(整理)双氯芬酸钠.
双氯芬酸钠乳膏处方的优化及体外释放度考察
双氯芬酸钠乳膏处方的优化及体外释放度考察赵晓军1,刘影2(1.锦州医科大学附属第三医院;2.锦州医科大学,辽宁锦州121000) 摘要:目的 采用正交设计法优化双氯芬酸钠乳膏处方,并考察双氯芬酸钠乳膏的体外释放度及对皮肤的刺激性㊂方法 以吐温80㊁十八醇㊁凡士林㊁羊毛脂的用量作为考察因素,以双氯芬酸钠乳膏的外观性状㊁离心试验㊁耐热及耐寒试验是否分层为指标,采用L9(34)正交设计法优化乳膏剂处方,并采用HPLC法测定乳膏在释放介质中的累积渗透量,通过皮肤刺激性试验考察双氯芬酸钠乳膏的安全性㊂结果 通过正交设计的直观分析和方差分析法得出最佳处方吐温80为0.5g,凡士林0.95g,羊毛脂1.0g,十八醇0.8g;双氯芬酸钠乳膏的累积渗透量随时间呈等速率增加,且对皮肤无刺激性㊂结论 正交设计法优选的双氯芬酸钠乳膏外观性状良好,质量稳定,且双氯芬酸钠乳膏的累积渗透量与时间呈良好的线性关系,安全可靠㊂关键词:双氯芬酸钠;乳膏;处方优化;体外释放中图分类号:R925 文献标志码:A 文章编号:2096-305X(2021)01-0010-04Formulation Optimization and in Vitro Release of Diclofenac Sodium CreamZhao Xiaojun1,Liu Ying2(1.The Third Affiliated Hospital of Jinzhou Medical University;2.Jinzhou Medical University,Jinzhou121000China)Abstract:Objective To optimize the formulation of diclofenac sodium cream with orthogonal design,and investigate the in vitro release of diclofenac sodium cream and its irritation to the skin.Methods Tween80,stearyl alcohol,Vaseline,and lanolin were taken as factors for investigation.The appearance of diclofenac sodium cream,centrifugal test,heat resistance and cold resist⁃ance test were used as indicators.L9(34)orthogonal design was used to optimize the formulation of diclofenac sodium cream.The cu⁃mulative penetration of the cream was determined by HPLC.The safety of diclofenac sodium cream was investigated by skin irritation test.Results The visual analysis of orthogonal design and analysis of variance showed that0.5g of Tween80,0.95g of Vaseline, 1.0g of Lanolin and0.8g of stearyl alcohol made the best formulation.The cumulative penetration of diclofenac sodium cream in⁃creased at a constant rate over time,without any irritation to the skin.Conclusion Diclofenac sodium cream optimized by orthogonal design has good appearance and stable quality.The cumulative penetration of diclofenac sodium cream has a good linear relationship with time,making the cream safe and reliable.Key words:diclofenac sodium;cream;formulation optimization;in vitro release 双氯芬酸钠属于非甾体类抗炎药,具有解热镇痛㊁抗炎的作用,其镇痛活性是吲哚美辛的6倍,阿司匹林的40倍㊂解热作用是吲哚美辛的2倍,阿司匹林的350倍㊂临床上用于缓解类风湿性关节炎㊁骨关节炎㊁痛风性关节炎,是疼痛发作期的常规用药㊂该药口服吸收快,半衰期短,达峰时间快,临床疗效好,但在水中溶解度较小,对胃肠道的刺激性较大,患者不易耐受,降低了双氯芬酸钠的药物疗效,限制了该药在治疗骨关节肿痛方面的广泛使用[1-2],本实验将双氯芬酸钠制成软膏剂局部外用给药㊂软膏剂可以避免口服药可能发生的肝首过效应及胃肠灭活,提高疗效;能够维持恒定的最佳血药浓度,减少胃肠给药的副作用;还可以延长作用时间,减少给药次数;通过改变给药面积调节给药剂量,减少个体内和个体间差异,患者可以自主用药也可以随时停药[3]㊂一般剂型一日多次给药后所产生的血药浓度峰谷波动性不易避免,即便是口服用的缓释剂型也排除不了胃肠道吸收部位的差异,而透皮给药制剂采用比较稳定的皮肤局部用药,在给药期间的吸收总量和速度不会出现明显01锦州医科大学学报J Jinzhou Medical University2021Feb.42(1) 基金项目:辽宁省教育厅科学研究项目,项目编号:JYTZCZR2020070㊂ 作者简介:赵晓军(1988),女,辽宁锦州人,初级药师,硕士学位,主要研究方向为固体新剂型㊂的改变㊂1 材 料1.1 仪器设备L-2000型高效液相色谱仪(日本日立分光公司);HLD型电子天平(上海力辰科技有限公司); 85-2WS型磁力搅拌器(上海沪析有限公司);电热鼓风干燥箱(易诚仪器设备有限公司);BCD-235WE3CX型美菱冰箱(合肥美菱股份有限公司);SN-LSC离心机(盐城市凯特实验仪器有限公司);微孔滤膜(深圳逗点生物科技有限公司);透皮渗透吸收仪(上海玉研科学仪器有限公司)㊂1.2 试剂双氯芬酸钠原料药(批号:20180927,广州杨叶生物科技有限公司);双氯芬酸钠对照品(批号:20180723,深圳恒丰万达医药科技有限公司);吐温80(江苏省海安石油化工厂)㊁十八醇(江苏省海安石油化工厂)㊁单硬脂酸甘油酯(天山药业);羊毛脂(天山药业)㊁凡士林(南昌白云药业有限公司)㊁甘油(天津市致远化学试剂公司)㊁山梨酸钾(天津市致远化学试剂公司);乙腈(深圳恒丰万达医药科技有限公司)㊁甲醇(深圳恒丰万达医药科技有限公司)㊁冰醋酸(河南凯帝荣誉出品)㊂1.3 动物小鼠㊁家兔均由锦州医科大学动物养殖处提供㊂2 实验过程2.1 乳膏剂的制备2.1.1 双氯芬酸钠乳膏剂的质量评估方法: (1)润滑无刺激㊁黏稠度适中㊁均匀且细腻㊁易于涂布;(2)耐热试验与耐寒试验:将双氯芬酸钠软膏剂放在乳膏盒中,在60℃的烘箱中放置6 h,-20℃的冰箱中放置24h,取出乳膏待恢复到室温,观察乳膏是否出现发硬㊁油水分层㊁合并与破裂等现象;(3)离心实验:取双氯芬酸钠乳膏剂适量放在离心管中,在5000r/min的速度下离心共25min,观察离心试验后的乳膏剂是否会出现水油分离的现象[4-5]㊂2.1.2 通过初步筛选,吐温80(A)㊁凡士林(B)㊁羊毛脂(C)㊁十八醇(D)是决定双氯芬酸钠乳膏剂稳定性的主要因素,将以上4个组分作为考察因素,每个因素设置3个水平[6-7],见表1㊂表1 正交设计因素与水平表水平因素A B C D10.40.551.00.820.50.751.50.930.60.952.01.0 按照正交设计表L9(34)进行试验,共构成9组配方,每个处方总量为10g,按照2.1.1项下双氯芬酸钠乳膏剂的质量评估方法进行评分,外观性状占10分,离心实验占10分,耐热耐寒试验占10分,正交试验设计结果见表2㊂表2 双氯芬酸钠乳膏处方的正交试验设计与结果编号A B C D分数1111121 2122219 3133321 4212322 5223124 6231227 7313222 8321323 9332124K161657169K273666568K369726766k120.3321.6723.6723k224.332221.6722.67k3232422.3322R42.3321 正交设计表中R值越大对试验结果影响越大, k值最大者为最佳因素,根据表2结果,通过直观分析可以看出各因素对双氯芬酸钠乳膏剂稳定性的影响顺序为吐温80>凡士林>羊毛脂>十八醇,即A >B>C>D,乳膏剂的最佳处方为A2㊁B3㊁C1㊁D1㊂通过方差分析得出因素A㊁B的P值<0.05,说明差异有统计学意义,因素C对试验结果有影响,因此A和B是主要的因素,C和D是次要的因素,最佳处方为A2㊁B3㊁C1㊁D1,见表3㊂2.1.3 防腐剂的选择:吐温80能与羟苯酯类㊁季铵盐类等络合进而抑制防腐剂的效能,使防腐剂失去活性,因此本实验选用山梨酸作为防腐剂,用量约为0.20%㊂2.1.4 透皮吸收促进剂的选择:良好的透皮促进剂应该对皮肤没有任何刺激作用,没有药理作用,11赵晓军,等:双氯芬酸钠乳膏处方的优化及体外释放度考察不致敏皮肤,物理化学性质均稳定,易溶于药物和材料,起效快,作用时间长㊂本实验选用月桂氮卓酮为促渗透剂,其有效浓度常在1%~6%范围内㊂表3 双氯芬酸钠乳膏剂的方差分析结果方差来源离差平方和自由度均方F值PA47.68223.8472.653<0.05 B17.8528.92526.154<0.05 C7.4023.709.803>0.10 D0.6520.3252.1.5 最终处方:经查阅文献[8-9]及市场上已有外用制剂双氯芬酸钠的含量为0.9%~1.3%,本处方将双氯芬酸钠含量定位1%,因此最终处方为双氯芬酸钠0.1g,硬脂酸0.7g,吐温80为0.5 g,十八醇0.8g,羊毛脂1.0g,凡士林0.95g,甘油1.0g,月桂氮卓酮0.5g,山梨酸钾0.02g,去离子水加至10g㊂2.1.6 软膏剂制备:按照2.1.5项下处方量将硬脂酸㊁十八醇㊁羊毛脂㊁凡士林㊁月桂氮卓酮加热到80℃熔化为油相,双氯芬酸钠㊁甘油㊁吐温80㊁山梨酸钾㊁去离子水加热到80℃溶化为水相,使油相和水相均完全溶解,然后将水相缓慢的加入到油相中,边加水相边搅拌,直到冷凝即得乳膏剂㊂2.1.7 验证试验:按最优处方制备双氯芬酸钠乳膏,按照2.1.1项的方法对乳膏剂进行稳定性考察,结果显示所制得的双氯芬酸钠乳膏剂符合质量要求㊂2.2 双氯芬酸钠乳膏剂的体外透皮实验2.2.1 色谱柱:C18柱(260mm×4.7mm);流动相:甲醇0.005mol/L磷酸二氢钾溶液(pH=3.8)(70∶30),检测波长280nm;取对照品溶液10μL注入液相色谱仪[10],见图1㊂2.2.2 制备标准曲线:精密称取双氯芬酸钠对照品10mg,置于50mL量瓶中使双氯芬酸钠溶解,用甲醇稀释至刻度㊂然后用甲醇分别稀释成浓度为0.24㊁0.4㊁0.8㊁2.4㊁4.8㊁7.2μg/mL的溶液,采用高效液相色谱法测定,双氯芬酸钠在此范围内线性方程为y=81345.1259x+21423.1893,r= 0.9999㊂2.2.3 仪器精密度试验:精密吸取储备液5.0 mL,配成浓度为5.0μg/mL的双氯芬酸钠溶液,重复进样3次,双氯芬酸钠峰面积的RSD为0.87%㊂图1 双氯芬酸钠对照品色谱图2.2.4 体外透皮试验:取小鼠将其断颈处死,用剪刀将小鼠腹部体毛剃净,再用硫化钠溶液脱掉剩余鼠毛,取腹部无损伤处皮肤,用0.9%的氯化钠溶液冲洗小鼠皮肤内表面,把处理好的小鼠皮肤放在扩散池上室和下室中间,角质层应朝向上方,甲醇作为接收液,取0.5g双氯芬酸钠乳膏均匀涂布于小鼠皮肤上,扩散池放在37℃水浴中搅拌,分别于2㊁4㊁6㊁8㊁10㊁12h取样,取样后同时补加同温度等体积的接受液[11-16]㊂样品用0.45μm 微孔滤膜过滤,取10μL样品注入高效液相色谱仪计算累积渗透量(Q),计算公式如下,见表4㊂表4 双氯芬酸钠乳膏剂的累积渗透量(Q)时间(h)累积渗透量(μg/cm2)123平均值(μg/cm2) 225.6426.5826.8926.37434.5335.5235.8235.29645.1844.8945.7345.27857.5658.2857.7357.861071.2670.8771.5471.221283.4784.2384.3984.03 以累积渗透量Q(μg/cm2)对时间(t)制作的曲线可知双氯芬酸钠乳膏剂的渗透量随时间的延长逐渐增大,且几乎等速率增加,回归方程为Q= 5.8383t+12.472,R2=0.9940,P<0.05,说明双氯芬酸钠乳膏剂具有很好的渗透性,见图2㊂2.3 双氯芬酸钠乳膏剂的皮肤刺激性试验取家兔16只,雌雄各半,给药前24h剃净背部脊椎两侧兔毛,分为完整皮肤组和破损皮肤组㊂其中8只完整皮肤组随机分成两组,即空白对照组㊁双氯芬酸钠乳膏组,分别将1g乳膏均匀涂抹21锦州医科大学学报 2021年2月,42(1)于背部脊椎两侧,另8只家兔用注射针在完整皮肤上划出数条划痕以渗血为宜,分组及给药方法同正常皮肤组,每8h给药1次,24h后用生理盐水清洗掉乳膏剂㊂分别于给药后1㊁24㊁48㊁72h时观察涂抹部位有无红斑和水肿等情况及恢复情况[17-20]㊂图2 双氯芬酸钠乳膏剂的释放曲线试验结果表明完整皮肤刺激试验中涂抹双氯芬酸钠乳膏与涂抹空白乳膏的家兔皮肤均未出现红斑和水肿,表明双氯芬酸钠乳膏无刺激性㊂破损皮肤刺激试验中在划痕区涂抹双氯芬酸钠乳膏和空白乳膏后,均未见红斑及水肿,同样表明双氯芬酸钠乳膏无刺激性㊂3 讨 论在实际应用中发现乳膏长期贮存后有时会出现破乳㊁分层㊁絮凝等不稳定现象,本实验采用正交设计法优化双氯芬酸钠乳膏处方,结果表明本处方可以有效避免乳膏剂的不稳定问题㊂吐温80为双氯芬酸钠乳膏的主乳化剂,其用量关系到乳膏制剂的稳定性和有效性;凡士林化学性质稳定,无刺激性,但仅能吸收5%的水,加入适量的羊毛脂可提高凡士林吸水性与渗透性,两者合用可以起到很好的保湿作用,十八醇既可作辅助乳化剂,又具有调节乳膏稠度的作用,提高软膏剂的稳定性能㊂常用的透皮吸收促进剂有表面活性剂㊁二甲基亚砜及其类似物㊁月桂氮卓酮等,表面活性剂类促进渗透效果差,连续应用后会引起红肿㊁干燥或粗糙化㊂二甲基亚砜长时间大量应用对皮肤有刺激性和恶臭,甚至引起肝损害和神经毒性等,通过透皮渗透实验表明选用月桂氮卓酮为促渗透剂效果良好㊂体外透皮渗透实验结果表明双氯芬酸钠软膏剂具有良好的渗透性能,且对完整皮肤及破损皮肤均无刺激性,进而更好的发挥临床作用㊂参考文献:[1] 乔明艳.国内双氯芬酸钠制剂开发概况[J].实用药物与临床,2010,13(5):379-380.[2] 苏娜,徐娜,唐尧.双氯芬酸钠致不良反应的文献分析[J].中国药业,2008,17(17):44-45.[3] 江敏瑜,闫丹,陈娇,等.三七跌打软膏的制备及体外透皮特性研究[J].中草药,2017,48(22):4639-4647. [4] 胡帅,刘建霞,刘光明,等.美洲大蠊提取物软膏剂制备[J].世界最新医学信息文摘,2019,19(66):325-326.[5] 赵梦冉,曹晓绵,王淑君.中药消炎软膏制备工艺优化[J].沈阳药科大学学报,2018,35(10):817-824. [6] 单冰冰,陈宽,李婷,等.正交设计优化双斛胶囊的总多糖水提取工艺[J].中国药房,2019,30(18):2508-2512.[7] 刘剑敏,唐静宜,程路,等.正交设计优化磷酸川芎嗪-冰片脂质体的制备工艺[J].中国药业,2019,28(11):44-47.[8] 王军.双氯芬酸钠巴布剂的制备及体外透皮研究[J].中国药师,2009,5(12):573-575.[9] 王梦雨,刘祖雄,陈鹰.复方双氯芬酸钠成膜凝胶的制备及质量控制[J].中国药师,2020,23(3):462-467. [10] 贾燕花,高磊,王晓青,等.HPLC法测定双氯芬酸钠凝胶中双氯芬酸钠的含量[J].实用药物与临床,2015,18(6):694-695.[11] 覃福洪,尹亮,祁欣.低频超声促进双氯芬酸钠经皮渗透的研究[J].中南药学,2017,15(8):1044-1048. [12] 施璐,柳晓凤,王宏,等.双氯芬酸钠温敏凝胶剂的制备及其体外释放研究[J].江汉大学学报,2018,46(6):538-542.[13] 何一鸣,张蜀,邓红,等.盐酸特比萘芬乳膏的释放度考察[J].中国新药杂志,2015,24(4):462-465. [14] 张旸,王庆伟,赵欢欢,等.复方根皮素乳膏中根皮素㊁藁本内酯体外透皮吸收研究[J].中国药师,2017,20(6):1038-1041.[15] 魏嘉宝,杨凡,谢加庭,等.光甘草定凝胶和乳膏剂的体外释药研究[J].中国药房,2018,29(17):2346-2350.[16] 黄天擎,何瑞曦,陈贺骏涛,等.丹皮酚泡囊乳膏的制备及其体外透皮吸收考察[J].安徽中医药大学学报,2016,35(3):79-83.[17] 苗杰,王爱武,杨柳,等.盐酸普萘洛尔乳膏的安全性考察[J].安徽盐医药,2014,18(6):1020-1023. [18] 向翠英,杨刚,杨冰,等.丁酸氯倍他松乳膏的家兔皮肤刺激性和豚鼠皮肤过敏性研究[J].中国药房,2020,31(3):330-334.[19] 杨小云,王素晓,黄贝贝.复方苦参水杨酸乳膏剂的制备及皮肤刺激性评价[J].时珍国医国药,2018,29(2):339-341.[20] 邓绍友,李丽,杨仁华,等.七参连湿疹膏对幼龄动物皮肤刺激性和过敏性的影响[J].云南医药,2019,40(4):345-351.收稿日期:2020-10-2231赵晓军,等:双氯芬酸钠乳膏处方的优化及体外释放度考察。
国内双氯芬酸钠制剂开发概况
国内双氯芬酸钠制剂开发概况乔明艳【摘要】双氯芬酸钠是一种新型的非甾体抗炎镇痛药,具有良好的解热镇痛作用.本文综合国内相关文献中双氯芬酸钠的剂型及制剂的特点,提示应用药剂学的基本理论,发掘现有的药物资源具有重大的临床意义和经济价值.双氯芬酸钠制剂的开发研制在提高疗效、降低不良反应、提高生物利用度等方面展示了广阔前景.【期刊名称】《实用药物与临床》【年(卷),期】2010(013)005【总页数】2页(P379-380)【关键词】双氯芬酸钠;制剂;开发【作者】乔明艳【作者单位】湖北中医药高等专科学校,荆州,434020【正文语种】中文双氯芬酸钠 (Diclofenac Sodium,DS)是新型非甾体抗炎镇痛药,具有良好的解热镇痛作用,其适应证为各种风湿、类风湿性关节炎、红斑狼疮、关节强直性脊椎炎、各种手术后引起的疼痛及各种原因引起的发热等。
该药在同类药物中具有疗效好、副作用小、长期应用无积蓄性等优点。
近年来,不断出现有关DS制剂的研究报道,本文对DS制剂的开发情况进行综述。
1 口服制剂1.1 缓释骨架片韩海岭等[1]研究 Eudragit-NM30D用于DS缓释片的处方和工艺,考察了聚合物用量、填充剂种类、用量及颗粒大小对药物释放速率的影响。
该缓释骨架片用量少,处方简单,工艺重复性好。
1.2 微球 (丸、胶囊) 孔秀[2]用滴制法制备的DS海藻酸钙凝胶微球,包封率较高,粉体学性质良好,球形均匀圆整。
刘彦生等[3]用离心造粒法制备DS缓释微丸,并对影响微丸收率和释放的因素进行了考察:当主药与辅料比例为1∶5,所制的含药素丸分别用聚丙烯酸树脂RL/RS 20∶1和7∶3对素丸进行包衣,再将 2种包衣微丸等比例配混,即可达到释放度要求,该微丸制备工艺稳定,适于产业化放大。
窦苓等[4]以乙基纤维素为壁材,用乳化-溶剂扩散技术制备 DS缓释微胶囊,在人工肠液中可平稳缓释达 8 h。
1.3 肠溶片焦慧超等[5]制备的 DS肠溶薄膜衣片的处方由DS、淀粉、蔗糖、羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁等组成,先制粒、压片;将配好的包衣溶液用喷枪连续喷雾到转动的片子表面,根据片子表面的干湿程度,控制片子温度和喷雾速度,至包衣达到规定要求;出锅干燥、晾片即可。
英太青(双氯芬酸钠缓释胶囊 )药品说明书
英太青(胶囊)
基本情况:
通用名：双氯芬酸钠缓释胶囊
商品名：英太青
英文名：Diclofenac Sodium Sustained Release Capsules
作用机理:
英太青的双重作用机制主要是通过抑制花生四烯酸代谢途径中的环氧化酶活性来实现的
药 动 学:
口服吸收完全。缓释口服药在约4小时后血药浓度达峰值，表观分布容积0.12--0.55L/KG，药物半衰期为2小时，血浆蛋白结合率为99%，大约50%在肝脏代谢，40%-50%从肾脏排出，35%从胆汁、粪便排出，长期使用无蓄积作用。
适 应 症:
1、缓解类风湿关节炎、骨关节炎；2、各种软组织风湿性疼痛，如肩痛、腱鞘炎、滑囊炎肌痛及运动后损伤疼痛等；3、急性的轻、中度疼痛如：手术、创伤、劳损等的疼痛，原发性痛经、牙痛、头痛等；
临床疗效:
有很强的抗炎镇痛效果
安 全 ；2、神经系统表现有头痛、眩晕、嗜睡、兴奋等；3、可引起浮肿、少尿，电解质等严重不良反应；4、其它少见的有血清转氨酶一过性升高，极个别患者出现黄疸、皮疹、心率不齐、粒细胞减少等；
注意事项:
1、交叉过敏；2、有肝肾功能损害或溃疡病史者慎用；3、对限制钠盐摄入量的病人应慎用；4、对诊断的干扰：本品可致血清转氨酶一过性升高，血清尿酸含量下降，尿酸含量升高；
用法用量:
每日两粒，早晚各一粒
性 状:
微丸缓释胶囊
规 格:
50mg/粒
包 装:
铝塑泡罩包装，10粒/板×2盒
双氯芬酸钠气雾剂产品考试试题
一、选择题
1、双氯芬酸钠气雾剂的主要作用是？
A. 抗菌消炎
B. 镇痛解热（正确答案）
C. 抗过敏
D. 促进伤口愈合
2、使用双氯芬酸钠气雾剂时，以下哪个部位不适合喷涂？
A. 扭伤部位
B. 蚊虫叮咬处
C. 眼睛（正确答案）
D. 肌肉疼痛处
3、双氯芬酸钠气雾剂相比口服片剂，其优势在于？
A. 作用时间更长
B. 使用更方便，局部作用快（正确答案）
C. 副作用更小
D. 价格更便宜
4、关于双氯芬酸钠气雾剂的储存，以下说法正确的是？
A. 可放在阳光直射的地方
B. 应远离明火和热源（正确答案）
C. 无需特别注意温度和湿度
D. 可随意放置，无特殊要求
5、使用双氯芬酸钠气雾剂后，如果出现过敏反应，应立即采取的措施是？
A. 继续使用，观察反应
B. 停止使用，并咨询医生（正确答案）
C. 加大使用量，以期缓解过敏
D. 自行购买抗过敏药物搭配使用
6、双氯芬酸钠气雾剂的使用频率，通常建议为？
A. 每日一次
B. 根据疼痛程度，每日可多次使用，但不宜过量（正确答案）
C. 每周一次
D. 仅在疼痛剧烈时使用。
联用双氯芬酸钠,痛风急性发作也不怕
（发稿编辑：游裕婷）
（上接第20页）
当然，预防治疗也存在一定的风险， 主要是药物的不良反应，所以进行预防 治疗之前，要和患者及家属取得充分的 沟通，权衡利弊；预防治疗期间，加强监 测，定期进行相关的实验室检测并及时处 理，降低严重不良反应的发生。
移植、需要长期使用激素、糖尿病等免疫抑
制人群，建议常规开展结核病潜伏感染的筛
查，适时给予预防性治疗，减少活动性结核
病的发生，从而达到加快速度实现终止结核
病的目的。■
（发稿编辑：邱华艳）
21 2020.01 No.2
E-mail:qiuhuayan@ 责编/邱华艳
专版
联用双氯芬酸钠， 痛风急性发作也不怕
文/ 懿栩
痛风是单钠尿酸盐沉积所致的晶体相 关性关节病，与嘌呤代谢紊乱及（或）尿 酸排泄减少所致的高尿酸血症直接相关。 我国的痛风患病率约为1.1％，患者平均 年龄为48.28岁（男性47.95岁，女性53.14 岁），患病率呈逐年增高趋势，已成为不 可忽视的疾病之一。
此外，美国风湿病学会痛风治疗指南 建议【2】：轻、中度疼痛的痛风患者可使用 单药治疗，而重度疼痛、累及4个关节以上 或1～2个大关节的患者则需要联合用药。
临床观察 双氯芬酸钠是一种衍生于苯乙酸类的 非甾体消炎镇痛药，其作用机制为抑制环氧 化酶活性，从而阻断花生四烯酸转化前列腺 素。同时，它也能促进花生四烯酸与甘油三 脂结合，降低细胞内游离的花生四烯酸浓 度，而间接抑制白三烯的合成，从而阻断炎 症的反应过程，发挥抗炎止痛的作用，属于 非甾体消炎药中作用较强的一种。 广东省东莞仁康医院王选齐等【3】为 了探究单药与双氯芬酸钠联合用药两者治 疗痛风的疗效区别，选取136例痛风患者， 分为单一组（68例，仅服用地塞米松）与 联合组（68例，地塞米松联合双氯芬酸钠 用药），均给予抗炎药物和低嘌呤饮食治 疗。对比两组结果显示：联合组治疗有效率 （94.12％）高于单一组（80.88％）；联合 组疼痛评分、关节肿胀评分均低于单一组； 联合组TNF-α、IL-6、IL-1β、CRP水平均 明显低于单一组，差异具有统计学意义。由 此我们可以看出，应用双氯芬酸钠联合地塞 米松治疗痛风的效果较好，可促进临床症状 的改善，减轻炎症反应，提高治疗效果。
迪弗纳(双氯芬酸钠缓释胶囊(Ⅲ))使用说明
迪弗纳(双氯芬酸钠缓释胶囊(Ⅲ))【用法用量】口服：本品须整粒吞服，勿嚼碎。
一次100mg，一日1次，或遵医嘱。
【注意事项】1.交叉过敏：对阿司匹林或其他非甾体抗炎药过敏者对本品可有交叉过敏反应，对阿司匹林过敏的哮喘患者，本品也可引起支气管痉挛。
2.有肝、肾功能损害或溃疡病史者慎用。
用药期间应常规随访检查肝肾功能。
3.本品因含钠，对限制钠盐摄入量的病人应慎用。
4.对诊断的干扰：本品可致血清尿酸含量下降，尿中尿酸含量升高。
5.用药期间应定期随访检查：(1)血象及肝、肾功能。
(2)个案报道提及本品能导致角膜沉着及视网膜改变(包括黄斑病变)，遇有视力模糊时应立即作眼科检查。
6.为减少药物对胃肠道的刺激，本品宜于饭后服用或与食物或制酸药同服。
7.本品不能控制疾病过程的进展，故必须同时应用能使疾病过程改善的药物。
由于本品的毒副反应较大，治疗关节炎一般已不作首选用药，仅在其他非甾体药无效时才考虑应用。
【不良反应】1.胃肠道反应：为最常见的，主要为胃不适、腹痛、烧灼感、反酸、纳差、便泌恶心等，其中少数患者可出现溃疡、出血、穿孔。
2.神经系统表现有头痛、眩晕、嗜睡、兴奋等。
3.可引起浮肿、少尿，电解质紊乱等严重。
4.其他少见的有血清氨基转移酶一过性升高，极个别患者出现黄疸、皮疹、心律失常、粒细胞减少、血小板减少等。
【禁忌】1.活动性溃疡病、溃疡性结肠炎及病史者，癫痫，帕金森病及精神病患者，肝肾功能不全者禁用。
2.对本品或对阿司匹林或其他非甾体抗炎药过敏者，血管神经性水肿或支气管哮喘者禁用。
【适应症】用于缓解类风湿关节炎、骨关节炎。
脊柱关节病、痛风性关节炎、风湿性关节炎等各种慢性关节炎的急性发作期或持续性的关节肿痛症状。
各种软组织风湿性疼痛，如肩痛、腱鞘炎、滑囊炎、肌痛及运动后损伤性疼痛等。
急性的轻、中度疼痛如：手术、创伤、劳损后等的疼痛，原发性痛经，牙痛，头痛等。
【药物相互作用】1.饮酒或与其他非甾体抗炎药同用时增加胃肠道不良反应，并有致溃疡的危险。
双氯酚酸钠缓释片对肾结石患者术后恢复及睡眠质量的影响
２０２３年１１月第１０卷第１１期Ｎｏｖｅｍｂｅｒ．２０２３，Ｖｏｌ．１０，Ｎｏ．１１世界睡眠医学杂志ＷｏｒｌｄＪｏｕｒｎａｌｏｆＳｌｅｅｐＭｅｄｉｃｉｎｅ２５３７双氯酚酸钠缓释片对肾结石患者术后恢复及睡眠质量的影响孙龙军（费县薛庄镇卫生院泌尿外科，费县，２７３４００）摘要 目的：探索在手术前患者服用双氯酚酸钠缓释片止痛，对肾结石患者术后恢复情况、手术成功率以及睡眠质量的影响。
方法：选取２０２１年２月至２０２３年２月费县薛庄镇卫生院泌尿外科接受手术治疗的肾结石患者１２０例作为研究对象，按照随机数字表法随机分为对照组和观察组，每组６０例。
根据手术前是否口服双氯芬酸钠缓释片的区别，２组患者均接受常规体外冲击波碎肾结石手术，其中观察组在治疗前１ ５ｈ口服双氯芬酸钠缓释片１００ｍｇ，对２组临床手术效果、止痛效果、并发症发生情况、睡眠质量以及生命质量进行比较。
结果：观察组术后治疗总有效率为９１ ７％，高于对照组的７３ ３％，差异有统计学意义（Ｐ＜０ ０５）；观察组止痛总有效率为８８ ３％，高于对照组的６６ ７％，差异有统计学意义（Ｐ＜０ ０５）；２组患者术后ＰＳＱＩ与ＱＯＬ评分均显著得以改善，且观察组评分均优于对照组，差异均有统计学意义（均Ｐ＜０ ０５）；观察组术后并发症发生率为２１ ７％，低于对照组的２３ ３％，差异有统计学意义（Ｐ＜０ ０５）。
结论：本研究表明，对肾结石患者采用体外碎石手术时，双氯芬酸钠缓释片的采用可以改善患者身体的恢复情况、减轻身体疼痛，并提高患者睡眠质量和生命质量。
关键词 双氯芬酸钠缓释片；肾结石；疼痛；睡眠质量；生命质量ＥｆｆｅｃｔｓｏｆＤｉｃｌｏｆｅｎａｃＳｏｄｉｕｍＳｕｓｔａｉｎｅｄ ｒｅｌｅａｓｅＴａｂｌｅｔｓｏｎＰｏｓｔｏｐｅｒａｔｉｖｅＲｅｃｏｖｅｒｙａｎｄＳｌｅｅｐＱｕａｌｉｔｙｉｎＰａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＲｅｎａｌＣａｌｃｕｌｕｓＳＵＮＬｏｎｇｊｕｎ（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＵｒｏｌｏｇｙ，ＸｕｅｚｈｕａｎｇＴｏｗｎＨｅａｌｔｈＣｅｎｔｅｒ，ＦｅｉｘｉａｎＣｏｕｎｔｙ，Ｆｅｉｘｉａｎ２７３４００，Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｈｅｇｏａｌｏｆｔｈｉｓｓｔｕｄｙｗａｓｔｏｅｘｐｌｏｒｅｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆｕｓｉｎｇｄｉｃｌｏｆｅｎａｃｓｏｄｉｕｍｓｕｓｔａｉｎｅｄ ｒｅｌｅａｓｅｔａｂｌｅｔｓｆｏｒａｎ ａｌｇｅｓｉａｂｅｆｏｒｅｓｕｒｇｅｒｙｏｎｐｏｓｔｏｐｅｒａｔｉｖｅｒｅｃｏｖｅｒｙ，ｓｕｃｃｅｓｓｒａｔｅｏｆｏｐｅｒａｔｉｏｎ，ａｎｄｓｌｅｅｐｑｕａｌｉｔｙｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｋｉｄｎｅｙｓｔｏｎｅｓ Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ａｔｏｔａｌｏｆ１２０ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｋｉｄｎｅｙｓｔｏｎｅｓｗｈｏｒｅｃｅｉｖｅｄｓｕｒｇｉｃａｌｔｒｅａｔｍｅｎｔｉｎｔｈｅＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＵｒｏｌｏｇｙｉｎＸｕｅ ｃｈｕａｎｇＴｏｗｎＨｅａｌｔｈＣｅｎｔｅｒｏｆＦｅｉｘｉａｎＣｏｕｎｔｙｆｒｏｍＦｅｂｒｕａｒｙ２０２１ｔｏＦｅｂｒｕａｒｙ２０２３ｗｅｒｅｓｅｌｅｃｔｅｄａｓｔｈｅｓｔｕｄｙｏｂｊｅｃｔｓ，ａｎｄｗｅｒｅｒａｎｄｏｍｌｙｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐａｎｄｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｇｒｏｕｐａｃｃｏｒｄｉｎｇｔｏｒａｎｄｏｍｎｕｍｂｅｒｔａｂｌｅｍｅｔｈｏｄ，ｗｉｔｈ６０ｃａｓｅｓｉｎｅａｃｈｇｒｏｕｐ Ａｃｃｏｒｄｉｎｇｔｏｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｂｅｔｗｅｅｎｗｈｅｔｈｅｒｄｉｃｌｏｆｅｎａｃｓｏｄｉｕｍｓｕｓｔａｉｎｅｄ ｒｅｌｅａｓｅｔａｂｌｅｔｓｗｅｒｅｕｓｅｄｂｅｆｏｒｅｓｕｒｇｅｒｙ，ｂｏｔｈｇｒｏｕｐｓｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｕｎｄｅｒｗｅｎｔｃｏｎｖｅｎｔｉｏｎａｌｅｘｔｒａｃｏｒｐｏｒｅａｌｓｈｏｃｋｗａｖｅｋｉｄｎｅｙｓｔｏｎｅｆｒａｇｍｅｎｔａｔｉｏｎｓｕｒｇｅｒｙ，ａｎｄｔｈｅｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｇｒｏｕｐｗａｓｏｒａｌｌｙａｄｍｉｎｉｓｔｅｒｅｄｄｉｃｌｏｆｅｎａｃｓｏｄｉｕｍｓｕｓｔａｉｎｅｄ ｒｅｌｅａｓｅｔａｂｌｅｔｓ１００ｍｇ１ ５ｈｏｕｒｓｂｅｆｏｒｅｔｒｅａｔｍｅｎｔ Ｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｅｆｆｉｃａｃｙ，ａｎａｌ ｇｅｓｉｃｅｆｆｅｃｔ，ｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅｏｆｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ，ｓｌｅｅｐｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓａｎｄｑｕａｌｉｔｙｏｆｌｉｆｅｗｅｒｅａｎａｌｙｚｅｄ Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ｔｈｅｔｏｔａｌｅｆｆｅｃｔｉｖｅｒａｔｅｏｆｐｏｓｔｏｐｅｒａｔｉｖｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｉｎｔｈｅｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｇｒｏｕｐｗａｓ９１ ７％，ｗｈｉｌｅｔｈａｔｉｎｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐｗａｓｏｎｌｙ７３ ３％，ａｎｄｔｈｅａｂｏｖｅｄａｔａｗｅｒｅｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ（Ｐ＜０ ０５） Ｔｈｅｔｏｔａｌｅｆｆｅｃｔｉｖｅｒａｔｅｏｆａｎａｌｇｅｓｉａｉｎｔｈｅｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｇｒｏｕｐｗａｓ８８ ３％，ｗｈｉｃｈｗａｓｈｉｇｈ ｅｒｔｈａｎｔｈａｔｉｎｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ（６６ ７％），ａｎｄｔｈｅａｂｏｖｅｄａｔａｗｅｒｅｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ（Ｐ＜０ ０５） ＴｈｅＰＳＱＩａｎｄＱＯＬｓｃｏｒｅｓｏｆｔｈｅｔｗｏｇｒｏｕｐｓｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｉｍｐｒｏｖｅｄ，ａｎｄｔｈｅｔｗｏｓｃｏｒｅｓｏｆｔｈｅｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｇｒｏｕｐｗｅｒｅｂｅｔｔｅｒｔｈａｎｔｈｏｓｅｏｆｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ，ａｎｄｔｈｅａｂｏｖｅｄａｔａｗｅｒｅｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ（ａｌｌＰ＜０ ０５） Ｔｈｅｉｎｃｉｄｅｎｃｅｒａｔｅｏｆｐｏｓｔｏｐｅｒａｔｉｖｅｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓｗａｓ２１ ７％ｉｎｔｈｅｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｇｒｏｕｐｗｈｉｃｈｉｓｌｏｗｅｒｔｈａｎｔｈｅ２３ ３％ｉｎｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ，ａｎｄｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｗａｓｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙｓｉｇｎｉｆｉ ｃａｎｔ（Ｐ＜０ ０５） Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ｔｈｉｓｓｔｕｄｙｓｈｏｗｓｔｈａｔｗｈｅｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｋｉｄｎｅｙｓｔｏｎｅｓｕｎｄｅｒｇｏｅｘｔｒａｃｏｒｐｏｒｅａｌｌｉｔｈｏｔｒｉｐｓｙ，ｔｈｅｕｓｅｏｆｄｉｃｌｏｆｅｎａｃｓｏｄｉｕｍｓｕｓｔａｉｎｅｄ ｒｅｌｅａｓｅｔａｂｌｅｔｓｃａｎｉｍｐｒｏｖｅｔｈｅｐａｔｉｅｎｔ′ｓｐｈｙｓｉｃａｌｒｅｃｏｖｅｒｙ，ｒｅｄｕｃｅｐｈｙｓｉｃａｌｐａｉｎ，ａｎｄｉｍｐｒｏｖｅｔｈｅｐａ ｔｉｅｎｔ′ｓｓｌｅｅｐｑｕａｌｉｔｙａｎｄｑｕａｌｉｔｙｏｆｌｉｆｅ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ Ｄｉｃｌｏｆｅｎａｃｓｏｄｉｕｍｅｘｔｅｎｄｅｄ ｒｅｌｅａｓｅｔａｂｌｅｔｓ；Ｋｉｄｎｅｙｓｔｏｎｅｓ；Ｐａｉｎ；Ｓｌｅｅｐｑｕａｌｉｔｙ；Ｑｕａｌｉｔｙｏｆｌｉｆｅ中图分类号：Ｒ６９２ ４；Ｒ３３８ ６３文献标识码：Ａｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．２０９５－７１３０．２０２３．１１．０１１ 肾作为机体重要的代谢器官，是形成结石的主要部位，肾结石属于泌尿系统疾病，为临床常见且高发的疾病之一［１］。
迪瑞双氯芬酸钠肠溶片使用说明
迪瑞双氯芬酸钠肠溶片【用法用量】1.成人常用量： (1)作为常规剂量，最初每日剂量为100mg～150mg。
对轻度病人或需长期治疗的病人，每日剂量为75～100mg。
通常将每日剂量分2～3次服用。
(2)对原发性痛经，通常每日剂量为50～150mg，分次服用。
最初剂量应是50～150mg，必要时，可在若干个月经周期之内提高剂量达到最大剂量200mg/日。
症状一旦出现应立即开始治疗，并持续数日，治疗方案依症状而定。
2.小儿常用量：一日0.5～2.0mg/kg，日最大量为3.0mg/kg，分3次服。
【注意事项】（1）有肝、肾功能损害或溃疡病史者慎用，尤其是老年人。
用药期间应常规随访检查肝肾功能。
（2）本品因含钠，对限制钠盐摄入量的病人应慎用。
【不良反应】①胃肠反应：为最常见的，约见于10%服药者，主要为胃不适、烧灼感、返酸、纳差、恶心等，停药或对症处理即可消失。
其中少数可出现溃疡、出血、穿孔；②神经系统表现有头痛、眩晕、嗜睡、兴奋等；③引起浮肿、少尿，电解质紊乱等，轻者停药并相应治疗后可消失；④其他少见的有血清转氨酶一过性升高，极个别出现黄疸、皮疹、心律不齐、粒细胞减少、血小板减少等，停药后均可恢复。
【禁忌】对本品过敏者禁用。
对阿司匹林或其他非甾体抗炎药引起哮喘、荨麻疹或其他变态反应的患者禁用。
本品不得用于12个月以下的儿童。
胃或肠道溃疡者禁用。
【适应症】①缓解类风湿关节炎、骨关节炎、脊柱关节病、痛风性关节炎、风湿性关节炎等各种关节炎的关节肿痛症状；②治疗非关节性的各种软组织风湿性疼痛，如肩痛、腱鞘炎、滑囊炎、肌痛及运动后损伤性疼痛等；③急性的轻、中度疼痛如：手术后、创伤后、劳损后、痛经、牙痛、头痛等；④对成人和儿童的发热有解热作用。
【药物相互作用】（1）饮酒或与其他非甾体抗炎药同用时增加胃肠道不良反应，并有致溃疡的危险。
长期与对乙酰氨基酚同用时可增加对肾脏的毒副作用。
（2）与阿司匹林或其他水杨酸类药物同用时，药效不增强，而胃肠道不良反应及出血倾向发生率增高。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
双氯芬酸钠
Sodium Diclofenac
【别名】双氯芬酸钠、奥尔芬、阿米雷尔、戴芬、迪弗纳、迪扶欣、待克菲那、迪克乐克、双氯灭酸钠、二氯苯胺苯乙酸钠、二氯芬酸钠、服他灵、非言、非炎、佳贝、双氯高灭酸钠、英太青、Sodium Diclofenac、Antine、Blesin、Dichronic、Diclac、Diclofenac Na、Diclofenac Sod.、Diclofenac Sodium、Diclofenaci Natricum、Diclofenamate Sodium、Difene、Difnal、Kriplex、Olfen、Valetan、Voltarol、Voren
【药物类别】解热镇痛抗炎药\解热镇痛药\双氯芬酸钠
【适应症】
1. 双氯芬酸钠是治疗类风湿关节、风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊柱炎、痛风性关节炎的一线药物。
2. 亦用于治疗非关节性的软组织风湿性疼痛，如肩痛、腱鞘炎、滑囊炎、肌痛及运动后损伤性疼痛等。
3. 急性的轻、中度疼痛如：癌症、创伤、手术后等引起的发炎与疼痛，肿胀、创伤、扭伤、劳损、痛风急性发作、原发性痛经，头痛、牙痛都有疗效。
4. 对成人和儿童的发热有解热作用。
5. 对耳、鼻、喉的严重痛性感染可作为辅助治疗药。
6. 用于眼科：用于治疗葡萄膜炎、角膜炎、巩膜炎和表层巩膜炎，抑制角膜新生血管的形成，治疗眼内手术后、激光滤帘成形术后和各种眼部损伤的炎症反应，以及预防和治疗白内障囊内摘除术后的黄斑囊样水肿(CME)。
0.1%双氯芬酸钠溶液点眼，能抑制前房穿刺引起的缩瞳反应和继发房水蛋白升高；0.1%双氯芬酸钠溶液预先滴眼可阻止花生四烯酸点眼引起的眼压和房水蛋白升高。
7. 外用用于下列疾病的局部治疗：
肌腱、韧带、肌肉和关节的创伤性炎症；局限性软组织风湿病；局限性风湿性疾病。
【药理】
1.药效学
本品为异丁芬酸类的衍生物，不易溶于水。
其镇痛、抗炎及解热作用比吲哚美辛强2-2.5倍，比阿司匹林强26-50倍。
本品的镇痛、消炎作用是通过除对环氧酶有抑制而减少前列腺素外尚有一定抑制脂氧酶而减少白三烯、缓激肽等产物的作用。
在动物试验和人的临床实践中都证实本品有解热作用。
双氯芬酸钠乳胶剂(扶他林乳胶剂)是一种外用消炎镇痛药，其活性物质含量相当于1%的双氯芬酸钠。
这种白色、奶油状而又不油腻的制剂是一种新的药用剂型，通过揉擦很容易进入皮肤，并由于其含醇-水基质起到抚慰和清凉作用。
动物实验研究表明，局部应用可使其活性成分穿透皮肤，聚集于皮下组织，抗御急慢性炎症反应。
对因外伤或风湿病引起的炎症，扶他林乳胶剂的消炎镇痛特性可使炎性肿胀显著减轻，对触痛和活动性疼痛同样有效。
2.药动学
口服吸收快，完全。
与食物同服降低吸收率。
血药浓度空腹服药平均1-2小时达峰值，与食物同服时6小时达峰值，缓释口服药在约4小时后血药浓度达峰值，直肠给药时0.5-2小时达峰值。
与食物同服时血浆浓度降低。
药物半衰期约2小时。
血浆蛋白结合率为99%。
在乳汁中药浓度极低而可忽略，在关节滑液中，服药4小时，其水平高于当时血清水平并可维持12小时。
大约50%在肝脏代谢，40%-65%从肾排出，35%从胆汁、粪便排出，1.2-2小时排泄完。
长期应用无蓄积作用。
局部应用扶他林乳胶剂，其活性成分通过皮肤吸收。
健康人皮肤局部使用扶他林乳胶剂后，
通过测定其尿液中双氯芬酸及其羟基化代谢产物的排出量，并与口服扶他林包衣片相比，从局部皮肤所吸收的双氯芬酸占应用剂量的6%。
手术切取反复应用扶他林乳胶剂治疗的类风湿关节炎患者的炎症腕关节滑液和滑膜组织，经测量发现其药物浓度高于血浆浓度。
这一发现证实，局部应用扶他林乳胶剂，双氯芬酸可经皮肤穿透到炎症区域。
【注意事项】
1.交叉过敏
对阿司匹林或其他非甾体类抗炎药过敏者，对双氯芬酸钠可有交叉过敏。
2.禁忌症
(1) 对阿司匹林或其他非甾体类抗炎药、前列腺素合成酶抑制药有过敏史者禁用。
(2) 有活动性消化性溃疡，或以往应用双氯芬酸钠而引起严重消化道病变如溃疡、出血、穿孔者禁用。
(3) 有肛门炎者，禁止直肠给药。
(4) 双氯芬酸钠的外用药只能用于健康完整的表皮，忌用于皮肤破损或开放性创口上，不可与眼睛粘膜接触，禁止口服。
3.慎用
(1) 有肝、肾功能损害或溃疡病史者慎用，尤其是老年人。
(2) 本品因含钠，对限制钠盐摄入量的病人应慎用。
(3) 支气管哮喘，用药后会引起加重。
(4) 血友病或其他出血性疾病(包括凝血障碍及血小板功能异常)，用药后出血时间延长，出
血倾向加重。
4.其它注意事项
·药物对妊娠的影响：动物试验对胎鼠有毒性，但不致畸。
故妊娠期应避免使用。
· 药物对诊断的影响：本品可致血清肝酶一过性升高，血清尿酸含量下降，尿酸含量升高(因肾清除功能增高)。
· 长期应用本品治疗者需作定期肝、肾功能及血常规检查，以防意外。
【不良反应】
1.消化系统常见胃肠道刺激症状，如恶心、腹泻、腹痛、便秘、胃不适、胃烧灼感、消化不良、纳差、反酸等。
上述症状在停药后均可消失。
其中少数可以出现胃溃疡、十二指肠溃疡、胃粘膜出血、穿孔等。
出现肝损伤并不多见，受累者可能出现厌食、恶心、右上腹痛，亦可能仅出现肝酶一过性轻度或中度升高，个别出现黄疸，均为可逆的。
2.中枢神经系统可有头痛、眩晕、嗜睡、失眠、兴奋等。
罕见视、听障碍者。
3.泌尿系统可导致水钠潴留，表现为尿量减少、面部水肿、体重骤增等，轻者停药并相应治疗后消失。
4.造血系统可致粒细胞减少、血小板减少、溶血性贫血、再生障碍性贫血，均极罕见且为可逆性。
5.皮肤可出现常见的一过性过敏性皮疹。
严重的皮肤反应有多形渗出性红斑、中毒性表皮可松解(Lyell综合征)，均极少见。
6.心血管系统极少数可引起心律不齐等。
7.呼吸系统对阿司匹林过敏的哮喘患者，双氯芬酸钠也可引起支气管痉挛。
8.眼科局部应用有刺激作用。
【药物相互作用】
·药物-药物相互作用
1. 双氯芬酸钠可增高地高辛的血浓度，同用时须注意调整地高辛的剂量。
2. 双氯芬酸钠与碳酸锂合用，会使碳酸锂的血药浓度增高。
3. 丙磺舒可降低双氯芬酸钠的排泄，增高后者血药浓度，从而增加毒性。
4. 双氯芬酸钠与维拉帕米、硝苯啶同用时，前者的血药浓度增高。
5. 与其他非甾体类消炎药同用时增加胃肠道副作用，并有致溃疡的危险。
6. 双氯芬酸钠长期与对乙酰氨基酚同用时可增加对肾脏的毒副作用。
7. 双氯芬酸钠可降低甲氨蝶呤的排泄，增高甲氨蝶呤血浓度，甚至可达中毒水平，故双氯芬酸钠不应与中或大剂量甲氨蝶呤疗法同用。
8. 双氯芬酸钠与肝素、双香豆素等抗凝药及血小板聚集抑制药同用时，有增加出血的危险。
9. 双氯芬酸钠抑制苯妥英的降解。
10. 双氯芬酸钠与呋塞米同用时，后者的排钠和降压作用减弱。
11. 阿司匹林可降低本品的生物利用度，同用时，胃肠道不良反应及出血倾向发生率增高。
12. 双氯芬酸钠可降低胰岛素和其他降糖药作用，使血糖升高。
13. 双氯芬酸钠与抗高血压药同用时可影响后者的降压效果。
14. 双氯芬酸钠与保钾利尿药同用时可引起高钾血症。
·药物-酒精/尼古丁相互作用
服用双氯芬酸钠期间饮酒增加胃肠道副作用，并有致溃疡的危险。
【给药说明】
1. 双氯芬酸钠须整片吞服，勿嚼碎药片。
宜于饭前服用。
2. 本品肠溶片口服起效迅速但排出亦快，待急性疼痛控制后宜用缓释剂型，减少服药次数，维持稳定血药浓度。
3. 用药期间如出现胃肠出血、肝、肾功能损害，视力障碍、血象异常以及过敏反应等情况，即应停药。
4. 过量时应作紧急处理，包括催吐或洗胃、口服活性炭、抗酸药或(和)利尿药，并给予监测及其他支持、对症治疗。
【用法与用量】
1·成人
·口服给药
1.肠溶片
(1) 关节炎：每日75-150mg，分3次服，疗效满意后逐渐减量。
(2) 急性疼痛：首次50mg，以后25-50mg，每6-8小时1次。
2.缓释片关节炎，每日75-100mg，一次服用。
·肌内注射
每次75mg，每日1次，深部臀肌注射。
·直肠给药
应用时先将栓剂用少量温水湿润，然后轻轻塞入直肠内2cm处，每次50mg。
·外用
适量涂于局部皮肤，轻轻揉擦，每日3-4次；每次用量根据疼痛面积而定。
疗程约7-14天。
2·儿童
口服给药
肠溶片，每日0.5-2mg/kg，日最大量为3mg/kg，分3次服。
【制剂与规格】双氯芬酸片 25mg；双氯芬酸钠胶囊 (1)50mg (2)100mg；双氯芬酸钠肠溶片(1)25mg (2)50mg；双氯芬酸钠缓释片 (1)25mg (2)50mg (3)75mg (4)100mg；双氯芬酸钠缓释胶囊 (1)50mg (2)100mg；双氯芬酸钠栓 (1)12.5mg (2)25mg (3)50mg (4)100mg；双氯芬酸钠注射液 2ml:75mg；双氯芬酸乳胶 (1)1%:10g (2)1%:20g；双氯芬酸滴眼液 5ml:5mg 【贮法】阴凉干燥处，密闭保存。