抗恶性肿瘤药定义及性质
什么是恶性肿瘤1
什么是恶性肿瘤1恶性肿瘤，也被称为癌症，是一种细胞异常增生和无法控制的疾病。
它具有侵袭性，可以扩散到身体的其他部位，并对机体造成严重危害。
在本文中，我们将探讨恶性肿瘤的定义、原因、分类以及常见的治疗方法。
恶性肿瘤是指体内细胞产生恶性突变，失去正常的生长和分化控制机制，导致细胞无限制地增生和分裂。
与正常细胞不同，恶性肿瘤细胞具有侵袭性，可以侵犯周围组织和器官，并通过血液和淋巴系统扩散到远处的器官，形成转移。
恶性肿瘤的生长速度快，对机体构成严重的威胁。
恶性肿瘤的发生原因多种多样，包括遗传因素、环境因素和个体行为因素。
遗传因素是指某些基因的突变会增加患癌风险，例如BRCA1和BRCA2基因突变与乳腺癌的关联。
环境因素包括暴露在致癌物质和辐射中，例如吸烟、饮食不当、阳光紫外线暴露等。
个体行为因素则是指个体的生活方式和行为选择，例如饮食、运动、吸烟和饮酒等。
根据病理学特征和起源部位，恶性肿瘤可以分为许多不同的类型。
常见的恶性肿瘤包括肺癌、乳腺癌、前列腺癌、结肠癌、胃癌和宫颈癌等。
每种类型的恶性肿瘤都有其特定的症状和治疗方法。
早期发现和诊断对于患者的存活和康复至关重要。
恶性肿瘤的治疗方法主要包括手术切除、放射治疗和化学药物治疗。
手术切除是最常用的治疗方式，通过手术切除恶性肿瘤以及周围受侵组织，达到根治或减轻病情的目的。
放射治疗利用高能射线杀灭肿瘤细胞，可以用于术前或术后的辅助治疗。
化学药物治疗则通过使用化疗药物来杀死分散在体内的肿瘤细胞，可以通过口服或静脉注射给药。
除了传统的治疗方法，还有一些新兴的治疗方式被广泛研究和应用。
免疫治疗利用患者的免疫系统来攻击和杀死肿瘤细胞。
靶向治疗则是通过特定的抗体或药物干扰恶性肿瘤细胞的生长和分裂，达到治疗的效果。
这些新型治疗方法为恶性肿瘤的治疗带来了新的希望。
总之，恶性肿瘤是一种严重的疾病，对患者的生活和健康造成严重的影响。
了解恶性肿瘤的定义、原因、分类以及常见的治疗方法对于患者和家属非常重要。
抗肿瘤药物专项点评指南(2020年10月整理).pdf
抗肿瘤药物专项点评指南一、概述肿瘤是机体在各种致癌因素作用下，局部组织的某一个细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控，导致其克隆性异常增生而形成的新生物。
学界一般将肿瘤分为良性和恶性两大类，一般所说的癌即指恶性肿瘤。
抗肿瘤药物的主要适应证是：1.对某些全身性肿瘤如白血病、绒毛膜上皮癌、恶性淋巴瘤等作为首选的治疗方法，在确诊后应尽早开始应用；2.对多数常见肿瘤如骨及软组织肉瘤、睾丸肿瘤、肺癌和乳腺癌等可在术后作为辅助或巩固治疗，以处理可能存在的远处散播；对某些肿瘤如视网膜母细胞瘤、肾母细胞瘤等辅助应用抗肿瘤药可提高放射治疗效果；3.对晚期肿瘤作为姑息治疗，以减轻患者的痛苦，延长寿命；4.对某些浅表肿瘤如皮肤癌等可试行局部治疗，部分可以治愈。
此外，多种抗肿瘤药还具有免疫抑制作用，可用于治疗某些自身免疫性疾病，有暂时缓解症状的效果，又可用于防止器官移植的排异反应。
传统上，根据药物来源、化学结构与作用原理，将抗肿瘤药物分为六类（见表1）。
表1 抗肿瘤药物分类类别作用机理缺点烷化剂能将小的烃基转移到其它分子上的高度活泼的一类化学物质。
所含烷基能与细胞的DNA、RNA或蛋白质中亲核基团起烷化作用，常可形成交叉联结或引起脱嘌呤，使DNA链断裂，在下一次复制时，又可使碱基配对错码，造成DNA结构和功能的损害，严重时可致细胞死亡。
属于细胞周期非特异性药物。
选择性不强，对骨髓造血细胞、消化道上皮及生殖细胞有相当的毒性。
抗代谢药与体内生理代谢物的结构类似，可干扰正常代谢物的功能，在核酸合成的水平加以阻断。
在抑制癌细胞生长的同时，对生长旺盛的正常细胞也有相当的毒性，且易产生抗药性而失去疗效。
抗生素类药物源于各类链霉菌素的产品，通过直接破坏DNA或嵌入DNA而干扰转录。
其药理作用是：直接嵌入DNA分子，改变DNA模板性质，阻止转录过程，抑制DNA及RNA合成。
属周期非特异性药物，但对S期细胞有更强的杀灭作用。
毒性较大。
植物来源类药物其抗肿瘤的作用是通过多靶点、多途径、多环节来实现，其机理主要包括逆转肿瘤细胞多药耐药性、调节肿瘤细胞信号传导、抑制端粒酶活性和细胞毒作用等。
抗恶性肿瘤药分类2023年
抗恶性肿瘤药分类：A.根据药物对各期肿瘤细胞的敏感性不同分为(1)周期非特异性药物(名解)CCNSA(CeUCyCIenon-specific agents)指对增殖周期各期细胞(包括Go期) 均有抑制或杀灭作用的药物。
对肿瘤细胞呈剂量选择性。
主要包括：1.烷化剂：如氮芥、环磷酰胺、塞替哌、亚硝胭类、甲酰溶肉瘤素。
2.抗癌抗生素：如更生霉素、阿霉素、柔红霉素、丝裂霉素、平阳霉素、光辉霉素等。
3.其它：如顺柏、激素类等。
(2)周期特异性药物(名解)CCSA (Cell cycle specific agents)指仅杀灭某一期增殖细胞的抗癌药物。
对增殖细胞有选择作用，不需大剂量即可起到较多杀灭肿瘤，而对人体毒性相对较小的作用，对生长迅速或早期肿瘤效果好，对实体瘤中、后期抑瘤效果不好。
包括：a. S期特异性药物：甲氨碟吟、疏嗦吟、氨尿喀咤、阿糖胞苗等。
b. M期特异性药物：长春碱类、秋水仙碱、鬼臼毒素类c.G2期和M期：紫杉醇。
B.按生化作用机制的抗恶性肿瘤药分类(1)干扰核酸合成的药物在不同环节阻止DNA的生物合成，属抗代谢药。
如：疏噂吟、氨尿啥咤、甲氨碟吟、羟基服、阿糖胞甘等。
(2)破坏DNA结构和功能的药物烷化剂：氮芥、环磷酰胺、乙撑亚胺类，白消安等；抗癌抗生素：如丝裂霉素、平阳霉素等；DNA共价结合的金属化合物类：如顺钳、卡钳等(3)嵌入DNA中干扰RNA转录的药物：放线菌素D、柔红霉素、多柔比星等(4)干扰蛋白质合成的药物L-门冬酰胺酶；水解门冬酰胺而影响蛋白质合成干扰微管蛋白形成的药物如：紫杉醇、秋水仙碱类、长春碱类；鬼臼类及紫杉醇类；干扰核糖体功能的药物如：三尖杉酯碱类(5)影响激素平衡的抗癌药：抑制某些激素依赖性肿瘤，如前列腺癌、乳腺癌等(6)特异性酶及受体的抑制剂或阻断剂：如络氨酸激酶抑制剂伊马替尼；表皮生长因子受体抑制剂曲妥珠单抗。
(7)其它:维A酸三氧化二神等13.病毒增殖须经过：G1-S-G2-M14.甲氨蝶吟：二氢叶酸还原酶抑制剂(与TMP相似)，主治儿童急性白血病，绒癌，鞘内注射治疗儿童CNS白血病15.氟尿啥咤：胸昔酸合成酶抑制剂，主治消化道癌、乳腺癌、卵巢癌等16.疏噪吟：S期最显著，主要用于急性淋巴细胞白血症17.羟基版：核甘酸还原酶抑制剂(S期)，对慢性粒细胞白血病疗效显著18.阿糖胞昔：DNA多聚酶抑制药，和常用肿瘤药无尿交叉耐药性，用于成人急性粒细胞性白血病或单核细胞白血病19.紫杉醇：对卵巢癌、乳腺癌有独特疗效、对颅内肿瘤也有效作用机制：促进微管聚合，同时抑制微管解聚一纺锤体失去正常功能一细胞有丝分裂停止。
抗肿瘤药适应症及使用说明治疗恶性肿瘤延长生存期
抗肿瘤药适应症及使用说明治疗恶性肿瘤延长生存期恶性肿瘤是一种严重危害人类健康的疾病，而抗肿瘤药物的应用已成为治疗恶性肿瘤的重要手段之一。
本文旨在介绍抗肿瘤药物的适应症以及使用说明，以期帮助患者和医护人员更好地理解治疗方案，提高治疗效果，延长患者生存期。
一、抗肿瘤药物的适应症抗肿瘤药物的适应症主要根据肿瘤的类型、分期和患者的身体状况等因素进行判断。
以下是一些常见恶性肿瘤的适应症：1. 非小细胞肺癌：- 早期：术后辅助治疗、放化疗联合治疗。
- 中晚期：一线治疗、二线治疗、靶向治疗。
2. 乳腺癌：- 早期：手术后辅助治疗、放化疗联合治疗。
- 中晚期：一线治疗、二线治疗、内分泌治疗。
3. 结直肠癌：- 早期：手术后辅助治疗、放化疗联合治疗。
- 中晚期：一线治疗、二线治疗、靶向治疗。
4. 肝细胞癌：- 早期：手术切除、射频消融术等局部治疗。
- 中晚期：经动脉化疗栓塞(TACE)、放射性微粒子治疗(Radioembolization)等。
二、抗肿瘤药物的使用说明1. 用药方法：按照医生的指导，遵循药物的使用说明，严格按照剂量和频次服用抗肿瘤药物。
常见的用药方法包括口服、静脉注射、皮下注射等。
2. 注意事项：- 在使用抗肿瘤药物期间，患者应保持良好的营养状况，避免因消化道反应引起的营养不良。
- 定期进行血常规、肝功能及肾功能等相关检查，以及心电图和心脏彩超等检查，监测药物的疗效和不良反应。
- 在用药期间避免饮酒或食用对药物代谢有影响的食物，以免引起不良反应或药物相互作用。
- 患者应注意避免接触他人的体液和排泄物，如尿液、粪便和呕吐物等，以防交叉感染。
3. 不良反应：服用抗肿瘤药物可能会引起一些不良反应，包括恶心、呕吐、腹泻、脱发、白细胞减少等。
若出现不适反应，应及时就医咨询，医生会根据患者的情况做出相应的调整。
4. 使用期限：医生会根据患者的具体情况制定不同的治疗方案，包括药物的使用期限。
患者应按照医生指导完成整个治疗过程，不得擅自停药。
抗肿瘤药物医学知识培训课件
03 抗肿瘤药物临床应用与适应症
常见抗肿瘤药物介绍
细胞毒类药物
通过干扰细胞代谢和 DNA合成，抑制肿瘤 细胞生长，如环磷酰胺 、甲氨蝶呤等。
激素类药物
通过调节激素水平，抑 制肿瘤生长或促进肿瘤 细胞凋亡，如他莫昔芬 、来曲唑等。
靶向药物
针对肿瘤细胞特定靶点 进行治疗，如酪氨酸激 酶抑制剂、单克隆抗体 等。
靶向治疗药物
小分子靶向药物
针对肿瘤细胞中的特定分子靶点，如酪氨酸激酶、血管生成因子等，设计合成 的小分子化合物，能够进入细胞内与靶点结合，从而抑制肿瘤细胞的生长和扩 散。
大分子靶向药物
包括单克隆抗体和抗体偶联药物等，通过与肿瘤细胞表面的特定抗原结合，发 挥抗肿瘤作用。单克隆抗体可以激活免疫系统攻击肿瘤细胞，而抗体偶联药物 则可以将细胞毒药物精确地导向肿瘤细胞。
对机体影响
良性肿瘤对机体影响较 小，而恶性肿瘤可严重 危害机体健康，甚至危 及生命。
常见肿瘤类型及其特点
A
上皮性肿瘤
包括癌和肉瘤，分别来源于皮肤和内脏器官的 上皮组织。癌多发生于中老年人，肉瘤则多见 于青少年。
间叶组织肿瘤
包括纤维瘤、脂肪瘤、平滑肌瘤等，多发 生于软组织、骨和关节等部位。这类肿瘤 多为良性，但部分类型有恶变可能。
免疫治疗药物
通过激活患者自身免疫 系统，攻击肿瘤细胞， 如PD-1抑制剂、CART细胞疗法等。
药物选择原则及适应症判断
个体化治疗原则
01
根据患者的病理类型、分期、身体状况等因素，制定个体化的
治疗方案。
药物适应症判断
02
根据药物的适应症范围，结合患者的具体情况，选择合适的药
物进行治疗。
药物副作用及风险评估
抗恶性肿瘤药—细胞毒类抗肿瘤药的用药原则(药理学)
1 掌握抗恶性肿瘤药的分类和主要不良反应 2 熟悉常用抗恶性肿瘤药的作用、应用及用药护理 3 了解抗恶性肿瘤药的作用机制
情景导入
导入情景： 李先生，45岁。患有急性淋巴细胞白血病，采用环磷
酰胺化疗。在治疗期间，李先生出现了尿频、尿急、尿痛、 血尿等症状。 请思考：
1．病人出现上述症状的原因是什么？ 2．为了缓解上述症状，护理人员应采取哪些护理措施？
第三节 抗恶性肿瘤药的用药原则
1．依据细胞增殖动力学规律
增长慢的先用周期非特异性药，增长快的先用周期特 3．根据药物的毒性 提高疗效，降低毒性 4．依据抗肿瘤谱 胃肠道腺癌（氟尿嘧啶）；鳞癌（博来霉素） 5．依据给药方法 大剂量间歇疗法
巩固练习
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药物化学_抗肿瘤药物
式）；270°C熔融（分解为金属铂）。水溶液不稳 定，只能制成冻干粉针。 • 本品易水解和转化为反式，进而成为无活性有巨毒 的聚合物，加入氯化钠可使聚合物转为原药。
肿瘤生命周期药物治疗
• • •
• 周期特异性药物 • 抗代谢药物
抗抗周 生代期 素谢特 抗药异 肿物性 瘤药 药物
• 无增殖能力细胞 • 长春新碱类
• 死亡
• 静止期G0
• 增殖细胞群 • 使肿瘤增大 • 对药物敏感
• 非增殖细胞群 • 肿瘤复法根源 • 对药物不敏感
•
1. 化 疗❖ 药❖ 物 分 2. 类❖
• 主要用于慢性粒细胞白血病，优于放射疗法。
• 不良反应主要是消化道反应及骨髓抑制。
• 白消安引起的肺部病变常在病人用药后1年以上出现，停 药后仍可继续发生；药物的致癌作用和致胎儿畸形作用发 生的时间则晚一些。
顺铂
Cisplatin
• 化学名：（Z）-二氨二氯铂（SP-4-2，DDP、PDD） • 又名：顺氯氨铂，顺式铂，顺式二氨二氯铂 • 物理性质：亮黄色或橙黄色晶形粉末，无臭。易溶
❖ 抗瘤谱广，主要用于恶性淋巴瘤、急性淋巴细胞白血 病、多发性骨髓瘤、肺癌、神经母细胞瘤等；对乳腺 癌、卵巢癌、鼻咽癌也有效。
❖ 毒副作用：毒性小，主要是膀胱毒性。可与尿路保护 剂美司纳（巯乙磺酸钠）同用降低毒性。
塞替派
Thiotepa
DNA直接烷化剂
• 化学名：1，1`，1``-硫次膦基三氮丙啶。
卡莫司汀
Camustine
• 化学名：1，3-双-（α-氯乙基）-1-亚硝基脲，又 名：卡氮芥、BCNU
药物化学-抗肿瘤药ppt课件
氮芥在DNA上鸟嘌呤和胞嘧啶上烷基化
O
7
N HN
DNA 链 B
Cl
N N DNA 链 A
N
N
NH2
H2N
R
N Cl
R N
+
Cl Cl
N
NH
+
O
-
O N DNA 链 A
7
N HN
O
+
N
N HN NH2
H2N
N
N DNA 链 B
氮芥类药物及大多数烷化剂主要是通过和DNA上鸟嘌呤和胞嘧啶 碱基发生烷基化，产生DNA链内、链间交联，或者DNA与蛋白质 交联而抑制DNA的合成
抗肿瘤抗生素 抗肿瘤植物药 抗肿瘤金属化合物
来源
第一节 生物烷化剂（Bioalkylating Agents）
也称烷化剂，抗肿瘤药中使用最早的一类。 作用机理： 在体内形成缺电子活泼中间体，及其它有活泼亲电基团的化合 物，与生物大分子（DNA，RNA或酶）中含有丰富电子的基 团（氨基、巯基、羟基、羧基等），亲电共价结合，使大分子 失活，阻碍其正常生理功能。
缺点： 烷化剂属细胞毒作用，故而对其它增生较快的正常细胞也产生 抑制，产生严重的副反应，易产生耐药。（选择性差、耐药）
烷化剂的分类
目前该类药物，按化学结构分 氮芥类
C l C l
N
乙撑亚胺类
S
P
S C l R N C l
N N
亚硝基脲类
O C l N H N N O C l
甲磺酸酯及多元醇类
1.盐酸氮芥*
Cl N
名称：N-甲基-N-(2-氯乙基)-2-氯乙胺，盐酸盐 性质： 对皮肤、粘膜有腐蚀性（只能静脉注射，并防止外漏） pH>7发生水解，失活，故制成盐酸盐，使pH 3.0~5.0
1400(药剂专业班)药物化学教案(第十四章抗肿瘤药
疗淋巴肉瘤、霍奇金病、慢性白血病、卵巢癌等。
（不良反应）细胞毒类药物，不能口服，选择性差，且毒副作用大。
（用药注意事项） 1.对皮肤、黏膜有腐蚀性，注射时勿漏出血管外。
2.用药期间应定期检查血象。
（贮存）遮光，密闭保存。
（知识链接）氮芥类药物的结构组成烷化剂部分是抗肿瘤活性的功能基，载体部分主要影响该类药物在体内的吸收、分布和稳定性，提高药物的疗效和选择性，降低毒副作用。
根据载体的不同分为脂肪氮芥、芳香氮芥、氨基酸氮芥和杂环氮芥等。
代表药物二：环磷酰胺（问题）分析结构，预测化学性质：（小结）性状：白色结晶或结晶性粉末；失去结晶水即液化为油状液体。
在乙醇中易溶，在水或丙酮中溶解。
熔点为48.5～52℃。
化学性质：1.本品为杂环氮芥类抗肿瘤药，其水溶液显弱酸性，性质不稳定，磷酰胺基易发生水解而失去作用，故应在溶解后短期内使用。
本品应制成粉针剂应用。
2.本品与无水碳酸钠混合，加热熔融后，放冷，加水使溶解，滤过，滤液加硝酸酸化后，显氯化物与磷酸盐的鉴别反应。
（作用用途）在体外无抗肿瘤活性。
临床用于恶性淋巴瘤，多发性骨髓瘤，白血病等。
（不良反应）恶心、呕吐、骨髓抑制、脱发及血性膀胱炎等。
（用药注意事项）本品粉针剂应在溶解后短期内使用。
（贮存）遮光，密封保存。
代表药物三：塞替派（问题）分析结构，预测化学性质：（小结）性状：白色鳞片状结晶或结晶性粉末；无臭或几乎无臭。
在水、乙醇或三氯甲烷中易溶，在石油醚中略溶。
熔点为52～57℃。
化学性质：1.本品为乙撑亚胺类抗肿瘤药，其性质不稳定，在酸性环境中乙烯亚胺环破裂生成聚合物而失效。
2.本品水溶液加硝酸及高锰酸钾试液，结构中的二价硫可被氧化为硫酸盐，显硫酸盐的鉴别反应。
3.本品水溶液与硝酸共热后，分解产生磷酸盐，加入钼酸铵试液产生淡黄色，放置后变成蓝绿色。
（作用用途）临床上主要用于卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌和消化道癌的治疗,是膀胱癌的首选治疗药物。
可直接注射入膀胱，效果较好。
抗肿瘤药(药物化学)
生物烷化剂
定义：具有高度的化学活 性，在体内能形成缺电子 中间体，与生物大分子中 亲核中心（氨基、巯基、 羟基、羧基、磷酸基等） 共价结合，使其结构与功 能发生变异，抑制细胞分 裂，引起细胞死亡。
10
药物
体内形成
作用机制：直接作用于DNA的药物
共价结合
药物
药物形成 缺电子中心 （亲电性基团）
4-羟基环磷酰胺
正常组织 酶
醛基代谢物物（开环物，不稳定） 4-酮基环磷酰胺
肿瘤组织 正常组织 酶
等摩尔
磷酰氮芥
羧酸代谢物物 去甲氮芥 抗癌活性物
+
丙 烯 醛
细胞毒作用
膀胱毒性显著
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抗瘤谱
用于恶性淋巴瘤，急性淋巴细胞白血病， 多发性骨髓瘤、肺癌、神经母细胞瘤等 对乳腺癌、卵巢癌、鼻咽癌也有效 毒性比其它氮芥小 –一些病人观察到有膀胱毒性 –与代谢产物丙烯醛有关 须与尿路保护剂美司钠（2-巯基乙基磺 酸钠）合用
病例，其中死亡人数将达到400万。
2
恶性肿瘤的治疗
手术治疗 放射治疗 化学治疗（药物治疗）
3
肿瘤化疗里程碑
1. 1946年Gilman和Philips用氮芥来治疗淋巴瘤( 化疗开端) 2. 1957年Amold合成了环磷酰胺, Duschinsky 合成了氟尿嘧啶 3. 70年代初进入临床的顺铂和阿霉素
胸腺嘧啶合成酶（TS）抑制剂 –氟化物的体积与原化合物几乎相等 –C-F键特别稳定，在代谢过程中不易分解 –分子水平代替正常代谢物
O HN O N H F HN O N H O H
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FUDRP:氟尿嘧啶脱氧核苷酸，TS:胸腺嘧啶合成酶 TDRP:胸腺嘧啶脱氧核苷酸