NSFC2008-慢性疲劳综合征动物模型的研究
AGEs-RAGENF-κB途径对慢性间歇低氧小鼠脏器的影响及大株红景天对其脏器的保护作用
广东医学 2020 年 10 月第 41 卷第 20 期 Guangdong Medical Journal Oct. 2020, Vol. 41 , No. 20・ 2071 •AGEs - RAGE/NF - k B 途径对慢性间歇低氧小鼠 脏器的影响及大株红景天对其脏器的保护作用**基金项目：湛江市科技计划项目(2OI5AO1O33)成俊芬'，戴彩同S 吴格怡'，黎雄斌'，林永联'，梁一波'，陈鸣娣*湛江市第二人民医院'呼吸内科，'科教科，*重症监护室(广东湛江524000)；'广东医科大学研究生院(广东湛江524000)【摘要1目的 通过建比慢性间歇低氧小鼠模型探讨晚期糖基化终末产物(advanced glycation end prod ucts, AGEs)-糖基化终末产物受体(advanced glycosylation end product - specific receptor , RAGE ) / 核因子-k B( NF - k B )途径与阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(obstmetive sleep apnea syndrome , OSAS )脏器损伤的关系以及大株红景天注射液对其脏器的保护作用〉方法 采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测10只健康对照组小鼠(对照组)、11只单纯慢性间歇低氧小鼠(A 组)、11只慢性间歇低氧后再复氧小鼠(B 组)、11只慢性间 歇低氧后使用大株红景天注射液腹腔注射的小鼠(C 组)血清中AGEs 、白细胞介素-6(lL-6)、肿瘤坏死因子-a( TNF - a)的表达水平，用Western Blotting 方法检测小鼠大脑及心脏中RAGE 及NF-k B 蛋白的表达情况，并观察经HE 染色后组织形态学改变情况：结果 ELISA 结果：与对照组相比，A 组小鼠血清中ACEs 、IL -6,TNF- a 水平显著升高(P < 0. 05 )；与A 组对比，B 组及C 组小鼠血清AGEs 水平有下降趋势(P> 0. 05)；与A 组相比，C 组血清IL-6水平有所降低(P <0. 05) o 而B 组及C 组之间差异无统计学意义(P > 0. 05)；而在血清TNF-a 水平方面，B 组及C 组均较A 组下降(P<0.05)；而B 组及C 组两组间差异无统计学意义(P>0.05)。
大建中汤通过调节P2X7R介导胶质细胞活化减轻大鼠肠易激综合征内脏痛
大建中汤通过调节P2X7R 介导胶质细胞活化减轻大鼠肠易激综合征内脏痛*武静1， 田维毅1， 蔡琨1， 李尧锋1， 杨莎莎2△（1贵州中医药大学基础医学院，贵州 贵阳 550025；2贵州中医药大学第一附属医院，贵州 贵阳 550001）［摘要］ 目的：研究肠易激综合征（irritable bowel syndrome ， IBS ）内脏痛大鼠脊髓后角（posterior horn of spi‑nal cord ， PHSC ）和前扣带回皮质（anterior cingulate cortex ， ACC ）星形胶质细胞中胶质细胞原纤维酸性蛋白（glial fi‑brillary acidic protein ， GFAP ）及P2X7受体（P2X7 receptor ， P2X7R ）表达的变化及大建中汤（Dajianzhongtang ， DJZT ）的干预作用。
方法：通过腹腔注射卵清白蛋白、母婴分离、乙酸灌肠等方式制备IBS 内脏痛大鼠模型，将模型大鼠随机分为3组：模型组（灌服等体积生理盐水，每天1次，持续2周）、DJZT 组（10.8 g/kg DJZT 灌胃，每天1次，持续2周）和P2X7R 拮抗剂亮蓝G （brilliant blue G ， BBG ）组（腹腔注射50 mg/kg ，每天1次，持续2周），另设正常组（灌服等体积生理盐水，每天1次，持续2周），共计4组，每组10只。
采用腹部撤离反射（abdominal withdrawal reflex ， AWR ）评估各组大鼠内脏疼痛敏感度；苏木精-伊红（hematoxylin -eosin ， HE ）染色观察大鼠结肠黏膜的病理变化；RT -qPCR 和Western blot 检测大鼠PHSC 和ACC 组织中脑源性神经营养因子（brain -derived neurotrophic factor ， BDNF ）、白细胞介素1β（interleukin -1β， IL -1β）、GFAP 和P2X7R 的mRNA 及蛋白表达水平；免疫荧光双染法观察PHSC 和ACC 组织中GFAP 和P2X7R 的定位情况。
NSFC医学科学部项目申请常见问题解答
2011年NSFC医学科学部项目申请常见问题解答(New)来源：Dept.of Health Sciences 作者：Dept.of Health Sciences日期：2011-01-17一、概述1、医学科学部资助哪些研究？医学科学部资助针对机体细胞、组织、器官和系统的形态、结构、功能、发育、遗传和免疫异常以及疾病发生、发展、转归、诊断、治疗和预防等开展的基础研究和应用基础研究。
有关正常的结构、功能和发育等的项目申请等请参看生命科学部的项目指南。
2、医学科学部的申请代码体系有哪些特点？申请代码体系的基本特点是：(1) 一级申请代码是以器官系统为主线，从科学问题出发，将基础医学和临床医学相融合，把各“学科”共性的科学问题放在一个评审体系中，改变了传统的“学科”和“临床科室”的概念；(2) 二级申请代码按照从基础到临床，从结构、功能及发育异常到疾病状态的顺序进行设立，兼顾疾病相关的基础研究和应用基础研究，统筹考虑各系统内的结构、功能及发育异常与先天性疾病、遗传性疾病、免疫相关性疾病、炎症与感染、移植等各研究领域的科学问题。
3、医学科学部一级申请代码有哪些？答：医学科学部现共设31个一级申请代码及相应的二级申请代码。
一级代码包括呼吸系统、循环系统、消化系统、生殖系统/围生医学/新生儿、泌尿系统、运动系统、内分泌系统/代谢和营养支持、血液系统、神经系统和精神疾病、皮肤及其附属器官、医学免疫学、眼科学、耳鼻咽喉头颈科学、口腔颅颌面科学、急重症医学/创伤/烧伤/整形、肿瘤学、康复医学、影像医学与生物医学工程、医学病原微生物与感染、检验医学、特种医学、放射医学、法医学、地方病学/职业病学、老年医学、预防医学、中医学、中药学、中西医结合、药物学和药理学。
4、申报医学科学部项目，在选择新的申请代码方面需要注意哪些问题？答：申请人应认真查询医学科学部一级申请代码并选择相应的二级申请代码。
特别应注意一些新的学科申请代码，如新生儿疾病列入生殖系统/围生医学/新生儿(H04)申请代码，儿科其他科学问题请选择其相应系统的申请代码；医学科学部单独设立肿瘤学学科，各类肿瘤相关科学问题均请选择肿瘤学(H16)相应的二级申请代码〔白血病和肿瘤流行病学除外，白血病列入血液系统(H08)，肿瘤流行病学列入非传染病流行病学(H2610)〕，否则不予受理；性传播性疾病请选择病原微生物与感染(H19)相应的申请代码；老年医学(H25)仅受理涉及老年多器官衰老/疾病及病理生理过程等老年医学共性的科学问题，单一器官和系统的老年医学科学问题请选择其相应器官或系统的申请代码；放射医学(H22)主要涉及放射病理、放射防护及非肿瘤放射治疗领域，肿瘤放射治疗请选择肿瘤学(H16)的肿瘤物理治疗申请代码。
交泰丸对血管性痴呆模型大鼠学习记忆能力及脑组织胆碱能机制的影响
+ 近年来该 方 的 应 用 范 围 不 断 拓 展 # 本项目课题
组在临床中已运用交泰丸治疗血管性疾 呆 $ # N ? 8 , J F ? @0 > B > 9 A 2 ? 多年并取 得 满 意 疗 效 # 但其确切的作用机理并不十分清 % &% ". 楚+本研 究 采 用 龚 彪 等 制 备 方 法 进 行 制 备 大 脑 中 动 脉 $ 阻塞后再灌注 % 采用 ’( ’S +% & 大鼠模型 # ) $ * 迷宫测试法 观察交泰丸对 % 大鼠学习 记 忆 , 脑 组 织 乙 酰 胆 碱$ & ? , > A F , 1 ) H # % 含量及乙 酰 胆 碱 酯 酶 $ # 活 F 2 9 > + , ? , > A F , 1 F 2 9 > 8 A > @ ? 8 > + , .% H 海马组织病 理 学 改 变 的 影 响 # 探讨该方改善 % 性变化 , & 大鼠 学习记忆的作用机制 + ?! 材料与方法 % 动物 ! 健康 清 洁 级 T 雌 雄 兼 用# 体质量 ?4 ?! 材料 ! $ 3 & 大鼠# # 由广西医科大学实验动物 中 心 提 供 +$ 药物! 交 $ ! # # #I $% !" 泰丸由黄连 , 肉桂 $ 黄连 U 肉桂 V3 % 组成 # 其有效部位 群 总 #U3 提取物 # 由广西中医学院中药化学教研室提供 # 为棕黄色粉 末 # 人 日用量 #4 " # 临床成人日用生药量为 3 & 喜得镇片 # $I W 64 !I I $ 批准文号 ! 国药准字 / 产品批号 ! % # 天津华津 3 # 3 # # ! <# # ! # 3 : : 每片3B # 成 制药厂和瑞士诺华制药有限公司合作生产 产 品 # I 人日用量 "!6 B +以 上 药 品 实 验 前 用 蒸 馏 水 配 制 成 溶 液# I
脓毒症心肌功能障碍模型大鼠的构建与评价
《中国组织工程研究》 Chinese Journal of Tissue Engineering Research1249·研究原著·张胜，男，1989年生，河北省沧州市人，回族，宁夏医科大学在读硕士，医师，主要从事重症医学研究。
通讯作者：王晓红，博士，主任医师，副教授，硕士生导师，宁夏医科大学总医院ICU 科，宁夏回族自治区银川市 750004文献标识码:B投稿日期：2019-07-03 送审日期：2019-07-05 采用日期：2019-08-21 在线日期：2019-10-23Zhang Sheng, Master candidate, Physician, Ningxia Medical University, Yinchuan 750004, Ningxia Hui Autonomous Region, ChinaCorresponding author: Wang Xiaohong, MD, Chief physician, Associate professor, ICU, General Hospital of Ningxia Medical University, Yinchuan 750004, Ningxia Hui Autonomous Region, China脓毒症心肌功能障碍模型大鼠的构建与评价张 胜1，白吉佳2，徐艳萍3，王晓红2 (1宁夏医科大学，宁夏回族自治区银川市 750004；宁夏医科大学总医院，2ICU 科，3心脏中心功能检查部，宁夏回族自治区银川市 750004)DOI:10.3969/j.issn.2095-4344.2464 ORCID: 0000-0002-9840-8260(张胜)文章快速阅读：文题释义：脓毒症心肌功能障碍：是脓毒症或脓毒症休克最严重的并发症之一，其特征为心脏整体可逆的功能障碍，但心功能障碍的严重程度仍是影响脓毒症预后的重要因素之一，若不能及时有效地改善脓毒症心肌功能障碍将显著增加脓毒症患者病死率。
肾上腺切除对昆明小鼠免疫功能的影响
第47卷第2期2021年4月Vol.47 No.2Apr. 2021曲阜师范大学学报Journal of Qufu Normal UniversityDOI ： 10.3969/j.issn.l 0015337.2()21.2.095肾上腺切除对昆明小鼠免疫功能的影响**收稿日期：2020-10-26基金项目：国家自然科学基金(31770444,31370427).作者简介：王玉辉，女,1995-,硕士生；研究方向：动物学；E-mail ： *****************.通信作者：徐德立，男,1975-,博士，教授，博士生导师；研究方向：动物生理生态学.E-mail ： ****************.王玉辉，李智渊，刘慧，沈今，朱珍琴，张金，徐德立(曲阜师范大学生命科学学院,273165 ,山东省曲阜市)摘要：以雌性昆明小鼠为研究对象，随机分为肾上腺切除组5 = 6)和肾上腺假切除组( = 8),切除肾上腺34天后，处死动物.结果发现，肾上腺切除不影响昆明小鼠的体重，也不影响身体成分，包括胴体湿重、皮 下脂肪及其含量、腹膜后脂肪及其含量、肠系膜脂肪及其含量、总脂肪重及其含量.肾上腺切除显著增加了胸腺鲜重但不影响脾脏鲜重，对其他器官如脑、下丘脑、肺脏、肾脏、心脏、脾脏、小肠重量及长度、盲肠重量及长度、结肠重量及长度、消化道总长等也没有显著性影响.另外，注射植物血球凝集素(PHA)后6 h 、12 h 、24 h 、48h 的PHA 反应同样不受肾上腺切除的影响.总之，昆明小鼠的体重、身体成分、大部分器官鲜重以及细胞免疫功能不受肾上腺切除的影响.关键词：肾上腺切除；免疫功能；昆明小鼠中图分类号:Q955 文献标识码:A 文章编号:1001-5337(2021)02009506动物的免疫系统在防御环境中的病原体如病 毒、细菌和真菌等方面发挥着重要作用[3].动物的 免疫能力受多种激素的影响，其中肾上腺分泌的糖 皮质激素是通过内分泌途径调节免疫反应的重要激素[4].应激环境下肾上腺糖皮质激素的分泌通常会 增加，而糖皮质激素等应激激素往往会抑制动物的免疫反应[7].研究发现，肾上腺切除可以减弱SD(SprageDal e y )大鼠的先天免疫力，同时在创伤中表现出炎症反应和组织损伤[].肾上腺切除后，瑞士白化小鼠(Swiss albino )的血液学参数，如血红蛋白浓度，红细胞压积值,总白细胞计数增加[9] •肾上腺切除后,Balb/c 大鼠体液免疫指标如IL-2、胸腺系数、血清IgG 含量明显升高[0].动物的应激反应主要由糖皮质激素如皮质酮介导，以对抗具有挑战性的环境条件[1].例如，部分皮质酮耗竭的大鼠显示出降低的细胞内杀伤能 力[9]，补充外源性皮质酮使小鼠胸腺重量减轻90% , 而橙腹草原田鼠(Microtus ochrogaster )胸腺降低37%[213].急性应激使雄性大鼠血浆皮质酮升高，先天免疫功能下降[”)].皮质酮还能降低雏鸡胸腺和脾脏的相对重量[5].补充皮质酮会降低鸟类的体液免疫，但不影响其细胞免疫能力[619].皮质酮也会抑制野生 鸟类如褐头牛鹏(Molothrus ater)、家麻雀(Passer do -mesticus )的先天免疫活性，并且增加感染风险[20一22].其他研究发现，皮质酮处理对雄性大鼠的PHA 反应 影响较小，对雌性大鼠的PHA 反应没有显著影响[23].皮质酮对免疫反应的影响可能与其剂量有关,例如，小剂量皮质酮或肾上腺素可显著增强SD 大鼠 反映细胞免疫能力的迟发型超敏反应(Delayed TypeHypersensitivity,DTH)，而大剂量皮质酮则显著抑制皮肤的DTH J24].因此对皮质酮的研究还需在多个物 种中展开.细胞免疫是动物适应性免疫的组成部分，主要防御细胞内病原体如病毒等，常用植物血凝素反应 进行评估[2527].免疫器官如胸腺和脾脏也可以反映 动物的免疫能力，通常情况下，免疫器官越重，免疫能力越强[2830].为了研究肾上腺在动物免疫功能中的作用，我们将雌性昆明小鼠分为肾上腺假切除组和肾上腺切除组，肾上腺切除后可能会导致皮质酮分泌减少，因此，我们预测，肾上腺切除后昆明小鼠细胞免疫反应 增强，免疫器官如脾脏和胸腺的重量会增加.96曲阜师范大学学报（自然科学版）2021年1材料与方法11实验设计本实验所用的动物为雌性昆明小鼠，年龄为3月龄,购自济南朋悦动物有限公司，小鼠单笼（规格: 30cm X15cm X?0cm）饲养，自由取食和饮水，温度为23士1°C,光周期为1?L：12D（Light：Dark）,饲料是标准的大小鼠饲料（北京科奥协力饲料有限公司），垫料为锯末，昆明小鼠饲养至体重稳定后，将14只昆明小鼠随机分为肾上腺假切除组（Adrenal sham removed group,ASR,n=8>和肾上腺切除组（Adrenal removed group,AR,n=6>,每3天测定一次体重（精确到0.1g）肾上腺切除后第34天处死动物•1?肾上腺切除实验用具如手术、剪刀、缝合针线、镊子等洗净干燥后进行高温灭菌，实验还需要酒精、麻醉剂、手术板等实验用品•昆明小鼠用0.5%的戊巴比妥钠采用腹腔注射方式进行麻醉，然后在手术板上固定好昆明小鼠•用75%酒精对小鼠的腹中部处进行消毒,再用酒精棉签对手术缝合针、剪刀以及镊子消毒•用手术剪刀在腹中部靠近肾脏处剪开一小块皮肤，迅速找出肾脏，用镊子小心将肾脏露出，找到肾上腺‘小心地切除.检查好之后，立刻用手术缝合针将剪开部位小心缝合，注意速度快并且要将伤口缝合紧密,用酒精擦拭伤口消毒，然后把动物放回鼠盒中，让其身体恢复一周•13细胞免疫肾上腺切除后第31天，测定PHA反应.测定方法为用酒精对小鼠左后足足垫处进行消毒，用数显电子测微尺（精确度为士0.01mm）测定小鼠左后足足垫处的厚度，之后，在小鼠左后足足垫中央部分注射0.03mL PHA溶液（将?5m g PHA溶于7.5 mL无菌磷酸缓冲液），在注射之后6h、12h、24h、48h,分别测定小鼠左后足足垫中心处的厚度，每只动物每个时间点测量6次，计算平均值.PHA反应的计算方法为：（注射PHA后的足垫平均厚度-注射PHA前的足垫平均厚度）注射PHA前的足垫平均厚度[26-?7].14身体成分与器官肾上腺切除后第34天，将昆明小鼠进行颈部取血处死，然后根据文献中的方法解剖小鼠[7].具体来说，用手术剪将小鼠腹腔和胸腔小心剪开，然后将心脏、胸腺、脾脏、肝脏、肺脏、肾脏、肾上腺、性腺等小心地取出，将器官周围的结缔组织小心地剔除,器官表面的液体等用吸水纸吸干，用电子天平（0.0001g）称量.取出小鼠的消化道，将肠系膜脂肪（附着在消化道周围的脂肪）取出，将消化道展开,子细分辨出胃、盲肠、小肠以及结肠的位置，展开并测量消化道各部分的长度及重量,将消化道各部分纵向剖开，分离出消化道内容物，用生理盐水清洗后再次进行称重，即消化道鲜重.将小鼠脑和下丘脑取出称重,并分离出肩胛间褐色脂肪组织（BAT）、皮下脂肪、腹膜后脂肪,皮下脂肪、腹膜后脂肪和肠系膜脂肪总重为脂肪总重，皮下脂肪、腹膜后脂肪、肠系膜脂肪分别除以小鼠的脂肪总重即为每部分的脂肪含量[1「32]・15数据分析利用SPSS18.0软件进行数据统计分析.首先确定实验数据是否符合正态分布，采用On-sample Kolmogorov-Simirnov test进行检验，采用多因变量协方差方法（General Linear Model Multivariate）以体重为协变量分析器官鲜重，采用独立样本t检验（Independent-samples t-test）分析小鼠的身体成分、PHA反应，利用重复测量的方差分析（repeated measurement analysis）分析体重以及PHA反应随时间的变化，数据采用平均值士标准误（Mean士SE）表示，P V0.05表示统计学差异显著，P V0.01表示统计学差异极显著•2结果2.1体重宅60|50m40r301471518212427303336394245时间Time(day)-■…肾上腺假切除组（ASR）•口…肾上腺切除组（AR）图1切除肾上腺对昆明小鼠体重的影响在小鼠切除肾上腺前，对两组小鼠进行称重, Day1（/：=一0.329,df=12,P=0.748）,Day4（=—0.5,d j c=12,P=0.592）,D3y7（=—0.444,df= 12,P=0.665）,数据表明肾上腺切除组和肾上腺假切除组之间在体重方面无显著差异，切除肾上腺后，切除肾上腺对Day15tt=0.541,df=12,P=0.98）到Da y45（^=0.643 d/=1?P=0.53?）之间的体重均无显著差异（图1）.体重随处理时间显著增加（F13,156=第2期王玉辉，等：肾上腺切除对昆明小鼠免疫功能的影响9714.096,P<0.001）,而时间与组别无交互作用（F.3,156 =0.920,P=0.534）.肾上腺假切除组体重随时间显著增加（F i3,i=14.341,P<0.001）.肾上腺切除组体重也随时间显著增加（F i3,5=3.816,P<0.001）.2.2身体成分切除肾上腺对昆明小鼠的初始体重、终体重、胴体湿重、皮下脂肪及含量、腹膜后脂肪及含量、肠系膜脂肪及含量以及总脂重均无显著差异（表1）.表1切除肾上腺对昆明小鼠身体成分的影响参数Parameters肾上腺假切除组（ASR）肾上腺切除组（AR）统计纟吉果Statistical summary 样本Sample size86t P初始体重Initial body mass(g)391士1.640.0士2.4—0.3290.748终体重Final body mass(g)46.5士1.245.1士110.6430.532胴体湿重Wet Carcass mass(g)34.6士0.835.2士1.6—0.3290.748皮下脂肪Subcutaneous fat(g)0.349士0.0620.212士0.020 1.8440.090皮下脂肪含量Subcutaneous fat content(%)0.010士0.0020.006士0.001 1.8050.096腹膜后脂肪Retroperitoneal fat(g)0.439士0.0830.119士0.1080.8940.389腹膜后脂肪含量Retroperitoneal fat content(%)0.012士0.0020.009士0.0030.7920.444肠系膜脂肪Mesenteric fat(g)0.838士0.1340.801士0.2000.1600.876肠系膜脂肪含量Mesenteric fat content(%)0.023士0.0030.021士0.0040.3210.753总体脂重Total body fat(g) 1.626士0.192 1.132士0.221 1.0050.335总体脂含量Total body fat content(%)0.045士0.0050.036士0.006 1.1710.264 Data are mean士SE.Values are significantly different at P<0.05.determined by Independent Samples t-test.2.3器官鲜重脏、肺脏、肝脏、肾脏、胃、小肠、盲肠、结肠长度及内切除肾上腺对昆明小鼠的脑、下丘脑、IBAT、心容物、总消化道长度均无显著差异（表2）.表2切除肾上腺对昆明小鼠器官鲜重的影响参数Parameters肾上腺假切除组（ASR）肾上腺切除组（AR）统计纟吉果Statistical summary Sample size86F l,.P脑Brain(g)0.409士0.0490.160士0.0210.4930.497下丘脑Hypothalamus(g)0.014士0.0010.015士0.0020.0090.927肩胛间褐色脂肪组织IBAT（g）0.203士0.0320.183士0.0210.880.673心脏Heart(g)0.214士0.0—0.214士0.0170.0200.890肺脏Lungs(g)0.292士0.0510.282士0.0340.0140.909肝脏Liver(g) 2.267士0.086 2.259士0.1330.250.730肾脏Kidneys(g)0.508士0.0430.477士0.0520.3840.548胃Stomach(g)0.270士.0.0300.113士0.050 1.0110.336小肠及内容Smallintestine and its contents(g) 2.152士0.124 2.180士0.1790.0650.803小肠长度Smallintestine length(cm)53.0士1.153.6士1.60.4150.533盲肠及内容物Caecum and its contents(g)0.689士0.1000.693士0.1270.470.708盲肠长度Caecum length(m) 4.7士0.7 3.7士0.50.7100.417结肠及内容物Colon and its contents(g)0.789士0.2080.777士0.0850.0270.871结肠长度Colon length(m)8.2士0.88.9士0.40.4480.517总消化道长度Total digestive tract length(m)65.8士1.866.2士1.80.630.694 Data are mean士SE.Values are significantly different at P<0.05.determined by General Linear Model Multivariate test.2.4免疫器官0.113,P=0.743）（图2A,B）,小鼠的胸腺（r=切除肾上腺显著增加了小鼠胸腺鲜重（F l,.=0.072,P=0.807）和脾脏（=0.029P=0.920）与脂5.113,P=0.045），但不影响脾脏鲜重（F—11=肪总重不具有相关性.98曲阜师范大学学报(自然科学版)2021 年ooo_5 0 51- 1(8旦snuIAqH 濫豈肾上腺假切除组(ASR) 肾上腺切除组(AR)200o o oO5 0 51- 1-(elo U I )u 鱼 dsS 肾上腺假切除组(ASR) 肾上腺切除组(AR)2 切除肾上腺对昆明小鼠胸腺(A)和脾脏(B)图的影响，柱子上不同字母表示组间差异显著2.5细胞免疫反应切除肾上腺对注射PHA 后的6 h( = —0.393,d/ = 12,P = 0.701)、12 h( = 1.234,df = 12,P =0.241),24 h( = —1.586,df = 12,P = 0.142)、48 h (=一 1.708,df = 12,P = 0.116)均无显者影响(图3)脂肪总重与注射PHA 后的6 h (厂= —0.384,P =0.175)、12 h (厂=一 0.078 , P = 0.791)、24 h(r =— 0.228,P =0.434)、48 h(r = 0.165 P = 0.572)均不具有相关性.PHA 反应随处理时间显著降低(F 3,36 = 37.4 9 3 ,P V0.001)而时间与组别无交互作用(F 3,36 =2.281 ,P =0.096)，肾上腺假切除组 PHA反应随时间显者降低(F 3,21 = 27.206 ,P <0.001)，肾上腺切除组PHA 反应也随时间显著降低(F 3,15 =14.379, P V0.001).u s u o d s o jV H d□肾上腺假切除组ASR0.50.40.30.20.1-0.1-0.2图3 切除肾上腺对昆明小鼠PHA 反应的影响3讨论肾上腺切除对昆明小鼠不同的免疫指标影响不 同，肾上腺切除后胸腺鲜重显著增大，对脾脏鲜重和PHA 反应则没有影响.3.1肾上腺切除对昆明小鼠体重、身体成分和器官的影响切除肾上腺对昆明小鼠的体重没有显著影响，这 与切除肾上腺的Waster 大鼠体重下降的结果不同[3].不同的实验方式，动物的种类、实验条件以及处理方式的不同可能是造成这些差异的原因.本实验 中，切除肾上腺不影响昆明小鼠的皮下脂肪及含量、腹膜后脂肪及含量、肠系膜脂肪及含量、总脂肪重以 及胴体湿重，切除肾上腺对大多数器官鲜重包括脑、 肺脏、肾脏、心脏、小肠重量及长度、盲肠重量及长度、结肠重量及长度、消化道总长均无显著影响•3.2肾上腺切除对昆明小鼠免疫功能的影响切除肾上腺后显著增加了胸腺鲜重，可能与肾上腺切除导致皮质酮浓度降低，免疫功能抑制作用 被解除有关，这与Balb/c 小鼠、Waster 大鼠的研究结果一致[0,4,5].此外，切除肾上腺均不影响6 h 、12h 、24 h 、48 h 后的PHA 反应，前人研究发现，补充皮质酮对雄性大鼠的PHA 反应影响较小，不影响雌性大鼠的PHA 反应[3],不同浓度的皮质酮补充对雄性斑马雀(Pseudotropheus lombardoi )的PHA 反应没有影响[36] •因此，切除肾上腺后皮质酮浓度变化对PHA 反应影响较小.前人研究显示，肾上腺切除可消除应激引起的DTH 增强.急性给予 肾上腺切除动物生理浓度的皮质酮可增强皮肤DTH [4],与假切除组相比，切除肾上腺的SD 大鼠注射 KLH ( Keyhole-Limpet-Hemocyanin )后的IgG 、IgM 反应降低，补充生理剂量的皮质酮后的肾上腺切除大鼠部分恢复了抗KLH-IgM,但仍抑制了抗KLH -IgG [7].可见，切除肾上腺或补充皮质酮对免疫功能的影响与检测的免疫指标、动物品种的 不同有关，因此，切除肾上腺或补充皮质酮对免疫功能的影响需要进一步研究.生物体的能量贮存是影响动物免疫能力强弱的重要因素之一.已经证明，脂肪不仅可以为动物的生 存提供能量，还是动物体内重要的免疫器官和内分泌器官[8-42].低能量储备的动物比高能量储备的动 物分配更少的能量用于免疫防御.因此，体脂质量的 减少会损害免疫力[7,3,4].切除肾上腺不影响小鼠的皮下脂肪及含量、腹膜后脂肪及含量、肠系膜脂肪及 含量、总脂肪重，脾脏鲜重和PHA 反应与总脂重不存在相关性，胸腺鲜重与总脂肪重也不存在相关性,表明胸腺鲜重的增加可能与脂肪无关.切除肾上腺后，皮质酮分泌相应减少，这可能是 动物免疫功能增强的原因[-46] •皮质酮是否介导了昆明小鼠的免疫能力的强弱，其内在机制还需要进一步研究.第2期王玉辉，等：肾上腺切除对昆明小鼠免疫功能的影响99总之，切除肾上腺对昆明小鼠不同的免疫指标影响不同，胸腺鲜重显著增加，细胞免疫和脾脏鲜重不受切除肾上腺影响，因此，切除肾上腺是否会导致血液皮质酮浓度的降低进而影响免疫功能，还需要进一步研究.参考文献：[1]Sheldon B C,Vcrhulst S.Ecological immunology：costlyparasitedefencesandtrade-o f sinevolutionaryecology [J].Trends Ecol Evol,1996,11(8)：317321•[2]Owens I P F,Wilson K.Immunocompetence：a neglectedlifehistorytraitorconspicuousredherring[J].Trends Ecol Evol,1999,14(2)：170-172.J]徐德立，王德华.禁食时间对雌性长爪沙鼠免疫功能的影响兽类学报,2015,35(4):369378[4]Xu D L,Hu X K,Tian Y F.E f c ct of temperature andfoodrestrictiononimmunefunctioninstripedhamsters (Cricctulus barabensis)Jj].J ExP Biol,2017,220(12(：2187-2195.J]Sapolsky R M,Romero L M,Munck A U.How do 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2008年中华医学科技奖获奖项目
附件2008年中华医学科技奖获奖项目一等奖8项200801044 中国人群高血压和冠心病遗传资源的收集和利用及易感基因研究中国医学科学院阜外心血管病医院、国家人类基因组北方研究中心、中国科学院生物物理研究所、中国医学科学院基础医学研究所、南京医科大学、中国医学科学院北京协和医院、首都医科大学宣武医院、西安交通大学医学院第一附属医院、华中科技大学同济医学院公共卫生学院、北华大学附属医院顾东风、葛东亮、陈润生、黄建凤、强伯勤、姚才良、范中杰、鲁向锋、王来元、华琦、牟建军、陈恕凤、王礼桂、徐丽华、宿少勇200801065 下尿路功能障碍的尿动力学研究中国人民解放军总医院第二附属医院、北京博爱医院石炳毅、廖利民、詹胜利、鞠彦合、蔡明、付光、钱叶勇、吴娟、李州利、李东、梁文立、韩春生、史文博、熊宗胜200801158 一类新药重组成纤维细胞生长因子应用基础与工程技术研究温州医学院、广州暨南大学医药生物技术研究开发中心、吉林农业大学、上海万兴生物制药有限公司、长春长生基因药业股份有限公司、南海朗肽制药有限公司李校堃、黄亚东、吴晓萍、肖健、苏志坚、黄志锋、曹之舫、王艳萍、谭毅、初彦辉、肖业臣、张翼、冯成利、金利泰、林绍强200801052 我国既往有偿供血人群艾滋病流行病学与控制策略研究中国疾病预防控制中心性病艾滋病预防控制中心、中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所、安徽省疾病预防控制中心、阜阳市疾病预防控制中心、河南省疾病预防控制中心吴尊友、曾毅、柔克明、计国平、徐臣、庞琳、徐杰、郑锡文、王哲、汪宁、张福杰、王岚、高玉、吕繁、施小明200801180 眩晕疾病的基础与临床研究华中科技大学同济医学院附属协和医院、上海交通大学附属第六人民医院、中国人民解放军总医院、卫生部北京医院孔维佳、殷善开、吴子明、黄魏宁、刘波、郭长凯、程华茂、王彦君、师洪、张素珍、胡钰娟、张甦琳、陈敏、于栋桢、宋海涛200801021 细胞因子在造血干细胞移植中诱导免疫耐受的基础和应用研究北京大学人民医院黄晓军、常英军、许兰平、刘开彦、刘代红、赵翔宇、陈欢、陈育红、赵杰200801223 颅咽管瘤生物学特性的研究及临床应用四川大学华西医院、中国医学科学院北京协和医院游潮、王任直、徐建国、陈兢、李强、周良学、姜曙、蔡博文200801043 主动脉夹层治疗新策略研究中国医学科学院阜外心血管病医院孙立忠、黄连军、常谦、朱俊明、郑军、田良鑫、刘永民、于存涛、张海涛、刘楠、禹纪红、金敬琳、刘文芝二等奖25项200802023 药物依赖戒断后心理渴求的神经机制及干预措施北京大学中国药物依赖性研究所陆林、刘志民、时杰、翟海峰、赵成正、邓艳萍、李素霞、赵苳、刘昱、鲍彦平200802150 小移植肝损伤机制与保护措施的基础研究南京医科大学第一附属医院王学浩、俞悦、李国强、成峰、姚爱华、李相成、汤黎明、张峰、孙倍成、浦立勇200802002 国人肺血栓栓塞症的规范化诊断与治疗研究首都医科大学附属北京朝阳医院、中国医学科学院北京协和医院、大连医科大学附属第一医院、西安交通大学医学院第一附属医院王辰、陆慰萱、张中和、郭佑民、杨媛华、庞宝森、吴雅峰、翟振国、任华、王峰200802025 高同型半胱氨酸血症加速动脉粥样硬化发生的免疫机制北京大学第三医院、北京大学基础医学院王宪、张芹、曾晓坤、戴晶、王广、张振民、常丽娜、江河、孙威、曲爱娟200802035 胰腺癌流行病学、筛查方案及内镜治疗的基础和临床研究中国医学科学院北京协和医院、中国医学科学院肿瘤医院、中国医学科学院基础医学研究所、中国医科大学附属盛京医院、中国人民解放军沈阳军区总医院陆星华、钱家鸣、孙思予、王丽、赵平、杨爱明、郭晓钟、邓瑞雪、周璐、倪晓光200802203 肝癌超声诊断和超声介入治疗中山大学附属第一医院吕明德、谢晓燕、徐辉雄、匡铭、刘广健、殷晓煜、徐作峰、梁力建、彭宝岗、黄洁夫200802032 细胞凋亡调控与肿瘤治疗研究中国医学科学院基础医学研究所郑德先、刘彦信、史娟、马宏、刘士廉、孔祥复、许瑞安、郑法雷、郭雅彬、林晨韬200802100 颅脑创伤救治技术及机理研究上海交通大学医学院附属仁济医院、浙江大学医学院附属第一医院江基尧、杨小锋、钟春龙、包映晖、高国一、梁玉敏、邱永明、王勇、罗其中200802233 髋关节周围带血管蒂骨瓣的应用解剖及临床应用研究大连大学附属中山医院赵德伟、王卫明、王本杰、郭林、田德丰、崔大平、杨磊、王铁男、孙强、芦健民200802011 病毒性肝炎规范化诊断及治疗的关键技术研究首都医科大学附属北京佑安医院、北京大学医学部、中国人民解放军总医院、中国医学影像技术研究会超声分会、中国医学科学院基础医学研究所、北京大学第一医院、首都医科大学附属北京友谊医院段钟平、庄辉、王泰龄、丛玉隆、曹海根、李辉、斯崇文、王宝恩、孟庆华、刘民200802146 江苏省出生缺陷干预项目综合实施的系列研究南京大学医学院附属鼓楼医院、江苏省计划生育科学技术研究所胡娅莉、张春延、刘启兰、许争峰、茹彤、陈启光、张建伟、华晓梅、许碧云、岳慧200802001 中国农村地区癫痫社区控制有效措施研究北京市神经外科研究所、宁夏医学院、河南省焦作市人民医院、泽州县人民医院、哈尔滨医科大学附属第一医院、江苏省苏北人民医院、复旦大学附属华山医院王文志、吴建中、戴秀英、杨彬、王太平、王德生、袁成林、洪震、马广玉、李世绰200802206 近视眼发病机理和防治研究中山大学中山眼科中心葛坚、钟兴武、何明光、曾骏文、杨智宽、高前应200802072 播散性毛孢子菌病临床和实验研究中国人民解放军北京军区总医院、北京大学第一医院杨蓉娅、王文岭、敖俊红、郝震锋、窦红涛、李若瑜、李厚敏、夏志宽、赵逊、祝贺200802183 蛋白激酶在阿尔茨海默病tau蛋白过度磷酸化中的作用及应用价值华中科技大学同济医学院王建枝、朱铃强、张家玉、刘恭平、田青、王小川、王群、杨莹、周新文、刘蓉200802106 中脑多巴胺系统发育及神经元变性在帕金森病中的基因调控和分子机制上海交通大学医学院附属瑞金医院、中国科学院上海生命科学研究院/上海交通大学医学院健康科学研究所乐卫东、陈晟、杜芸兰、李旭平、李靓、杨德华、张晓洁、罗光睿、彭长庚、衡鑫200802063 恶性脑胶质瘤的临床局部治疗新技术与基础研究中国人民解放军总医院第一附属医院李安民、傅相平、易林华、张志文、薛菁晖、刘爱军、查炜光、杜春晖、赵明、郭晓明200802132 前臂三种组织瓣的手术设计与临床应用吉林大学第一医院路来金、宫旭、于家傲、刘彬、宣昭鹏、刘志刚、张志新、张晓杰、崔健礼、孙希光200802069 乙型肝炎疫苗免疫效果影响因素和加强免疫策略研究中国药品生物制品检定所、北京大学医学部、广西壮族自治区疾病预防控制中心、江苏省疾病预防控制中心、开封市疾病预防控制中心梁争论、庄辉、李杰、胡忠玉、张瑞、廖雪雁、朱凤才、李荣成、荆庆、吴小音200802170 多囊卵巢综合征辅助生殖基础与临床系列研究山东省立医院陈子江、李媛、赵跃然、石玉华、颜军昊、秦莹莹、唐蓉、高选、孙梅、李梅200802127 辽宁农村高血压流行趋势及低成本综合干预预防脑卒中研究中国医科大学附属盛京医院、同济大学医学院、阜新矿业（集团）有限责任公司总医院、辽宁省疾病预防控制中心、辽宁医学院附属第一医院、辽宁中医药大学附属医院孙英贤、胡大一、孙兆青、张大义、李觉、郑黎强、潘国伟、张心刚、陶贵周、陈民200802213 慢性气道炎症性疾病的发病机制及干预研究四川大学文富强、罗凤鸣、毛辉、冯云、王伯瑶、冯玉麟、姬郁林、程德云、刘春涛、梁宗安200802098 原位心脏移植治疗终末期心脏病复旦大学附属中山医院王春生、陈昊、洪涛、杨守国、赖颢、朱仕杰、丁文军、赵强、胡克俭、姜桢200802232 高原土著动物低氧适应的生物学机制研究青海省心血管病专科医院、青海大学医学院陈秋红、王晓勤、格日力、阮宗海、杨应忠、王占刚、刘凤云、余满堂、尚鸿、温佳林200802202 华支睾吸虫基因的建立及其功能研究中山大学中山医学院余新炳、胡旭初、徐劲、吴忠道、伍忠銮、郑南才、杨光、陈守义、黄艳、吴德三等奖47项200803110 糖尿病及糖尿病前期人群中慢性并发症的流行病学研究及其检查方法的筛选和评价上海交通大学附属第六人民医院、复旦大学附属中山医院、上海市普陀区曹杨街道社区卫生服务中心、上海市长宁区华阳街道社区卫生服务中心、上海市疾病预防控制中心贾伟平、高鑫、包玉倩、左玉华、陆俊茜、宗文红、李锐、姜素英200803066 旋转（提）手法治疗神经根型颈椎病的有效性及安全性研究中国中医科学院望京医院、广东省中医院珠海医院、上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院、华北电网有限公司北京电力医院、南方医科大学朱立国、孙树椿、李金学、张军、高云、李振宇、房敏、于杰200803008 涎腺放射损伤功能重建研究首都医科大学附属北京口腔医院王松灵、单兆臣、李钧、颜兴、张春梅、孙涛、海波、夏登胜200803163 细菌脂多糖对小鼠成年肝脏、小肠、胎盘和胎肝CYP3A的下调作用安徽医科大学徐德祥、魏伟、陈远华、王华、张程、姬艳丽、李祥云、宁萑200803152 肾脏纤维化发生机制的研究东南大学刘必成、张晓良、刘乃丰、孙子林、吕林莉、马坤岭、张建东、陈珑200803007 结直肠癌综合治疗的临床和基础研究北京大学临床肿瘤学院、北京大学顾晋、李吉友、李明、杨志、李振甫、方竞、姚云峰、廖盛日200803205 肝脏移植的应用研究中山大学附属第三医院陈规划、陆敏强、蔡常洁、黑子清、杨扬、许赤、郑荣琴、单鸿200803068 阿尔茨海默病级联损伤及其中药防治研究北京中医药大学、首都医科大学宣武医院田金洲、时晶、尹军祥、David Mann、盛树力、徐意、李小黎、程龙200803031 中国人2型糖尿病易感基因生物学功能及作用机制的研究中国医学科学院基础医学研究所方福德、常永生、左瑾、刘立忠、刘晓军、李云峰、何爱彬、杨畅200803034 食管癌变及演进的分子异常及其机理研究中国医学科学院肿瘤研究所王明荣、张钰、徐昕、韩亚玲、蔡岩、罗曼莉、杜小莉、杨壹羚200803228 Sm-VLO-PAG通路参与痛觉调制的神经递质与受体机制西安交通大学唐敬师、袁斌、肖丹秦、谢玉丰、张笋、王军阳、赵媚、杨智杰200803125 肺癌发生、侵袭转移分子机制及早诊研究中国医科大学基础医学院、中国医科大学附属第一医院王恩华、邱雪杉、李庆昌、贾心善、徐洪涛、吴广平、方长清、刘树立200803099 针对心血管重构创新治疗方法的基础研究复旦大学朱依纯、蔡文杰、姚玲玲、王艳霞、姚泰、王铭洁、吕雷、石英贤200803057 乙型、丙型肝炎病毒和人类免疫缺陷病毒I型检测标准物质的研制卫生部北京医院李金明、王露楠、申子瑜、陈文祥、张瑞、张括200803061 医学实验室全面质量管理体系建立与应用中国人民解放军总医院丛玉隆、邓新立、王成彬、马骏龙、张立文、乐家新、白洁、李健200803229 机械信号传递通路在心力衰竭心肌重构和电重构中的作用及机制研究西安交通大学马爱群、席雨涛、白晓君、白玲、吴格茹、黄欣、杜媛、霍建华200803145 钛镍记忆合金网状消化道支架的研发与临床应用南京医科大学第二附属医院、丹阳市人民医院、常州市中医医院、常州佳森医用支架有限公司范志宁、季国忠、缪林、鲁翔、张锁林、熊观瀛、王翔、吴萍200803097 肝纤维化的细胞分子机制及其干预措施复旦大学附属中山医院、复旦大学王吉耀、郭津生、蒋炜、杜施霖、夏景林、陆伟跃、涂传涛、沈锡中200803142 移植物抗宿主病防治的系列研究徐州医学院附属医院徐开林、杜冰、孙海英、鹿群先、李振宇、潘秀英、杨宇娟、张颖200803140 连续性血液净化的临床应用及其基础研究中国人民解放军南京军区南京总医院季大玺、刘志红、徐斌、谢红浪、龚德华、陈朝红、孙启全、胡伟新200803107 嗜铬细胞瘤的早期诊断与治疗上海交通大学医学院附属瑞金医院王卫庆、崔斌、宁光、祝宇、苏颋为、孙福康、袁文祺、姜蕾200803028 肌萎缩侧索硬化/运动神经元病（ALS/MND）的基础与临床研究北京大学第三医院樊东升、张俊、康德瑄、郑菊阳、邓敏、徐迎胜、鲁明、傅瑜200803192 儿童心理测评工具的研究与推广应用中南大学湘雅二医院苏林雁、黄春香、高雪屏、范方、王凯、罗学荣、李雪荣、丁军200803114 儿童呼吸道病毒感染发病机制及防治研究重庆医科大学赵晓东、刘恩梅、杨锡强、李秋、蒋利萍、周娟、解元元、王墨200803095 乳腺癌转移机制的研究及其临床应用复旦大学附属肿瘤医院、复旦大学邵志敏、周平、欧周罗、沈镇宙、吴炅、陆劲松、狄根红、余科达200803109 注重脏器功能保留的进展期胃癌综合治疗上海交通大学附属第六人民医院林超鸿、秦环龙、柴志康、王荣昇、杨建军200803105 腹腔镜结直肠癌手术的技术规范与临床应用上海交通大学医学院附属瑞金医院郑民华、陆爱国、冯波、马君俊、宗雅萍、王明亮、李健文、胡伟国200803071 肝门部胆管癌的外科治疗与临床基础研究中国人民解放军总医院、中国人民解放军第二炮兵总医院周宁新、黄志强、张文智、黄晓强、王敬、周丁华、张效东、万葆东200803003 缺血性脑血管病的综合外科治疗体系的研究首都医科大学宣武医院凌锋、缪中荣、吉训明、华扬、焦力群、李慎茂、李萌、方向华200803182 解剖性后腹腔镜肾上腺切除术的技术和临床应用研究华中科技大学同济医学院附属同济医院张旭、欧阳金芝、傅斌、郎斌、马鑫、艾星、王保军、王超200803118 关节软骨损伤修复的基础研究山西医科大学第二医院卫小春、向川、段王平、陆向东、黄永波、杨自权、焦强、高刚200803047 弧形截骨术矫正下颌角肥大的基础研究与临床应用中国医学科学院整形外科医院归来、张智勇、唐晓军、李慧超、李敏、刘剑锋、金骥、牛峰200803103 周围神经损伤生物学修复的基础和临床研究上海交通大学医学院附属第九人民医院李青峰、谢峰、姜浩、顾斌、刘凯、沈国雄、平萍、郑丹宁200803215 血管瘤及血管畸形的发病机制、诊断和治疗研究四川大学华西医院、复旦大学附属儿科医院刘文英、肖现民、唐耘熳、俞松、刘江斌、周昉、洪莉、王元祥200803119 胃癌的CT诊断和分期及结合相关检查的拓展研究山西医科大学第一医院李健丁、孙华平、郭健、乔英、张跃珍、张瑞平、黄青山、武志峰200803037 超声技术在肾动脉狭窄诊断和介入治疗中的应用研究中国医学科学院北京协和医院李建初、姜玉新、金征宇、张抒扬、戴晴、蔡胜、朱庆莉、齐振红200803042 硝酸酯介入心肌灌注显像和超声心动图估价心肌活力的系列研究中国医学科学院阜外心血管病医院何作祥、杨跃进、杨敏福、胡奉环、杨伟宪、胡盛寿、李胜亭、刘秀杰200803020 人卵巢癌抗独特型抗体6B11及其相关融合蛋白疫苗的制备和应用研究北京大学人民医院崔恒、昌晓红、冯捷、钱和年、魏丽惠、李小平、李艺、祝洪澜200803173 卵巢癌基因治疗关键技术研究山东大学齐鲁医院孔北华、宋坤、王文霞、宋悦、金平、张萍、洪淑惠、靳琼200803026 耳鸣发病机制—中枢神经系统神经递质及离子通道可塑性研究北京大学第三医院李学佩、刘俊秀、刘砚星、宋为明、马芙蓉200803053 中国儿童肥胖研究：流行现状、健康危害、影响因素及其干预中国疾病预防控制中心营养与食品安全所、广州市疾病预防控制中心、北京市疾病预防控制中心、北京市东城区中小学卫生保健所、北京市崇文区疾病预防控制中心马冠生、胡小琪、李艳平、刘爱玲、杜松明、王京钟、张倩、潘慧200803217 循证医学的创新研究与应用四川大学华西医院李幼平、李静、吴泰相、张鸣明、刘关键、王莉、陈进、孙鑫200803092 1990-2004年全国血吸虫病疫情监测复旦大学赵根明、姜庆五、刘建翔、赵琦、袁鸿昌、何纳、韦建国200803050 呼吸道感染相关新病原HBoV的研究中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所、郴州市第一人民医院段招军、郑丽舒、瞿小旺、刘劲松、谢志萍、刘巧突、漆正宇、刘文培200803128 生产性粉尘所致肺疾病发病机制、规律及其防制研究中国医科大学公共卫生学院陈杰、段志文、何钦成、楼介治、陈莹、张永兴、王述森、董静200803184 肿瘤预警生物标志物及其检测技术研究华中科技大学同济医学院徐顺清、李媛媛、余红平、王小利、李晓波、舒柏华、何敏、李芳200803078 感染性多脏器功能障碍综合征发病机制及中西医结合防治的基础及临床研究天津市第一中心医院崔乃杰、傅强、崔乃强、崔华雷、刘军生、陶新朝、王家泰、葛素珍。
杜仲雄花粉总黄酮抗衰老作用
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·药学研究·
杜仲雄花粉总黄酮抗衰老作用
高梦珂,代俊俊,许世伟,李钦✉
河南大学 药学院,河南 开封 475000
摘要
河南大学学报 医学版
︵
︶
目的:探讨杜仲雄花粉总黄酮(
FEF)对 D-半乳糖致衰老小鼠的抗衰老作 用。 方 法:将 60 只 昆 明 小 鼠 随 机 分 为 6
节血压、抗菌抗病毒等作用。黄酮类化合物为杜仲
的主要活性成分之一,具有抗氧化、消除自由基、抑
菌、
抗过敏等作用[4-7]。目前对杜仲的研究主要聚焦
阅文献可知,杜仲雄花粉含有总黄酮、蛋白质、维生
素等有效成分,在药用方面及保健品方面具有较高
的利用价值[8]。为了更好地开发利用这一资源,本
实验利用 D
-半乳糖建立衰老模型,探讨杜仲雄花粉
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课题编号： 国家自然科学基金 申 请 书
资助类别：面上项目 亚类说明：青年科学基金项目 附注说明：
项目名称：慢性疲劳综合征动物模型的研究 申 请 者： 电话： 依托单位： 通讯地址： 邮政编码： 单位电话： 电子邮件：
申报日期： 2008年1月15日 国家自然科学基金委员会 1
摘要：作为亚健康重要组成部分的慢性疲劳综合征（CFS）将成为21世纪影响人类健康的严重问题之一，开展对CFS的系统化研究具有重要的现实意义。由于缺乏公认的CFS实验动物模型，导致CFS的基础研究以及防治研究未见突破性进展。以往的研究主要通过注射病毒、慢性束缚的方法制作慢性疲劳动物模型，与人体CFS发病的多因性有较大差距，且检测指标单一，不能满足CFS系统研究的需要。基于目前慢性疲劳动物模型研究的不成熟，本课题从病因学方面入手，不仅使动物慢性疲劳运动，而且干扰其正常睡眠，扰乱生理节律，从而使动物模型更接近于临床实际，同时系统检测CFS大鼠在免疫系统、神经系统功能异常和行为异常改变方面的多项指标。为进一步研究CFS的发病机制、防治方法提供符合临床实际的、标准的、可重复的、可控易行的实验动物模型，推动CFS研究的发展。 2
（一） 研究的目的及意义（研究意义、国内外研究现状及分析，附主要参考文献目录。）
随着当代社会竞争的增强，生活节奏的加快，临床上以精神紧张、慢性疲劳为主诉的患者日趋增多，慢性疲劳综合征（chronic fatigue syndrome ，CFS）日益受到医学界乃至整社会的广泛关注。有研究表明，全球真正健康的人只占5%，病人占20%，亚健康人群占75%[1]，作为亚健康重要组成部份的CFS将会成为21世纪影响人类健康的严重问题之一，开展对CFS的系统化研究具有重要的现实意义。 CFS是一种以长期疲劳为突出表现，同时伴随有低热、头痛、肌肉关节疼痛、失眠和多种精神症状的一组证候群。尽管CFS介于疾病状态和健康之间，在体检和常规实验检查中一般无异常发现，且在短期内不会危及生命。但是由于其发病率高，持续时间长，对人们身心健康、生产和生活质量等方面均带来严重的负面影响，并很容易由临床前期转入疾病状态，因此世界各国医学、心理学和社会学界都极为关心和重视，已有学者开展对CFS的流行病学[2-6]、表现症状群[5-6]、病因[7]、中医发病机制[8-12]等基础研究，以及防治CFS的新药开发研究[13，14]等多方面的研究。但是，由于缺乏公认的CFS动物模型，导致CFS的基础研究以及防治研究未见突破性进展。本课题致力于研究CFS动物模型，即希望填补这一研究空白，突破CFS的研究瓶颈。 众所周知，疾病谱已由单因性疾病向多因性疾病转化，CFS的增多即是典型代表。自1987年CFS被美国疾病控制中心正式命名以来，各国学者从现代医学角度进行了大量的研究，虽然取得了一定进展，但迄今为止对其病因病理还没有获得清楚而统一的认识。一般认为CFS是由于病毒诱发、精神压力、不良生活习惯、脑力和体力劳累过度等因素导致人体神经、内分泌、免疫等多系统的功能失调所致[7，13，15-18]。正是由于CFS发病的多因素机制，西医从动物实验的角度研究CFS者很少见。有报道通过注射病毒、慢性束缚[19]的方法制作慢性疲劳动物模型，但仅考虑了病毒感染、过度劳累致慢性疲劳，与人体CFS发病的多因性仍有较大差距，而且这些研究检测指标亦较 3
单一，不能满足CFS系统研究的需要。基于目前慢性疲劳动物模型研究的不成熟，本课题从病因学方面入手，研制CFS动物模型，为进一步研究CFS的发病机制、防治方法奠定基础。 已有的CFS流行病学研究表明[4，5，7]：CFS在某些行业（科技、新闻、公务人员、演艺人员、出租车司机、毕业班中学生等）的人群中发病率较高，其发病与长期精神紧张、不愉快的生活事件及生活习惯的改变等等个人心理与社会等应激因素有关。由此可以看出，CFS患者绝大部分为睡眠不足，精神压力大，生活无规律的人。这一研究与中医对CFS的认识相一致，中医虽然没有明确的CFS病名，但中医认为CFS属于“虚劳”、“五劳”等范畴，疲劳是人体气、血、精、神耗夺的具体表现，其发生主要为情志所伤、过度劳累、起居失常、饮食不节等导致肝郁脾虚，或中焦气虚复感外邪，湿热蕴结致五脏气血阴阳失调而发病，表现出一系列失眠、多梦、神疲乏力、健忘、注意力不集中、急躁易怒等临床症状[8-12]，其中过度劳累，气血两虚是CFS（“虚劳”、“五劳”）的根本病机，正气不足， 邪气入侵，从而出现多种临床表现。中医认为“劳则气耗”，临床上关于“劳”的病因很多，不寐及过劳均可引起正气的虚衰。现代研究亦证明：CFS与节律紊乱密切相关，表现为CFS与具有节律紊乱本质的轮班不适应症和时差综合征拥有极为相似的表现，如疲劳、睡眠障碍、食欲不振及其他精神症状等[20], 以及HPA轴昼夜节律的异常 [18] 。根据以上理论，本课题从病因上制作类似于CFS患者的实验性动物模型，主要以过度劳累与起居失常是导致CFS发病的必备的致病因素为理论基础。研制CFS动物模型时重点考虑两方面因素，即不仅使动物慢性疲劳运动，而且干扰其正常睡眠，扰乱昼夜节律，从而使动物模型更接近于临床实际。 在检测指标方面，有研究表明：CFS涉及下列功能的异常：①免疫系统功能紊乱 [15-17]。如抗病毒抗体水平增高、自然杀伤(ＮＫ)细胞数目或活性的降低、免疫球蛋白水平增高或降低、免疫循环复合物的增高或降低等；②神经及内分泌系统的异常。如下丘脑-垂体-肾上腺轴(ＨＰＡ)功能异常 [18]、去甲肾上腺素(ＮＥ)、多巴胺(ＤＡ)、5-羟色胺(5-ＨＴ)等神经递质的改变[13]，脾脏组织中神经递质受体（肾上腺素能受体）的改变[21]等。除以上生化指标出现异常外，研制CFS动物模型时还可进行行为学的检测，如学习记忆情况（水迷宫）、探究行为及情绪反应（旷场及鼠尾悬挂实验）、体力情况（力竭游泳及鼠尾悬挂实验）等，从外在表现观察动物模型的疲劳症状。 综上所述，研究可靠的动物模型是CFS系统研究的基础，现有的CFS动物模型 4
远远不能满足科学研究需要，已制约了CFS研究的进一步开展。本课题选用SD大鼠建立CFS动物模型，根据动物模型设计的基本原则使CFS模型大鼠尽可能接近人类CFS发病机理及临床症状。通过严格控制大鼠的品系、年龄、性别、体重、健康状况、饲养管理、实验环境与条件等环节，系统检测CFS大鼠免疫系统、神经系统功能状况以及行为改变情况，为进一步研究CFS的发病机制、防治方法提供符合临床实际的、标准的、可重复的、可控易行的实验动物模型，推动CFS研究的发展。 参考文献： 1 祝恒琛，谢成主编·亚健康·中国医药出版社·北京·2002，10： 43 2 HolmesGPetal.AnnInternMed,1988,108(3):387 3 Kawakami N,Iwata N,Fujihara S,et al.Prevalence of chronic-fatigue-syndrome in a community population in Japan.TohokuJ Exp Med,1998,186:33-41 4 耿耘等．不良习惯与疾病．上海：上海中医学院出版社，1993 5 彩明德．云南中医学院学报，1999，(3)：32-33 6 祝恒琛，谢成主编．亚健康．北京：中国医药科技出版社，2002．7：225 7 王天芳，王琳，张翠珍．慢性疲劳综合征的研究进展．中国公共卫生．2002；18（8）：1006 8 曹长恩,皮寒义,丁华民.慢性疲劳综合征重在理肝益脾探讨.实用中医杂志,1997,(5):38 9 杨维益,陈家旭.中医药诊治慢性疲劳综合征的思路与方法.中国医药学报,1995,10(2):44～47 10 王天芳,张翠珍,季绍良,等.慢性疲劳综合征病人的疲劳特征及中药的治疗作用.中国医药学报,2000,15(4):58～60 11 刘继芳.慢性疲劳综合征病因病机分析.中医杂志,2000,41(2):124 12 朱文举,张福江.关于疲劳综合征的中医诊治.天津中医,1994,11(4):14～15 13 王天芳,刘雁峰,杨维益,等消疲怡神口服液治疗慢性疲劳综合征的临床研究.北京中医药大学学报,1999,22(4):56～58 14 王克非,李景新,刘晓宇.自拟"抗疲劳散"的应用初探.中医药信息,1995,(2):37～38 15 Dadra Buchwald.Review of laboratory findings for patients with chronic fatigue 5
syndrome.Rev Infect Dis,1991,13(Suppl.1):12～16 16 Caligiuri M.Phenotynic and functional deficiency of natural killer cells in patients with chronic fatigue syndrome.J lmmunol,1987,139:3306～3313 17 Bates Dw.Clinical laboratory test findings in patients with chronic fatigue syndrome.Arch Intern Med ,1995,155:97～103 18 Demitrack MA,Dale Jk,Straus SE,et al.Evidence for impaired activation of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis in patients with chronic fatigue syndrome.J Clin Endocrinol Metab,1991,13:1224～1234 19 王天芳,陈易新,季绍良,等慢性束缚致慢性疲劳动物模型的研制及其行为学观察.中国中医基础医学杂志,1999,5(5):25～29 20 Hamilos DL,et al. Circadian rhythm of core body temperature in subjects with chronic fatigue syndrome. Clin Physical,2001;21:184 21 王天芳，刘雁峰，杨维益，等．复合应激因素致“慢性疲劳”模型大鼠脾脏β-肾上腺素能受体变化的研究.中国中医基础医学杂志，2000，6（6）：22~24
（二） 研究目标、研究内容和分步实施计划。 研究目标：建立符合临床的、可控的、能再现的、具有易行性和广泛适用性的CFS实验动物模型