肝细胞生长因子对动脉粥样硬化模型兔巨噬细胞M1、M2亚型及斑块成分的影响
TAA诱导肝性脑病小鼠中巨噬细胞极化及自噬的改变
TAA诱导肝性脑病小鼠中巨噬细胞极化及自噬的改变摘要：肝性脑病（HE）是肝功能不全导致的神经精神症状，巨噬细胞在HE发病中起重要作用。
本研究旨在探讨TAA（四乙酰氨基）诱导的HE小鼠中巨噬细胞极化及自噬的改变，以及与HE的相关性。
结果显示，TAA诱导HE小鼠中巨噬细胞表型转变为M1型，转录组分析证实了该现象。
此外，巨噬细胞中自噬相关蛋白LC3B-II和Beclin 1水平升高，说明TAA诱导HE小鼠中存在自噬过程的改变。
因此，我们推断TAA诱导的HE小鼠，巨噬细胞M1型极化及自噬的改变可能参与了HE的发病过程。
该研究可能为深入了解HE的病理机制提供参考。
关键词：肝性脑病、TAA、巨噬细胞极化、自噬正文：引言肝性脑病（HE）是由肝功能不全导致的神经精神症状，表现为认知障碍、运动协调障碍、昏迷等，严重影响患者生活质量。
许多因素可导致HE的发生和发展，如肝性脑病引起的炎症反应、肝脏中毒物的堆积和神经递质代谢紊乱等。
近年来，研究表明巨噬细胞在HE的病理机制中起重要作用。
巨噬细胞分为M1型和M2型，前者可释放大量炎症因子，导致神经系统炎症反应。
另一方面，自噬是一种在HE的发生和发展过程中可能参与的细胞自我修复过程。
自噬过程中的关键蛋白包括LC3B、Beclin 1等。
TAA（四乙酰氨基）是一种化学诱导肝脏损伤的药物。
早期研究发现TAA对肝脏有毒性作用，能够引起Necrosis和肝纤维化。
而随着研究的深入，发现TAA可引起HE的发生。
目前，关于TAA诱导HE小鼠中巨噬细胞及自噬活性的改变还未有详细报道。
因此，我们开展了本研究，旨在探究TAA诱导HE小鼠中巨噬细胞极化及自噬的改变，以期为HE的病理机制提供更深入的了解。
材料与方法动物模型：采用C57BL/6J雄性小鼠，体重20-25g。
主要试剂：TAA（四乙酰氨基）。
分组：将小鼠随机分组，分为对照组和TAA治疗组。
HE评估：巨噬细胞在HE的发病中起重要作用，本研究采用Morris水迷宫和旋转棒测试评估HE小鼠的认知和运动协调能力。
丹参有效成分性质
编辑本段概述丹酚酸B【别名】丹参酚酸B、丹参酸B、丹酚酸乙【英文名】Salvianolic acid B【分子式】C36H30O16【分子量】718.62【CAS号】115939-25-8【检测方式】高效液相色谱法HPLC≥98%【规格】10mg 20mg 100mg 500mg 1g (可根据客户需求包装)【性状】本品为类白色粉末【提取来源】唇形科植物丹参（Salvia miltiorrhiza Bunge）的干燥根【作用与用途】本品用于含量测定。
编辑本段药理性质味微苦、涩，具引湿性。
可溶于水，乙醇、甲醇。
编辑本段用法色谱条件:甲醇－乙睛－甲酸－水（30:10:1:59）检测波长：286nm (仅供参考)编辑本段来源为唇形科植物丹参Salvia Miltiorrhiza Bge.的根及根茎提取而得。
其他来源[1] 卡拉巴丹参 Skarabachensis 根,[2]甘西鼠尾草(红秦艽) Salvia prezwalskii Maxim.。
编辑本段物理性质本品为棕黄色干燥粉末，纯品为类白色粉末；味微苦、涩，具引湿性。
可溶于水，乙醇、甲醇。
丹参酸B是由3分子的丹参素和1分子的咖啡酸缩合形成的，具有两个羧基，是以不同的盐的形式存在的（K+，Ca2+，Na+，NH4+等复合形式），在煎煮、浓缩过程中，少部分水解生成紫草酸和丹参素，一部分丹参素在酸性条件下变为迷迭香酸；丹酚酸A，C在溶液中可以互变等。
编辑本段分子式及相对分子量C36H30O16，718.62编辑本段规格>5%，>10%，>50%，>70%，>90%编辑本段提取工艺丹参药材粉碎，置提取罐中，加8倍量0.01mol/L盐酸浸泡过夜后，以14倍量水渗漉。
渗漉提取的溶液过AB-8型大孔树脂柱进行纯化，先用0.01mol/L盐酸洗脱除去不被吸附的杂质，再用25%乙醇洗脱除去极性较大的杂质，最后将40%乙醇洗脱液减压浓缩回收乙醇后冻干即得到纯度大于80%的丹参总酚酸。
《2024年CCL2-CCR2轴在慢性应激诱导巨噬细胞极化调控结直肠癌进展中的作用研究》范文
《CCL2-CCR2轴在慢性应激诱导巨噬细胞极化调控结直肠癌进展中的作用研究》篇一一、引言结直肠癌（Colorectal Cancer，CRC）是一种常见的消化道恶性肿瘤，其发病机制复杂，涉及多种细胞、分子及信号通路的相互作用。
近年来，慢性应激与结直肠癌进展之间的关联逐渐受到关注。
慢性应激可诱导机体免疫系统发生一系列变化，其中巨噬细胞极化在肿瘤微环境中扮演着重要角色。
CCL2-CCR2轴作为调节免疫反应的关键信号通路，在慢性应激诱导巨噬细胞极化及结直肠癌进展中发挥重要作用。
本文将就该轴在结直肠癌中的作用进行深入研究与探讨。
二、CCL2-CCR2轴概述CCL2-CCR2轴是一种重要的免疫调节信号通路，主要由趋化因子配体CCL2（单核细胞趋化因子）和其受体CCR2（单核细胞趋化因子受体）组成。
在慢性应激状态下，CCL2-CCR2轴可诱导巨噬细胞向促炎型（M1型）或抗炎型（M2型）极化。
M1型巨噬细胞具有抗肿瘤作用，而M2型巨噬细胞则可能促进肿瘤生长和转移。
三、慢性应激对巨噬细胞极化的影响慢性应激可导致机体免疫系统失衡，促使巨噬细胞向M2型极化。
研究显示，慢性应激可通过增加CCL2的分泌，进一步激活CCR2受体，从而诱导巨噬细胞向M2型极化。
这种极化过程可能涉及多种信号通路和转录因子的调控，如NF-κB、STAT3等。
四、CCL2-CCR2轴在结直肠癌进展中的作用研究表明，CCL2-CCR2轴在结直肠癌进展中发挥重要作用。
一方面，CCL2-CCR2轴可诱导巨噬细胞向M2型极化，促进肿瘤细胞的生长和转移；另一方面，该轴还可通过影响肿瘤微环境中的其他免疫细胞，如T细胞和B细胞，进一步促进肿瘤的进展。
此外，CCL2-CCR2轴还可能影响肿瘤血管生成和肿瘤细胞的侵袭性。
五、研究方法与结果本研究采用动物模型和体外实验相结合的方法，探讨CCL2-CCR2轴在慢性应激诱导巨噬细胞极化及结直肠癌进展中的作用。
结果显示，慢性应激可显著增加结直肠癌小鼠模型中CCL2的分泌和CCR2的表达水平。
巨噬细胞在移植后慢性排斥反应中的作用研究进展
第14卷 第3期2023年5月Vol. 14 No.3May 2023器官移植Organ Transplantation ·移植前沿·巨噬细胞在移植后慢性排斥反应中的作用研究进展任滌非 廖涛 苗芸【摘要】 器官移植是治疗终末期器官病变的最佳方法，然而排斥反应仍然是影响移植物存活的重要因素。
目 前，针对急性排斥反应的治疗方法效果良好，但对慢性排斥反应仍缺乏有效的治疗手段，长期慢性排斥反应可能导致移植物失功，严重影响移植物的长期存活率。
近年来，巨噬细胞在慢性排斥反应中的作用逐渐受到关注。
本文对慢性排斥反应的主要病理变化、参与慢性排斥反应巨噬细胞的多样性及功能差异、巨噬细胞参与慢性排斥反应的作用及机制进行综述，并总结巨噬细胞相关慢性排斥反应治疗的研究进展，以期为巨噬细胞在器官移植术后慢性排斥反应中的作用研究提供参考。
【关键词】 器官移植；慢性排斥反应；巨噬细胞；纤维化；炎症反应；移植物血管病；修复；肌动蛋白【中图分类号】 R617，R329.2 【文献标志码】A 【文章编号】1674-7445（2023）03-0006-06【Abstract 】 Organ transplantation is the optimal treatment for end-stage organ failure. Nevertheless, rejection remains an important factor affecting the allograft survival. At present, acute rejection may be effectively treated, whereas no effective interventions are available for post-transplantation chronic rejection. Long-term chronic rejection may lead to graft failure and severely affect long-term survival rate of allografts. In recent years, the role of macrophages in post-transplantation chronic rejection has gradually captivated increasing attention. In this article, main pathological changes of chronic rejection, the diversity and functional differences of macrophages involved in chronic rejection, and the role and mechanism of macrophages in chronic rejection were reviewed, and research progresses on macrophage-related treatment for chronic rejection were summarized, aiming to provide reference for the study of macrophages in post-transplantation chronic rejection.【Key words 】 Organ transplantation; Chronic rejection; Macrophage; Fibrosis; Inflammation; Graft vascular disease; Repair; ActinResearch progress on the role of macrophages in post-transplantation chronic rejection Ren Difei *, Liao Tao, Miao Yun. *Department of Organ Transplantation, Nanfang Hospital of Southern Medical University, Guangzhou 510515, China Correspondingauthor:MiaoYun,Email:*******************DOI: 10.3969/j.issn.1674-7445.2023.03.006基金项目：国家自然科学基金（82270784、82070770、82170767）；大学生创新创业训练计划项目（202212121242）作者单位：510515 广州，南方医科大学南方医院器官移植科（任滌非、廖涛、苗芸）；南方医科大学第一临床医学院（任滌非）作者简介：任滌非（ORCID ：0000-0002-3759-8507），八年制博士，研究方向为肾移植，Email ：****************通信作者：苗芸（ORCID ：0000-0003-3592-4695），博士，主任医师，研究方向为肾移植，Email ：*******************慢性排斥反应（chronic rejection ，CR ）主要在器官移植术后6个月后发生，长期CR 引起的不可逆损伤可能导致移植物失功[1]。
CD68和CD206阳性巨噬细胞在乳腺癌组织中的浸润及对预后影响
CD68和CD206阳性巨噬细胞在乳腺癌组织中的浸润及对预后影响吕倩;尹水平;王弦;杨枫;吴强;张瑰红【摘要】目的探讨乳腺癌间质中CD68+和CD206+肿瘤相关巨噬细胞(tumor associated macrophages,TAMs)的浸润与临床病理特征的关系及其对预后的影响.方法应用免疫组化MaxVision法检测172例乳腺癌和50例乳腺良性病变组织中CD68和CD206的表达,比较CD68+ TAMs和CD68+/CD206+ TAMs浸润密度与乳腺癌临床病理特征的关系及其对预后的影响.结果 CD68+ TAMs和CD68 +/CD206+ TAMs在乳腺癌的浸润密度均较良性病变组织升高(P均＜0.000 1);CD68+/CD206+ TAMs高密度表达分别与肿瘤直径增大、淋巴结分期及临床分期增高等有关(P ＜0.000 1,P=0.007,P＜0.000 1).CD68 +/CD206+TAMs高密度浸润组患者的无病生存率及总生存率均较低密度浸润组降低(P=0.013,P=0.003).结论 CD68+ TAMs和CD68 +/CD206+ TAMs在乳腺癌组织中有较高的浸润密度,CD68 +/CD206+ TAMs可能与乳腺癌的发生、发展密切相关,并有望成为预测乳腺癌预后的重要潜在标志物.【期刊名称】《临床与实验病理学杂志》【年(卷),期】2016(032)003【总页数】6页(P252-257)【关键词】乳腺肿瘤;肿瘤相关巨噬细胞;CD68;CD206【作者】吕倩;尹水平;王弦;杨枫;吴强;张瑰红【作者单位】安徽医科大学病理中心(病理学教研室),合肥 230032;安徽医科大学第一附属医院泌尿外科,合肥 230032;安徽医科大学病理中心(病理学教研室),合肥230032;安徽医科大学病理中心(病理学教研室),合肥 230032;安徽医科大学病理中心(病理学教研室),合肥 230032;安徽医科大学病理中心(病理学教研室),合肥230032【正文语种】中文【中图分类】R737.9移行到肿瘤间质中的巨噬细胞，即肿瘤相关巨噬细胞(tumor associated macrophages，TAMs)，已经被证实在多种实性肿瘤组织中大量存在。
4周有氧运动对肥胖儿童少年动脉粥样硬化致病相关因子的影响
4周有氧运动对肥胖儿童少年动脉粥样硬化致病相关因子的影响林云;陈文鹤【摘要】目的:观察4周有氧运动对肥胖儿童少年运动减肥后体脂率、胰岛素、血脂、血管慢性炎症因子等动脉粥样硬化致病相关因子的影响.方法:以参加2011年上海巅峰运动减肥夏令营的30名肥胖儿童少年为研究对象,进行4周中小强度有氧运动为主结合适当饮食控制的减肥运动训练.分别于运动减肥的前一天和最后一天测试受试对象身高、体重、体脂率等身体形态指标及血液指标.结果:运动后肥胖儿童少年体脂率显著下降,空腹血清胰岛素、血脂水平与运动前相比均有明显改善,血清脂蛋白酯酶水平明显升高,脂酰辅酶A胆固醇酰基转移酶-2、肿瘤坏死因子-α、血管内皮细胞生长因子水平显著降低.结论:4周有氧运动可以明显降低肥胖儿童少年的肥胖程度、胰岛素水平,明显改善胰岛素敏感性和血脂代谢,一定程度上抑制血管内皮功能障碍及炎性病变,对预防肥胖青少年成年后发生动脉粥样硬化具有积极的作用.【期刊名称】《中国体育科技》【年(卷),期】2012(048)004【总页数】6页(P131-136)【关键词】肥胖儿童少年;有氧运动;脂代谢紊乱;胰岛素抵抗;血管慢性炎症;动脉粥样硬化【作者】林云;陈文鹤【作者单位】上海体育学院运动科学学院,上海200438;上海体育学院运动科学学院,上海200438【正文语种】中文【中图分类】G804.2肥胖症是人体内脂肪堆积过多并伴有代谢紊乱的综合症。
肥胖症患者多存在内分泌代谢功能紊乱，伴有血脂异常、胰岛素抵抗和血管慢性炎症等，这些因素与血管粥样硬化斑块的形成密切相关，对身心健康构成严重威胁。
运动减肥是治疗肥胖症的科学有效方法，有氧运动通过氧化脂肪供能，减少体脂含量，从而达到减肥效果。
近十年来，儿童少年肥胖症发病率迅猛上升，肥胖症不仅影响其儿童少年期的健康状况，更是成人期患动脉粥样硬化等心血管疾病的重要危险因素。
动脉粥样硬化的低龄化趋势需要受到重识，干预儿童少年肥胖是预防成人血管疾病的重要任务。
EGFR通路在动脉粥样硬化机制中的作用研究
EGFR通路在动脉粥样硬化机制中的作用研究涂艳虹程波（江汉大学附属医院武汉市第六医院综合科，武汉 430015）中图分类号R392 文献标志码 A 文章编号1000-484X（2024）02-0278-05［摘要］目的：通过巨噬细胞构建泡沫细胞，探讨EGFR通路在动脉粥样硬化机制中的作用。
方法：采用C57BL/6J小鼠巨噬细胞诱导泡沫细胞，油红O染色鉴定模型。
qRT-PCR、Western blot检测各靶点干扰效率。
qRT-PCR检测IL-6和TNF-α表达。
Western blot检测EGFR、p-EGFR、CHOP、ATF4、EIF2α、p-EIF2α和Cyt-C蛋白表达。
流式细胞术检测ox-LDL的提取和活性氧的生成。
ELISA检测IL-6和TNF-α含量。
结果：EGFR抑制剂转染细胞后，EGFR表达下降（P<0.01），其中EGFR sh-RNA3干扰效率最好。
EGFR抑制剂（AG1478或EGFR shRNA3）能够显著降低细胞对ox-LDL的提取（P<0.01），显著降低IL-6、TNF-α和活性氧水平（P<0.01），抑制细胞质中Cyt-C表达，显著降低p-EIF2α、Chop和ATF4表达（P<0.01）。
结论：EGFR通路可能通过降低炎症和氧化应激减轻动脉粥样硬化。
［关键词］巨噬细胞源性泡沫细胞；动脉粥样硬化；炎症Study of role of EGFR pathway in mechanism of atherosclerosisTU Yanhong， CHENG Bo. Department of General Medicine， Wuhan Sixth Hospital， Affiliated Hospital of Jianghan University， Wuhan 430015， China［Abstract］Objective：To investigate role of EGFR pathway in pathogenesis of atherosclerosis by constructing foam cells from macrophages. Methods：Macrophages from C57BL/6J mice were induced into foam cells， and identified by Oil Red O staining. Inter‐ference efficiency of each target was detected by qRT-PCR and Western blot. IL-6 and TNF-α expressions were detected by qRT-PCR. EGFR，p-EGFR，CHOP，ATF4，EIF2α，p-EIF2α and Cyt-C protein expressions were detected by Western blot. Extraction of ox-LDL and formation of reactive oxygen species were detected by flow cytometry. IL-6 and TNF-α contents were detected by ELISA. Results：EGFR expression inhibitor decreased in turn after transfection of EGFR inhibitor （P<0.01）， and interference efficiency of EGFR sh-RNA3 was the best. EGFR inhibitors （AG1478 or EGFR shRNA3） were able to significantly reduce cellular extraction of ox-LDL （P<0.01）， significantly reduced levels of IL-6， TNF-α and reactive oxygen species （P<0.01）， inhibited expression of Cyt-C in cytoplasm， and decreased expressions of p-EIF2α， Chop and ATF4 （P<0.01）. Conclusion：EGFR pathway may reduce atheroscle‐rosis by reducing inflammation and oxidative stress.［Key words］Macrophage derived foam cells；Atherosclerosis；Inflammation动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）作为一种威胁人类健康的心血管疾病，是老年人最常见的死亡原因之一［1］。
转化生长因子-β和调节性T细胞在动脉粥样硬化中的研究
主要 作用 ， 其分 为 合 成 型 和 收缩 型 。正 常 成 人 动脉
血管 内以收缩 型为 主 ， 主要 功 能 是维 持 血 管 弹 性 和
蛋 白的合 成 与 分 解 ， 而 促 进 粥 样 斑 块 的 稳 定 性 ， 从
减 少 临床并 发 症 ； ｒｇ细 胞参 与免 疫反 应 ， 节／ Ｔｅ 调 抑 制免疫 细 胞 的 活 性 ， 弱 炎 性 反 应 ， 止 疾 病 的病 减 阻 理 发展 过程 。研 究 它们参 与 ＡＳ的作 用 机制 有 利 于
Ｃ ２ Ｔ ｅ Ｄ ５ ｒｇ细胞 ， 比正 常血管 中或者 是单 纯 的皮 相 肤 炎性损 伤 ， ｅ 胞 水平 明显 降低 ， 过 过 继性 Ｔｒｇ细 通 转移 Ｔｅ ｒｇ细胞 可 以明显 阻止 ＡＳ的发 展 ， 在动 物模
型 中能缩 小 已有 的 ＡＳ斑块 面 积 侧 。这表 明在 粥
为 Ｔｈ 、 ２和 Ｔｈ ｌ Ｔｈ ３亚 群 。 Ｍａｌｔ等 的 研 究 表 ｌ ａ ］
固醇 和磷脂 与载 脂 蛋 白的结 合 ， 加 高密 度 脂 蛋 白 增
（ Ｉ） 水 平 ｊ ＨＤ 的 。ＴＧ — Ｆ ｐ还 可 增 强 抗 炎 性 因 子 ｌ 一（ 产生 ， 止 巨噬 细 胞 的 凋 亡 ， 止 巨噬 细 胞 Ｉ１的 ） 防 阻
斑 块 ；２ 细 胞 因子 介 导 ， 过 分 泌 多 种 抑 制 性 细 胞 （） 通
作者单 位 ：４０２ 宜 昌， 峡 大 学 医 学 院 免疫 学 （ 昀 赞 ） ４ ３ ０ 三 褚
４ ３ ０ 宜 昌 ， 峡 大 学 人 民医 院 心 内科 （ 先 哲 ） ４０２ 三 刘
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１４ ・ ９
国 际心 血 管 病 杂 志 ２ １ 年 ７月 第 ３ ０１ ８卷第 ４期 Ｉｔ ａｄｏ ａｃ ｓＪｌ ０ １Ｖｏ．３ ， ． ｎ Ｃ ｒｉｖｓ ，ｕｙ２ １ ， １ ８ Ｎｏ４ Ｊ Ｄｉ
白灵芝提取物对大鼠肝星状细胞增殖、活化及Wntβ-catenin信号通路的影响
白灵芝提取物对大鼠肝星状细胞增殖、活化及Wnt/β-catenin信号通路的影响肖毅力1，张宝月1，张亚红2，宋正己21昆明理工大学医学院，昆明650500；2云南省第一人民医院摘要：目的观察白灵芝提取物（GLE）对大鼠肝星状细胞增殖、活化的影响，并探讨其是否与Wnt/β-catenin信号通路有关。
方法将大鼠肝星状细胞HSC-T6分为GLE组和对照组，GLE组用稀释不同倍数的GLE干预，对照组加等量培养液，分别于干预24、48、72h用CCK8法测定细胞增殖OD值，计算细胞增殖抑制率，筛选GLE作用时间及作用浓度；将HSC-T6细胞分为干预组和对照组，干预组加入筛选浓度的GLE，对照组加入等量培养液，于筛选的作用时间时，采用RT-PCR法检测HSC活化标志蛋白α平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、转化生长因子β1（TGF-β1）mRNA，Western blotting法检测Wnt/β-catenin信号通路关键蛋白Frizzled-4、β-catenin。
结果随着GLE组浓度增加及干预时间延长，HSC-T6细胞增殖的OD值逐渐降低，并以48h、稀释200倍作为GLE后续实验作用时间及浓度。
与对照组比较，干扰组HSC-T6细胞α-SMA、TGF-β1mRNA及Frizzled-4、β-catenin蛋白表达量降低（P均<0.05）。
结论GLE可能通过抑制Wnt/β-catenin信号通路的激活抑制HSC-T6的增殖与活化，具有发展为防治肝纤维化临床用药的潜力。
关键词：白灵芝提取物；肝星状细胞；细胞增殖；细胞活化；Wnt/β-catenin信号通路；抗肝纤维化doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2021.05.010中图分类号：R965文献标志码：A文章编号：1002-266X（2021）05-0040-04Effects of white Lingzhi extracts on proliferation，activation and Wnt/β-catenin signal pathway of rat hepatic stellate cellsXIAO Yili1，ZHANG Baoyue，ZHANG Yahong，SONG Zhengyi1Kunming University of Science and Technology，Kunming650500，ChinaAbstract：Objective To observe the effects of white Lingzhi（ganoderma lucidum）extracts（GLE）on the prolifera⁃tion and activation of rat hepatic stellate cells，and to explore whether it is related to the Wnt/β-catenin signaling pathway.Methods The rat hepatic stellate cells HSC-T6were divided into the GLE group and control group.The cells in the GLE group were treated with GLE diluted in different multiples，and the control group with the same amount of culture medium.The OD values were measured by CCK-8at24，48，and72h after the intervention，and we calculated cell proliferation in⁃hibition rate，and screened GLE action time and action concentration.We divided HSC-T6cells into the intervention group and control group.The cells in the intervention group were added with the selected concentrations of GLE，and the control group with the same amount of culture medium.During the action time，RT-PCR was used to detect the HSC activa⁃tion marker proteinα-SMA and transforming growth factorβ1（TGF-β1）mRNA，and Western blotting was used to detect the key proteins Frizzled-4andβ-catenin in the Wnt/β-catenin signaling pathway.Results With the increased concen⁃trations and the extension of the intervention time，the OD values of HSC-T6cells gradually decreased in the GLE group；48h and200times dilution were used as the time and concentration of the follow-up GLE pared with the control group，the expression levels ofα-SMA，TGF-β1mRNA，Frizzled-4andβ-catenin proteins in HSC-T6cells of the interference group decreased（all P<0.05）.Conclusion GLE may inhibit the proliferation and activation of HSC-T6 cells by inhibiting the activation of the Wnt/β-catenin signaling pathway，and has the potential to develop into a clinical drug for the prevention and treatment of liver fibrosis.Key words：white Lingzhi（ganoderma lucidum）extracts；hepatic stellate cells；cell proliferation；cell activation；Wnt/β-catenin signaling pathway；anti-liver fibrosis基金项目：云南省科技厅—昆明医科大学应用基础研究联合专项（2019FE001-121）。
自噬在巨噬细胞极化中的作用研究进展
附属第九人民医院( 北院) 内分泌科,上海 201900 [ 作者简介] 孔祥歆(1989 - ) ,女,硕士研究生.
( ROS) 和诱导型一氧化氮合成酶( iNOS) ,并分泌单核细胞 趋化蛋白 1( MCP鄄1) 、IL鄄8 等趋化因子吸引 Th1 淋巴细胞,促 进强烈的 Th1 免疫反应。 M2 型巨噬细胞还可被细分由 IL鄄4 或 IL鄄13 诱导的 M2a 型,免疫复合物诱导的 M2b 型及 IL鄄10、 TGF鄄茁 或糖皮质激素等诱导的 M2c 型[15] 。 M2 型巨噬细胞
NF鄄资B 在药理或基因水平抑制自噬,可以解除 NF鄄资B 激 活,并使已经极化为 M2 型的巨噬细胞产生高水平的 M1 型 细胞因子。 近来有研究[24 - 25] 证明,肝癌细胞来源的 Toll 样 受体 2 相关配体可以使 RELA 泛素化,在巨噬细胞内形成可 被聚集体样结构 SQSTM1 / p62 介导的自噬分解,通过选择性 的自噬控制 RELA / NF鄄资Bp65,使巨 噬 细 胞 向 M2 亚 型 方 向 极。 这些研究特别指出,NF鄄资B 在巨噬细胞极化中的作用是 由 SQSTM1 / p62 介导的选择性自噬所控制的。 在病原体感 染或肿瘤存在的情况下,通过 LPS 等病原体相关分子模式 ( PAMP) 借 TLR4 或 IL鄄1 信 号 可 激 活 IKK 复 合 物, 通 过 STAT1 和 NF鄄资B 两条关键炎症信号通路调节巨噬细胞的 M1 活化。 而另有研究[26] 发现 NF鄄资B 通路活化不仅参与炎症发 展,也在炎症 消 退 和 诱 导 巨 噬 细 胞 凋 亡 中 发 挥 作 用, NF鄄资B 通路活化剂 IKK 能直接抑制 STAT1 活性,并且可促进肿瘤 相关巨噬细胞向 M2 极化。 然而,NF鄄资B 在调节巨噬细胞极 化和功能中的作用是复杂的,并且巨噬细胞极化和功能本身
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文 献 标 志码 Ａ 文章 编 号 １ ０ ０ ０— １ ４ ９ ２ （ ２ ０ １ ７ ） ０ ４— ４８ ０ ４—０ ７
ｄ ｏ ｉ ： １ ０ ． １ ９ ４ ０ ５ ／ ｊ ． ｃ ｎ ｋ ｉ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ｌ ０ ０ ０—１ ４ ９ ２ ． ２ ０ １ ７ ． ０ ４ ． ０ ０ ５
基金项 目： 安徽省 自然科 学基 金 （ 编号： １ ５ ０ ８ ０ ８ ５ ＭＨ１ ６ ８） ； 安 徽省博 士后研究人员科研活动经费资助项 目（ 编号 ： ２ ０ １ ６ Ｂ ０ ９ ７ ）； 安徽省卫计委 中医药 科研课题项 目（ 编号 ： ２ ０ １ ４ ｚ ｙ ２ ３ ） ； 高 等 学 校 博 士 学 科 点 专 项 科 研 基 金 （编 号 ： ２ ０ １ ２ ３ ４ ２ ０ １ ２ ０ ０ ０ ５） ； 安徽省高等 学校省级 自然科 学研究 重
Ｈ Ｇ Ｆ 、 间 质 一上 皮 转 化 因 子 （ ｃ — Ｍｅ ｔ ） 、 ｉ Ｎ Ｏ Ｓ 、 Ａ ｒ ｇ Ｉ的蛋 白 表
关键词
动脉粥样硬化 ； 肝 细胞生长 因子 ； 间 质 一上 皮 转 化
因子 ； Ｍ１ 型 巨噬 细 胞 ； Ｍ ２型 巨 噬细 胞 中 图分 类 号 Ｒ ３ ９ ２
・
４ ８ ４・
安徽 医科大学学报
Ａ ｃ ｔ ａ Ｕ ｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ａ ｔ ｉ ｓ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ｉ ｎ ａ ｌ ｉ ｓ Ａ ｎ ｈ ｕ ｉ ２ ０ １ ７ Ａ ｐ ｒ ； ５ ２ （ ４ ）
网络 出版 时 间 ： ２ ０ １ ７—３—２１ １ ３： ４ ４ 网 络 出版 地 址 ： ｈ ｔ ｔ ｐ： ／ ／ ｋ ｎ ｓ ． ｃ ｎ ｋ ｉ ． ｎ ｅ ｔ ／ｋ ｃ ｍｓ ／ ｄ ｅ ｔ ａ ｉ ｌ ／ ３ ４ ． １ ０ ６ ５ ． Ｒ． ２ ０１ ７ ０ ３ ２ １ ． １ ３ ４ ４． ０ ０ ５ ． ｈ ｔ ｍｌ
动脉粥样硬化 （ ａ ｔ ｈ ｅ ｒ ｏ ｓ ｃ ｌ ｅ ｒ ｏ ｓ ｉ ｓ ， Ａ Ｓ ） 是心 、 脑 血
达。结果
与正常组 比较 ， Ａ Ｓ模 型组 血脂水 平 、 主动 脉 ｉ Ｎ —
管疾 病 的病 理基 础 ， 其 病 因 尚未 完全 明确 ， 防治 任务
艰 巨。慢 性炎 症促 进 Ａ Ｓ的发 生 、 发展 ， 调 动体 内的
肝细 胞生长 因子对动脉粥 样硬化模 型 兔 巨 噬 细 胞 Ｍ１ 、 Ｍ２亚 型及 斑 块 成 分 的影 响
张
摘要 目的
亮 ， 胡泽 平 ， 圣
波 ， 郭
影 ， 周
青 ， 汪
渊
ＨＧ Ｆ通
探讨肝细胞生 长因子 （ Ｈ Ｇ Ｆ ） 对 动脉粥样 硬化
纤维含量 、 ￣ Ｓ ＭＣ ｓ 含 量 明显 增 加 （ Ｐ＜０ ． ０ ５ ） 。结 论
点项 目（ 编号 ： Ｋ Ｊ ２ ０ １ ２ Ａ １ ４ ７ ）
的作用 。诱 导 Ｍ１ 亚 型 向 Ｍ２亚 型 巨噬细胞 转化 ， 可
能成 为抑制 Ａ Ｓ发 生 和发 展新 的干 预靶 点 。肝细 胞
生长 因子 （ ｈ ｅ ｐ ａ ｔ ｏ ｃ ｙ ｔ ｅ ｇ ｒ ｏ ｗ ｔ ｈ ｆ ａ ｃ ｔ ｏ ｒ ， Ｈ Ｇ Ｆ ） 是 问 质 细
和Ａ Ｓ斑块 成分 的影响 。方 法 ２ ４只 ４月龄雄 性新西 兰大
白兔 随机分为正 常组 、 Ａ Ｓ 模型组 、 重组腺 病毒 一肝 细胞生长
因子 （ Ａ ｄ — Ｈ Ｇ Ｆ ） 组， 分别给予 普通饲料 、 高胆 固醇 饲料 、 高胆 固醇 饲料 喂养 。其 中 Ａ ｄ — Ｈ Ｇ Ｆ组 分别 于喂 养 ４ 、 ５ 、 ６周 后肌 肉注射 １ ｍ ｌ Ａ ｄ — ＨＧ Ｆ （ ５×１ ０ Ｐ Ｆ Ｕ ／ ｍ １ ） ， 正常 组和 Ａ Ｓ模型组 同时给予 生理 盐水 （ １ ｍ ｌ ／ 只） 肌 肉注射 。１ ２周后 处死 模 型 兔， 分别测定血 脂 、 主动 脉 内膜／ 中膜厚 度 比值 （ Ｉ ＭＴ ） 、 胶 原 纤维 、 血管平滑肌 细胞 （ Ｖ Ｓ ＭＣ ｓ ） 和 巨噬细胞 的含量 ， 主动 脉
（ Ａ Ｓቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ） 模 型兔血脂 、 巨噬细胞 Ｍ１ 型标志物诱导性一氧化氮合
过抑制 Ｍ１型巨噬细胞 浸润 ， 诱导 Ｍ２型 巨噬细胞分化 ， 增加 斑块胶原纤维 和 Ｖ Ｓ ＭＣ ｓ 含 量而 促 进斑 块稳 定 ， 抑制 Ａ Ｓ进
展。
酶（ ｉ Ｎ Ｏ Ｓ ） 、 巨噬细胞 Ｍ ２型标志物精 氨酸酶 Ｉ（ Ａ ｒ ｇ Ｉ） 表达
境 的变化 而分 化成 不 同功能 的 巨噬细胞 亚群 。经 典
活 化型 巨噬 细胞 （ Ｍ１亚型 ） 和 替代 活 化 型 巨 噬细 胞
（ Ｍ ２亚型 ） 是 这 一 连续 变 化 过程 的两 个 极 端 ， 两 者
在Ａ Ｓ发 生 、 发 展 中分 别 发 挥 促 炎 或 抗 炎 截 然 相 反
低（ Ｐ＜ ０ ． ０ ５ ） ， 主动 脉 Ｈ Ｇ Ｆ 、 ｃ Ｍｅ ｔ 、 Ａ ｒ ｇ Ｉ的 蛋 白表 达 及 胶 原
２ ０ １ ６—１ ２— ２ ６接 收
抗 炎 机制是 抑制 Ａ Ｓ的重 要 干 预途 径 。 巨噬 细 胞作
为Ａ Ｓ炎 症 机 制 的主 要 参 与 者 ， 介导 Ａ Ｓ发生 、 发 展 全过 程 。Ａ Ｓ 斑 块 中浸 润 的 巨噬 细 胞 随 着 局 部微 环
胞趋化 的多功能 生长 因子 ， 具有保 护 血管 内皮 功能 、
Ｏ Ｓ表 达 、 Ｉ ＭＴ 、 胶 原 纤 维 及 巨 噬 细胞 含 量 明显 增 加 （ Ｐ＜ ０ ． ０ ５ ） ， 主动脉 ＨＧ Ｆ、 ｃ — Ｍｅ ｔ 、 Ａ ｒ ｇ Ｉ 的蛋 白表达 、 Ｖ Ｓ ＭＣ ｓ 含量明 显降低 （ Ｐ＜ ０ ． ０ ５ ） ； 与Ａ Ｓ模 型组 相 比 ， Ａ ｄ — Ｈ Ｇ Ｆ组 血脂水 平 无 明显差别 ， 主动脉 ｉ Ｎ Ｏ Ｓ表达 、 Ｉ ＭＴ及 巨噬细胞含 量明显降