组织工程皮肤的临床研究进展
组织工程技术在创伤修复中的应用
组织工程技术在创伤修复中的应用创伤修复一直是医学领域中的重要课题，而组织工程技术则成为了创伤修复的一种新方法。
随着科技的不断进步，组织工程技术在创伤修复中发挥着越来越重要的作用。
本文将探讨组织工程技术在创伤修复中的应用，并介绍几种常见的技术。
一、组织工程技术概述组织工程技术是一种综合利用生物材料、细胞和工程学原理的技术，旨在重建、修复和再生受损或缺失的组织和器官。
它通过培养和植入人工组织工程结构，促进受损组织的再生和修复。
主要包括细胞培养、支架材料和生物材料的选择，以及生物力学和生化环境的优化等方面。
二、组织工程技术在骨折修复中的应用骨折修复是创伤修复的重要组成部分。
传统的骨折修复方法存在一些缺点，如固定不稳定、肌肉和神经损伤等。
而组织工程技术可以通过种植人工骨折修复结构，促进骨细胞的再生和组织的愈合，提高骨折修复效果。
研究者们利用支架材料和生物陶瓷等材料，制造出具有良好生物相容性和力学性能的人工骨折修复结构，并成功应用于临床。
三、组织工程技术在皮肤修复中的应用皮肤是人体最大的器官，对外界环境的刺激最为敏感，因此在创伤修复中起着重要的作用。
传统的皮肤修复方法有局限性，而组织工程技术可以通过皮肤细胞的培养和植入，实现皮肤的再生和修复。
研究者们将皮肤细胞培养在支架材料上，形成人工皮肤结构，并成功应用于烧伤、创伤等皮肤缺损的修复。
四、组织工程技术在软骨修复中的应用软骨组织修复是创伤修复中的一个重要方面。
传统的软骨修复方法存在一些缺点，如损伤局部肿胀、功能减退等。
而组织工程技术在软骨修复方面具有独特优势，可以培养和植入软骨细胞，促进软骨的再生和修复。
研究者们利用支架材料和生物材料，制造出具有良好细胞相容性和力学性能的人工软骨结构，并成功应用于软骨缺损的修复。
五、组织工程技术在神经修复中的应用神经损伤是创伤修复中的一种复杂情况。
传统的神经修复方法存在一些局限性，如恢复速度慢、效果不佳等。
而组织工程技术可以通过培养和植入神经细胞，促进神经的再生和修复。
特应性皮炎的细胞、皮肤模型构建方法研究进展
特应性皮炎的细胞、皮肤模型构建方法研究进展邵钲超，魏明镜，万昊悦，王奕恒，陈文琦南京医科大学附属南京医院南京市第一医院皮肤科，南京210006摘要：特应性皮炎（AD）是一种常见的慢性炎症性皮肤病，表皮屏障破坏和辅助性T细胞2免疫反应失调被认为在该疾病发病中发挥重要作用。
体外疾病模型已成为研究AD越来越流行的方法，最简单的模型是单细胞培养模型，可揭示不同细胞类型在AD病理过程中的参与程度、调节网络和信号通路，有助于理解AD的发病机制和病理生理过程。
二维共培养模型将不同类型的细胞在二维培养基质上共同培养以模拟表皮细胞与免疫细胞的相互作用。
三维模型则提供了更为复杂与真实的生理环境，在三维空间中模仿人类皮肤特征，再现细胞因子与药物在真实皮肤组织中的输送和分布。
随着对神经—免疫—皮肤相互作用在AD炎症反应中作用的认识不断加深，一种芯片上皮肤系统装置正在开发中。
目前还没有一种体外疾病模型能够完全模拟AD的整体特征。
在进行AD相关研究时需要考虑多种可用模型优缺点的平衡。
关键词：特应性皮炎；皮肤模型；细胞模型；芯片上皮肤；人体皮肤等效物doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2024.08.028中图分类号：R751 文献标志码：A 文章编号：1002-266X（2024）08-0111-05特应性皮炎（AD）是由辅助性T细胞2（Th2）驱动的慢性炎症性疾病，为充分了解其炎症过程，研究者们常选用小鼠、豚鼠、犬等动物作为实验对象。
目前动物模型的构建方法主要包括自发性AD模型、致敏剂诱导AD模型及基因方法建立AD模型，但都无法避免动物和人类在解剖、生理和免疫系统方面的差异［1-2］。
尽管动物模型能够模拟AD的一些特征如皮肤炎症、角化异常和免疫细胞浸润，但可能无法完全模拟AD的过敏性变态反应的复杂性和慢性过程。
此外，由于药物代谢差异，在动物模型中观察到的药物效果未必能准确预测人体应用效果，导致研究成果的转化性较差。
毛囊单位促进组织工程皮肤形成的体外实验研究
【 Ａ ｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ 】 Ｏｂ ｊ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ Ｔ ｏ ｃ ｏ ｎ ｓ ｔ ｒ ｕ ｃ ｔ ｔ ｉ ｓ ｓ ｕ ｅ — ｅ ｎ ｇ ｉ ｎ ｅ ｅ ｒ ｅ ｄ ｓ ｋ ｉ ｎ ｗ ｉ ｔ ｈ ｓ ｋ ｉ ｎ ａ ｐ ｐ ｅ ｎ ｄ ａ ｇ ｅ ｓ ｂ ｙ ｉ ｎ ｓ ｅ ｒ ｔ ｉ ｎ ｇ ｉ ｓ ｏ ｌ ａ ｔ ｅ ｄ ｈ ａ ｉ ｒ ｆ ｏ ｌ ｌ ｉ ｃ ｌ ｅ ｕ ｎ ｉ ｔ ｓ
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皮肤组织工程发展概况
２１ ０ ２年 ０ ４月第 １ １卷第 ０ ４期总 第 ２ ３期 ７
皮 肤 组 织 工 程 发 展 概 况
王 宏 丽
（ 都医学院药学院 ，四川 成都 ６ ０ ８ 成 １０ ３） 摘 要： 人们将组 织工程技 术和原理运 用于皮肤再造 已经成功的研 制 出了各种 类型的皮肤 替代物。组织工程化皮肤 大致可分 为： 表皮替代 物， 真皮替代 物，具有表 皮真皮双层结构的复合皮肤替代物三种类型。本文就各种皮肤替代物的研 制方法和应 关键词 ：皮肤组织 工程 ；替代物 ；表 皮；真 皮；复合 皮
体表皮细胞最终不能长期存活 ， 可封闭创面， 但 降低 死 亡 率 。
而且异体上皮细胞分泌 多种促上皮生长因子，具有促进上皮 化进程 ，改善基底 肉芽组织结构 ，抑制成纤维细胞过度增 生 等功能 ，可加速创面的愈合过程【。 ４ 】
２ 真皮替代物
真皮 替代物 是随表 皮替代物 的研究 与应用才 发展起来 的 ，单纯真皮替代物的研究并不多 。１ ８ 年Ｙａｎ ｓ ９０ ｎ ａ等将一种
３ 周后再去除硅胶膜 。移植 一层 薄的表皮皮片 ，这种人工皮
肤能够诱导血管和成纤维细胞长入 ，临床应用取得很好疗效
Ｊ
。
１ 表皮 替代 物
１ １ 自体表皮细胞培养移植 ． １７ 年Ｒ ｅ ｗａ 等利用３ ３ ９５ ｈｉ ｌ ｎ ｄ Ｔ 成纤维细胞作 为滋养层 ，大 规模培养人表皮细胞获得成功，表皮细胞在高钙浓度 下培养 ３ 周后可 以连接成片 ，用酶消化时 ，细胞膜片可 以整块从 ～４ 培养瓶底 脱落 ，其形态 与天然 的人表 皮极为相 似 。１７ 年 ９９ Ｇｒｅ 等首次将这种培养的 自体表皮膜片 （ｕｔｒｄｅｉ ｅｉ ｅｎ ｃ ｌ ｅ ｐｔ ｌ ｌ ｕ ｈ ａ ａｔｇａｔ Ｅ ｕｏｒｆ ，Ｃ Ａ）应 用于临床 ，成功封 闭了大面积烧伤 患者 切痂 后的创面。经过临床应 用及 随访 观察，人们 逐渐 意识到 表皮细胞培养用于创面 还存在着许多难以解 决的问题： （ ） １ 成活率偏低 ，平均只有５ ％甚至更低 。 （ ）成活质量差 ， ０ ２ 成活 后的膜 片缺乏 弹性及韧 性，稳定研制是组织工程研究 的难 点和关键 。 用组织工程
组织工程化皮肤：从形态和功能安全替代的前景
王晓静，女，河南省洛阳市人，黎族，2012年第四军医大学毕业，博士，主治医师，目前主要从事组织工程再生医学领域及种植体技术的研究。
通讯作者：王晓静，解放军海军青岛第一疗养院口腔科，山东省青岛市 266071中图分类号:R318 文献标识码:A 文章编号:2095-4344 (2017)16-02600-06 稿件接受：2017-05-08Wang Xiao-jing, M.D., Attending physician, Department of Stomatology, Qingdao First Sanatorium of PLA Navy, Qingdao 266071, Shandong Province, ChinaCorresponding author: Wang Xiao-jing, Department of Stomatology, Qingdao First Sanatorium of PLA Navy, Qingdao 266071, Shandong Province, China组织工程化皮肤：从形态和功能安全替代的前景王晓静1，王国伟2，惠光艳1，赵铱民3 (1解放军海军青岛第一疗养院口腔科，山东省青岛市 266071；2解放军海军第401医院崂山分院口腔科，山东省青岛市 266061；3解放军第四军医大学口腔医院，陕西省西安市 710032)引用本文：王晓静，王国伟，惠光艳，赵铱民. 组织工程化皮肤：从形态和功能安全替代的前景[J].中国组织工程研究，2017，21(16): 2600-2605.DOI:10.3969/j.issn.2095-4344.2017.16.024 ORCID: 0000-0001-8771-1099(王晓静)文章快速阅读：文题释义：真皮组织作用：决定了机体皮肤的外观特征，并为皮肤提供了牢固的机械保护作用，真皮在愈合、生长、抗菌和防御外伤等方面起着重要作用。
组织工程与再生医学的前沿研究
组织工程与再生医学的前沿研究随着科学技术的不断进步，医学界也不断由传统医学向现代医学的转变。
组织工程和再生医学作为一种新型医学技术，日益成为学术界和医学界研究的焦点。
本文将介绍组织工程和再生医学的发展历程、相关概念和最新研究成果。
一、组织工程和再生医学的发展历程组织工程和再生医学起源于20世纪70年代，是将细胞、生物材料和生物因子相结合，以外科手术、药物治疗和其他治疗方法为基础，通过细胞培养、生物材料、生物因子等技术手段，创造新的组织、器官和功能，达到治疗、修复和再生损伤组织等目的的一种新型医学技术。
组织工程和再生医学可以追溯到20世纪60年代初的皮肤细胞移植试验。
1973年，Schwan和Tombran-Tink首次成功制备了基质细胞。
1980年代，美国骨科学家Einhorn成功试验了多种骨组织自愈的方法。
1990年代，组织工程和再生医学开始得到更为广泛的应用，迅速发展并成熟。
二、组织工程和再生医学的概念与方法组织工程和再生医学是指将外周血或骨髓干细胞、成体干细胞、成熟细胞或细胞系、力学、生物化学和材料学等技术结合起来，利用人体自身细胞修复力，创造新的器官、组织和细胞技术，以改善或重建人体器官系统、延缓或治疗器官衰竭的一种医学技术。
组织工程和再生医学的方法主要有以下几种：1. 细胞培养技术与材料制备技术生物材料科学的发展为细胞生长、扩增和分化提供了理论和技术基础。
生物材料的选取和生产以及细胞培养和扩增技术的提高，均是组织工程实现成功和发展所必需的。
2. 动物和体外实验研究组织工程的实验研究主要分为两类：一是体外实验，即在体外进行的组织工程实验；二是动物实验，即在动物体内进行的组织工程实验。
这些实验可为临床应用提供一定的理论和实践基础。
3. 活体组织工程技术活体组织工程技术是将细胞和生物材料、生物因子等不同的组织工程技术应用于动物或人体内，以达到再生、修复或重建组织器官的目的。
这种技术突破了传统組織工程為生體外組織，生物工程技術可以進入人體內進行組織修復的限制，提高了治療效果和成功率。
皮肤组织工程研究现状
ｈｓ ｒ ｔ 认 养 的表皮 细胞 悬 液 治疗 大 面积 全 层 皮肤 缺 损 ， 得 一 定 原性 的 表 皮 细 胞 的 排 斥 反 应 有 关 。 Ｃ ｅ ｅ 等 Ｊ 为 取 效果 。 １７ ９５年 ， ｈｉ ａ Ｒ ｅｗｌ ｎ ｄ和 Ｇｅｎ等 利 用 ３ ３鼠 成 尽 管少 量 临 床 研 究 证 明 提 高 了 愈 合 率 ， 是 异 体 表 皮 ｒ ｅ Ｔ 但
１ 表 皮 替代 物 （ｐｄｒ ｌ ｑ ｉａ ｎｓ ｅ ｉｅｍａ ｅｕｖｌ ｔ） ｅ
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
养 的 表 皮 细胞 理 论 上 可 被 受体 接 受 。实 际 情 况 是 异 体
表 皮膜 片移 植 后 异 体 表 皮 细 胞 较 难 在 创 面 长 期 存 活 ，
１１ 表 皮细 胞悬 液 ．
１５ ９２年 ， ｉｎｈｍ等 首 先 用 培 多 被 自体 细 胞 逐 渐 取 代 ， 测 可 能 与 机 体 对 恢 复 免 疫 Ｂｌ ｇａ ｌ ｉ 推
术 。 正 确认 识 正 常 及 病 理 两 种 状 态 下 的 组 织 结 构 与 在
ｔｒ Ｅ Ｇ）新 生 儿 Ｋ ｏ， Ｆ ， Ｃ的 培 养 寿 命 可 以增 加 ５ ～ １０ ０ ５
Ｆ Ｃ的 增 殖 ， 制 其 分 抑 功 能关 系 的基 础 上 ， 究 、 发 用 于 修 复 、 护 、 进 人 代 。后 来 研究 显 示 Ｅ Ｇ 可 促 进 Ｋ 研 开 维 促 ５。文 献显 示 ［ 自体 表 皮 膜 片 覆 盖 创 面 后 ， 形 成 ］ 可 体 各种 组 织 或 器 官 损伤 后 的形 态 和 功 能 的 生 物 替 代 物 化
易 发 生感 染 。 由 于 缺 乏 真 皮 支 持 ， 合 过 程 中形 成 的 愈
组织工程皮肤的生物学特性及其临床应用评价
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糖尿病足的临床研究进展
糖尿病足的临床研究进展糖尿病足是糖尿病患者常见的并发症之一，由于高血糖造成神经和血管受损，容易导致足部溃疡、感染、甚至坏疽。
糖尿病足给患者的生活和健康带来了极大的困扰，同时也给医疗工作者带来了挑战。
近年来，临床研究在糖尿病足的预防、诊断、治疗等方面取得了一些进展，本文将围绕这些方面展开讨论。
一、糖尿病足的预防研究进展糖尿病足的预防工作至关重要，其中包括控制血糖、保持足部卫生、戒烟限酒、定期体检等。
针对糖尿病足的预防，临床研究主要聚焦在以下几个方面：1.1 血糖控制对糖尿病足的影响临床研究表明，良好的血糖控制对预防糖尿病足的发生发展至关重要。
美国糖尿病协会（ADA）推荐，糖尿病患者的血糖控制在7%以下，长期血糖控制的好坏与糖尿病足的发生率和预后密切相关。
1.2 足部护理对糖尿病足的影响足部护理是糖尿病患者预防糖尿病足的重要手段，通过正确的足部清洁、保持足部皮肤湿润、合理的指甲修剪等措施可以有效预防糖尿病足的发生。
1.3 体育锻炼对糖尿病足的影响适度的体育锻炼有助于改善糖尿病患者的身体代谢状况，提高抵抗力，减少患糖尿病足的风险。
目前，临床研究也在探讨体育锻炼对糖尿病足的预防作用及具体运动处方的制定。
二、糖尿病足的诊断研究进展及时、准确的诊断是治疗糖尿病足的前提，因此糖尿病足的诊断研究也备受关注。
目前，临床研究在糖尿病足的诊断上取得了一些进展：2.1 足底压力测定技术足底压力测定技术可以对糖尿病患者的足底压力进行定量测定，及早发现足部受压情况，预防糖尿病足的发生。
目前已有临床研究表明，足底压力测定技术能够在糖尿病足的早期诊断和康复治疗中发挥重要作用。
2.2 神经病变的生物标志物神经病变是糖尿病足的主要致病因素之一，诊断神经病变是否存在对于糖尿病足的早期诊断至关重要。
近年来，一些临床研究发现，特定的生物标志物在糖尿病足神经病变的诊断上具有一定的特异性和敏感性，这对于糖尿病足的早期诊断和干预具有重要意义。
汗腺再生的研究进展
汗腺再生的研究进展严重皮肤烧、创伤的治疗目的是加快创面愈合速度和提高创面愈合质量。
目前，加快创面愈合速度的问题已基本得到解决，而人们则越来越重视创面愈合的质量，即如何减少瘢痕和重建皮肤附属器，更好地恢复皮肤功能。
汗腺功能的恢复具有重要的意义，本文回顾了近年来汗腺再生的研究进展，主要涉及干细胞和组织工程皮肤方面的内容，现综述如下。
1汗腺概况及功能汗腺是重要的皮肤附属器，分为外泌汗腺和顶浆汗腺，又称为小汗腺和大汗腺。
外泌汗腺可达数百万个，遍布于人体表面，在手掌和脚底处的皮肤处最多[1]。
其导管细直，分泌部较粗，位于真皮层和皮下组织中，呈盘曲状；管腔较小,开口于皮肤表面，分泌以水盐为主要成分的汗液。
顶浆汗腺数量较少,开口于毛囊管，分布于身体多毛的区域,如腋窝和会阴；分泌没有气味却富含多种有机成分的汗液,但可由细菌进一步分解生成散发臭味的混合物，常可在腋臭患者身上发现。
汗腺的主要功能是分泌低渗汗液，并通过其蒸发散热来调节体温，是体温调节的重要结构；排汗的同时可排泄某些代谢终产物和毒素。
汗腺分泌物可湿润手掌和足跖部皮肤，使其抓握力和敏感性增强。
人体排汗功能减弱或丧失,可直接导致体温调节功能障碍体温不断升高，导致高热、中暑、休克甚至死亡，严重影响患者的生活质量[1]。
2干细胞诱导分化为汗腺细胞2.1表皮干细胞与汗腺再生：表皮干细胞是皮肤组织中的特异性干细胞，既能分化为各种表皮细胞，又能分化为各种皮肤附属器[2]，是组织工程皮肤理想的种子细胞。
研究汗腺的发生机制并据此诱导表皮干细胞定向分化为汗腺上皮细胞，是汗腺再生的重要途径。
研究证明表皮干细胞有分化为汗腺细胞的潜能[3-4]。
表皮干细胞主要位于表皮基底层和毛囊隆突(bulge)部[2]。
大面积深度皮肤烧伤患者的皮肤及其附属器尽毁，不能提供足够数量的表皮干细胞。
汗腺再生的关键问题是干细胞分化，而干细胞数量不足则是阻碍汗腺再生的重要原因。
为弥补自身表皮干细胞不足，国内外学者纷纷研究开发其他类型的干细胞并取得了较大进展。
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活性复合皮：以异体或异种胶原作为细胞支
架，再将培养的自体表皮或异体表皮细胞膜片植于 其上形成的复合皮肤。复合皮肤替代物是最接近正
常皮肤的组织工程皮肤。 ２组织工程皮肤的临床应用
１．２．２脱细胞真皮支架：同种异体真皮＋自体表皮 制成的复合皮中自体表皮是来自自体刃厚皮或培养 的角朊细胞膜片。而异体真皮中由于细胞成份有较 强的抗原性。易导致免疫排斥反应，使移植失败，故
成２ ｍｌＴｌ厚的多孔结构纤维编织体，覆以０．２ ｍｍ厚
的既有表皮层又含有真皮层的组织化工程皮肤，由 Ｏｒｇａｎｏｇｅｎｅｓｉｓ公司生产，是目前惟一经美国食品和 药品管理局批准上市的商品化器官型活性皮肤替代 物，价格昂贵，２５美元／ｃｍ２。它是在含有人成纤维 细胞（同种异体）的胶原凝胶表面种植异体人表皮细 胞，再经培养而成。其不足之处是创面感染率高 （１０．５％），创面收缩率比中厚皮高（１０％～１５％），胶 原成分易被胶原酶消化降解。此外，异体表皮细胞
Ｉ．Ｉ．３
自／异体表皮细胞混合膜片：自／异体表皮细
胞混合移植可以达到以较少的自体表皮细胞覆盖较 大创面的目的。虽然异体表皮细胞移植后只能在创 面上做暂时存留，但他们合成与分泌的多种生长因 子却能有效的促进自体表皮细胞的生长与扩增。将 某些生长因子基因转染体表皮细胞后用于创面移 植，这些转基因细胞可在创面释放足量的生长因子， 促进创面愈合。在表皮细胞培养中可通过基因修饰 来影响细胞素的合成与分泌，就可增强细胞对创面 愈合的效应。 Ｉ．Ｉ．４表皮干细胞膜片：经体外培养所得到的表皮 细胞膜片中大部分为终末分化细胞，已失去进一步 分化的能力，限制了该技术的进一步应用。表皮干 细胞的体外培养成功为这项技术提供了广阔的应用 空间。由于表皮干细胞在皮肤中总的比例很低，且 体外分离培养、纯化及在培养中如何维持其为分化
自体表皮细胞膜片：１９７５年Ｒｈｅｉｎｅｗａｌｄ等
利用照射处理过的３Ｔ３成纤维细胞作为滋养层，培 养人表皮细胞获得成功［１］。１９８１年Ｏ’Ｃｏｎｎｅｌ等首 次应用此方法在体外培养出适合于移植的自体表皮 细胞膜片［ｚ］。应用组织工程学的基本方法，将体外 培养的高浓度角朊细胞吸附在生物相容性良好并可 被人体逐步吸收的细胞外基质上使其扩增，进行人 工皮肤构建和移植。该替代物最大优点是能用少许
想的替代物。烧伤创面治疗是应用组织工程皮肤技 术最早的领域，特别是Ⅱ度以上需要进行皮肤移植 的烧伤患者，包括早期创面覆盖及后期瘢痕修整。 Ｃｌａｙｍａｎ等把Ｉｎｔｅｇｒａ用于烧伤后引起的增生性瘢 痕蓖建，术中将瘢痕组织全部切除达一定深度，以保 证移植物植入到无瘢痕且血运丰富的血管床区，术 后其功能恢复良好［１１｜。刘亚玲等用组织工程 ＡｃｔｉｖＳｋｉｎ（艾尔肤公司，陕西）对３１例深度烧伤创 面进行修复。结果显示深Ⅱ度创面２５例，愈合时间
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ＪＰ，ｅｔ ａ１．Ｃｏｍｍｏｎ ｗｉｔｈ ｍｕｌｔｉｄｒｕｇ
ａｌｔｅｒ ｂｌｏｏｄ ｂｒｉａｎ ｂａｒｒｉｅｒ
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ｒａｔｓ
ｎｏｔ
复合皮肤替代物：正常表皮真皮交界的基底膜
修复１９例慢性皮肤溃疡，与对照组相比应用后创面
明显缩小，试验组的平均愈合时间明显少于对照组
（２４ ｄ讲６４
部分有参差不齐的网状棘结构，大大增加了接触面
积，这对皮肤的强度和耐磨性都有重要意义。在分
子水平，真皮能促进表皮的生长和成熟。锚定纤维
ｄ），在使用ＡｃｔｉｖＳｋｉｎ过程中患者皮肤
第３０卷第６期 ２００９年６月
河 北 医 学 学 科 大 报 ＪＯＵＲＮＡＩ。ＯＦ ＨＥＢＥＩ ＭＥＤＩＣＡＬ ＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹ
Ｖ０１．３０
Ｎｏ．６ ２００９
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［１６３
ＳＩＤＤＩＱＵＩ ｍｕｈｉｄｒｕｇ
Ａ，ＫＥＲＢ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ｉｎ
Ｒ，ＷＥＡＬＥ ＭＥ。ｅｔ ａ１．Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ｏｆ
［收稿日期］２００９一Ｏｌ一０５；［修回日期］２００９—０３—０４ ［作者简介］沈奕（１９６９－－），女，上海崇明人，江苏省连云港市第 二人民医院副主任医师。医学学士。从事皮肤科疾病诊治研究。
万方数据
・
６３８
・
河北医科大学学报
第３０卷第６期
状态等关键性技术问题上有待于进一步完善。因此，
自体表皮干细胞膜片尚处于实验室阶段‘引。 １．２真皮替代物
ＥＪ］．Ｎ Ｅｎｇｌ Ｊ Ｍｅｄ，２００３，３４８
［１９］ＢＡＮＫＳＴＡＨＬ ＪＰ，ＨＯＦＦＭＡＮＮ Ｋ，ＢＥＴＨＭＡＮＮ
Ｇｌｕｔａｍａｔｅ
ｉｓ
Ｋ，ｅｔ
ａ１．
ｃｒｉｔｉｃａｌｌｙ ｏｆ
ｉｎｖｏｌｖｅｄ
ｉｎ
ｉｎ
ｓｅｉｚｕｒｅ－ｉｎｄｕｃｅｄ ｔｈｅ
［１７］ＨＵＮＧ
ＣＣ，ＣＨＥＮ ｉｎ
ＣＣ，ＬＩＮ
ＣＪ，ｅｔ ａ１．Ｆｕｎｏｔｉｏｎａｌ ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ ｏｆ
比对照组提前６ ｄ（Ｐ＜Ｏ．０５）Ｌ１２３；ｎｌ度创面６例，愈
后，表皮细胞能够牢固的与脱细胞真皮结合，并不断
的扩展、增厚和上皮化。
１．２．３人工合成真皮支架：可作为支架的有尼龙网
膜、多聚半乳糖网。在网上种植成纤维细胞可作为
真皮类似物。其自体表皮或角朊细胞则来自自体刃 厚皮或新生儿的角朊细胞。此类材料存在大小不等 的微孔，有利于纤维血管结构的长入，有的真皮类似
ｃｏｌｏｎｉｅｓ ｆｒｏｍ ｓｉｎｇｌｅ
ｃｅｌｌｓ［Ｊ］．Ｃｅｌｌ，１９７５，６（３）：３３１—３３６．
２．４白癜风：ｖａｎ～Ｇｅｅ等用体外培养的自体黑素细 胞和角质化细胞的透明质酸混悬液撒播在已被激光 处理过的白斑病损区，３周后数字成像系统显示 ６２％患者移植区恢复了颜色［１ ９｜。Ｐｉａｎｉｇｉａｎｉ等从自 体正常皮肤取一小块活体表皮在用患者血清作为基 质的透明质酸生物膜上进行表皮细胞培养构建表皮 膜片，移植于经窄谱中波紫外线照射３周后的病损 区，经１８个月的随访，结果发现７５％局部和节段 型、３０％泛发型患者恢复着色［２州。卢涛等从自体表 皮培养出黑素细胞悬液，移植到１０例患者的白斑 区，３个月后６例在治疗点较周围自斑加深，２例色 素沉着较明显，并略发红，接近周围正常肤色［２１｜。 ２．５光化性紫癜：光化性紫癜又叫老年型紫癜，是 一种老年性退行性变化的皮肤病。Ｂａｎｔａ等对１例 老年男性光化性紫癜志愿者前臂薄层去皮，然后移 植Ａｐｌｉｇｒａｆ，创面愈合良好，移植部位可正常耐受牵 拉，美容效果也不错Ｌ２引。 ２．６外伤及外科继发性难以修复的皮损：组织工程 皮肤可以治疗瘢痕、巨痣、太田痣、纹身及一些肿瘤 等切除后形成继发皮损。Ｋｏｐｐ等用胶原结构的替 代物移植于２３例黑素瘤、鳞癌、血管肉瘤、基底细胞 癌及脑纺垂体瘤等手术继发性头皮缺损，仅有６例 患者由于头皮脓肿而延迟了创面愈合，其余患者都 较快愈合比３‘。Ｒｏｂｅｒｔａｎｃｉｓ等报道，在伊拉克、阿富 汗战争期间应用组织工程皮肤治疗战伤性皮肤缺 损，可以预防感染和创面干燥，减少疤痕形成，缩短 治愈时间，从而减轻伤员痛苦阻］。Ｍａｉｅｒ等用 Ａｐｌｉｇｒａｆ治疗ｌＯ例外伤性撕脱伤致皮肤萎缩，所有 患者均在６０岁以上，且多数长期使用激素，皮肤薄
１．１．１
的皮肤提供大量可供移植的皮源¨“］。
Ｉ．Ｉ．２
自体表皮细胞加载体：表皮细胞体外培养成
膜所需要的时间较长，为了缩短时间，有人将表皮细 胞种植到生物膜载体上再行移植。这一技术的产物 以“激光皮”为代表。“激光皮”的载体是用半合成的 透明质酸衍生物制成透明薄膜，用激光在膜上钻出 许多透膜微孔，将膜置于培养皿中，种植表皮细胞后 可发现表皮细胞在膜上方和下方形成克隆，然后将 膜从培养皿中取出，转移至受皮区。
【参考文献】 ＲＨＥＩＮＥＷＡＬＤ ＪＧ。ＧＲＥＥＮ Ｈ．Ｓｅｒｉａｌ ｃｕｌｔｉｖａｔｉｏｎ ｏｆ ｈｕｍａｎ
ｅｐｉｄｅｒｍａ ｋｅｒａｔｉｏｎ ｏｃｙｔｅｓ：ｔｈｅ ｆｏｒｍａｔｉｏｎ ｏｆ ｒｅｒａｌｉｎｌｌｉｎｇ
２．３营养不良型大疱性表皮松解症：Ｆｉｖｅｎｓｏｎ等 报道，用Ａｐｌｉｇｒａｆ治疗５例营养不良型大疱性表皮
物在新生真皮形成的过程中逐渐被生物降解‘…。
１．２．４活性真皮替代物：在真皮替代物中加入成纤 维细胞，提高真皮替代物诱导创而血管内皮细胞向 内移行的能力，加速ＩｌＩＬ管化速度，提高其促进表皮细
胞的生长、分化和基底膜形成的能力。Ｄｅｒｍａｇｒａｆｔ
合时间比对照组提前２０ ｄ（Ｐ＜０．０５）。Ｌｉｄａ等ｕ列 以口腔黏膜角质化细胞为种子细胞，以同种脱细胞 真皮为支架进行体外培养构建的组织工程皮肤治疗 大面积烧伤，也取得满意疗效。
组织工程皮肤是通过在体外培养扩增大量的功 能细胞，复合到支架材料，通过细胞与支架的相互作 用，诱导、生长形成三维的有活性的皮肤替代物。组 织工程皮肤在一定程度上克服了原有的皮肤供区不 足、免疫排斥、传播疾病等各种问题，为急性或慢性 皮肤损伤提供了全新的治疗理念，具有远大的开发 前景。本文就组织工程皮肤的分类及其临床应用作 一综述。 １组织工程皮肤的分类 组织工程皮肤可分为表皮替代物、真皮替代物 和复合皮替代物３种类型。 １．１表皮替代物
２．２慢性皮肤溃疡：Ｏｍａｒ等［１ ４］用Ｄｅｒｍａｇｒａｆｔ治
是活性真皮替代物的代表，具有较高的生物活性，植 入切痂创面后，基底的成纤维细胞和毛细血管内皮 细胞浸润较快，抗感染能力较强，不易被蛋白酶降
解。”。
１．３
疗静脉性慢性皮肤溃疡，创面１２周内愈合率高于对
照组（５０％协１２．５％），创面缩小明显好于对照组 （８４％＂ＵＳ １６％）。聂鑫等‘１５３用组织工程ＡｃｔｉｖＳｋｉｎ
ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ
［Ｊ］．Ｅｐｉｌｅｐｓｙ
Ｒｅｓ，２００４，５８（２—３）：８５—９１．
・综
述・
组织工程皮肤的临床研究进展