唇腭裂合并的单侧牙槽突裂大鼠模型的建立和稳定性研究
卫健委唇裂腭裂诊疗指南2022年版
唇裂诊疗指南（2022年版）一、概述唇裂是口腔颌面部最常见的先天出生缺陷，是众多面裂畸形中的一种。
在胚胎发育4~7周时，受遗传或胚胎环境因素影响而使胚突的正常发育及相互联接融合过程受到阻碍所导致。
当一侧中鼻突与上颌突未能融合，导致单侧唇裂;若双侧上颌突与中鼻突未能融合，导致双侧唇裂。
上颌突与中鼻突可完全无融合或部分不融合，分别导致完全性唇裂或不完全性唇裂。
唇裂多伴有牙槽突裂，可单独发生，也可以伴发腭裂或其它面裂畸形。
根据是否伴发其它器官畸形，唇裂也可分为综合征型唇裂和非综合征型唇裂两类，非综合征性唇裂多见。
唇裂会导致鼻唇形态异常，对面部外观造成严重影响。
严重的唇裂，特别是伴发牙槽突裂和腭裂，则会导致咬合异常，可能影响咀嚼、吞咽、语音等生理功能。
唇裂经综合序列治疗可以获得良好的修复效果。
此外，罕见的唇裂类型还包括两侧中鼻突未能融合导致的上唇正中裂，两侧下颌突未能在中线融合所导致的下唇正中裂或下颌裂，上颌突和下颌突未能融合导致的面横裂（又称大口畸形），上颌突和侧鼻突未能融合导致的面斜裂。
这些罕见唇裂类型，也需要进行外科手术修复治疗。
二、适用范围适用于所有出生时即发生的不同程度的唇部发育缺陷异常，包括常见的单侧唇裂或唇腭裂，双侧唇裂或唇腭裂,以及罕见的上唇正中裂、下唇正中裂、面横裂和面斜裂等类型。
三、诊断（一）临床表现唇裂的临床表现比较直观，可见上唇连续性中断，一侧或两侧自红唇到鼻底有不同程度的裂开或凹陷缺损。
具体表现因单侧唇裂或双侧唇裂有所不同。
L单侧唇裂：一侧上唇部分或完全裂开，表现为唇部的明显不对称，受累处唇部细微解剖结构破坏，如唇峰明显上提，人中崎消失。
多伴有典型的鼻部畸形，如鼻小柱偏向对侧，鼻翼扁平，鼻底塌陷，两侧鼻孔明显不对称。
完全性唇裂常伴有牙槽突裂开，分成不同大小两部分，小块牙槽突常出现塌陷。
唇裂轻微者，可仅表现为红唇凹陷，或唇白线中断，白唇皮肤出现线性痕迹。
2.双侧唇裂：两侧上唇部分或完全裂开，两侧裂开程度可对称，也可以有很大差异。
唇腭裂胎儿手术研究进展
唇腭裂胎儿手术研究进展
蒋娟雯;黄剑奇
【期刊名称】《国际口腔医学杂志》
【年(卷),期】2006(033)002
【摘要】唇腭裂是口腔颌面部最常见的先天性畸形.唇腭裂胎儿手术具有无瘢痕形成,诱导颌面部正常发育,防止继发畸形的产生等优点.本文就唇腭裂胎儿手术的动物模型、胎儿手术无瘢痕形成的生理机制、手术方式及手术时机等问题作一综述.【总页数】3页(P146-148)
【作者】蒋娟雯;黄剑奇
【作者单位】浙江大学医学院附属第二医院口腔颌面外科,浙江,杭州,310006;浙江大学医学院附属第二医院口腔颌面外科,浙江,杭州,310006
【正文语种】中文
【中图分类】R782.2+1
【相关文献】
1.唇腭裂患儿牙槽突裂手术修复时机的研究进展 [J], 鲍琼;赵宇
2.胎儿唇腭裂手术无瘢痕愈合机制 [J], 骆堃梁;黄剑奇
3.唇腭裂的胎儿诊断及外科治疗研究进展 [J], 江乐文;唐世杰
4.胎儿唇腭裂与孕期维生素摄入研究进展 [J], 高丽云; 黄娟; 连贺强; 杨彩玲; 秦海霞; 张丽; 吴卫东; 曹佳
5.胎儿手术麻醉的研究进展 [J], 韩传宝;吴霞;于力;蒋秀红
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大鼠第一磨牙近中移动实验动物模型的建立
[摘要] 目的：建立近中移动大鼠第一磨牙的实验动物模型。 方法：选用 40 只 8 周龄雌性 SPF 级 Wistar 大鼠，随机分
为 2 组，2 组均以 2 颗上颌切牙为支抗，近中移动上颌第一磨牙，其中一组采用传统矫治装置以结扎丝固定牵引磨
牙，另一组采用硅橡胶，取模后制作个体化矫治装置固定牵引磨牙，分别比较 2 种方法第一磨牙近中移动距离、矫
治装置脱落率及第一磨牙牙周情况，采用 SPSS11.0 软件包对数据进行统计学分析。 结果：2 组第一磨牙近中移动的
距离之间无显著差异（P＞0.05）；而矫治装置脱落率及第一磨牙牙周情况在 2 组间存在显著差异，个体化矫治装置组
矫治装置脱落率为 5%，传 统 矫 治 装 置 组 矫 治 装 置 脱 落 率 为 35%（P＜0.05），个 体 化 矫 治 装 置 组 明 显 优 于 传 统 矫 治 装
·374·
徐建光，等. 大鼠第一磨牙近中移动实验动物模型的建立 XU Jian-guang, et al. Establishment of animal model for research of first molar mesial movement in rat
供条件。
1 材料与方法
1.1 实验动物 选择 40 只 8 周龄雌性 SPF 级 Wistar 大鼠 （由
山东大学西校区实验动物中心提供)， 体质量 150～ 180g。 常规饮食固体饲料(含钙 0.1%、磷 0.4%、维生 素 D 2000IU/kg），饮 消 毒 清 水 ，12h 间 隔 照 明 ，实 验 室温度控制于 18～20℃，湿度 56%，定期紫外线消毒 及通风。 1.2 主要材料和试剂
2% 氯 氨 酮 注 射 液 、2% 利 多 卡 因 注 射 液 （ 北 京 紫 竹药业有限公司）；自凝塑料（上海二医张江生物材 料 有 限 公 司 ）； 硅 橡 胶 （Altst覿tten， 瑞 士 ）； 超 硬 石 膏 （GC 公 司 ， 日 本 ）；VOCO 黏 结 剂 （VOCO 公 司 ，德 国）；慢速牙科电机（西安三木电子有限公司），尖头 金刚砂车针（上海麦森医疗科技有限公司）；正畸用 结扎丝（长沙天天齿科器械有限公司）；京津釉质黏 结剂（天津合成材料工业研究所）；正畸用镍钛螺旋 弹簧 (有研亿金新材料股份有限公司)；正畸测力计 (807-006 型，3M，美国)；游标卡尺（北京朗科精密仪 器有限公司）。 1.3 方法 1.3.1 个体化矫治器制作 2%氯氨酮注射液腹腔 麻醉，自凝塑料制作个别托盘，硅橡胶取模，根据大 鼠第一磨牙形状，环绕第一磨牙颊、近中、腭侧制作 蜡型，并于蜡型近中留牵引孔（图 1），将蜡型铸造成 个体化矫治器（图 2）。
中国人群非综合征型唇腭裂遗传背景研究进展
摘要：非综合征型唇腭裂（ＮＳＣＬ／ Ｐ）是一种复杂的多基因遗传性疾病，其发病机制与遗传及环境因素有关。
ＮＳＣＬ／ Ｐ 有关的遗传背景主要有易感基因、单核苷酸多态性。与中国人群ＮＳＣＬ／ Ｐ 的易感基因有关的主要有ＡＴＰ
结合转运４ 基因、肌腱膜纤维肉瘤癌基因同源物Ｂ、ＲｈｏＧＴＰ 酶激活蛋白２９、颗粒感头状基因３、甲状腺腺瘤相关基
现ＦＯＸＥ１ 基因的 、 ｒｓ３７５８２４９ ｒｓ１０２１７２２５ 和 显的异质性。新发现的区域包括：２ｐ２５． ，１ ４ｐ１６． ２，
位点与 发生相关。 等 的 ， ， ， ， ， ， ｒｓ４４６０４９８
ＮＳＣＬ ／ Ｐ
Ｌｉｕ ［２２］
４ｑ２８． １ ５ｐ１２ ６ｐ２４． ３ ８ｐ１１． ２３ ８ｑ２２． １ ９ｑ２２． ３２
能与样本的数量及种群的差异性有关。
ＲｕｂｉｎｓｔｅｉｎＴａｙｂｉ 综合症的发生有关，这是一种常染
１． ５ ＴＨＡＤＡ ＴＨＡＤＡ 位于染色体２ｐ２１ 区域，有 色体显性遗传病，面部特征表现伴有唇裂或者腭裂。
３８ 个外显子，长度３７０ 。ｋｂ ＴＨＡＤＡ 最早被发现是 、 、 和 等染色体区域 １０ｑ２５． ３ １７ｐ１３． １ ２０ｑ１２ １ｑ３２． ２
内对ＮＳＣＬ／ Ｐ 的研究多着眼于ＩＲＦ６、ＭＴＨＦＲ、 为ＡＢＣＡ４ 基因的突变常导致了各类遗传性视网膜
、 、 、 、 等与 ＭＳＸ１ ＴＧＦα ＲＡＲα ＢＣＬ３ ＴＧＦβ３
ＮＳＣＬ ／ Ｐ
关系密切的传统“热门片段”，研究手段通常采用限
变性疾病的发生［４］。 Ｈｕａｎｇ 等［５］ 研究认为， ｒｓ５６０４２６ 不是我国南方汉族人群ＮＳＣＬ／ Ｐ 的易感位
甲状腺腺瘤的靶基因，与甲状腺腺良性肿瘤有 与中国人ＮＳＣＬ／ Ｐ 发病有关。染色体１０ｑ２５． ３ 中的
(整理)唇腭裂.
⒍上唇正中裂：中鼻突间充质组织发育不足，使形成人中和前颌骨、前腭的上颌间充质组织不足或缺乏。
四、病因：Etiology
胚胎期口腔各突起发育障碍，具体不清，多基因与环境多因素综合作用的阈值学说。
㈠遗传因素：
1.个体的易感性超过某一阈值界限，将会发生唇腭裂。
2.与患者血缘关系近者，易感性增大。
[答疑编号502334050102]唇腭裂（CLP）是儿童头面部最常见的先天性畸形，系多基因与环境多因素综合作用的、胚胎期口腔各突起发育障碍的疾病。该病可导致颅颌面的软组织与骨组织的多种复杂畸形，需要多学科的不断的综合序列治疗，方可达最终满意的疗效。
（2）环境影响后评价。
一．
（3）机会成本法
2）规划实施可能对环境和人群健康产生的长远影响。参考文献：⒈小儿外科学（第三版）.卫生部规划教材.
㈦父母年龄：生育年龄＞35岁，危险性增高。
㈧流产史：流产儿中发生率高。发病与母亲的流产史有关。
㈨家族性：有家族背景的占28%。
三、发病机制：
Mechanism
㈠胚胎学（插入图片）：
⒈上唇人中、前颌骨及前腭的形成：中鼻突（第6周）→融合→上颌间组织→上唇中1/3（人中）、前颌骨、前腭。
⒉上唇与上颌骨的形成：中鼻突（第7-10周）→相互融合→与上颌突、侧鼻突融合→上唇、两侧上颌骨融合。
⑸正畸与矫形修复医师：
①重点研究牙的发育；
②协助进行各阶段与手术前后的牙颌正畸与矫形。
⑹耳鼻喉科医师：
观察随访中耳情况，6月起，定期检查，必要时行鼓膜开
窗或中耳置管、鼻腔整形手术。
⑺语音病理学家：
①制定语音矫治时间表，进行语音治疗。
㈡序列治疗的基本程序：
唇腭裂
唇腭裂先天性唇腭裂的发病因素我们经常碰到一些唇腭裂患儿的家长，他们迫切地想知道是什么原因引起孩子们的唇腭裂。
引起唇腭裂的因素尚未完全明了，但可能与以下因素有关：①遗传因素：遗传学研究证明，本病为多基因遗传性疾病，20-30%的患者具有阳性的遗传因素。
我们也经常可见在患者的亲属中有类似的畸形发生。
②环境因素：如怀孕期间维生素的缺乏，母亲在怀孕期间感染病毒，接触X射线、激素或抗肿瘤药物、抗组胺药、烟酒刺激等，都可能造成遗传基因的突变等一系列畸变。
综上所述，致畸因素是多种多样的，但也不十分明确，简单地可认为是一种多基因遗传性疾病。
唇腭裂的序列治疗？先天性唇腭裂，俗称兔唇、狼咽，是口腔颌面部常见的先天性畸形。
发病率约为1.82‰，全国现有患者170多万，属于多因素遗传性疾病。
唇腭裂严重影响美观、吞咽、语音、心理，家长迫切地想知道如何治疗为佳。
为了提高治疗效果，除了为单纯唇裂患者在3个月施行手术、（唇）腭裂患者在5个月做手术这一主要措施外，口腔正畸医师还要作术前、术后正畸，耳鼻喉医师作听力检查、鼓膜置管，语音医师作语音评估、训练，心理医师作心理辅导，口腔内科医师做龋齿治疗。
只有这样，通过多方面专科医师在不同时间共同配合的积极的序列治疗，才能最大限度的提高唇腭裂患者的生存质量。
唇裂的手术治疗唇裂主要用手术进行治疗。
一般认为唇裂较为合适的治疗时机在3-6月，新生儿期间手术风险大，修复效果也不十分好，而太迟则给患儿及家长带来不利的心理影响。
唇裂的术式主要有旋转推进、下三角瓣及直线法。
国际上多使用旋转推进术，直线法适用范围太窄。
除了行功能性的唇裂整复术外，现在也多主张在唇裂修复的同期行唇裂鼻畸形矫正。
因为多种客观因素，常需施行多次唇裂手术，以达到最好的手术效果。
腭裂的手术治疗时机腭裂的手术治疗是其治疗的重要措施之一。
因为与发音有关的肌肉达50多条，所以语音学家认为尽早手术可以达到较好的语音效果。
但太早手术又可能影响上颌骨的发育，麻醉及复苏的风险也较大。
整形外科学在唇腭裂修复中的应用研究
整形外科学在唇腭裂修复中的应用研究1. 引言唇腭裂是一种常见的先天性畸形，其发生率在全球范围内约为1/700。
唇腭裂的修复是整形外科学领域中的一项重要任务，旨在改善患者的外貌和生活质量。
近年来，随着整形外科学技术和研究的不断进步，唇腭裂修复取得了显著的进展。
本文将重点探讨整形外科学在唇腭裂修复中的应用研究。
2. 唇腭裂概述2.1 唇腭裂定义唇腭裂是指口唇和/或颚骨之间存在着一条或多条不完全闭合的缺损。
其程度可从轻微到严重不等，影响着患者面部结构和功能。
2.2 唇腭裂分类根据缺损程度和部位，唇腭裂可分为以下几类：(1) 单侧完全性唇齿颚裂：口侧齿龈缺损延伸至上颚。
(2) 双侧完全性唇齿颚裂：两侧口唇均有裂口，齿槽突存在缺损。
(3) 单侧不完全性唇齿颚裂：口唇有缺损，齿槽突完整。
(4) 双侧不完全性唇齿颚裂：两侧口唇均有缺损，齿槽突完整。
3. 唇腭裂修复的传统方法3.1 传统手术修复传统手术修复是一种常见的治疗方法，主要包括两个阶段的手术。
第一阶段是修复腭裂，通常在患儿5-12个月大时进行。
第二阶段是修复唇裂，通常在患儿18-24个月大时进行。
传统手术修复的主要目标是恢复口腔结构和功能。
3.2 传统手术修复存在的问题尽管传统手术修复在一定程度上可以改善患者的面部结构和功能，但仍存在一些问题：(1) 疤痕形成：由于创伤较大和愈合过程中的拉力不均匀，部分患者可能会出现明显的疤痕。
(2) 长期治疗过程：传统手术修复通常需要多次手术，治疗过程较长，对患者和家庭造成了较大的心理和经济负担。
(3) 功能恢复不完全：传统手术修复主要关注面部结构的修复，对于功能恢复的效果有限。
4. 整形外科学在唇腭裂修复中的应用4.1 三维打印技术三维打印技术是一种新兴的技术，可以根据患者个体化的面部结构制作定制化的手术模板。
通过使用三维打印技术，整形外科医生可以更准确地定位和重建裂口，减少手术时间和创伤。
4.2 高分子材料应用高分子材料在唇腭裂修复中具有重要作用。
唇裂讲座-周剑虹
根据裂隙程度：（国内常用）
Ⅰ0 红唇缘裂(伴有或不伴有隐性裂) Ⅱ0 包括红唇并延伸至上唇但未到达鼻底 Ⅲ0 至鼻底的完全性唇裂(此种类型常伴有齿槽突 裂或腭裂)
各种类型的唇裂
唇裂的治疗计划
通过综合序列治疗 来恢复上唇及相关结构的 生理功能和正常形态
单侧完全唇裂上唇解剖标志Leabharlann 唇裂的手术治疗时机
早期手术优点
婴儿在1岁左右是上唇生长发育高峰，及 早恢复上唇的外形和功能有利于唇的正常 发育 早期手术疤痕小，有利美观 及早解除或减少家长的心理障碍 完全性唇腭裂者，术后唇部肌肉的生理功 能可压迫牙槽裂隙靠拢，有利腭裂手术
过小年龄手术缺点
周剑虹
颌面部常见先天畸形，常与腭裂并发， 统称唇腭裂畸形 致病因素：遗传、维生素缺乏、损伤、 感染、激素、药物
胚胎发育与发病因素
面 部 发 育 第 3 周 -第 8 周
胚 胎 发 育
腭部发育 第8周—第12周
唇面裂和腭裂的形成
单侧唇裂
双侧唇裂
上颌突与中鼻突
双侧上颌突与中鼻突
下唇正中裂
胸腺显示
心脏畸形
术前准备
术前3天改汤匙或滴管喂养 术前1天备皮
术前6-8小时禁食
术前30分钟肌注阿托品
麻醉选择
原则：安全，保证呼吸道通畅
局部麻醉—眶下孔阻滞 基础麻醉—氯胺酮＋眶下孔 气管插管全身麻醉
手术步骤
定点
切开 缝合
手术原则
定点：正常解剖标志
切开：准确，创缘整齐，必要时松弛切口 缝合：无张力，细针细线，对位准确
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唇腭裂合并的单侧牙槽突裂大鼠模型的建立和稳定性研究许悦;陈振琦;吴军;李壬媚;刘广鹏【摘要】目的建立唇腭裂合并的上颌骨缺损(牙槽突裂)大鼠模型,并研究其稳定性.方法以7周龄SD大鼠作为实验对象,于右侧上颌制备4 mm×4 mm ×3 mm的牙槽突裂,模拟建立唇腭裂合并的上颌骨缺损大鼠模型.根据术后骨缺损区的处理方式将模型大鼠分为对照组(骨缺损区不予特殊处理)和实验组(骨缺损区予以骨蜡填塞),每组10只.两组大鼠分别于术毕即刻和术后4、8周时点分批处死后制备模型标本;利用显微CT(MicroCT)进行三维重建,观察和定量检测骨缺损区新骨形成情况,分析和比较两组模型的稳定性.结果 MicroCT三维图像重建显示,在术后8周时点,对照组有大量新骨充填于缺损区,缺损区明显缩小;而实验组仅断端边缘有少量新骨形成,缺损区无明显缩小.定量分析显示,对照组和实验组术后4周时点的新骨形成百分比分别为54.35%和16.53%,术后8周时点的新骨形成百分比分别为93.12%和29.30%,两组间比较差异均有统计学意义(P<0.05).结论成功建立模拟唇腭裂合并的上颌骨缺损(牙槽突裂)大鼠模型,利用骨蜡填塞骨缺损区能显著提高模型的稳定性.【期刊名称】《上海交通大学学报（医学版）》【年(卷),期】2010(030)009【总页数】5页(P1111-1114,1142)【关键词】牙槽突裂;植骨;显微CT【作者】许悦;陈振琦;吴军;李壬媚;刘广鹏【作者单位】上海交通大学,医学院附属第九人民医院口腔正畸科上海市口腔医学重点实验室,上海200011;上海交通大学,医学院附属第九人民医院口腔正畸科上海市口腔医学重点实验室,上海200011;上海交通大学,医学院附属第九人民医院口腔正畸科上海市口腔医学重点实验室,上海200011;上海交通大学,医学院附属第九人民医院口腔正畸科上海市口腔医学重点实验室,上海200011;上海交通大学,医学院附属第九人民医院整复外科,组织工程实验室,上海200011【正文语种】中文【中图分类】R782;R-332唇腭裂畸形是人类最常见的先天发育性缺陷之一，是由于胚胎早期多种因素干扰而导致的面突不融合，我国发生率约为0.182%[1]。
牙槽突裂作为唇腭裂畸形的一部分，可引起多种口腔及颌面部的问题，因此重建牙槽弓的完整是唇腭裂序列治疗中的重要环节之一[2]。
现阶段临床上通常采用二期植骨的方法重建牙槽骨，而植骨后骨吸收是影响手术效果的重要因素，且直接影响后续正畸治疗的效果。
为了研究植骨后牙齿移动对植骨成功率的影响，需要模拟唇腭裂患者不连续上颌骨的病理解剖结构，建立紧邻牙齿的骨缺损动物模型。
目前，用于唇腭裂研究的动物模型越来越丰富，大鼠因其生长指标稳定，组间可比性强等优势而被纳入本实验。
然而，大鼠较强的再生修复能力是研究者必须解决的首要问题，且不同区域制备的骨缺损其愈合能力也不尽相同。
因此，如何在实验需要的位置获取骨缺损，并用可靠的检测方法证实其稳定性是本研究的主要目的。
1 材料与方法1.1 材料1.1.1 动物和分组选取20只7周龄清洁级雄性SD大鼠(中国科学院上海实验动物中心)，平均体质量(300±20)g。
动物生产许可证号:SCXK(沪)2007-0005;使用许可证号:SYXK(沪)2007-0007。
动物适应性分笼圈养1周，自由进食消毒颗粒饲料，饮用消毒水；控制室温(23±0)℃，湿度56%，12 h间隔照明。
20只大鼠被随机分为实验组和对照组，每组10只。
1.1.2 主要仪器显微CT扫描仪(MicroCT，SCANCO Medical AG)；STRONG 204型慢速手动直机(Saeshin)；骨蜡(B. Braun Medical)。
1.2 方法1.2.1 上颌骨骨缺损模型的建立所有动物称量体质量。
仰卧位固定动物，以10%水合氯醛(0.4 mL/100 g)腹腔注射麻醉；充分暴露口腔，于右侧上颌骨第一磨牙近远中做弧形切口，翻开黏骨膜瓣，挺松第一磨牙。
用裂钻以3 500/min的转速紧贴第二磨牙及其近中4 mm处分别切割两条互相平行的颊腭向裂沟(长4 mm，深3 mm),去除其间的牙槽骨；最后以4#球钻修整缺损边缘，形成一长4 mm、宽4 mm、深3 mm的立方形骨缺损区(图1)。
术中注意采取间歇磨除的方法，及时冷却磨头，并在去骨的同时以生理盐水冲洗术区的渗血及碎骨。
手术全程监测出血和呼吸情况，保持气道通畅，必要时使用止血剂。
根据分组采用不同的术后处理方法。
对照组大鼠术区充分止血，以6-0丝线无张力缝合两侧表面的黏膜组织。
实验组大鼠术区充分止血后，将4 mm×4 mm×3 mm的骨蜡严密填塞于缺损处，轻压使之边缘与骨断端紧密接触，再以6-0丝线无张力缝合两侧表面的黏膜组织。
分别于术毕即刻和术后4、8周时点分批处死动物，收集并制备模型标本。
图 1 大鼠上颌骨骨缺损模型Fig 1 Rat model of bone defect of maxillary boneA：俯视图； B：侧面观1.2.2 MicroCT三维图像重建取术毕即刻和术后4、8周时点的大鼠上颌骨骨缺损模型标本，以X线平片定位颧弓至第二磨牙近中为感兴趣区(region of interest，ROI)，以25 μm作为层厚，对样品行冠状面扫描，产生约300张1024×512像素的二维图像，选择其中有效的250张图像进行分析。
以腭中缝作为左右分界线，勾画左右牙槽骨的外围轮廓，并排除未手术侧(即正常对照)的牙齿及牙根组织。
以此方法描记所有二维图像后，利用MicroCT自带的分析软件进行三维重建。
1.2.3 新生骨定量分析对三维重建图像进行定量分析,计算获得正常侧(未手术侧)的牙槽骨体积(bone volume of the control，BVc)与骨缺损侧(手术造裂侧)的残余牙槽骨体积(bone volume of the defect，BVd)。
以术毕即刻标本的BVd/ BVc 值作为坐标原点，计算并比较BVd/ BVc值，可推算术后4周和8周时点新生骨质的生长及骨缺损的修复情况。
具体计算公式：新生骨量百分比=(BVd’/BVc’-BVd/BVc)/(1-BVd/BVc)×100%；式中BVd和BVc分别表示术毕即刻标本中手术造裂侧和未手术侧骨量；BVd’和BVc’分别表示术后各时点标本中手术造裂侧和未手术侧骨量。
1.3 统计学方法采用SPSS 15.0软件包进行统计学分析。
相关数据用中位数表示，组间比较采用χ2 检验。
P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果2.1 术后一般情况两组分别有1只大鼠于造模后2 d内死亡(死亡原因可能与个体差异和手术操作有关)，总体手术存活率为90%；存活大鼠均饮食、活动无明显异常，且牙列完好、咀嚼无异常。
2.2 MicroCT三维重建情况2.2.1 对照组术毕即刻，骨缺损边缘清晰，锐利；术后4周时点，骨缺损区有新骨生成，成骨量约为骨缺损的一半，骨缺损区边缘圆钝；术后8周时点，骨缺损区大部分新骨形成，与原牙槽嵴水平相比仅余留小凹陷(图2)。
2.2.2 实验组术毕即刻标本,骨缺损边缘清晰、锐利；术后4周时点，骨缺损区边缘略粗糙，少量新骨在断面形成；术后8周时点，骨缺损边缘平滑，新骨质形成量不明显，缺损仍明显存在(图3)。
2.3 新骨形成定量分析结果MicroCT新生骨定量分析显示, 术毕即刻BVd/BVc中位数为0.2358。
实验组术后4周时点骨愈合为原缺损的16.53%，8周时点达到29.30%；对照组术后4周时点的骨愈合量已经达到原缺损的54.35%，8周时点达到93.12%。
两组间相应时点新生骨量百分比比较，差异有统计学意义(P<0.05)(表1)。
图 2 对照组标本三维重建图像Fig 2 Three dimensional reconstruction images of samples of control groupA: 术毕即刻标本； B：术后4周标本； C：术后8周标本图 3 实验组模型标本三维重建图像Fig 3 Three dimensional reconstruction images of samples of experiment groupA: 术毕即刻标本； B：术后4周标本； C：术后8周标本表 1 两组大鼠术后新骨形成量及新生骨量百分比比较(n=9)Tab 1 Volumes and percentages of new bone formation after operation in two groups (n=9)组别术后4周时点BVd /BVc 新生骨量百分比术后8周时点BVd /BVc 新生骨量百分比对照组0.651154.350.947493.12实验组0.3621①16.53①0.4597①29.30①①P<0.05与对照组比较3 讨论模拟唇腭裂的动物模型一般分为先天性唇腭裂模型和手术诱导的动物模型两类。
前者采用对妊娠时期母体动物给予致畸剂的方法，诱导胎儿或产后幼仔的先天性唇腭裂；或者由特定种系的动物自然产出先天性唇腭裂幼仔。
后者则采用手术的方法在唇、牙槽嵴、硬腭或软腭上人为地形成一条裂隙，模拟唇腭裂[3]。
建立先天性唇腭裂模型耗时长，费用高，胚胎易发生流产难以正常存活，而且存在新生的腭裂动物喂养困难、形成的裂隙大小和解剖可变性大等诸多因素，因此仅限于唇腭裂的胚胎学和病因学研究。
相比较下，手术诱导的唇腭裂动物模型有较高的一致性、可重复性和可适用性，无疑是更优的实验对象[4]。
对于实验动物的选择，虽然有学者认为种系发生越接近人类的动物其实验结果越易外推及人类，但Siegel等[5]指出，仅涉及颅颌部骨及软组织反应的实验一般动物就能满足实验要求。
追溯其动物模型的发展历史，从灵长类大动物到犬、猫、家兔等中型动物再发展到啮齿类动物，已经有越来越多的动物被用作唇腭裂模型的实验动物[6～8]。
相对于其他实验动物，大鼠比较明显的优势在于生长周期短；12周后大部分生长指标趋于稳定；抗疾病、抗干扰能力强；个体差异小，组间可比性强；来源容易，易于饲养等，更适用于大样本研究[9]。
此外，SD大鼠的上颌骨标本容易获得，且满足MicroCT最大可扫描样品75 mm×125 mm的尺寸要求[10]。
唇腭裂畸形的患者硬组织的不连续性表现为裂隙自悬雍垂至切牙孔完全裂开，并斜向外直抵牙槽嵴，与牙槽突相连[11]，其牙槽突裂隙常位于第一中切牙和尖牙之间。
作为唇腭裂的动物模型，根据研究的不同以及动物上颌骨解剖形态的不同，唇腭裂的具体位置也不尽相同。