医学科研方法

一、医学科研课题的概念
•是指为了探索解决一个医学科学技术问题而提出设想及其依据，提出目标并设计出实施方案与措施的一个最基本的研究单位，即医学科学研究的基本单元。

二、医学科研的任务
•发现医学中的未知事物及其内在规律
•寻找医学中已知事物的未知规律
•探索生存环境对人类身心健康的联系
•开发医学的应用
三、医学科学研究的分类
•按照科技活动的类型分类：
•基础研究; 应用研究; 开发性研究
•按学科分类：
•学科领域（一级学科）分类为：
•基础医学、临床医学、预防医学与卫生学、药学、中医学与中药学。

•以下又分为二、三级学科。

•按照研究对象的属性分类：
•实验性科研、临床试验性科研、社区干预试验性科研。

•按照研究对象的属性和实验场所不同分类：
•调查性科研、实验性科研、临床试验性科研。

•医学科研的程序：
•1、科研选题
•2、科研设计科研设计由专业设计和统计设计两部分组成
•3、实施方法按照研究对象的属性和实验场所不同，医学科研实施方法一般可分为：（1）调查（2）实验（3）临床观察
•4、统计分析统计描述与统计推断
•5、总结归纳基本形式是撰写科研论文。

应注意两点：（1）要根据已有的研究数据来推理。

在推理中既要不违背公理，又要不拘束于传统观念，应当在继承的基础上发展，推陈出新。

•（2）按照自己本次研究的范围做出结论，即推断在科研设计时所确定的总体特征，轻易外延推断往往是错误的结论。

四、控制科研中的误差误差是指实测值与真实值之差，统计量与参数之差。

一、）误差种类：
可将误差分为系统误差和随机误差。

二、）误差的来源：
1、生物变异
2、判断误差
3、条件误差
4、分配不均误差
5、过失误差：
6、估计误差
三、）误差的控制误差可产生于科研过程的各个环节，因此应切实注意控制误差，力求使科研得到接近真实与可靠的结果。

设计阶段：分组阶段：抽样或实验阶段：
五、调查研究：指采用问卷或结构式访问的方法，有目的地、直接地从某社会群体或其样本收集资料。

并通过对资料的统计分析来认识社会现象及其规律的研究方式通过调查，可以了解被调查对象疾病或卫生服务的现状及其与之相联系的各种因素(如某病的患病率、人体的各种生理生化或病理指标、卫生资源状况等)的分布情况。

调查方法
横断面调查（现况研究)
普查（对调查范围内全体观察对象进行调查，一般用于了解总体在某一特定时点上的情况适用范围：发病率较高的疾病具有灵敏度和特异度较高的检
查和诊断办法普查方法便于操作，易于接受具有实施条件）
抽样调查（是一种非全面调查，是从总体中抽取一定数量的观察单位组成样本，然后根据样本信息来推断总体特征。

分类：简单随机抽样系统抽样分
层抽样整群抽样）
典型调查
病例对照研究（回顾性研究）
队列研究（定群研究）
抽样方法概率抽样（按误差大到小整群抽样>单纯随机抽样>系统抽样>分层抽样）非概率抽样（偶遇抽样，定额抽样，雪球抽样，判断抽样等）
六、处理因素、受试对象和实验效应是实验设计的三个基本要素
实验设计的基本原则
1、对照的原则
设立对照组的意义在于使实验组和对照组内的非处理因素基本一致，即均衡可比。

2、随机的原则
随机的意义
所谓随机，就是每一个受试对象都有同等的机会被分配到任何一个组中去，分组的结果不受人为因素的干扰和影响。

实验设计中必须贯彻随机化原则，因为在实验过程中许多非处理因素在设计时研究者并不完全知道，必须采用随机化的办法抵消这些干扰因素的影响。

3、重复原则
1）整个实验的重复：反映实验的重现性，从而提高实验的可靠性。

2）用多个受试对象进行重复：要有足够的样本含量。

3）同一受试对象的重复观察：保证观察结果的精度。

常用的实验设计方案
一、）完全随机设计
优点：设计简单，易于实施，出现缺失数据时仍可进行统计分析。

缺点：小样本时，可能均衡性较差，抽样误差大。

二、）配对设计
优点：抽样误差较小，实验效率较高、所需样本含量也较小
缺点：当配对条件未能严格控制造成配对失败或配对欠佳时，反而会降低效率。

三、）交叉设计
优点：
（1）具备自身配对的全部优点，如减少个体差异对处理因素的影响，节省样本含量等；（2）能控制时间因素（试验阶段）对处理方式的影响，因而优于自身对照设计；
（3）各试验对象皆接受了试验因素和对照，符合医德要求。

适用条件及应注意的问题：
（1）处理因素只有2水平（A、B），且两个非处理因素（试验阶段、受试对象）与处理因素间无交互作用。

（2）试验要求两个阶段之间必须安排一定的间隔时间，以便消除前阶段治疗措施的残留效
应（carry–over effect），保证两阶段的起始条件一致。

间隔时间的长短决定于药物从体内的排除时间(washout time)。

可参照药典或预试验中药物在血清中的衰减速度，决定其间隔时间；
（3）两次观察的时间不能过长，处理效应不能持续过久；
（4）适用于病情较稳定、病程可以分阶段、短期治疗可见疗效的疾病；
（5）为消除患者的心理作用或防止研究者的暗示，一般多采用盲法。

四、）随机区组设计
优点：①该类设计是按配比条件将受试对象配成对子或配伍组，从而排除了诸多非处理因素对实验的影响，保证了各组间的可比性，减少了抽样误差；②该类设计增加了区组信息，可以减少样本含量，提高统计效率。

缺点：①由于受配对或配伍条件的限制，有时难以将受试对象配成对子或配伍组，从而损失部分受试对象的信息；②即使区组内有一个受试对象发生意外，也会使统计分析较麻烦；③自身配对时，2种处理施加于受试对象的顺序效应会混杂在实验效应中。

要避免这一情况，可采用交叉设计。

五、）析因设计
优点：是一种高效率的实验设计方法，不仅能够分析各因素内部不同水平间有无差别，还具有分析各种组合的交互作用的功能。

缺点：与正交试验设计相比，属全面试验。

因此，研究的因素数与水平数不宜过多。

实验性研究样本含量估计的意义
样本含量估计充分反映了“重复”的基本原则，过小过大都有其弊端。

样本含量过小，所得指标不稳定，用以推断总体的精密度和准确度差；检验的功效低，应有的差别不能显示出来，难以获得正确的研究结果，结论也缺乏充分的依据。

样本含量过大，会增加实际工作的困难，浪费人力、物力和时间。

可能引入更多的混杂因素，从而影响数据的质量。

影响样本含量估计的因素
实验所需的样本含量取决于以下4个因素：
（1）假设检验的第Ⅰ类错误的概率α（检验水准）α取值越小，实验所需的样本含量n 越大。

（2）假设检验的第Ⅱ类错误的概率ββ取值越小，实验所需的样本含量n越大。

另外，如果把第Ⅱ类错误的概率定为β，那么1-β就是假设检验的检验效能（power），即处理组间实际上有差别，且假设检验结果能发现该差别的概率，通常检验效能取值为0.80，0.90，0.95或0.99。

检验效能越大，实验所需的样本含量n越大。

（3）容许误差δ处理组间的差别δ越小，实验所需的样本含量n越大。

容许误差既可用绝对误差也可用相对误差
（4）总体标准差σ或总体概率π标准差σ越大，实验所需的样本含量n越大。

总体概率π越近于0.50，则所需样本含量愈多。

临床试验(Clinical trial design )是指在任何人体（病人或健康志愿者）中进行的试验药品（常为新药）的系统性研究，它是通过比较干预组和对照组的结果，证实或揭示试验用药品的作用、不良反应等的一种前瞻性研究。

与动物研究不同，在临床试验中研究者不能完全支配病人的行为，只能要求病人避免某些干预试验的行为。

试验目的：确定试验用药品的疗效和安全性。

七、临床试验(Clinical trial design )是指在任何人体（病人或健康志愿者）中进行的试验药品（常为新药）的系统性研究，它是通过比较干预组和对照组的结果，证实或揭示试验用药品的作用、不良反应等的一种前瞻性研究。

与动物研究不同，在临床试验中研究者不能完全支配病人的行为，只能要求病人避免某些干预试验的行为。

试验目的：确定试验用药品的疗效和安全性。

临床试验的特点
①以人为试验对象；
②对干预措施进行前瞻性的追踪研究；
③整个试验过程易受多种因素影响，会造成偏倚；
④试验病例需一定时间的积累。