盐酸多巴酚丁胺合成路线
肾上腺素
+
OH C H2 H NHCH3 H+ HO HO NHCH3 C H H2
+
H
OH2
+ ¦Ä C
+
H2
NHCH3 H
+
.. HOH
-H+
HO HO HO
H C H2 NHCH3
16
合成方法：
氯乙酰化邻苯二酚，再经甲胺胺化，氢化，最后经拆分制得。
17
★★★ 盐酸多巴胺 Dopamine Hydrochloride
利美尼定 Rilmenidine
胍那苄 Guanabenz
胍法辛 Guanfacine
莫索尼定 Moxonidine
胍啶
32
三、选择性β受体激动剂 Selective β agonists
★
盐酸异丙肾上腺素 Isoprenaline hydrocholride
β1/β2
为最早的人工合成品，用其盐酸盐外消旋体 能兴奋β1和β2受体，有强心、扩张外周血管和松弛支气管平滑肌的作 用，有加快心率副作用。但产生心悸、心动过速等较强的心脏兴奋副作用
α1/a2
兼具直接和间接作用，作用于α和β受体，以α受体为主。可被肾 上腺素能神经末梢摄取，进入囊泡，通过置换作用促使NA释放 较强的收缩周围血管和中度增加心肌收缩力作用 临床用途：升压
24
去氧肾上腺素 Phenylephirine 苯福林
α1
选择性作用于α1受体，具收缩血管、升压作用 不含儿茶酚结构，不被儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT）代谢，作 用时间长 中等升压作用，不增加心输出量，不用于抗休克。可兴奋虹膜瞳 孔扩大肌 临床用途：散瞳、升压
多巴酚丁胺联合硝酸甘油治疗难治性心衰
多巴酚丁胺联合硝酸甘油治疗难治性心衰目的：分析多巴酚丁胺联合硝酸甘油治疗难治性心衰的临床价值。
方法：收集2013年7月至2015年5月80例难治性心衰患者为对象，将其随机分组。
治疗甲组患者实施常规心衰治疗，治疗乙组患者在此基础上辅以多巴酚丁胺联合硝酸甘油治疗。
对比分析两组患者治疗效果、副作用。
结果：采用卡方检验分析进行数据统计，治疗乙组总有效率明顯高于治疗甲组，差异有统计学意义（P＜0.05）。
两组患者均无明显副作用（P>0.05）。
结论：多巴酚丁胺联合硝酸甘油治疗难治性心衰的临床疗效确切，有利于缓解患者症状，用药安全，值得推广。
标签：多巴酚丁胺；硝酸甘油；难治性心衰Abstract：Objective Analysis of dobutamine nitroglycerin therapy for refractory heart failure clinical value.Methods Collected from July 2013 to May 2015 80 patients with refractory heart failure patients for the object，which was randomized. Group A routine treatment for patients with heart failure treatment，on the basis of group B patients supplemented with dobutamine nitroglycerin. Comparison of treatment groups of patients，side effects. Results Chi-square test for statistical analysis，the total efficiency of treatment group B was significantly higher than the treatment of Group A，the difference was statistically significant （P 0.05）. Conclusion The clinical efficacy of dobutamine nitroglycerin exact treatment of refractory heart failure，help alleviate symptoms，medication safety，worthy of promotion.Keywords：Dobutamine；Nitroglycerin；Refractory heart failure难治性心力衰竭是经标准抗心衰治疗后仍存在心衰症状甚至出现疾病进展，又为顽固性心衰。
02强心药物及使用
多巴酚丁胺@1-9 阿拉明(间羟胺) 肾上腺素去甲肾上腺素去氧肾上腺素氯化钙氨力农米力农异丙肾上腺素强心甙类和非洋地黄类正性肌力药物多巴胺 Dopamine[药理]药效学……直接(+)α1、α2、β1和DA1受体，间接促去甲释放，对3受体的兴奋作用呈剂量依赖性。
①激动交感神经系统肾上腺素受体和位于肾、肠系膜、冠状动脉、脑动脉的多巴胺受体，效应与剂量相关；②小量时( 0.5～3μg/kg/nin)主要作用于DA1受体,使肾及肠系膜血管扩张, 肾血流量及肾小球滤过率增加, 尿量及钠排泄量增加; ③小到中等量时(3～10μg/kg/min), 能直接激动β1受体以及间接促使去甲肾上腺素自贮藏部位释放, 对心肌产生正性应力作用, 使心肌收缩力及心搏出量增加, 最终使心排血量加大, 收缩压升高, 脉压可能增大, 舒张压无变化或有轻度升高, 外周总阻力常无改变, 冠脉血流及心肌氧耗改善; ④大量时(大于10μg/kg/min)激动α受体,导致周围血管阻力增加,肾血管收缩, 肾血流量及尿量反而减少。
由于心排血量及周围血管阻力增加, 致使收缩压及舒张压均增高。
药动学口服无效, 静脉滴入后在体内分布广泛, 不易通过血脑屏障。
静注5分钟内起效, 持续5～10分钟, 作用时间的长短与用量不相关。
在体内很快通过单胺氧化酶及儿茶酚氧位甲基转移酶(COMT)的作用, 在肝、肾及血浆中降解成无活性的化合物，一次用量的25％左右在肾上腺素神经末梢代谢成去甲肾上腺素。
半衰期约为2 分钟左右。
经肾排泄, 约80％在24小时内排出, 尿液内以代谢物为主, 极小部分为原形。
[适应症]适用于心肌梗塞、创伤、内毒素败血症、心脏手术、肾功能衰竭、充血性心力衰竭等引起的休克综合征；补充血容量效果不佳的休克，尤其有少尿及周围血管阻力正常或较低的休克。
由于本品可增加心排血量，也用于泮地黄及利尿药无效的心功能不全。
[用法与用量]成人常用量静脉滴注，开始时1—5μg/kg/min，10分钟内以1—4μg/kg/min速度递增，以达到最佳疗效。
多巴胺、多巴酚丁胺及氨溴索佐治小儿重症肺炎效果观察
休克３ （ ．％） 胸腔积液２ （ ．％） 例 ３９ ， 例 ２６ 。将患儿分为治疗组 症状、体征 ，升高血氧分压 、早期预防及治疗小儿肺 炎的微 和对照组各 ３ 例 ， ８ 两组一般情 况相似。 １２ 治疗方法 两组患儿均给予 ：①控制感染。合理应用抗 ．
中 国 乡 村 医 药 杂 志
多巴胺、多巴酚丁胺及氨溴索佐治小儿重症肺炎效果观察
李仙 玉 刘欢 欢 朴洙 玉 （ 林省北华大 属医院 １ ０１ 林省电 吉 学附 １； ５ 吉 ９ ， 建总公司医院 ）
小儿肺炎是致病微生物侵袭肺部引起的炎症 ，若致病原 百分率相似，差异无统计学意义 ，治疗后两组虽然治疗组斑 毒力强 、患儿有高危 因素…或治疗不 当，除肺部炎症 外 ，常 片状阴影消失 的百分率 明显低于对照组 ，但差异仍无统计学
生素氨苄西林 、哌拉西林钠或苯唑西林钠 ＋氨基糖苷类 （ 阿 疗应用扩血管药物调节血管舒缩功能障碍。本文采用多 巴 、 胺 米卡星） 、头孢呋辛钠等 。感染严重选用第三代头孢菌素或 多巴 酚丁胺改善微循环， 因多巴胺低浓度时主要与位于肾脏、
１ 内酰胺类联合 Ｂ 内酰胺酶抑制药的复合剂 （ ５ 一 一 如头孢哌酮／ 肠系膜 、 冠脉的多 巴 胺受体结合， 通过激活腺苷酸环化酶， 使 舒巴坦） 疗程 ２ ３ ， － 周。②鼻导管吸氧。氧流量０５ Ｌ ｍｎ 细胞内Ｃ ＭＰ ．～１／ ｉ， Ａ 水平提高而导致血管舒张。多巴酚丁胺为选择 缺氧重者给予面罩吸氧，流量 ２ Ｌ ｍｉ －４ ／ ｎｌ氧气宜湿化，注 性 Ｄ一受体激动药，能直接激动心脏 Ｂ， 一肾上腺素能受体以
肺部浓度ｂ。我们在常规基础治疗上加用多巴胺、多巴酚丁 Ｉ
聚多巴胺合成方式
聚多巴胺合成方式聚多巴胺（Polydopamine, PDA）是一种由多巴胺合成得到的生物绿色材料，具有优良的可溶性、附着性、光学性质和化学性质等特性。
PDA材料具有优秀的应用前景，可用于医学、生物、纳米技术等众多领域。
一、多巴胺的合成多巴胺在自然界中广泛存在，尤其是动物的组织和植物的果实中。
多巴胺的化学式为C8H11NO2，是一种芳香性胺类化合物。
多巴胺的合成主要有两种方法，一种是生物法，即自然界中多巴胺的生物合成过程。
另一种是化学法，即利用化学合成反应得到多巴胺。
二、聚多巴胺的合成方式1. 利用氧化还原反应多巴胺可以通过氧化还原反应合成，通常在碱性环境下进行。
此种方法可以通过简单的柠檬酸铁（III）催化反应来得到PDA薄膜，该过程是一种简单的、快速的、可控的合成方法。
这种方法的合成流程为：多巴胺→ 邻酚酸酐→ 聚多巴胺此过程中，邻酚酸酐是多巴胺的氧化产物，可以随后再和多巴胺进行缩合反应，形成聚多巴胺。
2. 利用金属离子的催化作用研究发现，当多巴胺分散在金属盐的溶液中进行处理后，可以形成有机-无机杂化材料聚多巴胺。
在催化剂的作用下，多巴胺可以与一些离子氧化剂生成氧自由基，多巴胺氧化后形成的间酚酸根离子可以与其它多巴胺分子缩合形成聚多巴胺。
此方法的优点是合成速度快，合成反应时间只需要数小时。
并且制备出来的聚多巴胺材料无毒无害，具有生物相容性。
3. 皮肤渗透法这种方法是利用皮肤对多巴胺的渗透能力，将多巴胺与其它材料一起进行共混反应，最终得到聚多巴胺材料。
简单的合成步骤为：首先以生理盐水为溶液，将多巴胺溶解，将其与需要合成的羟基化合物混合均匀，再进行渗透反应。
三、聚多巴胺的应用领域1. 医学领域因为聚多巴胺具有生物相容性和生物降解性，所以在医学领域有着广泛的应用。
可以用作修复细胞、制作支架、修复骨骼、治疗心血管疾病等。
2. 纳米材料聚多巴胺还可以用于制备纳米粒子。
这些粒子可以在药物释放、医学显像、化学传感领域中使用。
(整理)药物化学实验
药物化学实验药物化学实验目的是通过实验加深理解药物化学的基本理论和基本知识，掌握合成药物的基本方法；掌握对药物进行结构修饰的基本方法，了解拼合原理在药物化学中的应用；进一步巩固有机化学实验的操作技术及有关理论知识，培养学生理论联系实际的作风，实事求是，严格认真的科学态度与良好的工作习惯。
在教学过程中，根据不同题目，对学生有不同的要求。
根据第一次课的实际情况尽量多的开展试验，力求选择性地完成1/3的实验科目内容。
基本要求是课前作好预习，查阅有关文献和数据，了解实验的基本原理和方法，课后认真书写实验报告。
本实验教材要在使用过程中不断总结经验，收集反映，以便进一步修正提高。
目录实验一阿司匹林的合成 (1)实验二扑炎痛的合成 (3)实验三水杨酰苯胺的合成 (6)实验四阿司匹林铝的合成 (9)实验五苯妥英锌的合成 (12)实验六苯妥英钠的合成 (15)实验七苯佐卡因的合成 (18)实验八磺胺嘧啶锌和磺胺嘧啶银的合成 (22)实验九琥珀酸喘通的合成 (24)实验十磺胺醋酰钠的合成 (26)实验十一巴比妥的合成 (30)实验十二盐酸普鲁卡因的合成 (34)实验十三盐酸普鲁卡因稳定性实验 (38)实验十四对氨基水杨酸钠稳定性实验 (41)实验十五二氢吡啶钙离子拮抗剂的合成 (43)实验十六氯霉素的合成 (45)实验十七氟哌酸的合成 (55)实验十八地巴唑的合成 (65)实验十九亚胺-154的合成的合成 (68)附录重要的实验方法 (70)重要实验方法的预实验一、液体化合物的分离与提纯方法有机合成产生的液体化合物其分离纯化一般采用蒸馏的方法。
根据待分离组分和理化性性质的不同，蒸馏可以分为简单蒸馏和精馏（分馏）；根据装置系统内的压力不同又可分为常压和减压蒸馏。
对于沸点差极小的组分分离或对产物纯度要求极高的分离，则可应用高真空技术。
参见《有机化学实验》。
二、固体化合物的提纯方法化学合成药物的纯度和质量是关系到人身安危的重大问题。
心血管常用急救药品的应用
心血管常用急救药品一．心肺复苏药1.盐酸肾上腺素 1mg/支1.1药理作用1.2临床应用：●抢救心脏骤停：对电击引起的心脏骤停，亦可用本品配合电除颤或利多卡因等进行抢救。
2～3mg/次。
●抢救过敏性休克：它能对抗部分Ⅰ型变态反应的介质释放，具有兴奋心肌、升高血压、松弛支气管等作用，故可缓解过敏性休克的心跳微弱、血压下降、呼吸困难等症状。
1.3临床用量到目前为止，尚未有实验证实最佳肾上腺素的剂量。
已有临床上CPR时应用大剂量肾上腺素使循环很快恢复的报道。
但是，在应用大剂量肾上腺素时应注意以下几点：●由于β-受体的兴奋，可增加心梗耗O2，使氧供和氧需失衡；●增加心室内压力，导致血流外分布；●高浓度儿茶本酚胺与心肌收缩带坏死密切相关。
2.阿托品 0.5mg2.1临床应用●阿托品在室性停搏时具有治疗作用，其推荐剂量为静脉注射1mg，若停搏持续不改善，则每3～5分钟重复静脉注射一次(同时做CPR)。
●断迷走神经对心脏的抑制，加快心律，传导加速。
用于窦性心动过缓慢性心律失常。
●阿托品是—种临时用于治疗II度I型房室传导阻滞、尤其是合并下壁M I的药物。
它可以恢复房室传导或增强交界区的反应性，因而对治疗房室结水平的III度房室传导阻滞有时也有效。
2.2用法用量●阿托品治疗心动过缓的推荐剂量足静脉注射0.5～1mg，必要时每3～5分钟重复一次，但是总量<2．5mg(0．03—0．04mg／kS)，此量可以完全阻断迷走功能。
●解救有机磷中毒（阿托品化）。
3.纳洛酮3.1药理作用3.2用法用量●成人规格为0.4mg/1ml，纳洛酮的作用发挥迅速，但因其血清半衰期仅30～40分钟，作用持续时间短，应重复用药才能持续发挥作用生。
纳络酮一般剂量为首剂0.4～0.8mg静注，必要时隔2～4h再静注0.4mg，继以1.2mg置于500mL输液内静滴。
●Wasserberger建议把纳洛酮的应用列入CPR常规。
我国CPR规程建议在静脉通道建立后，应尽早静注纳洛酮 2.0mg，以后每半小时1次。
第12篇-作用于肾上腺素能受体药物
CH3O CH3O
NN N
NH2
.HCl
第一个选择性的α1受体阻断剂， 临床用于治疗各种病因引起的高
血压和充血性心力衰竭。
有α、β、γ和δ等多种晶型。不同
晶型的生物活性强度不同，其中 以α晶型的抗高血压作用最好， 因此产品对晶型有要求。
38
盐酸哌唑嗪的合成
39
其他选择性α1受体阻断剂
CH3O CH3O
控制支气管哮喘的急
性发作。
12
肾上腺素的不稳定性
在中性或碱性溶液中不稳定，遇碱性肠液分解， 口服无效。易氧化：
13
水溶液加热或室温放置后发生消旋化 ， 尤其在酸性条件下：
不稳定性是儿茶酚胺类药物的化学通性。
14
肾上腺素的合成
15
盐酸麻黄碱（Ephedrine Hydrochloride）
OH
CHCH2NHC(CH3)3 OH
特布他林
Cl H2N
Cl
CHCH2NHC(CH3)3 OH
克仑特罗
CHCH2 NHCH(CH3)2 OH Cl 氯丙那林
11
肾上腺素（Epinephrine）
内源性活性物质，能
OH
兴奋心脏，收缩血管，
HO
NHCH3 松弛支气管平滑肌。
临床上用于过敏性休
HO
克、心搏骤停的急救，
HO
H N
*
HO
CH3
多巴酚丁胺
OH
. HCl
26
2、选择性β2受体激动剂
儿茶酚胺类药物分子中氮原子上取代基的改变 可以影响对不同亚型受体的亲和力。氮原子上 取代基增大将减少心血管作用，而增加β2受体 激动作用。
针对儿茶酚胺结构类药物在体内易代谢分解的 特点，开发出了一系列非儿茶酚胺结构的选择 性β2受体激动剂。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
盐酸多巴酚丁胺合成路线
盐酸多巴酚丁胺是一种常见的抗帕金森药物，其化学名为1-(3,4-二羟苯基)-2-氨丁烷，通常简称为DPBA。
它通过增加脑内多巴胺水平来改善帕金森患者的运动功能。
盐酸多巴酚丁胺的合成与多巴胺和去甲肾上腺素的合成方式类似，主要是通过酰基化和还原反应来实现。
一、前体物的制备
DPBA的前体物为3,4-二羟苯乙酸，也称为L-DOPA。
L-DOPA可以通过苯丙氨酸的羟化反应得到。
苯丙氨酸+O2+2H2O → L-DOPA+ NH3 + CO2
二、L-DOPA的合成
L-DOPA可以通过对3,4-二甲氧基苯乙醇进行羟化反应得到。
羟化反应需要催化剂，通常为碳酸钠或过氯酸钠。
通过酰基化、反应、去保护基、还原等多个步骤得到DPBA：
酰基化：用无水酸氯化物将L-DOPA与丁酸反应，得到L-DOPA丁酸酯。
L-DOPA丁酸酯+ AgNO2 → L-DOPA丁酸亚硝酯 + AgCl
去保护基：将L-DOPA丁酸亚硝酯用铁粉还原，去除亚硝基，得到DPBA前体物。
还原：DPBA前体物与亚硫酸钠和铁粉发生还原反应，最终得到纯净的DPBA。
通过以上几步反应，可以得到高纯度的盐酸多巴酚丁胺。
这个合成路线得到的产量较高，成本较低，是工业生产中常用的方法之一。