体外诊断试剂量值溯源及注册常见问题汇总

体外诊断试剂量值溯源及注册常见问题汇总

2014年10月注册部

广州万孚生物技术股份有限公司

目录

一、引言

二、体外诊断试剂的量值溯源

三、体外诊断试剂注册检测中的常见问题

四、体外诊断试剂注册审评中的常见问题

五、体外诊断试剂生产企业质量体系的常见问题

一、引言临床检验的特点

临床试验样品高度复杂

样品量有限

样品数目巨大

时效要求高

发展和应用微量、简便、快速、易自动化的方法（即常规方法）是十分必要的。

临床检验结果实现可比的途径

所有实验室使用相同的分析系统？ ——不可能也不现实

——对科学技术进步缺乏敏感性

要想达到各个实验室间检验结果的可比，只有各个实验室的不同检测系统的检验结果实现了溯源：使所有分析系统的结果与公认参考标准相联系——溯源。

在实验室内部一般是通过以下三种方式解决可比性问题： ——调整检测系统参数，使结果向一个检测系统看齐

——采用同样的检测系统以避免此问题，例如门诊、病房、急诊 等不同地点检验同一项目是采用相同的检测系统 ——诊断不同的检测系统，制订不同的参考区间 在不同的实验室采取上述方式现实吗？

为什么体外诊断试剂要谈溯源？

一方面由于体外诊断试剂技术的迅速发展，是大量体外诊断设备进入实验室。不同地区、不同实验室，甚至在一个实验室内，对相同项目的检测，都可能使用不同的检测系统。不同的检测系统由于仪器、检测原理、试剂、检测条件等的不同，其结果、生物参考区间、不准确度、可报告区间等都有相当的差异。

另一方面某些方法实现简便性的同时在一定程度上降低了特异性、抗干扰性等性能。

现实中常见的一种现象：不同的临床实验室或同一实验室不同的检测系统、不同的试剂对于同一标本的检测结果不一样，甚至差别很大。

缺乏足够的可比性

溯源性有多重要？

临床检验：对收集的患者标本只做一次检验，就发出报告 准确性不足是重要的临床检验质量问题

影响检验结果“临床准确性”的因素是多方面的

——样品采集与处理、病人准备、（生物变异）、人为错误 ——方法：正确度（校准）、精密度、特异性、线性、检测限等 溯源理论上解决的是正确度问题（校准问题）

二、量值溯源

1、评价体外诊断试剂好坏的两个重要因素： 重复性、准确性。

二、量值溯源

重复性好，准确度差重复性差，准确度好要获得重复性好、准确度高的试剂，一方面工艺技术的优化外，另一方面重要的是量值溯源。

二、量值溯源

2、什么叫溯源？

二、量值溯源

计量溯源性：通过一条具有规定不确定度的不间断的比较链，使测量结果或测量标准的值能够与规定的参考标准，通常是与国家标准或国际标准联系起来的特性。

（对国际公认物质的测量、比对、能力验证）≠量值溯源

＝（系列）校准

二、量值溯源

3、体外诊断试剂溯源的5个指南性文件

（1）ISO17511(GB/T21415-2008）体外诊断医疗器械生物样品中量的测量校准品和控制物质赋值的剂量学溯源性

（2）ISO 18153（YY/T0638-2008）体外诊断医疗器械生物样品中量的测量校准品和控制物质中酶催化浓度赋值的计量学溯源性

（3）ISO15193（GB/T19702-2005）体外诊断医疗器械生物源性样品中量的测量参考测量程序的说明

（4）ISO15194（GB/T19703-2005）体外诊断医疗器械生物源性样品中量的测量参考物质的说明

（5）ISO15195（GB/T21919-2008）检验医学参考测量实验室的要求

二、量值溯源

4、真值、约定真值、不确定度

真值：与给定的特定量的定义一致的值。真值只有通过完美的测量才能获得；其本性是不确定的。

约定真值：一个特定量的赋予值，对于给定的目的具有适当的不确定度，因而被接受为“真值”。（可通过计算中位值作为约定真值）

不确定度：与测量结果相关联的参数,表征合理地赋予被测量值的分散性。

二、量值溯源

5、标准品、校准品、质控品的定义

标准品：是指用于鉴别、检查、含量测定的标准物质，用于生物测定、抗生素或生化药品中含量或效价测定的标准物质。

校准品：具有在校准函数中用作独立变量值的参考物质；应具有定值和已知的测量不确定度，其目的应是校准某一测量系统，从而建立此系统测量结果的计量学溯源性。

质控品：用于体外诊断的质量控制物质(定值和非定值)，是一种旨在用于医学用途的检测系统中使用的物质、材料、物品或设备，其目的是评价或验证测量精密度、测量准确度、由于试剂或分析仪器的变化检测系统可能产生的分析偏差等性能特征。

二、量值溯源

6、标准品、校准品、质控品的定义。

校准品

质控品

参考测量系统

公司系统

二、量值溯源

7、完整校准等级和计量学溯源

a)CGPM的SI单位

定义

b）一级参考

测量程序

c）一级校

准品

d）二级参考

测量程序

e）二级校

准品f）制造商选定

测量程序

g）制造商

工作校准品h）制造商常

设测量程序

i）制造商产

品校准品

j）终端用户常

规测量程序

常规样品

结果

物质

校准

赋值程序实施

BIPM,NMI ARML

BIPM,NMI

NMO,ARML

NMI,ARML,ML

ML

ML

ML

ML

制造商和终端用户

终端用户