肿瘤细胞免疫治疗临床研究进展迅猛
癌症免疫疗法的研究进展与前景
癌症免疫疗法的研究进展与前景癌症是一种严重的疾病，在全球范围内造成了极大的健康威胁。
癌症的治疗一直是医学界的热点问题，传统的癌症治疗方法主要包括手术切除、放射疗法和化疗等，但这些治疗方法都有各自的局限性和副作用，并且不能够达到完全治愈的效果。
因此，癌症免疫疗法逐渐成为了目前癌症治疗的研究热点。
所谓免疫疗法，是指利用人体自身防御系统，促进免疫细胞攻击癌细胞的一种治疗方法。
目前，癌症免疫疗法主要包括肿瘤抗原疫苗、T细胞治疗、单克隆抗体治疗、转移因子治疗等等。
在肿瘤抗原疫苗方面，科学家们通过抽取患者肿瘤细胞中的抗原，研发出了相应的肿瘤疫苗，注射到患者体内，可以刺激人体免疫系统攻击癌细胞。
目前，世界上已经有多种肿瘤疫苗开始进入了临床试验阶段，获得了一定的临床应用效果。
T细胞治疗是目前最前沿的癌症免疫疗法，其核心是利用T细胞识别癌细胞进行攻击。
具体而言，科学家通过患者自身的免疫细胞，提取并培养出能够识别并攻击肿瘤细胞的T细胞，然后将这些T细胞重新注射到患者体内。
经过研究和试验，科学家们已经成功地治愈了一些转移性肿瘤患者，是目前最前沿的癌症治疗技术之一。
在单克隆抗体治疗方面，癌症患者会面临化学药物和放射线治疗产生的副作用，此时单克隆抗体技术能够准确细分和定位癌细胞，对肿瘤细胞进行精确打击，从而降低化疗的副作用并提高治疗效果。
最后一种是转移因子治疗，它是指通过注射蛋白质或其他小分子物质，来传递人体细胞间的信号，调节或刺激免疫细胞的功能。
这样就能刺激人体自身免疫系统，使其主动攻击肿瘤细胞，达到治疗癌症的作用。
总的来说，随着科学技术的不断发展，癌症免疫疗法的研究进展已经越来越成熟，癌症治疗的前景也越来越明朗。
尽管目前的免疫治疗技术仍面临很多挑战，但相信随着科学技术的不断改进和完善，癌症免疫疗法将会成为未来癌症治疗的重要手段之一，给癌症患者带来更多的希望和机会。
细胞免疫治疗在血液肿瘤中的研究进展
目前为一大研究 热点 ， 是过继性免疫细 胞 中的一 种具有 增殖活 性强 、 对多重耐药 的肿瘤细胞仍有 活性 等为特 点的一类 体外培 养 的异质细胞 。因其 同时表达 Ｃ ３ Ｃ ｓ， 以具 有 Ｔ细胞 Ｄ＋和 Ｄ６ 所
和Ｎ Ｋ细胞两种细胞活性。近几 年来 国内外均证 明了 ＣＫ在恶 Ｉ
新 的依据 。 １ ＣＫ在 ＭＭ 的临床应用研究 ： Ｃ Ｋ在 Ｍ 相关体外 研 ．Ｉ 据 Ｉ Ｍ 究显示 ， Ｉ ＣＫ对 Ｏ Ｍ－ Ｐ ２细胞系有突出的细胞毒效应 ， Ｄ 且 Ｃ可
这 ９例患者 的细胞免疫功 能、 肿瘤 相关 的生 物参数 、 缓解情 况 、 生活质量和生存时间的变化进 行 的评估 ， 明 自体 ＣＫ与 Ｉ 说 Ｉ Ｌ
瘤效应与 Ｇ Ｈ 的一种 潜在治疗 手段 。这些 只是临床 的初 Ｖ Ｄ
瘤皮肤病 。体外试验 已经证 明 ，Ｉ ９Ｄ细 胞系共培养 ４ 小 ＣＫ与 ５ ８
时 ，Ｉ 以杀伤 ７ ％的肿瘤细胞 。而该 患者肺叶切除术后给予 ＣＫ可 ５
ＣＫ治疗 ， Ｉ 治疗期 间和治疗后均无不 良反应。治疗后 的 １ 个月 ， ８
血液 常规检查 （ 血沉 、 、 肝 肾功 能） 和尿 常规均稳定在正 常范 围，
胞恶性淋 巴瘤老年患者 Ｊ评估 自体 Ｃ Ｋ与 Ｉ－ ， Ｉ Ｌ２联合 治疗 的安 全性和有效性 。这 ９例患者 接受 ＣＫ治疗前 均经 过多 疗程 化 Ｉ 疗， 化疗后 ６例完全缓解 ， ３例部分缓解 。之后其 中 ７例患者接 受 了 ８个周期的 ＣＫ回输 ， Ｉ ２例患者接受 了 ４个周期 Ｃ Ｋ回输 ， Ｉ 结果显示全部患者均无副作用 。所有 患者淋 巴瘤症状减 轻 ， 生 活质量 明显提高 。值得提 出的是 ， 中 １例患 者在 Ｃ Ｋ治疗前 其 Ｉ 接受过手术脾切除术和抗 Ｃ Ｄ 单抗联合化疗 。３种方 案治疗后
肿瘤免疫治疗研究新进展
肿瘤免疫治疗研究新进展摘要：近年来，随着医学科技的飞速发展，肿瘤的诊治技术迅速发展，对癌症病人的治疗和康复状况起到了很好的促进作用。
目前，肿瘤的治疗主要有手术、化疗、放射治疗等多种治疗手段，医学研究者们研制出了一种新的肿瘤免疫治疗技术。
它是一种具有高度特异、良好临床效果的现代先进技术，越来越受到广大肿瘤病人的重视和青睐。
近年来，随着对肿瘤微环境及其逃逸机理的深入探讨，许多学者对机体的免疫与癌症的治疗进行了深入的探讨，以期找到一种有效的利用和利用自身的免疫系统来对抗肿瘤，从而提高癌症病人的治疗水平。
本文就肿瘤免疫治疗的研究成果、目前存在的问题、研究前景和发展趋势作一下综述。
关键词：肿瘤治疗；免疫治疗；研究成果；发展现状引言通过对大量的临床数据进行分析，可以发现传统的肿瘤疗法在实际应用中有很大的局限性，会给病人带来更多的创伤和更高的并发症。
此外，还会出现靶向性差、疗效效果差等问题，会对病人的身体产生一定的损伤，从而影响病人的预后。
肿瘤免疫疗法是一种与传统疗法相区别的新技术，其使用可以有效地解决传统疗法的不足，提高疗效和安全性，为癌症的临床研究开辟新途径。
1 肿瘤免疫治疗研究成果1.1 特异性主动免疫治疗根据人体免疫系统运转原理，人们将经致死剂量照射过的”肿瘤疫苗”再次接种于人体能够导致机体特异性肿瘤抗原产生特异性免疫应答，进而突破患者机体因肿瘤导致的免疫抑制状态，从而清除肿瘤细胞。
学者的实验研究显示，肿瘤免疫治疗技术以及肿瘤疫苗的研究与应用能够克服传统治疗手段的问题，促进肿瘤临床治疗方法的发展与完善。
经过大量实验，学者在肿瘤疫苗制备环节提出了具备免疫原性改善的DC疫苗制备方案，该方案能够极大地缩短DC疫苗的制备时间，且该疫苗在急性髓细胞性白血病患者临床实验中的应用能够刺激患者产生特异性T细胞免疫应答，有效改善患者治疗效果，同时还能够降低疾病复发的概率。
在此基础上，学者在制备疫苗的同时使用破伤风或者白喉类毒素进行预处理，利用小鼠模型验证疫苗的迁移能力与抑瘤能力，均展示出了不错的效果。
癌症免疫疗法的研究进展与前景
癌症免疫疗法的研究进展与前景引言：癌症是一种威胁全球健康的重大疾病，而传统的放化疗方法在某些情况下存在效果不佳和副作用大的问题。
而近年来，免疫疗法作为一种新的治疗手段逐渐受到关注，并取得了显著的进展。
本文将从CAR-T细胞治疗、免疫检查点抑制剂以及肿瘤疫苗三个方面探讨癌症免疫疗法的最新进展与前景。
一、CAR-T细胞治疗CAR-T细胞免疫治疗是目前备受关注的一种新型癌症治疗方法，其通过改造患者自身T细胞，使其具备特异性识别并攻击肿瘤细胞的能力。
通过体外扩增患者自身T细胞，并对其进行基因改造，使其表达特定的抗原受体（CAR），可以增强抓住肿瘤细胞效果，进而杀死肿分素除去耐药态癌细胞。
CAR-T细胞治疗的优势在于可以识别和攻击癌细胞中诸如抗原CD19等特定的分子标志物，具有很强的选择性。
而在临床应用方面，已经取得了令人鼓舞的成果。
例如，在B细胞恶性肿瘤的治疗中，CAR-T细胞治疗可达到高达80%以上的完全缓解率，极大地提高了患者的生存期。
然而，目前CAR-T细胞疗法也存在一些问题。
例如，治疗费用昂贵、生产周期长、部分患者可能出现严重不良反应等。
此外，它仅适用于存在明确抗原标志物表达的肿瘤类型。
因此，在未来还需要进一步改进技术，提高治愈率，并寻找更广泛适用于各种肿瘤类型的免疫靶向。
二、免疫检查点抑制剂免疫检查点抑制剂是另一种备受关注并正在迅速发展的免疫治疗方法。
通过阻断T细胞上PD-1/PD-L1信号通路或CTLA-4信号通路中的关键分子，可阻止癌细胞通过抑制免疫应答逃避被免疫系统攻击。
这种治疗方法在多种恶性肿瘤治疗中已经获得了显著的突破，如黑色素瘤、非小细胞肺癌和尿路上皮癌等。
例如，抗PD-1抗体药物已成功用于晚期非小细胞肺癌患者的治疗，并获得了较长时间的生存期。
然而，免疫检查点抑制剂也存在一些限制和挑战。
首先，不同个体对该类药物的反应存在差异性。
其次，临床效果可能受到肿瘤自身免疫耐受性所限制。
还有一些患者可能会出现严重的免疫相关副作用。
肿瘤免疫治疗新进展
肿瘤免疫治疗新进展随着人们对肿瘤免疫治疗研究的深入，越来越多的新发现和新技术逐渐被应用到了临床实践中，为癌症患者带来了新的希望。
在这篇文章中，我们将会谈到肿瘤免疫治疗的新进展，并探讨它们对于未来癌症治疗的意义。
1、免疫检查点疗法免疫检查点疗法是目前最热门的肿瘤免疫治疗方法之一，它通过抑制T细胞受体上抑制性分子（CTLA-4、PD-1等）的作用，从而激发免疫系统对癌细胞的攻击。
而针对这一领域的不断深入研究同样带来了不少值得期待的新进展。
事实上，在所有的肿瘤免疫治疗方法中，免疫检查点疗法是应用最为广泛的。
目前已有多种抗PD-1和PD-L1单抗被批准上市，并在多种癌症治疗中得到了广泛应用。
最近，又有一些针对CTLA-4的单抗药物被批准上市，进一步丰富了临床应用选择。
此外，还有一些新型的免疫检查点药物正在研究中，比如说目前正在开发的双特异性抗体是一类新型免疫治疗药物，它能够同时与PD-1和CTLA-4结合，从而发挥更为强大的免疫抗肿瘤作用。
同时，这类新型药物还具备更好的副作用控制特性，能够为肿瘤患者带来更为理想的治疗效果。
2、CAR-T细胞疗法CAR-T细胞疗法是一种利用改造后的T细胞攻击肿瘤细胞的新型肿瘤免疫治疗方法。
虽然该疗法的应用范围还不太广泛，但是其对于特定类型的癌症治疗，尤其是一些血液系统肿瘤（如淋巴瘤、白血病等）的治疗效果令人瞩目。
最新研究表明，CAR-T细胞疗法的广泛应用及改良将是未来肿瘤免疫治疗领域的重要方向之一。
比如， CAR-NK细胞疗法，即将NK细胞与CAR-T细胞结合起来，能够实现更为广泛的T细胞治疗效应，而且后者副作用较大的问题得到有效缓解。
3、新型免疫治疗方法不仅在免疫检查点和CAR-T细胞疗法方面，另外一些肿瘤免疫治疗方法的应用研究也在不断深入中。
例如，越来越多的肿瘤免疫疗法尝试结合其他治疗方法，如化疗、放疗等，以期取得更好的疗效和安全性。
此外，有关新型免疫治疗方法的研究也在向多个方向拓展：①利用微生物进行肿瘤免疫治疗除了前面提到的肿瘤免疫治疗技术，研究者还在利用微生物对肿瘤免疫治疗进行改进。
肿瘤微环境中免疫治疗的研究进展
肿瘤微环境中免疫治疗的研究进展肿瘤微环境是指肿瘤细胞周围的细胞、分子、物质和局部生态系统等因素组成的复杂环境。
它对肿瘤生长、进展和治疗的影响十分重要。
免疫治疗是一种利用患者自身的免疫系统来识别和攻击肿瘤细胞的治疗方法，近年来受到了广泛关注。
本文将介绍肿瘤微环境中免疫治疗的研究进展。
肿瘤微环境中存在一种被称为免疫耐受的状态，即肿瘤细胞通过改变肿瘤微环境中的免疫细胞的功能来逃避身体的免疫攻击。
这种免疫耐受状态主要是由肿瘤相关免疫抑制性细胞（Tregs）、肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）、抗炎型细胞因子和免疫检查点等因素造成的。
因此，通过干预肿瘤微环境中的免疫耐受状态，可以增强人体对肿瘤的免疫应答。
近年来，研究人员通过抑制肿瘤相关免疫抑制性细胞的功能，以增强人体对肿瘤的免疫攻击。
例如，研究发现通过抑制Tregs细胞的数量和功能，可以增强效应T细胞对肿瘤的杀伤作用。
通过使用特异性的Treg细胞抑制剂或抗体，可以显著增强肿瘤患者对免疫疗法的反应。
此外，研究还发现通过抑制肿瘤相关巨噬细胞的活性，可以增强效应T细胞和自然杀伤细胞的功能，从而增强免疫攻击肿瘤的能力。
除了抑制免疫耐受状态，研究人员还尝试通过增强免疫细胞的功能来治疗肿瘤。
例如，通过使用活化效应T细胞的细胞因子，如白细胞介素-2（IL-2）和干扰素-α（IFN-α），可以增强效应T细胞对肿瘤细胞的杀伤能力。
此外，一些研究还发现通过使用刺激效应T细胞的共刺激分子，如CD28和CD137，可以增强效应T细胞的活性，从而提高肿瘤治疗效果。
除了上述方法，研究人员还在探索其他改善肿瘤微环境中免疫治疗效果的方法。
例如，一些研究发现通过使用靶向肿瘤细胞的抗体药物联合免疫疗法，可以显著提高肿瘤治疗的效果。
此外，一些研究还在研发针对肿瘤相关免疫抑制性细胞和分子的新型免疫治疗方法。
总结起来，肿瘤微环境中免疫治疗的研究进展如下：抑制肿瘤相关免疫抑制性细胞的功能、增强免疫细胞的功能、联合使用抗体药物和免疫疗法以及研发靶向肿瘤相关免疫抑制性细胞和分子的新型治疗方法。
卡介苗免疫治疗肿瘤的研究进展(一)
卡介苗免疫治疗肿瘤的研究进展(一)【关键词】卡介苗；肿瘤，细胞免疫；体液免疫近年来，分子生物学的迅猛发展使得肿瘤的免疫治疗成为继手术、放疗及化疗之后的第4种治疗模式。
卡介苗成功治疗膀胱癌的经验，使得卡介苗成为肿瘤免疫治疗的热点，本文就卡介苗的抗肿瘤机制与研究进展作一综述。
1卡介苗治疗肿瘤的历史卡介苗(BacilleCalmette-Guerin,BCG)是强毒的牛型结核杆菌经过13年传种230代所得的减毒牛型结核杆菌悬液制成的活菌苗,最早用于结核病的预防。
直到1935年,Holmgrea首次报道用卡介苗治疗癌症。
到了20世纪50～60年代，曾有研究报道卡介苗对白血病、结肠癌、肝癌、肺癌和黑色素瘤等都有治疗作用。
1976年Morales等首先报道将卡介苗用于治疗膀胱癌。
2002年，Bassi总结了1496例患者的临床研究资料，证明卡介苗治疗膀胱原位癌的完全缓解率为60％～79％〔1〕。
目前认为卡介苗治疗膀胱癌是肿瘤免疫治疗最为成功的范例之一。
2卡介苗抗肿瘤机制卡介苗治疗肿瘤的确切机制尚不完全清楚，有研究证明卡介苗抗肿瘤是通过局部而起作用，但也有研究证明，机体完整的免疫系统是其发挥作用所不可缺少的。
Ratliff等〔2〕研究发现卡介苗在去除胸腺的大鼠体内不能起到抗肿瘤作用，所以认为卡介苗是通过激活机体免疫机能而起到抗肿瘤作用的。
目前通常认为卡介苗抗肿瘤机制有4种。
2.1卡介苗具有纤维连接蛋白(fibronectin，FN)受体卡介苗具有高亲和力的FN受体,FN是一种大分子非胶原蛋白,存在于血浆和各种体液、细胞表面及基质中。
卡介苗通过FN结合在膀胱壁上,这是卡介苗发挥抗肿瘤免疫效应所必需的第一步。
当正常上皮被完整破坏时,基膜及黏膜下层暴露,卡介苗上的FN受体与局部损伤处膀胱壁表面的FN结合,从而启动了机体免疫反应来杀灭肿瘤细胞。
全身或膀胱内使用改变纤维蛋白稳定性的药物可影响卡介苗与膀胱壁的结合及卡介苗灌注治疗效果。
免疫治疗技术对肿瘤治疗的临床应用
免疫治疗技术对肿瘤治疗的临床应用随着医学技术的不断发展，肿瘤治疗已经不再局限于化疗、放疗和手术等传统方式，而免疫治疗技术的出现，为我们提供了一种全新的肿瘤治疗手段。
免疫治疗技术是利用患者自身的免疫系统来攻击和摧毁肿瘤细胞，这种技术的出现，使得很多曾经被认为无法治愈的肿瘤也有了治疗的希望。
一、免疫治疗技术的研究和发展免疫治疗技术的研究和发展可以追溯到20世纪60年代，当时科学家们发现通过注射白细胞可以帮助肿瘤患者的免疫系统攻击肿瘤细胞。
从那时起，免疫治疗技术的研究发展就不断推进，现在已经有了许多种免疫治疗技术，包括细胞免疫治疗、癌症疫苗和免疫检查点阻滞剂等。
二、免疫治疗技术的原理免疫治疗技术的基本原理是利用免疫系统攻击肿瘤细胞。
免疫系统是人体最重要的防御系统之一，它能够识别和攻击细胞内出现的任何异常变化。
在正常情况下，人体的免疫系统会攻击和杀死任何异常细胞，包括肿瘤细胞。
但是某些情况下，肿瘤细胞可以逃离免疫系统的监视和攻击，变成“隐身的癌细胞”。
免疫治疗技术的目的就是引导免疫系统攻击这些隐身的癌细胞。
三、免疫治疗技术的种类1. 细胞免疫治疗细胞免疫治疗是通过改变或扩大患者的免疫系统，使其能够更有效地攻击肿瘤细胞。
这种治疗方法包括将患者的免疫细胞、如T细胞、NK细胞等细胞改造后再注入患者体内，以达到治疗效果。
2. 癌症疫苗癌症疫苗是一种通过刺激患者的免疫系统攻击肿瘤细胞的方法。
癌症疫苗可以是治疗性或预防性的，前者主要是用来治疗已经患有癌症的患者，后者则是用来预防患病的人群。
3. 免疫检查点阻滞剂免疫检查点阻滞剂是一种能够阻止肿瘤细胞免于免疫系统的监视的药物。
这种药物能够阻止肿瘤细胞表面的“免疫检查点”上的抑制信号，使得肿瘤细胞被免疫系统攻击。
此药物已取得很不错的疗效，是当前免疫治疗技术的一个热点领域。
四、免疫治疗技术的优势与传统的化疗和放疗相比，免疫治疗技术有很多优势。
首先，它们能够更针对性地攻击癌细胞，而不会影响到健康细胞。
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中国医药报/2008年/11月/25日/第B03版
临床诊疗
肿瘤细胞免疫治疗临床研究进展迅猛
解放军总医院肿瘤中心肿瘤免疫治疗实验室 焦顺昌 林星石 王歈
肿瘤免疫治疗技术在近20年内得到了广泛深入的研究和临床实践。近年来，肿瘤细胞免疫
治疗的实践在国际上取得了重大进展，其中标志性的成果来源于肿瘤细胞免疫治疗临床实践的成
功病例。本文所展示的，就是肿瘤细胞免疫治疗的一些标志性成果。
标志性成果一
特异性细胞免疫治疗或可治愈肿瘤
在2008年第358期《新英格兰医学杂志》上，刊载了一则引起轰动的报道，这篇报道是关
于自体肿瘤特异性CD4
+
T细胞克隆治疗晚期恶性黑色素瘤病人的。
在这篇报道中，52岁男性恶性黑色素瘤患者在进行免疫治疗前，其肿瘤复发并伴随肺、左侧
髂骨和腹股沟转移。患者的肿瘤对高剂量α-干扰素、4周期的高剂量白介素-2（IL-2）及局部切
除的治疗方式不敏感。Hunder等人在体外刺激患者外周血中的CD4
+
T淋巴细胞，获得了特异性
CD4+T细胞克隆，并在患者体外扩增并回输给患者，回输前后未给予患者IL-2的治疗。两个月后，
患者所有的病灶消失，并在两年内没有肿瘤的复发。
这篇报道获广泛关注的原因是多方面的。首先，这是肿瘤免疫治疗中首次使用肿瘤抗原特异
性CD4
+
T细胞克隆进行成功治疗的病例，而不再需要从肿瘤浸润淋巴细胞中获得肿瘤特异性淋巴
细胞，这在技术上为广泛利用特异性肿瘤细胞进行治疗提供了可行性。其次，以往的治疗认为，
体外诱导的克隆难以显现肿瘤杀伤能力，在临床上无法获得明显的治疗效果，但在这则报道中证
明，选择由不同HLA分子所提呈的不同抗原表位多肽，可能是治疗是否能够成功的要素之一。
再次，报道中所采用的抗原为肿瘤特异性共享抗原，其优势在于，这些抗原广泛地高表达于多种
实体瘤组织中，而在除睾丸和胚胎外的正常组织细胞中没有表达，因此，这类抗原可作为多种实
体瘤的免疫治疗靶点，而对正常组织细胞没有影响（睾丸属于免疫豁免器官）。还有，肿瘤细胞
具有高度异质性，一般认为，单独使用一种抗原成分的治疗方法可能会使该抗原分子丢失或HLA
丢失的肿瘤细胞变异体逃脱，而在这篇报道中，在患者体内检测出针对多种肿瘤抗原的特异性免
疫应答，这说明，单一特异性的细胞免疫治疗在体内发挥肿瘤杀伤作用的同时，还可能导致了其
他肿瘤抗原特异性免疫应答的发生，从而从多抗原的角度控制肿瘤细胞的生长、杀伤肿瘤细胞。
标志性成果二
非特异性细胞免疫治疗可以有效控制实体肿瘤复发
2000年，Yamazaki T等人在《柳叶刀》杂志报道了体外扩增活化自体淋巴细胞预防肝癌术后
肿瘤复发的随机对照临床试验研究。受试的150名患者分为两组，均接受了治愈性肝癌切除术，
随后一组接受过继性免疫治疗（76例），一组不采用任何辅助治疗（74例）。患者自体淋巴细胞
在体外经重组人IL-2和抗CD3抗体刺激培养扩增，并在术后的6个月内分五次回输患者。经术
后随访（随访时间为0.2~6.7年，中位数4.4年），接受细胞免疫治疗组与对照组相比较，肿瘤复
发率下降18%，复发风险率下降41%。且肿瘤复发时间较对照组大大延后。免疫治疗组3年无复
发率为48%（对照组为33%），5年无复发率为38%（对照组为22%）。临床研究结果表明这种非
特异性免疫治疗极大延长了肝癌患者术后无复发生存时间。
这个后来被命名为“扩增活化的自体淋巴细胞”疗法的细胞免疫治疗在未知肿瘤抗原特异性
（非特异性）的情况下，大剂量、多次输注混合型自体T淋巴细胞治疗首次经临床试验证实，是
一种安全的治疗手段。且非特异性免疫治疗在机制未知的情况下，可以有效降低实体瘤手术后复
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发率和延长无复发生存时间。
标志性成果三
非特异细胞免疫治疗配合常规放化疗延长病人生存期
非特异细胞免疫治疗方法，在不能进行手术的肝癌患者中多次显示出对肝癌局部治疗后复发
的控制作用。一般认为，治疗时潜在的转移灶可能是肿瘤复发的来源。在一例罹患晚期肝癌的患
者，在最初经过放射疗法后，通过多次接受过继性免疫治疗而获得了6年无复发生存，在53次
回输中累积回输T细胞总数达到7.3×1011。在长期观察中，该患者健康状况良好，未出现肝癌
的复发，且肝功能好转。这一病例提示过继性免疫治疗可能对肝癌的复发有阻止或延迟作用。
此后，日本临床医生进行使用这种扩增活化的自体混合淋巴细胞治疗的临床观察表明，在一
些病例中，该方法可有效控制手术、放化疗后肿瘤的进展。在治疗神经胶质母细胞的I期临床试
验中，配合常规放化疗，两例生存期超过了10年，三例超过3年。一例同时患有左眼睑细胞鳞
癌和结肠腺癌的男性患者，其两种肿瘤均已出现淋巴结转移。在接受了左眼摘除术及左颈部改良
根治性淋巴结清扫术和随后的跨结肠切除术和局部淋巴结清扫后，该患者采用了扩增活化的自体
淋巴细胞治疗作为单一术后辅助治疗，术后6年内总共进行了150次回输，细胞总数达到1.38×
1010。至报道时为止，尚未发现复发和其他转移。
这些非特异免疫细胞治疗成功病例的报道结果，及许多其他免疫治疗相关的病例报告，虽然
明确表现出其促进肿瘤衰退的作用，却因为虽然免疫治疗可以产生强大而持久的肿瘤抑制，但其
明确的治疗靶标和机制却往往不明，而无法明确选择治疗获益人群。
标志性成果四
特异性细胞免疫治疗对晚期恶性黑色素瘤具有治疗作用
利用肿瘤特异性识别和杀伤性淋巴细胞，有针对性地杀伤肿瘤细胞，而不影响正常组织细胞
功能，是肿瘤临床医生和免疫学家孜孜以求的肿瘤治疗的最终目标。
2002年，Rosenberg SA等人在《科学》杂志报道了利用体外大量扩增的肿瘤特异性肿瘤浸润
淋巴细胞过继回输方法，进行肿瘤的免疫治疗的成功病例。他们在体外筛选出具有患者自身恶黑
细胞特异性杀伤作用的肿瘤浸润淋巴细胞（TILs），大量扩增后回输给自体患者。在接受治疗的
13例患者中，6例患者完全缓解（CR肿瘤完全消失），4例患者部分缓解（PR肿瘤消失50%以上，
无新发肿瘤），这10例病人均发生明显的肿瘤缩小和/或消失。
肿瘤抗原特异性T淋巴细胞在晚期恶性黑色素瘤的治疗中取得了非常好的效果，其总体临床
可见的PR和CR可达50%。然而，这种特异性治疗方法的实施需要一些先决条件。首先，肿瘤
病人需要有可以切除的肿瘤组织，且肿瘤组织中有高亲和力的肿瘤抗原特异性浸润T淋巴细胞，
可以在体外被大量扩增。其次在技术上，需要解决肿瘤组织体外原代培养的技术难题，以鉴定所
获得的肿瘤浸润淋巴细胞对自体肿瘤有杀伤能力。再次，对于关键器官发生的肿瘤，需要鉴定特
异性浸润T淋巴细胞所识别的是否为组织相关性抗原，以避免自身免疫病的发生。在免疫治疗黑
色素瘤时，可能会发生白癜风的副作用，而对如肝、脑等生命重要器官，由这类抗原诱导的特异
性杀伤细胞产生的自身免疫病，需要引起足够的注意。