医院药讯

医院《药讯》2010年第一期 1 【药物警戒】 英国近期公布奥司他韦不良反应分析报告 截止2009年11月12日，英国药品和健康产品管理局公布了一份奥司他韦的不良反应分析报告。 1.最常报告的不良反应与该药已知的不良反应或流感样疾病的体征和症状相符。 2.未发现新的已确认的安全问题，无需修改产品安全性信息。患者应继续按医师的建议使用奥司他韦。目前尚无强有力的证据说明奥司他韦与华法林两种药物之间有相互作用。 3.收到有严重皮肤反应的不良反应报告，包括多形性红斑和中毒性表皮坏死松解症等，但这都是奥司他韦说明书中列出的不良反应。 4.收到奥司他韦使用中出现的1例妊娠期第一阶段流产和1例无脑畸形的报

告，但可能是使用奥司他韦后的偶合事件。由于妊娠期患甲型H1N1流感可能有严重危险，所以用奥司他韦治疗对于孕妇或哺乳期妇女来说利大于弊。

我院不良反应报告一例：菲诺贝特引起肌溶解 患者，男性，37岁，因“晨起双眼睑浮肿10余天，发现蛋白尿1天”于2009年10月收住我院。入院检查： TG17.17mmol/L，甲状腺功能检查：TF30.3gnmol/l，TT47.5nmol/L，FT31.9nmol/L，FT47.8nmol/L， TSH237 nmol/L。甲状腺B超示：甲状腺弥漫性病变。甲状腺功能减低、高脂血症诊断明确，给予口服非诺贝特缓释胶囊0.25g，1次/晚。服药第9天，患者出现右侧小腿肌肉酸痛。查CK2900.05 u/L，CK-MB:82.72 u/L，AST121u/L，ALT65.5u/L，确诊为横纹肌溶解症，立即停用菲诺贝特，给予口服碳酸氢钠1.0 g tid，饮大量水， 医院《药讯》2010年第一期 2 保护细胞膜等治疗。停药27天后复查， CK919.2 u/L，CK-MB28.48u/L， AST53 u/L，ALT50 u/L，甘油三酯11.42mmol/L胆固醇6.64 mmol/L。 非诺贝特可提高高密度脂蛋白浓度， 降低低密度脂蛋白和总胆固醇浓度。非诺贝特99%与蛋白结合，半衰期约为20h，主要通过肾脏排泄。目前调脂药引起横纹肌溶解症已有较多报道，多由他汀类调脂药引起。非诺贝特引起横纹肌溶解的报道较少，目前报道不到60 例。文献报道指出，非诺贝特引起横纹肌溶解症的病例多发生于肾功能不全的患者及甲状腺功能减低的患者。由于非诺贝特主要由肾脏排泄， 常规剂量的非诺贝特对肾功能不全的患者可能剂量过大。对肾功能正常的患者，单独应用非诺贝特引起的横纹肌溶解症病例报道很少。甲状腺功能减低的患者肌细胞线粒体代谢存在障碍， 其它代谢如脂肪酸代谢和糖原分解途径都存在障碍，这些异常可引起肌细胞对非诺贝特的敏感性， 从而容易发生横纹肌溶解症。 因此，在临床应用非诺贝特等调脂药时，应注意监测患者的肝肾功能等指标，对于肾功能不全及甲状腺功能减退患者要减量使用。

【新药介绍】 我院现有胰岛素制剂介绍

商品名 通用名 主要组成 规格 使用方法 药代动力学

超短效胰岛素 门冬胰岛素 门冬胰岛素 3ml:300单位 皮下注射 皮下注射，10-20分钟起效，作用持续3-5小时。 赖脯胰岛素 赖脯胰岛素 3ml:300单位 皮下注射 同上

短效胰岛素 普通胰岛素 胰岛素（猪）的灭菌水溶液 10ml:400

单位

三餐前15-30分钟皮下注射；可静脉注射用于糖尿病酮症酸中毒、高血糖高渗性昏迷。 皮下注射0.5-1小时起效，2-4小时达高峰，维持时间5-7小时。静脉注射10-30分钟起效，15-30分钟达高峰，维持时间0.5-1小时。 医院《药讯》2010年第一期 3 优泌林30/70 精蛋白生物合成人胰岛素 重组人胰岛素（常规人胰岛素）30% 精蛋白锌重组人胰岛素（中效人胰岛素）70%

3ml:300单位 皮下注射胰岛素。将针头在皮下停留至少6秒，以确保所有胰岛素均被注入。 起效时间在0.5小时内，最大浓度时间在2-8小时，持续时间最多24小时

诺和灵30R笔芯

精蛋白生物合成人胰岛素（预混30R） 中性胰岛素30％ 低精蛋白锌胰岛素（NPH）混悬液70% 3ml：300单位（笔芯）

皮下注射胰岛素。将针头在皮下停留至少6秒，以确保所有胰岛素均被注入。 起效时间在0.5小时内，最大浓度时间在2-8小时，持续时间最多24小时

诺和灵50R笔芯 精蛋白生物合成人胰岛素(预混50R)

中性胰岛素50％ 低精蛋白锌胰岛素（NPH）混悬液50% 3ml：300单位（笔芯） 皮下注射胰岛素。将针头在皮下停留至少6秒，以确保所有胰岛素均被注入。餐前半小时给药

起效时间在0.5小时内，最大浓度时间在2-8小时，持续时间最多24小时

诺和灵N 精蛋白生物合成人胰岛素

低精蛋白锌胰岛素（NPH）混悬液 3ml：300

单位（笔芯）

皮下注射胰岛素。将针头在皮下停留至少6秒，以确保所有胰岛素均被注入。 皮下注射1.5小时起效，4-12小时内达高峰，维持时间24小时。

长效胰岛素 精蛋白锌胰岛素

含鱼精蛋白与氯化锌的胰岛素（猪）的灭菌混悬液 10ml:400单位 早餐前30-60分钟皮下注射；不可静脉注射。 皮下注射3-4小时起

效，12-24小时达高峰，维持时间24-36小时。

超长效胰岛素 甘精胰岛素 甘精胰岛素 3ml：300单位 皮下注射，一日用药一次。

皮下注射1.5小时起

效，有效作用时间达22小时，作用平稳。

地特胰岛素 【商品名】诺和平 【适应症】用于治疗糖尿病。 【药代动力学】 本品注射后6-8小时达到最大血清浓度。当每日注射两次时，注射2-3次后达到稳态血清浓度。表观分布容积（大约0.1l/kg），表明大部分地特胰岛素分布在血液中。本品的降解与人胰岛素类似，所有形成的代谢物都是没有活性的。在本品与脂肪酸或者其它蛋白结合药物之间没有临床上的有关相互作用。地特胰岛素皮下注射的终末半衰期是由皮下组织的吸收速率决定的。根据剂量的不同，终末半衰期在5-7小时之间。皮下注射后，观察到本品剂量与血清浓度（最大浓度、吸收程度）成比例关系。 医院《药讯》2010年第一期 4 【用法用量】皮下注射。它是可溶性的基础胰岛素类似物，其作用平缓且效果可以预见，作用持续时间长。与其他胰岛素制剂相比，地特胰岛素治疗引起的体重增加较少。与其它胰岛素相比较，本品引起夜间低血糖的风险较低，因而可以进行更为积极的剂量调整以实现血糖达标。通过测定空腹血浆葡萄糖表明，与人NPH胰岛素相比，本品可以更好地控制血糖。与口服降糖药联合治疗时，推荐地特胰岛素的初始治疗方案为每日一次给药，起始剂量为10U或0.1-0.2U/kg。地特胰岛素的剂量应根据病情进行个体化的调整。对于为达到最佳的血糖控制而每日注射两次的患者，晚间注射可在晚餐时、睡前或者早晨注射12小时后进行。 【不良反应】 1.低血糖的发生。 2.注射部位局部的过敏反应及脂肪代谢障碍、一过性水肿。 3.潜在的过敏反应，荨麻疹，皮疹，出疹等。 4.罕见报道的不良反应：周围神经系统病变等。 【注意事项】 1. 过敏者禁用。 2. 在转用本品期间和在本品开始治疗的几周内，建议密切监测血糖水平。 3. 对于老年患者和肾功能或肝功能不全的患者，应该密切监测血糖水平，并根据每个患者的不同病情调整剂量。 4. 皮下注射部位可选择大腿、腹壁或者上臂。应在同一注射区域内轮换注射点。 【药物相互作用】 1.可能会减少胰岛素需要量的药物： 口服降糖药，单胺氧化酶抑制剂(MAOI)，非选择性β-阻滞剂，血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂，水杨酸盐和酒精。 2.可能会增加胰岛素需要量的药物： 噻嗪类药物、糖皮质激素、甲状腺激素和-拟交感神经药、生长激素和达那唑。β-阻滞剂可能掩盖低血糖症状并且延迟低血糖的恢复。 3.奥曲肽／兰瑞肽可能既会增加也会减少胰岛素的用量。 医院《药讯》2010年第一期 5 4.酒精可以加剧和延长胰岛素导致的低血糖。 5.配伍禁忌：本品中加入其它化学物质可能导致地特胰岛素的降解（如含有巯基或亚硫酸盐的药物）。不能用于静脉输液。 【备注】诺和平目前已被纳入最新颁布的2009版《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》。

【合理用药】 抗感染药物溶媒的合理选择

经病历及处方调查分析，发现我院个别医生使用抗感染药物时凭经验用药，

对溶媒的选择不太重视，下医嘱常习惯用药，随意性大，在选择溶媒时，随意选用5%或10%葡萄糖注射液、0.9%氯化钠注射液、复方氯化钠注射液做溶媒，实际上这些液体的PH值有很大差别。中国药典规定5%葡萄糖，10%葡萄糖注射液PH为3.2～5.5（临床上所用的葡萄糖注射液为防变色，其PH常调在3.8～4.0）5%葡萄糖氯化钠注射液的PH为3.5～5.0，0.9%氯化钠的PH为4.5～7.0，复方氯化钠注射液的PH为4.5～7.5。抗感染药物性质多不稳定，都有一定的的PH范围要求，临床医务人员应选择适宜的溶媒，以确保临床效果。 常用抗感染药物溶媒的选择和稳定性

抗感染药物 最佳PH值 最佳溶媒 稳定时间（ｈ） 青霉素 6～7 NS，GNS 1～8 头孢噻肟钠 4.5～７ NS 0.5～１ 头孢哌酮 3～5.5 ＃NS，5％GS， 0.5～２ 头孢曲松钠 4.5～6.5 ＃NS，5％GS 0.5～１ 头孢他啶 3.5～5.5 ＃5％GS，NS １～２ 头孢哌酮舒巴坦钠 3.5～5.5 ＃５％GS， NS 0.5～１ 美罗培南 4.5～6.5 NS, GS, GNS 0.5～６ 依替米星 4～5 NS,5％GS 0.5～１ 庆大霉素 4～6 NS,5％GS,GNS 1～4 氯霉素 5.5～7 ＃NS,5％GS １～４ 左氧氟沙星 4.05 GS, GNS ,NS 1～1.5