垂体腺瘤的研究进展
垂体腺瘤的研究进展吕世亭【中图分类号】 R739.41 【文献标识码】 C 【文章编号】 1671-0800(2002)04-0166-03 垂体腺瘤是一种生长缓慢的颅内肿瘤,发病率约1/10万人,占颅内肿瘤的10%。近些年来,随着分子生物学的迅速发展,使得人们对垂体腺瘤的基础研究有了飞速的发展;并且伴随着医学影像学技术、临床内分泌检测手段以及显微外科技术、设备的迅速发展,使得人们对垂体瘤的诊断和治疗手段也有了很大的提高,治疗效果也有很大改善。1 垂体腺瘤的发病机制垂体腺瘤的发病机制至今尚未明确。过去学者们对垂体腺瘤发病机制的认识存在许多争议,主要包括两种假说:一是下丘脑调控失常机理,二是垂体细胞自身缺陷机理。前者认为病因起源于下丘脑,在下丘脑的异常调控下,引起垂体功能亢进、增生以致产生腺瘤;垂体腺瘤只不过是下丘脑-垂体功能失调的表现形式之一。后者则认为是垂体局部因素使垂体细胞功能亢进状态,进而形成腺瘤。两者的争论导致了许多学者对垂体瘤的发病机制进行了大量的研究。目前越来越多学者支持垂体腺瘤始发于垂体本身,因为下丘脑释放激素的过度分泌,极少引起真正的腺瘤形成,而仅仅是刺激相应垂体内分泌细胞增生及相应激素的分泌增加;垂体微腺瘤切除术显示,术后激素亢进症状迅速缓解,长期随访的复发率较低;组织学研究显示垂体腺瘤边缘并无增生的组织包围,表明垂体腺瘤并非下丘脑激素过度刺激所致;对杂合子女性垂体腺瘤患者X-染色体失活分析发现,各种作者单位:310009 杭州・浙江大学医学院附属第二医院作者简介:吕世亭,男,教授,主任医师,中华医学会浙江分会副会长,神经外科分会主任委员,发表学术论文40余篇类型垂体腺瘤均为单克隆起源,而正常的垂体及促肾上腺皮质激素(ACTH)增生组织则为多克隆性;分泌多种激素的垂体腺瘤起源于原始的多潜能祖细胞〔1〕。这些资料使我们对垂体瘤的发生有了更新的认识:垂体瘤是单克隆发生的,即起源于一个原始的异常细胞;继而发生的单克隆扩增或得利于自身突变导致的细胞复制增殖,或得利于外部促发因素的介入及垂体自身的生长因素。因此基因突变可能是肿瘤形成的最根本的始发原因,而下丘脑激素和其他局部生长因子对已转化的垂体细胞的生长和肿瘤的增大及侵润可能起着一定的协同作用。近些年来,随着分子生物学技术不断进步,有关基因突变与垂体瘤的发生相关性的研究也不断深入。目前较为明确的是gsp癌基因与垂体GH腺瘤的密切相关性。gsp基因是由Gsa突变而正式定义的一种新的原癌基因〔2〕。Gsa基因是一个长约20Kb的独立基因序列,由13个外显子和12个内含子组成,其碱基序列和结构功能已基本搞清,其点突变导致Gs蛋白a2亚单位(Gsa)变异〔3〕。Gs蛋白是G蛋白家族中的一员,其功能是将刺激信号从细胞表面受体传递到腺苷酸环化酶的催化单位上,促进环磷酸腺苷(cAMP)的合成。由于生长激素的分泌是cAMP依赖性的,因此Gs蛋白与GH的分泌密切相关;而且越来越多的证据表明cAMP还是一种生长介质,这样,Gs蛋白的改变可能又直接或间接地与肿瘤生长有关〔4〕。许多临床研究发现在垂体GH腺瘤患者中较多的存在gsp突变,而且这种突变仅在肿瘤细胞中被发现而在周围细胞中未发现,并且该突变具有明显的活性。这些结果表明在垂体GH腺瘤的发生发展过程中可能有特异性的gsp原癌基因突变。除了gsp基因外,大量的研究表明ras基因突变以及c2myc基因的异常表达可能与垂体腺瘤的侵袭性发展和恶性程度相关。此外,众多研究也表明许多抑癌基因可能也参与了垂体腺瘤的发生、发展,如多发性内分泌肿瘤1型(MEN-1)基因、周期素依赖激酶(CDK)抑制物p27Kipl基因、成视网膜细胞瘤(Rb)基因、p53基因等。除此之外,近些年的研究表明众多生长因子及其受体、下丘脑释放及抑制激素受体、神经内分泌蛋白7B2等也可能参与了垂体瘤的发生及发展过程。综上所述,
垂体腺瘤的发病机制是一个多种因素共同参与的复杂的多步骤过程,但其确切的机理尚待进一步阐明。2 垂体腺瘤的分类以往按光学显微镜下病理染色的不同将垂体腺瘤分为嗜酸性、嗜碱性、嫌色性、混合性四种。由于内分泌学研究的进展,这一分类方法已经不能满足临床需要。Mosa和Baroni于1963年首先提出根据内分泌功能分型,后经许多学者的改进,现分型如下:①有分泌功能的腺瘤:包括单激素分泌腺瘤和多激素分泌腺瘤。②无分泌功能的腺瘤:包括未分化腺瘤和瘤样细胞瘤。最近,KovacsK等〔5〕通过对手术切除的8000例垂体腺瘤的研究后认为,垂体瘤的分类方法应包括五个方面:临床和生化检查,影像学检查,手术所见及组织学检查,免疫组织化学检查,电镜检查。KovacsK认为每一条分类标准在确定诊断和分析肿瘤生物学表现方面均有重要价值。这一分类标准已被推荐为世界卫生组织的垂661 ModernPracticalMedicine,April2002,Vol.14,No.4
© 1994-2007 China Academic Journal Electronic Publishing House. All rights reserved. http://www.cnki.net体瘤分类标准。3 垂体腺瘤的诊断垂体腺瘤的诊断主要依据不同类型腺瘤的临床表现,视功能障碍及其他颅神经和脑损害,以及内分泌和放射学检查,典型的病例不难作出垂体腺瘤的分类诊断。但对早期的微腺瘤,临床症状不明显,神经症状轻微,内分泌检查不典型,又无影像学发现的病例则诊断不易;即使上述四者其一或四种均有改变,亦不一定是垂体腺瘤。所以,既要全面了解病情作多方面的检查,获取资料,综合分析,作出诊断和鉴别诊断,确定是否有肿瘤,是不是垂体腺瘤,还要对肿瘤部位、性质、大小、发展方向和累及垂体周围重要结构的影响程度等进行仔细研究,以便选择治疗方案,
制定治疗措施,包
括手术入路的选择。近些年,随着放射影像学技术(如CT、MRI)的不断进步以及内分泌检测手段的不断革新,都给垂体瘤的诊断提供了强有力的支持。4 垂体腺瘤的治疗垂体腺瘤的治疗方法有手术治疗、放射治疗及药物治疗等。根据病情不同选择相应的治疗手段,一般首选手术治疗。4.1 垂体腺瘤的手术治疗 目前常用的有经蝶和经颅入路2种,通过这两种方法,多数垂体腺瘤可被完全切除,有时两种方法亦可联合采用。对于大型非对称性生长的腺瘤,单用一种方法不能完全切除肿瘤,可首先经蝶窦入路切除肿瘤,在短期内再经颅切除残余肿瘤或行放射治疗。4.1.1 经蝶手术 这一技术始于20世纪初期,但早期由于其术野深,术中照明差,且对鞍隔上瘤块切除不彻底,故发展较为缓慢。直到20世纪60年代,Hardy等利用手术显微镜,使术野显露大为改观,使得经蝶入路既能选择性地切除腺瘤,又可保持正常的垂体功能。从而使经蝶手术得以迅速发展。随着显微外科技术的进步和70年代以来术中检测技术(如功能性检测包括术中激素测定,形态学方面检测包括内窥镜的应用、术中超声的应用以及开放MRI检测手术切除程度等)的应用,这一技术有了突破性进展。经蝶手术的适应症及禁忌症:经蝶术式的适应证为:①局限于鞍内或仅向鞍上轻度扩展的垂体腺瘤。②垂体腺瘤向下侵犯蝶窦。③年迈体弱者不能耐受开颅术。禁忌证为:①垂体腺瘤向鞍上扩展,形状不规则。②瘤体大部分居于鞍上。③蝶窦气化不良或青少年蝶窦尚未发育。④副鼻窦及鼻腔有炎症。4.1.2 经颅手术 近20年,由于经蝶入路垂体瘤切除术的普及,经颅手术的比例逐渐减少。但由于垂体瘤的生长及扩展特点,这两种入路仍各有其存在价值。许多患者由于医疗条件限制,垂体瘤发现时常为扩展至鞍上的大腺瘤,因此经颅手术仍有其重要意义。随着显微神经外科技术的发展,经颅手术的安全性和准确性大为提高。在直视开颅手术中,可以更清楚显示肿瘤上极和周围结构的关系,从而有助于这些结构的保护。Patter2son〔6〕认为如果严格操作,经颅手术的并发症和死亡率并不比经蝶手术高。因此近年来开颅切除垂体腺瘤的适应证又有逐渐扩大趋势。4.1.3 手术的并发症 不同的手术方法并发症不同,但经蝶入路手术并发症较少,统计学分析显示更安全。常见的经蝶手术并发症有:①感染,包括脑膜炎、颅内脓肿、静脉窦炎;②脑脊液鼻漏;③下丘脑功能障碍,包括下丘脑直接损伤以及因缺血和血肿引起的继发性损伤所导致的尿崩症等情况;④视力恶化,包括由于视神经和视交叉损伤以及由缺血和血肿引起的继发性损伤;⑤血管性并发症,动脉瘤破裂、颈动脉损伤、颈内动脉海绵窦瘘(CCF)、血管痉挛以及血肿等;⑥经一侧鼻腔入路并发症,包括鼻中隔穿孔、鞍状鼻、蝶窦粘液囊肿、切牙区感觉减退、眶底骨折、鼻出血等;⑦其他,脑积水、气颅、偏瘫、嗅觉缺失、精神状态改变等〔7〕。但术中许多问题可通过相应的手术技巧来避免;此外,临床医生熟悉局部正常解剖结构,术前对患者的详细检查,术中对肿瘤组织的仔细辨认以及细致的止血等都可避免可能的麻烦,如果能达到这些条件,可以说经蝶手术是神经外科最安全且并发症最少的手术。4.1.4 内窥镜在垂体腺瘤切除中的应用 经内窥镜垂体腺瘤切除术,是近年来发展应用的一种手术方式。近几年来国外报道日渐增多,而国内在这方面研究尚不多见。Matula等〔8〕认为通过神经内窥镜,可以发现一般手术显微镜无法观察到的结构。更重要的是,利用内窥镜使显微手术的范围扩大,可以看到后方和周边结构,在神经外科中是一种安全、有效的手术方法。在具体操作上,Yaniv等〔9〕在经蝶垂体腺瘤切除术中采用两阶段操作。第一阶段使用鼻内窥镜切开鼻中隔后1/3,移开梨骨,用内窥镜打开蝶窦后置入扩张器,使用手术显微镜行第二阶段操作。这一方法有利于放置手术显微镜,使双目视野和双手操作更为容易,并且使鼻中隔穿空和上颌部感觉缺失等并发症大大减少。Jho等〔10〕指出,对垂体微腺癌可采用0°内镜,对于扩展至蝶鞍以上的垂体大腺癌则联合使用0°和30°两种内窥镜,有利于切除肿瘤的鞍上部分。JhoHD〔11〕报道,经内窥镜手术后不须填塞鼻腔,患者感觉轻微,半数患者只须住院一天,其治疗效果令人鼓舞。总之,使用鼻腔内窥镜,避免了传统的切开方法及术后鼻腔填塞,患者更快痊愈。内窥镜能使术者看清蝶窦全景,避免损伤周围结构。并且通过改进照明及放大设备,能提供蝶鞍及蝶鞍上区的极佳视野。这为彻底切除肿瘤和保存垂体功能,避免神经血管损伤提供了良好前景。
但内窥镜本身直径较粗,视野仍嫌狭小,变角度能力较差,仍需不断改进;并且目前内窥镜下垂体腺瘤切除手术经验的积累尚不太多,治疗的患者例数也较少,故仍需做不断深入的研究。(下转第169页)761现代实用医学 2002年4月第14卷第4期
© 1994-2007 China Academic Journal Electronic Publishing House. All rights reserved. http://www.cnki.net剂量10～35Gy,平均18.8Gy,肿瘤控制率为91.9%,平均生存期13.6±7.9个月。他们认为肿瘤体积小,周边剂量高者,疗效较好,但周边剂量18～24Gy组与25～35Gy组无显著差异,但与周边剂量10～14Gy及15～17组有显著差异,提示肿瘤体积大于15cm3,周边剂量小于18Gy,单纯γ2刀治疗效果不好。5 手术切除及全脑放疗与SRS的比较Patchell曾对单发、位于可手术部位的脑转移瘤采用手术切除加全脑放疗和单纯全脑放疗,并进行了临床随机研究。结果显示:单纯全脑放疗组的中位生存期为15周,局部复发率为52%;采用全脑放疗加手术切除组的中位存活期为40周,局部复发率为20%。说明全脑放疗加手术切除可以降低局部失败率,延长生存期,与单纯SRS治疗结果基本相同,与SRS加全脑放疗结果亦基本相同。但SRS加全脑放疗的优点是患者不经受手术,不住院,费用低。至于全脑放疗的作用目前尚无统一认识,有人认为不采用全脑放疗的肿瘤局部复发率较高,但是对患者的存活时间无明显影响。较好的处理方法是对于放射线敏感的肿瘤如小细胞肺癌、低分化鳞癌,尤其是多发转移瘤,可给予40Gy/4周的全脑放疗。目前有争议的是:对于全身状况良好、无占位反应的单发脑转移瘤采用SRS还是开颅手术?现在认为,对于体积≤15cm3的脑转移瘤,应首选SRS治疗。对于已造成严重神经症状的、体积大的病灶,尤其是幕下的转移瘤,不应首选SRS,可手术切除减压,再配合全脑放疗或SRS治疗。关于SRS治疗剂量问题,对于首次接受立体定向放射外科手术的脑转移瘤患者,国外多主张周边剂量大于25Gy,国内认为至少大于18Gy。6 有关的并发症与颅内原发肿瘤比较,脑转移瘤SRS治疗的并发症相对较少,可分为急性并发症(1周内)、亚急性并发症(1周～6月)、慢性并发症(>6月),总发生率在10%左右。值得一提的是,亚急性期内脑水肿的出现率比胶质瘤及脑膜瘤为低,大部分脑转移瘤原来的瘤周水肿在SRS治疗后1～3月内减轻或消失,水肿多伴随肿瘤的缩小而减轻。脑转移瘤在SRS治疗后长期存活的患者有可能发生脑坏死,邻近脑干的转移瘤也可出现脑神经的放射性损伤,应引起足够的重视。(上接第167页)4.2 垂体腺瘤的放射治疗和药物治疗 放射治疗适用于手术不彻底、术后影像学检查发现肿瘤残存或术后存在持续垂体激素过度分泌的患者。有少数患者一般状况差,不能耐受手术,可直接进行放疗。一般而言,放射治疗有一定的效果且以实质性者较有囊变者敏感。它可以控制肿瘤发展,有时使肿瘤缩小,使视力视野有所改进,但是不能根本治愈。传统的外放射治疗由于其放疗剂量大,并发症较多(如对视神经的损伤),现已少用,而靶点放射治疗是近些年来迅速发展起来的治疗技术(如X2刀,γ2刀),它们通过立体定向手段控制靶点进行放疗,可缩小放疗目标的体积,使放射剂量明显下降,对小的垂体腺瘤或术后小的肿瘤残余可有效治疗,减少术后复发率。放射性同位素的肿瘤内置疗法目前仍存争议。药物治疗的主要目的是减少激素分泌或拮抗激素作用而控制临床症状。目前采用的药物有溴隐停(PRL腺瘤)、赛庚定(ACTH腺瘤)、Sandostatine(TSH腺瘤)、Octreotide(GH腺瘤)等,但均不能消除肿瘤,且需长期服药,停药后可能症状反跳。对无功能腺瘤及垂体功能低下者,可采用各种激素替代治疗。参考文献:[1] ShimonI,MelmedS.Geneticbasisofendocrinedisease:pituitarytumorpathogenesis.JClinEndocrinolMetab,1997,82(6):1675-1681.[2] LandisCA,MasterSB,SpadaA,etal.GtpaseinhibitingmutationsactivatethealphachainofGsandstimulateadenylylcyclaseinhumanpituitarytumors.Na2ture,1989,340(6236):692-696.[3] KozasaT,ItohH,TsukamotoT,etal.Isolationandcharacterizationofthehu2manGsalphagene.ProcNatlAcadSciUSA,1988,85(7):2081-2085.[4] KlibanskiA.Furtherevidenceforaso2maticmutationtheoryinthepathogene2sisofhumanpituitarytumors.JClinEndocrinolMetab,1990,71(6):1415A-1415C.[5] KovacsK,SchcithanerBW,HorvathE,etal.TheWorldHealthOrganizationclassificationofadenohypophysialneo2plasms.Cancer,1996,78(3):502-510.[6] PattersonRH.Theroleoftranscranialsurgeryinthemanagementofpituitaryadenoma.ActaNeurochirSuppl(Wien),1996.6516-6517.[7] BuchfelderM.垂体腺瘤,德国医学,1999,16(6):312-315.[8] MatulaC,TschabitscherM,DayJD,etal.Endoscopicallyassistedmicroneuro2surgery.ActaNeurochir(Wien),1995,134(3-4)190-195.[9] YanivE,RappaportZH.Endoscopictranseptaltranssphenoidalsurgeryforpituitary
【综述】垂体腺瘤分类的新概念
【综述】垂体腺瘤分类的新概念
《Neurology India》杂志 2020 年5-6⽉双
⽉刊刊载[May-Jun；68 (Supplement):S7-S12]印度泰⽶尔纳德邦的Christian Medical
College的Sathyakumar R和Chacko G 撰写
的综述《垂体腺瘤分类的新概念。NewerConcepts in the Classification of Pituitary
Adenomas.》 （doi: 10.4103/0028-
3886.287667.）。
垂体肿瘤的分类近年来发⽣了⼀些变化。2017年出版的《世界卫⽣组织内分泌器官肿
瘤分类》第4版，介绍了利⽤垂体特异性激
素和垂体特异性转录因⼦进⾏基于细胞谱系
的免疫组织化学分类。因此，“分泌激素
（hormone-producing）”这⼀术语被“-细胞
（-troph）”所取代。另⼀个主要的改变是在2004年的分类中被引⼊的“不典型腺瘤”的实
体，⽤来识别预后不良的肿瘤，但由于它不
能识别进袭性肿瘤（aggressive tumors）
⽽被去除。取⽽代之的是，建议对增殖标志
物、如侵袭性状态等临床参数和组织学亚型
进⾏评估，以识别具有进袭性
（aggressive）潜⼒的肿瘤。然⽽，垂体癌
的诊断标准仍未改变，仍然被定义为腺垂体细胞肿瘤，并有颅脑脊髓或全⾝系统性转
移。将零细胞腺瘤（null cell adenomas）
更为明确地定义为未显⽰任何分化细胞类型
（cell-type differentiation）、缺乏激素和
转录因⼦的免疫表达的肿瘤。⾃2017年以
来，该分类随着对进袭性组织学变异的识别
⽽继续发展。最近有⼈提议将术语由垂体腺
瘤改为垂体神经内分泌肿瘤(PitNET)。本⽂
就垂体腺瘤的分类研究进展作⼀综述。
垂体腺瘤的分类已经从基于染⾊特点
（tinctorial properties）发展到基于腺垂体
细胞谱系（denohypophyseal celllineage），并特别强调垂体特异性转录因
溴隐亭治疗妊娠垂体泌乳素瘤患者的安全性研究进展
溴隐亭治疗妊娠垂体泌乳素瘤患者的安全性研究进展
李娟;郑巧玲;周琼;黄桦;王晶晶;张峻
【摘 要】溴隐亭在临床被广泛用于治疗垂体泌乳素瘤,并取得了良好的治疗效果.但对于妊娠合并垂体泌乳素瘤的患者,其妊娠期间使用溴隐亭的安全性仍不确定.本文主要总结了临床前及临床研究数据来评价妊娠期使用溴隐亭的安全性.经大量临床研究及部分案例报道表明,妊娠初期服用溴隐亭并不会增加胎儿风险,但也有研究发现,妊娠期间服用溴隐亭会增加流产及早产的风险,且长期服用溴隐亭的妇女,其子女会出现心理发育早熟.
【期刊名称】《实用药物与临床》
【年(卷),期】2015(018)012
【总页数】4页(P1505-1508)
【关键词】溴隐亭;妊娠;垂体泌乳素瘤;安全性
【作 者】李娟;郑巧玲;周琼;黄桦;王晶晶;张峻
【作者单位】昆明医科大学第一附属医院临床药学科,昆明650032;昆明医科大学第一附属医院临床药学科,昆明650032;昆明医科大学第一附属医院临床药学科,昆明650032;昆明医科大学第一附属医院临床药学科,昆明650032;昆明医科大学第一附属医院临床药学科,昆明650032;昆明医科大学第一附属医院临床药学科,昆明650032
【正文语种】中 文 Research progress on the safety of bromocriptine in the treatment of
pregnant women with prolactinoma LI Juan,ZHENG Qiao-ling,ZHOU
Qiong,HUANG Hua,WANG Jing-jing,ZHANG Jun* (Department of Clinical
Pharmacy,First Affiliated Hospital of Kunming Medical University,Kunming
650032,China)
Key words：Bromocriptine;Pregnancy;Prolactinoma;Safety
经鼻蝶垂体腺瘤手术治疗进展
Advances in Clinical Medicine 临床医学进展, 2016, 6(3), 132-137
Published Online September 2016 in Hans. /journal/acm /10.12677/acm.2016.63024
文章引用: 程友, 薛飞, 吴明海, 杭春华. 经鼻蝶垂体腺瘤手术治疗进展[J]. 临床医学进展, 2016, 6(3): 132-137. /10.12677/acm.2016.63024
Progress of Transsphenoidal Ectomy of
Pituitary Adenomas
You Cheng1, Fei Xue1, Minghai Wu1, Chunhua Hang2*
1Ent Head and Neck Surgery, General Hospital of Nanjing Military Region, Nanjing Jiangsu
2Department of Neurosurgery, General Hospital of Nanjing Military Region, Nanjing Jiangsu
Received: Sep. 3rd, 2016; accepted: Sep. 20th, 2016; published: Sep. 23rd, 2016
Copyright © 2016 by authors and Hans Publishers Inc.
This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY). /licenses/by/4.0/
垂体腺瘤的外科治疗进展
河北医药２００９年１月 第３ｌ卷第２期Ｈｅｂｅｉ Ｍｅｄｉｃ—ａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ，２００９，—Ｖｏｌ ３１ Ｊａｎ，Ｎｏ．２ 等 加用泼尼松３０ ｍｇ／ｄ口服治疗甲亢性肝损害黄疸型ｌ７例， １ ２周后肝功、 、Ｔ４明显好转，症状缓解，应用１～３个月后逐 渐减至停药。结果表明甲亢性肝损害重者使用糖皮质激素可 有效地控制病情。 ２中医治疗（愈瘿降酶汤） 钱秋海等＿２ 应用自拟基本方愈瘿降酶汤治疗３０例甲亢性 肝损害患者并与他巴唑联合肌苷口服治疗甲亢性肝损害３０例 作对照观察。对照组给予他巴唑５ ｒＩｌｇ，３次／ｄ，配合保肝药肌苷 ０．４ｇ，３次／ｄ，口服。治疗组单纯给予愈瘿降酶汤治疗，愈瘿降 酶汤由生黄芪、麦冬、五味子、夏枯草、制鳖甲、茵陈、炒栀子、茯 苓、田基黄、丹参、楮实子等组成。１剂，ｄ，水煎取汁４００ ｒｒｄ，分 早晚２次口服。２组均以１个月为１个疗程。治疗组总有效率 为９６．７％，对照组总有效率为６６．７％，２组比较差异有统计学 意义（Ｐ＜０．０１）。临床观察结果表明，愈瘿降酶汤不仅能够明 显改善甲亢性肝损害患者的临床表现，还能明显改善患者肝功 能、甲状腺功能等实验室检查指标，与治疗前相比，其疗效明显 优于对照组（Ｐ＜０．０１），说明愈瘿降酶汤有显著的保肝降酶和 改善甲亢的作用。 ３中西医结合治疗 韩秋玉等 ｌ 采用中西医结合治疗甲亢伴肝损害２２例，中 医治疗采用清肝泄热，化湿解毒，配合养阴之法。基本方：柴 胡、赤勺、夏枯草各１０ ｇ，虎杖、半边莲各１５ ｇ，山豆根６ ｇ，龟山 甲、麦冬、天冬、天花粉各１０ ｇ，１剂／ｄ，分２次服。西药给予他巴 唑３０ｍｇ／ｄ，分３次服。３０ ｄ为１个疗程。总有效率９ｏ．９１％，血 清 、Ｔ４、ＡＬＴ较快恢复正常。由此可见，采用中西医结合治疗 甲亢伴肝损害可迅速控制甲亢症状，防止肝功损害。甲亢性肝 损害与甲亢合并病毒性肝炎及抗甲状腺药物所致肝损害治疗 有所不同。甲亢性肝损害轻者使用控制甲亢药物可以减轻肝 损害，重者使用糖皮质激素可有效控制病情；合并病毒性肝炎
垂体生长激素腺瘤的诊断与治疗
垂体生长激素腺瘤的诊断与治疗
中国现代神经疾病杂志2005年2月第5卷第1期ChinJContempNeurolNeurosurg,February2005,Vo1.5,No.1
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垂体肿瘤临床与基础?
垂体生长激素腺瘤的诊断与治疗
雷霆张华楸舒凯牛洪泉李龄
作为一种古老的疾病,垂体生长激素腺瘤导致
的肢端肥大症是学者最早了解但又不断研究,不断
认识的一种垂体疾病….对该病的每一次深入认识
都促进了诊断和治疗方法的改进与发展.
在被接受为是一个分泌器官之前,垂体一直被
视为一个残余器官.Marie(1886)最早报告了2例患
有严重肢端肥大症患者的临床表现,并与其他骨骼
变形性疾病的病理学改变进行了鉴别诊断.遗憾的
是Marie未能将肢端肥大症归于垂体疾病.直到数
年后(1891年),Marie的学生Souza—Leite在继续研
究其中1例患者的尸检时方才发现有垂体增大,但
当时未能引起人们的注意.此后,Cushing对垂体疾
病的发病机制,邻近组织损伤和垂体功能低下与亢
进等方面进行了研究并发表了一系列专题文章.他
的工作引起了当时世界范围对垂体肿瘤研究的兴
趣,促进了垂体肿瘤现代观的形成12l.
1925—1935年,人们逐渐认识到垂体前叶为病
变的产生地,并证实了靶腺分泌的反馈调节作用.
20世纪40年代末至50年代初,垂体受到下丘脑的
调节为人们所认识.1960—1990年,神经内分泌的研
究进入了一个黄金时代,诸如垂体激素及调节因子
的分离提纯,序列分析和合成等项研究广泛展开.
至此,垂体生长激素的调节机制基本形成了如下经
典模式:下丘脑分泌生长激素释放激素(growthhor—
mone—releasinghormone,GHRH),激活腺苷酸环化
酶(adenylcyclase,AC),使细胞内环磷酸腺苷cAMP
浓度升高,从而引起生长激素(growthhormone,GH)
COX-2垂体瘤侵袭性关系进展论文
COX-2与垂体瘤侵袭性关系的研究进展
【中图分类号】r736 【文献标识码】 a 【文章编号】1672-3873（2011）03-0231-01
环氧化酶-2(cyclooxygenase-2, cox-2)在许多上皮性肿瘤中普遍存在cox-2异常表达[1].近年来发现cox-2在侵袭性垂体瘤中亦高表达,cox-2通过促进肿瘤细胞增殖,抑制肿瘤细胞凋亡,促进肿瘤血管生成以及降低机体抵抗力等机制发挥重要作用.现就其研究进展作一综述.
1 环氧化酶-2(cox-2)的生物学特性
环氧化酶（cox）又称前列腺素合成酶, 是分解花生四烯酸生成各种内源性前列腺素(pgs)过程中关键的限速酶. cox目前发现有3种同工酶,即构成型酶cox-1,诱导型酶cox-2和cox-3,前两种研究相对比较成熟,后者于2002年才被证实存在.cox-1主要分布于胃,肾,血小板和内皮细胞等部位,表达水平较高,浓度较稳定,对维持正常的肾功能,保持胃黏膜完整性和稳定内环境有重要作用,被称为看家蛋白酶[2].关于cox-3的功能目前研究仍未取得一致看法.
cox-2基因位于1号染色体q25.2～q25.3,全长8.3kb ,与cox-1有59%-61%的同源性.cox-2在细胞外网状结构和细胞边缘起作用,在正常生理状态下,多数组织内检测不到[1].cox-2表达的调控主要在转录及转录后水平上,细胞内的多种生长因子和/或细胞因子能够刺激诱导cox-2的表达,包括:生长因子如:表皮生长因子,血小板衍生生长因子等;细胞因子如:白细胞介素,肿瘤坏死因子等,癌
基因如ras等,以及人类绒毛膜促性腺激素,一氧化氮,丝裂原,内毒素,促癌剂等.各种刺激因子有各自不同的胞内信号传导系统,各种信号传导系统的激酶并不能直接增加cox-2的酶活性,而只能通过激活其下游的转录调节因子,从而促进cox-2基因的转录.
垂体瘤
脑垂体瘤
脑垂体瘤垂体瘤是发生在垂体上的肿瘤，通常又称为垂体腺瘤，是常见的神经内分泌肿瘤之一，约占中枢神经系统肿瘤的10－15％。绝大多数的垂体腺瘤都是良性肿瘤。
脑垂体瘤
简介
垂体位于颅底碟鞍的垂体窝内，由垂体柄与下丘脑相连，其大小为长1.2cm，宽0.8cm，高0.6cm,成年男性垂体重0.35~0.80g，女性重0.45~0.90g。垂体又分前后两页，前页为腺垂体，后页为神经垂体；垂体前叶分泌多种激素，如促肾上腺皮质激素（ACTH）、生长激素（GH）、泌（崔）乳激素（PRL）、黄体生成激素（LH）、卵泡刺激素（FSH）和促甲状
腺激素（TSH）等。垂体后叶主要储存与下丘脑分泌的抗利尿激素（ADH）和催产素。
脑垂体瘤(Pituitary adenoma)系良性腺瘤，相当常见，约10万人口中即有l例，近年来有增多趋势，特别是育龄妇女。北京市神经外科研究所报告脑垂体瘤占颅内肿瘤的12．2％。
临床表现
脑垂体瘤
脑垂体为重要的内分泌器官，内含数种内分泌细胞，分泌多种内分泌激素，如果某一内分泌细胞生长腺瘤，则可发生特殊的临床表现。其详细情况分别叙述如下： 1．不同种类垂体腺瘤的内分泌表现
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(1)生长激素细胞腺瘤：早期瘤仅数毫米大小，主要表现为分泌生长激素过多。未成年病人可发生生长过速，甚至发育成巨人。成人以后为肢端肥大的表现。如面容改变，额头变大，下颌突出、鼻大唇厚、手指变粗、穿鞋戴帽觉紧，数次更换较大的型号，甚至必须特地制作，有的病人并有饭量增多，毛发皮肤粗糙，色素沉着，手指麻木等。重者感全身乏力，头痛关节痛，性功能减退，闭经不育，甚至并发糖尿病。 (2)催乳素细胞腺瘤：主要表现为闭经、溢乳、不育，重者腋毛脱落、皮肤苍白细腻、皮下脂肪增多，还有乏力、易倦、嗜睡、头痛、性功能减退等。男性则表现为性欲减退、阳痿、乳腺增生、胡须稀少、重者生殖器官萎缩、精子数目减少、不育等，男性女性变者不多。
脑垂体瘤
脑垂体瘤
垂体瘤是一组从垂体前叶和后叶及颅咽管上皮残余细胞发生的肿瘤。此组肿瘤以前叶的腺瘤占大多数，来自后叶者少见。据不完全统计，其中PRL瘤最常见约占50-55%，其次为GH瘤20-23%，ACTH瘤5-8%，TSH瘤与LH/FSH瘤较少见。无功能垂体腺瘤，占20-25%。垂体瘤约占颅内肿瘤的10%。垂体瘤大部分为良性腺瘤，极少数为癌。
发病机制
垂体瘤的发病机制是一个多种因素共同参与的复杂的多步骤过程，至今尚未明确。主要包括两种假说：
1、下丘脑调控失常机理；
2、垂体细胞自身缺陷机理。
前者认为病因起源于下丘脑，在下丘脑的异常调控下，引起垂体功能亢进、增生以致产生腺瘤；垂体腺瘤只不过是下丘脑-垂体功能失调的表现形式之一。后者则认为是垂体局部因素使垂体细胞功能亢进状态，进而形成腺瘤。
目前越来越多学者支持垂体腺瘤始发于垂体本身，因为下丘脑释放激素的过度分泌，极少引起真正的腺瘤形成，而仅仅是刺激相应垂体内分泌细胞增生及相应激素的分泌增加；垂体微腺瘤切除术显示，术后激素亢进症状迅速缓解，长期随访的复发率较低；组织学研究显示垂体腺瘤边缘并无增生的组织包围，表明垂体腺瘤并非下丘脑激素过度刺激所致。
近年来一些资料对垂体瘤的发生有了更新的认识：垂体瘤是单克隆发生的，即起源于一个原始的异常细胞；因此基因突变可能是肿瘤形成的最根本的始发原因，而下丘脑激素和其他局部生长因子对已转化的垂体细胞的生长和肿瘤的增大及侵润可能起着一定的协同作用。现基本统一起来，认为垂体瘤的发展可分为两个阶段——起始阶段和促进阶段。在起始阶段垂体细胞自身缺陷是起病的主要原因，在促进阶段下丘脑调控失常等因素发挥主要作用。
疾病分类
1、功能学分类
分为功能性垂体瘤和无功能性垂体瘤，据瘤细胞分泌的激素将功能性垂体瘤再进一步分为PRL瘤，GH瘤，ACTH瘤，TSH瘤，LH/FSH瘤及混合瘤和未分类腺瘤等。此分类法在临床中最为常用。
2、生物学行为分类
NPY的研究现状及进展
内蒙占医学杂志ＩｎｎｅｒＭｏｎｇｏｌｉａＭｅｄＪ２０１０年第１２卷第６期
ＮＰＹ的研究现状及进展
王锁儿综述，张俊义，王新亮审校
（内蒙古医学院２００７级研究生，内蒙古呼和浩特０１００５０）
［摘要］ＮＰＹ（神经肽）是一种生物活性多肽，从１９８２年被发现起，国内外学者就对其进行多方面的研究，随着研究的深入人们对其的结构、生物学作用及作用机理有了越来越深入的了解。本文就近来有关ＮＰＹ的文献进行分析、综合，以使人们对ＮＰＹ的基本情况、功能、临床应用有一初步的了解。［关键词］ＮＰＹ；现状；进展；结构；作用［中图分类号］Ｒ７３４．２［文献标识码］Ａ［论文编号］１００４—０９５ｌ（２０１０）０６—０６７９—０３神经肽Ｙ（ＮｅｕｒｏｐｅｐｔｉｄｅＹＮＰＹ）是由Ｔａｔｏｍｏ—ｔｏｉｌ－ａ］等于１９８２年发现的一种生物活性多肽，结构与胰多肽、ＹＹ肽相似，含有３６个氨基酸残基，以酪氨酸作为氨基端，以酪氨酰氨作为羧基端，每个分子含有５个氨基酸残基，是胰多肽家族的一员。Ｔａｔｏ—ｍｏｔｏ等首先在猪脑中发现并分离提纯ＮＰＹ。从分子结构看，人、大鼠、豚鼠的序列完全一致，而牛、羊、猪ＮＰＹ序列与人的序列只相差一个氨基酸，即第１７号上人为蛋氨酸，而猪、牛、羊为亮氨酸。ＮＰＹ广泛分布于动物的中枢及周围神经组织、心血管系统中，尤其在哺乳动物的中枢神经系统的分布广泛。已证明在人脑的各个区域均存在，含量最高的是基底节，其次是边缘系统、杏仁核、海马回、下丘脑和感觉运动皮质的运动区。在周围神经系统也可以发现ＮＰＹ样免疫反应样神经元纤维，许多器官包括胰腺、心脏、肺、子宫、膀胱和肾上腺的血管都可以观察到免疫反应样神经包绕【４Ｊ。ＮＰＹ作为一种神经递质或调质发挥其生理调节作用，主要与去甲肾上腺素（ＮＥ）共存于交感神经末梢并与ＮＥ一起释放，两者作用相似，并呈显著的协同关系。ＮＰＹ还与血压调节、摄食以及促肾上腺激素释放因子（ＣＲＦ）、促肾上腺皮质激素（ＡＣＴＨ）、黄体生成激素（ＬＨ）、生长激素（ＧＨ）等的合成与分泌有关［５｜。有研究表明血小板也有合成、释放ＮＰＹ的功能。目前临床上通过对ＮＰＹ的研究对一些临床疾病的发病机理及病情发展、预后的判定有了进一步的认识［６・７｜。１ＮＰＹ与心血管系统疾病的关系电生理实验证明，在心肌缺血时交感神经活性反射性增高使ＮＰＹ释放增多，其作为一种内源性缩血管物质对冠状动脉具有很强的收缩作用［ｅｌ。含ＮＰＹ的交感神经纤维密集地存在于冠状动脉周围及心脏实质【９Ｊ，在冠心病患者冠状动脉中注入ＮＰＹ可以引起冠脉收缩而诱发心绞痛。ＮＰＹ对冠状动脉的收缩作用被认为是通过其特异性受体而起作用的，同时能增强其他缩血管物质的作用，并能在小冠状动脉水平拮抗因心肌缺血缺氧而产生的扩血管代谢产物如腺苷等对冠脉的扩张作用。大量的临床研究显示：冠心病患者发生心绞痛和心肌梗塞时。在心肌缺血、缺氧、疼痛、情绪激动、紧张、心功能改变等因素影响下，交感神经活性增加，导致ＮＥ等释放增加的同时伴随ＮＰＹ合成释放增加。周围血液循环中的血小板也是合成和储存ＮＰＹ的场所。当胶原引起血小板聚集时可引起ＮＰＹ的释放。而不稳定型心绞痛和急性心肌梗塞的发病与血栓密切相关，血栓形成始动于血小板聚集，不稳定性心绞痛和急性心肌梗死患者血浆ＮＰＹ水平的升高可能部分来源于血小板的释放，冠心病患者发生心肌缺血时，血浆ＮＰＹ水平的变化及其对冠状动脉的强烈收缩作用被认为其在冠心病急性心肌缺血的病理生理过程中起作用。同时研究结果还表明，稳定型心绞痛患者、陈旧性心肌梗塞患者及不稳定性心绞痛患者治疗２周后，急性心肌梗死患者治疗７ｄ后血浆ＮＰＹ水平均降至正常水平【１０］，说明冠心病患者病情稳定时或急性心肌缺血经治疗病情缓解，交感神经活性逐渐降低后ＮＰＹ水平逐渐下降［１１Ｊ。因此。心肌缺血早期及治疗过程中测定ＮＰＹ水平的变化对判断病情的发展及预后有一定的价值。同时，尽快应用改善心肌缺氧、抑制交感神经活性、抗血小板聚集的措旎使ＮＰＹ水平逐渐下降，这对缺血心肌
侵袭性垂体腺瘤分子机制的研究进展
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ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２－７７７０．２０１３．Ｏ１．０２５
侵袭性垂体腺瘤分子机制的研究进展
张慧，范月超 Ｊ Ｃｌｉｎ Ｎｅｕｒｏｓｕｒｇ，Ｆｅｂｒｕａｒｙ ２０１３，Ｖｏ１．１０，Ｎｏ．１
【中图分类号】 Ｒ７３６．４【文献标识码】 Ａ 【文章编号】 １６７２－７７７０（２０１３）０１－００６０－０３
侵袭性垂体腺瘤具有恶性肿瘤的生物学特征，是指垂
体腺瘤浸润性生长、侵犯硬脑膜、海绵窦、骨质等周围组织结
构，手术治疗困难，术后容易复发，患者预后差。侵袭性垂体
腺瘤的发生机制尚不完全清楚，一直是神经外科治疗的难
点。近年来对垂体腺瘤侵袭的分子机制的研究成为垂体腺
瘤侵袭性机制研究突破点。本文就侵袭性垂体腺瘤的分子
机制的研究进展作一综述。
１ 相关的癌基因与侵袭性垂体腺瘤
１．１ Ｒａｓ基因 Ｉ＇ａｓ原癌基因编码产物为与Ｇ蛋白结构相
关的２１ ｋＤａ蛋白，具有ＧＴＰ酶活性，其基因密码子ｌ２、１３、１６
上的突变可使ｒａｓ转化为活化癌基因，ｒａｓ癌基因在许多人类 肿瘤包括良恶性的内分泌腺瘤中普遍检出，ｒａｓ基因的点突
变和活化与垂体瘤的侵袭性或转移等恶性行为有关 。
１．２ Ｃ—ｍｙｃ基因 ｃ—ｍｙｃ基因位于８ｑ２４，编码结合蛋白
ｐ６２，后者在ＤＮＡ复制的启动以及控制细胞增殖中有重要作
用，研究发现，ｃ．ｍｙｃ的表达水平与垂体腺瘤的侵袭性、大小
及复发密切相关，被认为是衡量垂体瘤恶性程度的有效指
标。研究表明：对维持神经胶质瘤等肿瘤干细胞是必需 的Ｅ２ ３。ＰＴＦＧ蛋白可在转录起始位点附近与ｃ—ｍｙｃ结合，从
而激活ｃ—ｍｙｃ转录，ｃ・ｍｙｃ蛋白的过度表达可促进细胞转化 及垂体腺瘤的发生。范月超等 利用ｂｏｙｄｅｎ小室侵袭模
型，在体外检测垂体腺瘤细胞的侵袭能力，结果显示在培养
的垂体腺瘤细胞中，当ｃ—ｍｙｃ抗体与ｃ—ｍｙｃ结合后，细胞侵
袭性明显减弱，因此认为ｃ－ｍｙｃ与肿瘤细胞的侵袭行为密切 相关，抑制其表达，有助于阻止垂体腺瘤细胞的侵袭性生长。