甘油磷脂的合成
脂类的生物合成
甘油
甘油的来源
1、 来自EMP途径
CH2OH C=O CH2O-P HO-CH CH2OH 3磷酸甘油脱氢酶
CH2OH HO-CH CH2O-P
Pi
-
2、来自脂肪的水解
-
-
CH2OH
磷酸酶
二、脂类的合成
（一）饱和脂肪酸的生物合成（从头合成） 场所：细胞溶胶 原料：乙酰CoA和丙二酸单酰CoA（源于乙酰CoA） 还原力：NADPH
乙酰CoA：ACP转移酶
AT
软脂酸的生物合成
⑦释放
动物细胞：终产物是软脂酰-ACP
H2O 软脂酰-ACP硫酯酶
（棕榈酸前体） ACP、软脂酸 一分子软脂酸合成时，8个2C单位中， 第1个为乙酰CoA，其它7个为丙二酸单酰CoA
O
O =
CH3-C～S-合酶+ HOOC-CH2-C～SACP O O = =
1、乙酰CoA的转运
脂肪酸β氧化 乙酰CoA的来源 氨基酸代谢 丙酮酸
线粒体
丙酮酸脱氢酶系
线粒体
三羧酸转运体系 柠檬酸穿梭系统
2、丙二酸单酰CoA的形成
O
乙酰CoA羧化酶
CH3-C～SCOA+HCO3-+ATP =
O HOOC-CH2-C～SCOA +ADP+Pi
=
大肠杆菌乙酰CoA羧化酶（别构酶）
途径一：
磷脂酰甘油 肌醇
心磷脂 磷脂酰肌醇
途径二：
胆碱激酶 位于细胞质
胞苷转移酶
限速酶 胞质中无活性 进入内质网激活
磷脂酰胆碱
磷脂酰乙醇胺的合成途径类似
酵母、肝脏、细菌中的支路
S-腺苷甲硫氨酸提供甲基
动物生化第六章 脂类代谢
AMP , PPi O RCH2CH2C ~ SCoA C 肉碱转运载体 O
脂酰 CoA
RCH2CH2C ~ SCoA
O 脂酰 CoA RCH2CH2C ~ SCoA 脂酰 CoA 脱氢酶 △
2
FAD FADH2 O
2~ P 呼吸链 H2O 脱 氢
反烯脂酰 CoA △
2
β α RCH CH C ~ SCoA H2O 加 水
必需脂肪酸的作用
必需脂肪酸是组成细胞膜磷脂、胆固醇酯和血 浆脂蛋白的重要成分
近年来发现，前列腺素、血栓素和白三烯等生 物活性物质是由廿碳多烯酸，如花生四烯酸衍 生而来的 这些物质几乎参与了所有的细胞代谢调节活动， 与炎症、过敏反应、免疫、心血管疾病等病理 过程有关
第二节 脂肪的分解代谢
一、脂肪的动员
组织脂的成分主要由类脂组成，分布于动物体内所有
的细胞中，是构成细胞的膜系统的成分 其含量一般不受营养等条件的影响，因此相当稳定。
三．脂类的生理功能
脂肪是动物机体用以贮存能量的主要形式 脂肪可以为机体提供物理保护。 磷脂、糖脂和胆固醇是构成组织细胞的膜
系统的主要成分。
类脂还能转变为多种生理活性分子
②脂酰CoA从胞液转移至线粒体 内
内膜空间 线粒体内膜 基 质
Acyl CoA ① CoASH
肉碱
肉碱
Acyl CoA ② CoASH
移位酶
脂酰肉碱 脂酰肉碱
① 肉碱脂酰转移酶 Ⅰ
② 肉碱脂酰转移酶 Ⅱ
脂肪酸 跨线粒体内膜 的转运
肉碱
即 L—β 羟基 γ— 三甲基铵基丁酸，是 一个由赖氨酸衍生而成的兼性化合物 ，它 的分子式是： (C9H3)3N+一CH2CH(OH)CH2COOH
脂类代谢
草酰乙酸
NADH + H＋ NAD＋ 苹果酸 脱氢酶
苹果酸
ATP CO2
苹果酸
②
丙酮酸
苹果酸酶
NADPH + H＋
CO2
① 柠檬酸载体 ② 苹果酸载体 ③
丙酮酸
③ 丙酮酸载体
柠檬酸—丙酮酸循环
作用:(1)转运乙酰CoA (2)提供NADPH+H+
NADPH+H+的来源： 主要来自磷酸戊糖途径， 一部分来自柠檬酸-丙酮酸循环。
α- 磷酸甘油的合成
1. 来自糖代谢 NADH+H+ 葡萄糖 磷酸二羟丙酮 NAD+ α-磷酸甘油
2. 细胞内甘油再利用 ATP ADP
甘油
甘油磷酸激酶
α-磷酸甘油
脂肪酸的合成
1.合成部位:肝、肺、脑、乳腺及脂肪组织的胞液中
2.合成原料:直接原料为乙酰CoA、NADPH+H +
1)乙酰CoA的来源
但亚油酸、亚麻酸、花生四烯酸在体内不能合成，是必 需脂肪酸。
（三）甘油三酯的合成代谢
二、酮体代谢
1. 酮体的概念：指脂肪酸在肝中的不完全氧化生 成的中间产物，包括乙酰乙酸、β-羟丁酸、丙酮。 2. 酮体的生成：部位在肝，因肝中有酮体合成 的酶（HMG-CoA合成酶）。 3. 酮体的利用：部位在肝外组织，因肝外组织 存在利用酮体的酶（乙酰乙酸硫激酶or琥珀酰-CoA 转硫酶）。 “肝内生酮肝外用”
4. 酮体生成的意义：酮体是肝脏输出的脂 肪能源。因它分子小，溶于水，便于运输， 能通过血脑屏障和毛细血管壁，成为脑及 肌肉的重要能源。 5. 血酮：正常为0.08~0.49mmol/L。在饥饿 及糖尿病时，酮体生成远大于酮体的利用。
长沙医学院《医学生物化学》试题(含答案)(6)(适用于医学、药学本科及高职高专各专业)
《医学生物化学》试题（含答案）（适用于医学、药学本科及高职高专各专业）(6)一、单选题（共60题，90分）1、下列哪组物质是体内氨的运输形式A、天冬酰胺和谷氨酰胺B、谷胱甘肽和天冬酰胺C、丙氨酸和谷氨酸D、丙氨酸和谷氨酰胺E、丙氨酸和葡萄糖正确答案： D2、下列哪项不是葡萄糖的无氧氧化的特点A、所有阶段都在胞质完成B、是由葡萄糖生成丙酮酸的过程C、可以产生ATPD、不需要消耗氧气E、是成熟红细胞中葡萄糖的主要代谢途径正确答案： B3、脂肪酸在肝脏进行β-氧化可以生成下列哪一种化合物A、乳酸B、 FMNC、肉碱D、 NAD+E、乙酰CoA正确答案： E4、真核生物复制过程中,真正起到催化链延长的酶是A、 DNA-pol αB、 DNA-pol δC、 DNA-pol ⅠD、 DNA-pol ⅡE、 DNA-pol Ⅲ正确答案： B5、转运游离脂肪酸的是A、免疫球蛋白B、肌红蛋白C、脂蛋白D、铜蓝蛋白E、清(白)蛋白正确答案： E6、嘧啶合成所需的氨基甲酰磷酸的氨源来自A、 NH3B、天冬氨酸C、天冬酰胺D、谷氨酸E、谷氨酰胺正确答案： E7、DNA分子中的内含子是A、重复序列B、不被转录的序列C、转录后经剪切去掉,不被翻译的序列D、转录后未剪切去掉,不被翻译的序列E、被转录,被翻译的序列正确答案： C8、磺胺类药物的抑菌机理是A、直接杀死细菌B、细菌生长所必需的酶的竞争性抑制剂C、细菌生长所必需的酶的非竞争性抑制剂D、细菌生长所必需的酶的不可逆抑制剂E、分解细菌的分泌物正确答案： B9、肌肉中的游离氨通过下列哪种途径运到肝脏A、腺嘌呤核苷酸-次黄嘌呤核苷酸循环B、丙氨酸-葡萄糖循环C、谷氨酸-谷氨酰胺循环D、磷酸甘油穿梭体系E、鸟嘌呤核苷酸-黄嘌呤核苷酸循环正确答案： B10、1mol葡萄糖经糖的有氧氧化过程可生成多少乙酰CoAA、 1molB、 2molC、 3molD、 4molE、 5mol正确答案： B11、氨基酸活化需要消耗A、 1个高能磷酸键B、 2个高能硫酯键C、 3个高能磷酸键D、 1个高能硫酯键E、 2个高能磷酸键正确答案： E12、以下哪项反应需要NADPH+H+参与A、脂肪酸合成B、糖原合成C、糖酵解D、脂肪动员E、酮体生成正确答案： A13、1分子葡萄糖生成乳酸时净生成ATP的分子数为A、 2正确答案： A14、基因的诱导表达是指在一定环境或条件下基因表达A、增强或减弱的过程B、增强的过程C、减弱的过程D、停止的过程E、以上都不是正确答案： B15、下列关于变构酶的叙述，错误的是A、变构酶常催化不可逆反应B、多为代谢途径的关键酶C、与变构效应剂呈可逆性结合D、变构酶催化的反应遵循米氏动力学原则E、酶构象变化后活性可升高或降低正确答案： D16、以DNA为模板合成DNA的酶是A、端粒酶B、 RNA聚合酶C、逆转录酶D、 DNA连接酶E、 DNA聚合酶正确答案： E17、抗Ras抗体可阻断哺乳动物细胞的下述信息传递通路A、 PKA通路B、 PKC通路C、 PKG通路D、受体酪氨酸蛋白激酶通路E、磷脂酰肌醇通路通路正确答案： D18、下列属于支链氨基酸的是A、 SerB、 GlyC、 LeuD、 MetE、 His正确答案： C19、dTMP是由下列哪种核苷酸直接转变而来A、 TMPB、 TDPC、 dUDPD、 dUMPE、 dCMP正确答案： D20、转录是以A、 RNA为模板B、编码链为模板C、前导链为模板D、 DNA的一条链为模板E、 DNA的两条链为模板正确答案： D21、氧化呼吸链位于A、线粒体内膜B、内质网C、线粒体外膜D、线粒体基质E、胞质正确答案： A22、下列化合物中作为合成IMP和UMP的共同原料是A、天冬酰胺B、磷酸核糖C、甘氨酸D、甲硫氨酸E、一碳单位正确答案： B23、以下哪项反应需要NADPH+H+参与A、脂肪酸合成B、糖原合成C、糖酵解D、脂肪动员E、酮体生成正确答案： A24、苯丙酮酸尿症患者体内先天缺乏A、葡糖-6-磷酸脱氢酶B、酪氨酸酶C、酪氨酸羟化酶D、苯丙氨酸脱羧酶E、苯丙氨酸羟化酶正确答案： E25、心肌中富含的LDH同工酶是A、 LDH1C、 LDH3D、 LDH4E、 LDH5正确答案： A26、在基因工程中，将目的基因与载体DNA连接的酶是A、 DNA聚合酶ⅠB、 DNA聚合酶ⅡC、限制性核酸内切酶D、 DNA连接酶E、反转录酶正确答案： D27、下列哪一生化反应在线粒体内进行A、脂肪酸β-氧化B、脂肪酸生物合成C、甘油三酯的生物合成D、糖无氧氧化E、甘油磷脂的合成正确答案： A28、下列关于细胞凋亡说法最准确的是A、有病毒引起的细胞死亡B、由细菌引起的细胞死亡C、病理条件下细胞主动死亡过程D、凋亡细胞出现坏死现象E、细胞凋亡意味着肿瘤的发生正确答案： C29、酶促反应速度达到最大反应速度的40%时，[S]等于A、 1/4KmB、 3/4KmC、 2/3KmD、 1/2KmE、 1/3Km正确答案： C30、属于核黄素活性形式的物质是B、 FADC、 UTPD、 NADHE、 NADPH正确答案： B31、以下关于糖异生和糖酵解的描述错误的是A、有共同的中间产物B、反应方向相反C、互为逆反应D、催化的酶不完全相同E、关键酶都受到代谢调节正确答案： C32、原核阻遏蛋白特异性结合A、启动序列B、操纵序列C、 CAP结合位D、转录起始点E、转录终止点正确答案： B33、抗坏血酸底物直接通过进行氧化Cyt c传递电子,其P/O比值约为A、 1B、 1.5C、 2D、 2.5E、 3正确答案： A34、关于三羧酸循环下列哪一项描述是错误的A、三大物质最终氧化途径B、在线粒体中进行C、三大物质代谢联系的枢纽D、有3个关键酶E、是可逆的正确答案： E35、癌基因的产物A、其功能是调节细胞增殖与分化的相关的几类蛋白质B、是cDNAC、是逆转录病毒的外壳蛋白质D、是逆转录酶E、是称为致癌蛋白的几种蛋白质正确答案： A36、能出现在蛋白质分子中,但不属于编码氨基酸的是A、色氨酸B、甲硫氨酸C、谷氨酰胺D、脯氨酸E、羟脯氨酸正确答案： E37、下列关于线粒体氧化磷酸化解偶联的叙述,正确的是A、 ADP磷酸化作用加速氧的利用B、 ADP磷酸化作用停止,氧利用也停止C、 ADP磷酸化停止,但氧利用继续D、 ADP磷酸化无变化,但氧利用停止E、以上说法都不对正确答案： C38、a1-抗胰蛋白酶(AAT)可抑制丝氨酸蛋白酶—弹性蛋白酶(elastase)的作用,如果AAT缺乏可导致肺气肿。
脂质生物合成
甘油磷脂
26
P38-3
• 甘油磷脂合成中形成磷酸二酯键的两种方式
= CDP激活的 二酰甘油/头基
- 头基-OH亲核攻击CDP-激活 的二酰甘油并取代其CMP
- 主要为酸性磷脂的合成(肌醇 磷脂、Ser磷脂和心磷脂等)
- 二酰甘油-OH亲核攻击CDP激活的头基并取代其CMP
- 主要为中性磷脂合成(磷脂酰 胆碱和磷脂酰乙醇胺)
9, 14~16, 19~22 四、判断 6~9, 18, 20
30, 46~48, 51 五、问答
2, 4, 5, 10, 11
作业
1. 一分子硬脂酸彻底氧化后能 产生多少ATP？
2. 试说明肉碱-酯酰基转移酶 在脂肪酸氧化中的作用
3. 简要分析酮尿症的生化机制 4. 试比较脂肪酸合成与氧化
的主要异同点 5. 乙酰-CoA羧化酶如何调控
两 种 生 成 方 式
- Glc酵解产生的二羟 丙酮磷酸被甘油-3-P 脱氢酶还原
- 甘油被其激酶 直接磷酸化
22
P37-15
• 磷脂酸的合成
= L-甘油-3-P的两个 游离羟基依次被两 分子脂酰-CoA酰化
- 脂酰-CoA由酰基-
FA1
CoA合成酶催化生成 (for 1st –OH)
(~耗费2ATP当量)
成
方
向
- 以最初接入的乙酰基(~引物)为起点、以丙二酰CoA提供的2C单位形式不断延长脂酰链，每轮 反应均释出1 CO2 (丙二酰-CoA活化时加入的)
- 每加入2C单位后都要将延长的链还原成具有4, 6, 8…C的饱和脂酰链，直至形成终产物软脂酸
- FA合成方向与-氧化的恰好相反：
由烃基向羧基方向延长
• 脊椎动物的FA合酶
生物化学第29章脂类的生物合成
脂肪酸合成Ⅰ
KSase: β-酮酰ACP合酶
ACP： 酰基载体蛋成到
脂 16 碳 脂 肪 酸 即 肪 棕 榈 酸 （ 软 脂
酸）为止。
酸 合 成
Ⅲ
脂肪酸合成碳链延伸的方向
KSase
ACP
脂肪酸合酶
脂肪酸合酶（fatty acid synthase，FAS）是 含有多种酶活性的复合体，它可以催化从丙二酰 CoA到脂肪酸的全部反应。脂肪酸合酶一般是由 酰基载体蛋白（acyl carrier protein，ACP）及6 种酶活性组成，脂肪酸合成期间就是通过其羧基 固定在酰基载体蛋白的辅基上。这个辅基是CoA 的一部分，即磷酸泛酰巯基乙胺。
α－亚麻酸合成）
多不饱和脂肪酸中 双键的排列
大多数多不饱和脂肪酸中的双键是非共轭的， 少数属于共轭系统，如乌桕酸（10:2Δ 2t,4C）和 α -桐油酸（18:3Δ 9C,11t,13t）。含有共轭双键的脂 肪酸很容易发生聚合作用。
乙酰CoA羧化酶的 共价修饰调节
乙酰CoA羧化酶是脂肪酸合成的限速酶。
1.5 19.0 18.0 8.0 1.0
0 0 17.5 10.0 25.0
人髓磷脂
0.5 10.0 20.0 8.0 1.0
0 0 8.5 26.0 26.0
牛心 线粒体
0 39.0 27.0 0.5 7.0
0 22.5
0 0 3.0
大肠杆菌 细胞膜
0 0 65.0 0 0 18.0 12.0 0 0 0
戊
酸
HMG-CoA还原酶
的
合
成
Ⅱ
甲羟戊酸
HMG-CoA的去向
HMG-CoA
HMG-CoA 裂解酶
第十章脂类与脂类代谢第一节脂类的概述
2.卵磷脂合成：
①与脑磷脂类似，利用已有的胆碱，先磷酸 化，再连接CDP作载体，与甘油二酯生成卵 磷脂。②从头合成途径：将脑磷脂的乙醇胺 甲基化，生成卵磷脂。供体是S-腺苷甲硫氨 酸，由磷脂酰乙醇胺甲基转移酶催化，生成 S-腺苷高半胱氨酸。共消耗3个供体。
3.磷脂酰肌醇的合成：
①磷脂酸与CTP生成CDP-二脂酰甘油，放 出焦磷酸。由磷脂酰胞苷酸转移酶催化。② CDP-二脂酰甘油：肌醇磷脂酰转移酶催化 生成磷脂酰肌醇。磷脂酰肌醇激酶催化生成 PIP，PIP激酶催化生成PIP2。磷脂酶C催化 PIP2水解生成IP3和DG，IP3使内质网释放 钙，DG增加蛋白激酶C对钙的敏感性，通 过磷酸化起第二信使作用。
一、甘油磷脂的代谢
（一） 甘油磷脂的合成代谢
甘油磷脂的生物合成是甘油－3－磷酸或磷酸二羟丙 酮经酰基化转化为磷脂酸，可进一步经两种途径转 换为磷脂。
磷脂酸与CTP作用，生成CDP-二酰甘油，它在细菌中 转换为磷脂酰丝氨酸，在动物、大肠杆菌中，磷脂 酰丝氨酸可脱羧生成磷脂酰乙醇胺。CDP-二脂酰甘 油是磷脂合成中的关键中间体。
性 2.4 有些脂类是生物表面活性剂 2.5 作为溶剂
第二节 甘油三脂的分解代谢
一、 甘油三脂的水解
组织脂肪酶有三种，脂肪酶、甘油二脂脂肪酶 和甘油单脂脂肪酶，逐步水解R3、R1、R2， 生成甘油和游离脂肪酸。第一步是限速步骤， 肾上腺素、肾上腺皮质激素、高血糖素通过 cAMP和蛋蛋白激酶激活，胰岛素和前列腺素 E1相反，有抗脂解作用。
四、 酮体代谢
乙酰辅酶A在肝和肾可生成乙酰乙酸、β-羟基丁 酸和丙酮，称料。心和肾上腺皮质主要以酮体作燃料，脑在饥 饿时也主要利用酮体。
平时血液中酮体较少，有大量乙酰辅酶A必需代 谢时酮体增多，可引起代谢性酸中毒，如糖尿病。
中职生物化学课件第8章
一、甘油三酯的分解代谢
案例8-2 患者, 男，患1型糖尿病。一天，该患者出现多尿 、烦渴多饮和乏力，随后又出现食欲减退、恶心 、呕吐，还伴头痛、嗜睡、烦燥、呼吸深快、呼 气中有烂苹果味。问题： 1.最可能的诊断是什 么？ 2.中毒机制是什么？
一、甘油三酯的分解代谢
❖ 1．脂肪酸活化成脂酰CoA
RCOOH + HSCoA
脂肪酸
辅酶A
脂酰CoA合成酶
ATP
AMP + PPi
RCO～SCoA 脂酰CoA
考点：脂肪酸的活化部位及活化形式
一、甘油三酯的分解代谢
2．脂酰CoA转运进入线粒体
考点：脂酰CoA转运的载体
一、甘油三酯的分解代谢
❖3．脂肪酸的β-氧化 脂酰CoA氧化过程发生在脂 酰羧基端β-碳原子上，所以称为β-氧化。脂肪酸 的β-氧化过程如下：
（2）软脂酸的合成
考点：脂肪酸合成的部位、原料、供氢体、限速酶、产物
二、甘油三酯的合成代谢
（三）甘油三酯的合成
在内质网中含有酯酰CoA转移酶，可催化α-磷酸甘 油与2分子脂酰CoA合成磷脂酸，磷脂酸经磷脂酸磷 酸酶催化，水解掉磷酸生成1,2-甘油二酯，后者经酯 酰CoA转移酶催化，再加上1分子脂酰CoA作用生成 甘油三酯。反应过程如下：
三、脂类的消化与吸收
人类膳食中的脂类主要是脂肪，即甘油三酯， 其次是磷脂、胆固醇及胆固醇酯。脂肪的消化部 位主要在小肠上段。
脂类的吸收部位主要在十二指肠下段和空肠上 段。短链和中链脂肪酸(＜12C)构成的脂肪，在肠 黏膜细胞内脂肪酶催化下，水解生成甘油和脂肪 酸，由门静脉入肝进入血循环。而长链脂肪酸(＞ 12C)被吸收后，则要在肠黏膜细胞的内质网上重 新合成脂肪，再与载脂蛋白、磷脂、胆固醇等形 成乳糜微粒，经淋巴管进入血循环。
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脑磷脂及卵磷脂主要通过此途径合成，这两类磷脂在体
内含量最多。
２）CDP-甘油二酯途径
肌醇
磷脂酰肌
醇
丝氨酸
பைடு நூலகம்
葡萄糖 酯 合成酶 丝氨酸
甘油
3-磷酸甘油
磷脂酸 CTP
CDP-甘油二 磷脂酰
PPi 磷脂酰
二磷脂酰甘油 (心磷
脂) 此外，磷脂酰胆碱亦可由磷脂酰乙醇胺从 S-腺苷甲硫氨
酸获得甲基生成；磷脂酰丝氨酸可由磷脂酰乙醇胺羧化生 成。
甘油磷脂的合成
１、 合成
除需 ATP 外，还需 CTP 参加。CTP 在磷脂合成中特别重
要，它为合成 CDP-乙醇胺、CDP-胆碱及 CDP-甘油二酯等活
化中间物所必需。
１）甘油二酯途径
CDP-乙
醇胺 CMP
磷脂酰乙醇胺
葡萄糖 3-磷酸甘油
移酶
(脑磷脂)
磷脂酸
甘油二酯 转
磷脂酰胆碱
CDP-
胆碱
CMP (卵磷脂)