兽用疫苗保护剂和佐剂讲解
灭活剂、保护剂和免疫佐剂PPT.ppt

三、影响灭活作用的因素
1、灭活剂特异性:石炭酸对真菌和病毒效果差,甲醛 最常用。 2、微生物种类和特性 3、灭活剂浓度(一定要适合) 4、灭活温度(具体不同病原体或毒素,其灭活时间和 温度不一致) 5、灭活时间 6、灭活PH值 7、有机物存在
第二节 保护剂(稳定剂)
• 注意:佐剂和免疫增强剂的关系?
•
有时佐剂也是免疫增强剂.
作用特点:
① 明显增强抗原性微弱的物质诱导机体产生 特异性免疫应答。
② 用最少的抗原和最少的接种次数,产生足 够的免疫应答。
疫苗冻干保护剂组成
1. 营养液: • 可修复因冻干而受损的细胞,使冻干制品含有一定量水分; • 可促进高分子物质形成骨架,使冻干制品呈多孔的海绵状, 增加溶解度 2. 赋形剂: • 防止低分子物质的碳化和氧化,保护活性物质不受加热影响 • 使冻干制品形成多孔性、疏松的海绵状物,增加溶解度 3. 抗氧化剂: • 抑制冻干制品中的酶作用,增加生物活性物质在冻干后贮存 期间的稳定性,如维生素C、维生素E和硫代硫酸钠等。
激性如:甲醛、β-丙酰内酯
甲醛溶液:
•《规程》(2000)中的26种灭活疫苗
• 灭活机理:
甲醛 醛基
氨基 羧基 羟基 巯基
甲基胺 亚甲基二醇单酯 羟基甲酚 亚甲基二醇
• 灭活浓度:多数为0.1%~0.3%
• 灭活原则:低浓度、短时间而又能达到彻底灭活目的;
必要时可在灭活后加入硫代硫酸钠,以中断其反应。
烷化剂(alkylating agent)
乙酰基乙烯亚胺(AEI)、二乙烯亚胺(BEI) 、缩水甘油醛
• 灭活机制: 1. 烷化DNA分子中的鸟嘌呤或腺嘌呤等,引起单链断裂
新型兽用疫苗佐剂的研发

新型兽用疫苗佐剂的研发随着人们对于食品安全和健康问题的重视,农业和畜牧业的发展也逐渐引起了人们的关注。
在这个过程中,动物的健康和兽药的使用也成为了焦点。
兽用疫苗的使用是一种有效的防疫手段,但是兽用疫苗的效果与安全性也受到了人们的广泛关注。
为进一步提高兽用疫苗的效果和安全性,研发新型的兽用疫苗佐剂已成为当前的研究热点之一。
兽用疫苗佐剂是一种辅助性的物质,与疫苗混合使用可以增强疫苗的免疫效果和稳定性。
现有的兽用佐剂主要包括活性佐剂和非活性佐剂两种。
其中,活性佐剂对免疫细胞有直接的刺激作用,可以增强疫苗的免疫效果。
但是,这类型佐剂也存在免疫副作用的风险,因此使用时需要慎重。
非活性佐剂则主要起到作用保护和稳定疫苗的作用。
这类佐剂对免疫细胞的刺激较小,因此使用起来相对比较安全。
也有研究尝试从天然材料中寻找佐剂,并且取得了一定的成果。
例如,一些具有生物活性的天然产物,如多糖、多肽等,可以增强免疫细胞的应答能力,从而提高疫苗的免疫效果。
与此同时,这些天然产物还具有较好的生物相容性和生物安全性,能够减少疫苗使用过程中的不适和副作用。
除了常规的佐剂,研究人员还探索了纳米颗粒佐剂的应用。
纳米颗粒佐剂是通过微纳米技术制得的微小颗粒,具有良好的生物相容性和生物稳定性。
同时,这种佐剂的结构和形态也可以被设计和调整,以适应不同疫苗的需要。
这种佐剂所包裹的疫苗成分可以增强疫苗对免疫系统的刺激作用,并且长时间持续释放,从而增强免疫效果。
随着科学技术的不断发展和研究的深入,新型兽用疫苗佐剂的研发也将不断推进,为保护动物健康和促进畜牧业的发展提供更好的保障。
新型兽用疫苗佐剂的研发

新型兽用疫苗佐剂的研发随着养殖业的快速发展,动物养殖中的疫病问题也越来越突出,给养殖业带来了巨大的经济损失和风险。
为了有效控制动物疫病的传播,兽用疫苗成为了重要的手段。
兽用疫苗的研发面临着多种挑战,其中一项重要的挑战是疫苗佐剂的研发。
兽用疫苗佐剂是指将抗原与辅助物质混合,形成疫苗的主要组成部分。
它不仅可以增强疫苗的免疫原性,还可以提高疫苗的稳定性和安全性。
目前常用的兽用疫苗佐剂包括氢氧化铝、卵磷脂等。
这些佐剂在应对一些疫病时存在一定的局限性,因此需要不断进行研发,寻找更加优化的佐剂。
最近的研究表明,一种新型的兽用疫苗佐剂从植物中提取的植物体内超声振荡法提取到一个相对贫酸了原料中,保留了植物中活性物质的特点。
相比传统的佐剂,这种新型植物佐剂具有以下几个特点:这种新型植物佐剂可以更好地提高兽用疫苗的免疫原性。
通过植物的超声振荡提取法,可以将植物中的活性物质充分提取,并保留其活性。
这些活性物质能够与抗原发生有效的相互作用,增强免疫原性,从而提高疫苗的免疫效果。
这种新型植物佐剂具有较好的稳定性和安全性。
相比传统的佐剂,这种植物佐剂更加稳定,并且不容易发生剂量过大或过小的问题。
植物佐剂来源广泛,具有较好的安全性,不会对动物产生毒副作用。
这种新型植物佐剂具有较好的经济性。
植物佐剂可以通过简单的提取和制备过程获得,成本较低,适用于大规模生产,能够为兽用疫苗的推广和应用提供更好的经济支持。
尽管这种新型植物佐剂在兽用疫苗领域具有巨大的潜力,但仍然需要进一步的研发和实验验证。
在研发过程中,需要考虑不同类型疫苗的特点和需求,进行合理的配方设计和优化。
还需要开展临床试验,评估其在兽用疫苗中的效果和安全性。
新型兽用疫苗佐剂的研发对于提高兽用疫苗的效果和安全性具有重要意义。
通过采用植物体内超声振荡法提取的植物佐剂,可以提高疫苗的免疫原性、稳定性和经济性,为兽用疫苗的推广和应用提供更好的支持。
这一领域的深入研究将有助于推动兽用疫苗的发展和应用,保障养殖业的健康发展。
新型兽用疫苗佐剂的研发

新型兽用疫苗佐剂的研发新型兽用疫苗是防控动物疾病的重要手段之一,而佐剂作为疫苗的辅助成分,对于提高疫苗的免疫效果起着关键作用。
新型兽用疫苗佐剂的研发对于提高兽用疫苗的有效性和安全性具有重要意义。
目前,兽用疫苗佐剂的研发主要集中在以下几个方面。
研发安全、有效的佐剂是新型兽用疫苗佐剂研发的核心目标。
佐剂的主要作用是增强疫苗的免疫原性和稳定性,提高免疫效果。
研发佐剂的安全性是最基本的要求。
一方面,佐剂不能对动物产生明显的毒副作用,否则将对动物的健康产生负面影响;佐剂应具有良好的免疫增强效果,能够有效激活免疫系统,提高疫苗的抗原性,增强免疫效果。
新型兽用疫苗佐剂的研发还需要考虑其与疫苗的相容性。
疫苗佐剂应能够与疫苗充分混合,确保疫苗在植入动物体内后能够充分发挥作用。
佐剂还应对疫苗的抗原性、稳定性和穿透力产生一定的影响,从而提高疫苗的免疫效果。
新型兽用疫苗佐剂的研发还需要考虑其生物安全性。
兽用疫苗佐剂应属于生物安全级别较低的物质,以避免对动物和人体造成伤害。
在研发佐剂时需要进行一系列的生物学安全评估,确保其不会对环境和生态系统造成负面影响,同时也要保证人和动物在使用佐剂时的安全。
新型兽用疫苗佐剂的研发还需要考虑其流程和成本。
研发新型佐剂需要经过一系列的实验室研究和临床试验,这需要大量的时间和人力物力投入。
在研发新型佐剂时应充分考虑其流程和成本,以确保研发工作的顺利进行和经济效益的最大化。
新型兽用疫苗佐剂的研发对于提高兽用疫苗的有效性和安全性具有重要意义。
今后,在研发新型佐剂时,我们应该注重其安全性、相容性、生物安全性和流程成本等方面的考虑,以期取得更好的研发效果,并为兽用疫苗的推广和应用提供更好的支持。
新型兽用疫苗佐剂的研发

新型兽用疫苗佐剂的研发随着农业的不断发展,畜禽养殖已经成为了许多家庭和农场的主要经济来源。
畜禽养殖中免疫疾病的发生严重影响着养殖业的发展。
为了防止和控制疾病的传播,兽用疫苗被广泛应用于畜禽生产中。
由于兽用疫苗的佐剂不尽完善,使得疫苗的免疫效果不尽如人意。
开发新型的兽用疫苗佐剂成为了当前研究的一个热点问题。
兽用疫苗佐剂是指能够增强疫苗免疫效果的辅助药物。
在疫苗接种过程中,佐剂是非常重要的,能够有效地改善免疫原的稳定性和持久性,提高疫苗的保护效果。
在过去的研究中,常用的兽用疫苗佐剂主要是铝盐类和油佐剂,它们虽然能够提高疫苗的免疫效果,但在生产中存在一定的局限性,如刺激性大、免疫原不能充分释放等问题。
科研人员对兽用疫苗佐剂进行了深入的研究,希望能够开发出更加有效的兽用疫苗佐剂,以提高畜禽免疫力,减少疾病的发生。
近年来,随着生物技术和纳米技术的快速发展,新型的兽用疫苗佐剂也在不断涌现。
微生物多糖、微胶囊技术、脂质体等,都被应用于兽用疫苗佐剂的研发中。
这些新型佐剂在提高疫苗免疫效果的还具有较低的毒性和刺激性,因此备受科研人员的关注。
微胶囊技术也被广泛应用于兽用疫苗佐剂的研发中。
微胶囊技术能够将疫苗包裹在微小的胶囊中,延缓疫苗在体内的释放速度,提高疫苗的稳定性和持久性。
微胶囊技术还可以改善疫苗的生物利用度,减少疫苗在体内的降解和排泄,从而提高疫苗的免疫效果。
除了上述的佐剂,还有许多其他新型的兽用疫苗佐剂正在不断涌现。
这些新型佐剂在提高疫苗的免疫效果的也在一定程度上解决了传统佐剂的局限性和不足之处。
对于这些新型佐剂的研究和开发,还存在许多问题需要进一步解决。
新型佐剂的安全性和毒性是研究人员关注的重点。
虽然新型佐剂在提高疫苗免疫效果的具有较低的刺激性和毒性,但其长期安全性尚未得到充分验证。
科研人员需要进一步对新型佐剂的毒性和安全性进行研究,确保其在使用过程中不会对动物的健康产生不良影响。
研究人员还需要不断改进新型佐剂的制备工艺,提高其产品的纯度和稳定性,以确保其在生产过程中的质量和稳定性。
新型兽用疫苗佐剂的研发

新型兽用疫苗佐剂的研发随着社会经济的发展,人们对于动物健康和兽医保健的关注度越来越高。
兽用疫苗作为预防和控制动物疾病最有效的手段之一,其研发和应用也受到了广泛的关注。
而疫苗佐剂作为疫苗中不可或缺的一部分,其研发和应用更是不可忽视的重要环节。
本文将从新型兽用疫苗佐剂的研发角度进行探讨,为兽用疫苗技术的发展提供一些思路和建议。
一、兽用疫苗佐剂的作用和意义疫苗佐剂是指在疫苗中起到增强免疫效果的物质,其作用是提高疫苗的免疫原性、免疫强度和免疫持久性。
通过疫苗佐剂的配合,可以增加疫苗的有效性,降低疫苗的剂量和次数,提高疫苗的接种效果,并且可以减少免疫耐受性和不良反应,提高免疫效果的持续时间。
疫苗佐剂在兽用疫苗中的应用具有重要的意义。
二、现有兽用疫苗佐剂的局限性目前,兽用疫苗佐剂的种类较为单一,主要包括脂多糖类、矿物油类和乳化剂等。
这些佐剂能够提高疫苗的免疫效果,但也存在着一些局限性。
比如脂多糖类佐剂容易引起动物免疫耐受性,矿物油类佐剂容易引起不良反应,乳化剂在提高疫苗效果的同时也可能影响疫苗的安全性。
需要不断地研发新型的兽用疫苗佐剂,以满足兽医保健的需求。
三、新型兽用疫苗佐剂的研发方向1. 生物佐剂的研发生物佐剂是指以微生物、酵母、藻类等天然生物质作为载体,辅助疫苗成分,增强疫苗的免疫原性和免疫效果的一种佐剂。
目前已有一些研究表明,利用生物佐剂可以提高疫苗的免疫效果,降低疫苗的不良反应,延长疫苗的免疫持续时间,因此生物佐剂的研发具有重要的意义和广阔的前景。
2. 纳米佐剂的研发纳米佐剂是指将纳米材料作为疫苗的佐剂,提高疫苗的稳定性、生物利用度和免疫效果的一种佐剂。
目前纳米技术在药物传递、肿瘤治疗等领域有着广泛的应用,因此纳米佐剂在兽用疫苗中应用也具有广阔的前景。
1. 多学科交叉研究新型兽用疫苗佐剂的研发需要集生物工程、药物制剂、免疫学、生物化学等多学科知识为一体,因此需要加强不同学科之间的交流与合作,共同研究解决兽用疫苗佐剂研发中的关键技术难题。
佐剂
5、在动物体内易降解不宜长时期留存而诱发组织损伤。 6、不含与动物有交叉的抗原以避免诱发自身免疫反应,防止 发生自身免疫性疾病。 7、不应诱发自身超敏性也不应与抗体结合形成有害的免疫复 合物。 8、应性质稳定 佐剂抗原混合物储存1年以上,必须不分解、不变质和不产生 不良物质。
三、常见的兽用免疫佐剂
佐剂
主讲人
佐剂是免疫学和生物制品学中的 一个重要内容
是指与抗原物质混合或先于抗原或同时注 入动物体内,能非特异性地增强机体对抗原物 质的免疫应答的一类物质。
一、研究历史
1、起始阶段
1916年Moignae最早用羊毛脂与石蜡油制成伤寒沙门氏菌乳 剂苗;继后Prevet用羊毛脂加琼脂为佐剂制出炭疽菌苗。 1925年,Gaston Ramon证明了明矾的佐剂作用。
生产中以粘度测定与稳定性测定为主:
粘度测定
最简易的方法是用内径为1.2mm的吸管,在室温下吸乳 剂lmL,垂直放出0.4mL所需的时间作为粘度单位,以2~6s为合 格,不得>10装油乳剂,3000rpm 离心10~15min不分层,相当于可保存1年以上不破乳。
矿物油佐剂
佛氏不完全佐剂是由低引力和低粘度的矿物油及乳化剂组 成的一种贮藏性佐剂。 佛氏完全佐剂 在不完全佐剂的基础上加一定量的分支杆菌而成。虽然具 有一定的副作用,但其佐剂活性是其它物质难于相比的。 特点: 可使在正常状态下缺乏免疫原性的物质成为免疫原。先作 用于Th1细胞,后是Th2细胞,并能启动细胞免疫而发挥作用。
五、油乳佐剂疫苗
单相乳化型 分为 双相乳化型
单相乳化型 (1)油包水(W/O) 较粘稠,在机体内不易分散;但佐剂活性 优良,为生物制品所采用的主要剂型
(2)水包油(O/W) 较稀薄,在机体内易于分散;但佐剂活性很低,生物制品中 不采用
新型兽用疫苗佐剂的研发
新型兽用疫苗佐剂的研发随着生物技术和兽医药品研发的不断进步,基于疫苗的动物疾病预防和控制已经成为广泛采用的策略。
然而,疫苗的有效性和安全性取决于其佐剂的选取和使用。
目前市面上的兽用疫苗佐剂多为油剂或水剂,但其仍存在着一些缺点,如注射过程疼痛、注射部位侵蚀性等问题。
为此,研究人员不断探索新型佐剂的研发以提高兽用疫苗的效果。
疫苗佐剂是指将疫苗里面抗原的效力调制到最强的添加剂。
佐剂的主要作用是提高疫苗的免疫原性和抗原持久时间,从而增强疫苗的免疫效果。
疫苗佐剂可以分为无机盐佐剂和有机化合物佐剂两类。
(一)无机盐佐剂无机盐佐剂是指使用无机盐形式的佐剂。
这类佐剂对生物的刺激作用较弱,对人和动物体的健康有较小影响,且价格低廉。
其优点在于生产简单、稳定性好。
但是,无机盐佐剂同样存在着不少缺点,如抗原效果维持时间较短、产生副作用等问题。
(二)有机化合物佐剂有机化合物佐剂是指使用有机化合物为主要成分的佐剂。
有机化合物佐剂的优点在于增加了疫苗的生物活性,提高了疫苗的免疫原性,可以显著延长抗原效力、简化疫苗注射程序,对刺激生物没有太多的负面影响。
但是,由于其和生物体表皮的化学反应活性较强,因此需要对佐剂进行严格安全性评估。
近年来,随着生物技术的突飞猛进,越来越多的基于疫苗的动物预防和控制策略被开发出来。
因此,生物科学研究人员们也不断探索新型佐剂以及改良传统佐剂的性能,用以提高疫苗的效果,降低接种疫苗的不适。
下面将简要介绍一些新型佐剂:(一)葡聚糖葡聚糖是天然的多糖化合物,具有多种抗病毒和抗肿瘤的生物活性,易溶于水,且对生物无毒。
因此蒲聚糖很容易被认为是一种安全的佐剂。
研究表明葡聚糖可以提高疫苗的抗原效力,延长疫苗的持久性,激活宿主的免疫系统。
(二)微生物产生的佐剂随着生物技术的不断发展,不少微生物生产的物质也被运用为佐剂。
如脂质多糖可以提高疫苗的免疫原性,而且它还可以显著减少疫苗接种过程中的注射疼痛以及炎症的产生。
此外,一些细菌和真菌的菌体和分泌物内含有的某些物质也被发现可以增强动物的免疫系统。
新型兽用疫苗佐剂的研发
新型兽用疫苗佐剂的研发随着现代畜牧业的发展,动物疫病成为畜牧业发展的重要限制因素之一。
为了保障动物健康,确保畜牧业的持续发展,疫苗的研发和应用显得尤为重要。
而在疫苗的研发过程中,佐剂的选择对疫苗的效果具有至关重要的作用。
近年来,随着科技的不断进步和创新,新型兽用疫苗佐剂的研发成为了畜牧业领域的研究热点之一。
一、疫苗佐剂的意义疫苗是预防动物疫病的一种重要手段,但单独的疫苗有时往往不能达到理想的预防效果。
疫苗佐剂的作用就凸显出来。
疫苗佐剂是指在疫苗中加入的一些物质,能够增强或者改善疫苗的免疫效果。
通过疫苗佐剂的应用,可以提高疫苗的有效性,扩大疫苗的免疫范围,延长疫苗的保护时间,提高对动物的免疫效果,从而更好地保护动物的健康。
二、新型兽用疫苗佐剂的研发现状目前,新型兽用疫苗佐剂的研发工作正在积极进行中,不同领域的科研人员都在不同方面进行着尝试和实验。
在疫苗佐剂的研发过程中,主要涉及到了生物制剂、化学制剂和基因工程制剂等方面的研究。
1. 生物制剂在生物制剂方面,研究人员主要从天然的生物制剂中寻找疫苗佐剂的候选物质,比如微生物多糖、植物提取物、酵母蛋白等。
这些天然的生物制剂往往具有较好的免疫增强效果,能够有效提高动物对疫苗的免疫效果,延长免疫保护时间。
目前,我国一些科研机构已经开展了一些天然生物制剂研究的工作,取得了一定的成果。
2. 化学制剂在化学制剂方面,研究人员主要从化学合成的角度出发,寻找能够有效增强疫苗免疫效果的物质。
一些新型的胺类化合物、脂质体载体和聚合物材料等,都在疫苗佐剂的研发领域有着广泛的应用。
这些化学制剂往往能够通过不同的途径,提高疫苗的免疫效果,同时也能够降低疫苗的剂量,减少对动物的刺激和损害。
现阶段,一些药企和科研机构也在积极开展化学制剂的研究工作。
3. 基因工程制剂基因工程制剂是近年来兽用疫苗佐剂研发的一个新兴领域。
通过基因工程技术,研究人员可以将某些特定的基因序列导入到疫苗中,来增强疫苗的免疫效果。
新型兽用疫苗佐剂的研发
新型兽用疫苗佐剂的研发2020年爆发了一场严重的新型冠状病毒引起的疫情,导致全球经济和社会活动受到了严重的影响。
此次疫情也再次凸显了疫苗的重要性,疫苗能够帮助人们有效地防止病毒的感染,降低疫情的风险程度。
疫苗的效果取决于其佐剂(adjuvant)的质量,佐剂是指增强疫苗免疫原性的辅助物质。
佐剂主要有以下几种作用:激活免疫细胞,提高疫苗的抗原识别,增强抗原的清除和持久性,和调节免疫反应的类型和程度等。
传统佐剂多基于铝盐和油剂类型,但是这些佐剂有一些缺陷,比如无法刺激细胞因子的产生,不能很好地激发细胞免疫反应。
因此,需要开发新型佐剂来提高疫苗的效果。
针对新型兽用疫苗佐剂的研发,研究人员尝试利用多种原材料调配不同的佐剂策略。
一些研究采用生物活性物质如细胞因子、细菌毒素以及蛋白质等作为佐剂,这些佐剂均对疫苗制备有一定的帮助。
例如,Tick-borne encephalitis vaccine就是一种基于细菌毒素和蛋白质的复合佐剂疫苗,可以产生强烈的细胞和体液免疫反应。
另外,目前在新型佐剂领域也有研究人员探索利用代谢物作为佐剂的策略。
近年来,越来越多的研究表明,人体内一些代谢产物可以有效地刺激免疫细胞以及促进免疫反应。
例如,尿酸和胆汁酸等化合物被发现能够作为佐剂增强速效疫苗、流感疫苗、乙肝疫苗等的免疫原性,并且不会对人体产生不良反应。
板蓝根中的化合物利用技术是近期的创新,它是中国科学家发现的新型天然佐剂。
研究表明,板蓝根中的化合物能够通过激活Toll样受体和NOD样受体来激活获得性和先天性免疫反应,从而提高疫苗效率。
将板蓝根中的化合物添加到禽流感疫苗中,可显著提高疫苗在家禽体内的免疫原性。
总之,开发新型佐剂是提高兽用疫苗效率的关键。
既有的佐剂类型有缺陷,因此有必要寻求新型佐剂类型以及新的佐剂策略,以提高兽用疫苗制品的效力,降低风险程度,以保护动物健康安全。
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一些常用的冷冻干燥保护剂
分类
保护剂
复合物 糖类 盐类 醇类 酸类 聚合物
脱脂乳、明胶、蛋白质、蛋白胨、糊精、血清、甲基纤维素等 蔗糖、乳糖、麦芽糖、葡萄糖、果糖等 乳酸钙、谷氨酸钠、氯化钠、氯化钾、醋酸铵、硫代硫酸钠等 山梨醇、甘油、甘露醇、肌醇、木糖醇等 柠檬酸、酒石酸、氨基酸等 葡聚糖、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)等
2、保护剂浓度:严格按照配方执行。 3、保护剂配制方法:糖类不能用121℃高压灭菌处理。 4、保护剂酸碱度(PH值):主要对M的影响。
三、常用的冻干保护剂(稳定剂) 明确不同种类微生物需要添加不同保护剂
(一)细菌的保护剂 ① 需氧或兼氧厌氧菌:5%蔗糖脱脂乳或5%蔗糖、 1.5%明胶; ② 厌氧性细菌:含1.5%谷氨酸钠的1%乳糖或10%脱 脂乳或7.5%葡糖血清。 注:脱脂乳:20%脱脂奶粉溶于水配制而成。
胞对抗原或表位进行加工的机制。通过这种机制,可以改变特异性免疫应答 的本质或强度。T细胞有Th1和Th2两个亚类。同一抗原和不同佐剂一起使用 能够引起不同的免疫反应。因此,通过筛选特定的佐剂,可以达到诱导正确
的免疫应答的目的。
佐剂的分类
1. 按佐剂物理性质 • 颗粒型佐剂 • 非颗粒型佐剂 2. 按佐剂的生物学性质(即Ballanti分类法) • 微生物及其组分 • 非微生物物质 3. 按佐剂在体内存留的时间 • 贮存型佐剂(depot type adjuvant) • 非贮存型(non-depot type adjuvant)
静置沉淀,弃上清后加入约5倍量软 化水,搅拌洗涤、弃上清,如此3~ 5次,检查至硫酸盐合格为止。
另一缸盛80kg烧碱,加水至 100万毫升,加温至75℃
用铜纱筛滤过,用布袋脱水过夜,收 存于容器内,可约得600kg铝胶。
注意事项
① 氢氧化铝吸附力较强,所以要用软化水或去离子水洗涤。 ② 氢氧化铝胶为两性化合物,过酸或过碱都会失去胶态。故要
乳化剂
1. 天然乳化剂:阿拉伯胶、海藻酸钠、蛋黄以及炼乳 2. 人工合成乳化剂 • 离子型
阴离子类乳化剂:十二烷基磺酸钠和硬脂酸铝 阳离子类乳化剂:氯化苯甲烃铵、溴化十六烷三甲基 • 非离子型:月桂酸聚甘油脂、山梨醇脂和单油酸脂、
司本-80、吐温-80
白油佐剂
国内外常用白油:Drakocel-6VR、Marcol-52和Lipolul-4 7号或10号白油
2 KAl(SO4)2+3 Na2CO3+3H2O→2Al(OH)3+3Na2SO4+3CO2↑
(3)用三氯化铝与氢氧化钠合成
A1C13+3NaOH→Al(OH)3↓+3NaCl
用铝粉加烧碱合成法:
2Al(OH)3+12H2O+3H2SO4→Al2(SO4)3·18H2O
A12(SO4)3·18H2O+6NaOH→2Al(OH)3+2Na2SO4+18H2O
油乳剂疫苗的免疫效力高低,直接与乳化作用的好坏和乳剂成 分的质量等有关。
一种好的乳剂疫苗应是油包水(W/O)或水包油(O/W)型,粘 度低,颗粒均匀,稳定性良好,呈乳白色。
“乳剂”是将一种溶液或干粉分散成细小的微粒,混悬于另一不相溶的液体 中所成的分散体系。被分散的物质称为分散相(内相),承受分散相的液体 称连续相(外相),两相间的界面活性物质称为乳化剂。
毒素(TT)等;脂磷壁酸(LTA);维生素B12等。
氢氧化铝胶 (铝胶)
合成方法: (1)用铝粉加烧碱合成法
2Al(OH)3+12H2O+3H2SO4→Al2(SO4)3·18H2O A12(SO4)3·18H2O+6NaOH→2Al(OH)3+2Na2SO4+18H2O
(2)用明矾加碳酸钠合成法
助于抗原性物质在胞内被加工,被MHC分子特异性的结合、保护、运输并递 呈给效应细胞。
②抗原寻的(antigen targeting)
指抗原传递给免疫系统中适当效应细胞的效率。包括 吸引巨噬细胞到达组织部位、活化吞噬细胞、促进抗原 与细胞受体的结合等有重要作用。
③免疫调节(immune modulation) 是指任何可以修饰的免疫效应细
疫苗冻干保护剂组成
1. 营养液: • 可修复因冻干而受损的细胞,使冻干制品含有一定量水分; • 可促进高分子物质形成骨架,使冻干制品呈多孔的海绵状, 增加溶解度 2. 赋形剂: • 防止低分子物质的碳化和氧化,保护活性物质不受加热影响 • 使冻干制品形成多孔性、疏松的海绵状物,增加溶解度 3. 抗氧化剂: • 抑制冻干制品中的酶作用,增加生物活性物质在冻干后贮存 期间的稳定性,如维生素C、维生素E和硫代硫酸钠等。
免疫佐剂
一、佐剂概念与作用机理
1. 佐剂(新概念):凡是可以增强抗原特异性免疫应答的物 质称为佐剂。
佐剂(旧概念):当一种物质先于抗原或与抗原混合或同 时注射于动物体内,能非特异性地改变或增强机体对该抗 原的特异性免疫应答,发挥其辅佐作用的物质.
以前作为佐剂使用时没有免疫原性,但现在有所改变,如 IL-2是佐剂和IL-8一类细胞因子佐剂却不一样, 具有免疫调 节和免疫增强作用,单独使用时却具有免疫原性。
(一)颗粒性佐剂
1.盐类佐剂 氢氧化铝胶、明矾、磷酸铝等。
2.油水乳剂佐剂 弗氏完全佐剂(Freund’s complete adjuvant, FCA)、弗 氏不完全佐剂( FIA)和矿物油白油佐剂。
3.免疫刺激复合物佐剂(ISCOM) 4.蜂胶佐剂(propolis) 5.脂质体佐剂(liposomes)。 6.其他:MF59佐剂、微囊化佐剂(micro-encapsulation)、
兽用疫苗冻干保护剂 和佐剂
冻干保护剂(稳定剂)
保护剂:又称稳定剂(stabilizer) ,是指一类能防止生 物活性物质在冷冻真空干燥时受到破坏的物质。(指对疫 苗生产、血清制备等) 保护剂用途(不同用途加不同保护剂, 主要针对活的微生 物或细胞)
① 菌种或毒种保存:常用甘油作保护剂 ② 细胞株保存:常用二甲基亚砜(DMSO)
• 注意:佐剂和免疫增强剂的关系?
•
有时佐剂也是免疫增强剂.
作用特点:
① 明显增强抗原性微弱的物质诱导机体产生 特异性免疫应答。
② 用最少的抗原和最少的接种次数,产生足 够的免疫应答。
免疫佐剂作用机理
作用方式
① 改变正常免疫机能,吸引大量巨噬细胞以吞噬抗原; ② 改变抗原的构型,使抗原物质降解,并加强其免疫原性; ③ 延长抗原在组织内的贮存时间,使抗原缓慢降解和缓释,
将乳化剂直接溶于水中,在激烈搅拌下将油加入,可直接生 成O/W乳剂。若欲得W/O型,可继续加入油,直到发生变型。该 法通常用匀浆器或胶体磨,高速搅拌而得到较好的乳剂。
(2直接加入油相,得到W/O型,如欲得O/W,继续加入至变型。该 法制成的乳剂,一般均匀颗粒直径在0.5µm左右,比较稳定。
冻干保护剂作用机制
① 防止活性物质失去结构水及阻止结构水形成结晶而导致生 物活性物质的损伤;
② 降低细胞内外的渗透压差、防止细胞内结构水结晶,以保 持细胞的活力;
③ 保护或提供细胞复苏所需的营养物质,有利于生活力的复 苏和迅速修复自身。
二、影响保护剂效能的因素
1、保护剂种类: 根据微生物种类或者用途来添加不同种 类保护剂。
免疫实验动物用的佐剂配制:
(1)弗氏佐剂:矿物油75%~85%,乳化剂15%~25%,混合后经 除菌过滤而成为FIA;如向其中加入0.5mg/m1死结核杆菌即 为FCA。使用时,将含抗原的水相,与上述任一佐剂等量混合, 用力振摇即可成为均匀的乳剂。
(2) 白油佐剂:9份油和1份司本-80混合后加2%吐温-80和1% ~2%硬脂酸铝,经高压灭菌后备用,注射前将配好的油佐剂与 抗原水相1:1混合,强力振摇,可配制成性状良好的乳剂疫苗。
取 氢 氧 化 铝 干 粉 50 ~ 55kg , 加入6万毫升沸水中,搅拌均 匀;倒入硫酸100kg,爆沸至棕 褐色,经30~60min后,加温
水,边加边搅拌约至总量为
两液等量逐渐流入另一耐酸搪瓷缸 内,蒸汽吹沸熟化10min,调节pH 6.9土0.1,继续熟化3min,稳定pH 6.9土0.1
35 万 毫 升 ; 用 前 加 水 稀 释 至 100万毫升,温度约为80℃, 盛装在一个缸内
质量标准: • 无色无味 • 50℃运动粘度7m2/s左右 • 紫外吸收A250-350<0.1%,紫外消光系数<12×108; • 单环芳烃与双环芳烃含量低于0.5%,无多环芳烃; • 小鼠腹腔注射0.5ml或家免皮下注射2.0ml白油,观察60d, 表现正常。
乳剂配方与乳化方法
(1)剂在水中法:
2.明胶蔗糖保护剂
明胶 2%~3%(g/m1)、蔗糖5%(g/m1)、硫脲 1%~2%(g/m1)。先 将12%~18%明胶液、30%蔗糖液和6%~12%硫脲液加热溶解,116℃高压 灭菌30~40min;
3.SPGA保护剂
蔗糖 76.62g、磷酸二氢钾0.52g、磷酸氢二钾1.64g、谷氨酸钠0.83g、牛血 清白蛋白10g、加去离子水至1000ml,混合溶解,过滤除菌。
并发挥免疫系统的细胞间协同作用(巨噬细胞与T细胞, T细胞与B细胞)。
作用机理
① 抗原递呈(antigen presentation) ② 抗原寻的(antigen targeting) ③ 免疫调节(immune modulation)
①抗原递呈: 指抗原分子递呈给T细胞的方法。佐剂与疫苗联合使用,有
DMSO:二甲基亚砜,一种细胞的保护剂 ③ 疫苗冷冻真空干燥制备时:加脱脂乳(或二甲基亚
砜)和蔗糖等(不同国家有不同配方) ④ 干扰素类生物活性物质的保存:加葡聚糖
保护剂(protector)的分类
分类: •(根据其作用机理) ——渗透剂:如二甲基亚砜(DMSO)、甘油和蔗糖等 ——非渗透剂:如聚乙烯吡咯啶酮(PVP)和蛋白质等 •(根据其分子量大小) ——高分子物质、低分子物质。 •(按其化学性质) ——复合物、糖类、盐类、醇类、酸类和聚合物