流行病学 第八章 临床试验
临床流行病学
临床流行病学综述◆简介流行病学是研究疾病分布规律及其影响因素，借以探讨病因，阐述其流行规律，制订预防、控制和消灭疾病的对策和措施的科学。
他是预防医学的一个重要学科。
“研究”的方法包括监测、观察、假设检验、分析研究以及试验等。
“分布”涉及被研究人群的时间、地区、不同人群的分析。
“决定因素”指影响健康的所有物理、生物、社会、文化以及行为因素。
“健康状况”包括疾病、死因、行为如吸烟、对于预防措施的反应以及健康服务的提供和使用情况。
“特定人群”指的是那些有某些特征的人群，及、即研究所关注的人群。
“防治疾病及促进健康”指明了流行病的研究目的—促进、保护和恢复健康。
作为宏观方法学，流行病学不仅对如何防制具体疾病方面贡献突出，一些重要医学理念的产生和发展都离不开流行病学的贡献，如健康观念、多病因论、医学模式、医学服务模式等。
在过去50年中，流行病学的研究范围，从早期仅研究传染病扩展到研究与人群健康的所有现象。
其研究方法不仅适用于疾病的研究，而且适用于预防医学中环境卫生、劳动卫生、食品卫生等各种有害因素对人体健康影响的研究。
因此，作为重要的医学方法学之一，流行病学在以预防为导向的社区保健实践中是一门不可或缺的知识和技能。
社区保健面临众多的健康问题，既要有个体层面的服务，更须有群体层面的规划。
例如明确了社区人群中存在的主要健康问题及其原因，才能合理地拟定社区保健计划；当对目标人群实施了某种医学干预措施后，也需要对其效果予以科学评价，以便作出更换、改进或推广的决策。
在社区保健的具体实施过程中，无论是社区诊断还是对医学干预措施的评价，共同点都需要从宏观意义的群体层面看问题，因此善于在实践中掌握和运用流行病学的基本知识、常用方法和工作步骤很重要。
◆流行病学发展史●学科形成前期(~18世纪)科学是由于社会实践的需要而产生与发展起来的。
古代人们与疾病流行作斗争中，逐渐积累起对疾病流行的认识并试图加以解释。
从古代起，传染病与非传染病都可有大规模的发生，但传染病的流行危害更大，所以观察较多的是传染病的流行。
6-实验流行病学
流行病学理论和方法学研究
18世纪 James Lind George Baker Golderger
经典的人群流行病学实验研究 vitC与坏血病 铅与腹绞痛 vitB与糙皮病
1979年前后 中国医学科学院卫生研究所在东北某地区开展向人群投 硒制剂以预防克山病的现场实验 苏德隆等在启东进行的水源与肝癌发生关系的类实验 （quasi-experiment）
样本大小计算公式
非连续性变量用：
u N
2P 1 P u P1 1 P1 P2 1 P2
P1 P2
2
2
连续性变量用：
N
2u u
2
2
d
2
第二节 临床实验（Clinical trail）
研究对象：病人 常用用途：评价实验药品、新疗效 基本类型：
实验流行病学研究原理示意图
现在 将来
发生结局
干预组
研究人群
不发生结局
发生结局
对照组
不发生结局 随机分组
随访
基本特征
1. 前瞻性 流行学实验研究是前瞻性研究，即必须 直接追踪随访研究对象，虽然对这些研究 对象的观察不一定从同一天开始，但必须 从一个确定的起点开始追踪。
验证假设能力最高
由于流行病学实验研究是在人为控制的现场条件下 进行观察，而队列研究、病例对照研究是在自然状 态下进行观察，影响研究结果的因素比流行病学实 验研究更为复杂，因此在验证病因假设方面，流行 病学实验研究比队列研究效力更强。
研究对象编号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
随机数字
所属组别
6
甲
1
乙
流行病学考题总结.
流行病学考题总结一、名词解释：1、类实验研究(Quasi-experiment, semi-experiment)：一个完整的现场研究应具备实验性研究的四个基本特点：设立对照、随机分组、人为干预、前瞻追踪。
如果一项实验研究缺少其中一个或几个特征，这种实验称为类实验。
实际工作中多指不能满足随机分配原则时进行的实验研究。
2、阳性预测值(positive PV, +PV)：是指试验阳性结果中真正患病的比例。
一般来说，患病率一定时，特异度越高，阳性预测值越好。
3、匹配过头(overmatching)：把不必要的项目列入匹配，企图使病例与对照尽量一致，就可能徒然丢失信息，增加工作难度，结果反而降低了研究效率。
这种情况称为配比过度。
4、队列研究中的内对照：队列研究中，选定一群研究对象后，有暴露史的作为暴露组，余下的作为对照，叫做内对照，是队列研究中最为理想的对照，可比性好。
5、混杂偏倚(confounding bias)：当研究某个因素与某种疾病的关联时，由于某个既与疾病有制约关系，又与所研究的暴露因素有联系的外来因素的影响，掩盖或夸大了所研究的暴露因素与疾病的联系。
这种现象或影响叫混杂(confounding)或混杂偏倚(confounding bias)。
6、巢式病例对照研究（nested case-control study）：在对一个事先确定好的队列进行随访观察的基础上，再应用病例对照研究(主要是匹配病例对照研究)的设计思路进行研究分析。
7、现场试验(field trial)：现场实验是以尚未患病的人作为研究对象，接受处理或某种预防措施的基本单位与临床试验一样是个人，而不是亚人群。
8、流行(epidemic)：某病在某地区显著超过该病历年发病率水平如3～10倍时，称流行。
流行的判定应根据不同病种、不同时期、不同历史情况进行。
有时疾病迅速蔓延可跨越一省、一国或一洲，其发病率水平超过该地一定历史条件下的流行水平时，称大流行。
流行病学--人卫第8版总结
流行病学人卫第8版第一章绪论流行病学：研究疾病与健康状态在人群中得分布及影响因素，借以制订与评价预防、控制与消灭疾病及促进健康得策略与措施得科学。
上述定义得基本内涵有四点：①流行病学研究得对象就是人群，就是研究所关注得具有某种特征得人群，而不就是某一个体；②流行病学得研究内容不仅包括疾病，还包括伤害、健康状态及其她相关得卫生事件；③流行病学研究得起点就是疾病与健康状态得分布，研究得重点就是疾病与健康状态得影响因素；④流行病学研究得最终目得就是为预防、控制与消灭疾病以及促进健康提供科学得决策依据。
流行病学与临床得区别根据就是否由研究者控制研究得条件，或者说就是否有人为得干预，流行病学研究方法可以分为两大类，即：观察性研究或观察流行病学与实验性研究或实验流行病学。
就是否有人为得干预因素就是否实验性研究观察性研究随机分配？设立比较组？就是否就是否随机对照试验非随机对照试验分析性研究描述性研究研究方向？队列研究病例对照研究横断面研究暴露→结局暴露←结局暴露与结局同时调查观察性研究描述性研究现况调查生态学研究研究方法分析性研究队列研究病例对照研究实验性研究 临床试验现场试验社区干预试验流行病学研究得重要观点：①群体得观点；②比较得观点；③概率论得观点；④社会医学得观点；⑤多病因论得观点。
第二章 疾病得分布率与比得概念：率表示发生得频率或强度，可以取任何值，反应动态过程得一个参数。
比就是一个值。
构成比就是指事物各部分所占比重，一般使用圆饼图，取值在0~1之间。
如果把构成比当做率使用，将会得出错误得结论。
率=k 数可能发生该现象的总例某现象实际发生的例数⨯ 构成比=%100量（个体数之和）同一事物内部的整体数数量（个体数）某事物内部某一部分的⨯ 发病指标：发病率：在一定期间内、特定人群中某病新病例出现得频率。
发病率=k 同期暴露人口数生某病的新病例数一定时期内某人群中发⨯ 罹患率：指在某一局限范围，短时间内得发病率。
流行病学实验研究
第十六章流行病学实验研究流行病学实验研究包括：临床试验、现场试验，设计方法主要有随机化对照试验和类实验。
第一节概述一、概念实验：严格控制条件，人为采取措施，前瞻观察效应。
流行病学实验研究：通过比较给予干预措施的实验组人群和对照组人群的结局，从而判断干预措施效果的一类前瞻性研究方法。
实验研究比观察性研究能更好地控制各类偏倚，在同样的受控条件下容易重复。
“人为介入”（干预）存在突出的伦理问题。
二、特点1、实验法：必须控制研究因素和外部因素，研究对象分组要遵循随机化的原则。
2、对照：有平行对照组。
3、干预三、分类1、临床（治疗）试验在医院进行，研究对象高度选择（主要是病人），受控条件较好。
2、现场试验（1）个体实验：在一定区域或实地环境下进行，研究对象为定义明确的人群，包括病人和正常人，研究期间长，受控条件较差。
但研究对象处于真实生活环境中，外推普遍性好。
处理分配单位是个体。
（2）社区干预试验：与个体试验的主要区别是：处理分配单位是群体。
四、优缺点1、优点①人为控制条件，标准化评价②实验组和对照组的可比性好③外部因素对结果的影响小④验证因果关系的强度高2、缺点①设计和实施较复杂②结论外推到一般人的代表性较差③存在医德和伦理问题第二节临床试验的定义和特征一、定义按实验法的原理，运用随机分配的原则将实验对象分为试验组和对照组，给予前者某种治疗措施，不给予后者该措施或给予安慰剂，经过一段时间同等观察后评价该措施产生的效应。
其目的是评价临床治疗和预防措施的效果和进行病因研究。
通常应用临床随机对照试验（RCT）二、特征1、论证强度高2、前瞻性研究3、人道主义原则4、研究对象的依从性5、实施的复杂性第三节临床试验设计的组成部分一、研究因素1、性质研究因素主要是外界强加于研究对象的，其性质可是生物的、化学的、物理的和社会的因素，也可是研究对象本身具有某些特征。
2、强度所使用的药物或措施的总量、次数、每次的剂量、疗程的数量等。
流行病学绪论
23
图 流行病学常用研究措施
24
观察法
流行病学是在人群中进行研究，研究者不能或 不能全部掌握或控制疾病发生旳多种条件。观 察法是用研究者旳感觉器官去取得研究所需要 旳资料，对研究对象不施加任何干预原因。
主要措施有：
25
普查 目的人群
抽样
微生物理论 (germ theory) 主张改革临床实践，降低微生物有 关疾病旳传播 开发了鸡霍乱、炭疽、猪丹毒疫苗 减毒旳微生物能够用作免疫 提出狂犬病是由一种显微镜看不到 旳物质传播旳（即病毒），并开发 疫苗治疗和预防狂犬病 巴斯德杀菌法
15
Robert Koch (1843-1910)
拟定了结核杆菌和霍乱弧菌
为每个病人作出最佳医疗决策。证据有严格旳评价措施与原
则。
u老式医学：经验医学，但
最佳证据
临床实践
最佳决策
不是全部旳“经验”经得 起检验旳；病理生理机制 进行决策；零散旳研究报
告；病人不参加。
病人选择
五、流行病学旳研究范围及应用
描述疾病与健康状态旳分布特点 探讨病因与影响流行旳原因 应用于诊疗、疗效判断、选择治疗方案及预
后旳评价 疾病旳预防与控制旳对策与措施 应用于医疗、卫生、保健服务旳决策和评价
39
流行病学研究实例
John Snow伦敦宽街霍乱调查 阴道腺癌病因调查 Doll & Hill吸烟与肺癌关系研究 反应停与短肢畸形关系调查 军团病 心肌梗塞 行为与疾病 艾滋病 •••••••
绪论
肺癌 流行病学
按研究内容分
心血管 流行病学
按研究技术分
遗传 流行病学
肿瘤 流行病学
实验流行病学研究.
第六章实验流行病学研究一、学习要求1. 应掌握内容实验流行病学的定义和原理；实验流行病学的基本特征；实验流行病学的主要类型；设计和实施的基本内容；评价实验效应的主要指标；实验流行病学研究方法的主要优点和局限性。
2. 需熟悉的内容实验流行病学研究中资料的整理与分析；临床试验、现场试验和社区试验的用途、设计和实施应注意的主要问题；临床试验的基本原则；实验流行病学研究中应注意的问题。
3. 需了解的内容实验流行病学的发展史；临床试验的基本设计类型；现场试验和社区试验的基本设计类型。
二、学习要点（一）相关概念1. 实验流行病学以人群为研究对象，以医院、社区、工厂、学校等现场为“实验室”的实验性研究称为实验流行病学研究，或称为流行病学实验。
因为在研究中施加了人为的干预因素，因此也常被称之为干预性研究。
2. 临床试验以病人为研究对象的、常用于评价某种药物或治疗方法效果的实验流行病学研究。
3. 现场试验现场试验是在实地环境下进行、以自然人群作为研究对象的实验流行病学研究。
4. 社区试验是以社区人群整体作为干预单位的实验流行病学研究。
5. 类实验在一些实验流行病学研究中，因为受实际条件所限不能随机分组或不能设立平行的对照组，这种研究称为“类实验”。
6. 群组试验在社区试验中，如果干预的对象不是整个社区而是比较小的群组，如家庭、办公室、学校班级等，这种试验称为群组试验。
7. 随机对照试验采用随机方法把研究对象分配到不同比较组的流行病学实验研究。
随机分组的临床试验、现场试验和群组试验分别被称为临床随机对照试验、现场随机对照试验和群组随机对照试验。
8. 盲法是一种避免知晓研究对象获何种处理的策略。
（二）基本原理研究对象被分为两组或多组，分别接受不同的干预（处理或对照）措施，随访观察一段时间，然后比较各组的某（些）结局或效应。
（三）基本特点1. 属于前瞻性研究实验流行病学必须是干预在前，效应在后，所以是前瞻性研究。
2. 随机分组严格的实验流行病学研究应采用随机方法把研究对象分配到实验组或对照组，以控制研究中的偏倚和混杂。
预防医学教学大纲
《预防医学》课程教学大纲课程名称:预防医学课程类型: 限制性专业课总学时: 36实验(训)学时： 4 考核方式：分散考核学分:2.0自主学习学时： 4一、课程教学目标《预防医学》是一门应用学科，以“群体”研究对象，以“环境—人群—健康”为模式，以促进人群健康为目的，是一门关系国计民生、关系民族兴旺、关系国家卫生资源总体规划的重要学科。
在高等中医院校开设预防医学课程，彰显预防医学“立足群体、立足社会、密切结合群体治疗和预防”的方针及其在医学教育中的重要性，力求将预防、保健服务、临床医疗服务和临床医学专业的业务培养目标有机整合，使学生完整地认识现代医学的目标，明确预防医学与其他医学学科的关系，为日后全面观察、分析临床问题，积极开展以人为中心、以家庭为单位、以社区为导向的预防保健服务，实现治疗与预防的统一奠定基础。
课程学习目的：明确医学目的和人文价值，宏扬中医预防医学思想，构建中医预防医学学科体系，实现治疗与预防的统一。
掌握本课程的基本理论和基本研究方法，为将来从事医学研究工作及疾病防治工作奠定基础。
课程讲述必须理论联系实际，加强基础理论学习，同时关注实际发生的公共卫生事件及公共卫生建设，了解国内外先进理论水平及处理方法，了解国内外有关规章制度，扩大学生知识面。
讲授时应采用多种教学方法，突出基本内容，删繁就简，着重培养学生研究问题和解决问题的能力。
教学内容分掌握、熟悉、了解三级要求。
掌握内容要求学生坚固掌握，并能熟练的联系实际加以应用；熟悉内容让学生彻底理解并掌握要点；其余为了解内容。
二、教学内容与学时分配第一章绪论【目的要求】1．掌握三级预防、五层次预防和中医三级预防的基本内容；学习预防医学的目的。
2．熟悉现代医学模式及医学模式演变的意义；预防医学的基本观点。
3．了解预防医学的定义、内容、特点和方法；预防医学与公共卫生的区别与联系；我国的卫生工作方针及预防策略。
【教学内容】1．预防医学的相关概念(定义、研究内容、特点、研究方法)。
流行病学复习思考题及答案
复习思考题1．临床流行病学的定义、研究内容与学科性质？临床流行病学的定义：临床流行病学是在病人及其群体中应用流行病学与医学统计学的原理和方法科学地观察和解释临床事件，宏观研究临床问题的方法学。
研究内容：临床流行病学的研究内容是临床研究的设计、测量和评价。
学科性质：临床流行病学的基础是临床医学，是在临床医学基础上建立起来的一门方法学，构成临床医学的重要基础课之一。
临床流行病学具有以下4个特点。
1．在生物心理社会医学模式下，以临床为基础，与流行病学、生物统计学、卫生经济学及社会医学等相关学科相互结合、互相渗透；2．以个体病例为基础扩大到相应的患病群体；3．由医院的个体病人诊治扩展到社区人群疾病的防治；4．对疾病的早期发现与诊治，以及疾病发生、发展和转归的规律更加全面和深入的探讨，大大提高了研究结果的真实性与可靠性。
2．临床流行病学研究中测量应注意什么？临床流行病学研究中测量应注意:（1）试验的措施要有反应性和可度量性；试验的措施要有作用，而且这种作用能客观地反应出来并被临床及实验室等检查方法及指标度量。
（2）测量的方法要有敏感性和特异性；良好的敏感性才能发现措施的效应，而良好的特异性才能确认这种效应。
（3）测量指标的判断标准和临床意义要明确。
不论是定性指标还是定量指标，都必须具备临床意义，有公认的判断标准。
3．临床流行病学评价内容有哪些？临床流行病学评价内容：1）研究设计方案:选题、研究对象的选择与分组、观察指标的测量、质量控制、结论及其外推的客观性等。
2）临床意义的评价:3）研究结果的统计学分析和评价:描述性统计与推断性统计（显著性检验）。
4）研究结果的卫生经济学评价:成本-效果分析、成本-效益分析、成本-效用分析等评价社会效益及经济效益。
5）临床适用性4．何为横断面调查、病例对照研究、队列研究、病因、危险因素？横断面调查：横断面调查是描述疾病或健康状况在特定时间内在某一地区人群中的分布状况。
从时间上说，调查是在某一时点或短时间内完成的，反映这一时点的疾病分布以及人群的某些特征与疾病的关系，好似时间上的一个横断面，故称横断面调查。
预防医学专业《 流行病学 》试卷第8套
预防医学专业《流行病学》试卷（8）（卷面100分，占总成绩_____%）考试日期：200年月日考试时间：考试方式：闭卷题号得分登分人一二核分人总分单项选择题（共100题，每题1分，共100分。
)【A型题】1.流行病学的实验性研究不包括DA.临床试验B.干预试验C.人群现场试验D.病例对照研究E.防制实验研究2.流行病学研究的基础是AA.描述性研究B.分析性研究C.实验性研究D.理论性研究E.流行病学方法研究3.流行病学研究对象的三个层次是指AA.疾病、伤害、健康B.病人、高危人群、一般人群C.传染病、慢性非传染性疾病、伤害D.死亡、患病、伤残E.以上均不对4.流行病学的最重要研究方法是EA.实验室方法B.临床诊断方法C.统计学方法D.实验法E.观察法5.疾病年龄分布中的出生队列分析方法是EA.不需要随访B.观察--时间断面的死亡率C.将同一时期同一年龄的人划为一组D.说明同一时期不同年龄组死亡率的变化E.说明不同年代出生的各年龄组的死亡率的变化6.时点患病率在理论上是无长度的，但实际上以不超过多长时间为度CA.1天B.1个星期C.1个月D.6个月E.1年7.描述疾病时间分布的特征不包括CA.短期波动B.季节性C.间断性D.周期性E.长期变异8.一个地区通过首次高血压普查，可计算出当地的BA.高血压发病率B.高血压患病率C.高血压罹患率D.高血压死亡率E.高血压续发率9.“流行”是指EA.发病率超过5%的状况B.发病率超过10%的状况C.在较大范围都发生了新病例D.某病的发病率明显地超过邻近地区的发病波动范围E.某病在某地区显著超过该病例年发病率水平10.抽样误差最小的抽样方法是CA.简单随机抽样B.系统抽样C.分层抽样D.整群抽样E.双盲法抽样11.能够实现早期发现和治疗患者的方法是AA.普查B.抽样调查C.生态学研究D.纵向研究E.个案调查12.欲调查某市居民高血压患病情况，应采用哪种调查设计方法EA.所有医院病例报告B.生态学研究C.全市住院或门诊病人普查D.全市住院或门诊病人抽样调查E.现况调查13.某地区为调查中，小学生近视率以及在不同年级，城乡中的分布状况，在全区60所中，小学中进行抽样调查。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
临床试验Clinical trialClinical trial1本次授课重点内容临床试验的概念临床试验的设计临床试验中对照的选择和类型临床试验的评价原则2一、临床试验概述临床试验的意义临床试验的分期临床试验的特点临床试验的主要应用范围31.1.临床试验临床试验临床试验（临床试验（Clinical trail Clinical trail）是以患者）是以患者为研究对象，对比观察干预措施效应的前瞻性研究狭义的临床试验通常是指用来比较不同的处理的处理((药物或治疗方法）对某种疾病疗效的治疗试验4临床试验的意义2.临床试验的意义2.新药物和新的治疗方法出现如何选择合适的药物和治疗方法使患者受到更大的益处和最小的风险临床试验是科学证据的主要来源，是临床治疗进步的基础5国际上关于新临床试验的分期Ⅰ期临床药理学毒理学研究Ⅱ期疗效的初步临床研究Ⅲ期全面的疗效评价蕌蕌Ⅳ期销售后的监测蕌6Ⅰ期临床试验Ⅰ期临床试验：在大量的基础研究之后，新的药物或疗法用于人体试验。
是小规模的临床试验，又称探索性试验，是新药临床评价的最初阶段。
7地点：有条件的单位人群：自愿者，知情同意患者，不少于20例 目的：提供人体试验的基本数据，为Ⅱ期临床试验打下基础存在弱点：观察数量少，没有对照，结论不确定8Ⅱ期临床试验Ⅱ期临床试验：是对新药的有效性、安全性进行初步评价，确定给药剂量。
是评价药物疗效与不良反应，决定最适剂量的主要阶段。
9设计方案：严格的随机对照试验以平行对照为主，通常与标准疗法进行比较研究的例数不少于研究的例数不少于200200例例对药物的安全性、有效性、使用剂量等做出初步的评价10Ⅲ期临床试验Ⅲ期临床试验，是多中心临床试验，最好选择最好选择33家以上的指定医院进行，实例。
300例。
验组例数一般不少于300验组例数一般不少于需要诊断标准、疗效标准的科学性、权威性和统一性。
11第一、二、三类新药均须进行第一、二、三类新药均须进行ⅢⅢ临床试验。
目的：调整选择受试者的标准，适当扩大特殊受试人群，进一步评价药品的有效性和最佳剂量等。
12Ⅳ期临床试验Ⅳ期临床试验，一般可不设立对照，但是应该在多家医院进行。
受试例数一般在受试例数一般在20002000例以上。
例以上。
主要对不良反应、禁忌症、长期疗效和使用时注意事项进行考察，以便及时发现可能的远期不良反应，并对远期疗效13加以评估。
3、临床试验的特点临床试验与基础研究、动物实验、病因研究比较有下列特点：以患者为研究对象（安全、社会伦理问题） 必须设立对照属人为干预措施14是一种特殊的前瞻性研究二、临床试验的主要应用范围新的干预措施效果评价筛选最佳的干预措施提供临床决策的依据其他临床研究的问题151.新的干预措施效果评价新干预措施包括：预防措施、治疗措施、诊断措施、护理措施及管理措施。
新干预措施来源于基础医学研究或临床实践。
16例：临床发现：例：临床发现：ββ-胡萝卜素可减轻口腔粘膜白斑的程度。
进一步经多中心、双盲、安慰剂对照试验研究发现，β-胡萝卜素减轻口腔粘膜白斑的作用明显。
172.筛选最佳干预措施判定某种药物的应用是否过时清澄治疗中有争议的问题选择最佳的治疗方案，须将多种治疗措施应用临床试验的方法进行比较183.提供临床决策的依据临床新药，除了进行疗效考核以外，还必须鉴定其对人体的是否有害或有毒副作用。
随机对照临床试验（随机对照临床试验（RCT RCT））是循证医学证据的主要来源，是提供临床决策的主要科学依据。
19三、临床试验的设计是一种前瞻性和试验性研究结合的方法通过人体试验比较试验组和对照组的干预效果确定某项干预措施的效果和价值20临床试验设计的基本原则d i ti )随机(randomization)对照对照（（control ）盲法(blinding)重复(replication)多中心(multicentre)21医学伦理医学伦理（（ethics ）1.1.临床试验的分类临床试验的分类按对照设立的方法随机对照试验（R andomized c ontrol t rial ,RCT)non--randomized control trail)非随机对照试验(non randomized control trail)历史对照研究(history control trail)自身前后对照研究(before before--after study)over design)交叉对照试验(cross cross--over design)22临床试验研究题目的选择2.临床试验研究题目的选择2.临床意义创新性、先进性和科学性可行性23临床试验的病例选择3.临床试验的病例选择3.病例的来源（尽可能选择住院病例）统一的诊断标准规定纳入研究的标准（代表性）明确排除标准24排除标准（例）研究不同漱液控制菌斑和消除牙龈炎症效果的临床试验。
纳入对象：慢性牙龈炎患者排除标准：有全身系统疾病；排除标准：有全身系统疾病；33个月内服用抗生素史；戴义齿和矫治器者。
25对照组的设立4.对照组的设立4.设立对照组的必要性：①疾病的自愈趋势；②安慰剂效应；③影响疾病预后的其他因素；对照组类型对照的措施26历史对照历史对照是将某一段时间内实施某疗法的疗效进行总结分析后，同过去某一时期内另一疗法的疗效作对照，比较两组疗效。
需要进行相关特征的均衡性检验优点：所有对象得到治疗缺点：两组可比性差，结论可靠性不高27非随机同期对照特点：两组研究对象并非随机分配，是由临床医生主观决定或按不同单位、不同地区分组设计容易，但是两组的基本特征和影响疗效的因素可能分布不均，缺乏可比性28随机对照试验研究对象按随机化的方法分试验组和对照组试验组给予待评价的干预措施，对照组给予对照措施前瞻性观察两组转归、结局的差别具体设计如下图29研究对象随机分组对照组试验组观察、随访（盲法）无效有效有效无效30随机对照试验设计原理自身前后对照在试验过程中，研究对象经历两个阶段第一阶段：接受一种疗法经过洗脱期后第二阶段：接受另一种疗法31自身前后对照试验设计原理研究对象疗法Ⅰ有效无效洗脱期有效疗法Ⅱ无效32研究的时间顺序交叉对照交叉对照试验是自身前后对照研究的一个特例全部试验对象分两组，在第一阶段：一组采用新疗法，另一组采用对照措施；经过洗脱期；第二阶段：两组对换治疗措施33观察疗效，进行比较研究对象疗法Ⅰ疗法Ⅱ有效无效有效无效洗脱期疗法Ⅱ疗法Ⅰ有效无效有效无效交叉试验设计原理34对照措施安慰剂对照是指一种对疾病的自placebo)是指一种对疾病的自安慰剂（placebo)安慰剂（然病程不产生任何影响的制剂。
安慰剂使用以不损害患者的利益为前提。
标准对照空白对照35安慰剂使用尚无特效药物的疾病有明显自愈趋势的疾病自然病程复杂多样，个体差异很大或短时间不治疗对预后无明显影响的疾病精神因素占很大比重，病情相对稳定的疾病36使用安慰剂对照注意事项自愿参与原则知情同意原则当随机对照试验结果表明干预措施与安慰剂对照间出现明显差异时应及早终止试验以病人的利益为重的原则和补偿原则37标准对照又称药物对照或有效对照以常规或现行的最好的疗法作为对照，适用于已经有肯定治疗方法的疾病38空白对照空白对照：不施加处理措施一般不设立空白对照仅在不便于实施盲法的研究中，和尚无有效疗法时评价探索性措施的效果中使用39随机化分组5.随机化分组5.随机化分组是确保组间可比性随机化分组是正确应用统计学方法分析研究结果的基础，因为临床试验中常用的统计学方法是以处理随机化研究所取得的资料为前提40简单随机化区组随机化分层随机化411)简单随机化设A和B分别代表试验组和对照组分组步骤是先将受试者按序号（门诊、住院）编号，给每个受试0-4者一位随机数，并规定04者分配到A组，5-9者分配到B组。
42简单随机化例将一批受试者随机分为两组受试者编号123456789…随机数405728193…分配组别A AB B A B A B A…43以上方法很容易推广到两组以上的情况分2组:0-4A组5-9B组分3组:1-3A组4-6B组7-9C组0略去分4组:1-2A线2-4B组5-6C组7-8D组9和0略去随机数字表04809577126811498321541225368719675244 390147427406282120优点：简单缺点：不能保证分组后各组例数相等,但例数较多时（>200）两组例数相差悬殊的机率很小。
45克服方法：1.试分，发现相差太悬殊，重新制定随机分配表，一旦试验开始,即不能变动。
2.将样本多的组随机分配一定数量样本到少的组。
462)分层随机化为了保证1个或两个重要的预后因素在各组内分布均衡，特别适合小样本的临床试验。
分组的方法：①先将预后的因素分层(层不能多)②层内用简单随机法分组47例:病例性别分层男女病情分层轻中重轻中重排列序号随机号试验组对照组486.6.样本大小的估计样本大小的估计试验中研究因素的有效率临床试验设计要求的精确度第一型（第一型（αα）错误出现的概率，即出现假阳性错误的概率第二型（第二型（ββ）错误出现的概率，即出现假阴性错误的概率49对照α水平相组发生率应的标准正态（p1+p2）/222122211)(])1()1()1(2[p p p p p p Z p p Z N −−+−+−=βα差p 试验组发生率为1-β水平相应的标准正态差50N：为计算所得一个组的样本大小。