枸橼酸咖啡因对早产儿呼吸暂停呼吸机使用的影响
枸橼酸咖啡因对早产儿呼吸暂停早期脑电活动的影响
·28·2020年第4卷第4期2020 V ol.4 No.4□临床研究/Clinical Research现代医学与健康研究Modern Medicine and Health Research枸橼酸咖啡因对早产儿呼吸暂停早期脑电活动的影响谢 华，王国莲，付小红，佟 丽，鲁 红（内蒙古赤峰学院附属医院新生儿科，内蒙古 赤峰 024200）摘要：目的 探讨枸橼酸咖啡因对早产儿呼吸暂停早期脑电活动的影响。
方法 回顾性研究内蒙古赤峰学院附属医院2019年4月至9月收治的发生呼吸暂停的早产儿的临床资料，按治疗方法分为对照组和试验组，对照组患儿给予常规对症治疗，试验组患儿给予枸橼酸咖啡因治疗，观察无呼吸暂停7 d 予以停药。
统计并比较两组患儿临床疗效；对比两组患儿的临床症状改善情况与治疗结束后aEEG 情况。
结果 试验组患儿治疗总有效率显著高于对照组；患儿每次发作持续时间、症状消失时间较对照组显著缩短，呼吸暂停发作次数较对照组显著减少，且患儿下边界电压显著高于对照组（均P < 0.05）。
结论 枸橼酸咖啡因治疗早产儿呼吸暂停效果显著，可改善各项临床症状，促进早产儿脑功能发育成熟。
关键词：枸橼酸咖啡因；振幅整合脑电图；早产儿；呼吸暂停中图分类号：R722文献标识码：A文章编号：文章编号：2096-3718.2020.04.0028.02作者简介：谢华，大学本科，主任医师，研究方向：新生儿疾病的临床诊治。
由于早产儿神经中枢、呼吸中枢的发育尚不完全，呼吸暂停在早产儿中发病率较高，且预后较差；而反复的呼吸暂停，可影响患儿肺部气体交换，引起早产儿严重的脑损伤，不利于患儿的身体健康，降低患儿远期生活质量[1]。
枸橼酸咖啡因为甲基黄嘌呤类药物，可对呼吸中枢产生刺激，增加通气量，解除呼吸抑制与呼吸兴奋，且起效更快[2]。
本研究旨在分析枸橼酸咖啡因对早产儿呼吸暂停早期脑电活动的影响，现报道如下。
枸橼酸咖啡因联合经鼻持续正压通气治疗早产儿呼吸暂停
·药物与临床·枸橼酸咖啡因联合经鼻持续正压通气治疗早产儿呼吸暂停孙敬，艾红，汪静（聊城市东昌府区妇幼保健院，山东 聊城 252000）0 引言早产儿呼吸暂停（AOP）是新生儿常见疾病，该病是指早产儿呼吸停止时间超过20 s，或不足20s但氧饱和度下降至85%以下，并持续时间超过4 s[1]。
早产儿呼吸暂停若反复发作，会导致患儿脑部缺氧，从而出现不可逆脑损伤，治疗不及时有效可引发低氧血症、心动过缓，从而威胁患儿的生命与健康[2]。
目前临床治疗早产儿呼吸暂停主要采取适当的物理刺激及通气处理，其中经鼻持续正压通气是常用的一种治疗手段，为进一步评价枸橼酸咖啡因联合经鼻持续正压通气治疗早产儿呼吸暂停的疗效，现做如下研究。
1 资料与方法1.1 一般资料。
选择我院2016年2月至2018年12月间收治的68例呼吸暂停早产儿，所有患者均符合呼吸暂停诊断标准，呼吸暂停每日发作频率≥3次，排除免疫系统疾病、严重感染、肝肾功能异常患儿。
将患儿分为观察组与对照组，每组34例，观察组男性18例，女性16例，胎龄28-34周，平均（31.3±0.5）周，体质量1200-2100 g，平均（1723.4±259.3）g；对照组男性19例，女性15例，胎龄28-34周，平均（31.6±0.4）周，体质量1400-2300 g，平均（1794.2±241.2）g。
两组患儿的一般资料差异未见统计学意义（P>0.05）。
1.2 治疗方法。
两组患儿均给予常规维持体温、保持水电解质及酸碱平等常规治疗，同时给予经鼻持续正压通气治疗，使用小儿呼吸机，根据患儿的血氧浓度调整呼吸机氧气浓度，呼气末正压通气初始值为0.392-0.588 kPa，氧浓度为0.4-0.6，血氧饱和度维持在90%-95%后撤机。
观察组患儿在此基础上加用枸橼酸咖啡因治疗，静脉滴注枸橼酸咖啡因（辉瑞制药有限公司，国药准字：H20020526），初始剂量为20 mg/ kg，给药时间不超过30 min，l d后将剂量调整为5 mg/ kg，给药时间大于10 min，持续治疗7 d。
枸橼酸咖啡因不同剂量维持治疗早产儿呼吸暂停的临床研究
枸橼酸咖啡因不同剂量维持治疗早产儿呼吸暂停的临床研究付㊀婷(抚州市第一人民医院新生儿科,江西抚州３４４０００)摘要:目的㊀探讨枸橼酸咖啡因不同维持剂量治疗早产儿呼吸暂停的临床效果及安全性.方法㊀选取２０２０年１０月至２０２１年１２月抚州市第一人民医院新生儿科收治的原发性呼吸暂停且胎龄＜３２周的早产儿８０例为研究对象,均给予枸橼酸咖啡因治疗,按照维持剂量的不同分为低剂量组与高剂量组各４０例.２组首次负荷量均给予枸橼酸咖啡因注射液２０m g k g－１静脉泵入,时间为３０m i n;２４h后给予不同维持剂量(低剂量组５．０~７．９m g k g－１ d－１,高剂量组８．０~１０．０m g k g－１ d－１)静脉泵入,时间为１０m i n.比较２组患儿的治疗有效率㊁呼吸机辅助通气时间㊁撤机成功率㊁呼吸暂停次数㊁不良反应(烦躁不安㊁心动过速㊁喂养不耐受㊁贫血㊁呕吐)发生情况.结果㊀高剂量组治疗总有效率㊁撤机成功率高于低剂量组(P＜０．０５),高剂量组呼吸暂停次数少于低剂量组(P＜０．０５);２组呼吸机辅助通气时间和不良反应发生率比较差异无统计学意义(P＞０．０５).结论㊀相对于枸橼酸咖啡因维持剂量低剂量,高剂量对于早产儿原发性呼吸暂停疗效更显著,且不会增加不良反应的发生.关键词:呼吸暂停,早产儿;枸橼酸咖啡因;剂量;疗效中图分类号:R７２２．６㊀㊀㊀文献标志码:A㊀㊀㊀文章编号:１００９Ｇ８１９４(２０２３)０１－００４８－０３D O I:１０．１３７６４/j．c n k i．l c s y．２０２３．０１．０１４C l i n i c a l E f f e c t o fM a i n t e n a n c eT r e a t m e n tw i t hD i f f e r e n tD o s e s o fC a f f e i n eC i t r a t e o nA p n e a i nP r e m a t u r e I n f a n t sF UT i n g(D e p a r t m e n t o f N e o n a t o l o g y,F u z h o uF i r s tP e o p l e sH o s p i t a l,F u z h o u３４４０００,C h i n a) A B S T R A C T:O b j e c t i v e㊀T o i n v e s t i g a t e t h e c l i n i c a l e f f i c a c y a n d s a f e t y o f d i f f e r e n tm a i n t e n a n c e d oＧs e s o f c a f f e i n e c i t r a t e i n t h e t r e a t m e n t o f a p n e a i n p r e m a t u r e i n f a n t s．M e t h o d s㊀At o t a l o f８０p r eＧm a t u r e i n f a n t sw i t h p r i m a r y a p n e a(g e s t a t i o n a l a g e＜３２w e e k s)a d m i t t e dt ot h ed e p a r t m e n to f n e o n a t o l o g y o f F u z h o uF i r s tP e o p l e sH o s p i t a l f r o m O c t o b e r２０２０t oD e c e m b e r２０２１w e r e r a nＧd o m l y d i v i de d i n t o t w o g r o u p s,w i t h４０i nf a n t s i n e a c hg r o u p．B o th g r o u p sw e r ei n t r a v e n o u s l y g i vＧe n２０m g k g－１c af f e i n ec i t r a t e f o r３０m i n u t e s f o r t h e f i r s t l o a d i n g．A f t e r２４h o u r s,t h e i n f a n t s w e r eg i v e nc a f f e i n e c i t r a t e a t５．０Ｇ７．９m g k g－１ d－１(l o wＧd o s e g r o u p)o r８．０Ｇ１０．０m g k g－１ d－１(hi g hＧd o s e g r o u p)f o r１０m i n u t e s f o rm a i n t e n a n c e t r e a t m e n t．T h e t o t a l e f f e c t i v e r a t e,v e n t i l aＧt o rＧa s s i s t e dv e n t i l a t i o nd u r a t i o n,s u c c e s s r a t e o f v e n t i l a t o rw i t h d r a w a l,n u m b e r o f a p n e a e p i s o d e s, a n d a d v e r s er e a c t i o n s(r e s t l e s s n e s s,t a c h y c a r d i a,f e e d i n g i n t o l e r a n c e,a n e m i aa n dv o m i t i n g)w e r e c o m p a r e db e t w e e n t h e t w o g r o u p s．R e s u l t s㊀T h e t o t a l e f f e c t i v e r a t e a n ds u c c e s s r a t eo f v e n t i l a t o r w i t h d r a w a l i n t h eh i g hＧd o s e g r o u p w e r eh i g h e r t h a n t h o s e i n t h e l o wＧd o s e g r o u p(P＜０．０５)．T h e n u m b e r o f a p n e a e p i s o d e s i n t h e h i g hＧd o s e g r o u p w a s l o w e r t h a n t h a t i n t h e l o wＧd o s e g r o u p(P＜０．０５)．T h e r ew e r en os i g n i f i c a n td i f f e r e n c e s i nt h ed u r a t i o no fv e n t i l a t o rＧa s s i s t e dv e n t i l a t i o na n d i n c i d e n c e o f a d v e r s e r e a c t i o n s b e t w e e n t h e t w o g r o u p s(P＞０．０５)．C o n c l u s i o n㊀H i g hd o s e o f c a f f eＧi n e c i t r a t e i sm o r e e f f e c t i v e t h a n t h a t a t l o wd o s e f o r p r i m a r y a p n e a i n p r e m a t u r e i n f a n t s,a n d d o e s n o t i n c r e a s e t h e o c c u r r e n c e o f a d v e r s e r e a c t i o n s．K E Y W O R D S:a p n e a,p r e m a t u r e i n f a n t s;c a f f e i n e c i t r a t e;d o s e;e f f i c a c y收稿日期:２０２２Ｇ０８Ｇ１１作者简介:付婷(１９８６ ),女,学士,主治医师,主要从事新生儿疾病临床诊治的研究.㊀㊀早产儿呼吸暂停(a pn e a o f p r e m a t u r e ,A O P )是指早产儿呼吸停止时间＞２０s ,并伴心率减慢(＜１００次 m i n－１)或出现青紫㊁血氧饱和度降低.胎龄越小,体重越低,其发生率越高.胎龄在３０~３１周早产儿的发病率约为５４％,胎龄在３２~３３周早产儿的发生率降为１５％,而胎龄３４~３５周早产儿发病率为７％;不考虑孕周,体重＜１０００g 的A O P发病率达８４％[１Ｇ２].A O P 发作时如未及时处理,可引发低氧血症,造成多器官灌注减少㊁早产儿脑损伤,甚至可发生猝死.因此早期发现及治疗A O P极为重要.目前用于治疗A P O 首选药物是枸橼酸咖啡因,它治疗效果佳,不良反应少[３].但临床上对于该药物维持剂量的选择仍未完全统一.本研究旨在探讨不同剂量枸橼酸咖啡因治疗A O P 的疗效及安全性,报告如下.１㊀资料与方法１．１㊀一般资料选取２０２０年１０月至２０２１年１２月抚州市第一人民医院新生儿科收治的发生原发性呼吸暂停的早产儿８０例为研究对象.纳入标准:１)胎龄＜３２周;２)呼吸暂停时间ȡ２０s ,或呼吸暂停时间＜２０s 但伴有心率＜１００次 m i n－１,且发作频率ȡ３次 d －１或６h 内连续发作２次.排除标准:１)先天器官畸形㊁体温异常等原因导致的继发性呼吸暂停;２)存在发育异常㊁遗传代谢性疾病或智力障碍.将８０例患儿按照药物维持剂量的不同分为高剂量组和低剂量组,２组患儿性别㊁胎龄㊁出生体重㊁分娩方式比较差异均无统计学意义(P ＞０．０５),具有可比性,见表１.表１㊀２组患儿一般资料比较组别n性别/例(％)男女胎龄[M (Q １,Q ３)]/周出生体重[M (Q １,Q ３)]/g 分娩方式/例(％)顺产剖宫产高剂量组４０２５(６２．５)１５(３７．５)３０．５(２９．４７,３１．１４)１４４５(１２２５．０,１６３７．５)２７(６７．５)１３(３２．５)低剂量组４０３１(７７．５)９(２２．５)３０．７１(２９．７８,３１．４３)１５５５(１３５０．０,１７８７．５)２６(６５．０)１４(３５．０)χ２/U２．１４３－０．７９５－１．７７８０．０５６P０．１４３０．４２６０．０７５０．８１３１．２㊀治疗方法２组患儿入院后均接受保暖㊁监测生命体征等常规处理,出现呼吸暂停时采取弹足底㊁托背等常规处理,效果不佳者予加压给氧维持血氧饱和度上升至正常,排外感染㊁窒息㊁胃食管返流及酸碱电解质平衡紊乱等所致的继发性呼吸暂停后,给予枸橼酸咖啡因注射液(生产厂家:成都苑东生物制药股份有限公司,批号:２００８０１,规格:１m L :２０m g )静脉泵入,２组首次负荷量均给予２０m g k g －１加入５％葡萄糖溶液稀释后静脉泵入,时间为３０m i n ,２４h 后给予不同维持剂量(低剂量组５．０~７．９m g k g －１d －１,高剂量组８．０~１０．０m g k g －１ d －１)加入５％葡萄糖溶液稀释后静脉泵入,时间为１０m i n.１．３㊀观察指标及评判标准１．３．１㊀临床疗效相关指标１)治疗总有效率.评判标准:治疗后呼吸功能恢复正常,A O P 完全消失,为显效;治疗后呼吸功能改善明显,偶有A O P 出现(次数ɤ１０次),为有效;治疗后A O P 症状无改善(次数＞１０次)或病情加重无效死亡,为无效;治疗总有效率＝(显效＋有效)/总例数ˑ１００％.２)辅助通气时间.指患儿用药期间有创呼吸机及无创呼吸机总使用时间.３)撤机成功率.用药期间成功撤除无创呼吸机辅助呼吸,或由有创呼吸机改为无创呼吸机,且４８h 之内不需要再次呼吸机辅助呼吸.撤机成功率＝撤机成功例数/总例数ˑ１００％.４)呼吸暂停次数.观察用药期间患儿呼吸暂停发生次数.１．３．２㊀不良反应发生情况用药期间观察患儿烦躁不安㊁心动过速(心率＞１８０次 m i n－１)㊁喂养不耐受㊁贫血㊁呕吐发生情况.１．４㊀统计学方法采用S P S S ２２．０统计学软件对数据进行分析.计量资料不符合正态分布,采用M (Q １,Q ３)描述,组间比较采用M a n n ＧW h i t n e y U 检验;计数资料采用例(％)表示,组间比较采用卡方检验.以P ＜０．０５为差异有统计学意义.２㊀结果２．１㊀２组总有效率比较高剂量组治疗总有效率明显高于低剂量组(P ＜０．０５),见表２.表２㊀２组总有效率比较n (％)组别n显效有效无效总有效高剂量组４０１９(４７．５)１７(４２．５)４(１０．０)３６(９０．０)∗低剂量组４０８(２０．０)１９(４７．５)１３(３２．５)２７(６７．５)∗P ＝０．０１４(χ２＝６．０５)与低剂量组比较.２．２㊀２组其他临床疗效指标比较高剂量组撤机成功率高于低剂量组(P ＜０．０５),呼吸暂停次数少于低剂量组(P ＜０．０５);２组辅助通气时间比较差异无统计学意义(P ＞０．０５).见表３.表３㊀２组其他临床疗效指标比较组别n辅助通气时间[M (Q １,Q ３)]/d撤机成功/n (％)呼吸暂停次数[M (Q １,Q ３)]/次高剂量组４０５(４,７)３３(８２．５)１(０,６)低剂量组４０６(４,８)２３(５７．５)３．５(１,１１)χ２/U－０．０１９５．９５２－２．１７１P０．９８４０．０１５０．０３０２．３㊀２组不良反应发生情况比较２组患儿烦躁不安㊁心动过速㊁喂养不耐受㊁贫血㊁呕吐发生率比较差异均无统计学意义(P ＞０．０５),见表４.表４㊀２组不良反应发生情况比较n (％)组别n烦躁不安心动过速喂养不耐受贫血呕吐高剂量组４００(０．０)１(２．５)６(１５．０)７(１７．５)２(５．０)低剂量组４０１(２．５)１(２．５)３(７．５)５(１２．５)４(１０．０)χ２－－０．３９２０．１８－P１．０００∗－０．５３１０．６７１１．０００∗∗代表精确概率法获得的概率;－:无数据.３㊀讨论㊀㊀A O P 是新生儿重症监护中最常见的问题之一,如持续时间超过２０s ,常伴有心动过缓或血氧饱和度下降,不及时干预,严重者会引起患儿脑血流减少,造成中枢神经损伤;其发病机制尚不完全清楚,目前公认可能与早产儿呼吸中枢发育不成熟有关[４].A O P 的治疗方法包括物理刺激㊁体位治疗㊁药物治疗以及呼吸机辅助通气治疗[５];枸橼酸咖啡因是临床治疗A O P 的首选药物,为甲基嘌呤类药物,通过刺激患儿呼吸中枢,提升对二氧化碳敏感度,增加每分钟通气量;增加膈肌及心肌收缩力,改善氧合,从而减少呼吸暂停的发生[６].大量研究[７]已证实,咖啡因除了能够减少A O P 的发生,还能缩短早产儿呼吸机使用时间,降低支气管肺发育不良的发病率㊁动脉导管未闭结扎率以及１８个月龄时脑瘫发生率等.但是目前对于枸橼酸咖啡因最适合维持剂量尚有争议,较多研究[８Ｇ９]表明大剂量枸橼酸咖啡因治疗A O P 效果较小剂量更佳,能显著降低A O P 发作频率,缩短A O P 持续时间,提高早产患儿呼吸机撤机成功率,但是不良反应并未增加,如心动过速㊁烦躁㊁呕吐及腹胀等;但也有余智荣等[１０]报道,增加剂量将加重枸橼酸咖啡因胃肠道等不良反应.近年来,高剂量枸橼酸咖啡因可提高A O P 疗效的研究结果还是较为一致,主要分歧在于它的安全性[１１],本研究结果显示,高剂量组咖啡因治疗总有效率㊁撤机成功率高于低剂量组,呼吸暂停次数少于低剂量组,但２组患儿辅助通气时间未见差异,说明适当增加枸橼酸咖啡因剂量能更有效地改善A P O 的临床症状,这与闫秋霞等[９]报道一致.２组患儿烦躁不安㊁心动过速㊁喂养耐受性差㊁贫血㊁呕吐发生率差异也无统计学意义,说明并未增加患儿不良反应的发生率,这与余智荣等[１０]报道有差异,造成这种差异的原因可能与样本数量及维持剂量不同有关.本研究样本数量较少,有一定的局限性,需要进一步开展大样本㊁多中心的研究,以探讨治疗A P O 枸橼酸咖啡因最佳使用剂量及其对早产儿远期不良反应的影响.综上所述,本研究认为治疗A P O ,相对于枸橼酸咖啡因维持剂量低剂量,高剂量对于早产儿原发性呼吸暂停疗效更显著,且不会增加不良反应的发生.参考文献:[１]㊀邵肖梅,叶鸿瑁,丘小汕．实用新生儿学[M ]．５版．北京:人民卫生出版社,２０１９:６１０Ｇ６１２．[２]㊀黄海燕,黄国盛,毕雷,等．枸橼酸咖啡因治疗早产儿呼吸暂停的临床研究[J ]．广西医学,２０１５,３７(２):１９５Ｇ１９７．[３]㊀袁琳,陈超．咖啡因在新生儿中的临床应用[J ]．世界临床药物,２００９,３０(９):５１８Ｇ５２２．[４]㊀陈超,舒先孝,杨晓燕,等．早产儿呼吸暂停药物治疗的研究现状分析[J ]．中国当代儿科杂志,２０１６,１８(９):８０６Ｇ８１１．[５]㊀刘佳,张小芳,陈静,等．不同维持剂量枸橼酸咖啡因在极低体重早产儿呼吸暂停治疗中的应用价值[J ]．中国医学创新,２０２２,１９(１):３３Ｇ３６．[６]㊀范莉莉,王婷,王佐．不同剂量咖啡因治疗早产儿原发性呼吸暂停的临床疗效研究[J ]．中国全科医学,２０１７,２０(１０):１２０４Ｇ１２０７．[７]㊀杜立中．早产儿呼吸暂停的药物治疗[J ]．中国实用儿科杂志,２０１５,３０(２):８８Ｇ９２．[８]㊀秦素芳,廖海蓉,李鸿鸣,等．不同剂量枸橼酸咖啡因治疗早产儿呼吸暂停的临床效果及安全性[J ]．中国当代医药,２０２１,２８(１７):３５Ｇ３８,５１．[９]㊀闫秋霞,王亚云,薛江．不同剂量枸橼酸咖啡因治疗早产儿呼吸暂停疗效比较[J ]．中国儿童保健杂志,２０１９,２７(８):８９６Ｇ８９９．[１０]㊀余智荣,陈创鑫,郑庆藩．不同剂量枸橼酸咖啡因治疗早产儿呼吸暂停的临床疗效[J ]．吉林医学,２０１９,４０(７):１４３６Ｇ１４３９．[１１]㊀黄玉焕．高维持剂量枸橼酸咖啡因治疗早产儿原发性呼吸暂停的临床疗效及安全性观察[J ]．中国合理用药探索,２０２１,１８(９):５４Ｇ５７．(责任编辑:钟荣梅)。
枸橼酸咖啡因治疗早产儿呼吸暂停(AOP)的临床疗效
枸橼酸咖啡因治疗早产儿呼吸暂停（AOP）的临床疗效摘要：目的探讨枸椽酸咖啡因治疗早产儿呼吸暂停的临床疗效。
方法选取本院在2014年3月-2015年3月间收治的50例胎龄为29-35周的呼吸暂停的早产儿，分为观察组和对照组，每组各25例患儿。
观察组使用枸椽酸咖啡因进行治疗，而对照组使用氨茶碱进行治疗。
对比两组患儿的呼吸暂停的临床治疗效果，以及心率、腹胀、喂养、支气管发育、胃潴留等不良反应的发生率。
结果观察组患儿的总有效率为84%（21/25），对照组的总有效率为88%（22/25），两组患儿的呼吸暂停治疗效果差异不显著，无统计学意义（P＞0.05）；观察组的心率加快、腹胀、喂养不耐受、支气管发育不良、胃潴留等不良反应的发生率分别为12%、16%、24%、20%，而对照组的以上不良反应发生率分别为28%、32%、44%、32%，各项对比差异显著，有统计学意义（P＜0.05）。
结论枸椽酸咖啡因在早产儿呼吸暂停治疗上的治疗效果较好，且临床不良反应较少，给患儿带来更好的治疗效果和生存质量。
关键词：枸椽酸咖啡因，早产儿，呼吸暂停，疗效早产儿是不足月而出生的新生儿，目前，我国多把胎龄＜37周（259天）出生的新生儿称为早产儿。
早产儿发育不够完全，体重较轻，多个器官发育不够成熟，尤其是呼吸系统发育还不够完全，早产儿呼吸暂停的发生率比较高。
早产儿呼吸暂停的上时间反复发作，极易引起低氧反应，导致颅内出血、缺氧性脑损伤、呼吸衰竭，甚至引起死亡。
因此，临床上对早产儿的呼吸暂停的治疗非常关键。
本文将对枸椽酸咖啡因在早产儿呼吸暂停治疗上的效果进行探讨，分析其临床效果和安全性，具体分析结果如下：1.资料与方法1.1一般资料本院在2014年3月-2015年3月间收治的50例呼吸暂停的早产儿，分为观察组（2014年3月-8月）和对照组（2014年9月-2015年3月），每组各25例患儿。
观察组男性14例、女性11例；胎龄29-34周，平均（31.1±4.4）周；体重1.4kg-2.5kg，平均（2.3±1.1）kg；出生时Apgar评分7-10分，平均（8.5±2.4）分。
枸橼酸咖啡因治疗对呼吸暂停早产儿早期肺功能的影响_于梅
枸橼酸咖啡因治疗对呼吸暂停早产儿早期肺功能的影响于梅 黄金华 朱蓉 张旭中 吴万云 温晓红（合肥市第一人民医院南区滨湖医院儿科，安徽 合肥 230061）［摘要］ 目的 探讨枸橼酸咖啡因治疗早产儿呼吸暂停（AOP）对患儿早期肺功能的影响。
方法 40例AOP 患儿随机分为氨茶碱治疗组（20例）和咖啡因治疗组(20例)。
2组患儿均在生后出现呼吸暂停时在经鼻持续气道正压通气（NCPAP）辅助通气的基础上给予氨茶碱或枸橼酸咖啡因治疗，停药后行肺功能检测，比较两组之间肺功能的变化。
结果 治疗后咖啡因治疗组潮气量、每分通气量、达峰时间比、达峰容积比、潮气呼吸呼气峰流速及75%、50%、25%潮气量时呼吸流速均高于氨茶碱治疗组（P <0.05）；咖啡因治疗组用氧时间、NCPAP 使用时间均低于氨茶碱治疗组（P <0.01)。
与氨茶碱治疗组比较，咖啡因治疗组用药7 d 后呼吸暂停发生频率明显减少（P <0.01）。
结论 枸橼酸咖啡因治疗AOP 可以改善患儿早期肺功能，减少呼吸暂停的发生。
［中国当代儿科杂志，2016，18（3）：206-210］［关键词］ 呼吸暂停；咖啡因；氨茶碱；肺功能；早产儿Effect of caffeine citrate on early pulmonary function in preterm infants with apneaYU Mei, HUANG Jin-Hua, ZHU Rong, ZHANG Xu-Zhong, WU Wan-Yun, WEN Xiao-Hong. Department of Pediatrics, Binhu Hospital of Southern District, First Hospital of Hefei City, Hefei 230061, China (Wen X-H, Email: wenxiaohong2007@)Abstract: Objective To investigate the effect of caffeine citrate treatment on early pulmonary function in preterm infants with apnea. Methods Forty preterm infants with apnea were randomly divided into aminophylline treatment group (20 infants) and caffeine citrate treatment group (20 infants). When the preterm infants experienced apnea after birth, they were given aminophylline or caffeine citrate in addition to assisted ventilation with continuous positive airway pressure (NCPAP). After drug discontinuation, pulmonary function was measured and compared between the two groups. Results After treatment, compared with the aminophylline treatment group, the caffeine citrate treatment group had significantly higher tidal volume, minute ventilation volume, ratio of time to peak tidal expiratory flow to total expiratory time, ratio of volume to peak tidal expiratory flow to total expiratory volume, peak expiratory flow, and breathing flow at 75%, 50%, and 25% of tidal volume (P <0.05). The caffeine citrate treatment group had a significantly shorter time of oxygen use and NCPAP support than the aminophylline treatment group (P <0.01). Compared with the aminophylline treatment group, the caffeine citrate treatment group had a significantly lower frequency of apnea attacks (P <0.01). Conclusions In the treatment of apnea in preterm infants, caffeine citrate can improve early pulmonary function and reduce the incidence of apnea. [Chin J Contemp Pediatr, 2016, 18(3): 206-210]Key words: Apnea; Caffeine; Aminophylline; Pulmonary function; Preterm infant论著·临床研究［收稿日期］2015-11-30；［接受日期］2016-01-15［基金项目］2014年合肥市科技局自主创新政策“借转补”资助项目；2013年合肥市科技局自主创新社会发展类专项资助项目（2013-25-9）。
枸橼酸咖啡因在新生儿重症监护室的应用
枸橼酸咖啡因在新生儿重症监护室的应用
刘雨晗;朱艳萍
【期刊名称】《临床医学研究与实践》
【年(卷),期】2024(9)14
【摘要】枸橼酸咖啡因是甲基黄嘌呤类药物,在新生儿重症监护室主要用于预防和治疗早产儿呼吸暂停,合理使用可提高有创呼吸机的撤机成功率,并降低支气管肺发育不良(BPD)和动脉导管未闭(PDA)的发生率,同时具有脑保护作用,可改善神经系统预后。
临床研究已证明咖啡因在当前早产儿群体中使用的安全性,但还需要进一步的研究来确定最佳剂量以及开始和停止使用咖啡因的时间。
本文就枸橼酸咖啡因的作用机制、使用剂量、使用时机、停药时机等相关问题进行综述。
【总页数】4页(P195-198)
【作者】刘雨晗;朱艳萍
【作者单位】新疆医科大学儿科学院;新疆医科大学第一附属医院
【正文语种】中文
【中图分类】R722.6
【相关文献】
1.枸橼酸咖啡因在新生儿期的临床应用进展
2.枸橼酸咖啡因在极低体重新生儿呼吸暂停治疗中的应用效果评价
3.枸橼酸咖啡因在行机械通气治疗新生儿呼吸窘迫综合征中的价值研究
4.枸橼酸咖啡因联合无创呼吸支持模式在新生儿重症吸入性肺炎中的应用
5.枸橼酸咖啡因在早产儿和足月新生儿中的药动学及其在呼吸暂停治疗中的应用进展
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枸橼酸咖啡因治疗早产儿呼吸窘迫综合征的疗效及对神经发育的影响分析
医学食疗与健康 2022年12月中第20卷第35期·临床研究·枸橼酸咖啡因治疗早产儿呼吸窘迫综合征的疗效 及对神经发育的影响分析阮旭（遂溪县人民医院新生儿科，广东 湛江 524300）【摘要】目的：分析枸橼酸咖啡因治疗早产儿呼吸窘迫综合征（RDS）的疗效。
方法：选2019年1月至2021年1月60例早产儿RDS患儿进行研究，采用随机数表法分为观察组（30例，枸橼酸咖啡因）与对照组（30例，氨茶碱）。
对比临床疗效、神经发育水平、血清学指标、治疗时间、不良反应。
结果：观察组患儿临床疗效显著高于对照组，观察组治疗总有效率为96.67%，对照组治疗总有效率为76.67%（P＜0.05）。
治疗前两组患儿MDI、PDI评分对比差异不显著（P＞0.05）；治疗后观察组患儿MDI、PDI评分显著高于对照组（P＜0.05）。
治疗前两组ACTH、TNF-α、CRP指标对比差异不显著（P＞0.05）；治疗后观察组患者ACTH、TNF-α、CRP水平显著低于对照组（P＜0.05）。
观察组患儿辅助通气时间、保温箱监护时间、住院时间均短于对照组（P＜0.05）。
两组不良反应均较低，且对比差异不显著（P＞0.05）。
结论：枸橼酸咖啡因在早产儿RDS患儿治疗中具有显著疗效，能促进早产儿追赶性发育，有效提高患儿神经发育水平，改善血清相关指标水平，提高对患儿治疗安全性，值得广泛推广。
【关键词】枸橼酸咖啡因；呼吸窘迫综合症；神经发育【中图分类号】R722.6 【文献标识码】A 【文章编号】2096-5249（2022）35-0052-04新生儿呼吸窘迫综合征（Respiratory Distress Syndrome，RDS）是临床中较为常见的新生儿疾病，在临床中又被称之为肺透明膜病，由于新生儿肺部表面活性物质的缺乏而导致，在新生儿出生后不久可出现进行性加重，对患者健康与生命安全造成严重影响[1]。
有研究指出，在早产儿中RDS具有较高的发病率，主要因患儿肺部发育不成熟、肺表面活性物质缺乏、炎症等因素均可导致RDS的发生[2]。
新生儿呼吸暂停治疗中枸橼酸咖啡因的作用观察邓峥嵘
新生儿呼吸暂停治疗中枸橼酸咖啡因的作用观察邓峥嵘发布时间：2023-06-24T06:32:21.487Z 来源：《中华医学信息导报》5期作者：邓峥嵘[导读] 目的：分析将枸橼酸咖啡因用于新生儿呼吸暂停治疗中的临床价值。
祁阳市人民医院湖南祁阳 426100摘要：目的：分析将枸橼酸咖啡因用于新生儿呼吸暂停治疗中的临床价值。
方法：采集本院及进修医院2021.1.1-2022.10.31期间收治的64例新生儿呼吸暂停患儿为研究对象，在随机数字表下将其1/1划分为2组，对照组予以氨茶碱治疗，观察组予以枸橼酸咖啡因治疗；对比两组临床效果、症状改善情况、不良反应发生率。
结果：观察组临床效果高于对照组（P<0.05）。
观察组呼吸暂停发作持续时间、发作频次、症状消失时间均低于对照组（P<0.05）。
观察组不良反应少于对照组（P<0.05）。
结论：将枸橼酸咖啡因用于新生儿呼吸暂停治疗中效果显著，安全性高，可推广。
关键词：新生儿呼吸暂停；枸橼酸咖啡因；临床效果；不良反应发生率新生儿呼吸暂停的发生与呼吸系统、神经系统尚未发育成熟存在紧密关联，该病发生后可导致新生儿出现持续15-20s的呼吸停止表现，且部分患儿会伴有肤色苍白/青紫、心跳缓慢、肌张力下降等症状[1]。
目前临床针对新生儿呼吸暂停的治疗以药物干预为主，其中氨茶碱、枸橼酸咖啡因均为常见用药，其可刺激患儿主动脉体、颈动脉体处的化学感受器，提升机体对CO2的反应，进而促进膈肌收缩，改善患儿呼吸肌收缩力，达到改善氧合、兴奋呼吸的效果。
但氨茶碱不良反应较多，易引发心动过速、喂养不耐受等症状，临床应用存在一定局限。
枸橼酸咖啡因则具有更强的呼吸兴奋作用，不良反应也更少，临床应用安全性较高。
基于此，本次研究主要分析将枸橼酸咖啡因用于新生儿呼吸暂停治疗中的临床价值。
报告如下。
1.资料与方法1.1 一般资料采集本院及进修医院2021.1.1-2022.10.31期间收治的64例新生儿呼吸暂停患儿为研究对象，在随机数字表下将其1/1划分为2组，对照组男女比17/15；28-37周，均值（32.15±2.33）周。
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北方药学２０１６年第１３卷第１１期 ６７
枸橼酸咖啡因对早产儿呼吸暂停呼吸机使用的影响
张敬华（广州市妇女儿童医疗中心ｆ－，ｊ，ｊ、Ｉ ５１０６２３）
摘要：目的：探讨枸橼酸咖啡因对旱产儿呼吸暂停呼吸机使用的影响。方法：选取我院住院分娩的旱产儿呼吸暂停患者８６例，随机
分成对照组与治疗组各４３例，对照组给予氨茶碱治疗，治疗组给予枸橼酸咖啡因治疗，对比两种治疗方法对呼吸机使用的影响。
结果：治疗组的总有效率为９０．７％，对照组的总有效率为７２．１％，治疗组的总有效率明显高于对照组，差异有统计学意５Ｌ（Ｐ＜Ｏ．０５）；
治疗组呼吸机使用率与不良反应发生率分别为ｌ１．６％、３０．２％，对照组呼吸机使用率与不良反应发生率分别为２７．９％、５１－２％，治疗
组均明显低于对照组，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。结论：枸橼酸咖啡因用于对早产儿呼吸暂停的治疗可降低呼吸机使用率与不
良反应发生率，值得临床推广。
关键词：枸橼酸咖啡因早产儿呼吸暂停呼吸机使用
中图分类号：Ｒ７２２．６ 文献标识码：Ｂ 影响 文章编号：１６７２—８３５１（２０１６）１１—００６７—０１
早产儿尤其是超低出生体重儿，由于身体器官发育较不成
熟，各项功能均较差，常会诱发各种危重疾病，呼吸暂停就是常
见病症之一ｆ１］。本研究为了探讨枸橼酸咖啡因对早产儿呼吸暂
停呼吸机使用的影响，选取了我院２０１５年６月一２０１６年８月住
院分娩的８６例患儿的临床资料进行回顾性分析，对比氨茶碱与
枸橼酸咖啡因治疗的效果，现总结报道如下。
１资料与方法
１．１临床资料：选取我院住院分娩的８６例早产ＪＬｎ－￣吸暂停患者
作为研究对象，所有患儿符合《实用新生儿学》（第４版）原发性
呼吸暂停的诊断标准日。其中，男性４６例，女性４０例；胎龄２８～
３４周，平均胎龄（３１．９±０．７）周；体重１２００—２３００ｇ，平均体重
（１８００￣１６０）ｇ。随机将８６例患儿分成对照组与治疗组各４３例，
对比两组性别、胎龄、体重等资料，差异无统计学意义（ ０．０５），
具有可比性。
１．２方法：两组均置于暖箱，给予心电监护，在维持内环境稳定、
积极对症治疗的基础上，初次呼吸暂停发作时给予托背、刺激足
底、吸氧或用气囊面罩加压呼吸、保持呼吸顺畅、纠正低氧血症
及酸中毒等处理。
对照组给予氨茶碱治疗：氨茶碱注射液（吉林百年汉克制药
有限公司，国药准字Ｈ２００５３９６６），首次给药剂量为５ｍｇ／ｋｇ，静脉
滴注，３０ｍｉｎ滴完，１２ｈ后以２ｍ￣（ｋｇ・ｄ）的剂量维持滴注，２次，ｄ。
治疗组给予枸橼酸咖啡因治疗：枸橼酸咖啡因注射液（意大
利凯西制药公司，国药准字Ｈ２０１３０１０９），首次给药剂量为
２０ｍｇ／ｋｇ，静脉滴注，３０ｍｉｎ滴完，２４ｈ后以ｌＯｍ￣（ｋｇ・ｄ）的剂量维
持滴注，１次，ｄ。
两组均于呼吸暂停消失７ｄ后停药，若出现呼吸暂停频发，
则给予呼吸机支持治疗。
１．３观察指标：对比两组临床疗效、呼吸机使用率与不良反应发
生率。
１．４疗效判断标准：①显效：用药２ｄ内不再发生呼吸暂停；②有
效：用药３ｄ内，每天呼吸暂停次数明显减少，暂停时间明显缩短；
③无效：用药３ｄ后，呼吸暂停症状未改善或加重，需给予吸氧、
呼吸机治疗ＤＩ。总有效率＝（显效例数＋有效例数），Ｊ总例数ｘ１００％。
１．５统计学方法：采用ＳＰＰＳ１９．０统计学软件进行数据统计，计数
资料组间以％表示，组间对比采用ｘ：检验，Ｐ＜０．０５为差异有统
计学意义。
２结果
２．１临床疗效对比：治疗组的总有效率为９０．７％，对照组的总有 效率为７２．１％，治疗组的总有效率明显高于对照组，两组差异有 统计学意义（Ｐ＜０．０５）。详见表１所示。 ２．２呼吸机使用率与不良反应发生率对比：治疗组呼吸机使用 率与不良反应发生率分别为１１．６％、３０．２％，对照组呼吸机使用 率与不良反应发生率分别为２７．９％、５１．２％，治疗组均明显低于 对照组，两组差异有统计学意义（尸＜Ｏ．０５ ｏ详见表２所示。 表１对比两组临床疗效Ｉｎ（％）］ 表２对比两组呼吸机使用率与不良反应发生率【ｎ（％）】 ３讨论 频发的呼吸暂停可造成早产儿脑部短暂性缺氧，进而影响 脑神经发育，造成智能、体格发育障碍等后遗症，必须采取有效 措施及时治疗。诸多临床研究表明，治疗早产儿呼吸暂停的首 选药物为甲基黄嘌呤类药物，临床常用药物主要有氨茶碱、咖啡 因等 。氨茶碱对周围化学感受器具有兴奋作用，可增加二氧化 碳敏感性，缓解呼吸疲劳，提升呼吸肌收缩力，兴奋中枢神经，减 少缺氧现象。枸缘酸咖啡因的作用机制与氨茶碱相似，但其呼 吸兴奋作用更强，具有见效快、不良反应少等优势，维持量时只 需每日给药１次，给药时既可静脉泵入也可口服，目前已取代氨 茶碱，成为临床治疗早产儿呼吸暂停的推荐药物＿引。 本研究对比分析了枸缘酸咖啡因与氨茶碱治疗早产儿呼吸 暂停的临床效果，结果显示，治疗组治疗的总有效率明显高于对 照组，治疗组呼吸机使用率与不良反应发生率均明显低于对照 组，提示，治疗组的临床疗效优于对照组，由此表明，枸缘酸咖啡 因对早产儿呼吸暂停的治疗效果明显优于氨茶碱。 综上所述，枸橼酸咖啡因用于对早产儿呼吸暂停的治疗可 降低呼吸机使用率与不良反应发生率，值得临床推广。 参考文献 ［１】钱霜霜，白光辉．枸橼酸咖啡因治疗早产儿原发性呼吸暂停临 床观察『Ｊ１．中国现代医生，２０１５，５３（３６）：５４—５７． ［２】刘玲，申孟平．枸橼酸咖啡因与氨茶碱治疗早产儿呼吸暂停疗 效对比【Ｊ】．中国医药科学，２０１４，４（２４）：５７—５８． 【３］冯万松，于凤琴，王广州．枸橼酸咖啡因治疗早产儿呼吸暂停 疗效分析『Ｊ］．中国卫生产业杂志，２０１４，１３（２０）：８１—８３．
［４］许景林，王瑞泉，陈冬梅．枸橼酸咖啡因与氨茶碱治疗早产儿
原发性呼吸暂停的比较ＩＪ１．中国当代儿科杂志，２０１４，１６（１１）：
１１２９—１１３１．
【５】陈烨，蒋琦，邓庆先．枸橼酸咖啡因在早产儿呼吸暂停治疗中
的临床价值『Ｊ］．中国现代医生，２０１５，５３（３４）：５５—５７．