乳腺浸润性导管癌微卫星不稳定性
乳腺浸润性导管癌的超声诊断特征
乳腺浸润性导管癌的超声诊断特征作者：曹力王晓红周华徐秀红蒋春兰全文静来源：《中国实用医药》2011年第30期【摘要】目的通过回顾性分析乳腺浸润性导管癌的超声图像特征，明确其临床应用价值。
方法对50例经术后病理证实的乳腺浸润性导管癌进行回顾性分析，总结其特征。
结果形态学分型：团块型29例，结节型20例，囊实型1例；分叶征29例，毛刺征4例。
肿块形状：不规则形26例，圆形18例，卵圆形6例；边缘：不规整33例，规整15例，浅分叶2例；内部回声：低回声49例，等回声1例；钙化：有39例，无11例；后方回声：衰减19例，不变11例；淋巴结转移：有20例，无30例；CDFI示肿块内血流信号：有40例，无10例。
结论通过对乳腺浸润性导管癌超声特征性声像图的分析，明确其临床应用价值，提高对该疾病的诊断率。
【关键词】乳腺浸润性导管癌；彩色多普勒血流显像乳腺癌是导致女性死亡的最常见的恶性肿瘤之一，而其中浸润性导管癌最为多见，约为45%[1]，彩色多普勒超声检查目前是主要的影像诊断方法之一，尤其是彩色多普勒血流显像能反映病灶内部及周边的血流情况，对鉴别诊断很有意义。
近年来乳腺浸润性导管癌发生率呈上升趋势，本次研究回顾性分析近年来本院确诊的乳腺浸润性导管癌患者的超声声像图特征，旨在提高诊断率，减少误诊漏诊率。
1 资料与方法1.1 一般资料本组选取自2000年至2010年50例术后病理证实为乳腺浸润性导管癌的患者，均为女性，年龄29~65岁，平均48岁。
1.1 仪器设备采用GE login 7 型彩色超声诊断仪，探头频率12 MHz。
1.3 方法患者双臂上举，平卧位或半侧卧位，充分暴露乳腺和腋窝，超声扫查之前先对乳腺进行触诊，大致了解肿物的位置、大小、数目、硬度、活动度等，然后用直接扫查法，将乳房分为四个象限，以乳头为中心，放射状从乳腺边缘至乳头顺或逆时针方向，连续扫查整个乳腺。
扫查肿物时，重点观察其位置、大小、形态、边缘、内部结构、血流分布等情况，然后扫查腋窝，了解有无肿大的淋巴结。
乳腺癌的分类与分期
乳腺癌的分类与分期乳腺癌是一种常见的恶性肿瘤，对于妇女的健康和生活质量具有重要影响。
了解乳腺癌的分类与分期，可以帮助医生进行精确的诊断和制定个体化的治疗方案，同时也有助于乳腺癌患者了解自己的病情及预后。
一、乳腺癌的分类乳腺癌根据其形态学特征、组织学类型和分子标志物的表达情况可分为多个亚型。
以下是常见的乳腺癌分类：1.非浸润性乳腺癌非浸润性乳腺癌是一种发展缓慢的乳腺癌，不会侵犯周围组织。
根据病理形态学特征，非浸润性乳腺癌可分为以下两种类型：（1）原位导管癌：起源于乳腺导管内的癌变细胞，在早期仅限于导管内生长，尚未穿透基底膜。
（2）原位小叶癌：起源于乳腺腔内的小叶上皮细胞，并未穿透基底膜。
2.浸润性乳腺癌浸润性乳腺癌是一种侵袭性较强的癌症，能够向周围组织和淋巴结转移。
根据肿瘤细胞的不同特点以及组织学类型的不同，浸润性乳腺癌可以分为多个亚型：（1）浸润性导管癌：起源于乳腺导管内部的癌变细胞，是最常见的乳腺癌类型。
（2）浸润性小叶癌：起源于乳腺腔内的小叶上皮细胞。
（3）乳头状癌：肿瘤细胞形成乳头状突起，可伴有血性或浆液性分泌物。
（4）其他类型：如乳腺间质瘤、黏液性癌等。
二、乳腺癌的分期乳腺癌的分期是指根据肿瘤的大小、淋巴结转移情况和是否存在远处转移等因素，对乳腺癌的进展程度进行评估和归类。
常用的乳腺癌分期系统是根据美国癌症协会（AJCC）和国际癌症联合会（UICC）制定的TNM分期系统，即：T（肿瘤）分期，描述乳腺癌肿瘤的大小和侵犯程度；N（淋巴结）分期，描述乳腺癌是否存在淋巴结转移；M（远处转移）分期，描述乳腺癌是否存在远处器官的转移。
根据TNM分期系统，乳腺癌可以分为以下四个分期：1.0期Tis：原位癌，即乳腺癌尚未侵犯基底膜，局限于导管或小叶。
2.Ⅰ期T1：乳腺癌肿瘤直径≤2cm，并且未侵犯壁或浸润性癌灶≤0.1cm。
3.Ⅱ期T2：乳腺癌肿瘤直径2-5cm，或浸润性癌灶＞0.1cm；T3：乳腺癌肿瘤直径＞5cm。
肿瘤微卫星不稳定性(MSI)
结果分析
结果判读
MSI 分型
标准
MSI-H（高频不稳定） 2个及以上位点出现新峰
MSI-L（低频不稳定） 1个位点出现新峰
MSS （相对稳定） 准单态性单核苷酸微卫星基因座未出现新峰
结果分析
结果分析
结果分析
案例分析
• 病理分期：II期、pT3N0M0 • 术后病理诊断：升结肠溃疡性高分化腺癌，部分为粘液腺癌，肿瘤大小
吉非替尼 (n=132)
1.0
卡铂紫杉醇 (n=129)
吉非替尼 (n=91)
1.0
卡铂紫杉醇 (n=85)
0.8
HR (95% CI) = 0.48 (0.36, 0.64) HR (95% pC<I)0.=0000.418 (0.36, 0.64) 0.8
HR (95% CI) = 2.85 (2.05, 3.98) p<0.0001
0.6
吉非替尼事件p<数0.,009071(73.5%)
卡铂吉紫非杉替醇尼事事件件数数, ,19171 ((7836..50%%))
0.6
吉非替尼事件数, 88 (96.7%) 卡铂紫杉醇事件数, 70 (82.4%)
卡铂紫杉醇事件数, 111 (86.0%)
0.4
0.4
无进展生存概率 无进展生存概率
肿瘤微卫星不稳定性（MSI）检测 ——荧光PCR-毛细管电泳法
➢ MSI与结直肠癌 ➢ MSI检测对CRC的意义 ➢ MSI在其他癌症中的应用 ➢ MSI的检测方法及产品介绍 ➢ 数据汇总 ➢ 结果分析
➢ 附录检测报告模板
MSI与结直肠癌（CRC）
结直肠癌发病率
Colon & rectum cancers
浸润性乳腺癌及乳腺增生细胞3p、9p上5个微卫星位点的杂合性缺失观察
Ｄ Ｓ７ 及 Ｄ Ｓ７ ８位点 的 Ｌ Ｈ模式。结果 Ｕ Ｈ组 中仅 １例 Ｄ Ｓ４ ７位 点发生 Ｌ Ｈ（ ０ ， Ｄ ９ １１ ９ １４ Ｏ Ｄ ３ １４ Ｏ １ ％） Ａ Ｈ组 ５个 位点
均发生一定频率 的 Ｌ Ｈ（０ 一 ２ ） ＩＣ组 ５个位点 均发生高频 Ｌ Ｈ（９ ～ ８ ） Ｏ １％ ２ ％ ， Ｄ Ｏ １％ ４ ％ 。至少 １ 位点发生 Ｌ Ｈ 个 Ｏ 者 ，Ｄ Ｕ Ｈ组为 ６ 、 Ｄ ％ Ａ Ｈ组为 ３ ％ 、Ｄ ３ ＩＣ组为 ７ ％ ， １ 三组相 比， ０ ０ ； 或以上位点发生 Ｌ Ｈ者 ， Ｄ Ｐ＜ ．５ ２个 Ｏ Ｕ Ｈ组 为 ０ 、
Ａ Ｈ组为 １ ％ 、 Ｃ组 为 ４ ％ ， Ｄ Ｄ ３ Ｉ Ｄ ０ Ｕ Ｈ组 、 Ｄ Ａ Ｈ组与 ＩＣ组相 比， Ｄ Ｐ均 ＜ ．５ Ｄ ０ ０ 。ＩＣ组 中 Ｄ Ｓ６ ２发生 高频 Ｌ Ｈ者 ３１１ Ｏ
在有淋 巴结转移组 为 ６ ％ ， ３ 无淋巴结转 移组为 １％ ， ９ 两组相 比， ０ ０ 。结论 Ｐ＜ ． ５ Ｕ Ｈ组 的 Ｄ Ｓ４ ７位 点发 生的 Ｄ ３ １４ Ｌ Ｈ和 Ａ Ｈ组的 ５个位点发生 的 Ｌ Ｈ有作为癌变风 险预测分子标 记的可能性 ， Ｏ Ｄ Ｏ 分析多个 Ｍ Ｓ的 Ｌ Ｈ模 式对于乳 Ｏ 腺癌 的早期预测和早期诊 断有一定参考 价值 ，３ １１ Ｄ Ｓ６ ２位点的 Ｌ Ｈ可能是 Ｉ Ｃ发生淋巴结转移的重要分子 机制 。 Ｏ Ｄ
乳腺癌的病理报告解读常见术语和结果分析
乳腺癌的病理报告解读常见术语和结果分析乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，也可发生在男性。
在乳腺癌的病理报告中，存在一些常见的术语和结果，本文将对这些术语进行解读，并进行相应的结果分析。
1. 术语解读1.1 浸润性癌（Invasive carcinoma）：指乳腺癌细胞突破了乳腺导管或腺泡基底膜，侵犯周围组织，具有侵袭性。
1.2 原位癌（In situ carcinoma）：指癌细胞局限在乳腺导管或腺泡内，并未突破基底膜，尚未具备浸润性。
1.3 癌灶（Carcinoma focus）：指在乳腺组织中可见的癌细胞聚集。
1.4 肿瘤分级（Tumor grade）：根据乳腺癌细胞的形态特征和分裂活动，将肿瘤分为I级（低分化）、II级（中分化）和III级（高分化）。
1.5 淋巴结转移（Lymph node metastasis）：指乳腺癌细胞通过淋巴管侵犯淋巴结，并在淋巴结内形成转移灶。
1.6 雌激素受体（Estrogen receptor，ER）和孕激素受体（Progesterone receptor，PR）：乳腺癌细胞表面的受体，对激素敏感，通过激素受体阳性或阴性来评估激素治疗的效果。
1.7 人表皮生长因子受体2（Human epidermal growth factor receptor 2，HER2）：一种与乳腺癌相关的蛋白质，高表达与癌细胞的增殖和侵袭能力增强相关。
2. 结果分析乳腺癌病理报告中的结果分析包括肿瘤的类型、浸润性情况、肿瘤分级、淋巴结转移、激素受体和HER2的状态等。
2.1 肿瘤类型根据乳腺癌细胞起源的不同，可分为导管癌和腺泡癌。
导管癌起源于乳腺导管上皮，腺泡癌起源于乳腺腺泡上皮。
2.2 浸润性情况乳腺癌的浸润性程度是评估其预后和治疗方案制定的重要指标。
浸润性癌分为浸润性导管癌和浸润性腺泡癌。
报告中会详细描述癌细胞侵犯的范围和程度。
2.3 肿瘤分级根据肿瘤的组织学特征和细胞学异型性，将乳腺癌分为三级：低分化（I级）、中分化（II级）和高分化（III级）。
乳腺癌的分类与分期
乳腺癌的分类与分期乳腺癌是一种常见的女性恶性肿瘤，也可发生于男性。
早期发现和准确分期对于乳腺癌的治疗和预后至关重要。
本文将对乳腺癌的分类及分期进行详细介绍。
一、乳腺癌的分类乳腺癌可按照不同标准进行分类，常见的分类方式有以下几种：1. 组织学分类根据乳腺癌的组织学类型，可将其分为浸润性导管癌（invasive ductal carcinoma, IDC）、非浸润性导管癌（non-invasive ductal carcinoma）、乳头状癌（papillary carcinoma）、黏液癌（mucinous carcinoma）等。
其中，浸润性导管癌是最常见的类型，占乳腺癌的大部分。
2. 分子分型根据乳腺癌的分子特征，以ER、PR和HER2为标志物，可将乳腺癌分为四种分子分型：激素受体阳性/HER2阴性、激素受体阳性/HER2阳性、激素受体阴性/HER2阳性和三阴乳腺癌。
不同分子分型对治疗和预后有着重要的指导意义。
3. TNM分期TNM分期是乳腺癌常用的分期系统，根据肿瘤大小（T）、淋巴结转移（N）、远处转移（M）等因素来确定乳腺癌的分期。
根据不同的分期，乳腺癌的治疗方案和预后也会有所差异。
二、乳腺癌的分期乳腺癌的分期是根据肿瘤的大小、淋巴结转移和远处转移等因素来确定的。
常用的乳腺癌分期系统有以下几种：1. 美国癌症学会分期系统（AJCC）该分期系统即TNM分期系统，根据乳腺癌的肿瘤大小、淋巴结转移和远处转移确定乳腺癌的分期。
分为0期、Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期和Ⅳ期。
0期：原位癌，即非浸润性癌，没有侵入基底膜，治愈率较高；Ⅰ期：肿瘤直径小于2厘米，未侵犯淋巴结；Ⅱ期：ⅡA期肿瘤直径小于2厘米，浸润少于3个淋巴结；ⅡB期肿瘤直径2-5厘米，或浸润3-9个淋巴结；ⅡC期肿瘤大于5厘米，或浸润10个以上淋巴结；Ⅲ期：ⅢA期肿瘤可见肿块状浸润，或淋巴结转移；ⅢB期肿瘤较大，浸润皮下组织或胸壁，或淋巴结转移；ⅢC期与ⅢB期类似，但淋巴结转移更明显；Ⅳ期：远处转移，即癌细胞扩散到其他器官。
乳腺癌的组织病理学特征
乳腺癌的组织病理学特征乳腺癌是指发生于乳腺组织中的恶性肿瘤。
乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，也可罕见地发生于男性。
了解乳腺癌的组织病理学特征对于正确诊断和治疗乳腺癌具有重要意义。
乳腺癌的组织病理学特征主要包括乳腺癌的类型、分级、浸润性程度和分子亚型等方面。
这些特征可以通过肿瘤的组织学形态学观察、免疫组化染色和分子生物学检测等手段来确定。
首先，乳腺癌的类型可以分为非浸润性和浸润性两类。
非浸润性乳腺癌也被称为原位癌，它发生在乳腺导管内或乳腺小叶内，未穿透基底膜进入周围组织。
而浸润性乳腺癌则具有浸润性生长的特点，癌细胞可以穿透基底膜进入周围组织。
乳腺癌的类型有多种，包括导管内癌、导管外癌、乳头状癌、黏液癌、小叶癌等。
不同类型的乳腺癌具有不同的生物学行为和预后。
其次，乳腺癌的分级是指根据肿瘤细胞的异型性和增生活跃程度将乳腺癌分为不同的等级。
常用的分级系统是组织学分级系统，即根据肿瘤细胞核的异型性、核的大小和核与细胞的比例来判断肿瘤的分级。
分级主要分为I级、II级和III级，分级越高代表异型性越高，预后越差。
浸润性程度是衡量乳腺癌浸润深度的指标。
一般分为3个层次：浸润性Ⅰ级：癌细胞穿透基膜少于两个细胞的距离；浸润性Ⅱ级：癌细胞穿透基膜超过两个细胞的距离但小于4个细胞的距离；浸润性Ⅲ级：癌细胞穿透基膜大于4个细胞的距离。
浸润性程度的测定对于评估乳腺癌的侵袭性和预后具有重要意义。
最后，乳腺癌可以根据乳腺癌细胞上不同的表面分子和生物学特征，分为不同的分子亚型。
常见的分子亚型包括雌激素受体（ER）阳性乳腺癌、孕激素受体（PR）阳性乳腺癌、人表皮生长因子受体2（HER2）阳性乳腺癌和三阴性乳腺癌。
不同的分子亚型对于治疗乳腺癌和预后也有重要的影响。
综上所述，乳腺癌的组织病理学特征包括类型、分级、浸润性程度和分子亚型等方面。
了解乳腺癌的组织病理学特征对于患者的诊断和治疗具有重要的指导意义，可以帮助医生选择合适的治疗策略和预测病情的进展和预后。
微卫星不稳定性及其在子宫内膜癌中的研究进展
1385
微卫星不稳定性及其在子宫内膜癌中的研究进展
马彬彬，王辉# 重庆医科大学附属第一医院妇科，重庆 40而导致错配碱基不能被纠正，引起基因突变累
积，最终导致肿瘤发生。随着遗传性非息肉病性结直肠癌（HNPCC）或林奇综合征研究的深入展开，越来越多的
学者开始重视 MSI 在肿瘤发生发展过程中的作用，特别是子宫内膜癌。MSI 作为子宫内膜癌的发病机制之一被
临床广泛研究，并在林奇综合征相关的子宫内膜癌筛查、治疗及预后评估等方面有突破性发现。MSI 不仅可以
应用于林奇综合征相关的子宫内膜癌的筛查，同时也可以指导程序性死亡受体配体 1（PD-L1）免疫抑制剂在子
根 据 临 床 病 理 、免 疫 组 织 化 学（immunohistochemistry，IHC）和分子遗传学的研究，子宫内膜癌 可 分 为 两 种 主 要 类 型 ：Ⅰ 型（子 宫 内 膜 样 腺 癌）和 Ⅱ 型 子 宫 内 膜 腺 癌（包 括 浆 液 性 癌 和 透 明 细 胞 癌 ）。 子 宫 内 膜 样 腺 癌 是 子 宫 内 膜 癌 最 常 见 的 组 织学类型，约占 80%[3]。大多数子宫内膜癌发现时 处 于 早 期 阶 段 ，可 以 根 据 治 疗 目 的 进 行 个 体 化 治 疗，预后较好，5 年生存率接近 90%[4]。但有报道显 示 ，高 级 别 的 子 宫 内 膜 癌 与 浆 液 性 癌 及 透 明 细 胞 癌的细胞组织学相似，其预后比更常见、分化较好 的 子 宫 内 膜 样 腺 癌 预 后 差 [5]。 这 意 味 着 目 前 存 在 的临床病理标志物在预测这些肿瘤的预后方面不 理想，这部分患者需要除常规手术、放疗和化疗外 的新疗法 。 [6] 因此，迫切需要探索新的生物标志物 来 预 测 该 类 子 宫 内 膜 癌 的 肿 瘤 生 物 学 行 为 ，为 子 宫内膜癌的个体化治疗及预后评估提供新的方 向 。 微 卫 星 不 稳 定 性（microsatellite instability， MSI）是一种发生在基因组微卫星上由错配修复系 统 中 的 缺 陷 所 引 起 的 超 突 变 ，其 作 为 子 宫 内 膜 癌 的 发 病 机 制 之 一 被 临 床 广 泛 研 究 ，在 子 宫 内 膜 癌 的 发 病 机 制 、治 疗 及 预 后 评 估 等 方 面 均 有 突 破 性 进展，因此本文针对 MSI 及其在子宫内膜癌中的 研究进行综述。
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M :代表微卫星不稳定 (MSI) ; L :代表杂合性缺失 (LOH)
D21S1436 M M M M -
D17S250 -
D2S443 M M M
Tris2HCl 250μl 悬浮 , 加入蛋白酶 K ( 200 ng/μl) , 37 ℃过 夜 ; 煮 沸 8 min , 离 心 10 min 取 上 清 用 作 PCR 。 1. 3 微卫星分析 肿瘤组织和正常对照组织分别 用 PCR 扩 增 10 个 微 卫 星 位 点 : D2S443 ( 2pter2 2qter ) 、D8S136 ( 8p2128p22 ) 、 D11S988 ( 11pter2 11qter) 、D13S122 ( 13q31213q32 ) 、ACTC ( 15q112 15qter ) 、D17S250 ( 17q1112217q12 ) 、D17S579 ( 17pter217qter ) 、TP53 ( 17p1311217p1311 ) 、DM1 (19q1313219q1313 ) 、D21S1436 ( 21pter221qter ) 。 其引物均查自基因数据库 。PCR 反应在 PE 公司 9 600扩增仪上进行 ,每一反应体系含有 50 ng 模板 DNA ,1215 p mol 引 物 , 0175 U Taq DNA 聚 合 酶 ( Promega 公司) ,10 ×PCR 缓冲液 215 μl ( Promega 公司 STR 缓冲液 ,内含 dN TP 及所需离子) ,反应总 体积为 25 μl 。PCR 反应条件 : 94 ℃预变性 4min , 94 ℃变性 1 min , 退火 2 min , 72 ℃延伸 2 min ,共 30 个循环 ,退火温度根据位点不同而定 。最终 72 ℃延 伸 20 min 。反应产物用变性 6 %聚丙烯酰胺凝胶电 泳 ,银染显色 。与正常组织相比 ,当出现异常条带或 原条带的位置发生改变记为 MSI + 。有 ≥2 个位点 出现 MSI 叫 高 频 MSI 瘤 ( MSI2H) , 低 频 MSI 瘤 (MSI2L) 为只有 1 个位点出现 MSI ,肿瘤没有出现 MSI 为微卫星稳定 (MSS) 。 1. 4 免疫组化 ER 、PR 、p53 和 c2erbB22 分别用 S2 P 法免疫组化方法染色 ,用已知阳性片作为阳性对 照 ,用缓冲液代替一抗作为阴性对照 。ER 、PR 、p53 均为胞核着色 ,超过 10 %的胞核着色即判为阳性 。 c2erbB22 阳性的标准为超过 10 %癌细胞膜弱到中度 阳性 ,染色连续 ,环绕整个胞膜 。 1. 5 统计学分析 MSI + 组和 MSI - 组间阳性率比 较采用 Fisher 确切概率法 ,数值变量资料年龄和肿 瘤大小采用 t 检验 ,软件为 Stata 710 。
临床与实验病理学杂志 J Clin Ex p Pathol 2004 Feb ;20 (1)
·27 ·
表 2 MSI 和临床病理学参数之间的关系
组 别
n
病理分级
1
13
2
12
3
9
淋巴结转移
有
19
无
15
p53
+
10
-
24
c2erbB22
+
26
-
异很大 ,目前 MSI 在乳腺癌中的发生率仍有很大争 议 。本研究根据以往文献选取 10 个微卫星位点进 行 MSI 分析 ,并与临床病理参数相联系 ,以观察 MSI 在乳腺癌发生和预后中的作用 。
1 材料与方法
1. 1 病例及标本 选取散发性乳腺浸润性导管癌 存档标本 34 例 ,根据常规 HE 切片每例选 1 个肿瘤 组织蜡块和 1 个正常组织蜡块 (无癌组织累及的乳 腺组织 、肌肉 、淋巴结) 。病理分级参照 Elston 和 Ellis 提出的标准分成高 、中 、低分化 3 级〔2〕。 1. 2 D NA 提取 选取 10 μm 厚组织切片 2 张 ,根 据 HE 切片的组织分布 , 用刀片剔去周围组织 ,放 入 115 ml 离心管中 ,用二甲苯脱蜡 ,再用乙醇置换 二 甲 苯 , 5 5 ℃烘 干 ; 组 织 用 5 0 mmol / L , p H 8 1 3
2 结果 在 34 例乳腺浸润性导管癌中有 9 例 (26147 %) 至少 1 个位点出现 MSI(表 1) 。最常发生 MSI 的位 点 依 次 是 D21S1436 ( 4/ 34 ) , D2S443 ( 3/ 34 ) , D11S988 (3/ 34) , ACTC (3/ 34) , DM (2/ 34) 。典型 的 MSI 电泳图见图 1 。
微卫星是广泛存在于原核及真核生物基因组中 具有高度多态性的短片断串联重复序列 ,微卫星不 稳定性 (microsatellite instability ,MSI) 是由于复制错 误引起的微卫星长度发生改变 ,此现象最先于 1993 年在遗传性非息肉性结直肠癌 ( HN PCC) 中被发 现〔1〕,以后相继在其他一些散发性肿瘤中也发现 , 提示 MSI 可能是肿瘤细胞另一重要的分子标志。 乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤 ,其中浸润性导管癌 约占乳腺癌的 80 %。对乳腺癌的 MSI 研究结果差
图 1 5 个位点典型的 MSI 电泳分型图 箭头所示为长度发生改变的等位基因 ,N 为正常组织 , T 为同一 病例肿瘤组织
9 例 MSI + 病人平均年龄为 4911 ±11104 岁 ,肿 瘤直径为 214 ±0170 cm ; MSI - 病人平均年龄为 47 ±8136 岁 ,肿瘤平均直径为 218 ±1106 cm 。免疫组 化显示 p53 蛋白阳性 10 例 ,其中 3 例出现 MSI ;c2 erbB22 阳性 26 例 ,其中 6 例 MSI + ; ER 阳性 19 例 , 只有 1 例出现 MSI ; PR 阳性 15 例 ,也只有 1 例出现 MSI。统计学分析表明 , MSI 和病人年龄 、肿瘤大 小 、病理分级 、淋巴结转移 、p53 、c2erbB22 之间没有 明显相关性 。但 ER 和 PR 阴性的病例出现 MSI 的 比例远远高于 ER 和 PR 阳性病例 。MSI 和临床病 理参数之间的关系见表 2 。 3 讨论
收稿日期 :2003 01 15 修回日期 :2003 05 30 作者单位 :1 南京军区南京总医院病理科 ,南京 210002
2 徐州医学院病理学教研室 ,徐州 221002 3 南京大学医学院 ,南京 210093 作者简介 :李志刚 (1975 —) ,男 ,硕士研究生 ,现在徐州医学院病理学 教研室 周晓军 (1954 —) ,男 ,教授 ,博士生导师 , 3 通讯作者 , Tel : (025) 8086191
·26 ·
临床与实验病理学杂志 J Clin Ex p Pathol 2004 Feb ;20 (1)
表 1 34 例乳腺浸润性导管癌中 MSI 的分布情况
病例号
AC TC
D13S122 S17S579
DM
TP53
D8S136 D11S988
10
M
-
-
-
-
L
M
14
---源自M--L
17
M
-
M
-
-
临床与实验病理学杂志 J Clin Ex p Pathol 2004 Feb ;20 (1)
·25 ·
乳腺浸润性导管癌微卫星不稳定性
·论 著·
李志刚1 周晓军1 3 孔庆兖2 易 龙3 孟 奎1
【摘要】 目的 探讨乳腺浸润性导管癌的微卫星不稳定 ( MSI) 性及其与临床病理资料的关系 。方法 选取 10 个微卫星位 点 ,从石蜡包埋的存档标本中选取 34 例肿瘤组织和其对应的自身正常对照组织 ,提取 DNA 后用 PCR 扩增 ,6 %聚丙稀酰胺凝 胶电泳 ,银染显色后进行微卫星不稳定性分析 。用免疫组化 S2P 法观察 p53 、c2erbB22 、PR、ER 在乳腺癌中表达情况 。结果 在 34 例乳腺浸润性导管癌中有 9 例 (26147 %) 至少 1 个位点出现 MSI。MSI 和病人年龄 、肿瘤大小 、病理分级 、淋巴结转移 、 p53 、c2erbB22 之间没有明显的相关性 。但 ER 和 PR 阴性的病例出现 MSI 的比例远远高于 ER 和 PR 阳性病例 。结论 在乳 腺癌的发生 、发展过程中出现 MSI ,并可能和 ER 、PR 的表达降低有关 。 【关键词】 乳腺肿瘤 ;微卫星不稳定性 ;导管癌 【中图分类号】 R737. 9 【文献标识码】 A 【文章编号】 1001 7399 (2004) 01 0025 04
【Abstract】 Purpose To investigate t he microsatellite instability (MSI) in invasive ductal carcinoma of t he breast and its relationship wit h clinicopat hological parameters. Methods To analyzed 10 microsatellite loci in 34 paired breast cancer/ normal tissue DNA sam2 ples. PCR products were electrop horesed on 6 % polyacrylamide gel and detected using silver staining. The p53 , c2erbB22 , PR , ER status were determined by immunohistochemistry. Results Nine of 34 breast cancers(26147 %) showed evidence of MSI at least one locus. There was no significant association between MSI and age , histologic grade , tumor size , lymp h node involvement , p53 and c2 erbB22 status. A significant relationship was observed between patients wit h MSI tumors and negative ER and PR. Conclusions Breast cancer acquires MSI during tumorgenesis and may correlate wit h deregulation of ER and PR. 【Key words】 breast neoplams ; microsatellite instability ; ductal carcinoma