苯佐卡因的制备

苯佐卡因

【英文名称】Benzocaine

【其他名称】麻因，对氨基苯甲酸乙酯，氨苯甲酸乙酯，

本佐卡因，苯卡因，苯生卡因，阿奈司台辛，Anaesthesine，Ethyl

Aminobenzoate，Parathesin

【适应证】用于创面、溃疡面及痔疮的镇痛。

【药品分类】麻醉药与麻醉辅助用药-局麻药

分子式C9H11NO2

密度 1.17

沸点172℃ (17 torr)

性状：无色斜方形结晶，无嗅无味。

分子量165.19。

熔点88-92℃。易溶于醇、醚、氯仿。能溶于杏仁油、橄榄油、稀酸。很难溶于水。

制备

第一步是还原反应。以锡粉为还原剂，在酸性介质中，将对硝基苯甲酸还原成可溶于水的对氨基苯甲酸盐酸盐：

还原反应后锡生成四氯化锡也溶于水，反应完毕，加入浓氨水至碱性，生成的氢氧化锡沉淀可被滤去：

而对氨基苯甲酸在碱性条件下生成羧酸铵盐仍能溶于水。然后再用冰醋酸中和，即析出对氨基苯甲酸固体：

第二步是酯化反应：

酯化产物与硫酸成盐而溶于水，反应完毕加碱中和即得苯佐卡因固体。

三、试剂

还原

对硝基苯甲酸：4g（0.02mol）；锡粉：9 g（0.08mol）；浓HCl：20mL（0.25mol）；浓氨水；冰醋酸；

酯化

对氨基苯甲酸（自制）：2g（0.145mol）；无水乙醇：20mL（0.34mol）；浓硫酸：2mL；

Na2CO3粉末；10% Na2CO3溶液

四、实验仪器

三口烧瓶；圆底烧瓶；滴液漏斗；回流冷凝管；电热套；磁力搅拌器；布氏漏斗；表面皿；烧杯；量筒

五、实验步骤（实验时间10h）

1．还原反应

在100 mL三口烧瓶上安装回流冷凝器和滴液漏斗。三口烧瓶中加入4g对硝基苯甲酸、9 g锡粉和磁力搅拌子，滴液漏斗中加入20mL浓HCl。开动磁力搅拌，从滴液漏斗中滴加浓HCl，反应立即开始。如有必要可稍稍加热以维持反应正常进行（反应液中锡粉逐渐减少）。约20～30min后反应接近终点，反应液呈透明状。

稍冷后，将反应液倾入250 mL烧瓶中。待反应液冷至室温后，在不断搅拌下慢慢滴加浓氨水，使溶液刚好呈碱性，注意总体积不要超过55 mL，可加热浓缩。向滤液中小心地滴加冰醋酸，即有白色晶体析出。继续滴加少量冰醋酸，则有更多的固体析出，用蓝色石蕊试纸检验直到呈酸性为止。在冷水浴中冷却后抽滤得白色固体，晾干后称重，产量约为2 g。

纯对氨基苯甲酸为黄色晶体，m.p.为184～186℃。

2．酯化反应

在100 mL三口烧瓶中加入2g对氨基苯甲酸、20mL无水乙醇和2mL浓硫酸。将混合物充分摇匀，投入沸石，安上回流冷凝管，在电热套中加热回流1h，反应液呈无色透明状。

趁热将反应液倒入盛有85 mL水的烧杯中。溶液稍冷后，慢慢加入Na2CO3固体粉末，边加边用玻璃棒搅拌，使Na2CO3粉末充分溶解。当液面上有少许白色沉淀出现时，再慢慢滴加10% Na2CO3溶液，将溶液的pH值调至9左右。所得固体产品用布氏漏斗抽滤。晾干后称重。产量为1～2克。

纯对氨基苯甲酸乙酯为白色针状晶体，m.p.为91～92℃。

补充方法

方法一：

方法二：

三、原料理化性质：

四、仪器、材料及设备

圆底烧瓶、冷凝管、布氏漏斗、抽滤瓶、烧杯、温度计（250℃）

油浴、冰水浴、温控仪、调压器、电磁搅拌器

装配图：

五、实验方法

（一）对硝基苯甲酸乙酯的合成

1.原料与试剂

对硝基苯甲酸10.2g（0.06mol）

乙醇23ml（0.39 mol）

浓硫酸 1.5 g

2.实验步骤

搅拌冷却下，将硫酸慢慢加入乙醇中，升温、加对硝基苯甲酸，加热回流5h。反应液回收1/2量乙醇后加入冰及水中，析出结晶，冷却至3-5℃，抽滤。滤饼加5倍量水搅匀，用碳酸钠中和至PH7.5-8.0，搅拌，复测PH应为7.5-8.0，抽滤，得对硝基苯甲酸乙酯。mp

56-58℃.

3.附注：

（1）加浓硫酸一定要缓慢，以防乙醇被炭化或脱水。

（2）在回流过程中，反应液逐渐澄明，澄明后要继续回流一段时间，使反应趋于完全。

（3）NaCO3溶液的浓度为40%。

（二）苯佐卡因的合成

1.原料与试剂

对硝基苯甲酸乙酯

4.1%氯化铵溶液

CHCl3

5%盐酸

配料比（w/w）

对硝基苯甲酸乙酯：铁粉：4.1%氯化铵：氯仿：5%盐酸

1.0 ：0.857 ： 3.33 ：6.66 ：20

2.实验步骤

将氯化铵溶液升温至95℃，加入铁粉，保持95-98℃，活化20min，慢慢加入对硝基苯甲酸酯，反应1.5h。反应完毕，升温至50℃，用碳酸钠溶液调节至PH7-8,加入3/4量氯仿搅匀。抽滤，滤饼用1/4量氯仿洗涤，洗涤液合并，静置分层，分出水层，加入固体碳酸钠中和至PH7-7.5，析出结晶。抽滤，水洗，得苯佐卡因粗品。

（三）精制

1.配料比（w/w）

粗品：乙醇：活性炭

1 ：

2 ：0.1

2.实验步骤

粗品用乙醇加热溶解，加活性炭脱色，抽滤，滤液冷却，加3倍量蒸馏水冷至室温，析出结晶。抽滤，水洗，干燥，得苯佐卡因精品，mp 88-91℃.

六、注意事项

1铁粉一定要活化，否则，还原效果不佳。

2用固体碳酸钠中和时，应慢慢加入碳酸钠，以防生成大量泡沫而溢出。

文献检索

百度（）：苯佐卡因的介绍与用途，物理参数及化学性质等等

江苏师范大学化学实验教学中心（/cn_index/show_info.asp?ID=376）：苯佐卡因的制备。