功能性垂体腺瘤诊疗进展
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MRI是早期发现和诊断垂体瘤的有利武器： • 直接征象：平扫T1WI，低信号；T2WI，高
信号；延迟于正常垂体组织强化； • 间接征象：垂体上缘局部隆起
鞍底倾斜 垂体柄偏斜
垂体PRL瘤治疗目的
• 纠正高PRL血症，改善相关临床症状； • 去除或显著缩小垂体肿瘤； • 解除垂体肿瘤对视交叉、颅神经的压迫； • 恢复腺垂体功能； • 预防病情的复发或进展；
垂体PRL瘤的诊断
• 临床表现： • 血清PRL水平升高； • 影像学检查：MRI • 腺垂体分泌功能以及高PRL血症并发症的
评价：骨密度、视力、视野等 • 潜在合并MEN－1可能：胰腺、甲状旁腺
垂体PRL瘤的临床表现（1） －育龄女性患者
• 月经紊乱：稀发、闭经，不育； • 泌乳：触发或自发、单侧或双侧、持续或
垂体PRL瘤的临床表现（3） －压迫和正常垂体功能减低表现
• 常见于大腺瘤； • 头痛、视野缺损、视力下降： • 累及颅神经：眼睑下垂、瞳孔光反射消
失、复视、眼球运动障碍等； • 垂体正常分泌功能受损： • 可能的垂体瘤卒中表现： • 部分PRL-GH混合瘤：可合并肢大的表现
垂体PRL瘤的影像学检查
• 新型麦角生物碱衍生物，更高的D2受体选择 性和亲和力；
• 抑制PRL分泌作用更强：高于溴隐亭40倍； • 作用时间长：60-120小时，每周1-3次用药； • 不良反应发生率更低：3%左右
制因子的基因表观遗传学沉默； • Reticulin 网络的缺陷可导致细胞在形态学上从增
生到腺瘤；
• GNAS、FGFR-4、PTTG等基因缺陷与垂体腺瘤的发
生密切相关
Nature clinical practice endo and metab , 2006,2(4):221
垂体腺瘤发病机制
遗传因素：
•有明确基因定位的综合症：MEN-1、McCune-Albright syn、Carney syn •已知与垂体瘤相关的基因缺陷：Ghoma（GNAS）、 Pituitary Adenoma（PTTG1）、PRLoma（Hst） •原癌基因激活：ras、p53、PKC、 •抑癌基因失活：Rb
环境因素：
垂体PRL瘤的治疗方法
• 内科药物治疗； • 外科手术治疗； • 放射治疗； • 其他探索性治疗方法；
垂体PRL瘤的药物治疗
现在若还是建议对垂体泌乳素瘤首选手 术治疗是不可思议的，多巴胺激动剂治疗 由于其效果显著且副作用少已经得到公认。
－－－《垂体腺瘤临床治疗指南》
垂体PRL瘤治疗药物
• 麦角（ergot）衍生物：溴隐亭（Bromocriptine ） 卡麦角林（Cabergolin） 培高利特（Pergolide）
ACTHoma 15%~20%
NFPA
20%
TSHoma 低于1%
垂体腺瘤分类
• 功能：无功能性/功能性垂体腺瘤 • 形态大小：微腺瘤/大腺瘤 • 生长方式：侵袭性/非侵袭性腺瘤 • 组织学： • 超微结构： • 临床病理学：
垂体腺瘤发病机制
• 单纯下丘脑激素分泌异常不致病； • 垂体腺瘤细胞周期调控蛋白异常：如细胞增殖抑
• 通过使血管纤维化和部分细胞的坏死、以及抗有丝分裂作 用使肿瘤体积缩小。
应用最早及最广泛的DA激动剂 －溴隐亭
• 甲黄酸2－溴－a－麦角隐亭 • 1967年发现，1971年开始临床观察 • 口服吸收良好，血浆半衰期3-4h • 最大作用在5-8h，持续作用8-12h • 90-96%与血浆蛋白结合 • 90%经胆汁排泄，6%经肾脏排泄
垂体疾病的诊断流程（1）
• 内分泌功能状态的判断-定性诊断
涉及哪个(些)内分泌轴的疾病？ 内分泌轴或靶腺功能状态？亢进？低减?
• 定位诊断
病变的部位？（MRI/CT/视野等）
• 病变性质的确定
肿瘤？增生？炎症？自身免疫性疾病？
垂体腺瘤
• 特指来源于腺垂体细胞的肿瘤； • 患病率高（10～25％），有临床治疗意义
垂体瘤诊治
垂 体 (pituitary gland)
• 位于蝶鞍内的重要内分泌腺体； • 平均重量600～750mg左右，大小1.2*1.0*0.5cm • 分腺垂体（前叶）和神经垂体（后叶）； • 腺垂体受下丘脑激素的调节分泌GH、PRL、ACTH
、TSH、LH、FSH；神经垂体储存下丘脑分泌的 ADH；
• 非麦角衍生物：诺果宁（Qunigolide）
多巴胺激动剂作用机制
• 通过与其在垂体PRL细胞上D2受体结合达到抑制腺苷环化 酶活性的作用，进而抑制PRL分泌。
• 通过与下丘脑多巴胺受体结合增加PIF分泌，进而抑制垂体 PRL的分泌。
• 通过抑制细胞的分泌、基因转录、PRL合成的作用使肿瘤细 胞体积缩小。
的较少（1／1064）； • 良性肿瘤占绝大多数； • 垂体腺瘤仍保持与下丘脑部分生理联系； • 分泌与生理状态下结构一致的激素；
垂体腺瘤的流行病学资料
• 占颅内肿瘤的10%~25%；
• 尸检或影像学垂体腺瘤检出率17%~25%；
• 临床垂体腺瘤：PRLoma 40%~50%
GHoma 15%~20%
多巴胺激动剂的不良反应
• 消化道症状：恶心、呕吐、便秘 • 头痛、头晕、困倦、兴奋、幻觉等
分次、小剂量与餐同服可以使更多的患者耐受 不良反应并坚持药物治疗，治疗剂量2.5mg－ 15mg，但80%以上的患者使用低于7.5mg的剂量能 够降低PRL水平，并使肿瘤缩小；
卡麦角林（Cabergoline）
间断； • 体重增加； • E2减少症状： 乳房子宫萎缩、性欲减退等 • 骨量减少；
垂体PRL瘤的临床表现（2） －男性患者
• 性功能减退：性欲减退、阳痿、不育、无精 • 胡须生长减慢、减少； • 乳房发育、泌乳：少于1/3患者，触发泌乳； • 睾丸软而小； • 体重增加；肌肉量减少 • 骨量减少；
ห้องสมุดไป่ตู้•射线 •雌激素？
垂体腺瘤相关原癌/抑癌基因
Acta Neuropathol2006，11：17
垂体腺瘤发生机制示意图
Nature clinical practice endo and metab , 2006,2(4):221
PRL瘤流行病学背景
• 人群发病率 1-7/万人； • 20-50岁女性患者多见，男女比例1:10； • >50岁患者男女发病率类似； • 由于症状隐匿，男性患者大腺瘤更多见；
信号；延迟于正常垂体组织强化； • 间接征象：垂体上缘局部隆起
鞍底倾斜 垂体柄偏斜
垂体PRL瘤治疗目的
• 纠正高PRL血症，改善相关临床症状； • 去除或显著缩小垂体肿瘤； • 解除垂体肿瘤对视交叉、颅神经的压迫； • 恢复腺垂体功能； • 预防病情的复发或进展；
垂体PRL瘤的诊断
• 临床表现： • 血清PRL水平升高； • 影像学检查：MRI • 腺垂体分泌功能以及高PRL血症并发症的
评价：骨密度、视力、视野等 • 潜在合并MEN－1可能：胰腺、甲状旁腺
垂体PRL瘤的临床表现（1） －育龄女性患者
• 月经紊乱：稀发、闭经，不育； • 泌乳：触发或自发、单侧或双侧、持续或
垂体PRL瘤的临床表现（3） －压迫和正常垂体功能减低表现
• 常见于大腺瘤； • 头痛、视野缺损、视力下降： • 累及颅神经：眼睑下垂、瞳孔光反射消
失、复视、眼球运动障碍等； • 垂体正常分泌功能受损： • 可能的垂体瘤卒中表现： • 部分PRL-GH混合瘤：可合并肢大的表现
垂体PRL瘤的影像学检查
• 新型麦角生物碱衍生物，更高的D2受体选择 性和亲和力；
• 抑制PRL分泌作用更强：高于溴隐亭40倍； • 作用时间长：60-120小时，每周1-3次用药； • 不良反应发生率更低：3%左右
制因子的基因表观遗传学沉默； • Reticulin 网络的缺陷可导致细胞在形态学上从增
生到腺瘤；
• GNAS、FGFR-4、PTTG等基因缺陷与垂体腺瘤的发
生密切相关
Nature clinical practice endo and metab , 2006,2(4):221
垂体腺瘤发病机制
遗传因素：
•有明确基因定位的综合症：MEN-1、McCune-Albright syn、Carney syn •已知与垂体瘤相关的基因缺陷：Ghoma（GNAS）、 Pituitary Adenoma（PTTG1）、PRLoma（Hst） •原癌基因激活：ras、p53、PKC、 •抑癌基因失活：Rb
环境因素：
垂体PRL瘤的治疗方法
• 内科药物治疗； • 外科手术治疗； • 放射治疗； • 其他探索性治疗方法；
垂体PRL瘤的药物治疗
现在若还是建议对垂体泌乳素瘤首选手 术治疗是不可思议的，多巴胺激动剂治疗 由于其效果显著且副作用少已经得到公认。
－－－《垂体腺瘤临床治疗指南》
垂体PRL瘤治疗药物
• 麦角（ergot）衍生物：溴隐亭（Bromocriptine ） 卡麦角林（Cabergolin） 培高利特（Pergolide）
ACTHoma 15%~20%
NFPA
20%
TSHoma 低于1%
垂体腺瘤分类
• 功能：无功能性/功能性垂体腺瘤 • 形态大小：微腺瘤/大腺瘤 • 生长方式：侵袭性/非侵袭性腺瘤 • 组织学： • 超微结构： • 临床病理学：
垂体腺瘤发病机制
• 单纯下丘脑激素分泌异常不致病； • 垂体腺瘤细胞周期调控蛋白异常：如细胞增殖抑
• 通过使血管纤维化和部分细胞的坏死、以及抗有丝分裂作 用使肿瘤体积缩小。
应用最早及最广泛的DA激动剂 －溴隐亭
• 甲黄酸2－溴－a－麦角隐亭 • 1967年发现，1971年开始临床观察 • 口服吸收良好，血浆半衰期3-4h • 最大作用在5-8h，持续作用8-12h • 90-96%与血浆蛋白结合 • 90%经胆汁排泄，6%经肾脏排泄
垂体疾病的诊断流程（1）
• 内分泌功能状态的判断-定性诊断
涉及哪个(些)内分泌轴的疾病？ 内分泌轴或靶腺功能状态？亢进？低减?
• 定位诊断
病变的部位？（MRI/CT/视野等）
• 病变性质的确定
肿瘤？增生？炎症？自身免疫性疾病？
垂体腺瘤
• 特指来源于腺垂体细胞的肿瘤； • 患病率高（10～25％），有临床治疗意义
垂体瘤诊治
垂 体 (pituitary gland)
• 位于蝶鞍内的重要内分泌腺体； • 平均重量600～750mg左右，大小1.2*1.0*0.5cm • 分腺垂体（前叶）和神经垂体（后叶）； • 腺垂体受下丘脑激素的调节分泌GH、PRL、ACTH
、TSH、LH、FSH；神经垂体储存下丘脑分泌的 ADH；
• 非麦角衍生物：诺果宁（Qunigolide）
多巴胺激动剂作用机制
• 通过与其在垂体PRL细胞上D2受体结合达到抑制腺苷环化 酶活性的作用，进而抑制PRL分泌。
• 通过与下丘脑多巴胺受体结合增加PIF分泌，进而抑制垂体 PRL的分泌。
• 通过抑制细胞的分泌、基因转录、PRL合成的作用使肿瘤细 胞体积缩小。
的较少（1／1064）； • 良性肿瘤占绝大多数； • 垂体腺瘤仍保持与下丘脑部分生理联系； • 分泌与生理状态下结构一致的激素；
垂体腺瘤的流行病学资料
• 占颅内肿瘤的10%~25%；
• 尸检或影像学垂体腺瘤检出率17%~25%；
• 临床垂体腺瘤：PRLoma 40%~50%
GHoma 15%~20%
多巴胺激动剂的不良反应
• 消化道症状：恶心、呕吐、便秘 • 头痛、头晕、困倦、兴奋、幻觉等
分次、小剂量与餐同服可以使更多的患者耐受 不良反应并坚持药物治疗，治疗剂量2.5mg－ 15mg，但80%以上的患者使用低于7.5mg的剂量能 够降低PRL水平，并使肿瘤缩小；
卡麦角林（Cabergoline）
间断； • 体重增加； • E2减少症状： 乳房子宫萎缩、性欲减退等 • 骨量减少；
垂体PRL瘤的临床表现（2） －男性患者
• 性功能减退：性欲减退、阳痿、不育、无精 • 胡须生长减慢、减少； • 乳房发育、泌乳：少于1/3患者，触发泌乳； • 睾丸软而小； • 体重增加；肌肉量减少 • 骨量减少；
ห้องสมุดไป่ตู้•射线 •雌激素？
垂体腺瘤相关原癌/抑癌基因
Acta Neuropathol2006，11：17
垂体腺瘤发生机制示意图
Nature clinical practice endo and metab , 2006,2(4):221
PRL瘤流行病学背景
• 人群发病率 1-7/万人； • 20-50岁女性患者多见，男女比例1:10； • >50岁患者男女发病率类似； • 由于症状隐匿，男性患者大腺瘤更多见；