中性粒细胞胞外诱捕网在痛风中的作用
中性粒细胞胞外诱捕网通过CCDC25促进骨肉瘤细胞增殖、迁移和侵袭的作用研究
中性粒细胞胞外诱捕网通过CCDC25促进骨肉瘤细胞增殖、迁移和侵袭的作用研究木特力·买买提;徐磊磊;李文强;颜飞华【期刊名称】《医学分子生物学杂志》【年(卷),期】2024(21)2【摘要】目的探究中性粒细胞胞外捕获网(neutrophil extracellular traps,NETs)在骨肉瘤细胞增殖、迁移和侵袭中的作用及其相关机制。
方法纳入骨肉瘤患者和健康受试者各20例,通过ELISA检测血清中PAD4和H3cit水平。
提取两组人群外周血中性粒细胞,比较NETs形成差异。
将NETs与骨肉瘤细胞MG63共孵育,期间加入DNA降解酶DNaseⅠ,分为对照组、NETs组和NETs+DNaseⅠ组。
通过蛋白质印迹检测CCDC25蛋白表达水平,CCK8检测细胞增殖水平,Transwell检测细胞迁移和侵袭水平。
将si-NC和si-CCDC25转染至MG63,加入NETs共孵育,分为si-NC组和si-CCDC25组,通过蛋白质印迹检测CCDC25蛋白表达水平,CCK8检测细胞增殖水平,Transwell检测细胞迁移和侵袭水平。
结果与健康受试者比较,骨肉瘤患者血清中PAD4和H3cit水平升高(P<0.05),NETs形成能力增强。
与对照组比较,NETs组CCDC25蛋白表达升高,细胞增殖、迁移和侵袭水平升高(P<0.05)。
与NETs组比较,NETs+DNaseⅠ组CCDC25蛋白表达降低,细胞增殖、迁移和侵袭水平降低(P<0.05)。
与si-NC组比较,si-CCDC25组CCDC25蛋白表达降低,细胞增殖、迁移和侵袭水平降低(P<0.05)。
结论NETs通过释放的DNA激活骨肉瘤细胞CCDC25表达,从而促进肿瘤细胞增殖、迁移和侵袭。
【总页数】6页(P129-134)【作者】木特力·买买提;徐磊磊;李文强;颜飞华【作者单位】喀什地区第一人民医院关节骨科;新疆医科大学第一附属医院骨科中心骨肿瘤外科【正文语种】中文【中图分类】R738.1【相关文献】1.低密度中性粒细胞介导的中性粒细胞胞外诱捕网在SLE的作用机制研究进展2.降脂药对肝癌细胞增殖、侵袭及中性粒细胞外诱捕网形成的影响3.中性粒细胞胞外诱捕网通过诱导巨噬细胞M2型极化促进非小细胞肺癌增殖和侵袭4.中性粒细胞胞外诱捕网通过上调DU145人前列腺癌细胞IL-8表达促进前列腺癌细胞增殖、侵袭及迁移5.中性粒细胞胞外诱捕网通过circRNA_0080220促进乳腺癌增殖及侵袭的机制研究因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
中性粒细胞外诱捕网与炎症性肠病关系的研究进展
中性粒细胞外诱捕网与炎症性肠病关系的研究进展炎症性肠病（Inflammatory Bowel Disease, IBD）是一类临床常见的慢性肠道炎症性疾病，包括溃疡性结肠炎（Ulcerative Colitis, UC）和克罗恩病（Crohn's Disease, CD）。
中性粒细胞（Neutrophil）是机体炎症过程中的重要成分之一，而中性粒细胞外诱捕网（Neutrophil Extracellular Traps, NETs）则是中性粒细胞发挥杀菌和调控炎症反应的重要机制。
本文将探讨中性粒细胞外诱捕网与炎症性肠病之间的关系，并对该领域的研究进展进行总结。
一、中性粒细胞外诱捕网的形成与功能中性粒细胞外诱捕网是由中性粒细胞释放出的一种细丝状结构，其中包含DNA、组蛋白颗粒以及各种细胞内和细胞外分子。
中性粒细胞外诱捕网的形成主要依赖于一系列分子和信号通路的激活，如肌动蛋白聚合、ROS（Reactive Oxygen Species）产生等。
中性粒细胞外诱捕网在抵御病原微生物、调控炎症反应、促进血液凝块形成等方面具有重要功能。
二、中性粒细胞外诱捕网与炎症性肠病的关系近年来的研究表明，中性粒细胞外诱捕网在炎症性肠病的发生和发展中起到了重要作用。
首先，炎症性肠病患者中中性粒细胞外诱捕网的水平明显升高，且与炎症程度呈正相关。
其次，中性粒细胞外诱捕网参与了炎症性肠病的免疫调控过程，通过释放抗菌肽和相关细胞因子，调控了炎症反应的平衡。
此外，中性粒细胞外诱捕网的形成还可以导致肠道上皮屏障的破坏，加剧炎症性肠病的程度。
三、中性粒细胞外诱捕网与炎症性肠病的调控机制中性粒细胞外诱捕网与炎症性肠病之间的调控机制涉及多个信号通路和细胞因子的参与。
研究发现，IL-17和TNF-α等炎症因子能够诱导中性粒细胞外诱捕网的形成，并增强其杀菌活性。
另外，炎症性肠病患者中一些关键的信号通路如NLRP3炎症小体和Toll样受体通路的活化也与中性粒细胞外诱捕网的形成密切相关。
中性粒细胞胞外诱捕网与口腔鳞状细胞癌关系的研究进展
中性粒细胞胞外诱捕网与口腔鳞状细胞癌关系的研究进展1. 中性粒细胞胞外诱捕网的结构与功能中性粒细胞胞外诱捕网(neutrophil extracellular trap,NETs)是一类由中性粒细胞产生的膜蛋白复合物，主要通过捕捉和结合细菌、病毒等微生物来发挥免疫防御作用。
研究发现NETs在肿瘤免疫逃逸过程中也扮演了重要角色，尤其是在口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)的发生和发展过程中。
NETs由多种蛋白质组成，其中最重要的是颗粒蛋白(granzymes),如髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)、中性粒细胞弹性蛋白酶(neutrophil elastase,NE)等。
这些颗粒蛋白能够破坏细菌或病毒的细胞壁结构，从而释放出病原体，进而被中性粒细胞摄取并消化。
NETs 还包括其他一些调节因子，如Toll样受体(tolllike receptor,TLR)家族成员、NOD样受体(NODlike receptor)等，它们能够识别并激活中性粒细胞的吞噬活性。
在口腔鳞状细胞癌中，NETs的作用尤为突出。
肿瘤细胞可能通过表达降低或抑制NETs合成的基因，减少中性粒细胞对肿瘤细胞的清除作用；另一方面，肿瘤细胞也可能利用NETs介导的信号通路逃逸免疫监视。
某些研究表明。
从而诱导NETs的生成和活化，增强肿瘤细胞的侵袭和转移能力。
中性粒细胞胞外诱捕网在口腔鳞状细胞癌的发生和发展过程中具有重要作用。
进一步研究NETs的结构与功能及其与OSCC发生和发展的关系，有助于揭示肿瘤免疫逃逸机制，为靶向治疗提供新的思路。
1.1 中性粒细胞胞外诱捕网的组成中性粒细胞胞外诱捕网(neutrophil extracellular trap,NETs)是中性粒细胞在吞噬细菌和其他微生物时形成的一类含有抗菌肽和活性氧分子的膜结构。
NETs在机体免疫防御中起着重要作用，但在某些情况下，如感染、炎症和肿瘤等，NETs可能对宿主产生有害影响。
中性粒细胞胞外诱捕网在肝移植术后并发症诊疗中的作用
· 综述·中性粒细胞胞外诱捕网在肝移植术后并发症诊疗中的作用刘彦尧 秦小琰 吴忠均【摘要】 肝移植术后并发症的防治对于维护移植肝功能，改善移植受者预后至关重要。
中性粒细胞胞外诱捕网（NET ）是由中性粒细胞激活后释放到胞外的一种以DNA 为骨架，多种组蛋白和颗粒蛋白构成的纤维网状结构，研究表明肝移植术后供肝内中性粒细胞激活和NET 的释放参与了包括缺血-再灌注损伤、急性排斥反应、急性肝衰竭和肝细胞癌复发在内的多种肝移植相关并发症的发生。
本文将重点探讨NET 对肝移植术后并发症的影响，详述NET 作为肝移植术后并发症防治潜在靶点的研究进展，以期为肝移植受者术后并发症的防治提供参考，提高临床肝移植疗效，改善肝移植受者预后。
【关键词】 肝移植；中性粒细胞胞外诱捕网；缺血-再灌注损伤；急性排斥反应；急性肝衰竭；肝细胞癌；肽基精氨酸脱亚胺酶4（PAD4）；髓过氧化物酶（MPO ）【中图分类号】 R617, R392.12 【文献标志码】 A 【文章编号】 1674-7445（2023）05-0015-09The role of neutrophil extracellular trap in the diagnosis and treatment of complications after liver transplantation Liu Yanyao *, Qin Xiaoyan, Wu Zhongjun. *Department of Hepatobiliary Surgery , the First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University , Chongqing 400016, ChinaCorresponding author: Wu Zhongjun, Email: **************【Abstract 】 Prevention and treatment of complications after liver transplantation play a significant role in maintaining liver graft function and improving clinical prognosis of the recipients. Neutrophil extracellular trap (NET) are fibrous net-like structures composed of DNA as the skeleton and histones and granular proteins released by activated neutrophils. Studies have shown that the activation of neutrophils and the release of NET in donor liver after liver transplantation are involved in the incidence of multiple liver transplantation-related complications including ischemia-reperfusion injury, acute rejection, acute liver failure and recurrence of hepatocellular carcinoma, etc . In this article, the effect of NET on the complications after liver transplantation was mainly assessed, and research progress on NET as a potential target for the prevention and treatment of complications after liver transplantation was reviewed, aiming to provide reference for the prevention and treatment of complications after liver transplantation, enhance clinical efficacy of liver transplantation and improve clinical prognosis of the recipients.【Key words 】 Liver transplantation; Neutrophil extracellular trap; Ischemia-reperfusion injury; Acute rejection;Acute liver failure; Hepatocellular carcinoma; Peptide arginine deiminase 4 (PAD 4); Myeloperoxidase (MPO)DOI: 10.3969/j.issn.1674-7445.2023093基金项目：国家自然科学基金（82170666）；重庆医科大学附属第一医院博士后培育项目（CYYY-BSHPYXM-202303）作者单位： 400016 重庆，重庆医科大学附属第一医院肝胆外科（刘彦尧、吴忠均）；重庆医科大学附属儿童医院渝中院区普通创伤外科（秦小琰）作者简介：刘彦尧（ORCID ：0000-0002-2130-2716），博士研究生，住院医师，研究方向为肝移植、肝移植术后免疫损伤，Email ：*********************通信作者：吴忠均（ORCID ：0000-0002-1627-0633），博士研究生导师，主任医师，研究方向为肝移植、肝移植术后免疫损伤，Email: **************第 14 卷 第 5 期器官移植Vol. 14 No.5 2023 年 9 月Organ Transplantation Sep. 2023 肝移植是各种终末期肝病的唯一有效治疗手段[1]。
中性粒细胞胞外诱捕网的形成机制及在肝病中的作用
于还原型辅酶Ⅱ （ＮＡＤＰＨ）氧化酶复合物产生的活性氧
物产生ＲＯＳ 及激活ＰＡＤ４，加速组蛋白的高聚亚氨酸化，促进染 色质去浓缩。髓过氧化酶（ｍｙｅｌｏｐｅｒｏｘｉｄａｓｅ，ＭＰＯ）是ＮＡＤＰＨ 氧 化酶下游的一种酶，随之储存在中性粒细胞颗粒中的ＭＰＯ 和 ＮＥ，转移到细胞核，促进染色质进一步展开，核膜解体，核内容 物与胞质中的颗粒蛋白混合，胞膜破裂，以ＤＮＡ 为基础的混合 物溢出到细胞外，最终细胞死亡，释放ＮＥＴｓ［１２ － 。］ １３ ２ ＮＥＴｓ 的结构组成
ＤＮＡ，上面附着大小不一的颗粒蛋白。 ＮＥＴｓ 在肝缺血再灌注损伤、慢性乙型肝炎、肝硬化和肝癌等肝病中扮演着不同的角色。 阐述
了 ＮＥＴｓ 的形成机制、结构组成和其在肝病中作用的研究进展。
关键词：胞外诱捕网； 乙型肝炎， 慢性； 肝硬化； 肝肿瘤 中图分类号：Ｒ５７５ 文献标志码：Ａ 文章编号： （ ） １００１ － ５２５６ ２０２０ ０１ － ０２０５ － ０３
： （ ） Ａｂｓｔｒａｃｔ Ｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌ ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒ ｔｒａｐｓ ＮＥＴｓ ｈａｖｅ ｒｅｃｅｎｔｌｙ ｂｅｅｎ ｆｏｕｎｄ ｔｏ ｂｅ ａ ｎｅｗ ｉｍｍｕｎｅ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｆｏｒ ｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｓ ｔｏ ｋｉｌｌ ｐａｔｈｏｇｅｎｓ．
， Ｔｈｅ ｍａｉｎ ｃｏｍｐｏｎｅｎｔ ｏｆ ＮＥＴｓ ｉｓ ＤＮＡ ｗｉｔｈ ｇｒａｎｕｌａｒ ｐｒｏｔｅｉｎｓ ｏｆ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｓｉｚｅｓ ａｔｔａｃｈｅｄ ｔｏ ｔｈｅ ｓｕｒｆａｃｅ． ＮＥＴｓ ｐｌａｙ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｒｏｌｅｓ ｉｎ ｖａｒｉｏｕｓ ， ， ， ｌｉｖｅｒ ｄｉｓｅａｓｅｓ ｓｕｃｈ ａｓ ｈｅｐａｔｉｃ ｉｓｃｈｅｍｉａ － ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ ｉｎｊｕｒｙ ｃｈｒｏｎｉｃ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ ｌｉｖｅｒ ｃｉｒｒｈｏｓｉｓ ａｎｄ ｌｉｖｅｒ ｃａｎｃｅｒ． Ｔｈｉｓ ａｒｔｉｃｌｅ ｒｅｖｉｅｗｓ ｔｈｅ ， ， ｆｏｒｍａｔｉｏｎ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ ａｎｄ ｒｏｌｅ ｏｆ ＮＥＴｓ ｉｎ ｌｉｖｅｒ ｄｉｓｅａｓｅｓ．
槲皮素对痛风模型大鼠血清NETs和淋巴细胞水平的影响
㊃699㊃国际检验医学杂志2021年4月第42卷第8期I n t J L a b M e d,A p r i l2021,V o l.42,N o.8㊃论著㊃槲皮素对痛风模型大鼠血清N E T s和淋巴细胞水平的影响*铁宁1,李刚2,白丽杰1,王静1,赵静1,王勇1ә1.内蒙古医科大学附属医院风湿免疫科,内蒙古呼和浩特010059;2.内蒙古医科大学药学院,内蒙古呼和浩特010059摘要:目的分析槲皮素对痛风模型大鼠血清中性粒细胞胞外诱捕网(N E T s)和淋巴细胞水平的影响㊂方法将30只大鼠采用随机数字表法分为对照组㊁模型组㊁槲皮素组,每组10只㊂对模型组和槲皮素组大鼠进行造模,造模成功后槲皮素组大鼠给予200m g/k g槲皮素灌胃,对照组及模型组同期灌胃等体积的蒸馏水㊂给药前后依照炎症指数评定准则和G o d e r r e功能障碍指数对大鼠急性炎症状况进行评估;使用足容积测量仪检测足趾肿胀度;给药第1天和第7天分析血清中淋巴细胞和游离D N A/中性粒细胞胞外诱捕网(c f-D N A/ N E T s)水平㊂结果槲皮素干预1周后,槲皮素组大鼠功能障碍指数㊁炎症指数和足趾肿胀度均明显低于模型组,且差异有统计学意义(P<0.05);给药后3组大鼠血清中淋巴细胞㊁c f-D N A/N E T s水平差异有统计学意义(P<0.05),其中模型组最高,对照组最低,且两两比较差异均有统计学意义(P<0.05)㊂结论槲皮素干预痛风模型大鼠后可有效降低血清N E T s和淋巴细胞水平㊂关键词:槲皮素;痛风;中性粒细胞胞外诱捕网;淋巴细胞D O I:10.3969/j.i s s n.1673-4130.2021.08.024中图法分类号:R593.2文章编号:1673-4130(2021)08-0996-04文献标志码:AE f f e c t o f q u e r c e t i n o n s e r u m N E T s a n d l y m p h o c y t e l e v e l s i n g o u t m o d e l r a t s*T I E N i n g1,L I G a n g2,B A I L i j i e1,WA N G J i n g1,Z HA O J i n g1,WA N G Y o n g1ә1.D e p a r t m e n t o f R h e u m a t o l o g y a n d I mm u n o l o g y,T h e A f f i l i a t e d H o s p i t a l o f I n n e r M o n g o l i a M e d i c a lU n i v e r s i t y,H o h h o t,I n n e r M o n g o l i a010059,C h i n a;2.S c h o o l o f P h a r m a c y,I n n e r M o n g o l i aM e d i c a l U n i v e r s i t y,H o h h o t,I n n e r M o n g o l i a010059,C h i n aA b s t r a c t:O b j e c t i v e T o a n a l y z e t h e e f f e c t o f q u e r c e t i n o n s e r u m n e u t r o p h i l e x t r a c e l l u l a r t r a p s(N E T s) a n d l y m p h o c y t e l e v e l s i n g o u t m o d e l r a t s.M e t h o d s T h i r t y r a t s w e r e d i v i d e d i n t o c o n t r o l g r o u p,m o d e l g r o u p a n d q u e r c e t i n g r o u p b y r a n d o m n u m b e r t a b l e m e t h o d,10r a t s i n e a c h g r o u p.R a t s i n m o d e l g r o u p a n d q u e r c e t i n g r o u p w e r e m o d e l e d.A f t e r s u c c e s s f u l m o d e l i n g,t h e r a t s i n t h e q u e r c e t i n g r o u p w e r e g i v e n200m g/k g q u e r c e-t i n b y g a v a g e,a n d t h e r a t s i n t h e c o n t r o l g r o u p a n d t h e m o d e l g r o u p w e r e g i v e n t h e s a m e v o l u m e o f d i s t i l l e d w a t e r b y g a v a g e a t t h e s a m e t i m e.A c u t e i n f l a mm a t i o n o f r a t s w a s e v a l u a t e d b e f o r e a n d a f t e r i n t e r v e n t i o n a c-c o r d i n g t o t h e i n f l a mm a t o r y i n d e x e v a l u a t i o n c r i t e r i a a n d G o d e r r e d y s f u n c t i o n i n d e x.T h e d e g r e e o f t o e s w e l l-i n g w a s m e a s u r e d w i t h a f o o t v o l u m e m e t e r.S e r u m l y m p h o c y t e a n d c f-D N A/N E T s l e v e l s w e r e a n a l y z e d o n t h e1s t a n d7t h d a y o f a d m i n i s t r a t i o n.R e s u l t s A f t e r o n e w e e k o f q u e r c e t i n i n t e r v e n t i o n,t h e d i s a b i l i t y i n d e x, i n f l a mm a t i o n i n d e x a n d t o e s w e l l i n g o f t h e q u e r c e t i n g r o u p w e r e s i g n i f i c a n t l y l o w e r t h a n t h e m o d e l g r o u p,a n d t h e d i f f e r e n c e w a s s t a t i s t i c a l l y s i g n i f i c a n t(P<0.05).A f t e r a d m i n i s t r a t i o n,t h e r e w e r e s i g n i f i c a n t d i f f e r e n c e s i n l y m p h o c y t e s a n d c f-D N A/N E T s b e t w e e n t h e t h r e e g r o u p s o f r a t s(P<0.05),w i t h t h e m o d e l g r o u p b e i n g t h e h i g h e s t a n d t h e c o n t r o l g r o u p b e i n g t h e l o w e s t,a n d t h e d i f f e r e n c e s b e t w e e n t h e t h r e e g r o u p s w e r e s t a t i s t i-c a l l y s i g n i f i c a n t(P<0.05).C o n c l u s i o n Q u e r c e t i n c o u l d e f f e c t i v e l y r e d u c e t h e l e v e l o f s e r u m N E T s a n d l y m-p h o c y t e s a f t e r i n t e r v e n t i o n i n g o u t m o d e l r a t s.K e y w o r d s:q u e r c e t i n;g o u t m o d e l;n e u t r o p h i l e x t r a c e l l u l a r t r a p s;l y m p h o c y t e s*基金项目:内蒙古自治区自然科学基金项目[2017M S(L H)0839;2018M S08097]㊂作者简介:铁宁,女,副主任医师,主要从事风湿免疫疾病方面的研究㊂ә通信作者,E-m a i l:w y x j y x y@126.c o m㊂本文引用格式:铁宁,李刚,白丽杰,等.槲皮素对痛风模型大鼠血清N E T s和淋巴细胞水平的影响[J].国际检验医学杂志,2021,42(8): 996-998.痛风是一种常见的关节炎,男性发病率高于女性,且各年龄段均可能出现痛风[1]㊂痛风常在夜间发作,受累关节疼痛进行性加剧,呈撕裂样㊁刀割样或咬噬样,难以忍受㊂关节可表现为红肿灼热㊁皮肤紧绷㊁触痛明显㊁功能受限,疼痛感持续几天至几周不等,缓慢减轻至消失[2]㊂发病关节会导致活动及功能受限,影响日常生活,因此,对痛风的发生㊁发展机制进行深入研究,并探讨药物治疗的临床疗效和药理作用机制,具有十分重要的意义[3]㊂有研究指出,在痛风急性发作期患者关节腔内多出现单钠尿酸盐晶体沉积,诱导多形核中性粒细胞聚集,且当炎症反应加重后,产生大量活性氧,诱导中性粒细胞胞外诱捕网(N E T s)形成,降解趋化因子及细胞因子,抑制炎症反应,有助于急性痛风性关节炎的恢复[4-5]㊂槲皮素又名栎精,在槐树㊁苹果㊁茶树㊁银杏㊁西红柿㊁丹皮等植物中广泛存在,具有抗肿瘤㊁抗病毒㊁抗氧化㊁抗菌㊁祛痰止咳㊁免疫调节㊁神经保护及抗血栓等药理作用[6-7]㊂近年来,有关槲皮素对血清N E T s和淋巴细胞水平影响的报道较少㊂因此,本研究拟构建痛风动物模型,分析槲皮素对痛风动物模型血清N E T s和淋巴细胞水平的影响㊂1资料与方法1.1一般资料本研究所使用的30只6周龄W i s t-a r雄性大鼠均购自南京青龙山实验动物繁育场,体质量180~210g,平均(190.32ʃ13.29)g㊂常规适应性饲养1周,5只1笼,分笼饲养,维持室温22~26ħ,湿度55%~65%,正常昼夜循环,维持12h光照,大鼠灌胃㊁换水㊁添加饲料等均由专人进行㊂1.2方法将所有大鼠依照体质量编号,并采用随机数表法分为3组,即对照组㊁模型组㊁槲皮素组,每组10只㊂模型组和槲皮素组进行造模,取仰卧位在解剖板上固定,右后肢小腿踝关节进行常规消毒,选取踝关节外侧作为6号注射针穿刺点,针口和胫骨为45ʎ夹角倾向上刺入踝关节腔内,注射250m g/m L尿酸钠溶液0.2m L,踝关节对侧鼓起则注射成功㊂对照组注入等体积的生理盐水㊂造模成功后槲皮素组大鼠每天早上9:00给予200m g/k g的槲皮素灌胃,持续给药1周,对照组及模型组同期灌胃等体积的蒸馏水㊂1.3观察指标给药前和第7天给药后依照炎症指数评定准则[8]和G o d e r r e功能障碍指数[9]对大鼠急性炎症状况进行评估,使用足容积测量仪检测足趾肿胀度,炎症指数分级如下:0级,正常;1级,左后足皮肤有红斑㊁关节稍微肿胀;2级:左后足显著红肿,关节部位骨性标志消失;3级:左后足关节肢体发生肿胀㊂G o d e r r e功能障碍指数分级如下:0级,步态正常,四足着地均匀;1级,轻微跛行,左后足足趾未展开,着地减轻;2级,跛行显著,左后足趾背着地㊁屈起;3级:三足步态,左后足完全离地㊂给药第1天和第6天眼底取血,离心收集血清,使用全自动生化分析仪分析血清中淋巴细胞水平,后取100μL血清加入100μL P i-c o G r e e n荧光染料,避光孵育300s,使用荧光染色法检测血清中游离D N A/中性粒细胞胞外诱捕网(c f-D N A/N E T s)水平,采用荧光酶标仪检测荧光值,后绘制标准曲线计算c f-D N A/N E T s水平㊂1.4统计学处理采用S P S S20.0软件进行统计学分析㊂正态分布的计量资料采用xʃs表示,多组间比较采用方差分析,组间两两比较采用L S D-t检验㊂计数资料采用百分数表示,组间比较采用χ2检验㊂以P<0.05为差异有统计学意义㊂2结果2.1模型组㊁槲皮素组大鼠功能障碍指数㊁炎症指数和足趾肿胀度的比较本研究结果显示,采用槲皮素干预前模型组和槲皮素组大鼠功能障碍指数㊁炎症指数和足趾肿胀度差异无统计学意义(P>0.05);给药后,槲皮素组大鼠功能障碍指数㊁炎症指数和足趾肿胀度均明显低于模型组,差异有统计学意义(P< 0.05),见表1㊂表1模型组和槲皮素组大鼠功能障碍指数㊁炎症指数和足趾肿胀度的比较(xʃs)组别n时间功能障碍指数(分)炎症指数(分)足趾肿胀度(m L)模型组10给药前1.86ʃ0.322.02ʃ0.140.31ʃ0.05给药后0.32ʃ0.051.28ʃ0.130.19ʃ0.04槲皮素组10给药前1.89ʃ0.252.03ʃ0.180.32ʃ0.07给药后0.02ʃ0.01*0.31ʃ0.09*0.04ʃ0.01*注:与模型组比较,*P<0.05㊂2.23组大鼠血清中淋巴细胞水平的比较本研究结果显示,给药前,槲皮素组和模型组大鼠血清中淋巴细胞水平差异无统计学意义(P>0.05),但模型组和槲皮素组大鼠血清中淋巴细胞水平均明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);进一步分析发现,给药后3组大鼠血清中淋巴细胞水平差异有统计学意义(P<0.05),其中模型组最高,对照组最低,且两两比较差异均有统计学意义(P<0.05),见表2㊂表23组大鼠血清中淋巴细胞水平检测结果比较(ˑ109/L,xʃs)组别n给药前给药后对照组1053.68ʃ6.3854.06ʃ4.98模型组1075.96ʃ5.97ә71.25ʃ7.03ә槲皮素组1076.02ʃ7.36ә60.15ʃ6.68ә*注:与对照组比较,әP<0.05;与模型组比较,*P<0.05㊂㊃799㊃国际检验医学杂志2021年4月第42卷第8期I n t J L a b M e d,A p r i l2021,V o l.42,N o.82.33组大鼠血清中c f-D N A/N E T s水平的比较本研究结果显示,给药前,槲皮素组和模型组大鼠血清中c f-D N A/N E T s水平差异无统计学意义(P> 0.05),但模型组和槲皮素组大鼠血清中c f-D N A/ N E T s水平均明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);进一步分析发现,给药后3组大鼠血清中c f-D N A/N E T s水平差异有统计学意义(P<0.05),其中模型组最高,对照组最低,且两两比较差异均有统计学意义(P<0.05),见表3㊂表33组大鼠血清中c f-D N A/N E T s水平的比较(n g/m L,xʃs)组别n给药前给药后对照组10152.34ʃ15.20150.19ʃ10.62模型组10897.69ʃ79.94ә843.52ʃ81.25ә槲皮素组10903.53ʃ86.67ә503.18ʃ73.25ә*注:与对照组比较,әP<0.05;与模型组比较,*P<0.05㊂3讨论槲皮素分布广泛,属于黄酮醇类化合物,具有多种生物活性㊂有研究指出,槲皮素具有对抗自由基作用,可捕获自由基预防脂质过氧化反应,抑制肿瘤,并还具有较强的抗炎㊁抗菌㊁预防糖尿病㊁抗过敏等较强的生物活性[10]㊂此外,槲皮素还具有辅助治疗高血压及冠心病的作用,且槲皮素毒性低,具有较大研究价值㊂有学者指出,采用槲皮素对痛风性关节炎模型大鼠进行干预后,具有显著的抗氧化㊁抗炎活性,但其作用机制尚不清楚[11]㊂有研究指出,将尿酸钠晶体注入大鼠关节腔内可用于建立急性痛风性关节炎病变模型,其临床表现与病理表现相似[12]㊂采用该方案造模后关节腔内出现中性粒细胞,在滑膜和关节积液中,细胞吞噬尿酸单钠结晶,扩大炎性反应和释放趋化介质,同时关节滑膜肥厚和增生,关节液量增加㊂该造模方案快速㊁操作简单㊁成功率高,被视为经典的急性痛风性关节炎造模方法,因此,本研究采用该方案进行造模㊂痛风为慢性且复杂的炎症反应,与机体免疫系统密切相关,其中天然免疫和适应性免疫在机体持续炎症阶段起到十分重要的主导作用㊂有研究指出,痛风发病初期,天然免疫激活单核细胞进入炎症组织,将尿酸钠晶体吞噬,促进淋巴细胞聚集,合成并分泌大量白细胞介素(I L)-1β㊁肿瘤坏死因子(T N F)-α等炎症因子[13]㊂本研究结果显示,槲皮素干预7d后,槲皮素组大鼠功能障碍㊁炎症指数和足趾肿胀度均明显低于模型组,且槲皮素组大鼠体内淋巴细胞水平显著降低㊂说明槲皮素能够显著减轻痛风模型大鼠的关节腔内炎性反应,减少关节液容积㊂人体天然免疫系统中的中性粒细胞是重要的效应细胞,在早期免疫应答阶段起到十分重要的作用㊂有学者研究发现,中性粒细胞活化后会释放由组蛋白和D N A构成的网状结构,该结构被称为N E T s[14]㊂此外,N E T s为球状颗粒串并相互缠绕形成网状陷阱样结构,可限制多种病原微生物扩散,捕获病原微生物,是中性粒细胞杀菌的新途径㊂但过量N E T s可诱导凝血功能障碍㊁内皮细胞损伤㊁炎症反应,对机体产生有害作用㊂本研究结果显示,模型组和槲皮素组大鼠血清中c f-D N A/N E T s水平均明显高于对照组,给药后槲皮素组大鼠血清中c f-D N A/N E T s明显降低,且槲皮素组大鼠血清中c f-D N A/N E T s低于模型组㊂说明采用槲皮素对痛风模型大鼠干预后可有效降低血中c f-D N A/N E T s水平,进而有效下调体内炎症反应程度[15]㊂综上所述,槲皮素干预痛风模型大鼠后可有效降低血清N E T s和淋巴细胞水平㊂但本研究并未对基因水平的改变进行分析,有待进一步探讨㊂参考文献[1]P A R K D J,S HA H F A,K OH P O.Q u e r c e t i n a t t e n u a t e s n e u r o n a l c e l l s d a m a g e i n a m i d d l e c e r e b r a l a r t e r y o c c l u-s i o n a n i m a l m o d e l[J].J V e t M e d S c i,2018,80(4):676-683.[2]K I M J E,L E E M R,P A R K J J,e t a l.Q u e r c e t i n p r o m o t e sg a s t r o i n t e s t i n a l m o t i l i t y a n d m u c i n s e c r e t i o n i n l o p e r a m-i d e-i n d u c e d c o n s t i p a t i o n o f S D r a t s t h r o u g h r e g u l a t i o n o f t h e m A C h R s d o w n s t r e a m s i g n a l[J].P h a r m B i o l,2018,56(1):309-317.[3]周丽雅,柴晶美,杨阿龙,等.上中下通用痛风汤对大鼠急性痛风关节炎模型T L R/MY D88信号通路影响的研究[J].中国中医基础医学杂志,2018,24(5):604-606.[4]B HU T T O Z A,H E F,Z L OH M,e t a l.U s e o f q u e r c e t i ni n a n i m a l f e e d:e f f e c t s o n t h e P-g p e x p r e s s i o n a n d p h a r-m a c o k i n e t i c s o f o r a l l y a d m i n i s t r a t e d e n r o f l o x a c i n i nc h i c k e n[J].S c i R e p,2018,8(1):4400-4418.[5]MA Z HA R M,K A B I R N,S I M J E E S U.Q u e r c e t i n m o d u-l a t e s I r o n h o m e o s t a s i s a n d i N O S e x p r e s s i o n o f s p l e n i c m a c r o p h a g e s i n a r a t m o d e l o f I r o n d e f i c i e n c y a n e m i a[J].C h i n J N a t M e d,2018,16(8):580-589.[6]Y A N G Y,L I U X K,WU T,e t a l.Q u e r c e t i n a t t e n u a t e sA Z T-i n d u c e d n e u r o i n f l a mm a t i o n i n t h e C N 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r i p t i o n-P C R Q u a n t i f i c a t i o n o f V a s c u l a rE n d o t h e l i a l G r o w t hF a c t o r(V EG F)S p l i c e V a r i a n t s b y L i g h t C y c l e r T e c h n o l o g y[J].C l i n C h e m,2019,5(4):409-411.[6]V I J A Y A N V,WA G E N E R F A D T G,I MM E N S C HUH S.T h e m a c r o p h a g e h e m e-h e m e o x y g e n a s e-1s y s t e m a n d i t s r o l e i n i n f l a mm a t i o n[J].B i o c h e m P h a r m a c o l,2018, 153(9):2103-2105.[7]陈建志,冼文光,符小林,等.2型糖尿病患者血清中血管内皮生长因子㊁a p e l i n及血红素氧合酶-1水平变化及其与糖尿病视网膜病变的相关性研究[J].中华眼底病杂志,2019,35(2):145-149.[8]李莉芳,肖建华.A p e l i n/A P J系统在心血管疾病中的生理与病理作用[J].中南医学科学杂志,2019,47(5):452-457.[9]赵伟,朱向东,李瑾,等.HO-1㊁L X A4㊁A p e l i n在糖尿病大鼠血清和视网膜中的表达特点[J].解剖学研究,2019,2(1):52-56.[10]S O U A L M I A H,M I D A N I F,HA D J-F R A D J S,e t a l.T h eA445C V a r i a n t i n A p e l i n R e c e p t o r a n d D i a b e t i c R e t i n o p a-t h y i n T u n i s i a n P a t i e n t s[J].C l i n L a b,2017,63(2):379-382.[11]俞忠娜,董燕儿.m i c r o R N 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低密度中性粒细胞介导的中性粒细胞胞外诱捕网在SLE的作用机制研究进展
低密度中性粒细胞介导的中性粒细胞胞外诱捕网在SLE的作用机制研究进展王旋; 付萍【期刊名称】《《皮肤病与性病》》【年(卷),期】2019(041)005【总页数】4页(P652-655)【关键词】低密度中性粒细胞; 中性粒细胞胞外诱捕网; 系统性红斑狼疮; 靶向治疗【作者】王旋; 付萍【作者单位】昆明医科大学第二附属医院云南昆明650101【正文语种】中文【中图分类】R593.24+1; R751.02中性粒细胞是人体血液中计数最多的白细胞，约占外周血白细胞总数的50%～70%，具有趋化、吞噬、杀菌等多种生物学功能，是宿主防御病原体的第一道防线，其杀灭微生物的作用受多种方式调节，例如通过脱颗粒释放中性粒细胞颗粒中的抗菌肽〔包括髓过氧化物酶（Myeloperoxidase，MPO）、中性粒细胞弹性蛋白酶（Neutrophil elastase，NE）、基质金属蛋白酶〕，通过产生活性氧（Reactive oxygen species，ROS）在溶酶体里吞噬和降解细菌，以及通过释放一种称为中性粒细胞胞外诱捕网（Neutrophil extracellular traps，NETs）的由染色质与颗粒肽结合形成的网状组织，从而固定和清除微生物并激活其他免疫细胞[1]。
中性粒细胞形成NETs结构并发生自身死亡的过程被称为NETosis，中性粒细胞和NETosis在健康个体的先天性免疫防御中具有重要的生理作用。
然而如果由于NETs的过量产生或吞噬系统障碍而导致清除功能下降，生物个体将面临大量的化学性和酶促修饰，继而产生免疫学上的新表位，易于导致抗组蛋白、抗DNA 抗体、抗中性粒细胞胞质抗体（Antineutrophil cytoplasmic antibodies，ANCA）的生成。
系统性红斑狼疮（Systemic lupus erythematosus，SLE）是一种以致病性自身抗体和免疫复合物形成并介导器官、组织损伤的自身免疫病。
中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)与结直肠癌的研究进展
中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)与结直肠癌的研究进展发布时间：2023-03-10T01:11:26.371Z 来源：《中国医学人文》2022年5月5期作者：李扬何其勇程卓鑫李加成洪治国[导读] 中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)是中性粒细胞形成的一种网状结构，其中含有DNA和蛋白质。
NETs既在先天免疫反应中发挥着作用，还参与了自身免疫性疾病，如类风湿性关节炎和系统性红斑狼疮，以及其他非感染性病理过程，如血管炎、血栓形成、糖尿病、动脉粥样硬化、凝血障碍和癌症。
同时相关研究发现NETs参与了结直肠癌的进展和转移。
本文将主要关注NETs对结直肠癌的影响进行综述，为寻找治疗结直肠癌的潜在靶点提供参考。
李扬，何其勇[通讯作者]，程卓鑫，李加成，洪治国佳木斯大学附属第一医院佳木斯市（154002）【摘要】中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)是中性粒细胞形成的一种网状结构，其中含有DNA和蛋白质。
NETs既在先天免疫反应中发挥着作用，还参与了自身免疫性疾病，如类风湿性关节炎和系统性红斑狼疮，以及其他非感染性病理过程，如血管炎、血栓形成、糖尿病、动脉粥样硬化、凝血障碍和癌症。
同时相关研究发现NETs参与了结直肠癌的进展和转移。
本文将主要关注NETs对结直肠癌的影响进行综述，为寻找治疗结直肠癌的潜在靶点提供参考。
【关键词】中性粒细胞外诱捕网；结直肠癌；结直肠癌（CRC）在消化系统中是最常见的恶性肿瘤，在恶性肿瘤的病死率中已达第三位，是我国的发病率第一的恶性肿瘤。
中性粒细胞外诱捕网(NETs)是一种复杂的网状结构，能够捕获真菌、细菌、原生动物和病毒等。
一些研究调查了NETs在肿瘤中的作用，报告显示它们参与了癌症的免疫编辑、进展、转移扩散和癌症相关血栓形成。
NETs可以发挥抗肿瘤或促肿瘤活性。
NETs的一些成分如髓过氧化物酶(MPO)、蛋白酶和组蛋白可以杀死肿瘤并抑制肿瘤的生长和转移。
然而NETs蛋白酶还可以降解细胞外基质，促进癌细胞外渗和转移[1]。
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中性粒细胞胞外诱捕网在痛风中的作用作者：潘迎紫吴玉寒褚赞波邹荣鑫李晓可陈勇来源：《中国医学创新》2020年第26期【摘要】痛风是一种常见的慢性炎症性疾病，以其急性发病中的红肿热痛为特征，但它能在几天内自行消退，这其中的发病过程非常复杂。
近年来中性粒细胞胞外诱捕网（neutrophil extracellular traps，NETs）作为一种新的抗炎机制，被发现在痛风的炎症消退反应中也起着重要的作用。
在这篇综述中，笔者将讨论在痛风炎症机制中与NETs相关的细胞因子、NETs的经典释放途径以及其在痛风炎症反应中的作用。
研究NETs的作用将有助于开发新的治疗方法。
【关键词】中性粒细胞胞外诱捕网网捕死亡痛风 NETs聚集物[Abstract] Gout is a common chronic inflammatory disease characterized by red， swelling，hot and pain in its acute attack， but it can subside spontaneously within a few days， the pathogenesis of the subsidence is very complex. In recent years， as a new anti-inflammatory mechanism， neutrophil extracellular traps （NETs） has been found to play an important role in the inflammatory subsidence of gout. In this review， we will discuss the cytokines associated with NETs in the inflammatory mechanism of gout， the classical release pathways of NETs， and their roles of NETs in the inflammatory response of gout. Studying the role of NETs will help to develop new therapies.[Key words] Neutrophil extracellular traps NETosis Gout NETs aggnetsFirst-author’s address： Ningbo University School of Medicine， Ningbo 315000， Chinadoi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.26.042痛風是一种常见的慢性炎症性疾病，其主要临床特征表现在机体对单钠尿酸盐（monosodiumurate，MSU）晶体的炎症反应，大致可分为4个阶段，即无症状性高尿酸血症期、急性发作期、间隙期以及痛风石和慢性痛风关节炎期。
尿酸在体内是以离子形式的尿酸盐存在，当血清尿酸水平大于正常阈值时，MSU晶体开始在组织中沉积，关节内MSU晶体持续沉积引发急性炎症反应，同时伴有严重的关节疼痛、肿胀、发热、发红以及受累关节活动困难，发作时可出现轻度关节不适或刺痛的前期症状，通常在24 h内达到峰值。
1 中性粒细胞胞外诱捕网（neutrophil extracellular traps，NETs）1.1 定义 NETs指含有DNA、组蛋白和中性粒细胞蛋白质的细胞外结构，其中的蛋白质如骨髓过氧化物酶、中性粒细胞弹性蛋白酶（NE）或钙粒蛋白。
在NETs的形成过程中，中性粒细胞通过蛋白酶处理组蛋白进行染色质重构，重构的染色质随后结合抗菌蛋白和酶。
然后，经过修饰的染色质通过一个称为“网捕死亡”（NETosis）的过程释放出来。
NETs形成这一新形式的细胞死亡过程被称为“网捕死亡”。
NETs出现在炎症部位，并可能由于局部DNA酶的降解导致寿命很短，因此检测和量化NETs很困难[1]。
1.2 与中性粒细胞胞外诱捕网有关的细胞因子1.2.1 白细胞介素-1β（IL-1β） IL-1β是一种固有免疫反应中的细胞因子，作用于多种细胞类型以引发炎症反应。
在痛风中，活性IL-1β主要是由MSU晶体触发caspase-1以激活NALP3炎症小体从而诱导产生的[2]。
鉴于IL-1β在痛风发病机制中的重要作用，Mitroulis等[3]研究了抑制IL-1信号转导对“NETs”形成的影响，该研究发现重组IL-1受体拮抗剂阿那白滞素（anakinra）大部分能抑制急性痛风患者血清中“NETs”的生成。
为了区分阿那白滞素的作用是由于IL-1α或IL-1β信号的抑制，在刺激对照多形核白细胞（PMNs）之前，用抗IL-1β单克隆抗体（mab）处理离心滑液，得到抗IL-1β和阿那白滞素治疗都有相似的抑制作用。
此外，用重组IL-1β培养对照PMNs可诱导形成NETs[3]。
1.2.2 白细胞介素-8（IL-8） IL-8是一种趋化因子，在中性粒细胞活化和炎症部位的募集中起着重要作用。
它能刺激PMNs的黏附、脱粒和呼吸爆发。
IL-8还具有吸引和激活单核细胞的能力，特别是在癌症中，它不断地产生并能刺激血管的生成[4]。
由于NETs是由激活的中性粒细胞形成的，可以推测IL-8可能参与NETs的形成。
有研究表明，IL-8影响了NETs的形成，Brinkmann等[5]发现被IL-8激活的中性粒细胞能够形成NETs。
在其他特殊情况下，IL-8也可以参与NETs形成。
胎盘来源的IL-8和合体滋养层膜微粒（STBM）能够独立地刺激中性粒细胞，导致体外NETs的发育[6]。
Alfaro等[7]发现肿瘤源性IL-8可诱导粒细胞人骨髓源性抑制细胞（MDSC）从而形成NETs。
1.2.3 白细胞介素-18（IL-18） IL-18可由多种组织细胞产生，能诱导Th1细胞产生细胞因子（IFN-γ、IL-2、GM-CSF），能激活NK细胞的细胞毒活性，并能促进T细胞增殖。
在痛风中，MSU参与caspase-1介导促炎性细胞因子IL-18的分泌，并促进细胞的炎症发展。
Jorgensen等[8]发现IL-18能够通过调节中性粒细胞从而影响NETs的形成，而PMNs能有效地促进NETs的发展并消除感染。
1.2.4 肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor-α，TNF-α） TNF-α是一种由激活的巨噬细胞产生的能抑制成骨细胞和刺激破骨细胞的细胞因子，具有杀伤靶细胞和促进细胞凋亡，参与局部炎症和内皮细胞活化的作用。
研究发现，TNF-α可以促进实验性痛风中pro-IL-1β mRNA和IL-1β蛋白的表达，其跨膜形式足以引发MSU诱导的小鼠炎症，同时在痛风患者中也可以检测到TNF-α[9]。
相关研究表明，用TNF-α治疗健康受试者的中性粒细胞可增强自由基的生成和“NETs”结构的形成，这是通过激活NADPH氧化酶和MPO介导的[4]。
同时发现TNF-α是PMNs功能的有效激活剂，重组人肿瘤坏死因子刺激中性粒细胞呼吸爆发以及溶菌酶释放，显著提高了中性粒细胞对趋化肽（n-formyl-met-leu-phe，FMLP）的呼吸反应[4]。
所以不难得出TNF-α也参与NETs的形成。
可见在痛风发病机制中一些起着重要作用的细胞因子，如IL-1β、IL-8、IL-18与TNF-α共同参与NETs的形成及发展。
1.3 NETs释放的经典途径“网捕死亡”的发生需要蛋白酶和活性氧。
NETosis需要以下步骤：（1）烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADPH）氧化酶产生活性氧（ROS）;（2）中性粒细胞弹性蛋白酶（NE）和髓过氧化物酶（MPO）从颗粒转移到细胞核;（3）精氨酸残基在核内转化为瓜氨酸。
一种被称为“azurosome”的复合蛋白质通过髓过氧化物酶（MPO）感知过氧化氢，它将活性氧转化为卤酸[10]。
髓过氧化物酶的激活导致中性粒细胞颗粒的通透性增加和“azurosome”的解离。
这一过程导致丝氨酸蛋白酶以及中性粒细胞弹性蛋白酶（NE）的释放，它们转移到细胞核内去剪辑组蛋白[11]。
肽基精氨酸脱氨酶-4（PAD4）是一种钙依赖性酶，瓜氨酸精氨酸和甲基精氨酸残基在组蛋白上。
瓜氨酸化过程（即正电荷精氨酸向中性电荷氨基酸瓜氨酸的转化）导致静电吸引的损失[12]，因此核染色质会解聚，而染色质是NETs形成所必需的[13]。
重要的是，NETs将髓过氧化物酶、中性粒细胞弹性蛋白酶（NE）、组织蛋白酶G、丝氨酸蛋白酶3（PR3）和抗菌肽LL-37等几种酶以及组蛋白暴露在细胞外空间。
这些蛋白质和其他蛋白质使“NETs”能够发挥其在微生物防御、凝血和免疫激活方面的作用。
2 中性粒细胞胞外诱捕网与痛风2.1 痛风痛风是由针状尿酸单钠晶体（MSU）积聚引起的急性炎症性关节炎。
大脚趾或肾脏等关节处的晶体沉积引发炎症事件，炎症事件迅速发展，然后消退。
中性粒细胞在痛风急性炎性发作进展和缓解中的作用尚不清楚。
局部免疫细胞（包括巨噬细胞、树突状细胞和滑膜细胞）激活后，中性粒细胞显著涌入受影响关节的滑膜[14-15]。
然后这些细胞吞噬MSU晶体，从而产生活性氧并启动炎症途径。
炎症因子的激活和IL-1β的释放招募了中性粒细胞和额外的免疫细胞。
这些细胞产生趋化因子，进而加剧中性粒细胞的招募。
这些中性粒细胞产生活性氧并释放抗菌肽，如IL-1β和IL-8[16]。
2.2 痛风中NETs的形成痛风中NETs的释放是非常复杂的，并且受多种机制调控。
从痛风患者中分离出的中性粒细胞能自发性地釋放NETs，痛风患者的血清能够诱导健康捐赠者的NETs的形成。
由于多种细胞因子可诱导NETs形成，Mitroulis等[3]首先表明痛风和NETs有关系，NETs是以MSU晶体作为刺激物形成的。
白细胞介素-1（IL-1）试图在NETs生成过程中发挥关键作用，因为IL-1受体拮抗剂阿那白滞素减少了NETs的生成[3]。
Schorn等[17]表明MSU诱导的“网捕死亡”是由活性氧（ROS）介导的，活性氧是由烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶（NADPH）介导的，线粒体活性氧的激活和释放是“网捕死亡”的关键，由于NETs是由核内结构组成的，长期暴露NETs会增加自身免疫性的风险。
Sil等[18]证实了MSU诱导“网捕死亡”的另一个途径，可能涉及巨噬细胞释放的IL-1β来启动“网捕死亡”。
另外一个研究发现中性粒细胞需要尝试吞噬MSU晶体，以便进行随后的NETs释放并形成NETs聚集物（aggnets）[19]。
中性粒细胞并不真正吞噬MSU晶体，因为大多数晶体比中性粒细胞本身长得多。