6大系列25个编码肽
第十五章 蛋白质的生物合成-翻译
二、tRNA
tRNA是氨基酸的搬运工具。 tRNA是多肽链和mRNA之间的 重要转换器。 每一种氨基酸可以有一种以上 tRNA作为运载工具。 能够携带相同氨基酸而反密码子 不同的一组tRNA分子称为氨基 酸的同工受体tRNA （isoaccepting tRNA） 。
tRNA须具备的功能 • 与氨基酸结合（3’末端） • 识别特异的氨酰-tRNA合成酶（D环） • 识别mRNA链上密码子 • 与核糖体结合，使延长中的肽链附着于核糖体上（TψC环）
蛋白质生物合成过程包括： 1. 氨基酸的活化； 2. 合成起始； 3. 肽链延伸：进入、转肽、移位； 4. 终止合成。
一、氨基酸的活化
二、合成的起始阶段
核糖体大小亚基分离； mRNA在小亚基定位结合； 起始氨酰tRNA的结合； 核糖体大亚基结合。
1. 核糖体大、小亚基分离 IF1和IF3与30S小亚基结合，促进核糖体大、小
翻译过程实际上就是由tRNA携带着氨基酸，逐一识别 mRNA上的密码子，并将氨基酸依密码子的排序相互 连接的过程。核糖体是翻译的场所。
一、mRNA模板和遗传密码
• mRNA是翻译的直接模板。 （一）遗传密码的破译
mRNA上四种核苷酸→组成蛋白质的20种aa
核苷酸与氨基酸对应关系？
3个相邻的核苷酸→1个aa， 有43种排列→64种密码子
• 核糖体可以看作是一个大分子的机构，它具有许多精密的 配合部分，来挑选并管理参与蛋白质合成的各个组分。它 参与多肽链的启动、延伸和终止的各种因子的识别。
原核生物核糖体
5S rRNA， 23S rRNA 50S
34种蛋白质 70S
16S rRNA 30S
21种蛋白质
真核生物核糖体
5SrRNA，5.8SrRNA，28SrRNA 60S
sORFs及其编码的微肽的发现和鉴定方法研究进展
ｓＯＲＦｓ及其编码的微肽的发现和鉴定方法研究进展敬媛媛１ 阴新强２，△（１川北医学院预防医学系，南充６３７０００；２川北医学院基础医学院，南充６３７０００）摘要 小开放阅读框（ｓｍａｌｌｏｐｅｎｒｅａｄｉｎｇｆｒａｍｅｓ，ｓＯＲＦｓ）是指含有不多于１００个密码子的开放阅读框。
由ｓＯＲＦｓ编码的肽被称作微肽（ｍｉｃｒｏｐｅｐｔｉｄｅ）或小开放阅读框编码的肽（ｓＯＲＦｓ ｅｎｃｏｄｅｄｐｅｐ ｔｉｄｅ，ＳＥＰ）。
随着生物信息学、计算机科学以及高通量测序技术的发展，已在多个物种的多种转录产物中发现大量的小开放阅读框（ｓＯＲＦｓ），一些由ｓＯＲＦｓ编码的微肽／ＳＥＰｓ也被鉴定出来。
这些微肽／ＳＥＰｓ的发现说明生物体内蛋白质编码基因组的注释是不完整的，ＯＲＦｓ的任意大小限制和作为翻译唯一起始密码子的甲硫氨酸的绝对要求限制了具有非经典蛋白质编码潜力的重要转录本的鉴定。
目前发现的几种微肽在基本生理活动和保持细胞代谢稳态方面都发挥着重要作用。
本文综述了发掘ｓＯＲＦｓ编码的微肽的技术和研究微肽生物功能的方法的最新进展，并详述这些技术的优缺点。
关键词 长非编码ＲＮＡ；小（短）开放阅读框；微肽中图分类号 Ｑ７５３ 遗传“中心法则”的核心内容是遗传物质的复制，转录和翻译。
翻译是法则的最后一个阶段，而对翻译的认识远滞后于对复制和转录的认识。
先前研究证明，在基因组中存在大量的被注释为“非编码ＲＮＡ”（ｎｃＲＮＡ）的一类ＲＮＡ，这些ＲＮＡ在生物体内具有广泛的生物功能：在转录，转录后和翻译水平调节基因表达，保护基因组不受病毒ＤＮＡ的侵袭，指导ＤＮＡ的合成，调控基因组重排以及基因编辑等［１］。
虽然这类ＲＮＡ跟ｍＲＮＡ一样也存在转录后的加工修饰，如５＇端甲基化加帽和３＇端加多聚腺苷酸尾巴等，但由于先前的注释方法或检测手段的限制而使一些有编码潜力的ＲＮＡ也被注释为非编码ＲＮＡ［２］。
随着生物信息学和高通量测序技术的发展，在多个物种的所谓“非编码ＲＮＡ”中发现了成千上万的具有编码潜能的，少于１００个密码子的小开放阅读框（ｓｍａｌｌｏｐｅｎｒｅａｄｉｎｇｆｒａｍｅ，ｓＯＲＦ），这种小开放阅读框编码的具有生物功能的产物也已被鉴定［３］。
细胞生物学名词解释
细胞生物学1. 单克隆抗体技术（monoclone antibody）：正常B淋巴细胞（如小鼠脾细胞）具有分泌抗体的功能，但不能长期培养，瘤细胞（如骨髓瘤）可以在体外长期培养，但不分泌抗体。
于是英国人Kohler和Milstein于1975年将两种细胞杂交而创立了单克隆抗体技术，获1984年诺贝尔医学及生理学奖。
2. 信号假说（signal hypothesis）：信号假说认为N端信号肽可指导蛋白质到内质网膜上合成，并引导蛋白质边合成边通过移位子蛋白复合体进入内质网腔，在蛋白质合成结束之前信号肽被切除。
在此过程中，信号识别颗粒SRP发挥重要作用。
3. 双信使信号通路（double messenger system）：在磷脂酰肌醇信号通路中，胞外信号与G蛋白偶联受体结合后，可激活磷脂酶C，激活的磷脂酶C水解磷脂酰肌醇产生两个胞内信使，即IP3和DAG，分别激活两条不同的信号通路，即IP3 /Ca2+和DAG/PKC途径，实现细胞对外界信号的应答，因此把这一信号系统又称之为“双信使系统”。
4. 再生（regeneration）：是指生物体缺失部分后重建过程，广义的再生可包括分子水平、细胞水平、组织与器官水平及整体水平的再生。
不同的细胞有机体，其再生能力有明显的差别。
5. 抑癌基因（tumor suppressor gene）：这类基因编码的蛋白质，其功能是正常细胞增殖过程中的负调控因子，在细胞周期的检验点上起阻止周期进程的作用，或者是促进细胞凋亡，或者既抑制细胞周期调节，又促进细胞凋亡。
6. 细胞自噬（autophagy）：是细胞通过溶酶体与双层膜包裹的细胞自身物质融合从而降解细胞自身物质的过程。
7. 通讯连接（communication junction）：细胞间的通讯连接包括三种形式：间隙连接、胞间连丝、化学突触。
8. 分子马达蛋白：能够利用水解ATP将化学能转变成机械能，有规则地沿微管（或微丝）运输货物的分子，都含有马达结构域，包括ATP结合位点和微管（或微丝）结合位点。
蛋白质的生物合成(共106张PPT)
遗传密码动画
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遗传密码的特点
1.方向性(direction) 翻译时的阅读方向只能是5→3，即读
码从mRNA的起始密码子AUG开始，按 5→3的方向逐一阅读，直至终止密码子。
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为遗传密码(也称密码子)。 mRNA在核糖体小亚基就位；
-Ser-Lys-Leu-（PST序列） 顺反子(cistron)：遗传学将编码一个多肽的遗传单位称为顺反子。 氨基酰-tRNA合成酶
• 开放阅读框架(open reading frame,ORF)：从 开放阅读框区(open reading frame, ORF)
AMP-E或氨基酰-tRNA的酯键水解,再换上与密码子相对应
的氨基酸。
• 氨基酰-tRNA的表示方法：
• Ala-tRNAAla、Ser-tRNASer、Met-tRNAMet
氨基酸的活化形式：氨基酰－tRNA 氨基酸的活化部位：α－羧基 氨基酸与tRNA连接方式：酯键 氨基酸活化耗能：2个~P
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核糖体的组成
核蛋
原核生物
真核生物
白体 蛋白质 S值 rRNA 蛋白质 S值 rRNA
小亚基 21种 30S 16S 33种 40S 18S
大亚基 36种 50S 23S 5S
49种
28S 60S 5.8S
5S
核蛋白体
70S
80S
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30S小亚基：有mRNA结合位点 50S大亚基： E位：排出位（Exit site）
• 氨基酰-tRNA合成酶：存在于胞液中，催化氨基酸的 活化。
胰岛素样生长因子-1对骨代谢调节的研究进展
胰岛素样生长因子１对骨代谢调节的研究进展李琳１，李琪１，张林忠２ （１．山西医科大学麻醉学院，山西太原 ０３００１２；２．山西医科大学第二医院麻醉科，山西太原 ０３０００１） 胰岛素样生长因子 １（ｉｎｓｕｌｉｎ ｌｉｋｅｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ １，ＩＧＦ １）是一种活性蛋白多肽物质，具有舒张血管、促生长、创伤修复、促进骨合成代谢等多种生理功能。
ＩＧＦ １通过与成骨细胞、软骨细胞、破骨细胞及骨细胞的同源受体结合，引起一系列介导细胞增殖、迁移、分化和基因的激活，在骨代谢过程中发挥着重要作用［１］。
１ 生物学性质１．１ 结构特点 ＩＧＦ １属于胰岛素样生长因子（ｉｎｓｕｌｉｎ ｌｉｋｅｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ，ＩＧＦ）家族成员之一，其基因位于１２号染色体上，包含６个外显子［２］。
其中，４、５、６号外显子选择性剪接产生３种ｍＲＮＡ亚型，即ＩＧＦ １Ｅａ、ＩＧＦ １Ｅｂ和ＩＧＦ １Ｅｃ，信使ＲＮＡ（ｍｅｓｓｅｎｇｅｒＲＮＡ，ｍＲＮＡ）翻译产生ＩＧＦ １前蛋白。
这些前蛋白羧基端延伸域的结构存在差异，Ｅａ肽由ＩＧＦ １基因的４和６号外显子编码，Ｅｂ肽由４和５号外显子编码，Ｅｃ肽由４、５和６号的部分外显子编码。
Ｅｃ肽的产生是由于一个阅读框移位导致其羧基末端肽段序列与ＩＧＦ １Ｅａ和Ｅｂ肽不同。
成熟的ＩＧＦ １被认为是该基因唯一具有生物活性的分子［３］。
ＩＧＦ １是由７０个氨基酸通过３个二硫键交联组成的小肽段，分子量为７６４９Ｄａ［４］。
ＩＧＦ １的结构与胰岛素原有５０％的同源性。
与胰岛素原类似，ＩＧＦ １被分为Ａ、Ｂ、Ｃ和Ｄ四个结构域，Ａ、Ｂ结构域都由２个域间二硫键和１个域内二硫键连接，并且都与Ｃ结构域连接；而Ｃ结构域在结构成熟过程中不会发生蛋白水解，这与胰岛素原不同。
ＩＧＦ １的１ ２９基因位点与胰岛素Ｂ链同源，４２ ６２基因位点与胰岛素Ａ链同源［５］。
１．２ 产生及分布 ＩＧＦ １不仅是一种内分泌分子，在许多组织中也以旁分泌、自分泌的方式发挥作用。
第二节 多肽在医药中的应用
第二节多肽在医药中的应用一多肽抗生素研究进展多肽抗生素是生物界中广泛存在的一类生物活性小肽，一般具有抗细菌或真菌的作用，有些还具有抗原虫、病毒或癌细胞的功能。
按照化学结构的不同，多肽抗生素可分为5类：①具有螺旋结构的线性多肽；②富含某种氨基酸的线性多肽；③含有一个二硫键的多肽；④含有两个或两个以上二硫键的多肽；⑤羊毛硫抗生素。
根据作用机理的不同，多肽抗生素又可分为裂解细胞膜的裂解肽和非裂解肽。
多肽抗生素已经开始用于医药、食品和植物抗病基因工程等方面，并且有着很大的发展潜力。
多肽抗生素是指相对分子质量通常在1×104以下，具有抗菌活性的多肽类物质。
但是由于区分小肽与蛋白质的界限不很严格，不同学者对多肽抗生素的分子量上限有不同的观点。
最初，人们把这类具有抗菌活性的多肽称为“antibacterial peptides”，中文译为“抗菌肽”，其原意应为“抗细菌肽”。
后来发现有些“抗细菌肽”还具有抗真菌等其它微生物的功能，便称之为“antimicrobial peptides”。
但是随着研究的深入，人们相继发现这类多肽还具有抗寄生虫、病毒、癌细胞等功能，尤其是随着这类多肽物质在医药学上的应用，许多学者倾向于称之为“peptide antibiotics”――“多肽抗生素”。
也许是由于几乎所有的多肽抗生素都具有抗细菌的功能，“抗菌肽”作为一个约定俗成的名称，在国内依然被广泛采用。
如果没有特殊说明，本文中的多肽抗生素特指由基因编码，在核糖体上合成的多肽抗生素。
那些在代谢过程中通过酶促反应合成的多肽性质的抗生素，如杆菌肽、多粘菌素E、短杆菌肽S等不在本文的讨论范围之内。
二多肽物质分离与分析方法研究进展近几年来多肽类物质的提取分离与分析方法，主要包括高效液相色法、电泳、质谱及核磁共振等方法在肽类物质研究中的最新应用进展。
多肽类化合物广泛存在于自然界中，其中对具有一定生物活性的多肽的研究，一直是药物开发的一个主要方向。
免疫学导论 第六章主要组织相容性复合物
• 因此MHC—Ⅱ类分子具有与辅助性T细胞结合及抗原 信号传递的限制性。MHC分子这些不同的特异性识别是发挥免疫功能的分子基础。 • 3）跨膜区：跨膜区含有25个氨基酸残基将整条多肽链固定在胞膜上。 • 4）胞内区： MHC-Ⅱ类分子的羧基端游离在胞浆中，含有10～15个氨基
酸残基。胞内区可能参与跨膜信号的传递
H2基因来自 A
同类系(Congenic strain) 小鼠:
指遗传背景一致, 只是 MHC(H-2)不相同的近交系 (纯系)小鼠. B10. A同类系: 遗传背景为 B10, H-2的基因结构为A.
其他基因来自 B10
x x
√
结论！！！
• H-2是发生排斥反应的关键性因素. 即小鼠的 组织相容性抗原。 • George Snell等鉴定出小鼠的一个遗传区域 能导致快速排斥，是编码一种称为多态性血 型抗原Ⅱ的基因，也被称作主要组织相容 性—2基因，简称H—2 。
结论：
• 在H2阳性小鼠的正常组织中存在一种抗原 成分，是H2阴性小鼠体内没有的。它决定 了不同近交系小鼠间的移植能否成功。即 组织相容性抗原。
• 在小鼠，这种组织相容性抗原可能就是血 型抗原II。（H-2） • 是否如此？
解决办法：
• 获得这样一种小鼠, 其H-2基因来源于一个近 交系, 其他基因来源于另一个近交系. 然后以 这种小鼠作为器官移植中的受体, 分别接受 两个近交系来源的皮片. 观察其移植排斥反 应。
MHC的发现
小鼠MHC的发现p120 • 1948年George snell等在用经典遗传学方 法分析肿瘤和其他组织移植引起的排斥现 象时发现，机体识别某一移植物是自身的 还是非自身的现象是有其遗传基础的。
自交系小鼠(inbred strain)
分子习题啊
1.基因：是合成一种功能蛋白或rna分子所必需的全部dna序列。
一个典型的真核基因包括a。
编码序列----外显子b.插入外显子之间的非编码序列---内含子c.5‘—端和3’—端非翻译区（UTR）d.调控序列2.1953年Watson和Crick提出了（多核苷酸dna链通过氢键连接成一个双螺旋）3.C值矛盾：C值指一种生物单倍体基因组dna的总量。
基因组大小与遗传复杂性并非线性相关，称为C值矛盾。
C 之矛盾描述了真核基因组中编码潜力和dna含量并非一致。
涉及真核基因组绝对和相对的dna数量。
4.单顺反子：只编码一个蛋白质的mrna称为单顺反子mRNA。
5.重叠基因：同一段DNA携带两种（包含两种）以上不同蛋白质信息。
也可解释为：调控具有独立性但部分使用共同基因序列的遗传信息。
6.转座子：通过DNA复制而转移的转座元件。
7. 增强子：DNA上能强化转录起始的序列，能够在启动子任何方向以及任何位置（上游和下游）作用。
8. 终止子：在一个基因的末端往往有一段特定的序列，他具有转录终止的功能，这段终止信号的顺序称为终止子。
终止子的共同顺序特征是在转录终止点之前，有一段回文序列，约7-20核苷酸对。
9. SD序列：原核生物mRNA上起始密码子上游7-12个核苷酸的一个富含嘌呤的区域，这个区域在翻译过程中能与16SrRNA3’端富含嘧啶的区域相互补。
10. 分子伴侣：使一些蛋白质装备或恰当折叠所需的蛋白质，但是这种蛋白质并不是目标复合物的成分。
11. 信号肽：绝大部分被运至内质网腔内的蛋白质的氨基酸末端所带的一段序列，一般长度在13-36个氨基酸残基之间，起作用是引导蛋白质的跨膜。
12. 细菌转化：指一种细菌菌株由于捕获了来自另一种细菌菌株的DNA，而导致遗传特性发生改变的过程。
13. DNA文库：将某种生物的基因组DNA切割成一定大小的片段，并与合适的载体从组后倒入宿主细胞，进行克隆。
这些存在于所有重组体内的基因组DNA片段的集合，基因文库，包含了该生物的所有基因。
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附件2 1 6大系列25个编码肽 系列 序号 编码肽 作用机理 验证/分析 工艺进展 临床前工作 肿瘤 1 分泌表达肿瘤特异凋亡素－膜渗透肽融合蛋白的重组腺相关病毒。 肿瘤特异凋亡素是一种肿瘤特异的转录抑制蛋白质，它具有肿瘤的特异定位信号，通过它的细胞核效应实现肿瘤的特异凋亡，不损害正常的二倍体细胞。仅表达该蛋白质的肿瘤细胞迅速凋亡，但不作用于未转导和未感染重组病毒的肿瘤细胞，它是因为肿瘤细胞膜缺乏该蛋白质的受体。为解决肿瘤细胞缺乏凋亡素受体的难题，本课题组设计的肿瘤特异凋亡素－膜渗透肽的融合蛋白作为治疗分子，通过表达细胞分拣机理的分子改良设计，实现转导细胞的分泌表达产物可以渗透进入肿瘤细胞膜和核膜，有效的加大了肿瘤凋亡的作用，实现了通过表达细胞的自分泌、旁分泌和通过外周血运输的治疗肿瘤作用。
动物实验表明，可以通过肿瘤局部或全身系统（如肌肉注射）两种方法治疗原位和泛发转移癌。 上述抗肿瘤治疗的基因工程药物，已经完成了基因的重组、重组分泌表达scAAV的包装，病毒的纯化、纯化工艺和制剂剂型，稳定性检测，细胞学的抗肿瘤作用检测，荷瘤小鼠的抗肿瘤作用实验，正常小鼠、大鼠的细胞、组织和器官的毒性检测，尤其是本品对小鼠骨髓造血、生殖机能的影响。连续4代接受治疗小鼠的3致观察。 在转化医学方面，在3甲医院对晚期肿瘤病人在病人和家属同意条件下，对脑胶质瘤、淋巴瘤、肺癌、肝癌、食管癌、胰腺癌和已经发生多处骨转移和淋巴结转移的乳腺癌病人共目前需要增加该项目的投入，完成系统的生产工艺，质量检查标准和程序，建立满足食品药品监督要求的GMP生物工程药品的中试车间建设和验收，完成国家一类新生物治疗药的申报材料，按药监局的要求完成药品的安全性评价。
2 分泌表达突变P53变构肽－膜渗透肽融合肽，再激活P53的重组腺相关病毒。 P53蛋白是细胞恶性转化或自行凋亡的关
键分子，半数以上的肿瘤发生同P53相关。转导野生性P53治疗肿瘤的效果有限，它是因为大部分肿瘤细胞内存在突变的P53，突变P53的聚合体常常缺乏核定位和转录效应，不能够使肿瘤细胞进入凋亡程序。突变P53的变构肽能够通过和变构P53的分子间作用，改善P53核定位和它的转录作用，也就是使无活性的突变P53再激活，实现肿瘤的凋亡。因为非肿瘤细胞内不存在突变
分子生物学研究的细胞效果表明该重组病毒对存在突变P53和野生性P53的肿瘤有良好的治疗作用，但对P53缺失的肿瘤作用不好，但本附件2 2 的P53，因此它对二倍体细胞无损害，治疗肿瘤的作用是特异的。 药安全性好，对大部分肿瘤治疗效果佳。 200余例做了临床效果观
察。 初步结论是病人可接受性好，没发现细胞和器官毒性，突出特点是不出现白血球和血小板减低的骨髓毒性，没有肝、肾和生殖器官毒性，不影响食欲，不出现药物引起的体重减轻。超剂量（正常用量10倍）用于癌性胸腹水病人，能出现短时间（2-4小时）体温升高（通常不超过38.5℃）和轻度白血球升高。治疗初期3-5天病人原发癌灶和骨转移灶的疼痛减轻或消失，使用人工合成或天然的类吗啡止痛剂的大部分病人，能够停用该类止痛药物。癌性胸腹水病人，体腔注射本品3-5天后，胸腹水明显减少到原体腔液体量10%以下，部分病人完全消失。除此之外，用药一周后病
3 一种作用机制同2
的重组腺相关病毒。
是一种作用机制同2的重组腺相关病毒，但作用分子的核酸和表达产物的肽序列是完全不同的。 在新药的分类管理中它是不同于2的新药。 4 表达MDM2－P53相互作用抑制肽的重组腺相关病毒。 MDM2是细胞内的泛素化酶3，它的高表达加
速了P53降解，和肿瘤的发生发展密切相关。表达和MDM2的结合肽，竞争抑制了MDM2－P53的相互作用，保护了P53的核转录作用。而且由于该肽结构的特殊性，可以选择性的引起肿瘤细胞的膜损害，导致肿瘤细胞的选择性坏死。
对于泛发性卵巢癌腹腔转移瘤动物模型显示很好的治疗作用。
5 表达MDM2和
MDM4－P53相互作用双抑制肽的重组腺相关病毒。
在近来研究MDM2的小分子抑制物和它们的抗癌机理中发现了MDMX的蛋白质。它虽然是MDM2的同源蛋白质分子，但作用机制不同。近来把MDMX规类于MDM4。MDM2和MDM4高表达同多种肿瘤相关。筛选双抑制肽和小分子化合物在肿瘤治疗中有重要意义。 本药物根据该原理设计了同时抑制MDM2和MDM4的双抑制肽，能够诱导表达野生和突变P53的肿瘤细胞凋亡。
6 表达解除P73抑制
激活肽的重组腺相关病毒治疗肿瘤。
在近来研究MDM2的小分子抑制物和它们的抗癌机理中发现了MDMX的蛋白质。它虽然是MDM2的同源蛋白质分子，但作用机制不同。近来把MDMX规类于MDM4。MDM2和MDM4高表达同本品高表达一种P73阻抑蛋白的结合肽，它能够解除对P73附件2 3 多种肿瘤相关。筛选双抑制肽和小分子化合物在肿瘤治疗中有重要意义。本药物根据该原理设计了同时抑制MDM2和MDM4的双抑制肽，能够诱导表达野生和突变P53的肿瘤细胞凋亡。 的抑制，激活p73抗肿瘤的作用。能够治疗P53缺失和突变的各型肿瘤。 人多有食欲增强，一个月后体重增加。因肿瘤发热的病人，体温恢复正常。病人自觉症状好转。 影像学治疗3个月后复查，显示病人肿瘤病灶数量和病灶的体积稳定，不再出现新的转移癌灶。6个月复查可以见到癌灶体积减小和一些体积小的癌灶消失。直径大于3cm癌灶，治疗后显示瘤灶静止和体积减少，通常不会消失。在而后的多年观察中，仅能发现少数病人的瘤灶消失，大部分病人瘤灶静止，推测可能是纤维化或凋亡的瘤灶在物理影像学检查中还表现出同临近正常组织密度的明显差异。PET检查可以早期看到热结节减低和消失。 尽管如此，接受本品的治疗效果，从临床角度看病人和家属满意率在
7 表达Par－4核心区－膜渗透肽的重组腺相关病毒。 Par－4是前列腺癌反应性凋亡基因。去势后的激素依赖性前列腺癌的凋亡是启动了细胞内Par4表达的结果。Par－4的结构和功能的相关关系研究表明，其核心区 的51肽具有肿瘤细胞的核定位和特异诱导细胞凋亡功能。 构建分泌表
达Par－4核心区－膜渗透肽的重组腺相关病毒诱导前列腺癌的细胞凋亡，同时能够诱导肺癌和肝癌细胞的凋亡。它在实体瘤的治疗中有更广泛的使用价值。 8 表达survivin促降解肽重组腺相关病毒。 Survivin是肿瘤细胞内高表达的小分子细
胞凋亡抑制蛋白质，它同细胞内的热休克蛋白相结合，阻止了泛素化和细胞内蛋白酶体的降解，拮抗了肿瘤的放疗和化疗效果。survivin促降解肽是一种抑制survivin和热休克蛋白结合肽，解离的survivin在细胞内会迅速被泛素化经蛋白酶体降解。
抑制了survivin高表达的肿瘤细胞能够自行进入凋亡程序，也能在肿瘤放疗和化学、生物治疗的作用下进入凋亡程序，起到治疗肿瘤作用。 附件2 4 9 表达VHL抑癌基因B结构区104—123aa重组蛋白的scAAV。 VHL抑癌基因β结构区104－123aa能够阻
止ILGF1抑制肾癌细胞的新生血管形成，同PDT及相关辅助基序编程，形成微小人工蛋白质能够治疗肾细胞癌，促使荷瘤动物的肿瘤消亡。
表达该重组蛋白的scAAV能够治疗肾癌和新生血管增生的人类恶性实体瘤。 70%。肿瘤科专业的医生认为满意率达到85%。20-30%病人生活期可以延长5年以上，长期生存。另30-40%病人可以比常规的肿瘤治疗方法延长生命1-3年。依然有10-15% 病人对本品治疗反应不满意，这些病人多是癌症同时合并有有心肺或肝肾功能不全的老年病人，常死于心肺或肝肾功能衰竭。
10 携带肿瘤特异靶向和穿膜肽的重组腺相关病毒。 分泌表达后能够靶向肿瘤，在肿瘤基质金属蛋白酶作用后，特异地进入肿瘤细胞诱导肿瘤凋亡。 11 分泌表达肿瘤血管形成抑制肽的AAV。 Alfastatin 和 Angines是两种抑制肿瘤血管形成的生物活性肽。我们构建表达上述两种肽的重组AAV抑制鸡胚尿囊膜VEGF诱导的新生血管形成，抑制血管内皮细胞增殖和迁徙。
在荷瘤动物抑制了血管生长和实体瘤侵袭转移。
糖尿病 1 分泌表达人GLP-1（胰高糖素样肽）的重组scAAV。 这两种分泌表达治疗糖尿病的肽类激素和受体作用机制如下图： 天然分泌的能量代谢肽类激素的细胞内加工原理如下： 以上两种肽类激素动物糖尿病模型治疗结果的国外总结： 我们通过小鼠腹腔注射重组scAAV的结
2 分泌表达GLP-1受
体激动肽Exendin-4的重组scAAV。