载药纳米ppt课件
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医学课件纳米药物载体
纳米药物载体的性质
作为药物载体的纳米材料，是粒径大小介于 10~1000nm的固态胶体颗粒，包括纳米纳米粒子，一般指由天然或 合成的高分子材料制成的、粒度在纳米级的固态 胶体颗粒。
纳米粒子表面的亲水性与亲脂性将影 响纳米粒子与调理蛋白吸附结合力的大小， 从而影响吞噬细胞对其吞噬的快慢。一般 而言，纳米粒子的表面亲脂性越大，则其 对调理蛋白的结合力越强，吞噬细胞对其 吞噬的速度越快。所以要延长纳米粒子在 体内的循环时间，需增加其表面的亲水性， 这是对纳米粒子进行表面修饰时选择材料 的一个必要条件。
二、可延长药物在病灶中的存留时间。
高分子纳米抗肿瘤药物延长了药物在肿瘤的停 滞时间，减慢了肿瘤的生长，而且纳米药物载体可 以在肿瘤血管内给药，减少给药剂量以及对其它器 官的毒副作用。
利用药物载体的pH敏、热敏、磁敏等特点在 外部环境的作用下实现物理化学导向，对靶位实 行靶向给药。根据附载药物释放的控制条件不同， 纳米高分子载体主要包括：
（1）温度敏感性纳米载体
（2）pH敏感性纳米载体
（3）光敏感性纳米载体
纳米脂质体
脂质体（liposomes),又称为磷脂膜，它最早是 指天然的脂类化合物在水中自发形成的具有双层封 闭结构的囊状结构，目前主要是用人工合成的磷脂 化合物来制备。
脂质体可以作为抗肿瘤药物的载体、靶向网 状内皮系统的药物载体、蛋白质及核酸类药物的载 体、抗菌药物的载体、抗炎激素药物载体、金属螯 合物的载体等。
透射电镜下观察可看 到均匀分散的球形小 单室纳米脂质体，脂 质体颗粒间彼此独
立，外观圆整，内层 为阿霉素药物，外层 为羧甲基壳聚糖修饰 的脂质体层。
酸性条件下，阿霉素 纳米脂质体经羧甲基壳 聚糖修饰后，不仅阿霉 素渗漏百分率明显增大 ，而且渗漏速度也加快 。两种脂质体的渗漏百 分率都随pH 降低而增 大，但羧甲基壳聚糖修 饰的阿霉素脂质体增大 幅度更大。由此说明， 经羧甲基壳聚糖修饰的 阿霉素纳米脂质体具有 较好的的pH 敏感
作为药物载体的纳米材料，是粒径大小介于 10~1000nm的固态胶体颗粒，包括纳米纳米粒子，一般指由天然或 合成的高分子材料制成的、粒度在纳米级的固态 胶体颗粒。
纳米粒子表面的亲水性与亲脂性将影 响纳米粒子与调理蛋白吸附结合力的大小， 从而影响吞噬细胞对其吞噬的快慢。一般 而言，纳米粒子的表面亲脂性越大，则其 对调理蛋白的结合力越强，吞噬细胞对其 吞噬的速度越快。所以要延长纳米粒子在 体内的循环时间，需增加其表面的亲水性， 这是对纳米粒子进行表面修饰时选择材料 的一个必要条件。
二、可延长药物在病灶中的存留时间。
高分子纳米抗肿瘤药物延长了药物在肿瘤的停 滞时间，减慢了肿瘤的生长，而且纳米药物载体可 以在肿瘤血管内给药，减少给药剂量以及对其它器 官的毒副作用。
利用药物载体的pH敏、热敏、磁敏等特点在 外部环境的作用下实现物理化学导向，对靶位实 行靶向给药。根据附载药物释放的控制条件不同， 纳米高分子载体主要包括：
（1）温度敏感性纳米载体
（2）pH敏感性纳米载体
（3）光敏感性纳米载体
纳米脂质体
脂质体（liposomes),又称为磷脂膜，它最早是 指天然的脂类化合物在水中自发形成的具有双层封 闭结构的囊状结构，目前主要是用人工合成的磷脂 化合物来制备。
脂质体可以作为抗肿瘤药物的载体、靶向网 状内皮系统的药物载体、蛋白质及核酸类药物的载 体、抗菌药物的载体、抗炎激素药物载体、金属螯 合物的载体等。
透射电镜下观察可看 到均匀分散的球形小 单室纳米脂质体，脂 质体颗粒间彼此独
立，外观圆整，内层 为阿霉素药物，外层 为羧甲基壳聚糖修饰 的脂质体层。
酸性条件下，阿霉素 纳米脂质体经羧甲基壳 聚糖修饰后，不仅阿霉 素渗漏百分率明显增大 ，而且渗漏速度也加快 。两种脂质体的渗漏百 分率都随pH 降低而增 大，但羧甲基壳聚糖修 饰的阿霉素脂质体增大 幅度更大。由此说明， 经羧甲基壳聚糖修饰的 阿霉素纳米脂质体具有 较好的的pH 敏感
纳米科技概论纳米药物与载体(ppt)
纳米科技概论纳米 药物与载体(ppt)
（优选）纳米科技概论第五章 纳米药物与载体
仿生，biomimetics， 指模仿或利用生物体结构，生化 功能和生化过程的技术。
目的： 获得接近或超过生物天然材料优异性能的新材
料，或用天然生物合成的方法获得所需材料。 纤维：具有蜘蛛牵引丝强度 陶瓷：具有海洋贝类韧性等
分子马达不但能够为未来的分子机械提供动力， 还可使我们更深入地了解一些具有相似结构的生命有 机体，例如肌肉纤维及推动细菌运动的纺织锥形鞭毛 。
世界上最小的马达，由78个原子构成（4年的时间）
美国康纳尔大学：纳米直升机 利用ATP酶为分子马达的一种可以进入人体细胞
的纳米机电设备。 生物分子组件将人体的生物燃料ATP转化为机械
—难溶性药物 —难吸收药物 —不稳定药物
• 纳米微粒载体
——脂质体 ——脂质微粒 ——纳米囊和纳米球 ——聚合物胶束
• 纳米（药物）
—— 混悬剂 —— 片 剂 —— 胶囊剂
一、纳米载体的类型 —— 纳米脂质体
• 主要材料：
磷脂、胆固醇等
• 应用：
静脉、口服、透皮 、粘膜等途径给药
纳米载体的类型 ——脂质纳米粒
b. 纳米智能炸弹
可识别癌细胞的化学特征，仅20nm左右， 能够进入并摧毁单个癌细胞。
c. 人造红血球 一微米大小的金刚石氧气容器，内部有1000个
大气压，泵浦动力来自血清葡萄糖。它输送氧的能 力是同等体积天然红细胞的236倍，并维持生物碳活 性。
贫血症的局部治疗、人工呼吸、肺功能丧失和 体育运动需要的额外耗氧等。
生物分子与纳米器件
1. 生物纳米材料
纳米：10-9 m 细胞：10-6 m 生物大分子：纳米量级 亚细胞结构：几十～几百纳米 核酸、蛋白质、病毒、细胞器：1～100nm
（优选）纳米科技概论第五章 纳米药物与载体
仿生，biomimetics， 指模仿或利用生物体结构，生化 功能和生化过程的技术。
目的： 获得接近或超过生物天然材料优异性能的新材
料，或用天然生物合成的方法获得所需材料。 纤维：具有蜘蛛牵引丝强度 陶瓷：具有海洋贝类韧性等
分子马达不但能够为未来的分子机械提供动力， 还可使我们更深入地了解一些具有相似结构的生命有 机体，例如肌肉纤维及推动细菌运动的纺织锥形鞭毛 。
世界上最小的马达，由78个原子构成（4年的时间）
美国康纳尔大学：纳米直升机 利用ATP酶为分子马达的一种可以进入人体细胞
的纳米机电设备。 生物分子组件将人体的生物燃料ATP转化为机械
—难溶性药物 —难吸收药物 —不稳定药物
• 纳米微粒载体
——脂质体 ——脂质微粒 ——纳米囊和纳米球 ——聚合物胶束
• 纳米（药物）
—— 混悬剂 —— 片 剂 —— 胶囊剂
一、纳米载体的类型 —— 纳米脂质体
• 主要材料：
磷脂、胆固醇等
• 应用：
静脉、口服、透皮 、粘膜等途径给药
纳米载体的类型 ——脂质纳米粒
b. 纳米智能炸弹
可识别癌细胞的化学特征，仅20nm左右， 能够进入并摧毁单个癌细胞。
c. 人造红血球 一微米大小的金刚石氧气容器，内部有1000个
大气压，泵浦动力来自血清葡萄糖。它输送氧的能 力是同等体积天然红细胞的236倍，并维持生物碳活 性。
贫血症的局部治疗、人工呼吸、肺功能丧失和 体育运动需要的额外耗氧等。
生物分子与纳米器件
1. 生物纳米材料
纳米：10-9 m 细胞：10-6 m 生物大分子：纳米量级 亚细胞结构：几十～几百纳米 核酸、蛋白质、病毒、细胞器：1～100nm
纳米制剂PPT课件
物理化学 的角度
sedimentation aggregation crystal growth
crystalline state change
第10页/共52页
2.1 Sedimentation
• Nano-drug generally have three kinds of precipitation: agglomeration, loose aggregates and open floc.
第19页/共52页
2.2.2 Steric stabilization
• Content: Adsorbed on the particles surface of the polymer can hinder the particles closed to each other from space, thereby hampering their aggregation
• Rules： • （1）On the one hand, the polymer have a
第8页/共52页
1.Formulations affect the stability
• Nano-drug are widely used in oral, eye, lung and skin delivery systems. They have same phenomenon of instability for different forms, such as precipitation, agglomeration and crystal growth, but these phenomenon have different effect on clinical.
冠状纳米载体对纳米药物应用的推广 ppt课件
存在问题： 如何实现纳米药物的定向传输； 如何使药物突破质膜。
细胞如何处理纳米药物
纳米药物与细胞表面的相互作用 a、和表面的聚糖反应 b、与表面的蛋白载体相互作用
纳米药物的内化： 纳米药物到达细胞表面时候，经过多 种的饱吞机制，将药物内化到细胞体 内。
冠状纳米载体（在人体 血清内实验）
不同浓度的纳米冠状SiO2载体和人体血清内的蛋白分 布
➢对冠状纳米载体的研究将会大大推 进对纳米药物的应用
冠状纳米载体提高纳米药
物的应用
报告人：Anna Salvati 题目：Disentangling the pathways of nanoparticles uptake and trafficking for nanomededicine application
提纲：
纳米药物 纳米载体 纳米药物进入到目标细胞的困难之处 细胞内化纳米药物的机制 冠状纳米载体 总结
在含有冠状载体的血清中混入低密度蛋白（LDLR）
含有SiO2的冠状载体与 LPLR互相配对后的原理 图 和TEM下的图
在不同的血清浓度中加入 LDLR蛋白的个数与加入后 测ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ的未配对的蛋白数的 关系图中可以看出大部分 的蛋白已经配对，只有很 少的蛋白没有配对
将带有荧光性的LDLR蛋白和一 种不会与冠状载体发生结合的 荧光蛋白放入血清中，然后测 量所有SiO2的荧光性
纳米药物： 是以高分子纳米粒，纳米球，纳米
囊等为载体，用一定的形式与药物结合 在一起，通常尺度在100nm到500nm之间。
与传统药物相比有如下优点： 小尺寸效应，容易进入细胞； 比表面积大，功能中心多； 便于生物吸收和讲解； 多孔结构利于药物释放。
纳米载体： 高分子纳米药物载体； 纳米智能药物载体。
载药纳米
再要纳米微粒给药系统
载药纳米微粒在药剂学 中的应用
一、载药纳米微粒概述 二，纳米微粒的制备
主要内容
三、载药纳米微粒在药剂中的 应用现状 四、存在的问题 五、 前景展望
一 载药纳米微粒概述 含义
• 载药纳米微粒即是纳米技术与现代医药学结合的 产物，是一种超微小球药物载体，其活性部分(药 物、生物活性材料等)通过溶解、包裹作用位于粒 子内部,或者通过吸附、附着作用位于粒子表面。 它的突出优点是比细胞还小(10~100nm之间)，因 此可被组织及• 纳米药物制剂与以往药物剂型比较,最突出的优点是具有 明显的靶向性。也就是说它能将药按设计途径输送到药 物的靶位。当前大多数纳米药物制剂的靶向性研究都选 择肿瘤细胞为靶位。 由于恶性瘤细胞有强大的吞噬能力,肿瘤组织血管的通透 性也较大,所以静脉途径给予的纳米粒子可在肿瘤内输送, 从而可提高疗效,减少给药剂量和减少毒性反应。 Yoo HS等研究发现，将阿霉素装载到聚乳酸-聚乙醇酸 共聚物的纳米粒子中，高分子量的聚乳酸-聚乙醇酸共聚 物更有利于药物的缓慢释放，从而减慢肿瘤的生长。此 外，通过对纳米粒子进行修饰，可以增强其对肿瘤组织 的靶向特异性。
• •
3 使某些药物能够以口服途径给药 • 许多药物如一些抗菌素、多肽类药、蛋白类药、 酶类药因口服后易被胃酸破坏而只能注射给药， 因此使这些药的应用受到了限制载药纳米微粒经 过修饰,可使多肽类和蛋白质类药物的口服给药有 效 • Damge等人用界面聚合方法制备的含胰岛素的聚 氰基丙烯酸异己酯纳米胶囊,给禁食的糖尿病大鼠 单次灌胃,两天后起效,使血糖水平降低50～60%, 按每千克体重50单位胰岛素,以纳米囊形式给药, 降血糖作用可维持20天;在同样的实验条件下,口 服游离的胰岛素并不影响血糖水平。
载药纳米微粒在药剂学 中的应用
一、载药纳米微粒概述 二，纳米微粒的制备
主要内容
三、载药纳米微粒在药剂中的 应用现状 四、存在的问题 五、 前景展望
一 载药纳米微粒概述 含义
• 载药纳米微粒即是纳米技术与现代医药学结合的 产物，是一种超微小球药物载体，其活性部分(药 物、生物活性材料等)通过溶解、包裹作用位于粒 子内部,或者通过吸附、附着作用位于粒子表面。 它的突出优点是比细胞还小(10~100nm之间)，因 此可被组织及• 纳米药物制剂与以往药物剂型比较,最突出的优点是具有 明显的靶向性。也就是说它能将药按设计途径输送到药 物的靶位。当前大多数纳米药物制剂的靶向性研究都选 择肿瘤细胞为靶位。 由于恶性瘤细胞有强大的吞噬能力,肿瘤组织血管的通透 性也较大,所以静脉途径给予的纳米粒子可在肿瘤内输送, 从而可提高疗效,减少给药剂量和减少毒性反应。 Yoo HS等研究发现，将阿霉素装载到聚乳酸-聚乙醇酸 共聚物的纳米粒子中，高分子量的聚乳酸-聚乙醇酸共聚 物更有利于药物的缓慢释放，从而减慢肿瘤的生长。此 外，通过对纳米粒子进行修饰，可以增强其对肿瘤组织 的靶向特异性。
• •
3 使某些药物能够以口服途径给药 • 许多药物如一些抗菌素、多肽类药、蛋白类药、 酶类药因口服后易被胃酸破坏而只能注射给药， 因此使这些药的应用受到了限制载药纳米微粒经 过修饰,可使多肽类和蛋白质类药物的口服给药有 效 • Damge等人用界面聚合方法制备的含胰岛素的聚 氰基丙烯酸异己酯纳米胶囊,给禁食的糖尿病大鼠 单次灌胃,两天后起效,使血糖水平降低50～60%, 按每千克体重50单位胰岛素,以纳米囊形式给药, 降血糖作用可维持20天;在同样的实验条件下,口 服游离的胰岛素并不影响血糖水平。
纳米药物 精致版课件
纳米药物的分类
聚合物胶束
聚合物胶束是由一类两亲性共聚物形成的新型纳米载药 系统。
聚合物的亲水嵌段常用聚乙二醇，而常用的疏水嵌段包 括聚L-赖氨酸、天冬氨酸、聚己内酯等。
亲水端可通过修饰（偶联配体或抗体），使聚合物胶束 具有细胞靶向作用
纳米药物的应用
细胞内靶向给药
肿瘤的早期诊断
作为疫苗佐剂
纳米药物
举例：纳米抗炎药物—阿司匹林纳米囊
药理作用
动物实验表明：阿司匹林 纳米囊制剂与等剂量普通阿 司匹林制剂以及空纳米囊均 具有抗炎作用。以小鼠耳肿 胀程度为指标，与参照组相 比，其对耳肿胀强度的降低 率分别为：62%，32%和18%。
阿司匹林纳米囊的抗炎作用
问题与展望
• 纳米药物是一具有巨大发展前景的新型药物，其 在医药领域的发展必将引起疾病诊断和治疗的革 命。
• 目前，纳米医药技术的基础理论及纳米药物的制 备工艺等还很不完善，因此，纳米技术在医药领 域中的研究还需做大量的工作，但纳米医药所具 有的优越特性预示着它在临床疾病治疗中具有十 分广泛的应用前景。
Thank You!
纳米脂质体
脂质体是由磷脂（或与附加剂）为骨架膜材制成的， 具有双分子层结构的封闭囊状体。药物制成脂质体制剂， 具有靶向性、长效作用、降低药物毒性、保护被包封的药 物，提高药物稳定性，具有较好的细胞亲和性与组织相容 性。
纳米药物的分类
纳米脂质体
药物通常溶解在脂质 体内的水相，或吸附或溶 解在脂质双分子膜上。
癌症的治疗
作为定位显影剂
感染性疾病的治疗
举例：纳米抗炎药物—阿司匹林纳米囊
阿司匹林纳米囊——载药系统为聚乙二醇与芳香二酯共聚物
聚乙二醇与芳香二酯共聚物的合成
纳米药物载体课件[严选材料]
![纳米药物载体课件[严选材料]](https://img.taocdn.com/s3/m/6a70d28ed15abe23492f4d43.png)
应用参考
12
透射电镜下观察可看 到均匀分散的球形小 单室纳米脂质体，脂 质体颗粒间彼此独
立，外观圆整，内层 为阿霉素药物，外层 为羧甲基壳聚糖修饰 的脂质体层。
应用参考
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酸性条件下，阿霉素
纳米脂质体经羧甲基壳
聚糖修饰后，不仅阿霉
素渗漏百分率明显增大，
而且渗漏速度也加快。
两种脂质体的渗漏百分 率都随pH 降低而增大， 但羧甲基壳聚糖修饰的
应用参考
1
纳米药物载体的性质
作为药物载体的纳米材料，是粒径大小介于 10~1000nm的固态胶体颗粒，包括纳米粒子、纳 米囊、纳米胶束和纳米乳剂等。
其中较常见的是纳米粒子，一般指由天然或 合成的高分子材料制成的、粒度在纳米级的固态 胶体颗粒。
应用参考
2
纳米粒子表面的亲水性与亲脂性将影 响纳米粒子与调理蛋白吸附结合力的大小， 从而影响吞噬细胞对其吞噬的快慢。一般 而言，纳米粒子的表面亲脂性越大，则其 对调理蛋白的结合力越强，吞噬细胞对其 吞噬的速度越快。所以要延长纳米粒子在 体内的循环时间，需增加其表面的亲水性， 这是对纳米粒子进行表面修饰时选择材料 的一个必要条件。
包括聚丙胶脂、聚己胶脂、聚己内脂、聚甲 基丙烯酸甲酯、聚苯乙烯、纤维素、纤维素-聚乙 烯、聚羟基丙酸酯、明胶以及它们之间的共聚物。
应用参考
7
纳米高分子载体特点：
一、生物降解性和生物相容性。
通过成分控制和结构设计，生物降解的速度可 以控制，部分聚丙胶脂、聚己胶脂、聚己内脂、明 胶及它们之间的共聚物可降解成正常代谢物质—— 水和二氧化碳。
（1）温度敏感性纳米载体
（2）pH敏感性纳米载体
（3）光敏感性纳米载体
应用参考
纳米材料与肿瘤靶向给药与纳米技术PPT课件
大多数肿瘤细胞表面的叶酸受体数目和活性明显高于正常 细胞.
叶酸：靶向肿瘤细胞的抗肿瘤药物的载体。
30
药物组成
31
作用机制
32
例：低密度脂蛋白(LDL)---抗癌药物靶向新载体
LDL是存在于哺乳动物血浆中的脂蛋白，LDL受体活性及 数量在一些癌细胞中高出正常细胞20 倍以上。可作为一种特 异性受体载体及抗癌药物靶向新载体, 将药物释放到靶细胞。 特点： LDL是内源性脂蛋白, 可避免在体循环中被迅速清除 可克服一般载体靶向性差、不良反应大
46
树枝状大分子的结构特点： 精确的分子结构； 高度的几何对称性； 外围大量的官能团； 分子内存在空腔； 分子量可控； 分子本身具有纳米尺寸。
3
纳米技术
纳米技术系指在1-1000纳米的尺度里，研究物质的电子、原子和
分子内的运动规律和特性的一项崭新技术。
物质在纳米尺度下，显著地表现出许多新的特性，而利用这些特
性制造具有特定功能的药物，称为纳米药物。
药物纳米载体是以纳米颗粒作为药物载体，将药物治疗分子包裹
在纳米颗粒之中或吸附在其表面，通过靶向分子与细胞表面特异性受
主动靶向
通过改变微粒在体内的自然分布而到达特定靶部位。也 即避免巨噬细胞摄取，防止在肝内浓集。
主动靶向制剂包括修饰的药物载体、前体药物与药物大 分子复合物三大类制剂。
26
修饰的药物载体作为“导弹”，将药物定向地 运送到靶区浓集发挥药效。
载体可以是受体的配体、单克隆抗体、对体内 某些化学物质敏感的高分子物质等。
脂质体在体内细胞水平上的作用机制有吸 附、脂交换、内吞(endocytosis)、融合(fusion) 等。
24
脂质体与细胞的相互作用
叶酸：靶向肿瘤细胞的抗肿瘤药物的载体。
30
药物组成
31
作用机制
32
例：低密度脂蛋白(LDL)---抗癌药物靶向新载体
LDL是存在于哺乳动物血浆中的脂蛋白，LDL受体活性及 数量在一些癌细胞中高出正常细胞20 倍以上。可作为一种特 异性受体载体及抗癌药物靶向新载体, 将药物释放到靶细胞。 特点： LDL是内源性脂蛋白, 可避免在体循环中被迅速清除 可克服一般载体靶向性差、不良反应大
46
树枝状大分子的结构特点： 精确的分子结构； 高度的几何对称性； 外围大量的官能团； 分子内存在空腔； 分子量可控； 分子本身具有纳米尺寸。
3
纳米技术
纳米技术系指在1-1000纳米的尺度里，研究物质的电子、原子和
分子内的运动规律和特性的一项崭新技术。
物质在纳米尺度下，显著地表现出许多新的特性，而利用这些特
性制造具有特定功能的药物，称为纳米药物。
药物纳米载体是以纳米颗粒作为药物载体，将药物治疗分子包裹
在纳米颗粒之中或吸附在其表面，通过靶向分子与细胞表面特异性受
主动靶向
通过改变微粒在体内的自然分布而到达特定靶部位。也 即避免巨噬细胞摄取，防止在肝内浓集。
主动靶向制剂包括修饰的药物载体、前体药物与药物大 分子复合物三大类制剂。
26
修饰的药物载体作为“导弹”，将药物定向地 运送到靶区浓集发挥药效。
载体可以是受体的配体、单克隆抗体、对体内 某些化学物质敏感的高分子物质等。
脂质体在体内细胞水平上的作用机制有吸 附、脂交换、内吞(endocytosis)、融合(fusion) 等。
24
脂质体与细胞的相互作用
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5 中药纳米微粒
• 纳米中药是指运用纳米技术制造颗粒小于100nm的中药有 效成分、有效部位、原料及其复方制剂,并在初筛时对某 些矿物药进行纳米化处理,使之出现某些新的药效特性. • 例如,普通牛黄有清热解毒、息风止痉、化痰开窍之功效, 但是牛黄加工到纳米级水平,其理化性质和疗效会发生惊 人的变化:有极强的靶向作用,甚至可以治疗疑难绝症。将 蒙脱石粉碎到微米级,可治疗小儿腹泻,对胃黏膜进行修复。 • 中药中一些辛香走窜的药物大都药性剧烈而药效时间较短, 如藿香、樟脑、冰片等,选择合适的纳米微粒将其包裹、 处理,使其在人体内缓释,可起到作用缓和而持久、副作用 较少的效果。
存在的问题
• (1)延长纳米粒在体内的循环时间,聚苯乙烯、聚乳酸(PLA)、 聚乳酸-乙醇酸共聚物(PLGA)、聚丙烯酰淀粉(polyacryl starch)等制备的纳米粒在体内循环的半衰期非常短。如何 减少或避免载体输送系统亚微粒在体内对吞噬细胞的趋向 性及延长其在体内的循环时间,这在制备上有一定的困难; • (2)纳米粒的粒径。粒径是决定药物载体输送系统亚微粒体 内过程的最重要因素之一。在构建体内纳米粒时的粒径范 围为70～200nm; • (3)增加对病变部位的靶向性。磁性载药纳米粒的出现,尽 管为药物直接作用于病灶带来了希望,解决了靶向定位问 题。但是,这种方法对于浅表病灶而外加磁场容易触及的 部位具有一定的可行性,而对于深部病灶则不适用; • (4)其他。在对纳米粒物理化学性质的调整上,如表面电核、 表面亲水性、粒形等,在制备上也有一定的难点。
种
ห้องสมุดไป่ตู้
类
普通载药微粒
控释载药微粒
靶向定位载药微粒
载药磁性微粒
特 性
①具有较高的载药量和包封率 ②具有明显的靶向性 ③载体材料可生物降解，毒性低或无毒 性 ④具有适当的粒径、粒形及表面电荷 ⑤具有较长的体内循环时间
制备方法
• 超声乳化法 用生物降解性乳酸-乙醇酸共聚
（PLGA）为载体,与所载药物按适当比例称取， 加入二氯甲烷和丙酮的混合溶剂使其溶解，配制 一定浓度的聚乙烯醇（PVA）水溶液，用超声乳 化器PLGA溶液分散在PVA水溶液中，形成水包油 型乳化液。在不断搅拌下抽真空除去有机溶剂令 微粒固化，超速离心分离后，将微粒冷冻干燥。
载药纳米
载药纳米微粒在药剂学 中的应用
一、载药纳米微粒概述 二，纳米微粒的制备
主要内容
三、载药纳米微粒在药剂中的 应用现状 四、存在的问题 五、 前景展望
一 载药纳米微粒概述 含义
• 载药纳米微粒即是纳米技术与现代医药学结合的 产物，是一种超微小球药物载体，其活性部分(药 物、生物活性材料等)通过溶解、包裹作用位于粒 子内部,或者通过吸附、附着作用位于粒子表面。 它的突出优点是比细胞还小(10~100nm之间)，因 此可被组织及细胞吸收。
前景展望
• 未来的纳米技术，在医药领域的研究和应用将呈 现多元化趋势。 (1)生物兼容性物质将逐渐开发,并进入临床试验阶 段; (2)纳米技术将使诊断、检测技术向微型、微量、 快速、功能性和智能化方向发展; (3)将使药物的生产实现低成本、高效率,而药物的 应用更加方便,药物的作用将实现器官靶向化; (4)将使中药的研究、开发实现剂型和标准化革命, 从而走向国际化。
• 氧化还原法 将葡聚糖T-40与氯化亚铁或氯化
铁反应制成磁性纳米粒子，称取一定量的该粒子， 按反应需要的摩尔比加入0.1mol· L-1的高碘酸钠进 行醛化，23 ℃避光反应1h，去离子水透析后冷冻 干燥，-20 ℃保存备用。可将研究药物与此磁性 纳米微粒在合适条件下交联，制成载药磁性纳米 粒子，用做靶向给药。
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3 使某些药物能够以口服途径给药 • 许多药物如一些抗菌素、多肽类药、蛋白类药、 酶类药因口服后易被胃酸破坏而只能注射给药， 因此使这些药的应用受到了限制载药纳米微粒经 过修饰,可使多肽类和蛋白质类药物的口服给药有 效 • Damge等人用界面聚合方法制备的含胰岛素的聚 氰基丙烯酸异己酯纳米胶囊,给禁食的糖尿病大鼠 单次灌胃,两天后起效,使血糖水平降低50～60%, 按每千克体重50单位胰岛素,以纳米囊形式给药, 降血糖作用可维持20天;在同样的实验条件下,口 服游离的胰岛素并不影响血糖水平。
二 载药纳米微粒在药剂中的应用现状
1 控、缓释载药微粒
• 对疾病进行长期治疗时，传统药物剂型因生物半衰期短而 难以达到目的或长期用药而非常不便。使用能逃避巨噬细 胞识别的纳米微粒作为载体可以将药物内包形成控释或缓 释系统，延长药物的循环时间，减少给药频率。 • Kim等研究表明，抗高血压药硝本地平分散在表面带有少 量负电荷的聚己内酯 /聚丙交酯及聚丙交酯/乙交酯材料中 形成的载 药 纳 米 微 粒，能显著降低用药之初的低血压 峰并延长药物作用时间。
2 药物纳米制剂的靶向性
• 纳米药物制剂与以往药物剂型比较,最突出的优点是具有 明显的靶向性。也就是说它能将药按设计途径输送到药 物的靶位。当前大多数纳米药物制剂的靶向性研究都选 择肿瘤细胞为靶位。 由于恶性瘤细胞有强大的吞噬能力,肿瘤组织血管的通透 性也较大,所以静脉途径给予的纳米粒子可在肿瘤内输送, 从而可提高疗效,减少给药剂量和减少毒性反应。 Yoo HS等研究发现，将阿霉素装载到聚乳酸-聚乙醇酸 共聚物的纳米粒子中，高分子量的聚乳酸-聚乙醇酸共聚 物更有利于药物的缓慢释放，从而减慢肿瘤的生长。此 外，通过对纳米粒子进行修饰，可以增强其对肿瘤组织 的靶向特异性。
4 运载核苷酸用于基因治疗 • 纳米微粒作为基因载体，将DNA和RNA等基因治疗分子包 裹在纳米微粒之中或吸附在其表面，同时也在微粒表面耦 联特异性的靶向分子，如特异性配体、单克隆抗体等，通 过靶向分子与细胞表面特异性受体结合，在细胞摄粒作用 下进入细胞内，实现安全有效的基因治疗。纳米微粒较普 通载体，保护核苷酸,防止降解;纳米微粒比表面积大，可 实现基因治疗的特异性;能够靶向输送核苷酸。 • Chavany等研究了聚氰基丙烯酸烷基酯纳米粒子吸附寡核 苷酸的影响因素,证明无论在缓冲液还是细胞培养基中,结 合在纳米粒子上的寡核苷酸都具有对抗核酸酶的作用,防 止了核苷酸的降解,并且通过细胞对纳米粒子的吞噬作用 而增加了寡核苷酸进入细胞内的量,同时增加其在细胞内 的稳定性。