甾体激素重点
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糖皮质激素的作用与注意事项
糖皮质激素注意事项
（四）应注意糖皮质激素和其他药物之间的相互作用：近期 使用巴比妥酸盐、卡马西平、苯妥英、扑米酮或利福平等药 物，可能会增强代谢并降低全身性皮质激素的作用，相反， 口服避孕药或利托那韦可以升高皮质激素的血药浓度，皮质 激素与排钾利尿药（如噻嗪类或呋塞类）合用，可以造成过 度失钾，皮质激素和非甾体类消炎药物合用时，消化道出血 和溃疡的发生率高。
糖皮质激素类药物作用与注意 事项
广元市精神卫生中心 药事科
糖皮质激素简介
糖皮质激：属于类固醇激素（甾体激素），其基本作用为 “四抗、五影响、一允许”， 四抗：抗炎、抗免疫、抗毒解热、抗休克。 五影响：影响血液造血系统、骨骼系统、消化系统、代谢、 中枢神经系统（CNS）。 一允许：增强机体应激能力（允许作用）。
糖皮质激素管理要求
1.严格限制没有明确适应证的糖皮质激素的使用，如不能单 纯以退热和止痛为目的使用糖皮质激素。 2.冲击疗法需具有主治医师以上专业技术职务任职资格的医 师决定。 3.长程糖皮质激素治疗方案，需由相应学科主治医师以上专 业技术职务任职资格的医师制定。先天性肾上腺皮质增生症 的长程治疗方案制订需三级医院内分泌专业主治医师以上专 业技术职务任职资格的医师决定。随访和剂量调整可由内分 泌专业主治医师以上专业技术职务任职资格的医师决定。 4.紧急情况下临床医师可以高于上条所列权限使用糖皮质激 素，但仅限于3天内用量，并严格记录救治过程。
注：若既有适应症，又有禁忌症，应视病情而定。若危及生 命，则用，能不用尽量不用。若有必须用糖皮质激素类药物 才能控制疾病，挽救患者生命时，如果合并上述情况，可在 积极治疗原发疾病、严密监测上述病情变化的同时，慎重使 用样硬化、肠道疾病或慢性营养不良的 患者及近期手术后的患者慎用。 2.急性心力衰竭、糖尿病、有精神病倾向、青光眼、高脂蛋 白血症、高血压、重症肌无力、严重骨质疏松、消化性溃疡 病、妊娠及哺乳期妇女应慎用。 3.感染性疾患必须与有效的抗生素合用，病毒性感染患者慎 用。 4.儿童也应慎用。
13-激素类药物
海南省第三卫生学校教案首页
授课教师
凌强
课程名称
药物化学
教材
人卫第二版
授课时间
2014年12月4日
2014年12月8日
周次
第十五周星期四第五六节
第十六周星期一第三四节
授课对象
药剂21班
课型
理论
授课内容
第十三章、激素类药物
学时数
4
教学目的
与要求
1、掌握甾体激素类药物的基本母核结构、分类、一般性质和应用。
2、熟悉雌激素类、雄激素类、孕激素类、糖皮质激素类药物的名称和结构。
3、了解避孕药的名称和结构。
教学内容
及时间分配
内容：
1、概述
2、雌激素
3、雄激素
4、孕激素
5、肾上腺皮质激素
6、避孕药
时间安排：4学时
重点及难点
重点：甾体激素类药物的分类、构效关系与应用。
难点：甾体激素类药物的构效关系与一般性质。
教学方法
讲授、PPT、结构图
教具
多媒体
评估反馈
甾体激素类药物的基本母核结构、分类、构效关系和应用。
参考资料
人卫版《药物分析化学》《有机化学》《药理学基础》
课后记
海南省第三卫生学校教案续页
授课内容
辅助手段
导入：女孩的美丽与雌激素的药理用途。
项：
第一节、概述
1、甾体激素类药物的基本母核结构
2、甾体激素类药物的命名和共有性质
25min
25min
10min
10min
第二节、雌激素类药物
1、发展历史
2、经典药物—雌二醇等
第三节、雄激素类药物
1、雄激素
2、蛋白同化激素
授课教师
凌强
课程名称
药物化学
教材
人卫第二版
授课时间
2014年12月4日
2014年12月8日
周次
第十五周星期四第五六节
第十六周星期一第三四节
授课对象
药剂21班
课型
理论
授课内容
第十三章、激素类药物
学时数
4
教学目的
与要求
1、掌握甾体激素类药物的基本母核结构、分类、一般性质和应用。
2、熟悉雌激素类、雄激素类、孕激素类、糖皮质激素类药物的名称和结构。
3、了解避孕药的名称和结构。
教学内容
及时间分配
内容：
1、概述
2、雌激素
3、雄激素
4、孕激素
5、肾上腺皮质激素
6、避孕药
时间安排：4学时
重点及难点
重点：甾体激素类药物的分类、构效关系与应用。
难点：甾体激素类药物的构效关系与一般性质。
教学方法
讲授、PPT、结构图
教具
多媒体
评估反馈
甾体激素类药物的基本母核结构、分类、构效关系和应用。
参考资料
人卫版《药物分析化学》《有机化学》《药理学基础》
课后记
海南省第三卫生学校教案续页
授课内容
辅助手段
导入：女孩的美丽与雌激素的药理用途。
项：
第一节、概述
1、甾体激素类药物的基本母核结构
2、甾体激素类药物的命名和共有性质
25min
25min
10min
10min
第二节、雌激素类药物
1、发展历史
2、经典药物—雌二醇等
第三节、雄激素类药物
1、雄激素
2、蛋白同化激素
甾体激素类药物的分析
炔雌醇
橙红
炔雌醚
橙红
泼尼松
橙
泼尼松龙
深红
荧光
无 黄绿 黄绿
无 无
加水稀释
褪色并澄清 絮状↓玫红
↓红色
黄→蓝绿 絮状↓灰
与四氮唑的呈色反应 1 C17 – α – 醇酮基还原性
A. 呈色反应
肾上腺皮质 激素药物
四氮唑盐 OHˉ
呈色
原理：肾上腺皮质激素类药物的C17-α -醇酮基具有还原性，在碱性条件下可 将四氮唑还原为有色的甲臜，常用的四氮唑盐有两种:氯化三苯四氮唑和二聚 体蓝四氮唑。两种试剂均无色，它们在碱性条件下与α -醇酮基发生氧化还原 反应，a-醇酮基在该反应中失去2个电子，其C21位上醇被氧化为醛。TTC和 BT的结构及还原产物如P279。
1.雄性激素母核有19个碳原子,蛋白同化激素 C10位上一般无角甲基, 母核有18个碳原子。
2. A环△4-3-酮基:UV、与羰基试剂反应
3.C17位上有β-羟基,或由它们形成的酯
雌激素
具有促进女性身体发育、促使皮下脂肪富集、体内 钠和水的深留以及骨中钙的沉积等活性。
雌二醇
炔雌醇
1. 母核有18个碳原子,C10无角甲基
注意事项：醋酸甲地孕酮分子结构中具有C6位双键，其最大吸收波长在 287nm,而C6位无双键的有关杂质的最大吸收波长在240nm。
(四)游离磷酸盐检 查磷 钼酸比色法
原理：磷酸盐在酸性条件下与钼酸铵[(NH4)3MoO4] 反应，生成磷钼 酸铵（钼蓝）[(NH4)3PO4▪12MoO3],再经1-氨基-2萘酚-4-磺酸溶液 还原成磷钥酸蓝(钥蓝)后，在波长740mn处有最大吸收，通过比较供试 品溶液和对照品溶液的吸光度值大小来控制药物中游离磷酸盐的量。反 应原理如P285。
甾体激素类
常用的羰基试剂： 2,4-二硝基苯肼、异烟肼、硫酸苯肼
睾酮
异烟腙（黄色）
（2） C17 – α – 醇酮基 肾上腺皮质 激素药物 四氮唑盐
呈色
OHˉ
（3）甲酮基
具有甲酮基或 活泼亚甲基的 甾体激素类药 物
亚硝基铁氰化纳 间二硝基酚、芳香醛
呈色
黄体酮
亚硝基铁 氰化纳
蓝紫色
淡橙色
其他甾体
不显色
C11= O＞ C11－OH
2. 溶剂、水分的影响
C21－OH＞ C21-酯
（2）甲醇和丙酮（残留溶剂） GC法 甲醇 不得出峰 （灵敏度法） 检测限= 3.1ng
丙酮
≤5.0% 内标法 + 校正因子
（3）雌酮
原理 Zimmermann反应
高纯度
O C CH2
紫红色 碱性KOH乙醇
间二硝基苯
（4）硒的检查
有毒 来源
方法
合成中用二氧化硒(SeO2)脱氢
盐酸羟胺
（4）.酯的水解 丙酸睾酮
醇制的氢氧化钾
游离睾酮 熔点为150～156°C
4.水解产物的反应
醇 制NaO H 戊酸雌二醇 戊酸 H
特臭
5. UV法
规定最大吸收波长 最大吸收波长处的吸收度 某两个吸收波长处吸收度的比值
C C C O △４-3-酮 约240nm
OH
[Fe CN NO]
黄体酮
OH 蓝紫色
（4）有机卤素 呈蓝紫色 茜素氟蓝 硝酸亚铈 有机氟 有机破坏 有机氯 Fˉ Clˉ 硝酸-硝酸银 AgCl↓
2. 沉淀反应 1）. 与菲林试剂的沉淀反应
肾上腺 皮质激 素药物
《甾体药物》word版
第十五章甾体药物激素是在中枢神经系统的调控下由内分泌腺分泌的一类活性物质，在维持人体正常生理功能和内环境稳定方面起重要作用。
甾类激素主要有性激素和肾上腺皮质激素两大类，它们通常都具有环戊烷并多氢菲的母核结构，基本骨架如下：1234589101112131415161718192021227A BC D各种甾类激素药物在结构上的差异主要在于取代基的种类、位置和数目，双键的位置和数目，以及C10上有无角甲基、C17上有无侧链基等。
第一节甾类激素药物概述一、甾类激素药物的分类和命名（一）甾类激素药物的分类甾类药物按化学结构可分为雌甾烷、雄甾烷和孕甾烷三大类。
它们的主要区别在C10，C17位上。
101717171010雌甾烷雄甾烷孕甾烷（二）甾类激素药物的命名甾体化合物的命名主要有下列规定：①处于甾环平面上方的原子或基团称β-构型，用实线表示；处于甾环平面下方的原子或基团称α-构型，用虚线表示；构型未定者，用波纹线表示。
②用“去甲基”或“降”表示与原化合物相比少一个甲基或环缩小一个碳原子；用“高”表示与原化合物相比增多一个碳原子或环扩大一个碳原子；③双键可用“烯”或“△（读Delta）”表示，如4，5位双键可用4-烯或“△4”表示，而5，10位双键用5（10）-烯或△5(10)表示。
④有些甾体药物要用类似的甾核作母体，命名时用氢化表示增加两个氢原子；去氢表示减少二个氢原子。
甾类药物命名时，首先选择一个适当的母体，然后在母核名称的前后分别加上取代基的名称、位置及构型即可。
例如：CH 3OH OOH HO （甲睾酮）雌甾?－1，，，35（10）－三烯－－317β 二醇（雌二醇）－－－－－－171743甲基羟基雄甾烯酮α β － 去氢氢化可的松（可的松）三酮烯孕甾烷二羟基，，，－－－－－－2011342117αOH OO O OH C OCH 2OHCH 2OH OC HO二、甾类激素药物的一般性质（一）官能团的反应1．羰基的反应 含C 3和C 20酮基的甾类激素药物能与2，4—二硝基苯肼，硫酸苯肼，异烟肼等反应，生成有色的腙类衍生物。
甾体激素
体拮抗剂，如米非司酮
目前，有几十种疗效确实、副作用小、使用安全
的甾体激素药物被收载进各国药典，得到广泛的 应用
甾体激素正在向多方面用途发展，人们希望在抗
肿瘤药、心血管系统药物、计划生育及老年骨质
疏松治疗药方面能得到新的药物
二、化学结构和立体化学
21 12 1 2 19 18 22 20 23 16 15 24 25 26 27 11 13 17
雄激素替补疗法、营养
抗雄激素药治疗雄激素依赖型疾病如前列腺增生、
脱发、座疮
发展历程
1889年，法国生理学家Brown-Sequard服用睾丸提取 物，并报道服后精力充沛，工作效率提高 有人发现睾丸提取物能促进阉鸡鸡冠的生长 1931年，Butenandt从15吨男性尿提取到15 mg雄酮， 因活性低，没有实用价值 1934年，他和Dannenberg又分离得到第二个结晶—— 去氢表雄酮 1935年David从公牛睾丸中分离出睾酮，其活性为雄酮 的6~10倍。经研究证明，睾酮是睾丸分泌的原始激素
来曲唑
第三节
雄激素及相关药物
（Androgens and Related Drugs）
一、概 述
雄激素（睾丸间质细胞）
性激素作用——促进雄性第二性征发育和性器官
成熟，抑制子宫内膜生长及卵巢、垂体功能 蛋白同化作用——促进蛋白质合成及骨质形成， 刺激骨髓造血功能，抑制蛋白质代谢，从而使肌 肉增长，体重增加
40年代发明了用薯芋皂苷元为原料，合成各种激素的 工业方法，使甾体激素药物的普遍应用成为现实，促 进了甾体合成化学及甾体药物化学的迅速发展 1949年发现促肾上腺皮质激素及可的松能有效地治疗 类风湿性关节炎后，甾体激素的使用范围逐步从替补 治疗扩大到更广泛的领域，如皮肤病、过敏性哮喘等 变态反应疾病的治疗，使甾体药物成为医院中不可缺 少的药物 在甾体化合物合成过程中采用微生物转化的方法，如： A环芳香化，A环引入双键及B环11位引入含氧基团等， 使以植物皂苷元为原料的半合成法趋于完善
目前，有几十种疗效确实、副作用小、使用安全
的甾体激素药物被收载进各国药典，得到广泛的 应用
甾体激素正在向多方面用途发展，人们希望在抗
肿瘤药、心血管系统药物、计划生育及老年骨质
疏松治疗药方面能得到新的药物
二、化学结构和立体化学
21 12 1 2 19 18 22 20 23 16 15 24 25 26 27 11 13 17
雄激素替补疗法、营养
抗雄激素药治疗雄激素依赖型疾病如前列腺增生、
脱发、座疮
发展历程
1889年，法国生理学家Brown-Sequard服用睾丸提取 物，并报道服后精力充沛，工作效率提高 有人发现睾丸提取物能促进阉鸡鸡冠的生长 1931年，Butenandt从15吨男性尿提取到15 mg雄酮， 因活性低，没有实用价值 1934年，他和Dannenberg又分离得到第二个结晶—— 去氢表雄酮 1935年David从公牛睾丸中分离出睾酮，其活性为雄酮 的6~10倍。经研究证明，睾酮是睾丸分泌的原始激素
来曲唑
第三节
雄激素及相关药物
（Androgens and Related Drugs）
一、概 述
雄激素（睾丸间质细胞）
性激素作用——促进雄性第二性征发育和性器官
成熟，抑制子宫内膜生长及卵巢、垂体功能 蛋白同化作用——促进蛋白质合成及骨质形成， 刺激骨髓造血功能，抑制蛋白质代谢，从而使肌 肉增长，体重增加
40年代发明了用薯芋皂苷元为原料，合成各种激素的 工业方法，使甾体激素药物的普遍应用成为现实，促 进了甾体合成化学及甾体药物化学的迅速发展 1949年发现促肾上腺皮质激素及可的松能有效地治疗 类风湿性关节炎后，甾体激素的使用范围逐步从替补 治疗扩大到更广泛的领域，如皮肤病、过敏性哮喘等 变态反应疾病的治疗，使甾体药物成为医院中不可缺 少的药物 在甾体化合物合成过程中采用微生物转化的方法，如： A环芳香化，A环引入双键及B环11位引入含氧基团等， 使以植物皂苷元为原料的半合成法趋于完善
第二十二章 甾体激素及相关药物201606
1. 雌激素生物合成抑制剂
• 芳构化酶选择性催化睾酮到雌二醇的转化 • 芳构化酶抑制剂治疗雌激素依赖性乳腺癌
2. 雌激素受体拮抗剂
MER-25
• 简单的二苯乙烯在鼠体内具有弱的雌激素作用，以此 为基础，进行改造
• 1958年，发现了雌激素作用的拮抗剂MER-25，因其 毒性和低的活性终被淘汰
三苯乙烯衍生物 氯米芬（Clomifen）是这一结构类药物的先驱 他莫昔芬因没有严重的不良反应，被广泛应用于不 育症和乳腺癌的治疗
合成雄激素
三、构效关系
雄激素的雄性活性结构专一性较高，具有雄甾烷结构 17β-羟基对雄激素的活性是重要的。17-烷基引入，
代谢慢，具有口服活性 3-酮和3-OH能增强雄激素活性 A环（2-羟亚甲基、4-卤素、并杂环），19-去甲，3-
去酮能增加同化活性
雄激素和蛋白同化激素危害心血管、神经系统、 肝 ——禁用药物
雄性激素作用——促进雄性第二性征发育和性器官成熟，抑制 子宫内膜生长及卵巢、垂体功能
蛋白同化作用——促进蛋白质合成及骨质形成，刺激骨髓造血 功能，抑制蛋白质代谢，从而使肌肉增长，体重增加
雄激素替补疗法、营养 抗雄激素药用于治疗雄激素依赖型疾病如前列腺增生、脱发、
痤疮
雄激素的代谢过程
1940’s 发明了用薯芋皂苷元为原料，完成了各种激素的工 业化合成方法，使甾体激素药物的普遍应用成为现实，促 进了甾体合成化学及甾体药物化学的迅速发展
1949年发现促肾上腺皮质激素及可的松能有效地治疗类风 湿性关节炎后，甾体激素的使用范围逐步从替补治疗扩大 到更广泛的领域，如皮肤病、过敏性哮喘等变态反应疾病 的治疗，使甾体药物成为医院中不可缺少的药物
1980’s，甾体激素药物的发展已趋缓慢、研究工作日 渐减少。在此期间的重大发现是孕激素受体拮抗剂， 如米非司酮，抗早孕
甾体激素类药物
甾体药物的发展概况
替补治疗：雌激素、雄激素和孕激素。 1949年发现肾上腺皮质激素及可的松能有效地治
疗类风湿关节炎，应用领域扩大至皮肤病、过敏性 哮喘等变态反应疾病、器官移植，进而发现许多皮 质激素新药。 1950s—1960s，开发甾体避孕药，是人类生育控制 的划时代成就，促使孕激素化学的深入研究。 1980s，开发孕激素受体拮抗剂，抗早孕药物出现。
甾体
四环脂烃化合物：环戊烷并多氢菲母核 甾体激素-生理分类
性激素
雄激素 雌激素 孕激素
皮质激素
糖皮质激素 盐皮质激素
甾体激素-结构分类
雌甾烷类 雄甾烷类 孕甾烷类
结构
反-反-反、顺-反-反、顺-反-顺式 与环平面垂直的键称为直立键或a键 与环平面夹角较小即平行的键称为平伏键或e键 环平面以上的取代基称位取代， 环平面以下的取代基称为位取代
40年代，杜塞尔.马克 尔发明了用薯蓣皂苷 元作为甾体激素类药 物的原料，合成各种 激素的工业方法，使 甾体激素药物的普遍 应用成为现实。
氢化可的松成本
1946年，经30步合成路线，加工575 kg胆 汁酸，才可得到938 mg可的松 $1200万 /kg 1949年 每克价值200多美元 1951年 每克10美元 1955年 每克3.5美元 目前， 每克￥4.5元
能在植物油中溶解制成长效针剂，注射后在体内酯酶水 解的作用下，缓慢水解释放出雌二醇发挥作用。
作用
促进和维持女性生殖器官和副性征的发育。 治疗更年期综合症、卵巢功能不全、闭经、晚期
乳腺癌、放射病及骨质疏松症等。 用作女性避孕药的配伍成分。 主要副作用是恶心，其他不良反应包括呕吐、厌
食和腹泄。如果开始用小剂量，逐渐加大剂量， 可避免大多数副作用。剂量过大可加速骨闭合， 抑制年青患者的骨骼发育。
10第十章 激素类药物
O
O CH3
醋酸甲羟孕酮
O CH3
醋酸甲地孕酮
O Cl
醋酸氯地孕酮
典型药物
黄体酮
Progesterone
O H3C
CH3 H
H3C H
HH O
化学名为孕甾-4-烯-3，20-二酮
黄体酮
【性质】
1.白色或类白色结晶性粉末。
2.本品的甲醇溶液，加亚硝基铁氰化钠、碳酸钠及醋 酸铵，摇匀，一段时间后，应显蓝紫色。
O H3C O H HH HH O
化学名为17β-羟基雌甾-4-烯-3-酮苯丙酸酯。
苯丙酸诺龙
【性质】
1.白色或类白色结晶性粉末。
2.本品的甲醇溶液与盐酸氨基脲缩合，生成缩氨脲衍 生物，熔点为182℃，熔融同时分解。
【用途】
本品临床用于慢性消耗性疾病、严重灼伤、骨质 疏松、骨折不易愈合、发育不良等。
性激素和肾上腺皮质激素，前者又包括雌 激素、雄激素和孕激素。
甾体激素具有极重要的医药价值，在维持 生命、调节生理功能、影响发育、调节免疫 等方面有重要作用。
掌握甾体药物的基本骨架
12
17
13
11
16
2
1 10
C
D
9
14
15
8
A
B
3
4 56
7
环戊烷并多氢菲的母核，其中A环、 B环、C环为六元环，D环为五元环。
熟悉甾体激素的命名原则；熟悉枸橼酸他莫昔芬、 苯丙酸诺龙、炔诺酮、米非司酮、醋酸氢化可的 松的结构、理化性质及临床用途；
了解雌激素、雄激素、孕激素、肾上腺皮质激素及 降糖药物的发展；了解降血糖药物的作用特点； 了解甲苯磺丁脲、盐酸二甲双胍的结构、理化性 质及临床用途。
O CH3
醋酸甲羟孕酮
O CH3
醋酸甲地孕酮
O Cl
醋酸氯地孕酮
典型药物
黄体酮
Progesterone
O H3C
CH3 H
H3C H
HH O
化学名为孕甾-4-烯-3，20-二酮
黄体酮
【性质】
1.白色或类白色结晶性粉末。
2.本品的甲醇溶液，加亚硝基铁氰化钠、碳酸钠及醋 酸铵，摇匀，一段时间后，应显蓝紫色。
O H3C O H HH HH O
化学名为17β-羟基雌甾-4-烯-3-酮苯丙酸酯。
苯丙酸诺龙
【性质】
1.白色或类白色结晶性粉末。
2.本品的甲醇溶液与盐酸氨基脲缩合，生成缩氨脲衍 生物，熔点为182℃，熔融同时分解。
【用途】
本品临床用于慢性消耗性疾病、严重灼伤、骨质 疏松、骨折不易愈合、发育不良等。
性激素和肾上腺皮质激素，前者又包括雌 激素、雄激素和孕激素。
甾体激素具有极重要的医药价值，在维持 生命、调节生理功能、影响发育、调节免疫 等方面有重要作用。
掌握甾体药物的基本骨架
12
17
13
11
16
2
1 10
C
D
9
14
15
8
A
B
3
4 56
7
环戊烷并多氢菲的母核，其中A环、 B环、C环为六元环，D环为五元环。
熟悉甾体激素的命名原则；熟悉枸橼酸他莫昔芬、 苯丙酸诺龙、炔诺酮、米非司酮、醋酸氢化可的 松的结构、理化性质及临床用途；
了解雌激素、雄激素、孕激素、肾上腺皮质激素及 降糖药物的发展；了解降血糖药物的作用特点； 了解甲苯磺丁脲、盐酸二甲双胍的结构、理化性 质及临床用途。
《药物化学》第二十二章 甾体激素及相关药物
（Steroid Hormones and Related Therapeutic Agents）
• 在研究哺乳动物内分泌系统时发现的内源性物质， 具有重要的医药价值
• 用途：
控制生育、激素替代疗法、消炎和癌症治疗
• 特点：
具甾体骨架、局部取代基/侧链不同→作用靶标、 药理性质和临床应用差别
ß 1930’s，从腺体中获得雄酮（1932年）、雌二醇 （1932年）、睾酮（1935年）及皮质酮（1939年） 等的纯品结晶
O
N
O
OH S
雷洛昔芬
对心血管系统有良 好作用，可降低冠 心病的发生率
拮抗子宫、乳腺的雌激素受体， 激动骨雌激素受体，用于治疗 绝经后女性的骨质疏松症
雄激素和蛋白同化激素危害心血管、神经系统、 肝 ——禁用药物
• 在寻找非甾体雄激素受体拮抗剂时，发现取代苯胺衍 生物，具有良好的雄激素受体拮抗作用
O OAc
O OCOC5H11
O
17α-乙酰氧基黄体酮
有一定口服活性
O
己酸羟孕酮
临床注射给药，长效(1月)
O
O
O
OAc
OAc
OAc
O CH3
醋酸甲羟孕酮
×260
O CH3
醋酸甲地孕酮
×600
O Cl
醋酸氯地孕酮
×3500
OH C CH
OH C CH
O
炔孕酮、妊娠素
×15
O
炔诺酮
×75，雄 1/20
ß 1980’s，甾体激素药物的发展已趋缓慢、研究工作日
渐减少。在此期间的重大发现是
• 目前，有几十种疗效确实、副作用小、使用安全 的甾体激素药物被收载进各国药典，得到广泛的 应用
• 在研究哺乳动物内分泌系统时发现的内源性物质， 具有重要的医药价值
• 用途：
控制生育、激素替代疗法、消炎和癌症治疗
• 特点：
具甾体骨架、局部取代基/侧链不同→作用靶标、 药理性质和临床应用差别
ß 1930’s，从腺体中获得雄酮（1932年）、雌二醇 （1932年）、睾酮（1935年）及皮质酮（1939年） 等的纯品结晶
O
N
O
OH S
雷洛昔芬
对心血管系统有良 好作用，可降低冠 心病的发生率
拮抗子宫、乳腺的雌激素受体， 激动骨雌激素受体，用于治疗 绝经后女性的骨质疏松症
雄激素和蛋白同化激素危害心血管、神经系统、 肝 ——禁用药物
• 在寻找非甾体雄激素受体拮抗剂时，发现取代苯胺衍 生物，具有良好的雄激素受体拮抗作用
O OAc
O OCOC5H11
O
17α-乙酰氧基黄体酮
有一定口服活性
O
己酸羟孕酮
临床注射给药，长效(1月)
O
O
O
OAc
OAc
OAc
O CH3
醋酸甲羟孕酮
×260
O CH3
醋酸甲地孕酮
×600
O Cl
醋酸氯地孕酮
×3500
OH C CH
OH C CH
O
炔孕酮、妊娠素
×15
O
炔诺酮
×75，雄 1/20
ß 1980’s，甾体激素药物的发展已趋缓慢、研究工作日
渐减少。在此期间的重大发现是
• 目前，有几十种疗效确实、副作用小、使用安全 的甾体激素药物被收载进各国药典，得到广泛的 应用