肌肉特异性酪氨酸激酶抗体阳性重症肌无力的研究现状和展望
重症肌无力的诊断与治疗
重症肌无力的诊断与治疗一、流行病学MG 的全球患病率约为15~25/10 万，发病率为0.4~1.0/ 10万。
MG在各个年龄阶段均可发病，30岁和50岁左右呈现发病双峰，中国儿童及青少年MG（juvenile myasthenia gravis，JMG）构成第3 个发病高峰。
JMG 以眼肌型为主，很少向全身型转化。
2020年，中国MG的发病率、死亡率和经济负担首次发布，该研究以国家卫生健康委员会医院质量监测系统数据库为基础，覆盖全国31 个省市1 665 家收治MG 患者的医院。
研究发现：中国MG 发病率为0.68/ 10 万，70~74 岁年龄组人群发病率最高。
女性发病率为0.76/10万，男性为0.60/10万。
住院病死率为14.69‰，主要死亡原因包括呼吸衰竭、肺部感染等。
成人及儿童合并胸腺瘤比例分别为26.5% 和7.1%，其中63.7% 的患者接受了胸腺切除手术。
平均住院日为8 d，住院费用中位数为6 859元，医保覆盖率为67.4%。
二、病因和发病机制自身免疫功能紊乱与MG发病密切相关，自身反应性B 细胞及AChR抗体在MG发病中发挥着重要作用。
AChR抗体与突触后膜AChR结合后可激活补体，形成膜攻复合物，导致AChR破坏，NMJ传导障碍，不能产生足够的终板电位引发肌肉收缩。
除体液免疫之外，细胞免疫也参与了MG的发病，病理性自身抗体的产生离不开CD4 + 辅助T（T helper，Th）细胞的辅助。
在不同转录因子的作用下，CD4 + Th细胞可分化为不同细胞亚群，分泌促炎性及抑炎性细胞因子，从而发挥不同功能。
研究发现：MG外周血中促炎性Th细胞亚群增多，如Th1 细胞、Th2 细胞、Th17 细胞和滤泡辅助T（T follicular helper，Tfh）细胞，而抑炎性调节T细胞（regulatory T cells）减少，从而造成B细胞过度活化产生病理性自身抗体。
然而，引起MG免疫应答的始动环节仍不清楚。
重症肌无力
重症肌无力病因病理病因重症肌无力(myasthenia gravis, MG)是一种神经一肌肉接头传递功能障碍的获得性自身免疫性疾病。
主要由于神经一肌肉接头突触后膜上乙酰胆碱受体（acetylcholine recep-tor, AChR)受损引起。
重症肌无力的发病机制与自身抗体介导的突触后膜AChR的损害有关。
主要依据有：①动物实验发现，将电级鱼放电器官提纯的AChR注入家兔，可制成重症肌无力的实验性自身免疫动物模型，其血清中可检测到AChR抗体，可与突触后膜的AChR结合。
免疫荧光发现实验动物突触后膜上的AChR的数目大量减少。
②将重症肌无力患者的血清输人小鼠可产生类重症肌无力的症状和电生理改变。
③80 % -90%的重症肌无力患者血清中可以检测到AChR抗体，并且其肌无力症状可以经血浆交换治疗得到暂时改善。
④重症肌无力患者胸腺有与其他自身免疫病相似的改变，80％患者有胸腺肥大，淋巴滤泡增生，10％-20％的患者有胸腺瘤。
胸腺切除后70％患者的临床症状可得到改善或痊愈。
⑤重症肌无力患者常合并甲状腺功能亢进、甲状腺炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎和天疱疮等其他自身免疫性疾病。
研究表明重症肌无力是一种主要累及神经一肌肉接头突触后膜AChR的自身免疫性疾病，主要由AChR抗体介导，在细胞免疫和补体参与下突触后膜的AChR被大量破坏，不能产生足够的终板电位，导致突触后膜传递功能障碍而发生肌无力，骨骼肌烟碱型AChR 分子量为250kD，由αβγδ”4种同源亚单位构成五聚体（α2 βγδ）跨膜糖蛋白，α亚单位上有一个与ACh结合的特异结合部位，也是AChR抗体的结合位点。
AChR抗体是一种多克隆抗体，主要成分为IgG, 10％为Igm 。
在AChR抗体中，直接封闭抗体可以直接竞争性抑制Ach和AChR的结合；间接封闭抗体可以干扰ACh与AChR结合。
细胞免疫在MG的发病中也发挥一定的作用，MG患者周围血中辅助性T细胞增多，抑制性T细胞减少，造成B细胞活性增强而产生过量抗体。
重症肌无力的诊断和治疗
重症肌无力的诊断和治疗重症肌无力（myasthenia gravis,MG）是一种由神经-肌肉接头突触后膜上乙酰胆碱受体（AChR）抗体介导的自身免疫病。
AChR抗体可降低突触后肌肉的去极化，从而导致典型的波动性肌无力。
眼外肌、延髓肌和四肢近端肌较易受累，所有年龄段均可发病。
MG是一种少见病，患病率大约为20/100000，年发病率为 10/1 000 000-20/1 000 000。
50 岁以上男性和40岁以下女性的发病率高于同龄异性，而青春期前的发病率在两性之间相当。
MG的典型临床表现为波动性和肌无力，可局限于眼外肌，也可累及眼外肌、延髓肌和四肢肌等全身肌肉，前者为眼肌型MG，后者为全身型MG。
诊断MG的诊断需要全面整合临床病史、体格检查和实验室检查。
作者推荐的诊断流程见图1，鉴别诊断见框1。
治疗MG的治疗通常采用双重途径（表1）。
乙酰胆碱酯酶抑制剂可减轻疲劳肌无力的症状，但不能改变病程。
免疫抑制剂和胸腺切除可调节免疫系统并可改变众多重症患者的病程。
乙酰胆碱酯酶抑制剂乙酰胆碱酯酶抑制剂可增加神经-肌肉接头ACh的数目并增加MG患者突触后膜ACh 与有限AChR竞争结合的效率，由此引起患者肌无力短暂的改善。
轻症和单纯眼肌型患者有时仅需单用胆碱酯酶抑制剂即可，而中至重症患者则需要免疫抑制剂治疗。
吡啶斯的明是最常用的胆碱酯酶抑制剂（见表1），其用药剂量和用药频率以获得最大疗效和最少副作用为原则。
本类药物的副作用通常较轻，与拟胆碱活性有关（见表1）。
在少数情况下，日剂量超过450mg可引起胆碱能危险，有时与肌无力危象较难区分。
胆碱能危象常伴发其他胆碱能副作用，但偶尔也可见单独发生危象者。
糖皮质激素泼尼松和泼尼松龙（见表1）是一线免疫抑制治疗药物。
患者的肌无力症状常于使用激素后2~3周出现改善，一般在治疗3个月后方能体现激素的充分疗效。
严重的肌无力患者，尤其是累及延髓肌者，在使用激素治疗前常需静脉丙球或血浆置换治疗，这是因为约有15%的患者在使用激素治疗后早期会出现明显的肌无力加重。
重症肌无力危象前状态管理专家共识
重症肌无力危象前状态管理专家共识(2024) 重症肌无力(MG)是一种自身免疫性神经-肌肉接头疾病，肌无力危象(MC)是MG患者的最严重状态，显著增加患者死亡风险和疾病负担，如能及时识别和干预MG危象前状态，阻止疾病向MC进展，其临床意义重大。
然而MG危象前状态的诊断尚无统一标准，对其治疗管理亦缺乏高级别证据。
为此，中国MG协作组专家基于新近研究结果和临床实践经验，经过反复讨论，围绕MG危象前状态的早期识别、诊断标准、治疗干预及随访管理等形成共识，以期为临床改善MG危象前状态的管理及预后提供参考。
重症肌无力是一种自身免疫性神经-肌肉接头疾病，由针对乙酰胆碱受体、肌肉特异性受体酪氨酸激酶和低密度脂蛋白受体相关蛋白4等跨膜蛋白的自身抗体影响NMJ 突触传递所致。
肌无力危象是MG患者最严重的临床状态，以进行性呼吸困难而需要依赖呼吸支持为临床特点。
MC是MG 患者死亡的主要原因，有创通气比例可高达61.5%，平均机械通气时间为31 d，MC患者在院病死率达5%~10%，给社会及家庭带来沉重的疾病负担。
1危象前状态的判定标准及“预警征”1.1 危象前状态的判定标准患者在短期内(≤2周)出现延髓肌或呼吸肌相关症状明显进展；且符合MGFA Ⅳb或MG定量评分延髓肌单项评分为3分或呼吸肌评分2分，或延髓肌+呼吸肌评分≥4分。
1.2 出现危象前状态的“预警征”根据临床经验和共识，一些临床迹象提示MG患者具有进展为危象前状态的可能，可称为“预警征”。
MG患者若在2周内出现以下症状的新发或急性加重，则可视为危象前状态的“预警征”，见表1。
推荐意见1：MG危象前状态的诊断应同时满足2项：①延髓肌或呼吸肌相关症状快速进展(≤2周)；②MGFA分型Ⅳb，或QMG评分延髓肌单项评分为3分或呼吸肌评分2分，或延髓肌+呼吸肌评分≥4分。
推荐意见2：出现危象前状态“预警征”的患者需接受严密评估与监测，包括生命体征、常规吞咽功能(如洼田饮水试验，等)及呼吸功能评估(单次呼吸试验、指脉氧饱和度、肺活量，等)、MG日常生活活动评分或QMG评分、血气分析，等。
2020年中国重症肌无力诊断和治疗指南更新主要内容
2020年中国重症肌无力诊断和治疗指南更新主要内容重症肌无力（myasthenia gravis，MG）是神经内科神经免疫方向的重头戏，近年来关于MG的循证医学证据不断增多，对临床实践有重要指导作用。
2020年11月，重症肌无力管理国际共识指南更新[1]，2021年1月，中国免疫学会神经免疫分会时隔5年，在《中国神经免疫学和神经病学杂志》上重磅更新了中国重症肌无力诊断和治疗指南[2]。
我国的指南更贴近我国临床，更加接地气。
请来了解一下《中国重症肌无力诊断和治疗指南（2020版）》（以下简称新版指南）的10大要点吧。
要点1 MG定义变化与2015年发布的《中国重症肌无力诊断和治疗指南》（以下简称旧版指南）相比，新版指南对MG的定义中不再单独出现“由乙酰胆碱受体（acetylcholine receptor，AChR）抗体介导”，而是表述为“MG是自身抗体介导的获得性神经-肌肉接头传递障碍的自身免疫性疾病”。
将AChR抗体等众多抗体放到定义之后进行介绍，显示出近些年对MG相关抗体的较为全面的认识。
要点2 美国重症肌无力基金会（myasthenia gravis foundation of America，MGFA）临床分型替代改良的Osserman分型旧版指南中，MG的分型采用改良的Osserman分型，共5型。
为评估疾病严重程度，指导MG的治疗及预后的评估，新版指南采用了MGFA分型，分为5型。
Ⅰ型为眼肌型，Ⅱ-Ⅳ型除眼肌以外，其他肌群无力程度由轻度至重度，并且每种类型之下按照是否主要累及咽喉肌或（和）躯干肌，再分为a型和b型。
Ⅴ型最为严重，使用气管插管，伴或不伴机械通气（除术后常规使用）。
MGFA具体临床分型如图1所示。
同时推荐使用定量MG 评分（quantitative MG score，QMGS）进行严重程度评估（图2）。
图1 MGFA分型，图片来自参考文献[2]图2 QMGS评分，图片来自参考文献[2]要点3 以血清抗体及临床特点为基础的亚组分类新版指南特别介绍了以血清抗体及临床特点为基础的亚组分类，对血清学抗体和临床特点进行了详细描述，具体包括：（1）眼肌型MG（ocular MG，OMG），即MGFA Ⅰ型。
重症肌无力自身抗体实验室诊断专家共识(2022版)解读PPT课件
AChR抗体在疾病监 测中的应用
定期监测AChR抗体滴度变化可反 映疾病活动度和治疗效果，有助 于指导临床治疗方案调整。
MuSK抗体检测
01
MuSK抗体检测方 法
MuSK抗体检测主要采用CBA法 ，该方法具有较高的敏感性和特 异性。
02
MuSK抗体与临床 表型关系
MuSK抗体阳性患者多表现为严 重全身型重症肌无力，且常伴有 胸腺增生或胸腺瘤。
进一步深入研究重症肌无力的自身免疫机制，探 索新的自身抗体标志物，为实验室诊断提供更多 的选择。
提高检测技术的敏感性和特异性
不断改进和优化现有检测技术，提高检测的敏感 性和特异性，减少假阳性和假阴性的发生。
3
加强质量控制和标准化建设
建立完善的质量控制体系，推动实验室诊断的标 准化建设，确保实验室诊断结果的准确性和可靠 性。
电生理检查
重复神经电刺激（RNS）检查
RNS是MG的敏感检测方法之一，通过低频和高频刺激神经，观察肌肉动作电位的波幅递减程度，以判断神经肌 肉接头处的传导功能。
单纤维肌电图（SFEMG）检查
SFEMG是一种高灵敏度的电生理检查方法，能够检测到单个肌纤维的动作电位，对于MG的早期诊断和病情评估 具有重要价值。
自身抗体在重症肌无力发病中起重要作用，针对自身抗体的实验室检测是重症肌无力诊断的重要手段。
制定重症肌无力自身抗体实验室诊断专家共识，对于规范实验室检测流程、提高检测准确性和可靠性、 指导临床诊断和治疗具有重要意义。
重症肌无力概述
重症肌无力是一种罕见的、慢性自身免疫性疾病，任何年龄均可 发病，女性略高于男性，绝大多数患者通过治疗可以维持正常生 活。
AChR抗体
是重症肌无力患者中最常见的自身抗体，与AChR结合后激 活补体和免疫细胞，导致AChR破坏和突触后膜损伤。
重症肌无力的发病机制及临床治疗研究进展
重症肌无力的发病机制及临床治疗研究进展高丽; 李壮林【期刊名称】《《中外医学研究》》【年(卷),期】2019(017)009【总页数】4页(P173-176)【关键词】重症肌无力; 发病机制; 治疗进展【作者】高丽; 李壮林【作者单位】荣昌生物制药(烟台)有限公司山东烟台 264006【正文语种】中文重症肌无力(myasthenia gravis，MG)是一种罕见的由自身抗体引起的神经肌肉疾病，属于获得性自身免疫性疾病，发病机制由体液免疫、细胞免疫及补体共同参与，其特征是神经肌肉接头传递功能障碍，骨骼肌无力。
MG 疾病发作反复，迁延难愈，MG 患者的临床特点是易疲劳，活动后加重，休息后减轻，晨轻暮重，并且随时间出现波动性。
此外，有研究表明味觉障碍是MG 患者的非运动症状，尤其存在于胸腺瘤和严重延髓麻痹的MG 患者中[1]。
MG 的发病率具有地区差异性，在全球范围内为每10 万人中有0.3～3 例[2]，30 岁左右的女性和65 岁左右的男性有较高的发病率。
随着诊断技术的不断发展，MG 的发病率和患病率不断增加，尤其是老年人[3]。
MG 主要有Ⅰ型眼肌型、Ⅱ型轻度全身型、Ⅲ型重度激进型、Ⅳ型迟发重症型和Ⅴ型肌萎缩型。
目前MG 的治疗方法主要包括免疫抑制剂、胆碱酯酶抑制剂、胸腺切除、中医治疗及免疫调节治疗，如静脉注射免疫球蛋白和血浆置换等，由于MG 的异质性，没有国际公认的标准治疗方法适合所有患者。
1 发病机制MG 的发病机制到目前为止并不是十分清楚，其主要病因是患者机体中出现针对突触后膜上成分的病理性抗体所致，主要是抗乙酰胆碱受体(acetylcholine receptor，AchR)。
自身抗体结合突触后膜上的AchR 导致神经肌肉接头突触后膜中AchR 分子数量的减少，不能产生足够的终板电位，引起肌肉传递功能障碍。
约80%～85%的MG 患者具有抗AchR 抗体，抗体的浓度可能代表疾病的严重程度，放射免疫沉淀法是标准的抗AchR 抗体的检测方法，根据抗AchR 抗体浓度的不同给予不同的治疗。
最新：重症肌无力自身抗体实验室诊断专家共识
最新：重症肌无力自身抗体实验室诊断专家共识重症肌无力（myasthenia gravis，MG）是一种由自身抗体介导的神经⁃肌肉接头（neuromuscular junction，NMJ）信号传递障碍的获得性自身免疫性疾病。
临床上，MG患者呈现波动性的骨骼肌疲劳无力症状，而自身抗体检测是国内外MG临床诊断的重要辅助检查之一。
目前，MG患者血清中发现的与神经⁃肌肉接头结构或骨骼肌胞质成分相关的自身抗体达10余种，包括乙酰胆碱受体（acetylcholine receptor，AChR）抗体、肌肉特异性受体酪氨酸激酶（muscle⁃specific receptor tyrosine kinase，MuSK）抗体、低密度脂蛋白受体相关蛋白4（low⁃density lipoprotein receptor⁃related protein 4，LRP4）抗体、连接素（titin）抗体、兰尼碱受体（RyR）抗体、聚集蛋白（agrin）抗体、Kv1.4抗体、ColQ蛋白抗体、皮质蛋白（cortactin）抗体、胶原（collagenXIII）抗体和突触受体关联蛋白（rapsyn）抗体等。
欧美国家如美国和英国等将AChR和MuSK 抗体作为临床表现高度提示MG患者的首选诊断指标，抗体阴性患者再进行其他辅助诊断如重复神经电刺激、单纤维肌电图等来进行MG诊断。
我国MG诊断和治疗指南（2020版）提到在患者具有典型MG临床特征（波动性肌无力）的基础上，满足药理学检查、电生理学特征以及血清抗AChR 和MuSK 等抗体检测中的任意1 项即可作出MG诊断。
因此，抗AChR 和MuSK抗体是国内外MG诊断的重要实验室检测指标。
在实验室检测中，AChR和MuSK抗体具有多种检测方法学。
本专家共识结合当前MG 自身抗体诊断方法学研究进展，对MG自身抗体的检测方法学选择给出指导性建议。
1、AChR和MuSK抗体检测方法学概况对于AChR抗体和MuSK抗体常见的检测方法包括放射免疫沉淀法（radioimmunoprecipitation assay，RIPA）、酶联免疫吸附测定法（enzyme⁃linked immunosorbent assay，ELISA）和细胞免疫荧光法（cell⁃based assay，CBA），既往研究表明这些检测方法的特异度和敏感度存在客观差异。
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肌肉特异性酪氨酸激酶抗体阳性重症肌无力的研究现状和展望有约80%重症肌无力（MG）患者血清中乙酰胆碱受体抗体（AchR-Ab）呈阳性，10%～20%患者血清中无AchR-Ab被称为血清反应阴性MG（SNMG）。
Hoch于2001年在70%SNMG患者血清中发现了抗肌肉特异性激酶抗体（MUSK-Ab），便有诸多学者进一步研究认为与AchR-Ab（+）的MG（SPMG）相比较，MUSK-Ab（+）的MG（MMG）无论是发病机制、临床特点、诊断，还是临床治疗都有一定的差异。
本文综述了最近10年来研究证实的MUSK-Ab （+）MG发病机制、临床特点、诊断、治疗措施以及疗效来阐明其研究现状并对其发展趋势进行展望。
标签：MMG；MUSK-Ab；AchR-Ab重症肌无力发病可能是与MUSK-Ab阻断了MUSK在肌神经肉接头处诱导乙酰胆碱受体聚集及乙酰胆碱酯酶锚定的功能有关[1]。
MMG患者一般是青年女性多见，临床症状较重，很少伴有胸腺瘤，所以早期出现严重症状的重症肌无力患者应当引起重视[2]。
MMG患者的诊断依赖于临床症状和辅助检查，电生理检测为主要手段。
治疗主要以免疫抑制剂长期维持治疗，血浆置换疗效好但价格昂贵[3]。
1 MMG的发病机制的两种学说MUSK是神经肌肉接头发育必需的神经源性蛋白受体组成成分，对神经肌肉接头突触的形成有重要作用[1]。
MUSK是由运动神经元释放的集聚蛋白所激活，能够诱导AchR聚集到突触后膜，来发挥其在神经肌肉接头处的功能，聚集蛋白包括肌管相关蛋白（MASC）、缔合蛋白相关膜连蛋白（RATI）、VV A-B4受体及层粘连蛋白受体（1aminin）[4]。
McConville[5-6]等研究发现MUSK的免疫球蛋白主要以IgG4为主，不能激活补体，主要是通过抗原抗体反应发挥效应。
若体内存在MUSK-Ab，便会抑制AchR聚集相关蛋白的功能，从而影响AchR 聚集到突触后膜，进而影响神经肌肉接头处的正常电活动。
MUSK诱导AchR的聚集与低密度脂蛋白受体4（LrP4）和细胞内信号分子Dok-7相关[1][5]。
LrP4与一种神经蛋白聚糖结合后激发MUSK磷酸化，磷酸化后的MUSK促发了一种复杂的细胞内信号通路，最终细胞内的Dok-7信号分子引起AchR聚集[5][7]。
若LrP4、Dok-7缺失，MUSK或下游的效应器突变都会引起神经肌肉接头处的信号传递异常，从而出现肌无力症状。
最新的研究发现，MUSK的功能还与乙酰胆碱酯酶锚定到突触间隙的基膜有关[5][8]。
MUSK与乙酰胆碱酯酶上的胶原尾蛋白ColQ结合，使其游离固定到突触间隙。
MUSK-Ab存在时，就会破坏这一过程，从而使突触间隙的乙酰胆碱酯酶缺乏，造成乙酰胆碱堆积，持续产生终板电位，导致终板肌病和神经肌肉接头传递障碍或者终板受体敏感性降低，这一系列变化都会引起重症肌无力的发生。
这也解释了抗乙酰胆碱酯酶药物对MMG患者为何无效。
2 MMG的临床特点MMG患者中，女性多见，倾向年轻人，呼吸危象发生率高，单纯眼肌型少见，极少伴有胸腺瘤[9][10]。
Evoli[10]等研究认为MMG患者通常急性或亚急性起病，可迅速发展成延髓型。
Illa、Ohta[5]等研究后将MMG患者的临床表现分为三种主要类型。
第一种，与SPMG相似，出现广泛的四肢肌无力。
第二种，主要出现颈肩肌、呼吸肌等无力。
第三种，是严重的延髓肌无力和频发的呼吸肌无力危象，表现为声音嘶哑、吞咽困难、咀嚼无力等。
3 MMG的诊断MMG患者的诊断依赖于临床表现和辅助检查[11]。
MMG患者患病早期就出现较重的临床症状，更易出现吞咽困难，构音障碍及呼吸肌无力危象等，这些临床特点可以作为诊断MMG的依据。
辅助检查包括：①药物学实验检测，与SPMG患者相比较而言，MMG患者的腾喜龙或新斯的明实验阳性率较低，为50%～70%，与MMG发病机制有关[12]。
②研究表明，MUSK-Ab的滴度变化与MMG的临床严重性密切相关，因此MUSK-Ab的滴度检测有助于MMG的诊断，并可以定性疾病的严重程度[1]。
Hoch[9]最早用酶联免疫吸附法（ELISA）检到了MUSK-Ab，后来逐渐改进检测方法，Matthew[9]等用125I标记的放射免疫沉淀法提高了检测效率，最新研究者运用细胞基础检测法（CBA）[13]来检测MUSK-Ab，准确率进一步提高。
③电生理学检查对MMG患者的诊断至关重要，包括重复神经电刺激（RNS）和单纤维肌电图（SFEMG）被认为是诊断MMG 最敏感的检查手段[14]。
RNS检查对大多数MUSK-Ab（+）的MG患者都有效。
SFEMG对MMG的检测更加敏感，阳性率超过90%，特别是对那些症状轻微和眼肌型重症肌无力的患者有诊断价值[15]。
4 MMG的治疗以及疗效大多数MMG患者需要早期治疗、长期给药维持才能控制病情进展，消除严重的呼吸肌无力症状[3]。
①抗胆碱酯酶药对MMG患者的疗效差，多数会出现类胆碱副反应，所以临床很少用[1]。
②大部分患者在治疗初期接受免疫抑制治疗，疗效尚佳。
现在临床上有诸多免疫抑制药物，如糖皮质激素、利妥昔单抗、环磷酰胺等，均可不同程度的改善症状[16]。
糖皮质激素是治疗MMG的首选药物，它能快速改善症状。
另外一些患者对传统的免疫抑制药物效果较差，或者是难以耐受药物的副作用也可尝试使用大剂量的环磷酰胺。
另外，利妥昔单抗对于那些临床症状较重、难治性的MMG患者初期使用，可以起到良好效果。
其他免疫抑制剂还有米硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、麦考酚酯、环孢素等都有一定的疗效，可以联合治疗。
③因MMG患者极少伴有胸腺瘤，所以胸腺切除对患者疗效欠佳，研究者都不主张切除胸腺[17]。
④血浆置换疗法（PE）对MMG效果好，可以应用于MMG急性加重期、肌无力危象和术前，也可以治疗难治的MMG患者[17]。
⑤注射用免疫球蛋白对一些急性期的患者疗效好，与甲强龙联合治疗效果好，安全性高[17]。
5 MMG的现状和展望到目前为止，由于MMG发病率低，检测指标不一，研究进度缓慢，导致MMG的发病机制还不十分明确。
无论从临床表现还是在医学治疗方面，国内外都没有统一的分型和表述，导致目前对于MMG的研究还是举步维艰。
目前研究者都肯定了MMG发病机制与MUSK-Ab破坏AchR聚集到突触后膜相关，但MUSK-Ab破坏了AchR聚集过程的哪一步，有着不同的争论。
另外MMG的诊断还没有建立起完善的相关检查手段，只能靠各项传统的检测方法联合应用才能确诊。
由于MMG患者临床症状个体存在差异，又由于发病例数少，很难进行有效统计，导致目前能够有效合理治疗MMG存在困难。
接下来研究者可能会对AchR聚集到突触后膜的过程深入研究，探究MUSK-Ab的作用。
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