肠道菌群与肾脏疾病研究进展与展望

肠道菌群与肾脏疾病研究进展与展望

【编者按】肠道微生物环境紊乱影响多种疾病的病理进程，当下肠道菌群高分文章百花齐放，以肠道菌群作为切入点来探索相关疾病的发病机制已成为目前国际上的新热点，为此，今天跟大家分享肠道菌群与糖尿病肾病、高尿酸血症及痛风、IgAN、肾草酸钙结石、狼疮性肾炎、慢性肾脏病等研究进展情况进行介绍。

【糖尿病肾病】

研究证实，肠道微生物衍生代谢物苯酚进入肝脏后合成导硫酸苯酯（PS），PS经血液进入肾脏后，致使糖尿病鼠肾脏足细胞受损和缺失，影响肾小球基底膜的屏障功能，最终导致尿蛋白含量升高。接下来通过调控肠道菌群的种群构成有望改善或治疗糖尿病肾病（DKD）。基于上述研究发现，建议DKD患者应适当改变饮食结构，减少酪氨酸摄入量，从根源上减少PS的合成，保护肾功能。

【高尿酸血症及痛风】

目前有研究发现，高尿酸血症、痛风患者体内存在肠道菌群失调。此外，降尿酸后肠道菌群可发生改变，并且益生菌可能具有降尿酸作用。因此，深入研究肠道微生物与高尿酸血症及痛风的关系，有望使其成为防治高尿酸血症及痛风的作用靶点。

比如，与正常人相比，高尿酸血症患者肠道菌群存在失调现象，主要表现为总需氧菌、大肠埃希菌及拟杆菌增加，乳杆菌及双歧杆菌减少。鉴于目前肠道菌群与高尿酸血症及痛风相关性研究取得了一些进展，这不仅有助于阐明其发病机制，更有可能为诊治高尿酸血症和痛风提供了新的方向。再比如，基于肠道菌群特征，开发除血尿酸值之外的崭新的痛风早期诊断技术。值得一提的是，考虑到当前降尿酸药物潜在的副作用，通过微生物制剂乃至粪菌移植等方式改善肠道菌群，或许在不远的将来成为治疗高尿酸血症的新型肠道微生态治疗手段。

【IgAN】

已有研究开发了许多小鼠模型，包括血清B细胞活化因子（BAFF）、ddY和α

1KI-CD89Tg小鼠来证明肠道微生物菌群、MALT和系膜区IgA沉积三者之间复杂的关系。当然，为了更好地理解IgAN中微生物群与MALT合成IgA之间复杂的关系，以及干预肠道微生物菌群是否可能是IgAN的治疗途径，将来还需要做更多的工作。

【肾草酸钙结石】

人体的草酸约有90%-95%随尿液排泄，草酸钙结石是肾结石病（KSD）的常见类型。与健康者相比，肾草酸钙结石患者的肠道菌群中草酸杆菌定植的比例更低，并且菌群多样性低于健康者，肠道内的草酸杆菌可能会抑制肾草酸钙结石的形成，

具体通过产生有助于草酸盐降解的酶，防止结石在肾脏沉积形成。这一研究发现为接下来防治KSD提供了新思路。

【狼疮性肾炎】

美国纽约大学医学院Gregg J. Silverman等在风湿免疫领域顶级期刊《风湿病年鉴》上发表的一项最新研究提示，肠道微生物失调可能参与狼疮性肾炎（LN）的免疫发病机制，某些肠道菌群失调与LN活动直接相关。研究发现，系统性红斑狼疮（SLE）患者的肠道微生物种类丰度多样性变差，包括微生物复杂程度减弱，这在疾病活动度较高的患者中最明显。比如，SLE患者肠道中活泼瘤胃球菌（Ruminococcus gnavus，RG）水平是对照组的5倍。此外，个别菌群中可能有保护作用的物种也相应减少。

【慢性肾脏病】

慢性肾脏病（CKD）患者体内的优势肠道菌群会产生多种有毒物质，包括吲哚硫酸盐（indoxyl sulfate）、三甲胺-N-氧化物（TMAO）及对甲酰基硫酸酯（p-cresyl sulfate）等。吲哚硫酸盐随肾功能下降而上升，该物质促进可溶性CD36及可溶性晚期糖基化终末产物受体（sRAGE）等炎症介质的产生，使肾功能进一

步恶化。尽管相关研究尚不充分，但仍有望通过控制肠道菌群及其代谢物，改善CKD患者病情。

研究发现，终末期肾病（ESRD）患者与健康人肠道菌群种类及数量存在明显差异，ESRD患者体内包括短状杆菌、丁酸弧菌、肠杆菌等等在内的多个菌群明显增加

。鉴于此阶段患者体内代谢废物不能充分经过肾脏排泄而蓄积体内，进而导致肠道微生态严重失衡，益生菌减少，腐生菌过度生长。另外维生素K缺乏、口服铁剂等也可导致肠道微生态改变。

【其他】

动物实验进一步证实高TMAO饮食可使大鼠肾脏纤维化程度明显加重，长期菌群失调可加剧机体微炎症状态，加速慢性肾病-矿物质和骨异常等并发症发生发展。

【总结】

相信随着研究深入，从肠道微生态角度出发，通过维持菌群平衡实现防治疾病的目的应该不是触不可及的梦。