优化注射用头孢西丁钠含量测定方法研究
HPLC法检测头孢呋辛钠含量验证方案
3.最终由数据处理系统处理的色谱图，有时会因为方法建立不完善等原因出现积分不合理（峰值未积出，积分错误等原因）时，检验记录中必须附积分不合理图谱，申请积分重建方法表后，方可更改方法。
4.检测波长的选择：因为用醋酸盐缓冲液：乙腈（85：15）的溶液溶解供试品，照紫外可见分光光度法测定，200~400nm之间在273nm处有最大吸收度，所以选择273nm 的波长进行检测。
五、附件材料
图(一）空白图谱图、（二）对照图谱图、（三）供试品图谱
六、参考资料
[1]裘晓华.头孢呋辛钠含量测定的改进[J].江苏药学与临床研究,1998(03):18-19.
[2]薛闻鹂,钟帼英,胡新.HPLC法测定头孢呋辛钠的含量[J].药物分析杂志
[3]头孢呋辛钠药动学的研究进展[J]. 高硕,杨错,王红. 中国药房. 2012(01）
[4]头孢呋辛钠在注射液中的稳定性考察[J]. 王斐. 中国药业. 2000(12)。
注射用头孢西丁钠细菌内毒素检查法与热原检查法的比较
注射用头孢西丁钠细菌内毒素检查法与热原检查法的比较谢东;杨戒骄【期刊名称】《暨南大学学报（自然科学与医学版）》【年(卷),期】2009(030)002【摘要】目的:通过细菌内毒素检查法与热原检查法的比较实验,建立注射用头孢西丁钠的细菌内毒素检查法.方法:通过家兔试验确定注射用头孢西丁钠的致热阈值、内毒素限值,选用鲎试剂灵敏度为0.125 EU·mL-1样品质量浓度设定为0.83 mg·mL-1;鲎试剂灵敏度为0.25 EU·mL-1样品质量浓度设定1.66 mg·mL-1两种不同质量浓度为干扰实验质量浓度确定头孢西丁钠的试验质量浓度.结果:注射用头孢西丁钠对细菌内毒素的干扰作用可以通过稀释的方法排除,最后确定限度为每1 mg含细菌内毒素不高于0.13 EU.结论:注射用头孢西丁钠可用于细菌内毒素检查法代替家兔法进行热原检查.【总页数】3页(P207-209)【作者】谢东;杨戒骄【作者单位】暨南大学附属第二医院,深圳市人民医院,药学部,广东,深圳,518020;暨南大学附属第二医院,深圳市人民医院,药学部,广东,深圳,518020【正文语种】中文【中图分类】R37【相关文献】1.细菌内毒素检查法与家兔法同步检测盐酸多巴酚丁胺葡萄糖注射液热原的比较[J], 戴飞;张兴华2.细菌内毒素检查法与家兔法同步检测氟哌酸葡萄糖注射液热原的比较 [J], 姚玉龙3.热原检查法与细菌内毒素检查法联合应用进行大输液热原检查 [J], 卢贞4.细菌内毒素检查法与家兔法同步检测丹参川芎嗪注射液热原的比较 [J], 王文佳;吴婷;庞智慧;何华红;李薇5.细菌内毒素检查法与热原检查法 [J], 黄捷;王炳;崔志伟因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
反相高效液相色谱法测定头孢西酮钠原料药的含量及有关物质
反相高效液相色谱法测定头孢西酮钠原料药的含量及有关物质王康俊
【期刊名称】《中国热带医学》
【年(卷),期】2007(7)10
【摘要】目的建立头孢西酮钠含量测定及有关物质测定的HPLC法。
方法反相高
效液相色谱法，流动相：0．2mol／L的磷酸二氢钾：乙腈=85：15；检测波长为280；流速为1ml／min；进样量：20td。
结果头孢西酮钠在0．0804～
0．294mg／ml浓度范围内峰面积与浓度线性关系良好，r=0．99999，最低检
限为0．02ng，本方法的重复性与精密性良好（RSD％：0．23％，n=6）经专属性试验，可知杂质峰与主峰分离良好，理论塔板数均大于4000，分离度均大于3。
该方法的平均回收率为100．62％（n=9）。
结论该方法简便，灵敏度高，结果
准确，可用于头孢西酮钠原料药含量及有关物质的检测。
【总页数】2页(P1881-1882)
【关键词】头孢西酮钠;HPLC法;含量;有关物质
【作者】王康俊
【作者单位】海南省药品检验所
【正文语种】中文
【中图分类】O657.72
【相关文献】
1.反相高效液相色谱法测定注射用头孢米诺钠含量及其有关物质 [J], 封家福;张锦;代广会;周卿;景淑华;尚京川
2.梯度反相高效液相色谱法测定头孢西丁钠中的有关物质 [J], 顾明霞
3.测定注射用头孢哌酮钠中头孢哌酮含量的高效液相色谱法 [J], 柯红玲
4.反相高效液相色谱法测定注射用西维来司他钠的含量及其有关物质 [J], 宋竞;邹巧根
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关于解决注射用头孢西丁钠溶液变色问题的研究
关于解决注射用头孢西丁钠溶液变色问题的研究发表时间：2016-05-27T11:44:02.743Z 来源：《医药前沿》2016年3月第7期作者：王正芳[导读] 扬子江药业集团有限公司头孢粉针剂2号车间是2006年1月通过国家GMP验证，并正式投入生产的无菌制剂车间。
王正芳（扬子江药业集团有限公司江苏泰州 225321）【摘要】 2011年以来出现的几起注射用头孢西丁钠溶液变色问题引起了头孢粉针剂2号车间的高度重视。
因此，为了提高产品稳定性，为公司创造更好的品牌优势，头孢粉针剂2号车间成立了QC小组，成员由生产技术人员、岗位操作人员及相关质量检测人员组成，并以“提高产品质量、降低产品成本”为工作核心进行有目的、有步骤的QC攻关，以期从根本上解决注射用头孢西丁钠溶液的变色问题。
【关键词】黄色5号标准比色液；pH值；充氮；胶塞【中图分类号】R94 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2016）07-0351-02头孢粉针剂2号车间是2006年1月通过国家GMP验证，并正式投入生产的无菌制剂车间，且于2013年12月通过国家新版GMP验证。
注射用头孢西丁钠是该车间生产的主要品种。
生产设备是从德国Bosch公司进口，采用气流分装方式，具有速度快、装量稳定的特点，并有在线称重、自动调节装量的功能。
而这次成立的QC小组成员均参加过厂级以及质量管理部组织的TQM知识学习，能熟练地掌握和运用TQC的有关质量管理分析和数理统计工具解决生产中出现的问题，提出的实施方案有计划、有内容、有对策、有措施、有记录、有检查、有负责人。
另一方面，公司领导又提供了资金和技术方面的大力支持，这一系列因素都成了此次研究取得成功的关键。
1.研究目标及可行性分析本次研究以30℃恒温加速试验三个月内，溶液如显色，与黄色5号标准比色液比较，均不得更深为目标，选取了2011年1～3月中每个月的三批重点留样（共9批）进行30℃恒温加速试验，并得到了其中2批产品的颜色检测数据浅于黄色5号标准比色液的结果。
清开灵注射液配伍注射用头孢西丁钠的稳定性研究
清开灵注射液配伍注射用头孢西丁钠的稳定性研究摘要：目的讨论并分析清开灵注射液配伍注射用头孢西丁钠的稳定性。
方法以临床用药浓度为基准，分析清开灵注射液和注射用头孢西丁钠配伍4h后的不溶性微粒变化、PH值和溶液外观，然后选取高效液相色谱法配伍中黄芩苷和头孢西丁。
结果经过研究发现4h以内配液的pH值和外观未发生显著变化，随着时间推移配伍液中10μm及其以上的不溶液微粒数量显著增加。
结论清开灵注射配伍注射有头孢西丁钠在4h内相对不稳定，在临床使用中应给予足够的重视。
关键词：清开灵注射液；配伍；注射用头孢西丁钠；稳定性清开灵注射液是由金银花、牛黄、栀子和黄芩等重要组成的复方注射液，具有较好的清热解读和镇静安神的功效，临床上多将其作用于呼吸道感染和肺炎；为了能够将治疗效果最大化在使用时通常与其他抗生素配伍使用，但是，随着临床研究的不断深入我们发现，配伍后可能会出现生理化改变并进而对患者造成不良后果的情况，所以关于清开灵注射液与其他抗生素配伍使用的稳定性研究具有很重要的临床意义，基于此，我院将以清开灵配伍注射用头孢西丁钠为研究对象，深入探讨其稳定性，现将研究过程报告如下：1.试药与仪器清开灵注射液（批号210704A，上海神威药业有限公司产）；注射用头孢西丁钠（批号，D2*******，广东致君药业有限公司产）；黄芩苷对照品（批号110715，中国饰品药品检定研究所）。
仪器：上海精密科学仪器公司产雷磁PHS-25pH计，美国Agilent1200高效液相色谱仪，GWJ-4型智能微粒检测仪。
2.方法及结果2.1色谱条件进样量5μL；检测波长270nm；体积流量0.8mL/min；色谱柱（250mm×4.6mm，5μm）；理论塔板数按照头孢西丁峰和黄芩苷峰计算均≥3000。
头孢西丁和黄芩苷的保留时间分别为14.97min和18.53min。
2.2方法学试验考察精密吸取2.4mg/ml头孢西丁对照品溶液食量，然后再分别将其稀释成2.4、1.8、1.2、0.6、0.3mg/ml的溶液；取1.2mg/ml黄芩苷对照品溶液适量，然后再分别将其稀释成1.2、0.9、0.6、0.3和0.15mg/mL的溶液来进行测定。
注射用头孢西丁钠的杂质谱比较
注射用头孢西丁钠的杂质谱比较薛晶;朱克旭;胡昌勤【摘要】目的通过对国内5个厂家生产的注射用头孢西丁钠的有关物质的全面分析,比较不同厂家产品的杂质谱及杂质降解途径的异同.方法采用《中国药典》2010年版二部收载的分析方法,考察长期稳定性试验条件(温度:25℃;相对湿度:60％)下样品中有关物质的变化情况,并结合强力破坏试验对样品中主要杂质的来源和降解途径进行研究.结果由于生产工艺的不同,5个厂家产品的杂质谱及杂质降解途径均不相同,但质量未显现出明显的差异.结论从杂质谱的角度研究有关物质,对于完善药品质量标准,保证临床用药的安全性,具有参考意义.【期刊名称】《中国抗生素杂志》【年(卷),期】2016(041)008【总页数】9页(P606-613,623)【关键词】头孢西丁钠;有关物质;杂质谱;质量控制【作者】薛晶;朱克旭;胡昌勤【作者单位】中国食品药品检定研究院,北京100050;安徽省滁州市药品检验所,滁州239000;中国食品药品检定研究院,北京100050【正文语种】中文【中图分类】R978.1+1随着公众和媒体对药品安全性的日益关注，控制药品中的杂质已经成为药品质控的重要问题。
传统的杂质控制是“限度控制”，即仅控制药品中的已知杂质含量、任意单个杂质含量和总杂质含量，存在诸如不同杂质具有完全不同的生理活性和体内毒性的明显缺陷。
现代杂质控制理念是“杂质谱控制”，所谓杂质谱(impurity profiles)，是药品中的诸杂质的种类与含量的总称。
理想的质控理念应是针对药品中的每一个杂质，依据其生理活性逐一制定质控限度[1]。
据2013年国家药品评价抽验数据显示，注射用头孢西丁钠国内共有106个批准文号，产品覆盖0.5、1.0、2.0和3.0g 4种规格，涉及53家生产企业，产品质量参差不齐。
头孢西丁钠(cefoxitin sodium)属β-内酰胺类抗生素，由于结构中具有不稳定的β-内酰胺环以及生产工艺的特点，使其产品中有关物质的种类复杂、含量相对较高[2]，因此对杂质的控制为此类药品的质控要点。
头孢西丁合成工艺的研究
头孢西丁合成工艺的研究作者：丁书博来源：《科学与财富》2016年第03期摘要：本实验对头孢西丁合成工艺改进进行研究。
检测方法：采用TSK-GELG4000SWXL色谱柱（8μm，7.8×300mm），5mmol·L-1氢氧化四丁基铵溶液（取10%四丁基氢氧化铵溶液13.2mL，加水900mL后，用1mol·L-1磷酸溶液调节pH值至4.0，再用水稀释至1000mL）-乙腈（75∶25），检测波长为254nm，流速为1.0ml/min，柱温为30℃。
该工艺路线操作简便，纯度高，适合于工业化生产。
关键词：头孢西丁；工艺；研究头孢西丁为β-内酰胺类抗生素，由美国默沙东公司开发，并于1974年上市。
头孢西丁钠是头霉素类抗生素，其母核与头孢菌素相似，且抗菌性能也类似，习惯上也被列入第二代头孢菌素类中。
头孢西丁别名为甲氧头孢噻吩、噻吩甲氧头孢菌素、先锋美吩、头孢甲氧噻吩、头霉甲氧噻吩、头孢甲氧霉素、法克等。
头孢西丁抗菌谱包括大肠杆菌、克雷白杆菌、流感杆菌、吲哚阳性的变形杆菌和沙雷氏菌、沙门菌、志贺菌等。
头孢西丁临床主要用于敏感菌所致的呼吸道感染、尿路感染、败血症以及骨、腹膜炎、肾盂肾炎、关节、皮肤和软组织等感染[1-3]。
本文对头孢西丁合成工艺进行研究。
1 实验材料1.1 仪器超声波清洗器US-2M（中科仪（北京）仪器有限公司）；梅特勒Sevenexpcellence多功能测试仪（北京联博永通科技有限公司）；傅立叶变换红外光谱仪（天津港东科技发展股份有限公司）；R-220SE大型旋转蒸发仪（瑞士步琦有限公司）；AB/5AB全自动实验室试验容器清洗机（上海邦安检测工程有限公司）；DOA-P504-BN隔膜式真空泵（北京成萌伟业科技有限公司）；EX124AD奥豪斯Explorer自动风罩门分析天平（奥豪斯仪器（上海）有限公司）；BTT小型阵列式紫外可见分光光度计（必达泰克光电科技（上海）有限公司）；F12-ED 标准型加热制冷循环器（优莱博技术（北京）有限公司）；莱伯泰科LC600高效液相色谱仪（北京莱伯泰科仪器股份有限公司）；Cascada IX 实验室超纯水系统（颇尔过滤器（北京）有限公司）。
头孢西丁钠结晶工艺研究
（1）收率方面：使用乙酸钠、异辛酸钠产品收率相当，使用 异辛酸钠收率略高，使用乳酸钠收率较低。
（2）质量方面：使用三种不同的成盐剂，在产品纯度上没有 明显差别，使用乳酸钠略高。
（3）成盐剂采用异辛酸钠，养晶时，析晶较快，容易成较大 颗粒；而用三水醋酸钠，养晶时，析晶较慢，颗粒较小。
2 不同甲醇量研究：通过甲醇加量控制考察产品收 率影响
乙酸钠用25 mL 甲醇溶解，0 ～5 ℃养晶， 100mL 丙酮后加
乙酸钠用25 mL 丙酮和25 mL 甲醇溶解，10 ℃养晶，100 mL 丙酮前加
乙酸钠用25 mL 甲醇溶解，10 ℃养晶，100 mL 丙酮前加，成盐剂1 min 内一次滴入
24.54 0.024 5 0.026 1 0.014 5 0.082 8
文献标志码：A
文章编号：1008-4800(2021)18-0117-02
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优化注射用头孢西丁钠含量测定方法研究
【摘要】目的：采用离子对色谱法测定注射用头孢西丁钠的含量，为完善注射用头孢西丁钠质量标准提供依据。
方法：采用离子对色谱法，色谱柱为AgilentZORBAX80AExtendC18柱（150mm×4.6mm，5μm）；流动相为5mmol·L-1氢氧化四丁基铵溶液乙腈（体积比750∶250）；检测波长254nm；流速为1mL·min-1。
结果：头孢西丁的质量在0.310 1～3.1010μg范围内与峰面积线性关系良好，r=0.99998；平均回收率为100.2%，RSD为1.05%。
结论：本文方法简单、准确、重复性好，为完善注射用头孢西丁钠含量测定方法提供了依据。
【关键词】头孢西丁钠；离子对色谱法；含量测定
头孢西丁为β内酰胺类抗生素，由美国默沙东公司开发并于1974年上市。
头孢西丁抗菌作用和抗菌谱同第二代头孢菌素，但对厌氧菌特别是脆弱拟杆菌的作用更强，对β内酰胺酶稳定。
临床上用于腹膜炎和其他腹腔内、盆腔内、妇科感染、败血症、心内膜炎、尿路感染（包括淋病）、呼吸道感染、骨关节软组织感染。
采用注射用头孢西丁钠的国家标准及相关文献方法测定头孢西丁的含量，结果头孢西丁的理论塔板数较低，色谱峰拖尾较严重。
本文采用离子对色谱（IPC）法测定头孢西丁的含量，能较大程度地提高头孢西丁的理论塔板数，改善色谱峰拖尾现象，且操作简便易行，结果重现性好，专属性强。
1.仪器与试药
岛津LC2010A/C型高效液相色谱仪，ClassVP色谱工作站，METTLER TOLEDO十万分之一电子天平。
乙腈为色谱纯，实验用水为超纯水，磷酸、磷酸二氢钾、磷酸氢二钠、10%四丁基氢氧化铵溶液为分析纯。
头孢西丁对照品（批号130572 200701，质量分数为95.3%，供含量测定用，中国药品生物制品检定所），注射用头孢西丁钠（康田制药（中山）有限公司，批号0711011、0711012、0711013）。
2.测定方法的建立
2.1色谱条件
色谱柱：Agilent ZORBAX 80A Extend?C18柱（150mm×4.6mm，5 μm）；流动相：5mmol·L-1氢氧化四丁基铵溶液（取10%四丁基氢氧化铵溶液13.2mL，加水900mL后，用1mol·L-1磷酸溶液调节pH值至4.0，再用水稀释至1000mL）乙腈（体积比750∶250）；检测波长254nm；流速为1mL·min-1；进样量5μL。
2.2供试品溶液的制备
取本品内容物，精密称取适量（约相当于头孢西丁15mg）置50 mL量瓶中，
用磷酸盐缓冲液（称取磷酸二氢钾1.0g和磷酸氢二钠1.8 g，加水900mL使溶解，用磷酸或10mol·L-1氢氧化钠溶液调节pH至7.0，再用水稀释至1000mL，摇匀）溶解并稀释至刻度，制成每1mL中约含头孢西丁0.3mg的溶液，作为供试品溶液。
2.3对照品储备液的制备
取头孢西丁对照品适量，精密称定，加磷酸盐缓冲液制成0.6mg·mL-1的对照品储备液。
2.4线性关系
分别精密量取质量浓度为0.6202mg·mL-1头孢西丁对照品储备液1、2、5、6、8mL，加磷酸盐缓冲液稀释成质量浓度为0.06202～0.6202 mg·mL-1的对照品溶液，按“2.1”项下的色谱条件进行测定。
以质量（m）为横坐标，各自峰面积（A）为纵坐标绘制标准曲线，得回归方程为A=1.277×106m+9.774×103，r=0.9999（n=6）
结果表明头孢西丁的质量在0.3101～3.1010μg范围内与峰面积呈良好的线性关系。
2.5精密度试验
取质量浓度为0.3mg·mL-1的对照品溶液，按“2.1”项下的色谱条件进行测定，重复进样5次，测得头孢西丁峰面积的RSD为0.57%，表明试验精密度良好。
2.6稳定性试验
取同一批号供试品溶液于0、1、2、3、4、5、6 h内按“2.1”项下的色谱条件进行测定，测得头孢西丁峰面积的RSD为0.98%，表明供试品溶液在6h内基本稳定。
2.7重复性试验
取同一批号样品，分别按“2.2”项下的方法平行制备6份供试品溶液，按“2.1”项下的色谱条件进行测定，头孢西丁的平均含量为94.26%，RSD为0.29%，表明方法重复性良好。
2.8回收率试验
精密称取已知含量的样品5份，按“2.2”项下的方法制成每1mL中约含头孢西丁1mg的供试品溶液，分别精密吸取3mL供试品溶液置5个20mL的容量瓶中，再分别精密加入已知浓度的对照品溶液10mL，加磷酸盐缓冲液溶解并稀释至刻度，摇匀，按“2.1”项下的色谱条件进行测定，结果头孢西丁的平均回收率为100.4%，RSD为1.05%。
2.9样品测定
取3批样品，按“2.2”项下的方法制备供试品溶液，按“2.1”项下的色谱条件进行测定，以外标法计算头孢西丁的含量。
结果3批样品中头孢西丁的平均百分含量分别为94.43%，94.71%，93.59%。
3.讨论
3.1检测波长的选择
参照注射用头孢西丁钠的国家标准，选择254nm为检测波长。
3.2流动相中氢氧化四丁基铵浓度的选择
以水乙腈（体积比750∶250）为流动相，分别考察流动相中氢氧化四丁基铵浓度依次为0、2.5、5、10及20mmol·L-1时对头孢西丁色谱行为的影响。
结果表明，当流动相中氢氧化四丁基铵浓度为5mmol·L-1时，头孢西丁的理论塔板数和拖尾因子最理想，故氢氧化四丁基铵浓度采用5mmol·L-1。
3.3流动相的pH值选择
以5mmol·L-1氢氧化四丁基铵溶液乙腈（体积比750∶250）为流动相，改变其pH值，考察pH值对头孢西丁的色谱行为的影响。
结果表明，在pH4.0时头孢西丁峰的理论塔板数最大及拖尾因子最小，故流动相的pH值选择4.0。
3.4方法耐用性考察
分别对不同厂牌型号的色谱柱进行考察，并与国家药品标准的色谱条件进行比较。
由结果可见，采用国家药品标准的流动相试验达不到国家标准所规定的要求（理论塔板数按头孢西丁峰计算应不低于2 800，拖尾因子应不大于1.5）；只有使用新的色谱柱才能达到要求；用改进后的方法测定，使用不同的色谱柱和不同的高效液相色谱仪均能达到国家标准的规定，表明本文方法耐用性、重现性良好。
[科]
【参考文献】
[1]谢英新，房玉兰.HPLC法测定注射用头孢西丁钠头孢西丁含量[J].黑龙江科技信息，2007，21：226.
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