小鼠子宫内膜异位模型
【课题申报】妇科医生子宫内膜异位症的新疗法研究
妇科医生子宫内膜异位症的新疗法研究妇科医生子宫内膜异位症的新疗法研究一、研究背景与意义子宫内膜异位症是一种常见的妇科疾病，其特点是子宫内膜异位于子宫外的各种部位。
该病多见于育龄妇女，其主要症状包括经期疼痛、盆腔炎症、不孕不育等。
目前，该病的治疗方法主要包括手术切除和药物治疗。
然而，手术治疗可能会导致盆腔粘连、术后痛等并发症，而药物治疗疗效并不稳定，容易复发。
因此，寻找一种有效的高效疗法，对改善子宫内膜异位症的治疗效果具有重要的临床意义。
二、研究目标本研究旨在探讨一种新的治疗子宫内膜异位症的方法，通过调控免疫功能和改善子宫内膜环境，提高疗效，减少复发。
三、研究内容与方法1. 回顾性研究：收集近几年确诊的子宫内膜异位症患者的临床资料，分析其临床特点、治疗方法及效果。
2. 实验室研究：采集子宫内膜异位症患者和正常人的宫腔、子宫内膜组织，通过免疫组化分析相关免疫因子的表达水平，探讨免疫异常在子宫内膜异位症发病机制中的作用。
3. 建立小鼠模型：通过移植异位子宫内膜组织，建立小鼠子宫内膜异位症模型，研究异位子宫内膜在小鼠体内的生长情况以及相关病理变化。
4. 药物治疗试验：通过皮下注射不同药物，观察药物对小鼠子宫内膜异位症模型的治疗效果，包括疼痛缓解、病理变化等。
四、预期成果与创新之处1. 提出一种新的治疗子宫内膜异位症的方法，通过药物治疗调控免疫功能和改善子宫内膜环境，提高疗效，减少复发。
2. 验证免疫异常在子宫内膜异位症发病机制中的重要性，为该病的治疗提供新的理论依据。
3. 研究成果可为临床医生指导子宫内膜异位症的治疗提供依据，显著改善患者的生活质量。
五、研究方案与预期进展第一年：收集并分析子宫内膜异位症临床资料，建立数据库；同时进行实验室研究，分析免疫因子在子宫内膜异位症患者体内的表达情况。
第二年：建立小鼠子宫内膜异位症模型，观察移植异位子宫内膜的生长情况；同时进行药物治疗试验，评估不同药物对异位子宫内膜的疗效。
病证结合子宫内膜异位症动物模型探讨
病证结合子宫内膜异位症动物模型探讨病证结合子宫内膜异位症动物模型不仅为子宫内膜异位症的中医辨证论治研究提供了实验手段，同时也可验证子宫内膜异位症中医病因病机学说，为临床工作提供理论支持。
本文就子宫内膜异位症病证结合动物模型的建立方法、结局检验、存在的局限性及解决措施进行探讨。
标签：中医；证候；子宫内膜异位症；动物模型子宫内膜异位症（endometriosis，EMs）是指具有生长功能的的子宫内膜组织在宫腔以外的部位出现、生长、浸润、周期性出血，引发疼痛、不孕和结节包块为特点的一种具有侵袭性的妇科常见病、多发病。
近年来，EMs发病率明显上升，复发率高居不下，严重影响患者的生活质量。
以往动物模型的成功构建，为EMs的病因病机、作用机理研究作出了很大贡献，但病证结合EMs动物模型目前应用尚少。
病证结合模型体现中医特色，对于阐述中医病因病机、指导临床辨证论治有一定的意义。
为此，笔者就目前病证结合EMs动物模型的研究进行探讨。
1 病证结合子宫内膜异位症动物模型研究的必要性目前，病证结合动物模型多是根据西医理论复制疾病模型，根据中医理论复制证候模型，再将两者结合起来。
因此，大多数模型是在西医疾病模型的基础上，利用人为干预手段或施加因素，如用西药处理，或采用物理、化学等方法使动物生活环境、条件改变（如进食量、温度、运动等）造成同时具备相应证候的模型。
该类模型既符合中医理论，又符合临床实际。
中医药在缓解EMs主要症状、提高妊娠率及降低复发率等方面疗效确切，且有不良反应少、不影响正常生理周期的独特优势。
目前，临床研究已取得很好疗效，但在中医病因病机、辨证论治等方面缺乏基础研究的理论支持。
EMs相关的实验研究多采用单纯西医EMs动物模型，无法体现中医证候、辨证论治的中医特色，故有必要开展病证结合EMs动物模型的研究。
病证结合EMs动物模型既有明确的疾病诊断和微观、量化和客观的指标，又可体现辨证诊治的特色，对疾病证候的基础研究很有价值。
子宫内膜异位症动物模型制备方法研究概况
2020年第21巻第6期•“"阳每天&是新）”。
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固有）学科WXTYZ成为］难以'掉）有色眼镜，请想一想它）局限，再看一看其他学科）发展，q意和灵U就产生了。
子宫内膜异位症动物模型制备方法研究概况Research progress on preparation methods of animal models of endometriosis孙瑞英，崔轶凡（山西中医药大学，山西晋中030619）摘要子宫内膜异位症（EMT）是一种严重影响妇女生活质量的妇科常见疾病，当前的手术及激素治疗效果不彻底，复发率高，可能与EMT的病因和发生机制尚不清晰有关，已成为妇产科领域研究的热门，EMT动物模型的构建是探求EMT的发生、发展以及诊治方法的重要方式，为EMT的研究提供了实验载体。
选取适当的动物模型有利于进一步揭露EMT的病因、发病机制和临床疗效评判。
因为仅有人和非人灵长类可以自觉形成EMT,制约了对EMT的探索，所以构建规范的动物模型已是探索EMT机制的重要因素的一部分。
关键词子宫内膜异位症;动物模型；造模方法中图分类号:R711.71文献标识码：A D01:10.19763/ki.2096-7403.2020.06.20子宫内膜异位症（endometriosis,EMT）是一种具有活性的子宫内膜组织在宫腔被覆盖的黏膜外生长的雌激素依赖性疾病。
在中医学里并无EMT 的病名，根，病=症”=病”“癥范畴。
目前对该病的发病机尚，西药，具有的发，大的生活。
学的，在EMT患发病的，能对对照研究，也能性研究。
，创的EMT，有一研究病学亍学，对发病机制、研发新药中药用机的用，有该疾病。
EMT的，性，EMT的发病机尚，的一的。
并EMT在一的题，用范畴潜在的限性都要充分考虑。
研究总结近20年来EMT的发展经验，对各种EMT动物的现状题作出简述。
缺氧诱导因子-1α单克隆抗体治疗SCID小鼠子宫内膜异位病灶的实验研究.
饲养 ， 生理 盐水 组 和 治 疗 组 分 别 在 病 灶 内注射 生理 盐 水 和 ＨＩ—ａ单 克 隆 抗 体 ， 周 后 重 复 注射 １次 ， ２次 Ｆｌ １ 第
治 疗 后 １周 处 死三 组 Ｓ Ｄ 小 鼠 ， 量 ＥＭＳ病 灶 的体 积 及 免 疫 组 化 法 测 定 病 灶 ＭＶＤ 的表 达 。【 ８ 月 第 ２ ８卷
第 ８期
ＪＣ ｉ ｅ ， ｇ ０ １ ｌ Ｒ ｓ Ａｕ ．２ １ ，Ｖｏ ２ ，№ ８ ｎ ｌ８
・
论著 ・
缺 氧 诱 导 因 子 一 克 隆 抗 体 治 疗 Ｓ Ｉ 小 鼠 子 内 膜 异 位 病 １ Ｑ单 ＣＤ 宫 灶 的 实 验 研 究
ＥＭＳ ｗａ ａｕ ｅ ．Ｔｈ ｘ ｒｓ ｉｎ ｏ ｓｍｅ ｓ ｒｄ ｅｅ ｐ ｅ ｓｏ ｆＭＶＤ ｓｄ ｔｃｅ ｙｉ ｗａ ｅｅ ｔｄｂ ｍｍｕ ｏ ｉｔ ｃ ｅ ｃ １ ｔ ｏ ． Ｒｅｕｔ］Ｌ ｓｏ ｎ ｈｓｏ ｈ ｍｉａ ｍｅｈ ｄ ［ ｓ ｌｓ ｅ ｉｎ
任 旭 陈 茜 陈 小 琴
（ 州 市红 十 字会 医院妇产 科 ， 广 广东 广 州 ５ ０ ２ ） １ ２ ０
［ 要 ］ 目的】 讨缺 氧诱 导 因子 一ｄ ＨＩ一ａ单 克 隆 抗 体 对 子 宫 内膜 异 位 症 （ Ｍｓ 模 型 的 严 重 联 合 免 摘 【 探 ｌ （ Ｆ１ ） Ｅ ）
ｍ ｅ ｔｏ ｎ ｆＥｎｄ ｍ ｅ ｒｏ ｉ １ Ｓ Ｄ ｉｅ ｏ ｔ ｉ ｓｓｉ ＣＩ Ｍ ｃ １ ＰＥＮ Ｘｕ， Ｃ ＨＥＮ ａ Ｃ Ｑｉｎ。 ＥＨ Ｎ ａ ｉ （Ｄｅ ａ ｔ ｎ Ｘｉｏｑ ｐ ｒｍｅ ｔ
ｏ ｓｅｒｃ ｎ ｎ ｃ ｌｇ ｆ Ｏｂｔｔｉｓａ ｄ Ｇｙ ｅｏｏ ｙ，Ｇ ａ ｇ ｈ ＭＲｅ ｏｓＨｏｐｉ ｌ ｕ ｎ ｚ ｏ ２ ０， ｈ ｎ ） ｕ ｎ ｚ ｏ ｄ Ｃｒ ｓ ｓ ｔ ，Ｇ ａ ｇ ｈ ｕ ５ ０ ２ Ｃ ｉａ ａ １
2022子宫内膜异位症对子宫内膜容受性的影响进展(全文)
2022子宫内膜异位症对子宫内膜容受性的影响进展（全文）摘要胚胎植入失败是目前辅助生殖技术面临的难题，而子宫内膜容受性又是影响胚胎成功着床的关键因素。
尽管目前对子宫内膜在健康和疾病方面的研究取得了很大的进展，子宫内膜容受性的调控机制仍不完全清楚。
许多临床证据表明子宫内膜异位症是育龄女性不孕的主要原因之一，然而子宫内膜异位症通过影响子宫内膜容受性并导致不孕的机理仍有待进一步阐述。
本文将对国内外有关妊娠早期子宫内膜异位症对子宫内膜容受性影响的最新进展作一简要概述。
子宫内膜异位症（endometriosis，EMS）是指子宫内膜组织细胞生长在子宫腔以外的部位，如：卵巢、输卵管、盆腔、阔韧带、骶韧带等部位。
EMS是育龄妇女中一种常见的雌激素依赖性疾病，其发病率为5%~10%，临床症状以慢性盆腔痛和痛经多见。
EMS与女性不孕有着密切的关系，20％~50%的不孕女性患有EMS，而50％的EMS患者表现为不孕［1-2］。
引起不孕的可能原因包括盆腔解剖结构改变、卵巢功能和卵子质量受累、腹腔免疫环境改变以及子宫内膜容受性降低等。
子宫内膜容受性是指内膜上皮组织接受囊胚附着、黏附、穿透和植入的能力。
在雌、孕激素的协同作用下子宫内膜从非容受状态转变为容受状态是胚胎成功着床的前提。
这一容受状态维持的时期很短，称为内膜“种植窗”，一般发生在月经周期的第20日至第24日的分泌期。
与此同时，内膜的基质细胞在激素的作用下发生蜕膜化反应，为早期胚胎的发育提供营养和保护。
大量的临床资料表明EMS的发生与患者的不孕有着密切的关系。
一般认为腹腔内存在的异位内膜组织所引起的炎症反应改变了子宫内膜的免疫微环境，干扰了内膜细胞对雌激素和孕激素的反应性，并改变了子宫内膜对胚胎的容受能力［3-4］。
早期在EMS动物模型中的研究显示小鼠的妊娠率、活胎数均明显低于非疾病的对照组［5］。
临床资料也显示胚胎种植率及临床妊娠率在EMS患者中明显偏低［6］。
子宫内膜异位症小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能的变化规律
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（ 摘要］ 一 目的 研究子宫内膜异位症发生进程 中腹腔巨噬细胞吞噬功能 的变化规律 。方法 构造小鼠子宫内膜异位 症模型 ，用流式 细胞术检测造模前后腹腔巨噬细胞吞噬荧光微球数 ，计算吞噬率和吞 噬指数代表巨噬细胞的吞噬能力 。结 果 巨噬细胞吞噬率和吞噬指数分别为 ：未造模组 ［（０ １ ． ２ ， ．７－ ． １］ １ ． ±０ ８ ） ０ １ － ０ 、造 模后第 １ ＿０ ｔ － ｄ［（ ２７ ±２ ４ ） ， ３ ． ８ ．３ ０６ ． ０±０ ０３ ． ２ 、第 ２ ｄ［（３ ８ ３ ． ２土１２ ） ，０ ６ ．３ ． １±００ ３ ． ２ 、第 ３ ｄ［（３． ３±２ ８ ） ，０ ７ ±０ ０ 、第 ４ ５９ ． １ ． ２ ． ３］ ｄ［（ ７９ ２． ２± １２ ） ，０ ５ ±０ ｏ ３ ．４ ． １ ．３ 、第 ５ ｄ［（２． ４４ ． １ ，ｏ ４ ±ｏ ０ ３ ４ ３ － ９ ） ＿ｏ ． ０ ． ２ 、第 ６ ｄ［（７ ９ － ．３ ，０ ２ ±０ ０ ３ １ ． １４ １０ ） ．８ ． １ 、第 ９ ｄ［ （７ ５ １ ．６±０ ８ ）％，０ ２ ±０ ０ ］ ．０ ．６ ． １ 、第 １ｄ ｌ（１ ． ２±１ ０ ） ，０ ３ ±０ ０ ］ ２ ９４ ．２ ．６ ． １ 、第 １ｄ ［（ ６ ７ ５ ２ ． ８±２０ ）％，０ ５ ± ．５ ．４ ００３ ． ２ 、第 １ｄ［（２． ６土１６ ） ，０ ５ －０ ０ ３ ８ ７４ ． １ ．０４ ． ２ 、第 ２ ｄ［（５ ９ － １ ２ ．９±２３ ） ，０ ５ ±０ ｏ ３ ． １ ． ４ ． ３ 。造模后 的小 鼠腹腔 巨噬 细胞吞噬能力均显著高于未造模组 ，且呈现 出三个阶段的改变 ：第 １５ —ｄ为第 １ 阶段 ，第 ６１ｄ为第 ２阶段 ，第 １—１ －２ ５２ ｄ为第 ３ 阶段 ，第 １ 和第 ３阶段显著高于第 ２阶段 （Ｐ ０ ０ ） 结论 子宫内膜异位症小 鼠腹腔巨噬细胞的吞噬功能增强 ，且 随 ＜ ．１。 时间呈现规律性变化特征 ，可能与子宫内膜 的清除和异位存 活有关 。 （ 关键词］ 流式细胞术 ； 子宫 内膜 异位症 ； 巨噬细胞 ； 吞噬能力
消异康对子宫内膜异位症模型鼠异位子宫内膜雌激素、孕激素受体的影响
消异康对子宫内膜异位症模型鼠异位子宫内膜雌激素、孕激素
受体的影响
胡越成;刘持年;程丽芳;刘瑾
【期刊名称】《山东中医药大学学报》
【年(卷),期】2005(29)6
【摘要】目的:探讨消异康治疗子宫内膜异位症的作用机制。
方法:采用大鼠自体子宫内膜移植建立实验性子宫内膜异位症模型,对异位内膜进行肉眼、病理形态学、超微结构和细胞内雌激素、孕激素受体(ER、PR)的免疫组化观察。
结果:消异康能缩小异位内膜面积,使之萎缩退化,晚期伴间质化生,降低异位内膜细胞内雌激素、孕激素浓度。
结论:消异康能调节子宫内膜异位症紊乱的免疫功能。
【总页数】2页(P470-471)
【关键词】消异康;子宫内膜异位症;实验研究
【作者】胡越成;刘持年;程丽芳;刘瑾
【作者单位】山东中医药大学;山东省中医药研究院
【正文语种】中文
【中图分类】R271.911.71
【相关文献】
1.内异康复栓对子宫内膜异位症大鼠异位和在位内膜雌、孕激素受体的影响 [J], 魏绍斌;曹亚芳;王毅;郭蓉晓;仝崇毅;谭亿民
2.消异方对行冻融胚胎移植的子宫内膜异位症患者孕激素受体及妊娠结局影响的研究 [J], 王芸;陈军;魏本翠;方舟;周雪源;闻姬
3.子宫内膜异位症的子宫内膜雌激素受体和孕激素受体mRNAs的表达 [J], 郑辉;李洪义;宇丽;王自能;金海燕;王跃春
4.雌激素、孕激素对雌激素受体、孕激素受体阴性子宫内膜腺癌细胞系JEC裸鼠皮下移植瘤生长的影响 [J], 王美丽;吴中明;敖第书;周艳萌
5.子宫内膜异位症裸鼠模型子宫内膜的雌、孕激素受体表达 [J], 冯雪;宋永;周敏;肖丽;朱慧莉;黄薇
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子宫内膜异位症小鼠巨噬细胞移动抑制因子变化规律的研究
化 情况 ， 以期 揭示 ＭＩ Ｆ在 Ｅ Ｍｓ发 病 过 程 中 可 能存 在 的作 用．
１ ３ 样 品收 集 ． 颈椎 脱 臼法处死 小 鼠， 腹腔 注射 ３ｍＬ无 菌 Ｐ Ｓ Ｂ，
型普 通 Ｐ Ｒ 仪 和 Ｓ ＧＭＡ １１ Ｃ Ｉ —４离 心 机 分 别 为 美 国
Ｂ Ｏ— ＡＤ和 Ｓ Ｇ Ｉ Ｒ Ｉ ＭＡ 产 品． 剂 ： ＮＡｓ ｉ ｎ Ｋｉ 试 Ｒ ｐｎ Ｍｉｉ ｔ
激 素并对激 素产 生 反应 的活性 病 灶 ［ ． ２ 巨噬 细胞 移 动 ］ 抑制 因子 （ Ｆ 是 一 种 重 要 的免 疫 和促 血 管 生 成 因 ＭＩ ） 子 ， 献报道 ， Ｍｓ 者腹 腔液 中 ＭＩ 文 Ｅ 患 Ｆ的水 平显 著 高 于正 常妇 女 ， 提示 ＭＩ Ｆ在 Ｅ Ｍｓ发病 过 程 中发 挥 了重 要 作用［ ］ 但是 ， Ｅ ３． 在 Ｍｓ发 生发 展 过 程 中 ＭＩ Ｆ发 生 怎样 的变化 ， 目前 未见 报道 ． 研究 构建 Ｅ 本 Ｍｓ小 鼠模 型， 分别运用 实 时荧 光 定 量 Ｐ Ｒ（ Ｔ Ｐ Ｒ） Ｃ Ｒ — Ｃ 和酶 联 免
量 １ ￣２ ， ９ １ｇ 性周期 ４ ， 门大学 生命 科 学 院实 验 ～５ｄ 厦
动 物 中心 提供 ． 室 温 ２ ～ ２ 在 １ ３℃ 、 湿度 ６ ～ ７ 、 Ｏ ５ １ ２ｈ光 照交 替的条 件下 喂养． 仪 器 ： ｔｒＧｅ ｅ０ ０荧 光 定 量 Ｐ Ｒ 仪 为 澳 大 Ｒｏｅ－ ｎ ３ ０ Ｃ
著 ． 示 ＭＩ 提 Ｆ与 Ｅ Ｍｓ 发 生 发展 过 程 关 系密 切 ， 能参 与早 期 的病 理 活 动 过 程 ． 的 可
关键 词 ： 子宫 内膜异位症 ； 巨噬细胞移 动抑 制因子 ； 时荧光定量 Ｐ Ｒ； 实 Ｃ 酶联免疫吸附试验
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小鼠子宫内膜异位模型
子宫内膜异位症（内异症，endometriosis，EM）是指具有生长功能的子宫内膜出现并生长在子宫腔以外引起的一系列临床综合症。
异位内膜类似于恶性肿瘤可累及全身任何部位，大多数位于盆、腹腔脏器表面。
主要发生于生育年龄妇女，发病率高达10%-15%，逐年上升。
临床主要表现为痛经及不孕，病情迁延，目前缺乏有效的根治方法，主要治疗手段仍是手术及激素治疗，但复发率高达40-50%，究其根本原因是其发病机制目前仍不清楚。
1.实验动物
SPF级BablC小鼠，健康，雌性，8-10W，体重为25g-30g
2.实验分组
实验分六组：正常对照组、模型组、阳性药组、受试药组三个剂量组，每组15只动物。
3.实验周期
2W
4.建模方法
1.随机取小鼠一只作为捐赠鼠，脱颈椎法处死，仰卧位固定于手术台，腹部酒精消毒后，沿正中线剖开腹腔。
找到形子宫，小心分别牵出左、右侧子宫，细心分离双侧子宫系膜。
2.离断宫角与卵巢，在形子宫分叉分别剪断左侧及右侧子宫，放入装有生理盐水的无菌弯盘中，反复漂洗子宫表面的血迹，进一步分离剩余粘附的子宫系膜。
将两个子宫角分别放置于两个无菌弯盘中，将它们直接剪成大小均等约1×1mm的碎片，并将它们悬浮于生理盐水中。
3.将捐赠鼠的子宫按1/2的比例种植于接受鼠腹腔，1只捐赠鼠内膜供应2只接受鼠，用生理盐水悬浮弯盘里的组织碎片。
4.随机取一只小鼠作为接受鼠，取脐下偏正中线处的左下腹为进针点，将溶有子宫组织碎片的生理盐水用号针头连同子宫组织块碎片注入接受鼠的腹腔，后放置于鼠笼。
5.模型评价
1.大体观察：建模后第7天处死小鼠开腹观察病灶，成活病灶表现为多种形态，呈红色、蓝色、紫红色、白色、橙色等小泡，部分与周围粘连。
2.建模后异位内膜组织学变化
可见丰富的腺体及间质细胞，腺体结构正常，血管丰富。
病灶
图1 建模7天后大体病灶。