5-氟尿嘧啶代谢机理与抗肿瘤药缓释制剂植入间质化疗研究动态
蒙脱石作为5-氟尿嘧啶药物缓释制剂载体的研究
安徽 合肥 ２０ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ３ ） ３０ １
摘
要
首先利用聚乙二醇（Ｅ １０） Ｐ Ｇ ００ 对钠化后的无机蒙脱石进行有机化表面处理， 然后采用溶液插层法将原料药５ 氟尿嘧啶栽八处理后 ．
的有机 蒙脱石 中 载药复合物。通过该栽 药复合物的体外溶出实验观察蒙脱石对 ５ 氟尿嘧啶体外释放行为的影响情 况。结果表 明： 得 ． 聚乙二醇分
子链 已插层进入蒙脱石的片层结构 中， 使蒙脱石的层间距 由 １ ５ ｌ 增大到 １ ８ ｍ， ． ｎｌ ２ Ｔ ． ｎ 且聚 乙二醇改善了层 间的微环境 ， ５ 氟尿嘧啶 的栽入提供 ３ 为 ． 了良好界面。 载药复合物的溶 出实验显示在 １ ｈ内５ 氟尿嘧啶的释放 曲线基本符合 Ｈｇ ｃｉ ２ ． ｉｕｈ 方程 ， 表明 蒙脱石对 ５ 氟尿嘧啶具有较好的缓释效果。 ．
ｇｙ ｏ（Ｅ ０ Ｏ． ｎ ｈ ｒａｏ ｈｌ ｎｍｏｉｏ ｉ ｓ ｓｄａ －ｌｏｏ ｒｃｌ ａｒ ｒｏｓ ｄ ｎｖｔ ｅｅｓ ｅａ ｉｒＴ ｅｒｓｌ ｈ ｗｅ ｌｃｌ Ｇｌ ０ ）Ａ ｄｔｅｏｇｎ ｐ ｉｃｍｏ ｔ ｒｌｎｔ ｗａ ｅ ｓ５ｆ ｒｕａｉｃｒｉ ｔ ｙｉ ｉｏｒｌａｅｂｈ ｖｏ． ｈ ｅｕｔ ｓｏ ｄ Ｐ ｉ ｌ ｅ ｕ ｕ ｅｔ ｕ ｒ ｓ
蒙脱 石 有 望 成 为 ５ 氟尿嘧 啶 缓释 制 剂 的 载体 。
关键 词
钠基蒙脱石 聚 乙 二醇 有机蒙脱石 ５氟尿嘧啶 缓释栽体 ． 文章 编 号 ： ００８９ （０００ ４０００ １０－０ ８２ １）５ ）４．３
中图 分 类 号 ： －３ ；Ｄ ７ 文 献标 识 码 ： Ｒ ３ １Ｔ ９ Ａ
5—氟尿嘧啶抑制人肺腺癌细胞生长的作用方式研究
5—氟尿嘧啶抑制人肺腺癌细胞生长的作用方式研究目的对5-氟尿嘧啶抑制人肺腺癌A549细胞生长的作用方式进行分析探讨，为今后的研究工作提供理论依据。
方法采用不同浓度的5-氟尿嘧啶对体外培养的人肺癌A549细胞进行处理，对5-氟尿嘧啶对A549细胞的抑制率、细胞周期以及细胞凋亡的影响进行分析，并对比分析不同浓度5-氟尿嘧啶对人肺腺癌A549细胞生长的抑制情况。
结果随着药物浓度的增加，5-氟尿嘧啶对人肺腺癌A549细胞的抑制率发生逐渐升高（P＜0.05）。
结论5-氟尿嘧啶对人肺腺癌A549细胞生长的抑制存在浓度依赖性，低浓度时会诱导细胞自噬，高浓度时会导致细胞死亡，值得关注。
标签：5-氟尿嘧啶；人肺腺癌A549细胞；抑制；作用方式；凋亡5-氟尿嘧啶为临床上常用的一种抗肿瘤化疗药物，研究证实，其能够对肿瘤细胞的生长产生显著的抑制效果，在直肠癌、乳腺癌、消化道癌、绒毛膜上皮癌等诸多恶性肿瘤的治疗中发挥了重要作用[1]。
5-氟尿嘧啶属于一种嘧啶类似物，在细胞内科转化成不同的细胞毒性代谢产物，在同DNA、RNA结合后，可对合成进行干扰，进而对肿瘤细胞的生长进行抑制[2]。
本次研究中出于对5-氟尿嘧啶抑制人肺腺癌A549细胞生长的作用方式进行分析探讨的目的，采取不同浓度的5-氟尿嘧啶对人肺腺癌A549细胞进行了处理，并对细胞存活情况进行了对比分析，现汇报如下。
1资料与方法1.1一般材料试验材料包括：人肺腺癌A549细胞，胎牛血清，H-DMEM培养基，MTT，0.25%胰蛋白酶，倒置显微镜，酶标仪，流式细胞仪。
1.2方法1.2.1细胞培养取人肺腺癌A549细胞在含有1%双抗以及10%胎牛血清的H-DMEM培养基上在5%CO2培养箱中进行培养，温度控制在37℃，3 d后以1∶3的比例传代，取对数生长期细胞展开各项试验。
1.2.2 MTT检测取上述培养对数期人肺腺癌A549细胞，采取浓度为0.25%的胰酶消化后经H-DMEM培养基对细胞浓度调整至1×105个/mL，接种在96孔微量滴度板，每孔中加入0.2 mL的细胞混悬液，在37℃条件下放置在5%CO2培养箱中进行培养，24 h后每个药物浓度设6个复孔，试验重复操作3次，取平均值。
5fu方案
5FU方案引言5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil，5-FU）是一种抗癌药物，被广泛用于治疗多种恶性肿瘤，如结直肠癌、胃癌和乳腺癌等。
5-FU方案是一种使用5-FU作为核心药物的化疗方案，通常与其他化疗药物联合应用。
本文将详细介绍5FU方案的组成、作用机制、适应症、药物给药方式和常见副作用等。
1. 5FU方案的组成5FU方案通常是由5-FU及其他辅助药物组成的复合方案。
常见的5FU方案包括FOLFOX方案、FOLFIRI方案、FLOX方案等。
以下是各方案的具体组成：•FOLFOX方案：5-FU、氧铂（oxaliplatin）和白蛋白紫松（leucovorin）•FOLFIRI方案：5-FU、伊立替康（irinotecan）和白蛋白紫松•FLOX方案：5-FU、氧铂和长春新碱（vincristine）这些方案的具体组成可能会因病情而有所不同，需根据患者的具体情况和医生的建议进行选择。
2. 5FU方案的作用机制5-FU作为一种抗癌药物，其作用机制主要与DNA和RNA的合成有关。
5-FU经过转化后可进入细胞内，在酶的作用下转化为5-脱氧尿嘧啶核苷酸（FdUMP），FdUMP可与脱氧尿苷酸合成酶（thymidylate synthase）结合，抑制脱氧尿苷酸的合成。
这样一来，细胞内的DNA合成受到抑制，从而阻断肿瘤细胞的生长和增殖。
此外，5-FU还可通过抑制脱氧核糖核酸环化酶（ribonucleotide reductase）的活性，阻断RNA合成，增加细胞毒性。
另外，5-FU还可通过干扰血管生成、调节细胞凋亡等途径发挥抗肿瘤作用。
3. 5FU方案的适应症5FU方案适用于多种恶性肿瘤的治疗，主要包括以下疾病：•结直肠癌：结直肠癌是5FU方案最常使用的适应症之一。
5FU方案可用于手术前的辅助化疗，或用于晚期结直肠癌的姑息治疗。
•胃癌：5FU方案可用于手术前的辅助化疗，或用于晚期胃癌的姑息治疗。
•乳腺癌：5FU方案可用于乳腺癌的化疗，通常与其他化疗药物联合应用。
氟尿嘧啶缓释剂对人结直肠癌裸鼠促肿瘤凋亡的机制研究
氟尿嘧啶缓释剂对人结直肠癌裸鼠促肿瘤凋亡的机制研究黄展宝;颜丽萍;李弘;石晓萍【摘要】Objective To observe the survivin/caspase-3 gene proteins expression level in nude mouse with color-ectal carcinoma subcutaneous transplanted by sustained-release fluorouracil implantation, and discuss the mechanism of sustained-release fluorouracil. Methods To establish the colorectal carcinoma subcutaneous transplanted model with LoVo cell used BALB/c nude mice, and divided into 4 groups randomly: the control group respectively the tail intravenous injection of PBS( A group ), the tail intravenous injection of 5-FU group( B group ), the intratu-mor injection of 5-FU group( C group ), the implant of sustained-release fluorouracil group( D group ). After the drugs intervening, contrasting the tumor weight and tumor inhibiting rates, the tumor tissues were observed by HE staining and detected by IHC with the survivin/caspase-3. Results Sustained-release fluorouracil can suppress the tumor growth significantly and it also can enhance the expression of caspase-3( D group:72. 88 ±4. 52 vs A group: 6.75 ±1.67 ,P <0. 05 ),reducing the expression of survivin( D group: 17. 00 ±8.26 vs A group:51.50 ±20.09, P <0. 05 ). Conclusion Sustained-release fluorouracil can develop the anticancer function in apoptosis by enhancing the expression of caspase-3 and reducing the expression of surviving. It can kill the tumor efficiently, and it can promise new ideas in clinical practice.%目的观察氟尿嘧啶缓释剂植入对人结肠癌裸鼠移植瘤模型中生存素(survivin)及半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶-3(caspase-3)基因蛋白表达水平的影响,探讨其作用的相关机制.方法用人结直肠癌LoVo细胞株建立BALB/c裸鼠皮下移植瘤模型,并将其随机分为4组:PBS尾静脉注射组(A组)、5-FU尾静脉注射组(B组)、5-FU瘤内注射组(C组)、氟尿嘧啶缓释剂植入组(D组).用药干预后,记录瘤重,计算抑瘤率,瘤体进行HE染色,免疫组化法检测survivin及caspase-3表达水平.结果氟尿嘧啶缓释剂能够显著抑制移植瘤的生长,能显著提高caspase-3的表达[D组(72.88±4.52)与A组(6.75±1.67)比较,差异有统计学意义(P<0.05)],减少survivin的表达[D组(17.00±8.26)与A组(51.50±20.09)比较,差异有统计学意义(P<0.05)].结论氟尿嘧啶缓释剂可能通过下调survivin的表达、上调caspase-3的表达来发挥其在细胞凋亡方面的抗肿瘤作用,其对肿瘤细胞的有效杀伤,可为临床大肠癌的治疗提供新思路.【期刊名称】《安徽医科大学学报》【年(卷),期】2013(048)002【总页数】4页(P107-110)【关键词】氟尿嘧啶缓释剂;survivin;caspase-3;结直肠癌;裸鼠【作者】黄展宝;颜丽萍;李弘;石晓萍【作者单位】桂林医学院研究生学院,桂林,541001;桂林市第二人民医院消化内科,桂林,541001;桂林市第二人民医院消化内科,桂林,541001;桂林市第二人民医院消化内科,桂林,541001【正文语种】中文【中图分类】R735.3;R730.5新型植入用缓释氟尿嘧啶(商品名:中人氟安)是长效缓释抗肿瘤制剂，用其治疗恶性实体肿瘤对肿瘤预后有相当大的改善，其优势在临床已有相关报道［1］。
直肠癌术中腹腔植入5—氟尿嘧啶(5—Fu)缓释剂的疗效及安全性
直肠癌术中腹腔植入5—氟尿嘧啶（5—Fu）缓释剂的疗效及安全性作者：王展梅高镨月来源：《中外医疗》2017年第11期DOI：10.16662/ki.1674-0742.2017.11.132[摘要] 目的研究直肠癌术中腹腔植入5-氟尿嘧啶（5-Fu）缓释剂的治疗效果及安全性。
方法随机选取该院2014年1月—2016年12月收治的80例直肠癌患者作为研究对象，根据随机数字法，将80例直肠癌患者分成两组，其中40例患者为对照组仅实施根治术治疗，另外40例患者为观察组于术中在患者腹腔植入5-氟尿嘧啶缓释剂治疗，对比两组患者手术前后各项指标变化情况，术后切口感染率、肠道功能恢复时间、住院时间等。
结果术后观察组CD3+（35.12±4.75）%，明显比对照组（48.31±8.69）%，低（P0.05）；观察组术后切口感染率（15.0%）明显高于对照组（2.5%），观察组肠道功能恢复时间（105.8±8.50）h长于对照组（91.2±5.90）h，两组对比差异有统计学意义（P0.05）。
结论直肠癌患者术中腹腔植入5-氟尿嘧啶缓释剂治疗安全可靠，但是，会增加患者切口感染率，延长肠道功能恢复时间，抑制患者的免疫功能，临床值得推广应用。
[关键词] 直肠癌；腹腔；5-氟尿嘧啶；缓释剂；安全性[中图分类号] R5 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2017）04（b）-0132-03Curative Effect and Safety of Implanting Sustained Release 5-fluorouracil in Abdominal in the Rectal Carcinoma SurgeryWANG Zhan-mei1， GAO Pu-yue21.Department of Chemotherapy， Qilu Hospital of Shandong University， Qingdao， Shandong Province， 266000 China；2.Digestive System Department， Qilu Hospital of Shandong University， Qingdao， Shandong Province， 266000 China[Abstract] Objective To research the treatment effect and safety of implanting sustained release 5-fluorouracil in abdominal in the rectal carcinoma surgery. Methods 80 cases of patients with rectal carcinoma admitted and treated in our hospital from January 2014 to December 2016 were randomly selected and randomly divided into two groups with 40 cases in each， the control group were only treated with radical operation， while the observation group were treated with implanting sustained release 5-fluorouracil in abdominal， and changes of various indexes including postoperative incision infection rate， recovery time of intestinal function and length of stay before and after operation were compared between the two groups. Results The CD3+ in the observation group was obviously lowerthan that in the control group after operation[（35.12±4.75）% vs （48.31±8.69）%]（P0.05），and the incision infection rate after operation was obviously higher than that in the control group （15.0% vs 2.5%）， and the recovery time of intestinal function in the observation group was longer than that in the control group[（105.8±8.50）h vs （91.2±5.90）h]， and the differences were obvious（P0.05）. Conclusion The treatment of implanting sustained release 5-fluorouracil in abdominal in the rectal carcinoma surgery is safe and reliable， however， it can increase the incision infection rate of patients， prolong the recovery time of intestinal function and suppress the immune function of patients， and it is worth promotion and application.[Key words] Rectal carcinoma； Abdominal； 5-fluorouracil； Sustained release； Safety直肠癌是消化道恶性肿瘤，实施根治性手术治疗患者的5年生存率可达50%。
结肠旁植入氟尿嘧啶缓释剂化疗的药代动力学实验研究
结肠旁植入氟尿嘧啶缓释剂化疗的药代动力学实验研究朱雯怡;范跃祖;阎波;包炎毅;侯坤【期刊名称】《中国肿瘤》【年(卷),期】2007(16)1【摘要】[目的]探讨结肠旁植入氟尿嘧啶缓释剂化疗的药代动力学变化及其意义。
[方法]健康成年杂种犬25只分为实验组(20只)和对照组(5只)。
手术经腹乙状结肠旁单点植入氟尿嘧啶缓释剂(中人氟安)200mg,门静脉留置插管。
按不同时段取距植药点不同距离的组织、不同站点的淋巴结以及外周、门静脉血样,HPLC法检测药物浓度。
[结果]植药点局部组织和淋巴结药物浓度以植药点为中心随距离增加浓度递减;门静脉、局部组织及淋巴结的药物浓度随着植药时间的延长递减;植药后15天,距植药点15cm处组织浓度为0.101±0.015μg/g,肠系膜淋巴结浓度为0.204±0.059μg/g,门静脉内药物浓度0.102μg/ml,均大于抑瘤浓度(0.1μg/ml)。
[结论]结肠旁植入氟尿嘧啶缓释剂化疗能使局部组织、淋巴结以及门静脉血持久维持较高的有效药物浓度,可作为预防和治疗结直肠癌术后局部复发和肝转移的一种有效的辅助化疗手段。
【总页数】3页(P63-65)【关键词】结直肠肿瘤;植入化疗;氟尿嘧啶;缓释剂;药代动力学【作者】朱雯怡;范跃祖;阎波;包炎毅;侯坤【作者单位】上海市浦南医院;同济大学附属同济医院【正文语种】中文【中图分类】R735.3【相关文献】1.胆肠吻合口旁植入氟尿嘧啶缓释剂的药代动力学变化及其意义 [J], 方征;史嵩;俞文隆;张永杰2.不同剂量氟尿嘧啶缓释植入剂腹腔给药治疗H22小鼠腹水瘤疗效的实验研究 [J], 梅魁敏;秦叔逵;殷晓进;陈亚利;魏红梅;张改琴;李苏宜3.氟尿嘧啶缓释剂(中人氟安)大鼠腹腔内植入给药安全性的实验研究 [J], 张改琴;秦叔逵;殷晓进;陈亚利;魏红梅;梅魁敏;李苏宜4.5-氟尿嘧啶缓释化疗药代动力学研究 [J], 李井泉;赵平;王世亮;王成锋;单毅;赵东兵;吴铁成因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
抗代谢药物：5-Fu
抗代谢药物：5-Fu氟尿嘧啶Fluorouracil5-FU：250mg（0.25g），10ml；125mg（0.125g），5ml。作⽤机制：同时抑制DNA与RNA的⽣物合成。抗嘌呤类抗代谢药物，在体内转化成氟尿嘧啶脱氧核苷酸（FdUMP），与胸苷酸酶，5，10-甲酰四氢叶酸形成不易解聚的三联复合物，阻碍胸苷酸酶发挥功能的同时阻断脱氧胸苷酸合成，最终导致脱氧核糖核酸的合成，作⽤于细胞周期合成期，为周期特异性药物，主要抑制S期瘤细胞，对其他期也有影响。还可形成物质与RNA结合，通过阻⽌尿嘧啶和乳清酸掺⼊RNA⽽达到抑制RNA合成的作⽤。
外源性增加甲酰四氢叶酸可增加5-氟尿嘧啶的疗效。主要由肝脏代谢，⼤部分分解为⼆氧化碳经呼吸道排出体外。约15%在给药1h内经肾以原形药排出体外。
⼤剂量⽤药能通过⾎脑屏障，静脉注射后于30min内达到脑脊液中，并可维持3h。作⽤特点：半衰期短，⾎浆半衰期仅为10~20min；脂溶性低；⼝服吸收不完全；⽣物利⽤度低。
应⽤：古⽼的化疗药物之⼀，抗瘤谱⼴。① 主要⽤于消化道肿瘤。治疗晚期⼤肠癌有效率10%，加⼊化学调节剂亚叶酸钙联合应⽤有效率提⾼到20%。
② 治疗恶性葡萄胎和绒⽑膜癌（较⼤剂量）。③ 乳腺癌、卵巢癌、⽀⽓管肺癌的辅助治疗和姑息治疗。④ 宫颈癌、膀胱癌级⽪肤癌，还可⽤于头颈癌和浆膜腔癌性积液。⑤ 原发性肝癌的肝动脉灌注化疗。⑥ 软膏⽤于⽪肤癌、外阴⽩斑级乳腺癌的胸壁转移等。⑦ 栓剂仅⽤于直肠癌。⽤法⽤量：氟尿嘧啶作静脉注射或静脉滴注所⽤剂量相差甚⼤。单药静脉注射剂量⼀般为按体重⼀⽇10～20mg/kg,连⽤5～10⽇，每疗程5～7g（甚⾄10g）。静脉滴注，通常按体表⾯积⼀⽇300～500mg/㎡，连⽤3～5天，每次静脉滴注时间不得少于6～8⼩时；静脉滴注时可⽤输液泵连续给药维持24⼩时。
⽤于原发性或转移性肝癌，多采⽤动脉插管注药。腹腔内注射按体表⾯积⼀次500～600mg/㎡。每周1次，2～4次为1疗程。不良反应：1.胃肠道：恶⼼、⾷欲减退或呕吐。⼀般剂量多不严重。偶见⼝腔黏膜炎或溃疡，腹部不适或腹泻。严重者有⾎性腹泻。连续静脉输液时容易发⽣胃肠道溃疡。
氟尿嘧啶缓释剂对人结直肠癌裸鼠促肿瘤凋亡的机制研究
氟尿嘧啶缓释剂对人结直肠癌裸鼠促肿瘤凋亡的机制研究黄展宝;颜丽萍;李弘;石晓萍【期刊名称】《安徽医科大学学报》【年(卷),期】2013(48)2【摘要】Objective To observe the survivin/caspase-3 gene proteins expression level in nude mouse with color-ectal carcinoma subcutaneous transplanted by sustained-release fluorouracil implantation, and discuss the mechanism of sustained-release fluorouracil. Methods To establish the colorectal carcinoma subcutaneous transplanted model with LoVo cell used BALB/c nude mice, and divided into 4 groups randomly: the control group respectively the tail intravenous injection of PBS( A group ), the tail intravenous injection of 5-FU group( B group ), the intratu-mor injection of 5-FU group( C group ), the implant of sustained-release fluorouracil group( D group ). After the drugs intervening, contrasting the tumor weight and tumor inhibiting rates, the tumor tissues were observed by HE staining and detected by IHC with the survivin/caspase-3. Results Sustained-release fluorouracil can suppress the tumor growth significantly and it also can enhance the expression of caspase-3( D group:72. 88 ±4. 52 vs A group: 6.75 ±1.67 ,P <0. 05 ),reducing the expression of survivin( D group: 17. 00 ±8.26 vs A group:51.50 ±20.09, P <0. 05 ). Conclusion Sustained-release fluorouracil can develop the anticancer function in apoptosis by enhancing the expression of caspase-3 and reducing theexpression of surviving. It can kill the tumor efficiently, and it can promise new ideas in clinical practice.%目的观察氟尿嘧啶缓释剂植入对人结肠癌裸鼠移植瘤模型中生存素(survivin)及半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶-3(caspase-3)基因蛋白表达水平的影响,探讨其作用的相关机制.方法用人结直肠癌LoVo细胞株建立BALB/c裸鼠皮下移植瘤模型,并将其随机分为4组:PBS尾静脉注射组(A组)、5-FU尾静脉注射组(B组)、5-FU瘤内注射组(C组)、氟尿嘧啶缓释剂植入组(D组).用药干预后,记录瘤重,计算抑瘤率,瘤体进行HE染色,免疫组化法检测survivin及caspase-3表达水平.结果氟尿嘧啶缓释剂能够显著抑制移植瘤的生长,能显著提高caspase-3的表达[D组(72.88±4.52)与A组(6.75±1.67)比较,差异有统计学意义(P<0.05)],减少survivin的表达[D组(17.00±8.26)与A组(51.50±20.09)比较,差异有统计学意义(P<0.05)].结论氟尿嘧啶缓释剂可能通过下调survivin的表达、上调caspase-3的表达来发挥其在细胞凋亡方面的抗肿瘤作用,其对肿瘤细胞的有效杀伤,可为临床大肠癌的治疗提供新思路.【总页数】4页(P107-110)【作者】黄展宝;颜丽萍;李弘;石晓萍【作者单位】桂林医学院研究生学院,桂林,541001;桂林市第二人民医院消化内科,桂林,541001;桂林市第二人民医院消化内科,桂林,541001;桂林市第二人民医院消化内科,桂林,541001【正文语种】中文【中图分类】R735.3;R730.5【相关文献】1.氟尿嘧啶缓释制剂抑制人结直肠癌裸鼠皮下种植瘤生长的机制研究 [J], 李弘;颜丽萍;黄展宝2.氟尿嘧啶与高能聚焦超声刀的结合在人回、盲肠癌裸鼠肿瘤治疗中的作用 [J], 袁俊;洪建军;郭仕英;李朝军;殷咏梅;束永前3.氟尿嘧啶缓释制剂对人结直肠癌裸鼠皮下种植瘤生长及Survivin/Caspase-3的影响 [J], 马晓聪;颜丽萍;李弘;石晓萍;苏林4.shRNA靶向干扰COX-2促进人肝癌裸鼠皮下移植瘤肿瘤细胞凋亡 [J], 陈光辉;涂植光;孔飞飞;邱欣欣;成凤;匡文斌;李朴;刘预5.塞来昔布联合放射治疗对异位裸鼠人鼻咽癌模型中肿瘤细胞增殖与凋亡的影响[J], 凌泽毅;江洪;张应龙;龙晓莉因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。