动脉粥样硬化的研究进展及动物模型的建立
ApoE—／—小鼠动脉粥样硬化模型的建立
ApoE—／—小鼠动脉粥样硬化模型的建立摘要：ApoE-/-基因敲除小鼠（ApoE-/-）经含有21%脂肪和0.15%胆固醇的高脂饲料喂食12周后进行各项血脂胆固醇水平检测，以及整体主动脉油红0染色与主动脉根部病理切片油红0染色等动脉粥样硬化病理分析。
结果显示经过高脂诱导的ApoE-/-小鼠的血浆总胆固醇和甘油三酯水平均比未经饮食诱导的ApoE-/-小鼠、经同样饮食处理的野生型小鼠以及未经处理的野生型小鼠均显著升高（P＜0.05）；低密度脂蛋白-胆固醇水平与野生型（正常饮食组和高脂组）相比升高了近3倍多；高脂诱导ApoE-/-小鼠的主动脉斑块面积占整体主动脉面积的65%，显著高于ApoE-/-小鼠的正常饮食组（21%）（P＜0.05），同时主动脉根部的血管壁明显增厚，管腔变窄。
实验结果表明通过高脂饲料饮食诱导，成功建立了动脉粥样硬化模型小鼠，可为下游的药物筛选、基因治疗以及动脉粥样硬化机理的体内研究提供理想的实验材料。
关键词：ApoE-/- 小鼠；动脉粥样硬化；胆固醇；血脂；主动脉中图分类号：R394 文献标识码：A 文章编号：1007-7847（2015）02-0141-04The Establishment of Atherosclerosis Model in ApoE-/- MiceOU Hai-long，ZHANG Li-lin，HE Xiao-lan，LI Hong-mei，LEI Ting-wen （Department of Biochemistry and Molecular Biology，Guiyang Medical University，Guiyang 550004，Guizhou，China）Abstract ：The ApoE gene knockout mice （ApoE-/-）were fed with a high-fat （HF）diet containing 21% fat and 0.15% cholesterol for 12 weeks to establish atherosclerosis model. After diet induction，the ApoE-/- mice were sacrificed and plasma total cholesterol （TC），triglyceride （TG），low -density lipoprotein -cholesterol （LDI-C）and high-density lipoprotein-cholesterol （HDL-C）levels were measured. The whole aortas and sequential sections of the aortic root were stained with oil red 0. Results showed that the plasma levels of TC and TG from HF diet induced ApoE-/- mice were both dramatically higher than normal diet（ND）-fed ApoE-/- mice as well as wild-type mice fed with normal diet or HF diet （P <0.05）. The contents of LDL-cholesterol in plasma were elevated by three-fold compared with wild-type （ND and HFD）. Atherosclerotic lesion sizes were significantly increased in whole aorta （65%）as compared with normal diet ApoE-/-mice （21%）. Similar result was obtained from cross -sections of the aortic root analysis. The results demonstrated that HF diet treatment greatly enhanced atherosclerosis development in ApoE-/-mice. The establishment of atherosclerosis model mice provides a valuable tool for drug screen，gene therapy and even in vivo mechanism analysis in atherosclerosis disease.Key words ：ApoE-/-mice；atherosclerosis；cholesterol；lipoprotein；aorta（Life Science Research，2015，19（2）：141 ?144）体内的脂类物质代谢异常时，多余的脂质沉积在血管壁上，并逐渐形成斑块，使血管内皮增厚、变硬，是引起动脉粥样硬化（atherosclerosis AS）的重要原因之一。
低剪切力致动脉粥样硬化动物模型的初步研究的开题报告
低剪切力致动脉粥样硬化动物模型的初步研究的开题报告一、研究背景和意义动脉粥样硬化是一种常见的慢性疾病，是导致心脑血管病的重要原因之一，其发生和发展与多种因素有关，包括血脂代谢异常、炎症反应、血管内皮细胞功能异常、血流动力学异常等。
然而，目前对于动脉粥样硬化的病因和防治尚未完全明确，因此研究其发生机制具有重要的临床和科学意义。
低剪切力是导致动脉粥样硬化发生的重要因素之一。
研究发现，血管内壁受到低剪切力作用下的内皮细胞可引发血管炎症反应，最终导致动脉粥样硬化等疾病的发生。
因此，针对低剪切力致动脉粥样硬化的研究具有重要意义。
二、研究内容和方法本研究旨在建立一种低剪切力致动脉粥样硬化的动物模型，并通过对比高剪切力和低剪切力下的血管内皮细胞功能差异，分析低剪切力致动脉粥样硬化的发生机制。
1.建立低剪切力致动脉粥样硬化的动物模型：选取小鼠或大鼠为实验动物，将其随机分为两组（高剪切力组和低剪切力组），在高和低剪切力条件下分别饲养两周或四周，观察血管内皮细胞形态和生物学行为的差异，建立低剪切力致动脉粥样硬化动物模型。
2.检测血管内皮细胞形态和生物学行为：采用细胞培养技术，将从高剪切力组和低剪切力组血管中分离的内皮细胞培养，并进行细胞形态、增殖和迁移等方面的分析。
3.检测血管炎症反应指标：采用ELISA法检测血管内皮细胞分泌的炎症反应指标，如IL-6、IL-1β、TNF-α等，观察低剪切力下血管内皮细胞炎症水平的变化。
三、研究预期结果1.成功建立低剪切力致动脉粥样硬化的动物模型，观察血管内皮细胞形态和生物学行为的差异，较全面地认识低剪切力致动脉粥样硬化的病因机制。
2.检测血管炎症反应指标，确定血管内皮细胞炎症水平的变化，为其疾病诊断和治疗提供重要实验依据。
3.本研究有望为低剪切力致动脉粥样硬化的预防、诊断和治疗提供新的实验依据，为临床应用提供指导。
动脉粥样硬化造模方法
动脉粥样硬化造模方法1.引言1.1 概述概述动脉粥样硬化是一种常见的血管疾病，其主要特征是动脉壁内聚积了大量脂质沉积物，导致动脉管腔狭窄甚至闭塞，严重威胁人类健康。
为了深入研究动脉粥样硬化的发病机制，科学家们发展了许多造模方法，用于模拟和研究该疾病的发生与发展过程。
动脉粥样硬化的造模方法包括动物模型和体外模型两种。
动物模型是通过将动物暴露在特定环境或进行特定操作来诱发动脉粥样硬化，从而使动物模型具有与人类疾病相似的特点。
常用的动物模型包括小鼠、兔和猪等。
这些动物模型在解剖结构、生理功能和代谢方式等方面与人类相对接近，能够为研究提供重要参考。
另一方面，体外模型是通过将动脉粥样硬化的发生与发展过程在实验室中进行模拟，以研究其相关机制。
体外模型包括细胞培养模型和体外血管模型。
其中，细胞培养模型利用培养的细胞，如内皮细胞和平滑肌细胞等，进行各种实验和研究。
体外血管模型则是通过构建人工动脉血管或使用已移植的动脉片段，在实验室中模拟动脉粥样硬化的病理改变，以评估新药物或治疗方法的疗效。
综上所述，动脉粥样硬化的造模方法为研究这一疾病的发病机制和寻找治疗方法提供了重要手段。
通过动物模型和体外模型的研究，科学家们可以更好地理解动脉粥样硬化的发展过程，进一步推动该疾病的防治工作。
随着技术的不断进步，相信在不久的将来，动脉粥样硬化的造模方法将会得到进一步的发展和应用。
1.2 文章结构文章结构是指文章的组织框架和布局方式，它对于文章的整体逻辑和内容的呈现非常重要。
本文将分为引言、正文和结论三个部分。
引言部分将提供一些背景信息和引出主题。
在概述中，将简要介绍动脉粥样硬化的基本概念和病因，引起读者对这一疾病的兴趣。
接着，在文章结构的第二小节中，将详细描述本文的结构和内容安排，以帮助读者更好地理解文章的整体布局。
最后，明确本文的目的，即什么是动脉粥样硬化造模方法，为什么研究这个方法的重要性。
正文部分将对动脉粥样硬化造模方法进行详细讨论。
动脉粥样硬化病理学切片实验报告
动脉粥样硬化病理学切片实验报告背景动脉粥样硬化是一种常见的心血管疾病，其主要特点是动脉内膜下有斑块形成。
该病的发展过程中，斑块内会聚集大量的胆固醇和炎症细胞，导致动脉壁逐渐变厚，血管腔狭窄，最终影响到血液流动。
本实验通过病理学切片观察动脉粥样硬化的病理变化，为进一步了解该疾病提供依据。
分析实验采用了动物模型，将实验动物分为实验组和对照组。
实验组动物通过饮食和药物管理诱导动脉粥样硬化，而对照组则维持正常饮食和生活。
在实验结束后，分别采集实验组和对照组动物的动脉组织进行切片制备。
观察实验组和对照组的切片时，需要注意以下几个方面的病理变化：1.斑块形成：观察切片中动脉壁内是否有斑块形成，斑块的大小和数量。
2.胆固醇堆积：检查斑块内是否有胆固醇沉积，胆固醇结晶的颗粒大小和分布。
3.炎症反应：观察斑块附近是否存在炎症细胞，如巨噬细胞和淋巴细胞，炎症反应的程度和范围。
4.动脉壁增厚：测量动脉壁的厚度并与对照组进行比较。
5.血管腔狭窄：测量血管腔的直径并与对照组进行比较。
结果经过对实验组和对照组的切片观察分析，得到以下结果：1.斑块形成：实验组的动脉壁内明显出现了多个斑块，而对照组动脉没有斑块形成。
2.胆固醇堆积：实验组的斑块内存在大量胆固醇结晶，而对照组动脉内无胆固醇沉积。
3.炎症反应：实验组的斑块周围有大量炎症细胞聚集，炎症程度显著高于对照组。
4.动脉壁增厚：实验组的动脉壁厚度显著增加，与对照组相比明显更厚。
5.血管腔狭窄：实验组的动脉血管腔直径缩小，血液流通受限，而对照组的血管腔正常。
建议根据以上实验结果，可以得出以下建议：1.注意控制饮食摄入，避免高胆固醇和高脂肪的食物，以减少胆固醇的沉积。
2.适当锻炼身体，加强体育锻炼，提高心血管健康水平。
3.定期检测血脂水平，及早发现和干预动脉粥样硬化的风险。
4.遵医嘱使用药物，如他汀类药物，以降低血脂水平。
5.节制吸烟和饮酒，减少心血管病发病风险。
通过以上建议的实施，可以帮助预防和控制动脉粥样硬化的发展，维护心血管健康。
实验性动脉硬化症动物模型制作方法
实验性动脉硬化症动物模型制作方法动脉硬化（arteriosclerosis）是中老年人中较常见的一种疾病，是一组以动脉管壁变厚和弹性丧失为其主要特征的疾病，它包含3种不同的表现形式，即动脉硬化（arteriosclerosis）、Monckeberg动脉硬化（在动脉中层硬化的同时并伴有广泛的钙质沉着）和小动脉硬化（arteriolosclerosis）。
1913年Anitschkow就曾报道，给兔饲喂高胆固醇性饲料可诱发动脉硬化。
此后，以兔为主也常用家鸡、鸟类、猪、猴等实验动物来制造动脉硬化症的疾病模型。
老龄动物中，反复用于交配的动物可自然发生动脉硬化。
此外，不同种属的动物对由胆固醇引发的动脉硬化有不同的感受性。
大鼠和小鼠是实验室中最常用的实验动物，但对胆固醇的敏感性很低，不适于做动脉硬化的疾病模型。
对难以发生动脉硬化的大鼠进行简单的实验处理可很容易地制作出动脉硬化模型。
一、模型制作动脉硬化共同的特点是动脉发生了非炎性退行性和增生性病变，导致管腔增厚变硬、管腔缩小，以至失去弹性。
通过对人体解剖可见它是伴有多种多样病变的疾病。
动脉硬化大体上又可分为两种类型，即肌纤维性硬化（fibromuscular sclerosis）和动脉粥样硬化（atherosclerosis）。
肌纤维性硬化为生理性硬化（physioslerosis）的延伸，心脏内膜、中膜出现弥漫性的肥厚、增生以及退行性变化；动脉粥样硬化以大、中动脉脂质沉着为主体，有平滑肌细胞和结缔组织增生性变性、坏死，有明显的退行性病变。
同时，因粥样硬化受累的动脉从内膜开始发生病变，且有多种病变合并存在，其中也包括局部的脂质和复合糖类的积聚，纤维组织增生和钙质沉着，动脉中层也随着病情的发展逐渐退化和钙化，最终导致出血或形成血栓。
如表2-1所述，前者可在高血压状态下实验性地促其发展，后者需要在高血脂症条件下，通过实验快速性地制造本病。
（一）肌纤维性硬化除遗传性高血压大鼠（SHR）外，原发于肾动脉狭窄的Gold-blatt型高血压、肾动脉后支结扎引发的肾梗死性高血压以及类固醇激素都可导致肌纤维性硬化。
动脉粥样硬化动物模型
（一）动脉粥样硬化模型常选用兔、猪、大鼠、鸡、鸽、猴和犬等动物。
常用的复制方法有下面几种（包括高血脂模型）：1．高胆固醇、高脂肪饲料喂养法：是目前比较常用的方法，特点是死亡率低，可长期观察，但费时久。
一般在家兔、鸽、鸡等，经数周喂养就可产生明显的高脂血症，经数月就能形成早期的动脉粥样硬化病变。
大白鼠、小白鼠及犬则较难形成，如果饲料中增加蛋黄、胆酸和猪油等，可用促进作用。
为了促进病变的形成，在高脂饲料中还可加入甲基硫氧嘧啶、丙基硫氧嘧啶、甲亢平、苯丙胺、维生素D、烟碱或蔗糖等。
具体复制方法：兔诱发模型：体重2kg左右，每天喂服胆固醇0.3g，4个月后肉眼可见主动脉粥样硬化斑块；若每天剂量增至0.5g，3个月后可出现斑块；若增至每天1g，可缩为2个月。
在饲料中加入15%蛋黄粉、0.5%胆固醇和5%猪油，经3周后，将饲料中胆固醇减去，再喂3周，可使主动脉斑块发生率达100%，血清胆固醇可长高至2000mg%。
大白鼠诱发模型：喂服1～4%胆固醇、10%猪油、0.2%甲基硫氧嘧啶、86～89%基础饲料，7～10天；或喂服10%蛋白黄粉、5%猪油、0.5%胆盐、85%基础饲料，7天后均可形成高胆固醇血症。
小白鼠诱发模型：雄性小白鼠饲以1%胆固醇及10%猪油的高脂饲料，7天后血清胆固醇即升为343±15mg；若在饲料中再加入0.3%的胆酸，连饲7天，血清胆固醇可高达530±36mg%。
鸡、鸽诱发模型：4～8周的莱克享鸡，在饲料中加入1～2%胆固醇或15%的蛋黄粉，再加5～10%的猪油，经过6～10周，血胆固醇升至1000～4000mg%，胸主动脉斑块发生率达100%。
鸽喂饲胆固醇3g/kg/天，加甲基硫氧嘧啶0.1g，可以产生较多动物斑块。
2．免疫学方法：将大白鼠主动脉匀浆给兔注射，可引起血胆固醇、β-脂蛋白及甘油三脂升高。
给兔注射马血清10ml/kg/次，共4次，每次间隔17天，动脉内膜损伤率为88%，冠状动脉亦有粥样硬化的病变；同时给予高胆固醇饲料，病变更加明显。
实验动物动脉粥样硬化模型的建立及评价
２ 大 鼠动 脉粥 样硬 化模 型 的建立 及评 价
大 鼠不仅 具有 Ａ Ｓ的特 性 ，而且 饲 养 方 便 、生
是稳 定 的… １，因而 ，已成 为建 立 高 脂 血 症及 Ａ Ｓ模
型应用 最广 泛 的动物 之一 。
存 能 力强 、死 亡率低 、成本低 廉 、获取 容 易 、经 济
效 益 比较 高 ，所 以大 鼠 Ａ 模 型得 到 了广泛 使用 。 Ｓ 目前 已形 成 多种建 立 大 鼠 Ａ Ｓ模 型 的方 法 。包 括喂 养 法 、 内膜 损 伤 法 、免 疫 刺 激 法 等 。郭 延 松
小 鼠有 经济 、易 得 、耗药 量少 、饲养 和 给药方 便 的优 点 ，但是 小 鼠有一 套 与人类 截然 不 同的脂类 处 理体 系 ，不 易 形 成 病 理 模 型 。Ｊｈｓｎ等Ｌ 喂 以 ｏｎｏ ７ Ｊ 高脂饮 食 １ 个 月 的 Ａ ｏ 因敲 除小 鼠在头 臂动 脉 ２ ｐＥ基 可 有 闭 塞性 血 栓 形 成 。Ｒ ｓｎｅ ｏｅｆｌ Ｌ发 现 Ａ ｏ ｄ等 ８ Ｊ ｐＥ基 因敲 除小 鼠饲 以高脂饮 食 １ 月 ，在 ４ ５个 ２—５ 周 时 ４ 可观 察 到 头 臂 动 脉 有 高 发 的 不 稳 定 斑 块 。 Ｂ ｓ ｌ ｉ ｆｍ
高脂 血症 （ 至 血 脂 正 常 ） 可 诱 发 家 兔 的 Ａ 甚 Ｓ病
大鼠动脉粥样硬化模型的建立
大鼠动脉粥样硬化模型的建立焦 宏 陈彦静(河北北方学院基础医学院生理教研室,河北张家口075000)【摘要】 动脉粥样硬化的形成是多因素引起的。
从动脉粥样硬化主要的发病机制出发,介绍了几种动脉粥样硬化大鼠模型建立的具体方法,并比较了它们的优缺点。
【关键词】 大鼠;动脉粥样硬化;模型/动物【中图分类号】R33233 【文献标识码】 C 【文章编号】1673-1484(2009)06-0066-03 动脉粥样硬化(at herosclero sis ,As )是受累动脉病变从内膜开始的一种常见血管病。
一般先有脂质和复合糖类积聚、血液流变学改变、血栓形成,血管内皮纤维增生及钙质沉着,并有动脉中层的逐渐蜕变和钙化,病变常累及弹性及大中等肌性动脉,一旦发展到足以阻塞动脉腔,则该动脉所供应的组织或器官将缺血或坏死。
由于在动脉内膜积聚的脂质外观呈黄色粥样,因此称为动脉粥样硬化。
建立类似于人体As 的动物模型是研究其发病机制的前提。
常用的实验动物中,鸟类(鸡和鸽)由于其结构和机能与人体不同,虽可形成自发性As ,临床研究价值也不大;近似于人体系统发育和饮食结构的实验动物猴和猪因其价格和饲养费用太高,也不能作为广泛的研究对象;常用动物家兔却不易形成自发性As ;大鼠作为实验室常用动物,因其容易饲养、生活易于控制,常作为实验研究As 的对象,但建立鼠的As 模型还在不断摸索,现就此作一综述。
1 高脂饲料喂养As 的本质是动脉壁对从血浆侵入的脂质的反应,其形成与脂质代谢失常密切相关,因此提高饲料中脂质的含量是建立As 的基本方法。
目前,高脂血症和动脉粥样硬化大鼠模型主要以高脂饲料喂养建立,高脂饲料的脂质主要由猪油和胆固醇组成,饲料中脂质的含量及喂养时间是决定造模成功与否的关键。
依据动物解剖学,大鼠无胆囊,消化液中胆盐分泌受限,导致脂质吸收受到限制,饲料中的胆固醇不易吸收,短期内不易形成高血脂症,也就不易形成As 病变。
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动脉粥样硬化的研究进展及动物模型的建立
摘要：动脉粥样硬化 (atherosclorosis , As) 是一种动脉疾病，是心脑血管疾病的主要病理基础。
由于确切发病原因不明，建立As动物模型成为对其病因研究及探讨治疗措施的主要方法之一。
关键词：动脉粥样硬化 As 动物模型
1、 疾病简介
1.临床表现及危害
动脉粥样硬化(atherosclorosis , As) 是一种动脉疾病，是心脑血管疾病的主要病理基础。
近年来有人提出As是一种慢性炎症过程。
As 的特征是发病缓慢，其临床症状在主要病变出现之前表现轻微。
它主要造成三种临床表现：脑中风、冠心病和周围性血管性疾病。
[1]
2.病理过程 [2][3]
①低密度脂蛋白(LDL) 在易损区域动脉内皮下间质内沉积。
②单核细胞粘附于内皮细胞表面。
③单核细胞进入内膜层增生，并吞噬氧化型LDL而转化成泡沫细胞。
④泡沫细胞死亡并释放出脂质，形成坏死中心。
⑤平滑肌细胞迁移、增生和聚集，并分泌纤维样物质，使形成的斑块增大。
3. 研究进展[2]
As发病机理的研究已经经历了一个半世纪,主要是围绕三种学说:脂质浸润学说、血栓形成学说和损伤反应学说。
Virchow曾提出As 是一种炎症的观点, 1998 年12 月法国卫生研究院及Merieux 基金会在法国的Annecy 组织了一次感染与As 研讨会。
初步得出“As过程是炎症反应过
程”这一基本观点。
然而从现有的流行病学、病理学和动物模型的研究资料来看,感染与As 之间是否存在着必然的因果关系,还不能作出最后判断。
As 病变中发现的病原体是直接引起病理变化还是通过免疫反应起作用尚未明确，可能与其他危险因子共同起作用。
[3]
而以As 是一种炎症的观点出发,就必须从解决炎症发生发展的基本环节出发,去打断这一网络形成的主要环节,才能真正达到防治的目的,当然要做到这点还需要进行大量深入的研究。
4.预防及治疗
改善饮食习惯控制高脂血症
1 阻断AS的形成过程 改善不良习惯是防治AS的重要措施
控制高血压及糖尿病阻断AS的发生和发展
扩血管药
②AS的药物治疗 抗血小板药阿司匹林
溶栓与抗凝药
③AS手术介入治疗
④基因治疗及干细胞移植
2、 可用于建立实验模型的动物[4]
目前可以作为模型的动物有：大白兔、鸡、鼠、猪和猴等。
其中猪和猴的系统发育和饮食结构类似于人．能够产生自发性的动脉粥样硬化，是研究人类AS的理想模型。
家兔和鼠是现在研究AS最常用的模型动物，两者比较各有优缺点：家兔不易自发性产生AS，但它对高脂饮食特别敏感，但是家兔的As病变只与人的病变表面上相似，其病变中的脂类和巨噬细胞含量远比人类大。
鼠具有抗As性，但是作为实验动物，具有经济效益比较高，生存能力强，死亡率低的特点。
为此，人们不断摸索建立造型简便且重复性好的AS模型。
3、 模型的建立
1. 高脂饮食建立大鼠As模型[4]
选取健康Wistar大鼠24只，雌雄各半，体重180～200 g，随机分为实验组和对照组。
实验组采用高脂饲料(含15．0％脂肪、1．25％胆固醇、0．5％胆酸、0．2％甲基硫氧嘧啶)，对照组采用普通饲料饲喂。
10周实验组产生明显As特点，可诱发Wistar大鼠出现粥样斑块，但是无法形成成熟斑块。
2.高脂饲料及维生素D3联合应用建立大鼠As模型[1][4]
健康Wistar大鼠雌雄各半，体重180～200 g，随机分为2组实验组和对照组。
实验组：每只大鼠按700 000 U／kg的总剂量腹腔注射VD3，分3d 给完之后，每天给予高脂饲料20 g，即3%胆固醇、0.5%胆酸钠、0.2%丙基硫氧嘧啶、5%白糖、10%猪油、81.3%基础饲料。
连续喂养21d；对照组：每只大鼠以等体积的生理盐水腹腔注射，3d后，每日给予标准饲料20g，连续喂养21d可建立As模型。
实验3周后，处死动物，分离各组大鼠主动脉弓，置于10％中性福尔马林中固定，作HE染色及yon Kossa染色，观察形态学改变。
实验组可见血管内皮连续性破坏，管壁局部向管腔明显突出，形成斑块，斑块内有坏死物质形成，弹力纤维断裂，动脉外膜变薄撕裂，呈较典型的动脉粥样斑块。
3.脂饲料及维生素D负荷的同时予球囊损伤动脉建立大鼠As模型[5]
健康Wistar大鼠雌雄各半，体重180～200 g，随机分为2组实验组和对照组。
实验组：在高脂加维生素D饮食的基础上在第7天行大鼠主动脉内膜损伤术(]将球囊导管自颈外动脉进入胸主动脉，以生理盐水充盈球囊，向外拉至颈外动脉，再进入胸主动脉，重复3次)，90 d后内皮损伤组管壁内皮细胞脱落，内膜增厚，斑块表面纤维帽薄，突出的斑块内含有坏死物质，平滑肌细胞减少，纤维组织增生伴片状或点状钙化，中膜明显萎缩，呈较典型的与人类AS相似的成熟动脉粥样硬化斑块。
4.载脂蛋白E基因敲除小鼠As模型[7][6]
载脂蛋白E基因敲除小鼠，6周龄，雌雄各半。
分为实验组和对照组。
实验组给予高脂膳食结构的饲料饮食(脂肪2l％ 、胆固醇0．15％)，对照组予普通饲料饮食，饮水不限。
分别在饲养l5周龄、l9周龄、24周龄、28周龄、36周龄时随机各取等量处死，处死前一天晚上禁食不禁水。
进行形态学观察，18~20周斑块形成。
载脂蛋白E基因敲除小鼠形成As斑块不仅局限于主动脉根部，在冠状动脉、主动脉弓及其分叉处、颈总动脉及其分叉处、胸主动脉、腹主动脉、双肾动脉分叉处均可形成斑块，与人类全身As好发处相近。
5.半胱氨酸血症大鼠As模型[4]
普通级雄性Wistar大鼠，体重200g，分实验组和对照组。
实验组鼠L2蛋氨酸灌
胃给药，分别给予230 mg观察其引起动物血脂紊乱，病理组织化学变化。
对照组同等剂量生理盐水灌胃给药。
喂饲8周时主动脉弓局部内膜下水肿．引起主动脉弓内膜下的动脉硬化病变。
4、 总结
动脉粥样硬化的发病机理至今尚未明确，这导致对于As的预防及治疗等不能对症下药达到很好的效果，因此建立与人类相似的成熟的动脉硬化模型是亟待解决的问题。
参考文献：
[1]杨鹏远,芮耀诚*,焦亚斌 第二军医大学学报2003 Jul;24(7)
[2]徐也鲁 中国动脉硬化杂志2001年第9卷
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[4]陈洁 综述，李玉杰 审校 解剖学研究2007年第29卷第3期
[5]刘 磊， 焦向英， 张炜芳， 赵荣瑞 山西医科大学学报2005年12月，36(6)
[6]刘剑刚 ，董国菊 ，史大卓 ，王永炎 中国动脉硬化杂志2005年第l3卷第6期
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