肿瘤免疫细胞治疗临床应用( 流程)
恶性肿瘤免疫治疗技术应用指南完整版
恶性肿瘤免疫治疗技术应用指南完整版恶性肿瘤是威胁人类健康和生命的主要疾病之一，其发病率逐年增高。
世界卫生组织（WHO）专家预测，2020年全球人口80亿，癌症新发病例将达到2 000万，其中死亡病例1 200万，癌症将成为影响人类健康的重要疾病，并成为全球最大的公共卫生问题[1]。
长期以来，手术、放疗和化疗是肿瘤治疗的常规手段，但目前许多肿瘤无法采用上述方法实现治愈。
随着目前生物科技的迅速发展和对肿瘤发生及进展机制的深入研究，免疫治疗已经成为肿瘤综合治疗的新模式。
虽然现在该治疗模式尚不能替代传统手段，但在提高手术、放化疗疗效以及延长患者生存期、改善生存质量方面已经受到了越来越多的认可。
因此，中国抗癌协会（CACA）组织了相关领域专家，在现有循证医学证据基础上，结合国内外指南和共识，制订了恶性肿瘤免疫治疗技术应用指南，希望对从事临床免疫治疗的医师有所助益。
1. CAR-T治疗技术1.1 CAR-T细胞在血液瘤中的应用1.1.1 适用指征一般要求：1）卡氏（karnofsky，KPS）评分≥50分或ECOG体力状态评分（eastern cooperative oncology group performance status，ECOG PS）≤2分。
2）具有良好的心、肺、肝脏功能，左心室射血分数（LVEF）≥50%；谷丙转氨酶（glutamic pyruvic transaminase，GPT又称ALT）、谷草转氨酶（glutamic oxaloacetic transaminase，GOT又称AST）<正常3倍、胆红素<2.0 mg/dL；室内空气患者血氧饱和度≥92%。
3）无活动性感染。
4）预计生存期>12周。
5）免疫组织化学或流式细胞术检测瘤细胞相应靶点阳性。
纳基奥仑赛[CD19嵌合抗原受体T细胞（chimeric antigen receptor T cell，CAR-T）]可用于复发难治成人急性淋巴细胞白血病；伊基奥仑赛（BCMA CAR-T）可用于治疗复发性或难治性多发性骨髓瘤成人患者，过去至少经过三线治疗(至少使用了一种蛋白酶抑制剂和免疫调节剂)；泽沃基奥仑赛（BCMA CAR-T）可用于治疗既往接受过至少3种治疗后疾病进展（包括蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂）的复发/难治性多发性骨髓瘤成人患者[2]。
肿瘤免疫治疗的研究和应用进展
肿瘤免疫治疗的研究和应用进展随着医学技术的不断发展，人们对于肿瘤的治疗也越来越重视。
肿瘤免疫治疗作为一种新兴的治疗方式，受到了人们的广泛关注。
本文将介绍肿瘤免疫治疗的定义、发展历程、研究成果和临床应用。
1. 定义肿瘤免疫治疗是利用免疫系统来攻击肿瘤细胞的一种治疗方法。
它的原理是通过增强免疫系统的功能，使其能够识别并攻击肿瘤细胞，从而达到治疗肿瘤的效果。
肿瘤免疫治疗分为被动免疫疗法和主动免疫疗法两类。
被动免疫疗法主要通过注射肿瘤特异性抗体来识别并攻击肿瘤细胞，而主动免疫疗法则是通过激活或引导患者自身的免疫系统来攻击肿瘤细胞。
2. 发展历程肿瘤免疫治疗始于20世纪初，当时人们还不了解肿瘤和免疫系统的复杂性。
到20世纪50年代，人们开始发现T细胞在识别和攻击肿瘤细胞方面起着重要作用。
到了20世纪70年代，人们已经找到了一些能够识别并攻击肿瘤细胞的免疫细胞和分子，但是这些方法的临床应用效果并不理想。
到了21世纪，肿瘤免疫治疗开始逐渐成为前沿研究领域，并且在临床应用中取得了显著的进展。
3. 研究成果肿瘤免疫治疗的研究内容非常广泛，包括免疫检查点抑制剂、肿瘤特异性T细胞、疫苗、CAR-T细胞疗法等。
其中，免疫检查点抑制剂是目前最为火热的肿瘤免疫治疗方法之一。
它通过抑制T细胞的免疫检查点，使其能够对肿瘤细胞产生更强的攻击效应。
2018年，美国食品药品监管局批准了一种叫做Keytruda的免疫检查点抑制剂，用于治疗肺癌、黑色素瘤等多种癌症。
此外，肿瘤特异性T细胞是另一种重要的肿瘤免疫治疗方法。
它是从患者自身的免疫系统中分离出来的肿瘤特异性T细胞，可以通过体外反应器培养和扩增，最后再注射回患者体内。
研究表明，肿瘤特异性T细胞可以有效地攻击肿瘤细胞，取得了良好的临床疗效。
4. 临床应用目前，肿瘤免疫治疗已经在临床应用中取得了一定的成果。
免疫检查点抑制剂、CAR-T细胞疗法等多种肿瘤免疫治疗方法已经在多种癌症的治疗中得到了应用，并取得了显著的治疗效果。
肿瘤治疗的靶向药物和免疫治疗的原理和临床应用
肿瘤治疗的靶向药物和免疫治疗的原理和临床应用随着科技的进步，人类对肿瘤的认识也越来越深刻。
肿瘤治疗日益多元化，其中靶向药物和免疫治疗是两种被广泛研究和应用的治疗手段。
I. 靶向药物的原理和临床应用靶向药物是一类能够专门抑制或阻断肿瘤细胞中特定分子（靶点）的药物。
这些靶点可以是细胞周期调控、血管生成、信号转导和免疫调节等方面的分子。
与传统化疗药物不同的是，靶向药物的作用更加精准，能够最大限度地减少对正常细胞的毒副作用。
临床上，靶向治疗常用于实体肿瘤的治疗，如乳腺癌、结直肠癌等。
以乳腺癌为例，HER2基因突变是其发病机制的重要因素之一。
一些针对HER2靶点的靶向药物，如希罗达注射液、赫赛汀等，能够降低HER2阳性乳腺癌的复发和死亡风险。
此外，EGFR （表皮生长因子受体）也是许多实体肿瘤的靶点之一，恩度、美罗华等药物就是通过靶向抑制EGFR从而治疗肺癌等实体瘤。
但是，靶向治疗也存在一些挑战和局限性。
一方面，肿瘤细胞具有异质性和遗传多样性，对不同患者和细胞群体产生的反应也可能不尽相同；另一方面，靶向药物的抗肿瘤作用会受到许多因素的影响，例如药物代谢、药物耐药等。
因此，通过多种途径筛选和鉴定靶向药物，加强个体化精准治疗，是靶向治疗未来的发展方向。
II. 免疫治疗的原理和临床应用免疫治疗是指通过调节人体免疫系统中T细胞和其他免疫细胞的活性，以及对肿瘤细胞表面的检测和攻击，来抑制肿瘤生长和扩散。
相比于传统治疗方法，免疫治疗在避免毒副作用、预防复发和提高患者生存期等方面较为突出。
在临床上，免疫治疗主要包括免疫检查点抑制剂、T细胞重编程治疗、癌疫苗和CAR-T细胞疗法等。
其中，免疫检查点抑制剂已经成为晚期普通肺癌、黑色素瘤等多种实体瘤的标准一线治疗。
免疫检查点抑制剂能够通过破坏肿瘤免疫耐受机制，增强抗肿瘤免疫反应，达到显著的治疗效果。
T细胞重编程治疗则通过外源性介导细胞毒性T细胞的扩增和靶向作用，也取得了一系列可观的临床疗效。
肿瘤免疫治疗的新进展及临床应用
肿瘤免疫治疗的新进展及临床应用在当今医学领域，肿瘤免疫治疗无疑是一颗璀璨的明星，为癌症患者带来了新的希望。
过去，传统的肿瘤治疗方法如手术、放疗和化疗在对抗癌症的战斗中发挥了重要作用，但它们往往伴随着诸多局限性和副作用。
而肿瘤免疫治疗的出现，开启了一个全新的篇章，为攻克癌症提供了更具针对性和有效性的策略。
肿瘤免疫治疗的核心原理是激活人体自身的免疫系统，使其能够识别和攻击肿瘤细胞。
我们的免疫系统就像是一支训练有素的军队，时刻准备着抵御外来的侵略者和内部的叛乱分子。
然而，肿瘤细胞非常狡猾，它们能够利用各种手段来逃避免疫系统的监视和攻击。
肿瘤免疫治疗的目的就是打破这种免疫逃逸机制，重新唤醒免疫系统的强大力量。
近年来，免疫检查点抑制剂的研发和应用是肿瘤免疫治疗领域的一项重大突破。
免疫检查点就像是免疫系统的“刹车”，可以防止免疫系统过度活跃，避免对自身正常细胞造成损伤。
然而，肿瘤细胞却会利用这些免疫检查点来抑制免疫系统的功能，从而得以生存和生长。
免疫检查点抑制剂，如 PD-1/PDL1 抑制剂和 CTLA-4 抑制剂，能够解除这些“刹车”，让免疫系统重新发挥作用，对肿瘤细胞发起攻击。
在临床应用中，免疫检查点抑制剂已经在多种肿瘤类型中取得了显著的疗效。
例如，黑色素瘤曾经是一种预后极差的肿瘤，但免疫治疗的出现极大地改善了黑色素瘤患者的生存状况。
此外，非小细胞肺癌、肾癌、膀胱癌等多种实体瘤患者也从免疫治疗中获益。
不仅如此，免疫治疗还显示出了长期生存的优势，一些患者在接受治疗后能够长期保持无病状态，甚至达到了临床治愈的效果。
除了免疫检查点抑制剂，肿瘤疫苗也是肿瘤免疫治疗的一个重要方向。
肿瘤疫苗的原理是通过向患者体内引入肿瘤相关抗原，激活免疫系统产生特异性的免疫反应，从而达到预防和治疗肿瘤的目的。
目前，已经有多种类型的肿瘤疫苗处于临床试验阶段，包括预防性疫苗和治疗性疫苗。
预防性疫苗主要针对与某些肿瘤发生密切相关的病毒，如人乳头瘤病毒（HPV）疫苗，可以有效预防宫颈癌等肿瘤的发生。
免疫细胞检测技术在肿瘤治疗中的应用
免疫细胞检测技术在肿瘤治疗中的应用肿瘤治疗一直都是医学界所关注的热点问题，现代医学已经有许多的肿瘤治疗方法，如：放疗、化疗以及手术治疗等等。
虽然这些方法在一定程度上缓解了患者的痛苦，但是在实际治疗过程中，却往往陷入治疗效果不佳的窘境。
为了解决这一问题，免疫细胞检测技术被引入到了肿瘤治疗中，成为了关注焦点。
一、免疫细胞检测技术的基本原理免疫细胞检测技术是目前广泛应用于临床肿瘤治疗中的重要技术之一。
它是通过定量测定患者内部的免疫细胞数量及其活性水平，进而为肿瘤的治疗提供指导和依据。
免疫细胞检测技术的基本原理是利用已知特异性抗原与特定克隆抗体的反应来确定免疫细胞表层特异性抗原的分布和数量，从而评估免疫细胞的数量及其活性状态。
二、免疫细胞检测技术在肿瘤治疗中的应用免疫细胞检测技术在肿瘤治疗中广泛应用。
具体来说，它主要有以下三个方面的应用：1. 免疫治疗方案的制定免疫细胞检测技术能够对患者的免疫状态进行科学的评估和分析，为免疫治疗方案的制定和优化提供通道。
比如针对肝癌患者，通过免疫细胞检测技术可以明确各种免疫细胞的比例和活性水平，更好地进行必要的免疫干预，提高治疗效果。
2. 预测效果和监测疗效通过免疫细胞检测技术可以及时了解治疗过程中免疫细胞数量和活性水平的变化，通过对比前后数据得出治疗效果的评估。
这不仅可以让医生进行精准的治疗决策，更能为患者提供更恰当的治疗方案，从而提高了治疗效果。
3. 帮助治疗方案的调整在肿瘤治疗过程中，有时肿瘤的生长会导致内分泌障碍，导致患者身体出现不适。
此时，针对免疫细胞的活性检测就能够更好的帮助医生进行调整，使患者的身体适应治疗方案并尽快恢复。
三、免疫细胞检测技术在肿瘤治疗中的临床应用案例免疫细胞检测技术在肿瘤治疗中的应用是很广泛的。
在肿瘤发生，肿瘤治疗等各个环节都能够派上用场。
比如在临床实践中，针对淋巴瘤患者，通过免疫细胞检测技术能够明确患者的免疫状态，并且确定免疫细胞的数量和活性水平，为后续的免疫治疗方案的制定和优化提供了科学依据。
肿瘤患者配合生物细胞免疫治疗方案 (1)
肿瘤患者配合生物细胞免疫治疗方案细胞免疫治疗是一种新兴的、具有显著疗效的全新抗肿瘤治疗方法，提高传统的手术、放疗、化疗的治疗效果，已被公认为21世纪肿瘤综合治疗模式中最有发展前途的一种治疗手段，在国际上2011年已经获得诺贝尔奖项，在临床应用中得到了明显的疗效，为更多肿瘤患者提供了最佳治疗方案，延长生命提高了生活质量，通过国内三百八十多家三甲医院专家总结，选择生物细胞免疫治疗的时机越早对肿瘤患者康复效果越好。
1、手术后提高机体免疫力,快速祛除微小残留的肿瘤细胞,防止肿瘤的复发与转移。
2、协同化疗（放疗）根治肿瘤,减少化疗（放疗）的毒副作用,促进机体免疫功能重建及增强,提高患者的生活质量。
3、增强机体对化疗药物的敏感性,提高化疗效果,明显改善化疗药物造成的身体伤害。
4、生物细胞免疫治疗能直接杀死癌细胞,预防肿瘤扩散及转移,即使带瘤生存也会提高机体免疫能力,延长生命,提高患者的生命质量。
生物细胞免疫疗法治疗优势:1、该疗法具有安全、高效、无副作用等多重优势,因此被誉为肿瘤治疗的“绿色疗法”。
2、被医学界公认继手术后的最佳肿瘤治疗技术,生物细胞免疫治疗是未来医学发展的趋势。
3、联合生物细胞免疫治疗效果加倍,且由回输后的免疫细胞,快速提升了病人的自身免疫力,所以能大大减少化疗的毒副作用,联合手术、放疗、化疗治疗,真正实现1+1>2的疗效。
患者入院后经各项检查，病人家属同意签知情同意书，个性化设定治疗方案：1、手术＋生物细胞免疫治疗手术有时不能完全清除所有体内的癌细胞。
手术同时留取患者的肿瘤组织，给患者做瘤苗。
生物细胞免疫治疗快速清除术后微小残留的肿瘤细胞，提高手术的成功率，防止肿瘤复发和转移。
2、首选生物细胞免疫治疗４个疗程可见明显的治疗效果，不适合做手术，年龄大瘤体小的早期患者，家人不同意放化疗治疗，生物细胞治疗能直接杀死癌细胞，预防肿瘤扩散及转移，提高机体免疫能力，延长患者的生命期，提高患者的生命质量。
肿瘤免疫疗法的临床应用
肿瘤免疫疗法的临床应用随着科技的不断进步，肿瘤免疫疗法成为了治疗癌症的新希望。
肿瘤免疫疗法是指通过增强人体免疫系统的作用，使其主动攻击肿瘤细胞，从而达到治疗、甚至彻底治愈肿瘤的目的。
它在临床上已经取得了一定的成果，受到了越来越多患者的青睐。
肿瘤免疫疗法的基本原理是利用人体免疫系统对肿瘤细胞进行攻击。
在对抗外部病原体的过程中，人体会产生一些免疫细胞，如T细胞和自然杀伤细胞。
当癌细胞进入体内时，免疫细胞将会通知体内的其他细胞来消灭它。
但是，肿瘤细胞具有伪装成正常细胞的能力，使免疫细胞无法发现它们。
肿瘤免疫疗法的主要作用就是通过激发人体的免疫细胞，使其重新认识肿瘤细胞并加以攻击。
一种常用的肿瘤免疫疗法就是接种疫苗。
这种疫苗的作用是激发人体的免疫细胞攻击癌细胞。
疫苗通常由肿瘤细胞或相关组织制作而成，然后注射到患者体内。
这种方法在预防癌症方面也有很大的潜力。
有研究表明，接种类癌疫苗对预防某些肿瘤有一定的保护作用。
另一种常见的肿瘤免疫疗法是注射白细胞介素-2（IL-2）。
IL-2是一种自然产生于人体内的蛋白质，对免疫系统的功能起到了非常重要的作用。
通过注射IL-2，可以显著增强人体免疫系统的作用，使其对癌细胞有更强的攻击力。
这种疗法通常用于治疗晚期肾癌和恶性黑色素瘤等类型的肿瘤。
肿瘤免疫疗法的另一个突破是针对免疫检查点的抑制剂。
免疫检查点是人体免疫系统中一种专门控制细胞活性的机制。
在肿瘤免疫疗法中，通过抑制免疫检查点这一机制，可以增强免疫系统的攻击力，提高对癌细胞的控制。
这种治疗方法已经取得了很好的效果，其代表药物就是Ipilimumab。
肿瘤免疫疗法是一种新兴的治疗癌症的方式，它较传统的治疗方式具有更高的安全性和临床疗效。
虽然目前这种疗法还处在研究阶段，且不是所有患者都适合接受肿瘤免疫疗法，但它仍然是一个非常有前途的治疗方式。
对癌症的治疗一直都是一个复杂的问题，需要联合多种治疗方法才能取得更好的效果。
相信在未来，肿瘤免疫疗法将会成为治疗癌症的重要手段之一。
免疫细胞治疗在血液系统肿瘤中的应用
免疫细胞治疗在血液系统肿瘤中的应用近年来，免疫细胞治疗作为一种创新性抗癌疗法，在肿瘤治疗领域引起了广泛的关注。
该治疗方法主要利用患者自身的免疫系统来对抗癌细胞。
在血液系统肿瘤中，免疫细胞治疗已经取得了一些令人鼓舞的进展，为患者提供了更多的治疗选择。
一、CAR-T细胞治疗——改变传统肿瘤治疗范式CAR-T（Chimeric Antigen Receptor T）细胞治疗是一种将人体T细胞进行基因改造后再移植回体内的技术。
这种改造使得T细胞能够识别并攻击肿瘤细胞。
在血液系统肿瘤中，CAR-T细胞治疗已经取得了显著的效果。
1. Tisagenlecleucel（Kymriah）——首个获得FDA批准上市的CAR-T产品Tisagenlecleucel是由美国诺华制药公司开发的一款CAR-T细胞治疗产品，能够治疗B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）。
该产品已于2017年获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，成为了第一个在市场上销售的CAR-T细胞治疗产品。
2. 依维莫司（Yescarta）——改善难治性大B细胞淋巴瘤患者的生存率依维莫司是由吉利德科学公司开发的一种CAR-T细胞治疗产品，主要适用于难治性或复发性大B细胞淋巴瘤患者。
其通过对患者自身T细胞进行基因改造，使其具备识别和杀伤肿瘤细胞的能力。
临床试验结果显示，使用依维莫司治疗的患者在三年内的总生存率达到了40%以上。
二、免疫检查点抑制剂——重启免疫系统来打击肿瘤除了CAR-T细胞治疗外，免疫检查点抑制剂也成为了血液系统肿瘤中免疫细胞治疗的重要组成部分。
免疫检查点抑制剂通过阻断抑制T细胞活性的信号通路，增强患者自身的免疫系统对肿瘤细胞的攻击能力。
1. 阿伟单抗（Rituximab）——改变慢性淋巴细胞白血病患者的生存率阿伟单抗是一种切刀类免疫检查点抑制剂，被广泛用于治疗多种血液系统肿瘤，如非霍奇金淋巴瘤、成人急性淋巴细胞白血病等。
临床试验结果显示，与传统化疗相比，使用阿伟单抗的患者在总生存率和无进展生存期方面都有显著提升。
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➢ 静脉/灌注：为0.9%氯化钠注射液稀释后的100ml细胞制剂 ➢ 局部注射：为未稀释的1ml细胞制剂
细胞来源的选择原则
➢ MHC的遗传限制性
70年代R.M.津克纳泽尔等在小鼠 实验中发现：杀伤T细胞与靶细胞的 MHC必需一致才有杀伤作用，因此 又称此现象为MHC限制性。
• MHC（主要组织相容性复合体）又称为HLA基因复合体。 • 定位于动物或人某对染色体的特定区域，呈高度多态性，除非同卵双
肿瘤免疫细胞治疗 临床应用
为什么要进行肿瘤的免疫治疗？
➢ 细胞的免疫效应
细胞毒性T细胞（CTL）
肿瘤免疫的主要途径，通过释放毒性 物质或促发靶细胞上的死亡受体而直接 溶解靶细胞，或通过分泌IFN-γ间接杀 伤肿瘤细胞，在机体发挥免疫监视作用。
免疫逃逸机制
自然杀伤细胞（NK）
固有免疫的主要效应细胞之一，机体一线防御机制的一部分， 非MHC限制性，不需要对宿主或其免疫功能进行调整适应。作用 类似于CTL，还可以分泌大量的细胞因子来调节机体免疫反应。
CTL • MHC限制性 • 肿瘤细胞反凋亡
NK •肿瘤患者的抑制性T细胞、抑制性 单核细胞、抑制性巨噬细胞以及 肿瘤细胞均可产生PGE2，可抑制 NK的活性。
DC • 诱导DC凋亡 • 干扰DC分化的环节，导致DC数 量下降、成熟受限、功能障碍
✓ 肿瘤细胞逃逸
✓免疫功能低下、耐受、缺陷、失调
我们提供的免疫细胞
细胞类型 细胞来源
广谱性
靶向性
DC
CIK
NK
CTL
自体/脐带血 自体/脐带血 异体外周血 自体外周血
Hale Waihona Puke 禁用来源 异体外周血 异体外周血 自体外周血 异体外周血
治疗途径 瘤体内注射 静脉/灌注 静脉/灌注 静脉/灌注
培养周期
约7天
约14-20天 约14-20天 约12-18天
细胞数量/份 > 1×10^6 > 1×10^9 > 5×10^8 > 4×10^7
生，否则很难有MHC完全一致的个体。 • 表达于不同细胞表面，参与抗原递呈，制约细胞间相互识别及诱导免
疫应答。 • 所有的有核细胞表面都表达MHC-Ⅰ类分子， MHC- Ⅱ类分子主要表
达在APC表面。
✓ DC、CTL细胞首选自体外周血来源的免疫细胞
➢ NK的KIR-配体错配
• 患者自体的NK因功能失调， 不能识别、杀伤肿瘤细胞， 而影响临床疗效。
CIK细胞治疗 广谱性杀伤肿瘤细胞，整体提升机体免疫功能
NK细胞治疗 主要针对MHC-Ⅰ类分子阴性的肿瘤细胞进行广谱性杀伤
靶向性CTL细胞治疗 针对MHC-Ⅰ类分子阳性的肿瘤细胞进行杀伤
免疫细胞治疗—筛选标准
✓ 适应症：
• 经常规治疗仅部分缓解的患者； • 经治疗后肿瘤完全消退，但存在复发、转移风险； • 应用传统治疗无效的患者。
树突状细胞（DC）
一类专职抗原递呈细胞，辅佐T、B细胞参与特异性杀伤肿瘤的 过程。
肿瘤发生时
➢ 肿瘤细胞 • 肿瘤细胞免疫原性弱及抗原调变 • 肿瘤细胞表面“抗原覆盖”或“封闭” • 肿瘤抗原的加工、呈递发生障碍 • MHC-Ⅰ表达低下或缺失 • 缺乏共刺激分子 • 分泌免疫抑制因子
➢ 机体免疫细胞
生物治疗的疗效与残存病灶的大小成反比，残存病灶越 小，效果越好
× 禁忌症：
• T淋巴细胞病变所致的肿瘤（NK细胞除外）； • 晚期/肿瘤负荷大的患者； • 恶病质；
• 因严重的免疫抑制，疫苗无法诱导有效的抗肿瘤免疫者。
➢ 靶向性CTL适应症
• 经免疫组化等方法检测活检或手术获得的肿瘤组织，MHC-Ⅰ类分子 为阳性的患者。
• KIR-配体错配，致使异体NK 细胞被激活、扩增。
• 非肿瘤组织缺乏激活NK细胞必须的配体或者这些活化性的配体在肿 瘤与非肿瘤组织的表达有差异，所以异基因反应性NK细胞可以有效 杀伤肿瘤而不会伤及正常组织。
✓ NK细胞首选异体外周血来源的免疫细胞。
➢ 脐带血来源的优势
• 低免疫原性。 • 与患者自体来源细胞相比，不因患者自身免疫功能而影响体外分离和
接受靶向性CTL细胞治疗。 • 如果上述肿瘤标志物血清检测值正常：
患者必须提供肿瘤组织的免疫组化检测结果以提供目标抗原靶点。
免疫细胞临床应用—预处理
肿瘤患者的免疫耐受状态会严重影响肿瘤特异性和非特异性细胞 治疗的临床效果。通过对宿主进行预处理，可以达到纠正免疫抑制微 环境、提高细胞的免疫活性、延长细胞体内存活时间，最终达到最佳 临床疗效的目的。
• 淋巴细胞的减少可以诱导机体发生自稳增殖，诱导、激活新生的 初始T细胞快速分泌IFN并具有杀伤活性，介导肿瘤排斥。
• 自稳增殖还可恢复无能CD8+T细胞的应答能力。
• 预处理后，可清除机体抑制性细胞，减少内源性淋巴细胞对各种 调节性细胞因子，如IL-2、IL-7、IL-15、IL-21等的竞争性消耗，同 时降低回输的免疫效应细胞增殖活化的阈值，提高杀伤活性。
• 若患者无法获得肿瘤组织，患者未至终末期或恶病质，可考虑给予治 疗。但仍建议对其进行MHC-Ⅰ类分子检测。
• 停止化疗或放疗后，外周血白细胞恢复至正常值或接近正常值（使用 升白细胞药物达到的正常值除外）。
➢ 靶向性CTL治疗肿瘤抗原的筛查
• CEA、CK19、PSA、AFP、PAP、SCC的血清检测值异常： 患者可无需相应的肿瘤抗原免疫组化检测结果，直接选为目标抗原
通过免疫细胞治疗，从根本上提升机体免疫功能，控制肿瘤进展！
免疫细胞治疗
通过采集成体免疫细胞，经过体外分离、活化、培养扩 增或增加靶向性后，再回输至患者体内，以达到杀灭机体内 肿瘤细胞、打破免疫耐受，激活和增强机体免疫能力的疗法。
体外分离、活化
扩增和（或）增加靶向性
疗
效
评
质量合格
估
免疫细胞治疗流程图
（或）扩增效应细胞的数量。（DC无法体外扩增） • CIK的主要效应细胞为CD3+CD56+,具有NK非MHC限制性特点。
✓DC、CIK细胞可根据患者情况，选择脐带血来源的免疫细胞。
免疫细胞治疗原则
手术、放疗、化疗 减少肿瘤负荷、打破免疫耐受、改变肿瘤微环境
DC细胞治疗 诱发机体抗肿瘤特异性免疫应答
➢ 目前备受关注的抑制性细胞亚群
• CD4+CD25+调节性T细胞（Tregs） • 髓系来源的异质细胞（MDSCs）
➢ 预处理方案