药物合成重点
第二章药物合成工艺路线的设计与选择-1.
H2N
H
H
S CH3
(CH3) 3Si [(CH3) 3SiNH] 2CO
H H N
NH2 . HCl H S CH3 OSi(CH3) 3 NH2 (2-11) Cl O / 吡啶
NH2
H H N
H
S CH3 OSi(CH3) 3
N O COOH (2-9)
N O O
O O
N O
NH2 T EA/CH3OH O
切断（disconnection）：目标化合物结构剖析的一 种处理方法，想象在目标分子中有价键被打断，形 成碎片，进而推出合成所需要的原料。 切断的方式有均裂和异裂两种，即切成自由基形式 或电正性、电负性形式，后者更为常用。 切断的部位极为重要，原则是“能合的地方才能 切”，合是目的，切是手段，与 200 余种常用的有 机反应相对应。
第二章 药物合成工艺路线的 设计和选择
掌握药物合成路线设计的基本方法，分子拆 开技巧，逆合成法的运用；药物工艺路线的 评价与选择的原则和方法 难点重点：药物计的意义；
一、基本知识
（一）工艺路线
一个化学合成药物往往可通过多种不同的合成途径 制备，通常将具有工业生产价值的合成途径称为该 药物的工艺路线。 在化学合成药物的工艺研究中，首先是工艺路线的 设计和选择，以确定一条经济而有效的生产工艺路 线。
（三）合成路线设计的基本策略
药物合成工艺路线设计属于有机合成化学中的一个 分支，从使用的原料来分，有机合成可分为全合成 和半合成两类 。 半合成（semi synthesis）：由具有一定基本结构的 天然产物经化学结构改造和物理处理过程制得复杂 化合物的过程。 全合成（total synthesis）：以化学结构简单的化工 产品为起始原料，经过一系列化学反应和物理处理 过程制得复杂化合物的过程 。
药大-药物化学重点
中国药科大学- 药物化学重点第四章镇静催眠药和抗癫痫药1. 为什么苯巴比妥钠要做成粉针剂？水溶液放置过久易水解，产生苯基丁酰脲沉淀而失去活性。
因此，苯巴比妥钠盐制成粉针供药用，临用时溶解。
2. 为什么巴比妥酸和5- 单取代巴比妥酸没有镇静催眠作用？未解离的巴比妥类药物分子较其离子易于透过细胞膜而发挥作用。
巴比妥酸和一取代巴比妥酸的PKa值较小，酸性较强，在生理pH 时，几乎全部解离，均无疗效。
如5 位上引入两个基团，生成的5，5 位双取代物，则酸性大大降低，在生理pH时，未解离的药物分子比例较大，这些分子能透过血脑屏障，进入中枢神经系统而发挥作用。
3. 简述巴比妥类药物的构效关系。
属于结构非特异性药物。
其作用的强弱和快慢与药物的解离常数（pKa）及脂溶性（脂水分配系数）有关；作用时间的长短与5 位上的两个取代基在体内的代谢过程有关。
4. 简述苯二氮卓类药物的构效关系具有5-苯基-1 ，4-苯并二氮卓-2- 酮的基本结构；○1 A环多为苯环，与受体疏水键相互作用。
7 位引入吸电子基，活性明显增强，次序为：NO2 >Br >CF3 >Cl 。
（如硝西泮）○2 B环的3 位引入手性碳后产生活性的差别。
○3 5 位的苯环是产生药效的重要基团。
2'位引入体积小的吸电子基团（如F，Cl ）可使生物活性增强。
○4在1，2 位并入杂环（三氮唑），可增加药物的稳定性，提高与受体的亲和力，活性显著增加（如艾司唑仑）○5苯环（A环）用生物电子等排体（如噻吩等）置换，保留较好的生物活性（如溴替唑仑）○6 4,5 位双键是重要的药效团，如饱和可导致活性降低；并入含氧的四氢噁唑环，增加药物的稳定性。
5. 写出以“—zepam”和“—zolam”为词尾的药物的结构通式、作用靶点及临床用途主要用于镇静催眠、抗焦虑，还可用于抗癫痫和抗惊厥。
6. 如何用化学方法区别地西泮和奥沙西泮？说明其原理。
奥沙西泮在酸中加热，可水解生成2-苯甲酰基-4- 氯苯胺和甘氨酸，前者具有芳伯胺的特征反应，加亚硝酸钠试液，再加碱性β- 萘酚，生成橙红色沉淀，可用来区别水解后不能生成芳伯胺的苯二氮卓药物，如地西泮。
天然药物化学复习重点
天然药物化学复习重点第一章总论天然药物中化学成分的分类1. 有效成分: 天然药物中具有一定的生物活性、能起到防治疾病作用的单体化合物。
2. 有效部位：为具有一定生物活性的多种单体化合物的混合物。
如人参总皂苷、银杏总黄酮、灵芝多糖等。
一次代谢产物：糖、蛋白质、脂质、核酸等对植物机体生命活动来说不可缺少的物质。
二次代谢产物：生物碱、萜、香豆素、黄酮、醌类等对维持植物生命活动不起重要作用，且并非在所有植物中都能产生。
由一次代谢产物产生，常为有效成分。
一、提取法：1. 溶剂提取法（solvent extraction）原理：相似相溶理想溶剂（ideal solvents ）：（1）对有效成分溶解度大；（2）对无效成分溶解度小；（3）与有效成分不起化学反应；（4）安全，成本低，易得。
二分离方法1. 根据溶解度差别进行分离1.1 结晶法（纯化时常用）条件：合适的溶剂；浓度；温度1.2 沉淀法：a 溶剂沉淀法：改变极性，如水提醇沉法b 酸碱沉淀法：改变pH ，处理酸、碱、两性成分；c 沉淀试剂：如铅盐沉淀法，酸性、酚性成分加中性PbAc2 ，形成沉淀。
2.2酸碱性成分的分离一pH-梯度萃取法按酸碱性强弱不同分离酸性、碱性、中性物质，改变pH 值使酸碱成分呈不同状态。
3.2 硅胶、氧化铝：①被分离物质吸附力与结构的关系被分离物质极性大，吸附力强，Rf 值小，洗脱难，后被洗脱下来。
官能团极性大小排列顺序：-COOH > Ar-OH > R-OH > R-NH2, RNHR ', RNR ' R " > R-CO-NR'R"> RCHO > RCOR ' > RCOOR ' > ROR ' >RH②溶剂（洗脱剂）的极性与洗脱力的关系洗脱剂极性越大, 洗脱力越强.3.3 聚酰胺①吸附力与结构的关系a形成氢键的基团数目越多，吸附力越强；b. 形成分子内氢键者,吸附力减少；c•芳香化程度越高或共轭键越多，吸附力越强；d.芳香苷苷元> 苷,单糖苷> 双糖苷> 叁糖苷②溶剂的洗脱能力水＜含水醇＜醇＜丙酮＜NaOH/H2O＜甲酰胺＜二甲基甲酰胺＜尿素/H203.4 大孔吸附树脂（macro-reticular resin）①组成：苯乙烯，二乙烯苯和致孔剂②分离原理：吸附（范德华力和氢键）和分子筛作用（多孔性结构）③树脂类型：非极性、中极性和极性三种。
药物化学重点笔记打印版
中枢神经系统药物第一节镇静催眠药药名异戊巴比妥(Amobarbital )结构及化学名5-乙基-5-(3-甲基丁基)-2，4，6-（1H，3H，5H）嘧啶三酮类型巴比妥类、环丙二酰脲（巴比妥酸）的衍生物物理性质白色结晶性粉末化学性质弱酸性(pKa为7.8)可做成钠盐作注射用；水解性：其钠盐水溶液放置易水解，故本类药物的钠盐注射液应做成粉针剂，临用前配制。
鉴别反应及硝酸银试液作用-生成银盐沉淀，沉淀溶于过量氨试液中及吡啶和硫酸铜溶液作用-生成紫蓝色络盐体内代谢肝脏，50％羟基化后再及葡萄糖醛酸化合物结合，经肾排出药物用途中效催眠药合成 R1 =异戊基，R2 =乙基巴比妥类构效关系：1．丙二酰脲的衍生物，5位碳原子的总数在4-8，药物有适当的脂溶性，有利于药效发挥。
碳数超过8，具有惊厥作；2．引入亲脂基团，将C-2上的氧以硫代替，硫喷妥钠酸性降低，脂溶性增大，起效快、短。
3．在酰亚胺氮引入甲基，也可降低酸性和增加脂溶性，起效快；两个氮上都引入甲基，产生惊厥。
苯巴比妥：5-乙基-5-苯基-2,4，6-（1H，3H，5H）嘧啶三酮苯巴比妥的用法镇静催眠麻醉口服口服肌注0.015-0.03g 0.03-0.09g 0.1-0.2g一日三次睡前服术前1/2-1小时注意事项：1. 久用能成瘾2. 肝功能严重减退者慎用。
3. 注射剂用注射用水配成5-10％溶液，现配现用。
静注宜缓慢。
给药过程中应注意观察病人的呼吸及肌肉松弛程度，以恰能抑制惊厥为宜。
长时中时短时超短时巴比妥，苯巴比妥异戊巴比妥，环己烯巴比妥司可巴比妥，戊巴比妥海索巴比妥，硫喷妥钠结构及作用时间长短的关系：及5位上的取代基的氧化性质有关：• 5位取代基为饱和直链烷烃或芳烃不易被氧化而吸收，作用时间长• 5位取代基为支链或不饱和时，代谢迅速,主要以代谢产物形式排出体外, 镇静、催眠作用时间短。
影响药效的另外两个因素1. 解离常数：以分子形式透过生物膜；以离子形式产生作用2. 脂水分配系数：脂溶性和水溶性的相对大小。
制药工艺学重点归纳总结含典型习题
制药工艺学重点归纳总结含典型习题------------------------------------------作者xxxx------------------------------------------日期xxxx制药工艺学重点归纳总结含典型习题一、名词解释：1. 类型反应法：指利用常见的典型有机化学反应与合成方法进行合成工艺路线设计的方法。
（主要包括功能基形成的单元反应和特殊反应，以及各类物质的通用合成方法。
有明显类型结构特点以及功能基特点的化合物，可采用此种方法进行设计。
）2. 分批灭菌：指将配置好的培养基放在发酵罐或其他装置中，通入蒸气将培养基和所用设备一起进行灭菌的操作过程。
连续灭菌：指培养基在发酵罐外经过一套灭菌设备连续的加热灭菌，冷却后送入已灭菌的发酵罐的工艺过程。
3. 清污分流：指将清水（间接冷却水、雨水、生活用水等）、污水（包括药物生产过程中排放的各种废水）分别经过各自的管道进行排泄或储留，以利于清水的套用和污水的处理。
4. 质量作用定律：当温度不变时，化学反应的瞬间反应速率与直接参与反应的物质瞬间浓度的乘积成正比，并且每种反应物浓度的指数等于反应式中各反应物的系数。
5. 转化率：对于某一组分来说，反应所消耗的物料量与投入反应物料之比称为该组分的转化率。
收（产）率：某主要产物实际产量与投入原料计算的理论产量的比值。
选择性：各种产物、副产物中，主产物所占比率或者百分率。
【收率＝转化率×选择性】6. 清洁生产：指将整体预防的环境策略持续应用于生产过程的产品中，以减少对人类和环境的风险的一种生产模式。
7. 第一类污染物：指能在环境或生物体内蓄积，对人体健康产生长远不良影响者。
（《国家污水综合排放标准》中规定的此类污染物有13种：总汞，烷基汞，总镉，总铬，六价铬，总砷，总铅，总镍，苯并（a）芘，总铍，总银，总α放射性，总β放射性）8. 对映体过量：指在两个对映体的混合物中，其中一个对映体相对于另一个而过量的百分数，表征对映体的光学纯度。
典型药物合成
HO
H N
CH3
HO d-(CHOHCOOH)2
OH
H
N CH3 . HCl
NH3
OH H N CH3
酒石酸拆分 HO R-(-)-Epinephrine 18
麻黄碱的制备
目前我国主要从麻黄中分离提取。还可用发酵法制取。
O H + Saccharose
啤酒酵母
CH3NH2
HO H N CH3
CH3
.
42
布洛芬的合成
.
43
三、芳基烷酸类
萘普生的合成
.
44
吡罗昔康的代谢
吡罗昔康的合成
.
45
• 塞来西布合成
.
46
环磷酰胺的合成
•本品的无水物为油状物，在丙酮中和水反应生成 水合物而结晶析出
5-氟尿嘧啶的合成
[氟化]
[甲酰化]
[缩合]
[水解]
.
48
阿糖胞苷的合成
49
小结
1、什么是烷化剂？什么是抗代谢抗肿瘤药 物？举例说明。
• β-内酰胺抗生素结构特征和构效关系 • β-内酰胺抗生素和酶抑制剂增效的原理
.
55
氯霉素的合成 沈家祥路线
诺氟沙星的原合成工艺
缩合
环化
乙基化
水解
缩合
.
57
诺氟沙星的合成改进
.
558
环丙沙星合成
路线1
β-酮酸酯
.
559
环丙沙星合成
乙氧亚甲基化
环丙胺化
.
660
环丙沙星合成
路线2
.
661
抗寄生虫药 antiparasitic drugs
药物化学重点知识点总结
药物化学重点知识点总结1 绪论细目要点要求1.药物化学的定义及研究内容———掌握2.药物化学的任务———掌握3.药物的名称通用名和化学名掌握一、药物化学的定义及研究内容药物化学是一门发现与发明新药、合成化学药物、阐明药物化学性质、研究药物分子与机体细胞（生物大分子）之间相互作用规律的综合性学科，是连接化学与生命科学使其融合为一体的交叉学科。
研究内容包括化学药物的化学结构、理化性质、合成工艺、构效关系、体内代谢、作用机制以及寻找新药的途径与方法。
（二）药物化学的任务1.为有效利用现有化学药物提供理论基础；2.为生产化学药物提供先进、经济的方法和工艺；3.为创制新药探索新的途径和方法；（三）药物名称国际非专有药名（INN）INN是新药开发者在新药研究时向世界卫生组织申请，由世界卫生组织批准的药物的正式名称并推荐使用的名称。
该名称不能取得任何知识产权的保护，任何该产品的生产者都可使用，也是文献、教材及资料中以及在药品说明书中标明的有效成分的名称。
中国药品通用名称通用名是中国药品命名的依据，是中文的INN。
简单有机化合物可用其化学名称。
化学名（1）英文化学名（2）中文化学名如：阿司匹林，中文化学名为：2-（乙酰氧基）苯甲酸商品名生产厂家为了保护自己利益，在通用名不能得到保护的情况下，利用商品名来保护自己并努力提高产品的声誉。
商品名可申请知识产权保护举例：对乙酰氨基酚扑热息痛、泰诺、百服宁ParacetamolN–（4-羟基苯基）乙酰胺通用名中文的INN商品名国际非专有药名化学名2 麻醉药细目要点要求局部麻醉药（1）局部麻醉药分类、构效关系掌握（2）盐酸普鲁卡因、盐酸利多卡因结构特点、性质和用途熟练掌握（3）盐酸丁卡因的性质和用途了解麻醉药按作用部位分为全身麻醉药和局部麻醉药。
全身麻醉药作用于中枢神经系统，使其受到可逆性抑制；局部麻醉药作用于神经末梢或神经干，阻滞神经冲动的传导。
一、全身麻醉药（一）全身麻醉药的分类全身麻醉药根据给药途径可分为吸入性麻醉药和非吸入性麻醉药，即静脉麻醉药。
药化全部重点(仅供参考)
1.苯二氮卓类药物是7位和1,2位有强电子基团（如硝基，三唑环）存在时，4,5位重新环合特别容易进行。
2.苯二氮卓类的作用机制与GABA神经能递质有关。
在4,5位骈入四氢噁唑环，得到后缀为唑仑的一系列作用较强的苯并氮卓类药物。
在苯并氮卓的1,2位骈上五元杂环如咪唑和三唑环，得到的药物命名仍以唑仑为后缀。
3.苯二氮卓类药物的代谢途径主要有N-甲基、C-3位上羟基化、苯环酚羟基化、氮氧化合物还原、1,2位开环等。
4.苯二氮卓类药物的副作用为疲倦、思睡和昏睡。
突然停药后的反跳作用会引起癫痫发作，长期应用会形成耐受性。
5.巴比妥又称环状丙二酸酰脲。
6.巴比妥类药物结构式。
7.巴比妥酸本身无生理活性，只有当5位次甲基上的两个氢原子被烃基取代后才呈现活性。
8.巴比妥类镇静催眠药物分类：①长时效：巴比妥，苯巴比妥。
②中时效：异戊巴比妥，环己烯巴比妥。
③短时效：司可巴比妥，戊巴比妥。
④超短时效：海索比妥，硫喷妥钠。
9.巴比妥药物当5位取代基为饱和直链烷烃或苯环时，不易被氧化而作用时间较长。
当5位取代基为支链烷烃或不饱和烷基时，氧化代谢较易发生。
2位S-取代的硫巴比妥类代谢往往是脱硫生成相应的O-取代物。
10.巴比妥类药物5位的两个取代基是不同的，一般采用先引入体积大的基团，再引入体积小的基团的合成方法，以控制生成的中间体质量。
11.异戊巴比妥钠水溶液呈碱性反应（25页最下面的方程式）12.异戊巴比妥久用可成瘾，对严重肝肾功能不全者禁用。
13.酒石酸唑吡坦在正常治疗周期内，极少产生耐受性和身体依赖性，现已成为主要的镇静催眠药。
14.苯巴比妥是最早用于治疗抗癫痫的巴比妥类药物。
其作用机制为抑制中枢神经系统单突触和多突触传递，导致神经细胞兴奋性降低，也增加运动皮质的电刺激阀值，因而提高发作的阀值。
15.苯妥英钠因个体差异大，需进行血药浓度的监测，以决定患者每日的给药次数和用量。
16.苯妥英钠有致畸性的副作用。
17.奥卡西平在胃肠道几乎完全吸收，吸收后在体内迅速还原成具有治疗活性的代谢产物10,11-二氢-10-羟基卡马西平，该代谢产物除少量氧化成无活性的反式10,11-二羟基代谢物外，其余的在肝微粒体酶催化下，与体内葡萄糖醛酸结合后排出。
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改进：在哌嗪缩合时加入硼化物可使缩合收率提高到 90%以上.
CH 3CNH
O OH
Cl
Cl
NO 2
OH
NO 2OH
NH 2
HNO 3/H 2SO 4
NaOH HCl
还原Fe/HCl
OH
OH
NO
NaNO 2/H 2SO 4
Na 2S
OH
NO 2
NaNO 3/H 2SO 4
0~50C 75%~80%
还原Fe/HCl
HO
N
N
OH
PhN 2Cl ，NaOH
Pd/C ，1.5~3.0kgf/cm 2
CH 3OH
NO 2
NHOH 还原苯胲
乙酰化
重排
扑热息痛合成路线图示
扑热息痛合成路线图示
以乙苯与异丁酰氯为原料经酰化、溴化、氰化、水解和还原制备布扑热息痛合成路线图示洛芬。
原料较贵，工业化价值不大。
是目前国内采用的主要方法。
异丁苯与乙酰氯经傅—克反应得异丁基苯乙酮，再与氯乙酸异丙酯发生Darzens 缩合，产物经水解、中和及脱羧反应制得异丁基苯丙醛,异丁基苯丙醛经氧化或经成肟、消除再水解成布洛芬。
Darzens 反应反应机理
3.2 2—(4-异丁苯基）丙醛的合成
第一步反应为Darzenes缩合,产物经水解、脱羧和重排得到2—（4-异丁苯基)丙醛。
压抑
反合成分析: 磺胺甲噁唑的合成可以有两种途径
2.1 磺胺钠盐法（切断法b）
由于磺胺钠盐为合成其它磺胺药物的原料，其合成方法已经成熟,所以本路线的关键就在于3—氯—5-甲基异噁唑的制备
2.2 苯磺酰氯法(切断法a）
二、塞来克西（8-1）的合成
（一）乙醇为环合溶剂
1。
中性条件下环合
N N
CF 3
H 3C
S
O O H 2N +
N H
S H 2N
O O
NH 2HCl
(8-4)(8-1)
CH 3
O H 3C
(8-5)
H 3C
O CF 3
O O
H 3C
CF 3
O (8-3)
CH 3OH, Na
EtOH, reflux, 24h
yield=48.3%
2. 酸性条件下环合
（MTBE 甲基叔丁基醚）重点
（二)乙酰氯为酰化剂制备对甲基苯乙酮 1。
工艺原理
二、1—(4—甲基苯基）-4,4,4-三氟丁烷—1，3—二酮的制备
1。
工艺原理
对甲基苯乙酮（8-5）在甲醇钠作用生成α—碳负离子，后者对三氟乙酸乙酯（8-6）的酯基进行亲核加成－消除，得到1—（4-甲基苯基)-4，4，4-三氟丁烷—1,3—二酮(8—3）。
Claisen(克莱森)缩合反应
1)
C
CH3
O
H3
C
+OCH
3
C
CH2
O
H3C
+CH
3
OH
2)C
F3
OC
C
H2
O
H3C C
O
OC2H5 CF3
3)
C
C
H2
O
H3C
C
O
OC2H5
CF3
C
C
H2
O
H3C
C
3
O
+OCH
3
4)
C
C
H2
O
H3C
C
CF3
O
+OCH
3
C
C
H
O
H3C
C
3
O
+CH
3
OH
H
C
C
H2
O
H3C
C
CF3
O
(8-3)
甲氧苄氨嘧啶TMP的合成工艺
TMP合成路线及其选择
甲氧苄氨嘧啶从结构可以分成两部分：
其中A是合成甲氧苄氨嘧啶的重要中间体，其与嘧啶环形成碳－碳键，因此该中间体必须具有活性羰基或卤苄基结构。
B部分应是2，4-二氨基嘧啶衍生物III；若先合成2，4-二氨基嘧啶，再与A部分缩合形成C－C键,嘧啶环上的氨基必须先加以保护，工艺路线较长，在5－位引入基团也比较困难.
3,4，5-三甲氧基苯甲醛的合成:-—没食子酸路线
，4,5—三甲氧基
苯甲醛的合成：—-香兰醛路线
香兰醛，即3－甲氧基-4-羟基苯甲醛。
两条途径获得香兰醛:
其一：从木浆造纸废液中回收木质素磺酸钠，然后经过氧化得到香兰醛(天然来源）；
其二:以邻氨基苯甲醚为原料经过愈创木酚，再引入醛基得到香兰醛.
香兰醛再木质素磺酸钠中约含15％，资源丰富，值得利用。
获得香兰醛后,经溴化、水解得到5—羟基香兰醛，再甲基化即可得到3,4,5-三甲氧基苯甲醛。
3,4，5-三甲氧基苯甲醛的合成：——苯酚路线
上面时后引入醛基的路线.先进行溴化，然后甲氧基化,导入醛基，再甲基化。
但是溴化时，必须对苯酚的对位进行保护，使溴只进入邻位得到2，6—二溴苯酚，工艺中采用磺化用磺酸基占去对位,然后适当时候脱磺酸基
3,4，5—三甲氧基苯甲醛的合成：——对甲基苯酚路线
对甲酚主要来自于炼焦副产物甲酚（是间位、对位混合物）经过特殊分离得到.对甲酚经过磺化、水解、氧化即可得到3，4，5－三甲氧基苯甲醛
磷酸氯喹合成工艺
NH2 Cl
C2H5O C
O
CH2
C
O
COOC2H5
+
HAc
40~50C, 69%
N
C
CH2
C
C2H5O O
COOC2H5
Cl
2500C
N
OH
COOC2H5
Cl
N
COOC2H5
OH
Cl
+
separation
HAc, 45~50%
N
OH
COOC2H5
Cl
N
OH
COOH
Cl
POCl3
N
Cl
Cl
二氯喹啉合成工艺之一:丁酮二酸二乙酯工艺
糠醛－氢氨法合成磷酸喹啉侧链戊二胺
O
CHO
H / Cu
O
CH
22
90~95%
2
CH3C CH2CH2CH2OH
O
24
90%
CH3C CH2CH2CH2Br
O
252
81%
CH3C CH2CH2CH2N
O
C2H5
C2H5
3CH
3
C CH2CH2CH2N
NH
C2H5
C2H5
2
8kg/cm2
84~92%
CH3CH CH2CH2CH2N
NH2
C2H5
C2H5
糠醛－肟氢化工艺制备磷酸喹啉侧链戊二胺
O
CHO
H / Cu
O
CH
22
90~95%
2
CH3C CH2CH2CH2OH
O
24
90%
CH3C CH2CH2CH2Br
O
252
81%
CH3C CH2CH2CH2N
O
C2H5
C2H5
2CH
3
C CH2CH2CH2N
NOH C2H5
C2H5
2
8kg/cm2
80%
CH3CH CH2CH2CH2N
NH2
C2H5
C2H5
70%
盐酸氯丙嗪合成路线分析盐酸氯丙嗪的结构：
使用溴代苯的路线可以表示如下
Cl NH
2Cl NHCOCH3K CO, Cu
Br
+
Cl N
COCH3
N
H
I, S
NH
S
Cl
NH
S
Cl
盐酸氯丙嗪合成路线分析
（1）分别合成主环和侧链，再进行缩合
上侧链
上面已经合成主环了，便可以通过二甲基氨基丙基衍生物直接和主环缩合得到目标物氯丙嗪。
N
S
H
Cl
X CH2CH2CH2N
CH3
CH3
+
N
S
CH2CH2CH2N
Cl
CH3
CH3
X = :Cl , OP(OH)2 , OH, OSO2ArCH3 , OSO2CH3, etc
2 利多卡因的合成路线
盐酸普鲁卡因工业生产路线 工业化生产为酯交换法
COOH
O 2N
CH 3CH 2OH H 2SO 4
COOC 2H 5
O 2N
HOCH 2CH 2N C 2H
5
C 2H 5
COOCH 2CH 2N
O 2N
C 2H 5C 2H 5
[HCl]COOCH 2CH 2N O 2N
C 2H 5
C 2H 5
.HCl
[H]
COOCH 2CH 2N
H 2N
C 2H 5C 2H 5
.HCl。