药理学实验镇痛药的镇痛作用
理气止疼与活血止疼治则镇痛作用的比较药理学研究(Ⅰ)——失笑散与金铃子散镇痛作用的研究
理气止疼与活血止疼治则镇痛作用的比较药理学研究(Ⅰ)——失笑散与金铃子散镇痛作用的研究
冯前进;王世民;冯玛莉;武玉鹏;杨艳华
【期刊名称】《中国实验方剂学杂志》
【年(卷),期】1999(5)3
【摘要】用实验药理学方法，观察理气止疼方剂金铃子散和活血止疼方剂失笑散对冰醋酸、热板和甲醛－足跖炎性疼痛反应的影响。
结果表明，理气止疼方剂金铃子散对冰醋酸以及甲醛－足跖炎性疼痛反应（Ｆ、Ｓ相）均有显著抑制作用，但对热刺激疼痛反应的抑制作用没有统计学差异。
活血止疼方剂失笑散对冰醋酸、热板以及甲醛－足跖炎性疼痛的Ｆ相反应有显著抑制效果。
【总页数】3页(P12-14)
【关键词】失笑散;金铃子散;镇痛;药理学
【作者】冯前进;王世民;冯玛莉;武玉鹏;杨艳华
【作者单位】山西中医学院;山西省中医药研究院
【正文语种】中文
【中图分类】R285.5;R441.1
【相关文献】
1.金铃子散镇痛作用的实验研究 [J], 赵雪莹;滕林;李冀
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氯诺昔康的药理作用及临床应用研究
氯诺昔康的药理作用及临床应用研究关键词氯诺昔康药理临床应用氯诺昔康属非甾体类药物，因其抗炎镇痛效果明显，近些年来被广泛用于类风湿性关节炎、骨关节炎、腹痛以及外科术后疼痛等方面的治疗。
除此之外，也因其耐受性好、不良反应相对较小而广受好评。
本文对非甾体类药物氯诺昔康的药理作用及临床应用进行概括说明，并同其他类似药物对比，对其在治疗各种疾病疼痛方面优势进行简单介绍。
现总结报告如下。
药理作用机制作为新一代非甾体类抗炎镇痛药物，氯诺昔康通过多种机制起作用，其作用部位主要为中枢神经系统及外周疼痛区。
氯诺昔康通过抑制外周疼痛区环氧化酶(COX)的活性来抑制炎症产生部位前列腺素的合成，减少疼痛介质浓度，从而发挥镇痛作用。
氯诺昔康主要作用于COX2，对COX1的抑制作用相对较弱，因而不会对消化道系统构成重大影响。
氯诺昔康不会抑制白三烯合成所需的5-脂质氧化酶的活性，也不将花生四烯酸向5-脂质氧化酶途径分流，由于脊髓的伤害感受器受到白三烯的抑制作用，所以患者痛感会有所减轻。
氯诺昔康能激活阿片肽神经系统，发挥中枢镇痛作用。
氯诺昔康还能够降低TNF-α和TNF-1β的活性、抑制内毒素介导的单核神经细胞IL-6的合成以及通过抑制iNOS的活性来抑制NO的合成。
代谢国外医学专家Tumer、Johnston和Hitzenberyer的研究结果显示氯诺昔康的代谢部位主要为肝脏，其在肝脏内转化为无活性的5-羟基氯诺昔康，然后再经由肾脏和肠道排出体外。
氯诺昔康在血浆中的半衰期一般较短，健康人一般平均3～5小时，且受年龄和肾脏损伤程度的影响相对较小，肾脏的原型清除可以忽略不计，由于氯诺昔康主要在肝脏内代谢，所以在肝功能欠佳的患者出现了较多无活性代谢物蓄积的情况。
患者口服的氯诺昔康吸收迅速，半小时内药物浓度可达到最高且吸收完全，排泄物中基本上未发现氯诺昔康原型。
氯诺昔康代谢产物5-羟基氯诺昔康在体内和体外的药理学试验中尚未发现药理活性。
甩尾法观察中药蜂珍膏的镇痛作用
甩尾法观察中药蜂珍膏的镇痛作用摘要：目的：通过致痛模型，观察蜂珍膏的镇痛作用。
方法：采用小鼠光照甩尾法，观察药物的镇痛作用；结果：蜂珍膏能显著提高小鼠对热刺激的痛阈值。
结论：蜂珍膏具有较好的镇痛作用。
关键词：蜂珍膏；镇痛；甩尾法肛门伤口疼痛是临床上比较棘手的问题，现代医学治疗伤口疼痛主要用口服或注射止痛药、镇静药、麻醉药等[1]，给药方法较复杂，且不能保证伤口处的药物浓度。
通过中药外用，能使药物直接作用于局部，从而迅速持久地减轻疼痛。
目前很多学者致力于这方面的研究，蜂珍膏是贵州省肛肠病医院经过多年的临床实践总结出的外用药膏。
本方由蜂胶，灵芝等药物组成，共奏消肿止痛，生肌敛口，清热解毒之功效。
本药膏为水溶性制剂，具有均匀、细腻、软滑、稠度适宜、性质稳定、无刺激性、易于涂布及组织细胞吸收等特点。
1 材料与方法1.1 实验动物：昆明种小鼠45只（由贵阳医学院动物中心提供），体重20±2g，雌雄各半。
1.2 实验用药：蜂珍膏（贵阳中医学院第一附属医院药剂科配制）、痔疮膏（国药准字Z42021920）、医用凡士林、生理盐水。
1.3实验器材：YLS-12A鼠尾光照测痛仪，小鼠固定器。
1.4 方法与步骤小鼠分为3组，每组15只，分别用蜂珍膏、痔疮膏、医用凡士林涂在鼠尾部（前中1/3处，约1cm宽）。
将小鼠放入鼠固定器内，露出鼠尾然后紧固。
待动物安静后，将尾部摆放在测痛仪光电控制探头中间的出光孔上，测定指示灯出现慢闪动，按“开始”键或踏下脚踏开关，计时开始，当鼠尾受热刺激疼痛摆动时，光源自动关闭，停止计时，锁定数据（痛阈值）并记录给药前后小鼠痛阈的变化。
2 结果注：N=15，基础痛阈及百分率用±s 表示，P＜0.05蜂珍膏组和痔疮膏组比较，P基础痛阈=0.074﹤0.05，P5分钟=0.013，P10分钟=0.037，P20分钟=0.049，P30分钟=0.038，P40分钟=0.048，均﹤0.05蜂珍膏组和凡士林组比较，P基础痛阈=0.540﹥0.05，P5分钟=0.006，P10分钟=0.047，P20分钟=0.036，P30分钟=0.016，P40分钟=0.019，均﹤0.05用药后痛觉反应时间（均值）-用药前痛觉反应时间（均值）痛阈提高百分率（%）=×100%用药前痛觉反应时间（均值）统计结果用两均数比较，采用t检验。
哌替啶
哌替啶（度冷丁）的镇痛作用作者：刘凯丽单位:滨州医学院所在地：烟台邮政编码：264000 摘要：目的探讨镇痛药哌替啶对醋酸所致小鼠扭体反应的抑制作用。
方法取昆明种小鼠48只，雌雄兼用，采用随机数字表发分为两组，对照组腹腔注射生理盐水0.1ml/10g，实验组小鼠腹腔注射0.2%哌替啶0.1ml/10g，30min后，再每只注射0.6%醋酸溶液0.4ml/只致痛。
记录10min内的出现扭体反应（腹部内凹，后肢伸张，臀部高起，躯体扭曲）的动物数。
结果实验组扭体小鼠数为3，不扭体小鼠数为21，对照组扭体小鼠数为18，不扭体小鼠数为6，哌替啶组扭体数百分率为12.5%,对照组扭体数百分率75%，利用卡方检验P<0.01,有显著性差异。
结论注射哌替啶对醋酸所致小鼠的扭体反应有明显的抑制作用，显示哌替啶有镇痛作用。
关键词：哌替啶镇痛扭体反应引言：哌替啶俗称度冷丁，又称盐酸哌替啶，具有吗啡样作用，是目前临床上广泛应用的人工合成镇痛药。
其盐酸盐为白色、无嗅、结晶状的粉末，能溶于水，口服易吸收但生物利用度仅为52%，因此一般制成针剂的形式由皮下或肌内注射给药。
本实验运用醋酸扭体法观察哌替啶的镇痛作用。
1 材料1.1实验动物健康成年昆明种小鼠，体重20-30g，雌雄兼用。
小鼠由滨州医学院烟台校区动物实验中心提供。
1.2 药品与试剂 0.2%哌替啶溶液、0.6%醋酸溶液、9%生理盐水，以上药品与试剂由滨州医学院烟台校区技能实验室提供。
2 方法2.1 动物分组将48只小鼠标记后用随机数字表法随机分为两组，即对照组与实验组并称重；2.2 给药实验组腹腔注射0.2%哌替啶溶液0.1ml/10g，对照组腹腔注射生理盐水0.1ml/10g。
30分钟后分别腹腔注射0.6%醋酸0.4ml/只，观察10分钟内小鼠的扭体反应。
3实验结果根据实验得哌替啶组扭体小鼠为3只，未扭体为21只，扭体率为12.5%；对照组扭体小鼠为18只，为扭体小鼠为6只，扭体率为75.00%。
延胡索小鼠实验报告
一、实验背景延胡索（Corydalis yanhusuo），又称元胡、延胡等，是一种传统的中药材，主要分布在我国华北、东北、华东等地。
延胡索具有活血化瘀、行气止痛的功效，广泛应用于临床治疗各种疼痛症状。
近年来，随着现代药理学研究的深入，延胡索的活性成分及其药理作用逐渐被揭示。
本实验旨在探讨延胡索的镇痛作用，并对其作用机制进行初步研究。
二、实验目的1. 观察延胡索对小鼠的镇痛作用。
2. 探讨延胡索镇痛作用的可能作用机制。
三、实验材料与仪器1. 实验动物：健康昆明种小鼠40只，体重18-22g，雌雄各半。
2. 药物：延胡索提取物，由我院中药研究所提供。
3. 仪器：电子秤、鼠笼、鼠夹、酒精棉球、灌胃器、注射器、试管、移液器、显微镜等。
四、实验方法1. 实验分组：将40只小鼠随机分为5组，每组8只，分别为正常对照组、模型组、延胡索低剂量组、延胡索中剂量组、延胡索高剂量组。
2. 模型制备：除正常对照组外，其余各组小鼠采用化学刺激法建立急性疼痛模型。
具体操作如下：将小鼠置于鼠笼中，用酒精棉球消毒小鼠尾部皮肤，然后用注射器吸取0.1ml 1%醋酸溶液，注入小鼠尾部皮肤下。
3. 给药：正常对照组和模型组给予生理盐水，延胡索低、中、高剂量组分别给予相当于人体临床用量的0.5倍、1倍、2倍剂量的延胡索提取物。
4. 观察指标：观察各组小鼠在给药后30分钟、1小时、2小时、4小时的疼痛反应，包括舔舐、翻滚、跳跃等行为。
5. 数据处理：采用SPSS软件对实验数据进行统计分析，比较各组小鼠疼痛反应的差异。
五、实验结果1. 与模型组相比，延胡索低、中、高剂量组小鼠在给药后30分钟、1小时、2小时、4小时的疼痛反应均明显减轻，差异具有统计学意义（P<0.05）。
2. 光镜观察：延胡索低、中、高剂量组小鼠的神经纤维和神经元结构正常，细胞核无明显肿胀和固缩，细胞质无明显空泡化。
六、讨论1. 本实验结果表明，延胡索具有显著的镇痛作用，且作用强度与剂量呈正相关。
金铃子散镇痛作用的实验研究
金铃子散镇痛作用的实验研究
赵雪莹;滕林;李冀
【期刊名称】《中医药学报》
【年(卷),期】2012(040)001
【摘要】目的:观察金铃子散水煎液的镇痛作用.方法:采用热板法及醋酸扭体法建立小鼠疼痛模型,观察金铃子散水煎液对热板法所致小鼠出现舔足时间(痛阈值)及醋酸扭体法所致小鼠扭体次数( 15min内)的影响.结果:金铃子散水煎液高剂量组可使热板法小鼠在给药后30min、60min及90min痛阈值明显延长,醋酸所致小鼠扭体次数明显减少(P＜0.05,P＜0.01).结论:金铃子散水煎液具有镇痛作用.
【总页数】2页(P61-62)
【作者】赵雪莹;滕林;李冀
【作者单位】黑龙江中医药大学,黑龙江哈尔滨150040;黑龙江中医药大学,黑龙江哈尔滨150040;黑龙江中医药大学,黑龙江哈尔滨150040
【正文语种】中文
【中图分类】R285.5
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5.理气止疼与活血止疼治则镇痛作用的比较药理学研究(Ⅰ)——失笑散与金铃子散镇痛作用的研究 [J], 冯前进;王世民;冯玛莉;武玉鹏;杨艳华
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实验一药理学实验基本技能
实验一药理学实验的基本技能一、实验动物的基本技能和实验技术基础1.实验动物的标记大、小鼠和白色家兔的标记常用3～5％黄色苦味酸溶液涂于皮毛上标号。
常用的方法：1号 ---左前腿2号 ---左腰部3号 ---左后腿4号 ---头部5号 ---正中6号 ---尾根部7号 ---右前腿8号 ---右腰部9号 ---右后腿10号 ---不标记2.实验动物的捉持（大、小鼠）(1)小鼠的捉持用右手提起鼠尾，放在粗糙物（如鼠笼盖）上面，向后轻拉鼠尾；用左手拇指和食指捏住其两耳颈背部皮肤，将小鼠固定在掌中，使其腹部朝上，然后以无名指和小指夹住鼠尾或小鼠的左后肢。
（2）大鼠的捉持捉持和固定方法基本同小鼠，无经验者可戴上防护手套，并应动作轻柔。
用右手捉住鼠尾，放在鼠笼盖上，向后轻拉鼠尾；左手掌面向鼠背，食指和中指压住鼠的头顶，拇指和无名指分别从鼠的两腋下插入，将鼠的两前肢卡住；或拽紧鼠后颈及后背皮肤即可。
图 1 小白鼠捉持法3、实验动物的给药方法（大、小鼠）（1）小鼠的给药方法灌胃（ig）：将小鼠固定后，使颈部拉直，右手持装有灌胃针头的注射器，自口角插入口腔，压其头部，使口腔与食道成一直线，沿上腭壁向鼠口腔的后下方轻轻插入食道。
如遇阻力，可将针头抽出再插，以免刺破食管或误入气管。
一般给药量为0.1～0.3ml/10g（体重）。
图 2 小白鼠灌胃法实验图 3 小白鼠腹腔注射法皮下注射（H或sc）：常在背部皮下。
轻轻捏起背部皮肤，将注射针头刺入皮下，稍稍摆动针头，若容易摆动则表明针尖位于皮下。
然后注入药液。
一般给药量为0.1～0.20ml/10g （体重）。
图 4 小白鼠皮下注射法腹腔注射（ip）：左手固定动物，右手持注射器，从下腹部外侧，呈45度角刺入腹腔，进针约3～5mm，一般给药量为0.1～0.3ml/10g（体重）。
肌内注射(im)：多注射于后肢股部肌肉，一般每侧不超过0.1ml。
尾静脉注射（iv）：将小鼠置于固定筒内，使尾部露在外面，用70％～75％的乙醇棉球擦尾部，或将鼠尾浸入45～59ºC温水中，待尾部左右侧静脉扩张后，左手拉尾，右手进针。
第十九章 镇痛药
疼痛的感觉传入
与疼痛传导有关的神经递质和调质
神经肽类: P物质（SP）、神经激肽（NKA、NKB)。 经典递质类：Glu、GABA、5－HT、NA、腺嘌呤。 阿片肽类（opioid peptides）：亮氨酸脑啡肽、甲硫氨
酸脑啡肽、β－内啡肽、强啡肽、内吗啡肽等。
镇痛药（Analgesics)
• 对慢性持续性钝痛效果较好，对创伤性和癌性疼痛
效果较差。
• 用于胃肠系统钝痛、一般性头痛、脑震荡后头痛。
阿片受体阻断药—纳洛酮（Naloxone）
；
作用强度依次为：μ>κ>δ受体
临床应用：
•
• •
治疗阿片类药物急性中毒；
解救阿片类药物麻醉的术后呼吸抑制和其他中枢抑制症状； 诊断吸毒成瘾：可诱发戒断症状；
使呼吸由浅快变深慢。
3. 止泻 阿片酊——单纯性腹泻
急、慢性消耗性腹泻
不良反应
1. 治疗量 恶心、呕吐、便秘等。 2. 用量过大，急性中毒
表现为昏迷、瞳孔缩小（严重缺氧时则瞳孔
可散大）、呼吸高度抑制、血压下降、体温
下降、少尿，死于呼吸麻痹。
抢救：人工呼吸、给氧、阿片受体拮抗剂纳
洛酮。
不良反应
3. 耐受性及成瘾性
其他镇痛药——曲马朵 （Tramadol)
• μ受体弱激动药，NA、5-HT再摄取抑制药； • 镇痛类似喷他佐辛，镇咳为可待因的一半，呼吸 抑制较弱，无明显心血管、胃肠道作用； • 适用于中、重度疼痛。
罗通定（Rotundine)
• 为延胡索乙素的左旋体。 • 有镇静、安定、镇痛和中枢肌松作用。可能通过促 进脑啡肽和内啡肽的合成和释放有关。
症状略轻。
• 口服美沙酮后再注射吗啡不能引起原有的欣快感，
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3．电刺激法
⑴齿髓刺激法 目前公认牙髓神经是对痛颇敏感的刺激部位，其痛反应近似临床病理性疼痛。因此齿髓刺激法是评价镇痛药的标准而可靠的方法。此法适用于狗、猫、家兔、大白鼠等，其中以家兔应用最多。动物在麻醉下用电钻在牙齿上钻孔后，将电极插入齿髓作慢性埋藏电极。电刺激时，动物因疼痛会出现咀嚼运动与摆头等反应，这些反应可视为痛阈的指标。
⑵热板法：实验时，把小白鼠放在预先加热到55℃金属板上，以舔后足为常用痛反应指标。给药后痛反应时间延长一倍以上者作为有效镇痛药物。
注意事项：
①反复连续测定应注意防止局部烫伤而影响结果。
②注意正常鼠体温应与室温相近，室温应在20℃左右。
③给药前测试痛阈时，注意反应时间少于2s（10s，热板法）或大于10s（30s，热板法）表示该动物反应过敏或迟钝，则剔除不用。
【思考题】
吗啡类镇痛药与解热镇痛药的作用机理有何不同？
方法评价：反应灵敏、稳定，电刺激引起的舔舌/咀嚼反应比较一致。
⑵鼠尾刺激法 以串脉冲方波刺激大白鼠尾尖1/3处，以引起甩尾和嘶叫反应的电流强度作为痛反应指标。
4．化学刺激法 许多化学物质如强酸、强碱、钾离子、缓激肽等，接触到完整的皮肤和粘膜时，即引起疼痛反应。因此，将某些化学物质给入动物体内可产生疼痛，造成疼痛模型，作为研究疼痛生理及筛选镇痛药物的方法。小白鼠扭体法是筛选镇痛药的常用方法之一，采用一些化学刺激物注入小鼠腹腔内，引起深部的、大面积而较持久的疼痛刺激，致使小白鼠产生“扭体”反应（腹部内凹、躯干与后腿伸张、臀部高起）。观察给予化学刺激药物15分钟内发生“扭体”反应的小白鼠或各小白鼠发生的“扭体”次数，将给药组与对照组相比，若使扭体反应发生率减少50%以上的，可认为有镇痛作用。常用致痛剂如：酒石酸蒂钾、醋酸等。化学刺激法是筛器材：架盘天平、注射器、5#针头、玻璃钟罩。
药品：1%醋酸溶液、0.2%盐酸哌替啶溶液、0.2%颅痛定溶液、生理盐水。
动物：小白鼠。
【实验方法】
取小白鼠3只，称体重，编号，置于玻璃钟罩中观察小鼠正常活动。分别给小白鼠腹腔注射0.2%盐酸哌替啶溶液0.2ml/10g、0.2%颅痛定溶液0.2ml/10g及等容量生理盐水。30min后，每鼠再由腹腔注射１%醋酸溶液0.2ml/10g，观察各组出现扭体反应的小白鼠数量。
药理学实验镇痛药的镇痛作用
【实验目的】
学习镇痛实验化学刺激法，观察镇痛药的镇痛作用，并联系其临床用途。
【原理】
疼痛概念系伤害性刺激所引起的情绪反应、行为反应以及生理功能障碍，是许多疾病的症状，是机体受到不良刺激或损害的一种信号和反应。根据疼痛所表现出的行为反应，目前应用的疼痛模型有：
1．热刺激法
⑴辐射热刺激法：用一定强度的温度来刺激动物躯体的某一部分使其产生疼痛反应。大白鼠以甩尾反应时间为痛反应指标。实验时，用秒表计时，从照射开始到甩尾的时间作为痛阈。
④热板法要求必须用雌性动物。
方法评价：
①仪器装置简单，反应灵敏，指标明确。
②对组织损伤小，可反复利用动物。
③痛反应潜伏期长，利于比较药物镇痛作用的强弱、快慢、持续时间。
④可用于筛选麻醉性和非麻醉性镇痛药。
⑤但由于辐射热刺激法甩尾反应纯粹是一种脊髓反射，因此骨骼肌松弛药也会出现阳性结果，应加以注意。
2．机械刺激法
2
0.2%颅痛定溶液+１%醋酸溶液
3
生理盐水+１%醋酸溶液
【注意事项】
1．腹腔注射在小白鼠下腹部，切勿进针过深损伤内脏，否则内脏出血小白鼠而死，影响实验进行。
2．结果可以班统计，当给药组比对照组的扭体发生率减少50%以上时，才能认为有镇痛效力。
3．小鼠体重轻，扭体反应发生率低。
4．扭体反应表现为小鼠腹部内凹，躯干与后腿伸张，臀部抬高。
【实验结果】
将结果记录于下表中，综合全实验室数据，计算镇痛药的镇痛百分率。
实验组无扭体反应动物数－对照组无扭体反应动物数
药物镇痛百分率＝————————————————————————X100%
对照组扭体反应动物数
鼠号
体重(ｇ)
剂量(ml)
给药
扭体反应的鼠数(只)
发生扭体反应百分率
1
0.2%盐酸哌替啶溶液+１%醋酸溶液