保健食品稳定性实验指导原则
稳定性指导原则
GMP-2010中国药典稳定性试验指导原则稳定性试验的目的是考察原料药或药物制剂在温度、湿度、光线的影响下随时间变化的规律，为药品的生产、包装、贮存、运输条件提供科学依据，同时通过试验建立药品的有效期。
稳定性试验的基本要求是：（1）稳定性试验包括影响因素试验、加速试验与长期试验。
影响因素试验用一批原料药或一批制剂进行。
加速试验与长期试验要求用三批供试品进行。
（2）原料药供试品应是一定规模生产的，供试品量相当于制剂稳定性试验所要求的批量，原料合合成工艺路线、方法、步骤应与大生产一致。
药物制剂供试品应是放大试验的产品，其处方与工艺应与大生产一致。
药物制剂如片剂、胶囊剂，每批放大试验的规模，片剂至少应为 10 000 片，胶囊剂至少应为 10 000 粒。
大体积包装的制剂如静脉输液等，每批放大规模的数量至少应为各项试验所需总量的 10 倍。
特殊品种、特殊剂型所需数量，根据情况另定。
（3）供试品的质量标准应与临床前研究及临床试验和规模生产所使用的供试品质量标准一致。
（4）加速试验与长期试验所用供试品的包装应与上市产品一致。
（5）研究药物稳定性，要采用专属性强、准确、精密、灵敏的药物分析方法与有关物质（含降解产物及其他变化所生成的产物）的检查方法，并对方法进行验证，以保证药物稳定性试验结果的可靠性。
在稳定性试验中，应重视降解产物的检查。
（6）由于放大试验比规模生产的数量要小，故申报者应承诺在获得批准后，从放大试验转入规模生产时，对最初通过生产验证的三批规模生产的产品仍需进行加速试验与长期稳定性试验。
本指导原则分两部分，第一部分为原料药，第二部分为药物制剂。
一、原料药原料药要进行以下试验。
（一）影响因素试验此项试验是在比加速试验更激烈的条件下进行。
其目的是探讨药物的固有稳定性、了解影响其稳定性的因素及可能的降解途径与降解产物，为制剂生产工艺、包装、贮存条件和建立降解产物分析方法提供科学依据。
供试品可以用一批原料药进行，将供试品置适宜的开口容器中（如称量瓶或培养皿），摊成≤5mm 厚的薄层，疏松原料药摊成≤的危害性，必要时应对降解产物进行定性或定量分析。
保健食品试验与检验
以卫生部规定允许用于保健食品的动植物或动植物提取物（卫法监发［2002］51号附件2）或微生物（卫法监发［2001］84号附件2和5） ，应进行急性毒性试验、三项致突变试验和30天喂养试验，必要时进行传统致畸试验和第三阶段毒性试验。
人参、人参叶、人参果、三七、土茯苓、大蓟、女贞子、山茱萸、川牛膝、川贝母、川芎、马鹿胎、马鹿茸、马鹿骨、丹参、五加皮、五味子、升麻、天门冬、天麻、太子参、巴戟天、木香、木贼、牛蒡子、牛蒡根、车前子、车前草、北沙参、平贝母、玄参、生地黄、生何首乌、白芨、白术、白芍、白豆蔻、石决明、石斛（需提供可使用证明）、地骨皮、当归、竹茹、红花、红景天、西洋参、吴茱萸、怀牛膝、杜仲、杜仲叶、沙苑子、牡丹皮、芦荟、苍术、补骨脂、 诃子、赤芍、远志、麦门冬、龟甲、佩兰、侧柏叶、制大黄、制何首乌、刺五加、刺玫果、泽兰、泽泻、玫瑰花、玫瑰茄、知母、罗布麻、苦丁茶、金荞麦、金撄子、青皮、厚朴、厚朴花、姜黄、枳壳、枳实、柏子仁、珍珠、绞股蓝、葫芦巴、茜草、荜茇韭菜子、首乌藤、香附、骨碎补、党参、桑白皮、桑枝、浙贝母、益母草、积雪草、淫羊藿、菟丝子、野菊花、银杏叶、黄芪、湖北贝母、番泻叶、蛤蚧、越橘、槐实、蒲黄、蒺藜、蜂胶、酸角、墨旱莲、熟大黄、熟地黄、鳖甲 ）
13、黑龙江省疾病预防控制中心 14、四川省疾病预防控制中心 15、四川大学华西公共卫生学院分析测试中心 16、福建省疾病预防控制中心 17、广西疾病预防控制中心 18、湖北省疾病预防控制中心 19、同济医科大学 20、山东省疾病预防控制中心 21、山东大学卫生分析测试中心
安全性毒理学检验机构名单
稳定性试验
安全性毒理学评价
功能学评价
检验时限（月）
动物
人体
祛黄褐斑功能
○
○
035稳定性试验管理规程
目的：建立一个稳定性试验管理规程。
范围：新投产的产品、稳定性差的产品。
责任：稳定性试验管理员、QA监控员、QC主任、QA主任、质量管理部经理。
内容：1由稳定性试验管理员制定稳定性试验计划，报质量管理部经理批准后执行。
2由稳定性试验人员担任稳定性试验的全面工作。
3稳定性试验计划内容3.1检验方法、质量标准。
3.2上市包装。
3.3考察方式3.3.1加速试验：保健食品在高温、高湿度(37℃～40℃、相对湿度75%)环境中保存，考察各项指标的变化，每月测定一次，连续考察三个月，若无明显改变，相当于样品可保存二年，但必须以室温留样考察稳定性试验为准。
3.3.2影响因素试验：将考察样品除去包装以后，平放在平皿中，在以下条件下按规定进行贮存、观察、检测，考察各项指标的变化。
●暴露在常温空气中。
●在强光下照射，照射强度为2000－4000Lux。
●高温条件下，温度分别为40℃、60℃、80℃三个温度水平。
●高湿条件下，相对湿度分别为75%、92%两个湿度水平。
3.3.3室温考察：至少三个批号的样品按原包装置一般保健食品库中(如须冷藏的保健食品则应置规定的温度下)，按一定日期取样测定。
对于经过三年考察，结果无明显变化的保健食品，仍继续考察，一年测定一次，以提供稳定性详细资料。
3.2.4注意观察直接与保健食品接触的包装材料对保健食品稳定性的影响。
3.4检测方法：以出厂产品的质量标准和检验方法为准。
3.5检验项目：依品种剂型而定，执行各品种检验操作规程。
4检测：严格执行稳定性试验计划，做好试验记录。
如发现异常，采取措施及时调整。
5总结：试验结束后，对试验结果进行分析（按数理统计学处理）、评定，作出结论，写出稳定性试验报告，所有资料归档保存。
稳定性试验指导原则
质量标准——稳定性试验指导原则页面功能【字体：大中小】【打印】【关闭】稳定性试验的目的是考察原料药或药物制剂在温度、湿度、光线的影响下随时间变化的规律，为药品的生产、包装、贮存、运输条件提供科学依据，同时通过试验建立药品的有效期。
稳定性试验的基本要求是：（1）稳定性试验包括影响因素试验、加速试验与长期试验。
影响因素试验用一批原料药进行。
加速试验与长期试验要求用三批供试品进行。
（2）原料药供试品应是一定规模生产的，供试品量相当于制剂稳定性试验所要求的批量，原料合成工艺路线、方法、步骤应与大生产一致。
药物制剂供试品应是放大试验的产品，其处方与工艺应与大生产一致。
药物制剂如片剂、胶囊剂，每批放大试验的规模，片剂至少应为10000片，胶囊剂至少应为10000粒。
大体积包装的制剂（如静脉输液等）每批放大规模的数量至少应为各项试验所需总量的10倍。
特殊品种、特殊剂型所需数量，根据情况另定。
（3）供试品的质量标准应与临床前研究及临床试验和规模生产所使用的供试品质量标准一致。
（4）加速试验与长期试验所用供试品的包装应与上市产品一致。
（5）研究药物稳定性，要采用专属性强、准确、精密、灵敏的药物分析方法与有关物质（含降解产物及其他变化所生成的产物）的检查方法，并对方法进行验证，以保证药物稳定性结果的可靠性。
在稳定性试验中，应重视降解产物的检查。
（6）由于放大试验比规模生产的数量要小，故申报者应承诺在获得批准后，从放大试验转入大规模生产时，对最初通过生产验证的三批大规模生产的产品仍需进行加速试验与长期稳定性试验。
本指导原则分两部分，第一部分为原料药，第二部分为药物制剂。
1．原料药原料药要进行以下试验。
（1）影响因素试验此项试验是在比加速试验更激烈的条件下进行。
其目的是探讨药物的固有稳定性、了解影响其稳定性的因素及可能的降解途径与降解产物，为制剂生产工艺、包装、贮存条件和建立降解产物分析方法提供科学依据。
供试品可以用一批原料药进行，将供试品置适宜的开口容器中（如称量瓶或培养皿），摊成≤5mm厚的薄层，疏松原料药摊成≤10mm厚薄层，进行以下试验。
保健食品理化及卫生指标检验与评价技术指导原则(2020年版)
保健食品理化及卫生指标检验与评价技术指导原则（2020年版）目录第一部分总则 (3)一、主题内容和适用范围 (4)二、基本要求 (5)第二部分功效成分/标志性成分检验方法 (7)一、保健食品中红景天苷和酪醇的测定 (8)二、保健食品中大蒜素的测定 (12)三、保健食品中芦荟苷的测定 (15)四、保健食品中左旋肉碱的测定 (18)五、保健食品中α-亚麻酸、γ-亚麻酸的测定 (22)六、保健食品中人参皂苷的测定 (26)七、保健食品中前花青素的测定 (31)八、保健食品中核苷酸的测定 (33)九、保健食品中洛伐他汀的测定 (39)十、保健食品中槲皮素、山柰素、异鼠李素的测定 (43)十一、保健食品中茶氨酸的测定 (47)十二、保健食品中五味子醇甲、五味子甲素和乙素的测定 (51)十三、保健食品中腺苷的测定 (55)十四、保健食品中总皂苷的测定 (59)十五、保健食品中总黄酮的测定 (64)十六、保健食品中壳聚糖脱乙酰度的测定 (69)十七、保健食品中总蒽醌的测定 (71)十八、保健食品中10-羟基-2-癸烯酸的测定 (73)十九、保健食品中绞股蓝皂苷XL IX的测定 (77)二十、保健食品中总三萜的测定 (81)二十一、保健食品中虫草素的测定 (83)二十二、保健食品中D-甘露醇的测定 (86)二十三、保健食品中功效成分/标志性成分食品安全国家标准检测方法 (89)第三部分溶剂残留的测定 (90)第四部分违禁成分的测定 (95)第一部分总则一、主题内容和适用范围1.本指导原则规定了保健食品及其原料、辅料理化及卫生指标检验与评价的基本要求、功效成分/标志性成分检验方法、溶剂残留和违禁成分的测定要求。
2.本指导原则适用于保健食品的注册和备案检验。
二、基本要求1. 保健食品应符合《食品安全国家标准保健食品》（GB 16740）的各项要求和检验方法规定。
对于不同配方、不同形态、不同工艺的产品，申请人应同时制定符合要求的理化、功效成分/标志性成分、微生物等指标对产品质量进行有效控制。
食品卫生学稳定性试验要求
保健食品 功效/标志性成分
功效或标志性成分试验
• 功效成分一般是指经科学研究或国内外 文献证实，产品中含有从天然原料中提 取或人工合成的一种或几种与所申报的 保健功能直接相关的成分。 • 标志性成分是指产品固有的特征性物 质。 • 功效（标志性）成分及其指标值由申报 者自行研究后提出。 • 功效/标志性成分检验方法列入批准证书 附件。
部分原料的功效/标志性成分（仅供参考）
原 料 葡萄籽 提取物 功效/标志成分 原花青素 可以参考的检验方法
红曲 洛伐它丁 山楂、蜂 黄酮类 胶、花粉 低聚糖 异麦芽低聚糖、低聚 果糖、大豆低聚糖 动物性 蛋白质、氨基酸 原料 角鲨烯 角鲨烯 绞股蓝 绞股蓝总皂苷
《保健食品检验与评 价技术规范》2003 年版
西洋参/人参 总皂苷/人参皂苷
冬虫夏草及 腺苷 菌丝体 红景天 红景天苷 大蒜提取物 大蒜素 蕈类 （粗）多糖
茶叶
茶氨酸、茶多 酚、儿茶素
《保健食品功效成分检 验方法》中国营养学会 营养分析分会 《保健食品检验与评价 技术规范》 2003年版
部分原料的功效/标志性成分（仅供参考）
原 料 银杏叶 五味子 植物油 蜂皇浆 深海鱼油 魔芋 牛初乳 芦荟 功效/标志成分 银杏总黄酮
铅、总砷、总汞
项 目 限 量 一般产品 个别产品 铅≤ 0.5 一般胶囊产品1.5；以藻类 (以Pb计,mg/kg ） 和茶类*为原料的固体饮料 和胶囊产品2.0 0.3 以藻类和茶类*为原料的固 总砷 ≤ 体饮料和所有胶囊产品1.0 (以As计,mg/kg ） 总汞 ≤
(以Hg计,mg/kg ）
保健食品 功效成分卫生学稳定性试验
北京市疾病预防控制中心 张正
卫生学试验 卫生学试验检验项目的确定： 了解委托检验产品的详细 配方和原料组成、主要工 艺、剂型及其他相关资料 后，依据保健食品和各类食 品相关国家、行业标准，确 定卫生学检验项目。
稳定性试验规定,稳定性指导原则,稳定性试验方法
FDA药物稳定性试验指导原则药品稳定性试验规定每年底制定下年度原料和制剂成品稳定性试验书面计划，内容包括：规格标准、检验方法、检验周期、每批数量、考查项目、考查频次、时间等。
经批准后执行，新开发的制剂品种在开发阶段应制定稳定性计划。
3 公司药品生产用原料稳定性试验可采用影响因素试验法：3.1 将一批供试品除去包装以后，平放在平皿中，在以下条件下按规定贮存，检测重点考查项目各项质量指标的变化情况。
重点考查项目包括：性状、熔点、含量、有关物质、吸湿性及根据药品性质选定的考查项目。
影响因素试验条件：3.1.1 暴露在常温空气中；3.1.2 高温试验，温度分别为60℃、40℃两个温度水平；3.1.3 高湿试验，湿度分别为90%±5%、75%±5%两个湿度水平；3.1.4 强光照射试验，照度为4500LX±500LX4 制剂稳定性试验:4.1 加速试验:取供试品三批,按市售包装,在温度40℃±2℃,相对温度75%±5%的条件下放置6个月,在第一个月、第二个月、第三个月、第六个月末取样检测各剂型规定的重点考查项目的质量指标变化情况。
片剂的重点考察项目为：性状、含量、有关物质、崩解时限或溶出度。
硬胶囊剂的重点考查项目为：外观、内容物色泽、含量、有关物质、崩解时限或溶出度、水份。
液体制剂的重点考察项目为：性状、相对密度、含量、pH值、微生物限度检查。
3个月后测试符合要求，有效期暂定为2年，6个月后测试符合要求有效期暂定为3年。
4.2 长期试验：取供试品三批，按市售包装，在规定保存条件下贮存，每年检测一次，重点考查项目的质量指标变化情况，观察3年的检验结果，以确定产品的贮存期或有效期。
5 严格按照批准的书面稳定性计划，做好试验记录，如发现异常情况，采取措施及时调整。
6 试验结束后，对试验结果进行数理统计后处理，评定并作出结论。
写出稳定性试验报告，所有资料归档保存。
保健食品的工艺研究质量标准制定原则
其他致病菌
如沙门氏菌、志贺氏菌等，应进行检测和控 制，以确应含有适量的营养成分，如 蛋白质、脂肪、碳水化合物、维生素 和矿物质等。
功能成分含量
保健食品的功能成分含量应符合规定， 以保证产品的功效和安全性。
05
质量标准制定过程中的注意事项
充分考虑原料和工艺对质量的影响
重要性
随着人们健康意识的提高，保健食品 在满足人们营养需求、预防疾病和提 高生活质量方面发挥着越来越重要的 作用。
保健食品工艺研究的目的和意义
目的
通过对保健食品的工艺研究，确定最佳的工艺参数和流程，提高产品的质量和稳定性，降低生产成本，为企业 的可持续发展提供有力支持。
意义
保健食品工艺研究是保健食品产业发展的关键环节，对于提升产品质量、推动产业升级、保障消费者健康具有 重要意义。同时，也有助于提升企业的核心竞争力，促进产业的健康发展。
安全性原则要求保健食品中不应含有对人体健 康产生危害的因素，也不应导致任何与食用相 关的副作用或不良反应。
安全性原则还要求保健食品必须符合国家法律 法规和相关标准的要求，不得添加任何违禁物 质。
有效性原则
有效性原则是保健食品质量标准制定的重要原则之一，要 求保健食品必须具有其所声称的功能和效果。
有效性原则要求保健食品必须经过科学验证和临床试验， 证明其具有相应的功能和效果，并且这些功能和效果必须 符合国家相关法规和标准的要求。
加大对保健食品工艺研究质量标准的监管力度，确保标准的严格执 行，促进产业的健康发展。
感谢您的观看
THANKS
对未来保健食品工艺研究和质量标准制定的展望
持续优化和完善标准体系
随着科学技术的不断进步和市场需求的变化，保健食品工艺研究质 量标准需要持续优化和完善，以适应产业发展的需要。
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保健食品稳定性实验指导原则
前言
随着健康意识的不断提高，人们对保健食品的需求越来越高。
而保健食品作为一类用于补充营养、调节身体机能、预防或治疗疾病的食品，其品质的稳定性显得尤为重要。
本文将就保健食品稳定性实验的指导原则进行讨论。
一、保健食品的稳定性
稳定性指的是食品在储藏、加工、运输、销售和使用过程中的物理、化学和微生物等方面先有变化的趋势和范围的时间期限。
保健食品的稳定性与成分、加工工艺、包装和保存条件等密切相关。
一些营养素比如维生素C在受热、受光、受氧等条件下容易分解，因此保健食品需在以上的多种因素下进行稳定性测试。
二、保健食品稳定性实验指导原则
1.实验设计
实验的设计应根据产品性质、加工工艺、使用条件等来制定，并进行必要的前期调研和试验。
实验过程要保证可重复性、科学性和准确性。
2.样品制备
样品制备要根据产品性质和实验要求来选择，遵循良好的制备规范。
如Xiao
等人在《食品与药品监督管理杂志》中指出，如果采用“添加剂→禽肉和添加剂混合→填充剂→标识鸡肉分装”的制备模式对健骨保进行稳定性测试，样品制备过程中要无菌操作，避免二次污染。
3.实验方案
实验方案应考虑到产品的所有稳定性问题，包括氧化、光敏、热敏等。
选择合适的温度、湿度、光线强度等条件进行稳定性测试，同时保证试验组和对照组条件一致。
4.实验细节
实验中需要特别注意的细节包括：样品放置区域的卫生状态、实验器材的干净程度、设备校准和灭菌、试样取样和检测过程的准确性等。
5.实验数据分析
实验数据的分析应该遵循科学原理，采用适当的统计方法，比如均值、方差、t检验、方差分析等，提取规律性和相关性。
同时，对数据要保密、保证客观和严谨。
6. 分析结论
最后，根据针对性问题，对所有数据进行初步分析，发现规律和对比结果的差异。
在此基础上，对试验结果进行综合比较和评价，得出相应的结论和建议，为保健食品的稳定性提供有利的指导。
总结
保健食品作为一类特殊性质的食品，对稳定性的要求尤为突出。
了解和掌握保健食品稳定性实验的指导原则是非常必要的。
透过实验，我们可以从更多的角度加深对其稳定性问题的认知，准确把握产品的使用范围和时间期限，同时为提高保健食品质量和效用提供有力的监督和指导。