药物毒理学总结
新药临床前药理毒理研究的主要内容

➢阴性及阳性对照
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生殖毒性研究
❖Ⅰ段 一般生殖毒性试验
✓雌性受孕、分娩、活胎与死胎、外观、骨骼与内脏等 ✓雄性生育能力
❖Ⅱ段 致畸敏感期毒性试验 胚胎毒性和潜在的致畸性
❖Ⅲ段 围产期毒性试验 子代动物
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致癌性研究
创新药 ❖ 短期致癌试验
Effect Level
最小毒性反应剂量 最大耐受量(MTD):Maximal Tolerance Dose 最小致死剂量(MLD):Minimal Lethal Dose 半数致死量(LD50):Median Lethal Dose
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长期毒性研究
相关动物 给药途径 剂量 毒代动力学——药代研究在毒理学研究的延伸 阶段性——以不同给药期限的长期毒性研究来 分别支持药物进入Ⅰ 期、Ⅱ期或Ⅲ期临床试验 (生产)
物进行试验 4. 通常没有免疫原性 5. 要求进行遗传毒性研究 6. 要求进行代谢研究 7. 要求进行两年的致癌性试验 8. 有仿制品
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第二节 药物生殖和发育毒性作用
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生殖过程
生殖细胞的发生形成 精 合子形成 着床 发育 分娩 哺乳
生殖毒性学 发育毒性学
试验研究和文献资料; 22、复方制剂中多种成份药效、毒性、药代动力 学相互影响的试验
资料及文献资料; 23、致突变试验资料及文献资料; 24、生殖毒性试验资料及文献资料; 25、致癌试验资料及文献资料; 26、依赖性试验资料及文献资料; 27、动物药代动力学试验资料及文献资料;
(仅供参考)02-药理学总结-传出神经系统

药理学总结-传出神经系统神经系统中枢神经系统(CNS )周围神经系统 传入神经系统传出神经系统 运动神经(SMNS )自主(植物)神经(ANS )→ 交感神经 / 副交感神经传出神经系统药物是通过直接或间接影响传出神经化学传递的过程,从而改变效应器功能活动的药物。
药物主要在突触部位影响递质和受体起作用。
㈠传出神经的递质(transmitter )①乙酰胆碱(acetylcholine ,Ach );②去甲肾上腺素(noradrenaline/norepinephrine ,NA/NE );③多巴胺(dopamine ,DA ) ㈡传出神经按递质分类①去甲肾上腺素能神经 兴奋时末梢释放NA 包括:绝大多数交感神经节后纤维②胆碱能神经 兴奋时末梢释放Ach 包括:①交感/副交感神经节前纤维②副交感神经节后纤维③极少交感神经节后纤维(汗腺等腺体)④运动神经⑤支配肾上腺髓质的神经㈢受体(recepter )㈣受体的效应(传出神经受体共存:机体多数效应器兼有去甲肾上腺素受体和乙酰胆碱受体,两类神经功能对立统一) ①M-R :①心脏抑制,血管扩张;②内脏平滑肌收缩;③瞳孔括约肌收缩,瞳孔缩小;④腺体分泌增加;②Nn-R :①神经节去极化,节前纤维释放递质增加(Ach );②肾上腺髓质释放肾上腺素;③Nm-R :骨骼肌收缩(紧张);④α1-R :皮肤、内脏血管收缩;⑤β1-R :心脏功能增强;⑥β2-R :①支气管平滑肌扩张;②骨骼肌血管扩张;③冠状动脉扩张;④促糖原分解、糖异生,血糖浓度升高;01、传出神经系统药物基本作用①影响递质(合成/释放/消除)02、M胆碱受体激动药㈠胆碱脂类乙酰胆碱(acetylcholine,Ach),胆碱能神经递质,性质不稳定(遇水易分解),极易被体内胆碱酯酶(AchE)水解,其作用广泛,选择性差,无临床使用价值。
[药理作用]:M样作用:①心血管系统抑制;②瞳孔缩小,调节痉挛;③腺体分泌增加;④平滑肌兴奋(收缩);N样作用:①神经节兴奋;②肾上腺髓质分泌肾上腺素(Ad)表现:①心血管系统兴奋;②骨骼肌兴奋;③腺体分泌增加;④平滑肌兴奋;㈡生物碱类(主要通过兴奋M胆碱受体发挥拟胆碱作用)①毛果芸香碱(pilocapine,匹鲁卡品)[药理作用]:选择性激动M胆碱受体,产生M样作用,对腺体、眼作用显著。
2025年药剂鉴定表自我总结(六篇)

第 1 页 共 10 页 2025年药剂鉴定表自我总结 ____年的药剂鉴定表自我总结 ____年对于我来说是一个重要的年份,因为在这一年,我作为一名药剂鉴定师参与了许多重要的药物鉴定工作,并取得了一些重要的成果。在这次自我总结中,我将重点回顾____年的工作经验和学习收获。 ____年是一个充满挑战和机遇的一年。随着科技的不断发展和新药的不断涌现,药剂鉴定的工作变得更加复杂和关键。在这一年,我参与了多项重要的药物鉴定工作,从常见的感冒药到罕见疾病的新疗法,每一个案例都要求我充分发挥自己的专业知识和经验。 在____年的工作中,我尤其注重以下几个方面的提升和学习。首先是药物成分的分析和鉴定。随着新药的不断涌现,药物成分越来越多样复杂,需要我掌握先进的分析技术和仪器,才能准确地识别药物中的成分。因此,我通过参加相关的培训和学习,掌握了高效液相色谱、质谱等分析方法,并将其应用于实际的鉴定工作中,取得了一些好的结果。 其次是对药物品质的评估和验证。在药剂鉴定工作中,我不仅要对药物成分进行鉴定,还要评估药物的品质和有效性。因此,我学习了一系列品质评估的方法和标准,包括各种质量指标的测定、药物稳定性的评估等。这些知识和技能的提升,让我能够更好地评估和判定药物的品质,为临床实践提供可靠的依据。 我还注重与其他专业人员的沟通和协作。在药剂鉴定的过程中,我往往需要与医生、药剂师、药厂等多个部门进行合作。通过与其他第 2 页 共 10 页
专业人士的沟通和协作,我能够了解他们的需求和要求,更好地为他们提供专业的服务。在____年的工作中,我积极与其他专业人士建立起了良好的合作关系,为药剂鉴定工作提供了更好的支持和保障。 在____年的工作中,我也体会到了药剂鉴定的重要性和挑战性。药物的品质和效果直接关系到患者的治疗效果和生命安全,因此,作为一名药剂鉴定师,我必须时刻保持高度的责任感和敬业精神。在工作中,我始终坚持严谨的工作态度,保持科学的思维,尽可能地降低误差,为患者提供尽可能准确和可靠的药物鉴定结果。 通过____年的工作经验和学习,我深刻体会到了作为一名药剂鉴定师的责任和使命。我将继续不断学习和提升自己的专业知识和技能,以更好地为患者的治疗提供支持和保障。我相信,在未来的工作中,我将能够更好地应对各种挑战,为医疗事业的发展贡献自己的力量。 2025年药剂鉴定表自我总结(二) 药剂鉴定表是一份非常重要的文件,它对于药剂师来说具有极高的参考价值和指导意义。随着时间的推移,我逐渐积累了一些经验和心得,在____年,我对药剂鉴定表进行了自我总结。以下是我对于药剂鉴定表的思考和总结。 药剂鉴定表是药剂师工作中重要的工具之一,它记录了药剂的主要成分、用途、剂量、禁忌和不良反应等重要信息。通过仔细研读鉴定表,我能够更好地了解药物的特性和作用机制,进而准确地进行处方和药物治疗。 第 3 页 共 10 页
药学的知识点总结大全

药学的知识点总结大全药学是研究药物的起源、制备、性质、作用、用途和不良反应等,以及药物与生物体的相互作用的一门学科。
药学包括药物化学、药理学、药剂学、制剂学、药理毒理学、药物分析等方面的内容。
在现代医学中,药学是一个非常重要的领域,它的研究成果直接影响到药物的质量、疗效和安全性。
下面是药学的一些核心知识点总结:1.药物化学:药物化学是指研究药物的结构、性质、合成及变化规律的学科,它是药学的基础学科之一。
在药物化学中,需要了解有机化学、结构化学、化合物的合成方法和性质等知识。
通过对药物分子结构的研究,可以为药物的发现和设计提供理论基础。
2.药理学:药理学是研究药物的作用机理、效应和药物与生物体的相互作用的学科。
药理学的内容涉及到药物的吸收、分布、代谢、排泄等过程,以及在生物体内的药效学、毒性学等方面的知识。
了解药物在生物体内的作用机理,可以为临床用药提供科学依据。
3.药剂学:药剂学是研究药物制剂的制备、保存、稳定性和质量控制等的学科。
药剂学需要了解物理化学、药品制剂学、溶解度、分散性等方面的知识,以便研究各种类型的制剂及其适用性和稳定性。
4.制剂学:制剂学是研究制剂的种类、性质、制备方法、检验标准及其应用等的学科。
制剂学的研究对象包括固体制剂、液体制剂、半固体制剂、气雾剂、注射剂等。
通过制剂学的研究,可以为合理用药提供有效的给药途径和药物形式。
5.药理毒理学:药理毒理学是研究药物的药效学和毒性学的学科。
它涉及到药物的生理作用、疗效、不良反应、毒性及毒理作用的机制等方面的内容。
了解药物在生物体内的作用机理和毒性表现,可以为合理用药和药物安全提供依据。
6.药物分析:药物分析是研究药物的化学组成、结构、质量和纯度等的学科。
它包括物理分析、化学分析、仪器分析、色谱分析、光谱分析、质谱分析等方面的知识。
通过药物分析,可以对药物的质量进行评价和监控,保证药物的安全有效使用。
7.药物与药物相互作用:药物与药物相互作用是指两种或多种药物在合用时,由于它们在生物体内发生的相互作用而引起的药效改变、不良反应及毒性反应等。
薄荷酮的毒理学评估研究

薄荷酮的毒理学评估研究薄荷酮是一种常见的有机溶剂,经常用于药物制剂、农药、香料和化妆品等领域。
然而,随着对化学物质对人体健康的关注日益增加,薄荷酮的毒理学评估研究也变得至关重要。
本文将对薄荷酮的毒理学特性、暴露途径、毒性效应和评估方法进行详细探讨,以期为相关领域的研究和决策提供有益的参考。
首先,我们需要了解薄荷酮的毒理学特性。
薄荷酮是一种挥发性有机化合物,具有强烈的刺激性气味。
它可通过吸入、皮肤接触和食入等途径进入人体。
与大多数有机溶剂一样,薄荷酮具有较低的水溶性,因此易于通过呼吸系统和皮肤渗透进入人体。
薄荷酮的暴露途径主要包括职业接触和环境暴露。
在职业环境中,工人处于薄荷酮生产、加工和使用过程中会面临较高的暴露风险。
环境暴露则主要来自于工业排放、废弃物处理和土壤水体污染等途径。
此外,薄荷酮也可能通过家庭用品、个人护理产品和草药制剂等非职业途径间接暴露给一般大众。
在了解薄荷酮的暴露途径后,我们需要评估其对人体的毒性效应。
研究表明,短期暴露于高浓度的薄荷酮可导致中枢神经系统的刺激和抑制,表现为头晕、头痛、嗜睡和神经功能损害等症状。
同时,长期暴露于低浓度的薄荷酮可能引发慢性毒性效应,如肝脏和肾脏功能损害、神经行为改变和生殖毒性等。
此外,薄荷酮还可能对环境造成潜在的生态毒性。
为了评估薄荷酮的毒性,科学家们采用了多种研究方法。
首先是小鼠和大鼠等实验动物模型的研究。
通过给予动物不同剂量的薄荷酮,研究人员可以评估其对动物生理和行为的影响,以确定其潜在的毒性效应。
此外,体外实验方法也被广泛应用于对薄荷酮毒性的研究,包括细胞毒性评估和基因毒性分析等。
这些研究方法有助于揭示薄荷酮的毒理机制和潜在的健康风险。
随着对薄荷酮毒理学的深入研究,一些防护和管理措施也被提出。
首先,对于从事薄荷酮相关工作的职业人群,应加强职业暴露监测和控制,以减少其暴露风险。
其次,环境保护部门应加强对工业排放和废弃物处理的监管,并加强环境风险评估和管理。
中药药效毒理学总论详解演示文稿

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中药饮片颗粒剂 分煎 疗效
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(5)某些作用的双向调节性
同一中药,既可使机能亢进状态向正常状态转化,又可使低下 的机能状态向正常状态转化,即调节截然相反的两种病理状态, 称为双向调节作用。
双向调节的机理:
①与机体的机能状态和中药多成分性具有密切关系。 ②当作用相反的两种成分作用于机体时,机体的反应在很大程度上取
决于当时的机能状态。如当时的机能状态偏于兴奋,则引起兴奋的成 分产生的反应较弱,而抑制性成分产生的反应增强;反之,抑制性成 分产生的作用减弱,而兴奋性成分产生的作用增强。
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浮小麦 无
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产地
中药生长分布的区域性很强
自然环境对植物药成分影响很大。 金银花——绿原酸
道地产品(河南、山东)为4%-7.59%,其他大多在
3%以下。
野山参与园参,人参总皂苷总量、皂苷种类及含量 均不同。
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“道地药材” --特定产地--名贵药材 四川——贝母 附子 黄连
(1)作用的多效性(多系统、多环节、多靶点发挥作用 )
中药成分复杂,甚至单味中药就相当于一个小复方。成分的 复杂性导致作用的多效性。
人参的成分有人参皂甙、挥发油、多种有机酸、糖类、多 种微量元素等,单就皂甙而言就有二十余种。它们的作用并 不相同。
人参全药:对中枢神经系统、免疫系统、消化吸收、物质代谢
中药药效毒理学总论详解演示 文稿
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药物鉴定的名词解释
药物鉴定的名词解释药物鉴定是指对药物的成分、性质、质量以及血液中的药物浓度等进行科学方法的分析和评价。
药物鉴定是药物学的重要分支之一,它起着确保药物质量和安全的关键作用。
本文将介绍药物鉴定中一些常用的名词,帮助读者更好地了解和认识药物鉴定的相关知识。
1. 药代动力学(Pharmacokinetics)药代动力学是研究药物在体内吸收、分布、代谢和排泄等过程的科学。
药代动力学评估药物在体内的动态变化,包括吸收速度、血液浓度曲线、药物在体内的分布情况以及药物代谢和排泄的速度。
药代动力学研究可以帮助医生了解药物的药效持续时间、药物剂量的选择以及药物在不同人群中的影响。
2. 药物代谢(Drug Metabolism)药物代谢是指药物在体内经过一系列酶催化反应而发生的化学转化过程。
药物代谢的目的是将药物转变为可被排泄的代谢物,以达到药物的降解和排除。
药物代谢通常发生在肝脏中,其中一种重要的代谢途径是通过细胞色素P450酶系统的作用。
3. 药物毒理学(Pharmacology)药物毒理学是研究药物对生物体的不良反应和毒副作用的科学。
药物毒理学通常包括药物导致的细胞损伤、器官损害以及药物过敏反应等方面的研究。
药物毒理学的研究可以帮助了解药物的安全性、药物剂量选择以及药物潜在的不良反应。
4. 药物检测(Drug Screening)药物检测是利用各种技术手段对药物及其代谢物在体液、毛发、尿液、血液等样品中进行检测和分析的过程。
药物检测通常用于判断药物是否被人体摄入,以及药物是否存在滥用等现象。
常见的药物检测方法包括高效液相色谱-质谱联用技术、毛发胶囊和尿液检测技术等。
5. 药物风险评估(Drug Risk Assessment)药物风险评估是指对药物使用过程中可能产生的风险进行系统评估和管理的过程。
药物风险评估需要考虑药物的剂量、使用方式、患者的特殊情况、潜在的不良反应以及使用时的监测等因素。
药物风险评估的目的是为了提高药物的安全性和降低不良反应的发生率。
药物毒理学实验动物
生殖毒性实验主要研究药物对雌雄性生殖器官、生殖细胞、受精、胚胎发育、妊娠、分娩和哺乳期等方面的毒性作用。该实验有助于了解药物对生殖过程的影响,为药物的安全性评价提供依据。
详细描述
生殖毒性实验
发育毒性实验是评估药物对胎儿和新生儿发育的毒性作用。
发育毒性实验主要研究药物对妊娠期和哺乳期动物及其子代的发育毒性作用,包括对胎儿和新生儿的生长、发育和行为等方面的影响。该实验有助于了解药物对胎儿和新生儿发育的影响,为药物的安全性评价提供依据。
VS
慢性毒性实验是评估药物长期给药对实验动物的毒性作用。
详细描述
慢性毒性实验通常在较长时间内(如几个月到一年或更长)观察药物对实验动物的长期毒性作用,包括致癌性、致畸性、致突变性等方面的研究。该实验旨在评估药物长期使用或接触后的潜在危害,为药物的安全性评价提供重要依据。
总结词
慢性毒性实验
生殖毒性实验是评估药物对实验动物生殖功能的毒性作用。
操作规程
遵循实验操作规程,正确使用仪器设备和化学试剂,避免意外事故发生。
个人防护服
穿着符合要求的实验服,保护实验人员免受化学物质和微生物的侵害。
要点一
要点二
护目镜、口罩和手套
佩戴合适的护目镜、口罩和手套,防止化学物质和生物污染物的侵入。
个人防护措施与装备
废弃物分类
将实验废弃物进行分类,分别处理,避免对环境和人体造成危害。
详细描述
急性毒性实验
总结词
亚急性毒性实验是评估药物在较长时间内对实验动物的毒性作用。
详细描述
亚急性毒性实验通常在较长时间内(如几周到几个月)观察药物对实验动物的多方面毒性作用,包括生长、发育、生理生化指标、组织病理学变化等。该实验有助于更全面地了解药物的毒性作用,为药物的安全性评价提供依据。
最全药物分析知识点总结
最全药物分析知识点总结一、药物分析的原理1. 药物分析的概念和基本原则:药物分析是指对药物及其原料进行定性、定量、鉴别和评价的过程。
其基本原则包括准确性、可靠性、灵敏性和专属性。
2. 药物分析的性质:药物分析的主要性质包括药物的化学性质、物理性质、药理毒理学性质等。
3. 药物分析的方法与手段:药物分析的方法包括定性分析、定量分析、鉴别分析、评价分析等,其手段包括化学方法、物理方法、生物方法等。
4. 药物分析的实验方法:药物分析的实验方法包括色谱分析、光谱分析、质谱分析、电化学分析等。
5. 药物分析的仪器设备:药物分析所需的仪器设备包括气相色谱仪、液相色谱仪、红外光谱仪、紫外光谱仪、质谱仪等。
6. 药物分析的质量控制:药物分析的质量控制包括标准品的制备、测定方法的验证、质量标准的建立等。
二、药物分析的方法和技术1. 色谱分析:色谱分析是一种根据物质在固定相和流动相之间的相互作用而分离成分的方法,其主要包括气相色谱和液相色谱两种。
2. 光谱分析:光谱分析是一种利用光的吸收、发射、散射等现象进行分析的方法,主要包括紫外光谱、红外光谱、荧光光谱等。
3. 质谱分析:质谱分析是一种通过对物质分子进行碎裂和离子的分析方法,主要包括质子化质谱、电子轰击质谱等。
4. 电化学分析:电化学分析是一种利用电化学反应进行分析的方法,主要包括电位法、电导法、极谱法等。
5. 核磁共振分析:核磁共振分析是一种利用原子核的磁共振现象进行分析的方法,主要包括核磁共振谱、核磁共振成像等。
6. 生物分析:生物分析是一种利用生物学技术进行药物分析的方法,主要包括酶联免疫吸附试验、荧光标记技术、生物传感技术等。
7. 灵敏度和选择性:药物分析的灵敏度是指分析方法对目标物质的检测限,选择性是指分析方法对干扰物质的抗干扰能力。
8. 定量分析和定性分析:定量分析是指确定药物中某种成分的含量,定性分析是指确定药物中某种成分的种类。
9. 验证方法和质量控制:验证方法是指对药物分析方法的准确性和可靠性进行验证,质量控制是对分析方法的准确性和可靠性进行监控和管理。
药学常见知识点总结大全
药学常见知识点总结大全一、药理学1. 药理学的定义:药理学是研究药物在机体内的作用机制、药效、毒性、代谢以及其与机体的相互作用的科学。
2. 药理学的分类:药理学按作用部位可分为中枢神经药理学、心血管药理学、内分泌药理学等;按作用方式可分为激动剂药理学、拮抗剂药理学等。
3. 药物的吸收、分布、代谢和排泄:药物在体内通过口服、皮肤吸收、肠道分布、肝脏代谢和肾脏排泄。
4. 药物的作用机制:药物通过影响细胞膜、细胞内功能与酶、核酸和蛋白质合成等作用机制产生药理效应。
二、药剂学1. 药剂学的定义:药剂学是研究药物在制剂中的配方、质量标准、生产技术、保存和使用的科学。
2. 药剂学的分类:按照给药途径可分为口服、注射、局部用药剂学等;按照制剂类型可分为片剂、胶囊、口服液、注射剂等。
3. 药物的质量标准:包括理化性质、纯度、稳定性、活性含量等。
4. 药物的保存和使用:药物的保存要求、使用前的检查、药物的给药方法等。
三、药用化学1. 药用化学的定义:药用化学是研究药物的成分、结构、性质及其制备方法的科学。
2. 药物的化学分类:按结构可分为有机化合物、无机化合物;按来源可分为植物药、动物药、矿物药等。
3. 药物的结构与性质:药物的结构决定其生理效应,包括手性结构、药效团、药代动力学等。
4. 药物的制备方法:药物的化学合成、提取、纯化、分离和鉴定的过程与方法。
四、药物分析学1. 药物分析学的定义:药物分析学是研究药物在生物体内外的定性、定量和鉴定的科学。
2. 药物的定性分析:药物成分的鉴定,包括光谱学、色谱法、质谱法等。
3. 药物的定量分析:药物含量的测定、药物的纯度和稳定性。
4. 药物的鉴定:药物的真伪辨别,如假药的鉴定和鉴别。
五、药物学1. 药物学的定义:药物学是研究药物的起源、性质、剂型、作用机制、用法和用量、毒理学及性能评价等科学。
2. 药物的剂型:包括片剂、胶囊、颗粒、注射剂、外用贴剂等。
3. 药物的用法和用量:药物的给药途径、给药次数、给药时间以及靶向给药等。
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精品文档 . 1.药物毒性作用包括哪些类型?并分别解释其含义 (1)一般毒性反应:在治疗剂量下不出现,仅在剂量过大、用药时间过长或体内药物蓄积过多时才出现的反应 (2)变态反应:机体对药物产生的免疫反应。非肽类药物作为半抗原与机体蛋白结合后,经过敏化过程而发生的反应 (3)致癌作用 (4)生殖毒性和发育毒性:生殖毒性指针对育龄人群,用药后对生殖系统及与生育相关的神经或内分泌系统产生的毒性/发育毒性指出生前接触药物,从而影响个体从受精卵到性成熟青春期的生长发育过程。关注药物对胚胎的影响,特别是药物的致畸毒性 (5)致突变与遗传毒性:某些药物或化学物质可以损伤人类或哺乳动物的遗传物质而发生突变作用,从而产生对人类本身及后代的影响 (6)特异质反应:用药者有先天性遗传异常,对某些药物反应特别敏感,出现的反应性质可能与常人不同 (7)依耐性:生理依耐性、精神依耐性 2.试述新药临床前毒理学研究的目的、意义及局限性 (1)目的是通过研究出现毒性反应的症状、程度、剂量、时间、靶器官以及损伤的可逆性;安全剂量及安全范围,从而预测人类临床用药的可能毒性,以制定防治措施;同时推算临床研究的安全参考剂量和安全范围;为新药进一步结构改造提供依据。 (2)意义:确保临床用药安全 (3)局限:仍不能完全排除新药上临床时的风险。 (4)原因:1)新药本身产生的新的药理毒理学特征,可能超出了人们现有的预测水平。 2)另一方面来自现有毒理学评价手段,可能不能完全适应新药评价的需要,动物实验还存在很多缺陷。有以下五点: ①试验动物和人对药物反应的种属差异。 ②试验动物的数量有限,难以发现发生率低的毒性反应。 ③常规毒性试验所用的动物多系实验室培育的品种,反应较单一,而临床病人很广泛且对药物的敏感性各不相同。 ④毒性试验所用的动物多是健康的,而临床用药病人可能有多种疾病。 ⑤动物毒性试验中采用大剂量的做法也与临床用药相差甚远,特别是毒性低给药量很大的药,实验结果可能会产生假象。 3.试述副作用与毒性作用的区别 (1)副作用:在正常剂量情况下出现与用药目的无关的反应。一般说来,副作用比较轻微,多为可逆性机能变化,停药后通常很快消退。副作用随用药目的不同而改变,如阿托品作为麻醉前给药抑制腺体分泌,则术后肠胀气,尿潴留为副作用,而当阿托品用于解除胆道痉挛时,心悸、口干成为副作用 (2)毒性作用:通常是药物不良反应的一部分,往往是药物固有的作用,在剂量过大或蓄积过多是体现的危害性反应。在一般情况下是可以预知的,但不一定是可以避免的。 4.机体对药物损伤修复不全时可导致哪些主要后果? (1)炎症:微循环改变和炎症细胞聚集是炎症的标志。炎症时的活性化学物质和溶酶体酶损伤邻近的健康组织 (2)组织坏死:在足够大的剂量下,药物(毒物)引起损伤并抵抗修复,使损伤继续进行,导致组织坏死 (3)纤维化:是一种以异常组分在细胞外过度沉积为特征的病理状态,由于细胞损伤激发大量细胞增生和细胞外基质生成,细胞外基质生成如果没有终止,就发展为纤维症 精品文档 . (4)致癌:①DNA修复失败 ②凋亡失败 ③终止细胞分裂增殖失效 5.定量描述或比较药物毒性作用的参数 (1)致死剂量或浓度(2)阈值(3)LOAEL(4)NOAEL (5)安全限值或实际安全剂量(6)毒作用带(7)效价强度和效能 (8)治疗指数和安全范围 6.药物引起肝损伤的主要类型有哪几种?肝细胞易于受到药物损害的区域在哪里? (1)肝细胞死亡。许多肝脏毒性药物可以直接损伤肝细胞,大致细胞变性坏死。药物所致的肝细胞损伤的毒性机制一般有:脂质过氧化、不可逆地与大分子结合、线粒体损伤、钙超负荷、破坏细胞骨架、抗体介导的免疫攻击 (2)脂肪肝。导致脂质在细胞中聚集的潜在化学作用有:脂蛋白合成抑制、甘油三酯与脂蛋白结合降低、VLDL转运受阻、经由线粒体的脂质氧化损害、脂肪酸合成增加。 (3)胆汁淤积。有些胆汁淤积是由各种严重的肝细胞损伤所致。当肝脏受损时,可继发引起胆汁淤积。许多药物可以引起肝坏死并伴有少量胆汁淤积;有些药物可产生原发性胆汁淤积同时伴有肝坏死;而一些药物引起胆汁淤积却无肝细胞损伤。 (4)血管损伤。肝脏血管内皮细胞也是肝毒性药物的潜在靶位,肝内血流受阻继而引发组织缺氧,导致肝脏坏死或者充血性肝纤维化。紫殿肝是另一种血管损伤,其毒性机制目前不明。 (5)肝纤维化。慢性肝损伤晚期常可以引起胶原纤维蓄积而导致纤维化,最常见的例子是长期饮酒。 (6)过敏性肝炎。有两种类型。一是胆汁淤积型,以氯丙嗪为代表。二是以自身免疫性肝炎的形式存在,与病毒性肝炎类似。 (7)肝肿瘤。亚硝酸盐、性激素、合成抗氧化剂、药酶诱导剂如苯巴比妥和具有遗传毒性的药物均有产生肝脏肿瘤的可能。 (8)肝腺泡3带细胞色素P450蛋白含量高,该区是大量药物和化学物质生物转化的场所,是肝中毒的主要靶部位 7.简述肝损伤评价的主要血液学试验有哪几种 (1)血清白蛋白:肝脏损伤后肝脏合成血清白蛋白能力降低,白蛋白含量与有功能的肝细胞数量呈正比。 (2)凝血酶原时间:肝脏合成很多凝血因子,其受损后可导致凝血时间变长。 (3)血清胆红素:急性肝损伤、胆汁淤积性损伤或胆道梗死时,血清胆红素水平升高。 (4)燃料廓清试验:试验设计染料被肝脏清除以及其从血液中消除的速率。 (5)药物廓清试验:设计是基于肝脏损伤对生物转化的影响。 (6)血清肝脏酶测定:主要有ALT 、AST、ALP和GGTP等 8.简述 NSAIDs引起的三种不同类型的肾毒性作用 (1)急性肾功能衰竭 ①表现:使用大剂量NSAIDS后数小时可引起;表现为肾血流量和肾小球滤过率减少及少尿;停药后通常可逆转 ②原因:正常情况下具有血管扩张作用的前列腺素被NSAIDs抑制后,体内的儿茶酚胺和血管紧张素占优势,导致肾血流量减少和肾局部缺血 (2)镇痛剂肾病 ①表现:长期服用NSAIDS,尤其是对乙酰氨基酚(>3年)引起,不可逆:乳头坏死伴慢性间质性肾炎 ②机制:慢性缺血继发;细胞内反应性介质形成(对乙酰氨基酚在肾皮质被微粒体细胞色素P450氧化酶系氧化为有毒代谢物。) 精品文档 . (3)肾间质肾炎 ①病理特征:弥漫性间质水肿伴炎症细胞浸润;患者通常血清肌酐升高伴蛋白尿;停药后,1-3个月内改善 9.庆大霉素和头孢唑啉引起肾毒性的原因分别是什么? (1)庆大霉素:氨基苷类抗生素的肾毒性发生,是由于本品主要经肾排泄并在肾皮质蓄积,且氨基苷类药物可破坏溶酶体膜 (2)头孢唑啉:通过近曲小管有机离子转运系统分泌,进入小管,中毒剂量时出现肾小管坏死 10.简述药物引起肾脏毒性作用的主要机制 (1)NSAIDs(非甾体抗炎药):第一种情况是使用大剂量NSAIDs后引起的急性肾功能衰竭,机制可能是正常情况下具有血管扩张作用的前列腺素被NSAIDs抑制后,体内的儿茶酚胺和血管紧张素占优势,导致肾血流量减少和肾局部缺血。第二种情况是长期使用NSAIDs后造成不可逆的肾毒性。机制尚不明。 (2)氨基苷类抗生素:本品主要经肾排泄并在肾皮质蓄积。 (3)第一代头孢:其机制是近曲小管有机离子转运系统将其分泌进入肾小管,达到具有毒性的高浓度。 (4)马兜铃酸肾病。 (5)其他药物,如四环素类、两性霉素B、环孢素等 11.了解评价肾小球和肾小管损伤的主要指标 (1)肾小球滤过率(GFR) 概念:单位时间内(每分钟)两肾生成的超滤液量 正常值:约为125ml/min (2)肾血流量(RPF) 正常值:600-800ml/min 测定方法:对氨基马尿酸法 (3)内生肌酐清除率、菊粉清除率 12.肾脏容易受到药物毒性损伤的主要原因是什么? (1)肾脏血供应量大,化合物滤过、浓集多。 (2)肾小球: ①肾小球由毛细血管构成,因而肾脏内皮细胞表面积较大,易致免疫复合物大量沉积,造成免疫性肾损伤; ②肾小球系膜被称为“清道夫”,具有吞噬和清除毒物和异物的功能,但也可因此产生某些药物所致的系膜增生和免疫复合物沉积。 ③药物损伤基膜可导致血浆蛋白渗出增多 (3)肾小管 ①肾小管上皮细胞的分泌和重吸收功能,使其胞内药物浓度较高; ②浓缩尿液使肾小管腔内某些药物或其代谢产物的浓度也随之增高,与小管上皮细胞表面接触可造成损伤; ③肾小管内pH的变化影响药物溶解度,易发生药物沉积。 肾组织的高代谢活性:每克组织的耗氧量仅次于心肌,含有多种酶,因此易受缺氧、毒素(代谢抑制物、尤其是硫氢基结合物质)、免疫因素或药物的损伤 精品文档 . 13.肺对药物代谢的作用与药物的肺损伤有何关系? (1)无纤毛的支气管上皮细胞(Clara细胞): Clara细胞有P450细胞色素酶系,许多药物都需要P450活化。 (2)药物吸入呼吸道后可能直接损伤呼吸道及肺,经其它途径吸收的药物也可作用于肺。 (3)肺脏氧气负荷高,当进一步代谢药物时,易出现氧自由基损伤。 14.呼吸道吸入药物的理化性质与其呼吸系统损伤有何关系? (1)气体的水溶性与其在呼吸系统达到的深度和毒性作用有重要关系。 ①高水溶解性的气体只能到达鼻腔等呼吸道部位,如SO2,Cl2,NH3等。水溶性大的气体可对接触局部产生刺激作用,主要在接触局部或上呼吸道引起局部急性炎症反应。 ②水溶性差的气体能进入肺泡,产生毒性作用。如O3,NO2。有些气体还可进入肺循环,随血液分布到全身,如吸入性全麻药、CO,H2S。一般对上呼吸道刺激性小,吸入后不易发觉,易进入呼吸道深部对肺泡产生刺激和腐蚀作用,易导致化学性肺炎或中毒性肺水肿等。 (2)对于雾化吸入的药物微粒,其直径大小是决定在呼吸道内沉积部位的主要因素。大量沉积于肺泡的微粒难以被巨噬细胞完全吞噬和清除,会造成持续性的,难以消除的肺部炎症和肺纤维化等伤害。 15.药物呼吸系统损害的主要类型和毒理学机制是什么? (1)抑制呼吸:各种中枢性麻醉药、中枢性镇痛药、镇静催眠药均对呼吸系统有抑制作用,中枢性呼吸麻痹是药物急性中毒致死的主要原因。 (2)呼吸道反应: ①鼻塞:由药物舒张鼻部血管,引起鼻组织水肿、充血,影响鼻腔通气。 ②喉头水肿:大多属于I型变态反应。 ③哮喘:主要的作用机制有:诱发变态反应、影响支气管平滑肌的神经调节(拟胆碱药物引起支气管平滑肌收缩)、干扰呼吸道活性物质的代谢(白三烯)、对呼吸道的局部刺激(呼吸道吸入给药刺激)。 ④咳嗽:血管紧张素抑制剂可能通过减少缓激肽降解,使气管-支气管的缓激肽、前列腺素和P物质局部浓度升高,增强了呼吸道的反应,易引起咳嗽。 (3)肺水肿:由于肺脏血流丰富、组织疏松,药物引起的各种肺损伤、肺血管通透性增高,以及血容量过大等均容易引起程度不同的肺水肿。临床用药引起肺水肿最常见的原因是静脉滴注给药时,短时间内大量输入液体。 (4)肺炎及肺纤维化:药物引起的肺炎症性损伤可以是药物或其他代谢物的直接毒性作用,也可以是代谢中产生的自由基(博来霉素、呋喃妥英)以及药物诱发的肺部变态反应等间接毒性作用引起。各种长期的肺脏损伤都可引起肺纤维化。 (5)肺栓塞:用药后引起的外周血管内皮损伤,血液高凝状态等诱发了静脉栓塞形成。 (6)肺出血。肺部血管丰富,各种抗凝血药、抗血小板药和纤维蛋白溶解药的过量使用都可能诱发肺出血。 (7)肺动脉高压。在缺氧、炎症等刺激和损伤的情况下,肺动脉血管容易收缩、痉挛而出现肺动脉高压。 (8)鼻黏膜纤毛毒性。药物及制剂成分损伤鼻腔黏膜的上皮细胞,造成纤毛脱落和纤毛运动停止,影响鼻腔的自洁功能。 16.检查药物呼吸系统损害的主要指标和意义有哪些? (1)呼吸功能检查:包括通气功能和换气功能,可以反映药物对呼吸系统功能损伤的情况。 (2)组织形态学检查:可以形态学观察:有无出血、水肿、肺实变、肺气肿、肺纤维化等急、慢性病理变化。 (3)支气管肺泡灌洗液(BALF)检查 。灌洗液的细胞和生化指标分析,敏感度高,是肺脏