温敏性聚己内酯-聚N-异丙基丙烯酰胺作为抗癌药物载体的制备与药物释放的研究

王 吴 等 ： 温 敏 性 聚 己 内 酯一 聚Ｎ 一 异 丙 基 丙 烯 酰 胺 作 为 抗 癌 药 物 载 体 的 制 备 与 药 物 释 放 的研 究
温 敏 性 聚 己 内酯一 聚 Ｎ一 异 丙 基 丙烯 酰胺 作 为 抗 癌 药 物 载 体 的 制 备 与 药 物 释 放 的 研 究
酰胺 。
子 聚合 材料 对 紫杉 醇 的释 放 具 有 温度 敏 感性 ， 有 望在
抗 癌 药 物 的控 制 释 放 领 域 得 到 广 泛 应 用 。
关键 词 ： 温敏性 ； 聚 己 内酯一 聚 Ｎ一 异丙基丙 烯酰胺 ；
两亲 性 ； 核 壳 结构 ； 紫杉 醇 ； 控 制 释放
核 壳结构 能 够 稳 定 地 载 药 ，在 温 度 为 １ ５ ℃的 Ｄ ＭＦ
中， １ ２ ｈ 内释 放 了 ３ ７ 的 药物， 而在 温 度 为 ３ ８ ℃ 的 Ｄ ＭＦ中 ， １ ２ ｈ药物 释放 量 为 ８ １ ． ４ 。这种 两亲性 大分
本 文通 过 Ｒ ＡＦ Ｔ方 法制 备 出 以 卟啉 为 核 ， 分子 量 分 布 较窄、 具 有 良好 的 温 敏 性 能且 在 溶 液 中能 形 成 稳 定 胶 束 的两 亲性 二嵌 段 聚合 物 聚 己 内酯一 聚 Ｎ 一 异 丙 基 丙 烯
的疏水 性 ， 以及 与 相 容性 差 ， 限制 了其 在 临床 中 的应 用 。
学 试剂 有 限公 司提 供 ， 未 经 进一 步纯 化 。
２ ． ２ 样 品合成
参照文献 ［ ４ ］ 合 成 Ｍｅ ｓ ｏ 一 ５ 、 １ ０ 、 １ ５ 、 ２ Ｏ 一 四（ 对 羟 基 苯基） 卟 啉 。参 照 文 献 ［ ５ ］ 合 成 四（ ２ 一 羟 乙基 ） 苯 基 卟 啉 。参 照 文 献 ［ ６ ， ７ ］ 合 成 苄 基 三 硫 代 碳 酸 酯 基 丙 酸
Ｓ ｎ Ｏｃ ｔ ２ （Ａｌ ｄ ｒ ｉ ｃ ｈ） ；己 内 酯 （ ￡ 一 ｃ ａ ｐ ｒ ｏ ｌ ａ ｃ ｔ ｏ ｎ ｅ ，
ａ ｌ ｄ ｒ ｉ ｃ ｈ ） ， 减压 蒸馏 后 使 用 ； 甲苯、 Ｃ Ｈ Ｃ １ 。 、 正 己 烷 分别 用Ｃ ａ ｌ。干燥 、 蒸馏 得到 ； 四氢 呋喃 （ Ｔ ＨＦ ） 用钠 粒 回流 除水 ， 蒸 馏后 使 用 ； Ｎ 一 异丙 基丙烯酰胺 （ ＮＩ Ｐ ＡＡｍ） 用 正 己烷重 结 晶后 使 用 ； Ｂ Ｓ Ｐ Ａ在 ２ ５ 。 Ｃ下 ， 抽 真 空 干 燥 １ ２ ｈ后 使用 ； 参 照文 献 合 成 得 到 的 卟啉 、 四（ ２ － 羟 乙基 ） 苯基 卟啉 、 Ｄ ＭＡＰ在 １ ０ ０ ℃下真 空干燥 １ ２ ｈ后使 用 ； 溴 代 乙醇 （ Ａｌ ｄ ｒ ｉ ｃ ｈ ） 。其 它 试 剂 和 溶 液 均 为 国 药 集 团化
中图分类 号 ： Ｏ６ ３ １ 文献 标识 码 ： Ａ 文章 编号 ： １ Ｏ ０ １ — ９ ７ ３ １ （ ２ ０ １ ３ ） ０ ３ — ０ ４ ３ ５ － ０ ７
２ 实 验
２ ． １ 原 料 和 试 剂
ｌ 引 言
近年来 ， 卟啉及 其 衍 生 物 广 泛 地 应 用 在 电致 发 光
聚 Ｎ一 异 丙基 丙烯 酰胺 。用 Ｆ Ｔ Ｉ Ｒ、 Ｈ ＮＭ Ｒ、 ＧＰ Ｃ、
有 生物 可降 解性 的智 能 高 分 子 ， 将 小 分 子 药 物 通 过 胶
束包 裹运 输 到体 内癌 变 病 灶 部 位进 行靶 向治 疗 ， 同 时
不伤 害正 常人 体 细胞 。
Ｔ Ｅ Ｍ、 分 子 荧光 、 变温 紫外 、 粒 度 分布 等手 段 对 聚合 物
径为 １ ０ ０ ｎ ｍ 左 右 的 胶 束 。这 种 内部 亲脂 外部 亲 水 的
现相对 较 晚 的活 性 可 控 自由基 聚合 方 法 ， 但 是 由 于它 适 用 的单体 范 围 较广 、 反 应 条 件 温 和且 易 于 引 入 各 种
官能 团， 所 以在 目前 活性 可 控 聚 合 方 法 中应 用 最 广 。
材料 、 光 电子器 件 、 药物缓 释 和肿 瘤 的光 动态 治 疗等 不
同领域 ， 因此设 计 和 合 成 以 卟 啉 为核 的聚 合 物 和 树 枝
状 高分 子受 到越 来越 多研 究 者 的关 注 。以卟 啉衍 生 物
为 内核 ， 通 过高 分子 功能 化 ， 用 聚合 物外 壳 防 止 卟啉 内 核 的 自猝灭 ， 从 而 有 望 高效 地 把 高 浓 度 的光 敏 药 物 递 送 到病 灶部 位ｌ １ ］ 。 同时 ， 聚 己内酯 、 聚乳 酸 等作 为生 物 降解高 分子 ， 以其 优 异 的生物 降解性 、 生物 相容 性 和 可 生 物 吸收性 ， 在 生 物 医 药领 域 中 的药 物 控 制 释 放 方 面 得 到深 入 的研 究 。但 是 ， 较 高 的 结 晶 度 和 聚 合 物 主链
王 昊 ， 周 志 平 ， 戴 晓晖
（ １ ． 江 苏大 学 材料科 学 与工 程学 院 ； 江苏 镇 江 ２ １ ２ ０ １ ３ ； ２ ．江苏 大学 化 学化 工学 院 ， 江 苏 镇江 ２ １ ２ ０ １ ３ ）
摘 要 ： 以 卟啉 衍 生物 为 内核 ， 采 用 可 逆 加 成一 断 裂 链 转移 （ Ｒ ＡＦ Ｔ） 聚 合 法合 成 了温 度 敏 感 性 聚 己 内酯一
传统 嵌段 共 聚物 的合成 依 赖于 与传 统 的 自由基 聚 合链 两端 的官 能 团 的 聚 合 物 的耦 合 ， 它 的缺 点 是 很 难
控制最 终 产 品的结 构 和分子 量 。Ｒ ＡＦ Ｔ 聚合虽 然 是 出
进行 了表 征 ， 并 以紫杉 醇为模 型 药物 分子 ， 进 行 了药物 释 放 测试 。 结果表 明 ， 聚合物 自组装后 ， 形成 了平 均直