抗肿瘤药市场分析-植物药部分

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2003-2006年我院抗肿瘤药临床用药分析

ｗｅｅａａｙｅｎｏａｅｎｒｓｅｔｔｈｏａｘｅｓｓｐａｍａｏｏｉａｌｓｉｃｔｏｎａｋｎｆｒｎｌｚｄａｄｃｍｐｒｄｉｅｐｃｏｔｅｔｔｌｅｐｎｅ，ｈｒｃｌｇｃｌｃａｓｆａｉｎａｄｒｎｉｇｏｉ
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ｏｕｏｙｏｆａｔｎｏａｔｃｄｕｓａｔｎｅｌｓｉａｔｄｕｇｎｆｓｍｏｆｍｎｅｎｉｅｐｌｓｉｒｇｓｗａｎｉｏｐａｔｃｐｌｎｒｓａｄ
ｉ ’ ａｆｃｔｏｎｔＳｒｍｉｉａｉ．Ｐａｌｔｘｌｏｃｕｅｈｅｆｒｔｐａｅｉｈｉｔｏｆｓｍｏｙ．Ｃｏｎｌｉｎ：ｔｎｅｐｌｓｉｃｉａｅｃｐｉｄｔｉｓｌｃｎｔｅｌｓｕｏｆｍｎｅｃｕｓｏＡｎｉｏａｔｃｐａｒｇｎｔＳｒｍｉｉａｉｌｎｔｄｕｓａｄｉ ’ ａｆｃｔｏｎ，ｓｉｔｔｄｒｇｓ，ｈｅｏｈｒａｉｅｐｌｓｉａｎｉｏａｔｃａｔｂｏｉｓａｄａａｓｓａｎｕｔｔｅｎｔｎｏａｔｃ，ｔｎｅｐｌｓｉｎｉｉｔｃｎｎ— ｔｍｅａｌｔｕｒｈｅｍａｎｏｓｕｅｏｕｏｒａｍｅｎｏｏｓｔ１ｉｔｂｏｉｅｄｒｇｓａｅｔｉｎｅｓｄｆｒｔｍｒｔｅｔｎｔｉｕｒｈｐｉａ．
肿瘤药物用药金额年增长率为１．９、１４％、２７，７３％２．０２．３抗肿瘤植物药及其衍生物的消耗金额占抗肿瘤药品的３．５９７％，６８～３．１紫杉醇用药金额最大。结。：院目前抗肿瘤药物的用药现状和趋向基本符合我论该

广东省2006年抗肿瘤药物应用情况分析

ｉｎｉｂｒｅ．ｆａｅａｕｄｎｎｌ
【ｅｏｄ】Ａｔｅｌｔｇｎ，ｐｌａｏＫｙｗｒｓｎｎｏａｉＡｅｔＡｐｃｔｎｉｐｓｅｓｉｉ【ｕｏａｄｅ】ＡｌｔｕｅＨｓｔＧａｇｈｕＭｄｉｏｅｅＧａｇｏｇ１０５ＰＣＡｔｒｅＴｒｒｏｉｏｕｚｏｅｉｎＣｌｇ，ｕｄｎ０９，Ｒｌｃｅｌｎ５
【关键词】抗肿瘤药物应用情况【ｂｔｃ】Ｏｊｔｅｏａａｚａｐｃｔｎｏａｔｅｐｓｅａｎｕｎｄｎｒｉｅｉ２０ｎＡｓａｔｒｂｅｉＴｌｅｐｌａｏｉｏｌｔｇｔｉＧａｇｏｇｐｖｃｎ０６ａｄｃｖｎｙｉｉｆｎｎａｉｅｓｎｏｎ
１４用药频度（Ｄｓ．ＤＤ）
肿瘤的治疗主要是综合治疗、手术、放疗、疗等治疗相结化合，以提高治愈率和改善患者生活质量。其中，物治疗是药癌症治疗的三大法宝之一，故理选用抗肿瘤药物是一个重要的临床问题。目前，抗肿瘤药物主要分为六大类：烷化剂、抗代谢药、抗肿瘤抗生素、物药、植激素类和其它类。为了解抗肿瘤药物的应用情况，探讨临床用药特点及发展趋势，本组对２００６年广东省抗肿瘤药物的应用情况进行分析研究，为临床用药提供指导。
ＡＮＡＬＹＳＩＡＰＰＩＡＩＯＮＳＯＮＬＣ－ＯＦＡＮＴＩＯＰＡＳＩＩＮＥＬＴＣＡＧＥＳＮＮＴＩＧＵＡＮＧＤＯＮＧＲＣ＼－Ｐｌ，ＩＮＣＥＩ０６Ｎ２０

第五章3抗肿瘤药

R1 紫杉醇 Taxol
CH3 CH3 O CH3
R2
CH3 O
紫杉特尔 Taxotere
-H
性质：最早从红豆杉科植物短叶红豆杉的树皮中提取得到。作用机理独特，对很多耐药患者有效。
机制*：诱导和促使微管蛋白聚合成微管，同时抑制所形成的微管解聚，从而导致微管束的排列异常，形成星状体，使细胞在有丝分裂是不能形成正常的忧思分裂纺锤体，抑制细胞分裂和增殖,导致细胞死亡
9
• 三、生物烷化剂
•
• • • • • • •
烷化剂具有高度的烷化化学活性，在体内能形成缺电子
中间体，使生物大分子富电子基团烷基化（共价结合），从而改变生物大分子的结构与功能，使细胞的分裂增殖受到抑制或引起细胞死亡。这种生物烷化作用对恶性肿瘤细胞最敏感，因此，烷化剂能控制肿瘤，有的甚至能消除肿瘤。但是…… 本类药物对肿瘤细胞和增殖快的正常细胞的选择性低，故毒性较大。生物大分子：DNA（主要作用靶点）、RNA、蛋白质或某些重要的酶类。富电子基团：如-NH2、-SH、-OH、-COOH及碱基等。缺电子中间体：如季铵离子。 DNA结构改变：药物以共价键与 DNA 形成交链、DNA双. 螺旋结构间的氢键被破坏、DNA分子断裂。
O HN O N H F
25
合成
氯乙酸乙酯在乙酰胺中与无水氟化钾作用进行氟化，得氟乙酸乙酯，然后与甲酸乙酯缩合得氟代甲酰乙酸乙酯烯醇型钠盐，再与甲基异脲缩合成环，稀盐酸水解即得本品。
O Cl O O CH3 KF AcNH2 F O NH F NaO O O CH3 H3C O NH2 H3C O N N O CH3 HCOOC2H5 CH3ONa H F O O F HCl H2O HN O

_神农本草经_抗肿瘤中药统计分析

麻黄，为麻黄科植物草麻黄或木贼麻黄的草质用。现代实验研究证明，乌头诱导ｌｅｗｉｓ肺癌细胞
茎，《本经》记载，麻黄“主中风，破疒徵坚积聚”，现代医分化，抑制细胞迁移，比黄连效果好。［１６］亦有研究
者将其发汗解表、宣肺平喘、利水消肿的功效应用得表明，白蔹、乌头合用对人胃腺癌细胞增殖有明显的
瘤的治疗原则，如《灵枢 · 水胀》曰：“石瘕 …… 皆生值与意义。现将《本经》中抗肿瘤的中药统计如于女子，可导而下之。”汉代许慎在《说文解字》中曰下。［２－６］
“瘤，肿也 ”。传统中医药治疗肿瘤有着悠久的历史，
炉火纯青，却不知其有抗肿瘤之功。有实验研究表抑制作用［１７］。
明，麻黄具有活血化瘀的功效［７］，而活血化瘀法是中４活血化瘀类：卷柏
医药治疗肿瘤的重要方法之一。
卷柏，为卷柏科植物卷柏的全草。《本经》记载，
假苏，即荆芥，为唇型科植物荆芥的全草，《本卷柏“主五脏邪气，疒徵瘕”，本品在肿瘤的现代临床治
眼、鹿茸、鳖甲
收涩类抗肿瘤药
禹余粮、太一余粮、五味子、山茱萸、乌贼鱼骨（海螵蛸）
３．１３
其他类抗肿瘤药
桑耳、雄黄、鱼甲、莨菪子、钩吻、菌、鬼臼（八角莲等）、瓜蒂、蟆（蟾蜍）、马陆、地胆
６．８８
由上表可知，《本经》中抗肿瘤中药共计１６０味，导人肺癌细胞凋亡作用。［８］

植物抗肿瘤药物研究概况Ⅱ

维普资讯
国外医药・物药分册植
周［８曹晓冬，立刚，徐利剑，等．滇重楼内生真菌的生物学性２］
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５１
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６．Ｏ
ｍｃｓｓ．３ａｃｍｍｅｓｌｃｏｅｏｙｅｕｏｋｒ［］ｙｅｐＣ，ｏｎａｒｂｆｍｉＭａｔｎｓｏｅｉＪ．ｈ
ＣｈｎＪＭｅｅ，２０ｉｄＣｈｍ０５，１３５（）：１６１８７—７．

抗肿瘤药物专项点评指南(2020年10月整理).pdf

抗肿瘤药物专项点评指南一、概述肿瘤是机体在各种致癌因素作用下，局部组织的某一个细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控，导致其克隆性异常增生而形成的新生物。

学界一般将肿瘤分为良性和恶性两大类，一般所说的癌即指恶性肿瘤。

抗肿瘤药物的主要适应证是：1.对某些全身性肿瘤如白血病、绒毛膜上皮癌、恶性淋巴瘤等作为首选的治疗方法，在确诊后应尽早开始应用；2.对多数常见肿瘤如骨及软组织肉瘤、睾丸肿瘤、肺癌和乳腺癌等可在术后作为辅助或巩固治疗，以处理可能存在的远处散播；对某些肿瘤如视网膜母细胞瘤、肾母细胞瘤等辅助应用抗肿瘤药可提高放射治疗效果；3.对晚期肿瘤作为姑息治疗，以减轻患者的痛苦，延长寿命；4.对某些浅表肿瘤如皮肤癌等可试行局部治疗，部分可以治愈。

此外，多种抗肿瘤药还具有免疫抑制作用，可用于治疗某些自身免疫性疾病，有暂时缓解症状的效果，又可用于防止器官移植的排异反应。

传统上，根据药物来源、化学结构与作用原理，将抗肿瘤药物分为六类（见表1）。

表1 抗肿瘤药物分类类别作用机理缺点烷化剂能将小的烃基转移到其它分子上的高度活泼的一类化学物质。

所含烷基能与细胞的DNA、RNA或蛋白质中亲核基团起烷化作用，常可形成交叉联结或引起脱嘌呤，使DNA链断裂，在下一次复制时，又可使碱基配对错码，造成DNA结构和功能的损害，严重时可致细胞死亡。

属于细胞周期非特异性药物。

选择性不强，对骨髓造血细胞、消化道上皮及生殖细胞有相当的毒性。

抗代谢药与体内生理代谢物的结构类似，可干扰正常代谢物的功能，在核酸合成的水平加以阻断。

在抑制癌细胞生长的同时，对生长旺盛的正常细胞也有相当的毒性，且易产生抗药性而失去疗效。

抗生素类药物源于各类链霉菌素的产品，通过直接破坏DNA或嵌入DNA而干扰转录。

其药理作用是：直接嵌入DNA分子，改变DNA模板性质，阻止转录过程，抑制DNA及RNA合成。

属周期非特异性药物，但对S期细胞有更强的杀灭作用。

毒性较大。

植物来源类药物其抗肿瘤的作用是通过多靶点、多途径、多环节来实现，其机理主要包括逆转肿瘤细胞多药耐药性、调节肿瘤细胞信号传导、抑制端粒酶活性和细胞毒作用等。

2007年度我院抗肿瘤药物应用情况分析

ｔｅｐａｔｒｇｃｏｄｎＤｓｎｈｏｎｉｅｐａｔｒｇｒｌｎｍｅｉａｏｅｎｉｅ — ｉｏｌｓｉｄｕｓａｃｒｉｇｔＤＤ，ａｄｔｅｔｐ３ａｔｏｌｓｉｄｕｓｗｅｅｐａｔａｄｃ，ｔｒａｔｏｎｃｏｎｃｈｎｐａｔｒｇｎａｉｏａｈｎｓｒｇｃｏｄｎｒｅｉｇａｕｔｆｎｙｈｏｎｉｅｐａｔｌｓｃｄｕｓａｄｔｄｔｎｌｉｅｅｄｓａｃｒｉｇｔｍａｋｔｍｏｎｅ．Ｔｅｔｐ３ａｔｏｌｓｉｉｒｉＣｕｏｎｏｍｏｎｃｄｇｒｉｇｉｏｃｐｕｅ，ａｘｆｎ，ａｄｔｅｓｍｓ９５％ｉｔｌｕｏｐ１ｎｉｅｐａｔｒｇｕｒｓｗｅｅｐｎｘａａｓｌｔｍｏｉｅｎｕｗａ．９ｈ７ｎｔａｍｆｏ０ａｔｏｌｓｃｄｓｏｓｔｎｉｕ
与化学结构中的支链不同及临床应用相对较少有关。因此，可以选用阿奇霉素和交沙霉素作为承德市区女
［］陆春，国兴，怀球．１朱黄解脲支原体对子宫致病性的临床分析［］临床皮肤科杂志，０２，１Ｊ．２０３
第】５卷
第３期
河北医学
ＨＥＥＤＩ１ＢＩＭＥＣＮＥ
Ｖｏ．５，．１１Ｎｏ３
Ｍａ．，０９ｒ２０
２００９年３月

抗肿瘤药物介绍及毒副作用预防

抗肿瘤药物的发展史
1942年氮芥被成功地应用于淋巴瘤的治疗。其后又陆续合成了塞替哌、CTX、5-FU等。 50-60年代BLM、VCR、MMC等。 70年代顺铂的发现及应用大大提高了疗效，具有里程碑的意义。 80-90年代紫杉醇研制成功并大规模推向临床。其后拓扑替康、CPT-11、健则及草酸铂等陆续上市。治疗模式由单药、姑息治疗向多药联合、根治性治疗转变。
环磷酰胺 CTX
简介：五十年代进入临床，应用广泛。药理作用：进入体内被肝脏磷酰胺酶水解活化形成磷酰胺氮芥起作用。必需静脉注射，不可动脉灌注或腔内注入。治疗应用：广泛应用多种肿瘤。用法：500 mg/m2+NS少量，小壶冲入。不良反应：消化系统反应、骨髓抑制、脱发。
异环磷酰胺 IFO
核酸（DNA及RNA）生物合成的药物：MTX、5-FU、6-MP、Ara-C、健则等。 2
1
添加标题
破坏DNA并阻止其复制的药物：烷化剂 CTX，铂类PDD、抗生素 MMC、BLM，喜树碱类等。 3
2
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DNA中干扰核酸合成的药物：放线菌类、蒽环类药物。 4
3
添加标题
4
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抗肿瘤药物的新作用靶点
抗肿瘤药物的合并用药原则
从抗肿瘤药物的作用机制考虑一般来说不同作用原理的药物合用，能对肿瘤细胞形成多个生化损伤，可增强疗效并减少耐药性。根据肿瘤细胞增殖动力学规律分析不同肿瘤细胞增殖的时相特点，再根据药物作用的周期选择性及时相选择性，设计组合出不同的联合用药方案。实体瘤G0期细胞较多，一般先使用周期非特异性药物。从抗瘤谱考虑胃肠道肿瘤宜用5-FU；
药代动力学基本概念
半衰期：指某一药物血药浓度减少一半所需的时间。体现体内药物消除的快慢，是确定给药间隔和速度的重要参考。

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抗肿瘤药市场分析（2010）
（二）植物生物碱和其他天然药
在中国抗肿瘤药市场上，销售较好的植物生物碱和其他天然药是紫杉醇、羟喜树碱、长春瑞滨、多西他赛等。

这类药物不但在干扰癌细胞的微蛋白合成中发挥主要作用，而且还具有诱导细胞凋亡、抗血管形成的积极作用，在抗肿瘤药物中确立了不可替代地位。

该类药物临床需求的走高，推动了其上游原料药市场日趋火爆。

2009 年在整个抗肿瘤药物医院市场中植物生物碱和其他天然药占据21.97%的市场
份额，紧随免疫刺激剂之后居第二位，2009 年较2008年市场份额略有增加。

以下重点介绍几个市场表现突出的品牌：
1、多西他赛
多西他赛属于微管解聚抑制剂，是由欧洲浆果紫杉的针叶中提取的无活性化合物，该产品由法国罗纳普朗克乐安公司开发的一个半合成紫杉醇衍生物，该品以注射剂为主，辅以粉针和胶囊剂，是用于乳腺癌、非小细胞肺癌的化疗药物。

1995 年在墨西哥首次上市，1996年5 月获得FDA 批准，商品名为泰素帝，随后进入欧美多国市场；2004 年5 月19 日FDA批准了安万特的泰素帝与强的松联合给药，治疗晚期转移性前列腺癌症。

近几年，多西他赛良好的作用机制和强大的营销攻势，推动了产品市场一路上扬，2009年全球性销售额已达21.77 亿欧元，同比上一年的增长率为7.1%。

中国医学科学院药物研究所与江苏恒瑞医药公司合作开发成功后，多西他赛原料药及粉针剂作为四类新药于2002 年9月30 日获准生产，商品名为“艾素”。

2003 年齐鲁制药长的原料药及注射剂获得生产注册证，商品名为“多帕菲”。

多西他赛抗肿瘤谱比紫杉醇更广，从而使医院用药快速攀升，在整个抗肿瘤药物医院市场中多西他赛的市场份额从2006年的6.35%，上升至2009年的7.25%，列所有抗肿瘤药物的第一位，显示出强劲的增长势头。

2009 年江苏恒瑞医药股份有限公司的“艾素”占据了41.15%的市场份额，排名榜首。

法国赛诺菲－安万特公司的“泰索帝”和齐鲁制药厂的“多帕菲”分列二、三位。

该品种生产企业不是很多，前三位的市场份额高达90.14%，市场集中度较高。

国产药物性价比的提高，在缓解患者家庭经济负担的同时，也使患者获得合理的治疗。

因此，多西他赛已成为商家看好的品种，是今后抗肿瘤化疗市场最有潜力的药物之一，这也预示着抗肿瘤市场格局的变化已在提速。

表14：2009年多西他赛医院市场厂家竞争格局
（按样本医院数据统计）2、紫杉醇
紫杉醇是一种天然植物类抗肿瘤新药，于20 世纪60年代末由美国国立癌症研究所（NCI）从太平洋短叶紫杉的树皮中提取，分离后得到具有紫杉烯环的二萜类化合物。

经NCI 与施贵宝公司30 多年的开发，1992年12 月获得FDA批准上市，商品名为泰素，现已在世界50 多个国家上市，主要用于治疗卵巢癌、乳腺癌和非小细胞肺癌和卡波络式恶性肿瘤。

紫杉醇是细胞抑制剂类抗肿瘤药物，可干扰癌细胞的微管蛋白合成从而发挥抗肿瘤作用，它对正常细胞基本无影响。

它对大多数实体瘤有强力抑制作用，尤其对晚期卵巢癌、乳腺癌、非小细胞肺癌和卡波济氏肉瘤的疗效确切、副作用较小，同时，它也用于风湿性关节炎、皮肤病症的治疗。

该产品以注射剂为主，辅以粉针和胶囊剂、凝胶剂。

虽然紫杉醇是施贵宝的独家产品，2000年达到了销售的最高峰，为15.92亿美元，其原料药市场约在2 亿美元左右。

但同年FDA 已原则上同意其作为通用名药上市。

随着许多企业的生产加盟，紫杉醇处方药品已有所下降，最终将有利于广大肿瘤患者。

2008 年施贵宝公司的紫杉醇制剂的年销售额下降了9%，仅有3.85 亿美元。

20 世纪90 年代中期，国产紫杉醇研制成功。

1996 年SFDA 批准云南汉德生物技术公司生产，随后北京协和药厂、太极集团四川太极制药有限公司、海口市制药厂、四川九峰天然药业股份有限公司获得了紫杉醇原料药生产批文，至2009年江苏红豆杉药业获得生产批件后，已有17家企业生产紫杉醇原料药。

生产紫杉醇注射剂的厂家已达42 家，此外，南京思科药业开发上市了注射用紫杉醇脂质体，重庆赛诺生物药业还生产了复方红豆杉胶囊。

该药在国内临床评价不错，市场销势强劲，已成为抗肿瘤药物市场中的抢眼药品。

2009年在整个抗肿瘤药物医院市场中紫杉醇占据6.49%的市场份额，排在所有药物的第二位，较上年同期市场份额略有下降。

南京思科药业的注射用紫杉醇脂质体药物“力扑素”具有缓释作用的特点，药物进入体内后分布快、消除慢，可在体内长时间保持有效的血药浓度，尤其是在肿瘤组织和淋巴结内的浓度更高，因此得到了医生与患者的青睐，2009 年以36.31%的份额再次领先百时美施贵宝公司的品牌“泰素”，连续两年成为紫杉醇注射剂用药市场的领头羊。

该品种生产企业众多，市场集中度不高，竞争激烈。

其他品牌还有“特素”（海口市制药厂有限公司）等。

表15：2009年紫杉醇医院市场厂家竞争格局
（按样本医院数据统计）
3、伊立替康
伊立替康是经过化学修饰的天然喜树碱的衍生物，是一种疗效确切、毒副作用较小的抗癌新药，晚期大肠癌的特效药，对于经含5-氟尿嘧啶化疗失败的患者，本品可作为二线治疗。

同时对小细胞和非小细胞肺癌及宫颈癌和卵巢癌亦有疗效。

2009 年在整个抗肿瘤药物医院市场中伊立替康的市场份额很少，仅有1.53%，排在该类药物第四位。

2009 年江苏恒瑞医药股份有限公司的产品“艾力”占据了58.63%的市场份额，领先于其他国内外企业。

美国辉瑞公司的进口品“开普拓”占有40.57%的市场份额，排名第二。

齐鲁制药(海南)有限公司的产品上市时间短，所占份额很小，排在第三位。

表16：2009年伊立替康医院市场厂家竞争格局
（按样本医院数据统计）。