常用祛痰药临床应用评价

常用祛痰药临床应用评价

黏液高分泌是各种急、慢性气道炎症性疾病[如急性气管一支气管炎、慢性阻塞性肺疾病(COPD)、支气管扩张症等」的特征性表现，黏液的过度分泌会引起黏液纤毛清除功能障碍和局部防御功能损害，导致感染难以控制和气道阻塞加重，直接影响病情进展和患者主观感受，故使用祛痰药物促进气道内分泌物的尽快外排是治疗气道炎症的重要辅助措施。

1 药物分类与作用机制

祛痰药物常从下述诸方面发挥促痰液外排作用：（1）改善痰液理化特性，降低黏滞度，有利其外排；（2）恢复气道上皮黏液层正常结构及纤毛清除功能；(3）促进纤毛运动，加快黏液转运；（4）抑制黏蛋白产生及分泌，减少高黏度黏液的生成。以往多根据药物的主要作用将祛痰药物分为恶心类祛痰药、黏液溶解剂及黏液促动剂。近年的研究显示，许多品种具有多方面的综合作用，故目前多数专业工作者倾向于统一使用概括性最好的名称，即黏液促动剂。

2 代表品种及其特性

2.1 氯化铵（ammonium chloride）

本品为无色结晶或白色结晶性粉末，由胃肠道吸收，为刺激性祛痰药，口服后可刺激迷走神经末梢，产生轻度恶心而反射性引起气管、支气管腺体分泌增加，使痰液稀释，有利于痰液的清除。目前已只限于与其他止咳祛痰药合制成复方制剂应用。如伤风止咳糖浆内含氯化铵、异丙嗪、愈创甘油醚，敌咳糖浆内含氯化铵、麻黄碱、愈创木酚碘酸钾、吐根酊等。本药对胃黏膜有刺激，可引起胃痛、恶心、呕吐，用量不宜太大，对患有溃疡病、肝肾功能不良者慎用。

2.2碘化钾（potassium iodide）

口服后可反射性引起支气管腺体分泌，使痰液稀释。常用于慢性支气管炎痰液黏稠不易咳出者，现限于作为复方制剂中的一个组成成分。本品对碘过敏者禁用，活动性肺结核者慎用，具有甲状腺疾患者需视病情而定。

2.3复方甘草合剂（mistura glycyrrhizae composita）

本品为棕色或棕黑色液体，有香气，味甜，含甘草流浸膏12mL、甘油12mL、酒石酸锑钾0.024g,浓氨溶液适量、复方樟脑酊12mL、乙醇3mL，其中酒石酸锑钾发挥恶心性祛痰功效。国家食品药品监管局要求自2003年7月1日起执行新的质量标准及说明书，必须将复方甘草合剂更名为复方甘草口服溶液，配方中对人体有害的成分酒石酸锑钾不允许再使用，应代之以愈创木酚甘油醚。

2.4复方甘草片（mistura glycyrrhizae tablet）

主要成分为氯化铵、甘草流浸膏、浙贝母流浸膏、远志流浸膏、八角茴香油等。作用和注意事项基本同复方甘草合剂。

2.5愈创木酚甘油醚（guaifenesin）

本品为白色结晶或结晶状团块，无臭，味苦，口服后从胃肠道吸收，可刺激胃黏膜而反射性引起支气管分泌增加，使痰液稀释。现多与镇咳、收缩鼻黏膜血管及抗过敏药物制成复方制剂使用。如可愈糖浆含愈创木酚甘油醚和磷酸可待因，愈咳糖浆含愈创木酚甘油醚、喷托维林、氯苯那敏、薄荷脑，美愈伪麻口服液含愈创木酚甘油醚、盐酸伪麻黄碱、氢溴酸右美沙芬。其不良反应有恶心、胃肠道不适等。

2.6盐酸溴己新（bromhexine hydrochloride）

为印度民间祛痰止咳药鸭嘴花中有效成分鸭嘴花碱的衍生物，国内已合成生产。其盐酸盐为白色或类白色结晶状粉末，无臭，无味。本品口服后1h起效，3～5h作用最强，可维持6～8h；能使痰液中酸性糖蛋白的多糖纤维等裂解，使呼吸道黏液腺和杯状细胞合成酸性糖蛋白减少，从而降低痰液稠度，易于咯出；还能刺激黏膜反射性增加支气管腺体分泌，使痰液稀释。本品对胃黏膜有刺激性，可引起恶心、胃部不适等，溃疡病患者慎用，偶可引起血清转氨酶短暂升高。临床现多用其片剂，针剂已基本被氨溴索取代，代表药物为必嗽平片（8mg/片）。

2.7糜蛋白酶（chymotrypsin）

它能迅速分解蛋白质，使黏稠的痰液液化、稀释，易于咯出，多用于黏稠痰、脓性痰的患者，适用于呼吸道化脓性炎症时的祛痰治疗。可产生过敏反应，严重肝脏疾患及凝血功能异常者忌用。曾有多家生化制药厂生产其粉针剂，但因有严重过敏反应，目前已较少生

产和使用。

2.8盐酸氨溴索（溴环己胺醇,ambroxol hydrochloride)

这是目前临床上疗效肯定且应用最广泛的祛痰药物，20世纪80年代初在德国上市，1993年我国开始进口。该药有较广泛的药理作用，包括：能刺激支气管黏液分泌，使痰液稀释，黏稠性降低；增加肺表面活性物质的生成和分泌，降低黏液与纤毛的黏附力；能激活黏液纤毛功能；由于痰液的黏稠度降低，使抗菌药物易于渗入，提高抗菌效果。本品半衰期为7.5h。它主要与两种葡萄糖苷酸结合生成代谢产物，经尿液排出。目前主要的生产厂家有17家，代表品种有：沐舒坦（德国勃林格殷格翰公司，片剂、注射剂），兰勃素（常州第四制药厂，缓释胶囊），贝莱（连云港恒瑞制药厂，片剂），氨溴索（上海信谊药业有限公司，片剂），安普素（河北澳利达药业有限公司，片剂），美舒咳（德国赫素大药厂，片剂），乐舒凡（台湾全副化学股份公司，口服液）。此外尚有沈阳天红、香港达隆、爱的发等公司的产品。其不良反应主要为常见消化道症状，另外由于注射液中含防腐剂氯苄烷铵，有导致气道痉挛的可能，气道反应性高的患者雾化吸入应慎重。

2.9乙酰半胱氨酸（acetylcysteine）

本品为L型，呈白色结晶状粉末，具蒜臭味，味酸。其分子中含巯基（-SH），可使痰液中糖蛋白多肽链的二硫键断裂，使糖蛋白分解，黏痰液化；同时对脱氧核糖核酸纤维也有裂解作用。故对白色黏痰或脓痰均能起溶解效应，使痰液黏度下降，易于咯出。目前认为，其药理机制还涉及了有效的抗炎及抗炎性损伤作用，以及抗脂质过氧化作用。适用于大量黏痰阻塞气道不易咯出的情况，目前应用范围有所泛化，常用于COPD及慢性肺间质疾病。应用时应注意：1)本品溶液直接滴入呼吸道可产生大量痰液，需用吸痰器吸痰;2)本品溶液临用前配制，用剩的溶液应封贮于冰箱中并于48h 内用完;3)与β2-肾上腺素能激动剂合用或交替使用可提高药效，减少不良反应；4)支气管哮喘者慎用。另外，此药有特殊气味并对呼吸道有刺激性，可引起恶心、呕吐和呛咳等，有时会导致支气管痉挛。如遇恶心、呕吐可暂停给药，支气管痉挛可用β2-肾上腺素能激动剂缓解。不宜与金属、橡皮、氧化剂、氧气接触，容器必须用玻璃或塑料制品。产品有散剂、颗粒剂、泡腾片、喷雾剂可选用，现主流产品为意大利赞邦药业（海南金晓制药）生产的富露施颗粒剂和泡腾片，泰国大西洋药业（海南）也有同类产品。

2.10 羧甲司坦（羧甲基半胱氨酸，carbocisteine）

荷兰塞多纳(Cedona)公司生产。本品为白色结晶状粉末，无臭，酸性；在胃肠道吸收快而完全，可渗入肺和呼吸道组织中，起效快，口服后4h即可见明显疗效；作用与乙酰半胱氨酸相似，但不良反应少见。用于慢性支气管炎、支气管哮喘等疾病引起的痰液黏稠及咯痰困难等。产品有片剂、颗粒剂、口服液供选用，如羧甲司坦片（250mg/片），羟甲司坦口服液（200mg/10mL）。

2.11巯乙磺酸钠（美司钠，mesna）

作用与乙酰半胱氨酸相似但更强，且刺激性较小。多用于雾化吸入和气道滴入。爱斯达药厂生产的粉针剂可供配制雾化溶液。

2.12强力稀化黏素

此植物药为桃金娘科树叶标准提取物，故又称桃金娘油，有较好的综合作用：1)调节气道分泌，增加浆液比例，恢复黏液清除功能；2)碱化黏液，降低其黏度；3)刺激纤毛运动，加快黏液运送；4)有一定抗炎和杀菌作用。本品不良反应甚少，有极少数消化道反应报道。代表品种有吉诺通软胶囊(300mg×10粒，德国保时佳大药厂）。

2.13舍雷肽酶（serrapeptase）

本品系沙雷氏菌属细菌产生的蛋白水解酶，为新一代祛痰药。其作用特点有：1)酶活性很高，可通过降解异常渗出物和蛋白质以促进分解产物的吸收，达消炎、消肿目的；2)通过降解和液化黏膜分泌物及纤维凝块，加速痰、脓和血肿的液化与排出；3)促进抗生素的组织穿透能力，增加其在感染病灶和血中的浓度；4)对纤维蛋白、纤维蛋白原有很强的溶解力，但对白蛋白、球蛋白等活性蛋白无影响。本品用于支气管炎、支气管哮喘和麻醉后的祛痰。服用后，有时可引起胃部不适、恶心、呕吐、腹泻；偶见鼻出血和血痰；少数患者有时出现皮疹、皮肤潮红等过敏反应；凝血功能异常及严重肝、肾功能不全者禁用。代表品种有达先(Dasen)片(5mg×30片，天津武田药品有限公司），香港达隆国际也有同类产品。