肿瘤免疫治疗研究应用进展-曹雪涛院士
曹雪涛研究团队揭示肿瘤外泌体促进肺促转移“龛”结构形成新机制
曹雪涛研究团队揭示肿瘤外泌体促进肺促转移“龛”结构形成新机制图：肿瘤外泌体通过TLR3促进小鼠转移性肺癌肿瘤转移与癌症的死亡率密切相关，癌细胞传播到远处器官部位并适应新环境是转移的首要原因。
这个过程是由肿瘤及其微环境之间的合作完成的。
原发肿瘤可以促进新位置的肿瘤微环境的形成，目前被深入研究的有基质细胞组成特定结构通常被人们称为促转移“龛”结构（pre-metastatic niche）。
详细而言，骨髓来源的细胞（BMDC）会通过原发肿瘤产生各种因子被动员到不同的器官，形成促转移“龛”结构，这就类似与种子萌发生长所需要准备肥沃的土壤。
这个过程涉及各种肿瘤分泌的因子和宿主基质微环境间的联系，并动员和招募BMDC至新的转移位点。
原发肿瘤与远端器官间共同形成了良好的肿瘤转移前促转移“龛”结构，但是这个过程的重要机制并不完全清楚。
促转移“龛”结构（pre-metastatic niche）通过原发肿瘤产生的物质促进癌症转移。
8月8日，来自第二军医大学曹雪涛研究团队在Cancer Cell（IF=23.314）上发表了一篇题为“Tumor Exosomal RNAs Promote Lung Pre-metastatic Niche Formation by Activating Alveolar Epithelial TLR3 to Recruit Neutrophils ”的文章，他们发现，肺上皮细胞是中性粒细胞募集和肺转移利基形成的关键位置，这是通过肿瘤外泌体RNA和T oll样受体3（TLR3）实现的。
TLR3缺陷小鼠在自发性转移模型中表现出肺转移的降低。
在机制上，原发肿瘤产生的外泌体RNA，主要是小的核内RNA（snRNA），在肺上皮细胞中激活TLR3，从而诱导肺中趋化因子的分泌以及中性粒细胞的募集。
该研究团队的这一发现，揭示了肿瘤外泌体RNA和宿主肺上皮细胞的TLR3活化这条转移路径，这将为肿瘤肺转移提供了新的潜在治疗靶点。
J.Immunology：解析肿瘤免疫逃避机制
J.Immunology：解析肿瘤免疫逃避机制浙江大学医学院免疫学系特聘教授，浙江大学医学院免疫学研究所所长，第二军医大医学院教授曹雪涛院士继08年岁末在《血液》（Blood）发表免疫学成果后，2009年开年又于《免疫学杂志》（TheJournal of Immunology）发表文章。
自然杀伤细胞（Nature Killer Cell，NK）是机体重要的免疫细胞，尤其在抗击肿瘤的过程中发挥重要的作用。
来自骨髓的抑制性细胞（myeloid-derived suppressor cells，MDSC），一类表达CD11b+Gr-1+的髓样细胞，在肿瘤发生的过程中出现异常的过度表达现象，大量的MDSC细胞能抑制T细胞和树突状细胞发挥免疫活性，导致肿瘤细胞可逃避免疫系统。
然而，MDSC细胞对NK细胞天然免疫功能的调节作用还有待深入调查研究。
在本研究中，曹雪涛院士研究小组对该问题进行研究，将肿瘤移植到动物模型中，结果发现，MDSC细胞对肝脏和脾脏中的NK细胞具有强大的抑制作用，使得NK细胞无法发挥天然免疫功能，这些结果表明，肿瘤损伤肝脏中的NK细胞是一个普遍的现象。
研究小组接下来研究肝癌移植小鼠模型，探索肝脏NK细胞如何受到损坏。
结果发现，肝脏和脾脏中的MDSC细胞与NK细胞的关系，当MDSC细胞增多则NK细胞的免疫功能下降。
MDSC能抑制NK细胞表达细胞毒性标志NKG2D以及IFN-γ。
此外，MDSC细胞抑制Nk细胞的能力由细胞膜表面的TGF-β1来控制。
研究还发现，当MDSC细胞减少时，NK细胞的功能可逐步得到恢复，但是调节性T细胞对NK 细胞的作用却不因调节性T细胞的减少而得到恢复。
这些研究结果表明，MDSC细胞通过TGF-β1诱导NK细胞失去功能。
这也说明，MDSC细胞而不是调节性T细胞是NK细胞的负功能调节因子。
研究结果为肿瘤逃避免疫系统提供了新的视野。
该研究项目受到国家自然科学基金资助。
（生物谷）生物谷推荐原始出处：The Journal of Immunology, 2009, 182: 240-249.Cancer-Expanded Myeloid-Derived Suppressor Cells Induce Anergy of NK Cells through Membrane-Bound TGF-β11 Hequan Li2,*, Yanmei Han2,, Qiuli Guo, Minggang Zhang and Xuetao Cao3,*,* Institute of Immunology, Zhejiang University School of Medicine, Hangzhou, and Institute of Immunology and National Key Laboratory of Medical Immunology, Second Military Medical University, Shanghai, Peoples Republic of ChinaNK cells, the important effector of innate immunity, play critical roles in the antitumor immunity. Myeloid-derived suppressor cells (MDSC), a population of CD11b+Gr-1+ myeloid cells expanded dramatically during tumor progression, can inhibit T cells and dendritic cells, contributing to tumor immune escaper. However, regulation of NK cell innate function by MDSC in tumor-bearing host needs to be investigated. In this study, we found that the function of NK cells from liver and spleen was impaired significantly in all tumor-bearing models, indicating the impairment of hepatic NK cell function by tumor is a universal phenomenon. Then we prepared the orthotopic liver cancer-bearing mice as tumor model to investigate how hepatic NK cells are impaired. We show that down-regulation of NK cell function is inversely correlated with the marked increase of MDSC in liver and spleen. MDSC inhibit cytotoxicity, NKG2D expression, and IFN- production of NK cells both in vitro and in vivo. After incubation with MDSC, NK cells could not be activated to produce IFN-. Furthermore, membrane-bound TGF-β1 on MDSC is responsible for MDSC-mediated suppression of NK cells. The impaired function of hepatic NK cells in orthotopic liver cancer-bearing mice could be restored by depletion of MDSC, but not regulatory T cells. Therefore, cancer-expanded MDSC can induce anergy of NK cells via membrane-bound TGF-β1. MDSC, but not regulatory T cells, are main negative regulator of hepatic NK cell function in tumor-bearing host. Our study provides new mechanistic explanations for tumor immune escape.。
细胞免疫治疗主要上市公司一览
细胞免疫治疗主要上市公司一览2017-09-20 抗体圈近期，细胞免疫领域迎来里程碑事件——美国FDA 肿瘤药物专家咨询委员会召开针对诺华 CAR-T疗法 CTL-019 的评估会议，最后以 10:0 的投票结果一致介绍赞同此疗法上市，是为全世界初次。
诺华肿瘤 CEO Bruno Striginibiaoshi 表示，“咨询委员会小构成员一致同意，使我们在实现首个赞同的 CAR-T细胞疗法道路上又迈进了一步。
诺华开辟了癌症治疗的新领域。
”诺华方面表示，ELIANA 作为首个全世界性儿科CAR-T细胞疗法注册试验，研究工作已在美国、加拿大、欧盟、澳大利亚和日本的25 家医学中心进行。
接下来诺华将连续对药品的生产进行投资，CTL019 商业化生产会利用以前在新泽西州制造厂的经验。
近期，细胞免疫领域热门事件屡次， 6 月 29 日，中国三胞公司宣告，以亿美元收买生物医药界著名公司Dendreon 股权的交易达成交割。
后者的中心产品是全世界首款也是独一被FDA 赞同的前列腺癌细胞免疫治疗药物。
三胞公司也正在配合中国食药监局引入Dendreon 这款名为Provenge 的药品。
此外，默沙东的免疫疗法Keytruda 获批治疗特定癌症患者，这是 FDA 初次赞同不依据肿瘤根源，而是依据生物标记物进行划分的抗肿瘤疗法。
里程碑式的技术CTL019是一种新的嵌合抗原受体T 细胞（ CAR-T）疗法，用于治疗复发性或难治性小孩、青少年 B-细胞急性淋巴细胞白血病。
CAR-T是经过基因工程技术，人工改造肿瘤患者的T 细胞，在体外大批培育后生成肿瘤特异性 CAR-T细胞，再将其回输入患者体内用以攻击癌细胞。
是当前T细胞免疫疗法癌症治疗领域的“新宠”。
依据治疗流程，CAR-T细胞免疫治疗包含两大中心环节：一是用于制备CAR-T细胞的基因修饰载体的生产，即生产CAR 慢病毒载体 ;二是 CART 细胞的制备和应用，包含收集患者的免疫细胞、体外细胞培育、转染、扩增和回输等制备和治疗。
2011年国内外免疫学重要进展
2011年国内外免疫学重要进展
刘娟;曹雪涛
【期刊名称】《中国免疫学杂志》
【年(卷),期】2012(028)001
【摘要】@@ 回顾2011年,除了三位免疫学家获得诺贝尔奖令免疫学界感到振奋之外,我们欣喜地看到免疫学诸多领域取得了重要的突破性进展,这些新进展既有对
免疫学经典问题的深入认识,如天然免疫应答的启动及活化的新机制、适应性免疫
细胞的分化、发育、迁移及活化的新途径,也包括新型免疫细胞亚群的鉴定和研究,
如固有淋巴细胞(Innate lymphoid cells,ILCs)、滤泡调节性T细胞(Follicular regulatory T cells,TFR),同时还包括免疫学的新兴分支领域的进展,如microRNA、表观遗传在免疫活化与调控中的作用.国内免疫学研究也取得了重要成果,受到国际
同行的关注和认可.本文中,笔者将对2011年国内外免疫学重要进展进行浅显总结,旨在共同学习免疫学的最新进展,展望免疫学未来的发展方向.
【总页数】9页(P3-11)
【作者】刘娟;曹雪涛
【作者单位】第二军医大学免疫学研究所暨医学免疫学国家重点实验室,上
海,200433;第二军医大学免疫学研究所暨医学免疫学国家重点实验室,上海,200433【正文语种】中文
【中图分类】R392
【相关文献】
1.2017年国内外免疫学研究重要进展
2.2016年国内外免疫学研究重要进展
3.2018年国内外免疫学研究重要进展
4.2019年国内外免疫学研究重要进展
5.2020年国内外免疫学研究重要进展
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
免疫学研究的发展趋势及我国免疫学研究的现状与展望
免疫学研究的发展趋势及我国免疫学研究的现状与展望特稿?免疫学研究的发展趋势及我国免疫学研究的现状与展望曹雪涛(第二军医大学免疫学研究所暨医学免疫学国家重点实验室,上海200433) 中国图书分类号K82516 文献标识码 A 文章编号10002484X(2009)0120010214曹雪涛,1964年出生,教授,中国工程院院士。
现任第二军医大学副校长和免疫学研究所所长、医学免疫学国家重点实验室主任,中国免疫学会理事长。
国家973免疫学项目首席科学家,863计划医药生物技术领域专家,国家自然科学基金免疫学创新团队项目负责人。
任《中国肿瘤生物治疗杂志》主编、《中国免疫学杂志》副主编、J Biol Chem (IF5)、Eur J Immun ol(IF5)、Cancer Immun ol Immun other(IF4)、Cancer Science(IF4)、G ene T herapy(IF5)等杂志编委。
从事免疫识别与免疫调节的基础研究、肿瘤的免疫与基因治疗的应用研究。
研究了树突状细胞参与免疫应答的机制及其来源的免疫新分子;分析了巨噬细胞T LR信号介导与调控干扰素产生的分子机制;发现了一种具有重要免疫负相调节功能的树突状细胞新型亚群并研究了其性质与分子机制,观察到成熟树突状细胞能够在基质微环境中进一步增殖和分化,从而对成熟树突状细胞是终末细胞的传统免疫学观点提出了挑战,有助于深入认识免疫应答的调控机制以及多种免疫疾病的发病机理;用树突状细胞激活免疫应答的理论研究结果指导临床实践,以树突状细胞瘤苗为基础的“序惯性免疫化疗”经SFDA的正式批准(2002S L0016)应用于临床Ⅱ期试治晚期(伴有肝转移的)大肠癌肿瘤患者。
以通讯作者在Nature Immunology、Immunity、Blood、J Immunol、Cancer Res、J Biol Chem等SCI收录的国外杂志发表论文151篇(影响因子>5分45篇),此外,与国内外学者合作在Nature Medicine 等发表SCI收录论文16篇。
《免疫学前沿进展》已出版
《免疫学前沿进展》已出版
佚名
【期刊名称】《中国肿瘤生物治疗杂志》
【年(卷),期】2009(16)6
【总页数】1页(P636-636)
【关键词】中国免疫学会;出版;基础学科;临床医学;生命科学;生物医学;曹雪涛;理事长
【正文语种】中文
【中图分类】R392-27;R-05
【相关文献】
1.国际化前沿新进展奏响临床免疫交叉最强音——中国免疫学会临床免疫分会2019年会暨北大医学交叉学科论坛在京圆满召开 [J], 费菲; 郭建萍; 胡凡磊
2.报道学科前沿进展，引领学科未来发展——《地球科学进展》改月刊出版之际致读者和作者 [J], 孙成权
3.《现代肝炎病毒分子免疫学》及《现代细胞自噬分子生物学》已出版 [J],
4.免疫学前沿进展 [J],
5.c中军雀鬟霎芋竺雯蓑篙雾装体，无论什么论坛，在探讨中国少儿出版的B,1tL~，都使用了这个词汇，给出了斩钉截铁的结论。
改革开放20多年来，我国新闻出版业取得了长足的发展，童书出版界更是处于历史最好时期。
在全国580多家出版
社中，有530多家出版少儿图书，被称为“举国体制”。
2011年，全国上报图书选题总量206720~~，少儿类图书选题突破4万种，达到41664种，占总量的20％。
现在，少儿图书出版已经成为继教育图书、社科图书之后的第三大图书板块，其拉动图书市场经济规模的作用十分明显。
所以，毫无疑问地说，从数量上看，
中国少儿出版已告别“短缺出版”现象，中国已进入童书出版大国的行列 [J], 杨小彤
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
生物技术是实现损伤组织完美修复与再生的重要手段——第662次香山科学会议聚焦再生医学新技术
中国医药导报2021年2月第18卷第6期CHINA MEDICAL HERALD Vol.18No.6February 2021·封面报道·生物技术是实现损伤组织完美修复与再生的重要手段———第662次香山科学会议聚焦再生医学新技术文图/《中国医药导报》主笔潘锋通讯员姜玉峰再生医学不仅是医学问题,同时还涉及基础医学、材料学、免疫学以及生物医学工程科学等,呈现多学科交叉特点,这也使得再生医学成为国际上生物学医学领域的研究重点和难点。
良好的组织再生生理微环境是任何途径实现完美修复再生的基础和核心,构建和改善组织再生微环境是实现完美修复与再生的难点和突破点。
为进一步探讨并解决组织再生修复中的难点并寻找突破点,即利用创新生物材料和生物医学工程技术更好地构建和改善再生微环境,为解决“构建和改善组织再生微环境”这一核心问题提出重大科学构想,为各学科、不同机构提供最广泛的交流平台并倡议创立多学科的研究平台,促进组织再生修复领域取得突破性重大成果,香山科学会议日前在北京召开了以“组织再生修复难点和突破点—通过创新材料与生物医学工程构建和改善再生微环境”为主题的第662次学术讨论会。
会议由解放军总医院付小兵院士、南开大学曹雪涛院士、南通大学顾晓松院士、美国德克萨斯大学奥斯汀分校Nicholas A.Peppas 教授,美国德克萨斯大学圣安东尼奥分校ios 教授、美国匹兹堡大学William R.Wagner 教授担任会议执行主席,来自全国高校、科研机构和政府部门等40个单位的50余位专家学者应邀参加会议。
付小兵院士在接受采访时,介绍了此次香山科学会议取得的主要成果。
香山科学会议是由国家科技部(前国家科委)发起,在国家科技部和中国科学院的共同支持下于1993年正式创办,相继得到国家自然科学基金委员会、中国科学院学部、中国工程院等部门的支持与资助,是我国科技界以探索科学前沿、促进知识创新为主要目标的高层次、跨学科、小规模的常设性学术会议。
肿瘤生长与转移中的免疫学问题_曹雪涛
1 髓 样 抑 制 性 细 胞 ( m yeloid suppressor cells, M SC)
髓样细胞和免疫抑制 之间的相关性研 究始与 19世纪 80年代, 几个研究小组发 现一群细胞命名 为自然抑制细胞 ( natura l suppressor cells) , 这群细胞 不同于 T 淋巴细胞和 NK 细胞, 能够抑制荷瘤小鼠 或新生儿骨髓组织的成熟早期及成年小鼠骨髓组织 手术后的免疫反应性。在肿瘤患者或荷瘤小鼠的骨 髓、血液、淋巴器官和肿瘤浸 润部位累积着 大量的 G r1+ /CD 11b+ 髓样细胞, 这群细胞与肿瘤的发展密 切相关, 能够诱导肿瘤特异性和非特异性的 T 细胞 的失能, 称为 M SC。高水平的 M SC广泛分布在各种 肿瘤中, 具有很强的免疫抑制作用 [ 1 - 5 ] 。M SC 数量 的增加与肿瘤的负荷并行, 可以作为肿瘤发展的一 个间接指标。 1. 1 肿瘤通过释放 TDF s诱导 M SC 产生并维持其 免疫负向调控作用