脂质体透皮给药研究
新型透皮给药系统利多卡因的研究进展
新型透皮给药系统利多卡因的研究进展
张嫦珍;周燕;王卫华;施利群
【期刊名称】《中国现代医生》
【年(卷),期】2022(60)30
【摘要】利多卡因透皮给药系统可以极大提高药效,避免肝脏首过效应及胃肠道反应,促进治疗量的药物透过皮肤进入体循环发挥全身作用。
有关利多卡因透皮给药制剂主要包括软膏剂、贴剂、凝胶剂、微乳、脂质体、醇质体以及巴布剂等剂型,而透皮吸收促进剂、基质性质以及药物粒径等因素是影响利多卡因透皮吸收的主要原因。
本文就利多卡因在新型透皮给药系统中的应用作一综述。
【总页数】4页(P136-139)
【作者】张嫦珍;周燕;王卫华;施利群
【作者单位】中国科学院大学宁波华美医院药学部;浙江鼎泰药业股份有限公司药物研发部
【正文语种】中文
【中图分类】R735
【相关文献】
1.新型脂质体给药系统：脂质体作为控制药物透皮吸收的载体
2.新型喜树碱纳米凝胶给药系统的构建及体外透皮特性研究
3.开发新型给药系统——透皮控释剂
4.新型透皮给药系统
5.透皮给药系统在心血管疾病中应用的研究进展
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透皮吸收的研究进展
透皮吸收的研究进展药物透皮吸收的研究进展摘要：经皮给药, 历史悠久。
因其透皮吸收无首过清除、血药浓度稳定等优点已成为经皮给药研究的热点和重点之一,与此相应的透皮吸收促渗剂、促渗方法也取得较大的发展。
透皮给药系统( Transdermal Delivery System, TDS)是指经皮肤给药而引起全身治疗作用的控释制剂。
TDS 系统超越一般给药方法的独特优点, 可以不经过肝脏的首过效应和胃肠道的破坏, 提供了较长的作用时间, 降低药物毒性和副作用, 维持稳定、持久的血药浓度, 提高疗效, 减少给药次数, 方便给药等。
TDS 系统的研究已经成为第三代药物制剂开发研究中心之一。
但是, 由于皮肤角质层的限速屏障作用, 大多数药物的透皮性很差, 透皮给药后, 渗透速率和渗透量达不到治疗要求, 所以在研究透皮给药系统时寻找合适的方法来改善皮肤的透过性, 提高药物透过皮肤的量就成了经皮给药系统的关键。
近年来, 随着新材料、新技术和新设备的不断发展, 促渗透方法也取得了很大的进展, 使更多的药物开发成TDS制剂成为可能。
关键词：透皮给药透皮吸收机理透皮吸收研究促渗方法促渗剂引言：目前, 国内透皮给药研究领域已形成百花齐放、百家争鸣的可喜局面, 不仅参与的科研人员多, 涉及全国各大医药院校及各类型医院，而且研究内容全, 包括基础理论及应用开发等。
本文就近年国内透皮给药研究进展作一简要综述。
1透皮吸收机理1. 1 皮肤的解剖学基础皮肤的角质层是类脂质分子形成的多层脂质双分子层,结构致密, 无血管和淋巴管, 是药物透皮吸收的主要屏障。
药物的透皮吸收主要是通过皮肤表面的药物浓度与皮肤深层的药物浓度差以被动扩散的方式透过角质层, 进入真皮层毛细血管, 通过体循环到达靶位起作用。
此外, 皮肤的毛孔和汗腺等附属器官也可吸收少量药物。
完整皮肤和去除角质层的皮肤对药物的透皮吸收有明显的差异[1 ].[38]。
魏莉等[2]比较了去角质层皮肤和完整皮肤对阿魏酸的渗透作用, 发现前者的渗透系数是后者的12 倍, 对药物的吸收作用强。
透皮给药系统在化妆品中的应用
透皮给药系统在化妆品中的应用在当今的美容和护肤领域，透皮给药系统正逐渐崭露头角，为化妆品带来了全新的发展机遇和创新方向。
透皮给药系统，简单来说，就是一种让有效成分通过皮肤渗透进入体内的技术手段。
这一技术在化妆品中的应用，不仅改变了我们对于传统护肤方式的认知，还为肌肤的护理和改善提供了更高效、更精准的途径。
皮肤作为人体最大的器官，具有天然的屏障功能，阻止外界物质随意进入体内。
然而，透皮给药系统能够巧妙地利用皮肤的生理特性和微观结构，将有益的成分输送到皮肤的深层，发挥其特定的功效。
这意味着化妆品不再仅仅停留在皮肤表面，而是能够真正地深入肌肤内部，从根源上解决问题。
比如，在美白类化妆品中，透皮给药系统可以帮助美白成分如维生素 C、烟酰胺等更有效地穿透角质层，到达黑色素生成的部位，抑制黑色素的形成，从而实现更显著、更持久的美白效果。
传统的美白产品往往因为成分无法深入肌肤，效果不尽人意。
而有了透皮给药系统的加持，美白不再是表面功夫，而是能够从细胞层面发挥作用。
在抗衰老产品中，透皮给药系统的优势同样明显。
胶原蛋白和弹性纤维的流失是导致皮肤衰老的主要原因之一。
透皮给药系统能够将具有促进胶原蛋白合成和修复作用的成分，如肽类、生长因子等，输送到皮肤的真皮层，刺激胶原蛋白和弹性纤维的再生，增加皮肤的弹性和紧致度，减少皱纹的出现。
除了美白和抗衰老，透皮给药系统在保湿方面也表现出色。
透明质酸是一种常见的保湿成分，但由于其分子较大，传统产品难以让其深入皮肤。
通过透皮给药技术，可以将小分子的透明质酸或其衍生物输送到皮肤的深层，提高皮肤的水分含量，使肌肤保持水润光泽。
然而，要实现有效的透皮给药并非易事。
首先，需要对皮肤的结构和生理特性有深入的了解。
皮肤由表皮、真皮和皮下组织构成，每个层次的细胞结构和屏障功能都不同。
只有准确把握这些特点，才能选择合适的给药途径和载体。
其次，选择合适的载体材料至关重要。
常见的载体包括脂质体、纳米粒、微乳等。
不同剂型8-甲氧基补骨脂素柔性纳米脂质体的大鼠体外透皮研究
Ｔｒ ａｎ ｓ ｄｅ ｒ ｍａ ｌ Ｄｅ ｌ ｉ ｖ ｅ ｒ ｙ ｏ ｆ ８－ Ｍｅ ｔ ｈ ｏ ｘ ｙｐ ｓ ｏ ｒ ａ ｌ ｅ ｎ Ｎａ ｎｏ － ｉ ｆ ｐｏ ｓ ｏ ｍｅ ｓ ｗｉ ｔ ｈ Ｄｉ ｆｅ ｒ ｅ ｎ ｔ Ｄｏ ｓ ａ ｇ ｅ － ｆ ｏ ｒ ｍｓ
ｔ ｈ ｒ ｏ ｕ ｇ ｈ Ｒａ ｔ Ｓ ｋ ｉ ｎ ｉ ｎ
组； ８ ． Ｍ Ｏ Ｐ酊剂组渗透量从第 ３ ｈ 后开始急剧升高 ； 比较各组皮肤内滞留的药量 ， ８ － Ｍ Ｏ Ｐ脂质体凝胶组
高于 ８ － Ｍ Ｏ Ｐ酊剂组 ， 而８ － Ｍ Ｏ Ｐ脂质体 组又 高于 Ｍ Ｏ Ｐ 脂 质体凝 胶 组 ， 差 异 均有 统计 学 意义 （ ｔ 值 分别 为
ｚ ｈ ｏ ｕ ５ １ ０ ６ ３ ０ ，Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ ）
Ｃ ｏ ｒ ｒ ｅ ｓ ｐ ｏ ｎ ｄ ｉ ｎ ｇ ａ ｕ ｔ ｈ ｏ ｒ ：删 Ｊ ｕ ， Ｅ — ｍａ ｉ ｌ ： ｗ ｅ ｎ ｊ ｕ ３ １ ３ ９ ＠１ ６ ３ ． ｃ ｏ ｎ
［ Ａ ｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ ］ Ｏｂ ｊ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ ： Ｔ ｏ ｅ ｘ ｐ ｌ ｏ ｒ ｅ ｔ ｈ ｅ ｄ ｉ ｆ ｆ ｅ ｒ ｅ ｎ ｔ ｔ ｒ ａ ｎ ｓ ｄ ｅ ｒ ｍａ ｌ ｅ ｆ ｆ ｅ ｃ ｔ ｓ ｏ ｆ ｔ ｈ ｒ ｅ ｅ ｄ ｏ ｓ ａ ｇ ｅ － ｆ ｏ ｒ ｍ ｓ ｏ ｆ ８ 一
ｎ ａ ｎ ｏ － ｌ ｉ ｐ ｏ ｓ ｏ ｍｅ ｓ ｗｅ ｒ ｅ ｐ ｕ ｔ ｔ ｈ ｒ ｏ ｕ ｇ ｈ ｔ ｈ ｅ ｄ ｉ ｆ ｆ ｕ ｓ ｉ ｎ ｇ ｐ ｏ ｏ ｌ ｃ ｏ ｎ ｔ ａ ｉ ｎ ｉ ｎ ｇ ｒ ａ ｔ ｓ ｋ ｉ ｎ ｉ ｎ ｖ ｉ ｔ ｒ ｏ ．Ｔ ｈ ｅ ｌ ｅ ｖ ｅ ｌ ｓ ｏ ｆ ８ －
盐酸利多卡因纳米高分子脂质体的制备与体外透皮实验研究
１ ２ ｈ 、 ２ ４ｈ 的平均 累积透过量均 明显 高于 Ｌ Ｉ Ｄ — Ｉ Ｊ 组（ Ｐ＜０ ． ０ ５ 或 Ｐ＜０ ． ０ １ ） 。结论
释放行 为 ， 所建立的 Ｈ Ｐ Ｌ Ｃ方法准确可靠。
Ｌ Ｉ Ｄ — Ｐ Ｌ ｓ 制备简单 ， 具有 良好 的透皮
【 关键词１ 盐酸利多卡因； 纳米结构 ； 脂质体； 壳聚糖 ； 赖氨酸； 药物利用； 体外研究
扩散池进 行体外 透皮 实验 ， 评价 不同时 间点 Ｌ Ｉ Ｄ — Ｐ Ｌ ｓ 、 Ｌ Ｉ Ｄ — Ｃ Ｌ ｓ 和盐酸 利多卡 因注射液 （ Ｌ Ｉ Ｄ — Ｉ Ｊ ） 的体外透 皮渗透情
况。结果 Ｌ Ｉ Ｄ — Ｐ Ｌ ｓ 组粒 径小于 Ｌ Ｉ Ｄ — Ｃ Ｌ ｓ 组『 （ ６ １ ． ２ ￣ ８ ． １ ４ ） ｎ ｍ掷（ ２ １ ９ ￣ ７ ． ５ １ ） ｎ ｍ ］ 。所建立 的ＨＰ Ｌ Ｃ 法 专一性好 ， 盐 酸利
Ｔ ｉ ａ ｎ ｊ ｉ ｎ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ Ｕ ｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ
【 Ａｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ 】 ０ ｂ ｊ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ Ｔ ｏ ｐ ｒ ｅ ｐ ａ ｒ ｅ ｔ ｈ ｅ ｌ ｉ ｄ ｏ ｃ ａ ｉ ｎ ｅ ｈ ｙ ｄ ｒ ｏ ｃ ｈ ｌ ｏ ｒ ｉ ｄ ｅ － ｌ ｏ ａ ｄ ｅ ｄ ｌ ｙ ｓ ｉ ｎ ｅ ｍ ｏ ｄ ｉ ｉ ｆ ｅ ｄ ｃ ｈ ｉ ｔ ｏ ｓ ａ ｎ ｐ ｏ ｌ ｙ ｍ ｅ ｒ ｉ ｃ ｌ ｉ ｐ ｏ ｓ ｏ ｍ ｅ ｓ
李雨辰 曹 岩 王 悦 王汉杰 李 芹 李长义 ’ 张连云
【 摘要 】 目的 采 用赖氨酸壳 聚糖十八烷基 季铵盐（ Ｏ Ｑ Ｌ Ｃ Ｓ ） ／ 胆 固醇包 载盐酸利多 卡因制备纳米 高分子脂质体
促进药物透皮吸收方法的研究进展_俞媛
电致孔（electroporation）是在瞬时高电压脉冲处 理下使细胞膜发生可逆性电击穿，以致细胞膜通透 性瞬时增大，促进药物渗透的方法。本法可使类脂 分子的有序排列转变为无序排列，在皮肤上形成纳 米级的孔洞，一段时间后再恢复成有序排列，孔洞 自然消失，对皮肤损伤较小，有利于实现生物大分子 药物的程序化给药［5］。对于采用被动扩散或离子导 入无效的药物，也有望达到理想的促渗效果。王浩 等［6］考察了电致孔技术对离体裸鼠皮肤屏障的影响， 试验表明高电压长时间作用（如 195V，500ms），皮肤 的电阻值恢复较慢。妥洛特罗的稳态透皮流量由电致 孔前的 5.71 增加到 36.93 µg·cm － 2·h －1。
为对比不同类型微乳的促透效果，Youenang等［16］ 用大豆磷脂制备了 3 种类型（w/o/w、o/w 和 w/o）微
乳，采用 Franz 扩散池以裸鼠皮肤为模型进行 24h透 皮试验。结果表明，o/w 型微乳的稳态流量最高， 达（0.69 ± 0.2）µg·cm－ 2·h － 1，3 种微乳的透皮速率 依次为 o/w 型微乳＞ w/o/w 型微乳＞ w/o 型微乳。
生物驻极体指能长期储存电荷并保持极化状态 的天然生物材料，如皮肤、蛋白质、血液、D N A 等。驻极态存在于新陈代谢的全过程，其改变会引 起组织、细胞或分子的电结构和分子结构改变。外 源性驻极体是一种新型物理调控因子，可作为一种 离子驱动源对皮肤提供静电场和微电流，调控皮肤 的驻极态和电结构，增强离子型药物透皮吸收。崔 黎丽等［8］以聚四氟乙烯薄膜驻极体覆于涂有水杨酸甲 酯的离体小鼠皮肤上，考察驻极体对水杨酸甲酯的 透皮影响，结果表明负极性驻极体组水杨酸甲酯的 累积透过量是对照组的 1.55 倍。说明驻极体可促进 药物经皮渗透，但效果不明显。原因可能是水杨酸甲 酯是非离子型药物，驻极体产生的静电场和微电流 对药物分子的静电作用较弱以及药物自身具有促渗 作用，透过量较大。选择驻极体透皮给药剂型时应尽 量避免水分子存在，研究也有待于进一步深入。 2.4 光机械效应波
药用辅料在透皮给药制剂中的应用
药用辅料在透皮给药制剂中的应用1. 背景透皮给药系统（Transdermal Drug Delivery System, TDDS）是一种通过皮肤将药物渗透到血液循环中的给药方式，具有避免首过效应、减少胃肠道代谢和肝脏代谢、提高药物生物利用度等优点药用辅料在透皮给药制剂中扮演着重要角色，不仅可以提高药物的渗透性，还可以改善药物的稳定性和生物相容性，增加患者的顺应性2. 药用辅料的分类与作用药用辅料可以分为多种类型，根据其在透皮给药制剂中的作用，主要可以分为以下几类：2.1 渗透促进剂渗透促进剂是透皮给药制剂中最重要的辅料之一，其主要作用是提高药物在皮肤中的渗透速率常见的渗透促进剂包括：•醇类：如乙醇、丙二醇、甘油等；•表面活性剂：如月桂醇硫酸钠、月桂基硫酸钠等；•有机酸：如柠檬酸、乳酸等；•尿素和酰胺类：如尿素、酰胺等；•其他：如月桂氮革酮、薄荷脑等2.2 药物载体药物载体是指将药物载入其中，以提高药物在皮肤中的渗透性和生物利用度的物质常见的药物载体包括：•脂质体：具有良好的靶向性和缓释性；•聚合物纳米粒：具有较高的载药量和生物相容性；•微球：可以实现药物的定时、定量释放2.3 黏合剂和压敏胶黏合剂和压敏胶是将药物和药用辅料固定在皮肤上的物质，常见的黏合剂和压敏胶包括：•聚丙烯酸酯类：具有良好的粘合性和生物相容性；•硅酮类：具有较好的耐热性和耐水性；•聚氨酯类：具有较高的强度和弹性2.4 稳定剂和防腐剂稳定剂和防腐剂是为了保证透皮给药制剂的稳定性和防止微生物污染而添加的物质常见的稳定剂和防腐剂包括：•抗氧剂：如维生素C、维生素E等；•防腐剂：如苯甲酸、山梨酸等3. 药用辅料在透皮给药制剂中的应用实例以下是一个典型的药用辅料在透皮给药制剂中的应用实例：3.1 药物选择选择一种具有治疗作用的药物，例如非甾体抗炎药（NSDs）3.2 制备透皮给药制剂1.将药物与药用辅料（如渗透促进剂、药物载体、黏合剂和压敏胶、稳定剂和防腐剂）混合均匀；2.将混合物涂布于背衬材料（如聚乙烯、聚丙烯等）上；3.覆盖一层防粘层（如聚乙烯醇、聚丙烯酸酯等）；4.切割成适当的大小和形状；5.包装并密封3.3 使用方法1.清洁患处皮肤；2.将透皮给药制剂贴于患处；3.每天使用1-2次，根据病情和医生建议调整使用剂量4. 结论药用辅料在透皮给药制剂中具有重要作用，可以提高药物的渗透性、稳定性和生物相容性，增加患者的顺应性通过合理选择和应用药用辅料，可以有效提高透皮给药制剂的疗效和安全性在未来的研究中，还需要进一步探讨药用辅料的作用机制和最佳应用方案，以推动透皮给药制剂的发展药用辅料在透皮给药制剂中的重要性1. 背景药用辅料在透皮给药制剂中扮演着至关重要的角色这些辅料不仅影响药物的渗透性能、稳定性和生物相容性，而且对患者的顺应性和治疗效果也具有显著影响本文将详细探讨药用辅料在透皮给药制剂中的重要性，并分析其分类、作用以及应用实例2. 药用辅料的分类与作用药用辅料可以根据其在透皮给药制剂中的作用分为以下几类：2.1 渗透促进剂渗透促进剂是提高药物在皮肤中渗透性能的药用辅料它们可以通过破坏皮肤的屏障功能，增加药物分子通过皮肤的能力常见的渗透促进剂包括醇类、表面活性剂、有机酸、尿素和酰胺类以及其他成分2.2 药物载体药物载体是用于载入药物并提高其在皮肤中的渗透性和生物利用度的药用辅料药物载体可以增加药物的表面积，提高药物的渗透性能常见的药物载体包括脂质体、聚合物纳米粒和微球等2.3 黏合剂和压敏胶黏合剂和压敏胶是将药物和药用辅料固定在皮肤上的物质它们可以确保药物与皮肤紧密接触，提高药物的渗透性能常见的黏合剂和压敏胶包括聚丙烯酸酯类、硅酮类和聚氨酯类等2.4 稳定剂和防腐剂稳定剂和防腐剂是为了保证透皮给药制剂的稳定性和防止微生物污染而添加的药用辅料它们可以延长制剂的保质期，确保药物的稳定性和有效性常见的稳定剂和防腐剂包括抗氧剂、防腐剂等3. 药用辅料在透皮给药制剂中的应用实例以下是一个典型的药用辅料在透皮给药制剂中的应用实例：3.1 药物选择选择一种具有治疗作用的药物，例如局部麻醉药3.2 制备透皮给药制剂1.将药物与药用辅料（如渗透促进剂、药物载体、黏合剂和压敏胶、稳定剂和防腐剂）混合均匀；2.将混合物涂布于背衬材料（如聚乙烯、聚丙烯等）上；3.覆盖一层防粘层（如聚乙烯醇、聚丙烯酸酯等）；4.切割成适当的大小和形状；5.包装并密封3.3 使用方法1.清洁患处皮肤；2.将透皮给药制剂贴于患处；3.每天使用1-2次，根据病情和医生建议调整使用剂量4. 结论药用辅料在透皮给药制剂中起着至关重要的作用它们可以提高药物的渗透性、稳定性和生物相容性，增加患者的顺应性通过合理选择和应用药用辅料，可以有效提高透皮给药制剂的疗效和安全性在未来的研究中，还需要进一步探讨药用辅料的作用机制和最佳应用方案，以推动透皮给药制剂的发展应用场合1. 慢性疼痛管理透皮给药制剂在慢性疼痛管理中具有广泛应用，如关节炎、肌肉疼痛、神经痛等通过透皮给药，药物可以持续释放到疼痛区域，提供长期的疼痛缓解，同时减少胃肠道副作用2. 皮肤病治疗药用辅料在皮肤病治疗中也具有重要作用例如，皮质类固醇、抗真菌药和抗病毒药等可以通过透皮给药制剂应用于皮肤病的治疗，局部给药可以提高药物在皮肤病变区域的浓度，减少全身性副作用3. 妇产科疾病治疗药用辅料在妇产科疾病治疗中也具有应用潜力，如痛经、更年期综合症等通过透皮给药制剂，药物可以直接作用于病变区域，减少对其他器官的副作用，提高治疗效果4. 心血管病治疗药用辅料在心血管病治疗中也具有一定的应用前景，如高血压、冠心病等透皮给药制剂可以提供持续的药物释放，维持稳定的血药浓度，减少药物的副作用注意事项1. 药用辅料的选择在透皮给药制剂中，药用辅料的选择至关重要需要根据药物的性质、病变区域的特点以及患者的具体情况来选择合适的药用辅料合理的药用辅料选择可以提高药物的渗透性、稳定性和生物相容性，增加患者的顺应性2. 药物载体设计药物载体的设计对于透皮给药制剂的疗效和安全性具有重要影响需要根据药物的特性和治疗需求选择合适的药物载体，并通过适当的工艺将其与药物结合，以提高药物的渗透性和生物利用度3. 黏合剂和压敏胶的选择黏合剂和压敏胶在透皮给药制剂中起到固定药物和药用辅料的作用选择合适的黏合剂和压敏胶可以确保药物与皮肤紧密接触，提高药物的渗透性能同时，需要考虑黏合剂和压敏胶的生物相容性和皮肤刺激性，以减少对患者的不适4. 稳定剂和防腐剂的使用稳定剂和防腐剂对于保证透皮给药制剂的稳定性和防止微生物污染至关重要在使用稳定剂和防腐剂时，需要注意其浓度和活性，以确保制剂的稳定性和患者的 safety5. 患者顺应性在透皮给药制剂的开发过程中，需要考虑患者的顺应性药用辅料的选择和使用应该以患者的需求和舒适度为出发点，以提高患者的使用便利性和依从性6. 药物监测由于透皮给药制剂的药物释放具有持续性，需要对患者的血药浓度进行监测，以避免药物过量或不足的情况发生7. 皮肤过敏反应部分患者可能对药用辅料或药物成分产生过敏反应在应用透皮给药制剂前，应进行皮肤敏感性测试，以评估患者是否对药用辅料或药物成分过敏药用辅料在透皮给药制剂中的应用场合广泛，但需要注意合理选择药用辅料、药物载体、黏合剂和压敏胶、稳定剂和防腐剂，并关注患者的顺应性、药物监测和皮肤过敏反应等问题，以确保透皮给药制剂的疗效和安全性。
脂质体
脂质体（Liposomes）是由磷脂胆固醇等为膜材包合而成。
磷脂分散在水中时能形成多层微囊，且每层均为脂质双分子层，各层之间被水相隔开，这种微囊就是脂质体。
脂质体可分为单室脂质体、多室脂质体，含有表面活性剂的脂质体。
按性能脂质体可分为一般质体(包括上述单室脂质体、多室脂质体和多相脂质体等)特殊性能脂质体、热敏脂质体、PH敏感脂质体、超声波敏感脂质体、光敏脂质体和磁性脂质体等。
按电荷性，脂质体可分为中性脂质体、负电性脂质体、正电性脂质体。
脂质体作为药物载体在恶性肿瘤的靶向给药治疗方面极具潜力。
为克服脂质体作为载体的靶向分布不理想、稳定性较差的缺点，近年来开发了一些新型脂质体，如温度敏感型、PL敏感型、免疫、聚合膜脂质体。
前体脂质体概念的提出和研究，提供了克服脂质体不稳定的较好思路。
脂质体作为目前最先进的，被喻为"生物导弹"的第四代给药系统成为靶向给药系统的新剂型。
脂质体的靶向性通过改变脂质体的给药方式、给药部位和粒径来调整其靶向，另外，还可在脂质体上连接某种识别分子，通过其与靶细胞的特异性结合来实现专一靶向性。
靶向性是脂质体作为药物载体最突出的优点，脂质体进入体内后，主要被网状内皮系统吞噬，从而使所携带的药物，在肝、脾、肺和骨髓等富含吞噬细胞的组织器官内蓄积。
1.天然靶向性是脂质体静脉给药时的基本特征，这是由于脂质体进入体内即被巨噬细胞作为外界异物吞噬的天然倾向产生的。
脂质体不仅是肿瘤化疗药物的理想载体，也是免疫激活剂的理想载体。
2. 隔室靶向性是指脂质体通过不同的给药方式进入体内后，可以对不同部位具有靶向性，可以通过各种给药方式进入体内不同的隔室位置产生靶向性。
在组织间或腹膜内给予脂质体时，由于隔室的特点，可增加对淋巴结的靶向性。
3. 物理靶向性这种靶向性是在脂质体的设计中，应用某种物理因素的改变，例如用药局部的pH、病变部位的温度等的改变而明显改变脂质体膜的通透性，引起脂质体选择性地在该部位释放药物。
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脂质体透皮给药研究摘要：经皮给药制剂是通过皮肤使药物吸收入体内发挥全身作用的新剂型，是药剂学研究的重点和难点领域，众多学者致力于这方面的研究，以达到治疗水平上的经皮和黏膜透过量。
本文查阅国内外文献，笔者综述脂质体的制备方法,脂质体经皮给药的渗透促进作用机制、透皮影响因素、最近脂质体用于经皮给药的研究进展关键词：脂质体；透皮给药系统；透皮吸收引言：经皮给药系统指在皮肤或粘膜表面给药，使药物以恒定速度(或接近恒定速度)通过皮肤各层或粘膜，进入体循环，产生全身或局部治疗作用的新制剂1.经皮给药系统有以下优势：保持血药浓度稳定在治疗窗范围；避免药物口服经胃肠道及肝的首过效应，经皮传递比口服给药更稳定地直接进入血液；改善患者顺应性，不必频繁给药；提高安全性，如发现不良反应，可立即移去，减少口服或注射给药的危险性。
脂质体是由磷脂和其他两亲性物质分散于水中,由一层或多层同心的脂质双分子膜包封而成的球状体。
脂质体以其低毒性、相对易制备,可避免药物的降解和可实现靶向性给药等优点,而被广泛作为药物载体使用。
脂质体作为经皮给药的载体,应用于动物实验和临床观察,结果显示具有显著的促渗透效果。
脂质体药物经皮传递中具有更好的性能2,如：①可使用的赋形剂广泛，无需使用高浓度表面活性剂；②较高载药量；③提高药物稳定性，避免药物降解或泄漏，并减少药物对皮肤的刺激性；④可使药物突释或缓释，药物突释可提高药物对皮肤的通透性；由于药物存在于固体基质中，也可缓释，使皮肤表面及皮肤组织中长时间保持较高药物浓度；⑤纳米粒尺寸较小，能够与角质层紧密接触，而且其较高的表面积，大大地增加药物与角质层的接触时间和面积，有利于药物经皮吸收；⑥能够在皮肤表面成膜，起到包封作用，减少表皮水分流失，有利于药物对皮肤经皮通透。
固体脂质纳米粒应用于经皮给药具有较大潜力，其具有良好的粘附性，在皮肤表面形成闭塞效应膜，增加角质层水合作用，增加皮肤角质层流动性，提高经皮给药效率3。
1.脂质体的制备方法脂质体常用的制备方法有乙醇注入法、逆向蒸发法、乙醚注入法、pH 梯度法、散法、冻融法、超声分散法、冷冻干燥法4等。
近几年又产生几种新的方法。
1.1 超临界二氧化碳法超临界二氧化碳是一种无毒、惰性且对环境无害的介质，较传统制备方法安全，且包封率较高。
文震5等利用超临界CO2 技术先将膜材和药物制成脂质体混悬液，再真空干燥制备脂质体，影响脂质体包封率和粒径的因素有压力（脂质体的包封率、载药量均随着压力的升高而增大）、温度[当温度低于323 K(磷脂相变温度)Tm 时，包封效果较差；当温度高于323 K，包封率、载药量随温度增加而增大；再继续增高就会下降]、共溶剂。
测得脂质体平均包封率为87.2%，平均载药量为5.9%，平均粒径448nm。
1.2 微乳法用微乳法制备脂质体包封率比较高，粒径较大。
用有机溶剂溶解磷脂和胆固醇后加入待包封的药物溶液，乳化得W/O 乳液；再加入大量的水中1234混合，乳化得W/O/W 乳液；在一定温度下除去有机溶剂可得脂质体。
姚新武6等利用复乳法制备龙胆苦苷脂质体。
发现第1 次乳化超声时间、除去有机溶剂时的温度、超声功率等对粒径和包封率均有影响。
测得药物脂质体平均粒径为131nm，其包封率为52.39%。
1.3 硫酸铵梯度法与常用的pH梯度法相比，此法不需要改变水相的pH 值，比较容易控制梯度，也不需要缓冲液和pH 滴定，脂质体的包封率比较高。
制备步骤：将硫酸铵包于脂质体水相；通过透析、凝胶色谱或超滤的方法除去脂质体外水相的硫酸铵，药物逆硫酸铵梯度载入脂质体，即得药物脂质体。
王琳7等采用硫酸铵梯度法制备马钱子碱脂质体。
影响脂质体包封率、粒径的因素有卵磷脂与胆固醇比、硫酸铵浓度、药脂比和硫酸铵溶液的体积。
其包封率平均为92.17%。
1.4 薄膜分散-机械振荡法陈柳华8等利用薄膜蒸发-超声分散法制备氟比洛芬脂质体，并通过鱼精蛋白凝聚法研究了影响脂质体载药性能的因素。
先采用薄膜分散法制备得烧瓶内壁形成一层脂质膜；通氮气除去残留溶剂后加磷酸缓冲液，超声，经滤膜过滤得氟比洛芬脂质体。
影响脂质体载药性能因素有卵磷脂浓度、氟比洛芬/卵磷脂的质量比、胆固醇浓度。
测得药物脂质体的平均粒径为100～250nm，具有良好的分散性，且载药量高。
1.5 膜水化-高压均质法邓礼荷9等采用该法制备羟基喜树碱脂质体，并研究冻干工艺及保护剂对羟基喜树碱脂质体质量的影响。
制备：先将膜材溶于溶剂后，40℃下旋转蒸发溶剂至成膜，加磷酸盐缓冲溶液水化后经高压均质机均化；加入冷冻干燥剂后经微孔滤膜后经分步预冻，加入冷冻干燥机中经冷冻干燥既得。
测得药物脂质体的平均包封率均87%，平均粒径约200nm，加入冻干剂可降低冻结过程中脂质体囊泡的脱水速度和皱缩速度，并可以防止冰晶对泡囊的机械损伤1.6 薄膜挤压-硫酸铵梯度法采用薄膜挤压-硫酸铵梯度法制备的脂质体粒径小而均匀，且载药量较高。
陈斯泽10等采用该法制备盐酸洛拉曲克脂质体并考察了其理化特性。
先采用薄膜挤压法制备空白脂质体，透析后再采用硫酸铵梯度法制备得盐酸洛拉曲克脂质体。
测得药物脂质体质体平均粒径为103.5nm，平均包封率为83.6%，且分布均匀，还可以缓慢释放药物。
2.脂质体经皮渗透作用机制脂质体作为药物载体的作用机制, 可能是削弱和消除表皮的屏障功能。
根据已有的研究成果, 有以下一些观点:2.1 使角质层湿化和水合作用加强。
磷脂酞胆碱( P C ) 含量很大的脂质体, 可被角质层摄取。
由于P C 有很强的水合能力, 局部用药后, 可使皮肤湿度增加4 0 外。
水分本身就是很好的促透剂, 它可使角质细胞间的结构改变, 脂质双层中疏水性尾部排列紊乱, 脂溶药物可通过扩散和毛细吸力作用, 进入细胞间隙。
2.2 脂质体的脂质, 可与包封的药物相互作用, 控制其释放, 阻止其代谢。
2.3 脂质体的P L 与表皮脂质屏障中的脂质板层结合, 可改变扁平小泡的结构, 逆转形成屏障功能的生理学过程。
2.4脂质体的P L 与表皮脂质屏障作用时可形成小泡结构, 渗透作用可在小泡结构之间进行67892.5 M ezei等11认为完整的脂质体不仅能通过角质层, 而且能穿透到皮肤深层3.影响脂质体透皮吸收的因素3.1 粒径及形态12粒径小，更容易通过细胞间隙或通过细胞附属器到达皮肤深层或进入血液循环13粒径越小，其闭合作用越强，在皮肤表面形成的薄膜更致密，经表皮水分蒸发少改变角质细胞使药物渗透入皮肤更深层，所起的药效更好。
3.2 Zeta电位 Zeta电位是评价胶体分散体稳定性的重要指标之一。
Zeta 电位与胶体粒子表面双电层结构有关，受诸多因素影响，如ph值、药物浓度及表面活性剂等。
固体脂质纳米粒凝胶所用脂质对ζ电位影响较大，如壳聚糖基质带正电，卡波姆、黄原胶和HPC为基质带负电。
皮肤表面有不同Ph值，存在个体差异，带正电粒子较负电粒子容易进入皮肤，可通过修饰使SLN带正电更易进入皮肤。
正电荷载体可以以离子交换的形式与皮肤和毛囊负电荷交换进入皮肤。
刘婵，陈志良等14选择十八烷酰胺对SLN表面进行电荷修饰，鬼臼毒素-SLNζ电位由-27.9nm转变为+27.2nm，并考察十八烷酰胺作为电荷修饰剂对透皮性的影响，加入十八烷酰胺的表观透皮系数为空白组的1.56倍，有效地提高药物渗透速率。
可能由于十八烷酰胺使纳米粒膜的柔性和流动性有所增加，有效地透过角质层增强渗透能力。
3.3 脂质的影响脂质的选择有一定要求：对亲脂性或亲水性药物有一定承载能力；可生物降解；水相有较高稳定性，可长期保存；无毒无刺激性。
不同药物在不同脂质中的溶解度有一定差异，导致不同的包封率和载药量。
如磷脂的加入会影响固体脂质纳米粒的包封率和载药量，磷脂对SLN内相反胶态分子团的形成有一定帮助，提高药物溶解度和包载，从而影响其经皮透过量及血药浓度。
Dongfei Liu, Yifan Ge等15研究不同脂质GMS、SA、Dynasan114、Dynasan118、ATO5和ATO888及其加磷脂的影响。
不管是否加磷脂，以GMS为脂质的固体脂质纳米粒的EE和DL均显著性高于以其他脂质为基质的固体脂质纳米粒。
脂质本身的物理化学性质，如相溶性、熔点、粘度及化学结构等均影响固体脂质纳米粒。
脂质自身晶格不完美如单甘油硬脂酸、甘油二十二烷酸酯比高度有序晶格排列的脂质如石蜡、蜂蜡等药物承载量高。
脂质熔点高于药物熔点，较易形成核-壳式脂质体，相反则易形成壳-核式，从而可影响其释放特性16。
4.脂质体经皮给药的展望大量的研究表明,脂质体可以促进药物透过皮肤,是经皮给药的药物制剂的一种良好的促渗剂。
它可以提高药物的局部作用,增加生物利用度,降低不良反应。
可是由于脂质体的稳定性差,在其机制研究中可知其本身并不能透过皮肤,一般不能完全达到全身治疗的作用。
因此在今后的研究中主要需要提高其稳定性,并增加它的促渗作用。
新型脂质体的应用,如传递体、醇质体、非离子表面活性剂囊泡和前体脂质体等新型脂质体应用,以及新技术的参与,如与化学促渗剂、离子导入、电穿孔等,必将加快脂质体经皮给药的开发并进入临床。
5.参考文献11121314151.郑俊民.经皮给药新剂型[M].人民卫生出版社，2006：1-162. Mehnert W,Mader K.Solid lipid nanoparticles Production, characterizationand applications[J].Advanced Drug Delivery Reviews ;2001 ;47:165–196 3. Mudshinge SR,Deore AB, Patil S,et al.Nanoparticles: Emerging carriers for drugdelivery[J].Saudi Pharmaceutical Journal;2011;19:129–1414. 孙庆雪,邵伟,黄桂华.脂质体制备方法的选择[J].中成药,2010,32(8):1397-1401.5. 文震,刘波,郑宗坤,等.β-桉油醇脂质体的超临界C02 沉析法制备与理化性质测定[J].高校化学工程学报,2010,24(1):122-126.6 姚新武,刘长霞,张鹏.响应面法优化龙胆苦苷脂质体的复乳法制备工艺[J].北京化工大学学报,2012,39(2):68-73.7 王琳,蔡宝昌.马钱子碱脂质体制备工艺研究[J].齐鲁药事,2010,29(11):641-643.8 陈柳华,甘礼华,赵云辉,等.氟比洛芬脂质体的制备及其载药性能研究[J].同济大学学报,2011,39(7):1079-1083.9 邓礼荷,韦敏燕,汤晨懿.冻干工艺及保护剂对羟基喜树碱脂质体质量的影响[J].中国医药工业杂志,2012,43(1): 30-34.10.陈斯泽,陈雪梅,汪森明,等.盐酸洛拉曲克脂质体的制备及其质量考察[J].现代生物医学进展,2011,11(9):1779-1881.11.Mezei M et .al.J.Pharm Pharmacol,1982;34,47312.Singh S,Dobhal AK,Jain A,et al.Formulation and Evaluation of Solid Lipid Nanoparticles of a Water Soluble Drug: Zidovudine[J].Chem. Pharm. Bull.2010;58(5):650—65513. Desai P,Patlolla RR.,Singh M.Interaction of nanoparticles andcell-penetratingpeptides with skin for transdermaldrugdelivery.Molecular MembraneBiology[J],2010; 27(7): 247–25914.刘婵，陈志良等.鬼臼毒素固体脂质纳米粒经皮给药制剂的研究[J].中国药业；2006;15(4）:7-815. Liu DF, Ge1YF, Tang Y,et al.Solid lipid nanoparticles for transdermal delivery ofdiclofenac sodium: preparation, characterization and in vitro studies.Journal of Microencapsulation[J], 2010; 27(8): 726–7316.Üner M,Yener G.Importance of solid lipid nanoparticles (SLN)in various administrationroutes and future perspectives[J].International Journal of Nanomedicine 2007:2(3)289–300。