有关物质检查的方法
HPLC法测定曲安奈德益康唑乳膏中的有关物质
曲安奈德益康唑乳膏，每克分别含曲安奈德1.0…mg和硝酸益康唑10…mg，曲安奈德为肾上腺皮质激素类药，具有抗炎抗过敏作用，硝酸益康唑为咪唑类抗真菌药，两者联合用于治疗伴有真菌感染或有真菌感染倾向的皮炎、湿疹；由皮肤癣菌、酵母菌、霉菌所致的炎症性皮肤真菌病；由真菌、细菌所致的皮肤混合感染等。
目前国外药典均未收载曲安奈德益康唑乳膏，《中国药典》二部（2015年版）［1］已收载但无有关物质检查项。
因此，笔者参考各国药典原料药质量标准和相关文献［2-12］，建立了高效液相色谱法（HPLC）梯度洗脱测定曲安奈德益康唑乳膏中有关物质的方法，以便更好地控制产品的质量。
HPLC法测定曲安奈德益康唑乳膏中的有关物质郭盛合华润三九（南昌）药业有限公司，江西......南昌 (330012)［摘要］目的：建立HPLC法测定曲安奈德益康唑乳膏中有关物质的方法。
方法：采用高效液相色谱法，色谱条件为：色谱柱以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（Kromasil…100-5…C18，4.6…mm×250…mm，5…μm），柱温为45…℃；以0.077%醋酸铵缓冲液（用磷酸调节pH值至3.0）-甲醇（80∶20）为流动相A；甲醇-乙腈（40∶60）为流动相B；流速为1.0…mL/min；梯度洗脱；检测波长为240…nm和225…nm。
结果：在225…nm检测波长下，阴性样品色谱峰、曲安奈德峰及其杂质峰对硝酸益康唑及其杂质检测无干扰，加已知杂质的供试品溶液中益康唑、益康唑杂质A、杂质B、杂质C、咪康唑及未知杂质峰和相邻色谱峰分离度均符合要求；在240…nm检测波长下，阴性样品色谱峰、硝酸益康唑及其杂质色谱峰对曲安奈德及其杂质检测无干扰，加已知杂质的供试品溶液中，曲安奈德、曲安奈德杂质A（曲安西龙）、杂质B、杂质C及未知杂质与相邻色谱峰分离度均符合要求。
结论：经过对拟定的有关物质方法的方法学验证，表明本方法具有重现性和科学性，可用于曲安奈德益康唑乳膏有关物质检查。
氨磺必利有关物质检测方法的研究1
光照破坏： 将氨磺必利于强光下照射 6 h，称取约 25 mg 于 50 mL 量瓶中，加流动相 A 15 mL，振荡混匀，加流动相 B 稀释至刻度，得光照破坏溶液。吸取 20 μL 注入液相色谱 仪，记录色谱图。
测定波长的选择采用欧洲药典选用的溶剂对氨磺必利的甲醇水3070溶液在200400nm处进行紫外图谱扫描通过紫外扫描图可知氨磺必利在225nm处有最大吸收参照欧洲药典氨磺必利质量标准将测定波长选择在225nm齐鲁药事qilupharmaceuticalaffairs2011vol
齐鲁药事·Q ilu Pharmaceutical A ffairs 2011 V ol. 30，N o. 8
表 1 流动相时间梯度表
时间
流动相 A（ V /V）
流动相 B（ V /V）
0
30
70
18
36
64
35
52
48
45
52
48
46
30
70
56
30
70
流速： 1． 5 mL·min －1 ； 检测波长： 225 nm，进样量： 20 μL。
供试品溶液： 取氨磺必利约 25 mg，置 50 mL 量瓶中，流
结论： 1． 0 μL 的斑点肉眼隐约可见。故将此进样量定为 检测限，所以本品的检测限为 0． 02 μg。 1． 2． 6 样品测定 3 批样品的薄层色谱法测定过程中，对照 溶液 b 均显两个清晰的斑点，供试品溶液无与对照溶液 a 相 应的杂质对照品斑点，其已知杂质含量均符合规定。 2 高效液相色谱法测定氨磺必利有关物质 2． 1 仪器与试药 Waters 2695 型液相色谱仪，2487 紫外检 测器。甲醇（ 色谱纯） ； 辛烷磺酸钠； 硫酸（ 分析纯） 。 2． 2 方法与结果 2． 2． 1 色谱条件 色谱柱： Waters C18 （ 250 mm × 4． 6 mm，5 μm） ； 流动相 A： 甲醇，流动相 B： 0． 7 g·L － 1 的辛烷磺酸钠的 0． 25% 硫酸溶液。其梯度如表 1。
萘丁美酮的有关物质检查
萘丁美酮的有关物质检查
吴蔚;龚士学;朱荣
【期刊名称】《中国药业》
【年(卷),期】2004(13)8
【摘要】目的:建立萘丁美酮的有关物质检查方法.方法:比较薄层色谱法(TLC法)及高效液相色谱法(HPLC法)对萘丁美酮有关物质的测定结果,采用HPLC法.色谱柱为komasil Si(5μm,4.6mm×250mm),以1,2-二氯乙烷-正己烷(3:2)为流动相,流速为1 mL/min,检测波长为254 nm.结果:萘丁美酮在10～150μg/mL范围内线性关系良好,r＝0.999 9;样品溶液在48 h内稳定,最低检测限为2ng,回收率为101.5%.结论:与TLC法比较,HPLC法简便快速,结果准确可靠,重现性好,可用于萘丁美酮的有关物质检查.
【总页数】2页(P41-42)
【作者】吴蔚;龚士学;朱荣
【作者单位】重庆市药品检验所,重庆,400015;重庆市药品检验所,重庆,400015;青岛泰东制药有限公司,山东,青岛,266108
【正文语种】中文
【中图分类】R927.12;R971+.1
【相关文献】
1.盐酸特比萘芬凝胶有关物质检查方法的建立 [J], 何广铭;谢亚;陈翔;何朋朋
2.非达霉素原料药中有关物质的检查方法研究 [J], 王娅莉; 刘月; 班璐; 李晓露; 程
晓昆; 任风芝; 张雪霞
3.酒石酸美托洛尔原料及其片剂有关物质检查方法研究 [J], 严菲;曹玲;李耕;张玫;陈民辉
4.盐酸马普替林有关物质检查商榷 [J], 田海燕;张乃合;刘洪海;刘静
5.前列地尔注射液有关物质检查方法研究 [J], 秦向辉;常海民;甘莉;王彦;闫超因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
药审中心：有关物质分析方法学验证的项目及可接受标准
有关物质分析方法学验证的项目及可接受标准药审中心黄晓龙药品中的有关物质泛指在药品的生产与储存过程中产生的工艺杂质或降解产物。
本文结合国外一些大型药品研发企业在此方面的要求，提出了在对有关物质检查方法进行验证时的可接受标准，供国内的药品研发单位在进行研究时参考。
1．准确度该指标主要是通过回收率来反映。
验证时一般要求根据有关物质的定量限与质量标准中该杂质的限度分别配制三个浓度的供试品溶液各三份（例如某杂质的限度为0.2%，则可分别配制该杂质浓度为0.1％、0.2％和0.3％的杂质溶液），分别测定其含量，将实测值与理论值比较，计算回收率，并计算9个回收率数据的相对标准差（RSD）。
该项目的可接受标准为：各浓度下的平均回收率均应在80%-120%之间，如杂质的浓度为定量限，则该浓度下的平均回收率可放宽至70%-130%，相对标准差应不大于10%。
2．线性线性一般通过线性回归方程的形式来表示。
在定量限至一定的浓度范围内配制6份浓度不同的供试液，分别测定该杂质峰的面积，计算相应的含量。
以含量为横坐标（X），峰面积为纵坐标（Y），进行线性回归分析。
可接受的标准为：回归线的相关系数（R）不得小于0.990，Y轴截距应在100％响应值的25％以内，响应因子的相对标准差应不大于10%。
3．精密度1）重复性配制6份杂质浓度（一般为0.1%）相同的供试品溶液，由一个分析人员在尽可能相同的条件下进行测试，所得6份供试液含量的相对标准差应不大于15%。
2）中间精密度配制6份杂质浓度（一般为0.1%）相同的供试品溶液，分别由两个分析人员使用不同的仪器与试剂进行测试，所得12个含量数据的相对标准差应不大于20%。
4．专属性可接受的标准为：空白对照应无干扰，该杂质峰与其它峰应能完全分离，分离度不得小于2.0。
5．检测限杂质峰与噪音峰信号的强度比应不得小于3。
6．定量限杂质峰与噪音峰信号的强度比应不得小于10。
另外，配制6份最低定量限浓度的溶液，所测6份溶液杂质峰保留时间的相对标准差应不大于2.0%，峰面积的相对标准差应不大于5.0%。
含量及有关物质测定分析方法验证的可接受标准简介
含量测定分析方法验证的可接受标准简介20060120化药药物评价>>化药质量控制审评四部黄晓龙摘要：本文介绍了在对含量测定所用的分析方法进行方法学验证时，各项指标的可接受标准，以利于判断该分析方法的可行性。
关键词：含量测定分析方法验证可接收标准在进行质量研究的过程中，一项重要的工作就是要对质量标准中所涉及到的分析方法进行方法学验证，以保证所用的分析方法确实能够用于在研药品的质量控制。
为规范对各种分析方法的验证要求，我国已于2005年颁布了分析方法验证的指导原则。
该指导原则对需要验证的分析方法及验证的具体指标做了比较详细的阐述。
但是文中未涉及各具体指标在验证时的可接受标准，国际上已颁布的指导原则中也未发现相关的要求。
另一方面，大多数药品研发单位在进行质量研究时，已逐步认识到分析方法验证的必要性与重要性，大都也在按照指导原则的要求进行分析方法验证，但验证完后却因没有一个明确的可接受标准，而难以判断该分析方法是否符合要求。
本文结合国外一些大型药品研发企业在此方面的要求，提出了在对含量测定方法进行验证时的可接受标准，供国内的药品研发单位在进行研究时参考。
1．准确度该指标主要是通过回收率来反映。
验证时一般要求分别配制浓度为80％、100％和120％的供试品溶液各三份，分别测定其含量，将实测值与理论值比较，计算回收率。
可接受的标准为：各浓度下的平均回收率均应在98.0%-102.0%之间，9个回收率数据的相对标准差（RSD）应不大于2.0%。
2．线性线性一般通过线性回归方程的形式来表示。
具体的验证方法为：在80％至120％的浓度范围内配制6份浓度不同的供试液，分别测定其主峰的面积，计算相应的含量。
以含量为横坐标（X），峰面积为纵坐标（Y），进行线性回归分析。
可接受的标准为：回归线的相关系数（R）不得小于0.998，Y轴截距应在100％响应值的2％以内，响应因子的相对标准差应不大于2.0%。
3．精密度1）重复性配制6份相同浓度的供试品溶液，由一个分析人员在尽可能相同的条件下进行测试，所得6份供试液含量的相对标准差应不大于2.0%。
有关物质分析方法验证的可接受标准简介
有关物质分析方法验证的可接受标准简介CDE 黄晓龙摘要：本文介绍了在对有关物质检查所用的分析方法进行方法学验证时，各项指标的可接受标准，以利于判断该分析方法的可行性。
关键词：有关物质检查分析方法验证可接收标准药品中的有关物质泛指在药品的生产与储存过程中产生的工艺杂质或降解产物。
由于这些有关物质的存在会影响到药品的纯度，进而可能会产生毒副作用，所以有关物质的控制是药品研发的一个重要方面，也是我们在药品审评中一直重点关注的要点之一。
而要对有关物质进行严格的控制，就离不开专属性强、灵敏度高的分析方法，这就涉及到分析方法的筛选与验证。
从现有的申报资料看，药品研发单位已基本上意识到分析方法验证的重要性，但是对验证时各具体指标是否可行尚没有一个明确的可接受标准，从而难以对验证结果进行评判。
为解决这一问题，本文结合国外一些大型药品研发企业在此方面的要求，提出了在对有关物质检查方法进行验证时的可接受标准，供国内的药品研发单位在进行研究时参考。
1．准确度该指标主要是通过回收率来反映。
验证时一般要求根据有关物质的定量限与质量标准中该杂质的限度分别配制三个浓度的供试品溶液各三份（例如某杂质的限度为0.2%，则可分别配制该杂质浓度为0.1％、0.2％和0.3％的杂质溶液），分别测定其含量，将实测值与理论值比较，计算回收率，并计算9个回收率数据的相对标准差（RSD）。
该项目的可接受的标准为：各浓度下的平均回收率均应在80%-120%之间，如杂质的浓度为定量限，则该浓度下的平均回收率可放宽至70%-130%，相对标准差应不大于10%。
2．线性线性一般通过线性回归方程的形式来表示。
具体的验证方法为：在定量限至一定的浓度范围内配制6份浓度不同的供试液，分别测定该杂质峰的面积，计算相应的含量。
以含量为横坐标（X），峰面积为纵坐标（Y），进行线性回归分析。
可接受的标准为：回归线的相关系数（R）不得小于0.990，Y轴截距应在100％响应值的25％以内，响应因子的相对标准差应不大于10%。
气相色谱法测定十六醇中有关物质的含量
食品与药品 Food and Drug 2021年第 23卷第3期
气相色谱法测定十六醇中有关物质的含量
姚洪娟1,2，彭纪铭1,2，李小飞1,2，刘思光1,2，李铁健1,2，张贵民1,2*
（1. 鲁南制药集团有限公司，山东 临沂 276000；2. 国家手性制药工程技术研究中心，山东 临沂 276000）
药制剂抑菌活性中的中和作用[J]. 中国药师，2017，20（3）： 586-588. [23] 赵翠红，刘布鸣，黎瑞，等. 复方苯佐卡因凝胶微生物限度检 查方法的验证[J]. 中国药师，2017，20（7）：1328-1330. [24] 中国食品药品检定研究院. 中国药品检验标准操作规范[M]. 北 京：中国医药科技出版社， 2019：444. [25] 国家药典委员会. 中华人民共和国药典[S]. 2020年版四部. 北 京：中国医药科技出版社，2020: 497.
重复性试验的结果，评估2人所得结果。结果测得
2.5 检测限与定量限
十四醇、十五醇、十七醇、十八醇含量的RSD值为
将“2.4”项下的线性溶液5用乙醇逐级稀释， 1.7 %，2.4 %，1.6 %，2.3 %，结果表明，仪器进
330 ℃；空气流量 400ml/min；氢气流量：30 ml/min； 载气（N2）流速 1.5 ml/min；进样量 1 μl。 2.2 溶液的制备 2.2.1 混合对照品储备液及混合对照品溶液 取十四 醇、十五醇、十七醇、十八醇对照品各约50 mg，
Hale Waihona Puke 行检查；只有中国药典对十六醇的有关物质进行研 精密称定，置入同一10 ml量瓶，加乙醇溶解并稀
Determination of Related Substances in Cetyl Alcohol by GC
青霉素类抗生素稳定性的影响因素及有关物质测定方法
青霉素类抗生素稳定性的影响因素及有关物质测定方法作者：王伟来源：《科学与财富》2015年第23期【摘要】临床上，青霉素是使用最为广泛的抗生素，此种抗生物不仅具有良好的抗菌效果，而且其不良反应也比较少，但是青霉素的应用也有很大的问题，比如会发生过敏，具权威机构调查分析，青霉素应用过程中发生过敏的概率居于首位，因此，对于青霉素的使用，医生也需要慎重。
影响青霉素类抗生素稳定性的因素有很多，其物质测定方法也有很多种，本文正是从这两方面对青霉素类抗生素进行了介绍，仅供参考借鉴。
【关键词】青霉素抗生素；稳定性；影响因素；测定方法青霉素类抗生素无论是在生产过程中，还是在保存期间，都会受到众多因素的影响，使其发生降解，产生其他的物质。
人们服用已经发生降解繁荣青霉素类抗生素之后，非常容易发生过敏，影响患者的健康。
通过大量的调查研究发现，高分子杂质含量越高，青霉素类抗生素越容易发生过敏反应，因此高分子杂质是其造成人体过敏的最重要的因素。
但是除此之外，还有很多因素会影响此类抗生素的稳定性。
一、青霉素类抗生素稳定性的影响因素在平稳的条件下，青霉素类抗生素不会产生降解，基本上保持着稳定的状态，但是一旦条件发生了变化，其稳定性就会发生变化，产生降解物质，经过研究测定，主要有两种降解物质，第一种是降解产物，第二种是高分子杂质。
其具体的影响因素如下：1、溶液PH青霉素类抗生素中具有很多不稳定因素的存在，因此当条件改变时，其会产生降解物质。
其分子结构中，比较不稳定的就是β—内酰胺环，其在酸性以及碱性作用下，会进行降解形成一定的产物，如果是碱性条件，有可能会生成聚合物。
正常而言，青霉素类抗生素的PH保持在6-7之间则比较稳定。
青霉素生产期间，PH应该保持在2-2.2，之后借助醋酸丁酯来完成萃取工作，但是因为降解，因此损失严重。
研究人员通过改进萃取工艺或者是利用新型的分离技术，使其PH条件发生了变化，则降低了青霉素在生产中的损失，降低成本的同时，也使得产品质量得以提高。
实验一 TLC法进行药物中特殊杂质的检查
实验一 TLC法进行药物中特殊杂质的检查实验二 TLC法进行药物中特殊杂质的检查一、目的要求1、掌握阿司匹林片、盐酸哌唑嗪中特殊杂质检查的基本原理和方法。
2、掌握薄层色谱在药物杂质检查中的应用。
3、掌握薄层色谱法的基本操作。
二、乙酰水杨酸中游离水杨酸的检查取本品0.1克，加乙醇1mL溶解后，加冷水适量使成50mL，立即加新制的稀硫酸铁铵溶液（取盐酸溶液（9→100mL）1mL，加硫酸铁铵指示液2mL后，再加水适量使成100mL）1mL，摇匀，30秒钟内，如显色。
与对照液（精密称取水杨酸0.1克，加水溶解后，加冰醋酸1mL，摇匀，再加水使成1000mL，摇匀。
精密量取1mL，加乙醇1mL，水48mL，与上述新制的稀硫酸铁铵溶液1mL，摇匀）比较。
不得更深（0.1%）。
三、盐酸哌唑嗪中有关物质检查 1.薄层板的制备取硅胶GF254硅胶4g，加水约12mL，（1份固定相和3份水）在研钵中按同一方向研磨混合，去除表面的气泡后，倒入涂布器中，在玻璃板上平稳地移动涂布器进行涂布（厚度为 0.2～0.3mm），取下涂好薄层的玻璃板，置水平台上于室温下晾干后，在110℃活化 30 分钟，即置有干燥剂的干燥箱中备用。
使用前检查其均匀度（可通过透射光和反射光检视）。
2.盐酸哌唑嗪中有关物质检查取本品，加三氯甲烷-甲醇-二乙胺（10�U10�U1）溶液制成每1mL中含5.0mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，加同一溶液稀释成每1mL中含50μg的溶液，作为对照溶液。
照薄层色谱法（附录V B）试验，吸取上述两种溶液各10μL，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以乙酸乙酯-二乙胺（95�U5)为展开剂；展开，晾干，置紫外灯（254nm）下检视。
供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液的主斑点比较，不得更深。
四、注意事项1.点样采用微量注射器进行，在距薄层板底边2.5cm处开始点样，应少量多次点于同一原点处，原点面积应尽量小。
含量及有关物质测定分析方法验证的可接受标准简介
含量测定分析方法验证的可接受标准简介20060120化药药物评价>>化药质量控制审评四部黄晓龙摘要：本文介绍了在对含量测定所用的分析方法进行方法学验证时，各项指标的可接受标准，以利于判断该分析方法的可行性。
关键词：含量测定分析方法验证可接收标准在进行质量研究的过程中，一项重要的工作就是要对质量标准中所涉及到的分析方法进行方法学验证，以保证所用的分析方法确实能够用于在研药品的质量控制。
为规范对各种分析方法的验证要求，我国已于2005年颁布了分析方法验证的指导原则。
该指导原则对需要验证的分析方法及验证的具体指标做了比较详细的阐述。
但是文中未涉及各具体指标在验证时的可接受标准，国际上已颁布的指导原则中也未发现相关的要求。
另一方面，大多数药品研发单位在进行质量研究时，已逐步认识到分析方法验证的必要性与重要性，大都也在按照指导原则的要求进行分析方法验证，但验证完后却因没有一个明确的可接受标准，而难以判断该分析方法是否符合要求。
本文结合国外一些大型药品研发企业在此方面的要求，提出了在对含量测定方法进行验证时的可接受标准，供国内的药品研发单位在进行研究时参考。
1．准确度该指标主要是通过回收率来反映。
验证时一般要求分别配制浓度为80％、100％和120％的供试品溶液各三份，分别测定其含量，将实测值与理论值比较，计算回收率。
可接受的标准为：各浓度下的平均回收率均应在98.0%-102.0%之间，9个回收率数据的相对标准差（RSD）应不大于2.0%。
2．线性线性一般通过线性回归方程的形式来表示。
具体的验证方法为：在80％至120％的浓度范围内配制6份浓度不同的供试液，分别测定其主峰的面积，计算相应的含量。
以含量为横坐标（X），峰面积为纵坐标（Y），进行线性回归分析。
可接受的标准为：回归线的相关系数（R）不得小于0.998，Y轴截距应在100％响应值的2％以内，响应因子的相对标准差应不大于2.0%。
3．精密度1）重复性配制6份相同浓度的供试品溶液，由一个分析人员在尽可能相同的条件下进行测试，所得6份供试液含量的相对标准差应不大于2.0%。
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有关物质检查的方法
物质检查是指对某种物质进行对质量、组成、纯度等方面的检测和分析。
以下是一些常用的物质检查方法：
1. 散射光谱检查：利用物质对光的散射现象，通过测量散射光的强度和波长分布，来推断物质的粒径分布、浓度等信息。
2. 光谱分析法：利用物质对光的吸收、发射或散射作用，通过测量光谱的波长和强度，来确定物质的组成、结构以及浓度等信息。
常用的光谱分析方法包括红外光谱、紫外-可见光谱、核磁共振光谱等。
3. 质谱分析法：通过对物质分子进行荷质比的测量，得到物质的分子组成、结构以及相对分子质量等信息。
质谱分析广泛应用于有机物的结构解析、无机物元素的定性和定量分析等领域。
4. 色谱分析法：通过物质在移动相和静止相（或固定相）之间的分配行为，来分离、测定和定性物质。
常见的色谱方法包括气相色谱、液相色谱、薄层色谱等。
5. 电化学分析法：利用物质在电场中的电化学反应行为，通过测量电流、电压和电荷等参数，来确定物质的组成和浓度。
常见的电化学分析方法包括电导法、极谱法、电化学阻抗法等。
6. 微生物学检查：通过对样品中的微生物（如细菌、真菌、病毒等）进行培养和检测，来确定样品是否受到微生物的污染和污染程度。
7. 热分析法：通过对样品在升温过程中的质量、体积、热量等参数的变化进行测量和分析，来确定物质的热稳定性、热分解特性、含水量等信息。
常见的热分析方法包括差热分析、热重分析等。
以上方法只是物质检查中的一部分，具体的检测方法会根据所要检测的物质以及检测目的和要求来选择。