参考范围的确定方法

参考范围的确定方法

1980年美国医学检验杂志(AmJMedTechnol)发表了一篇文章,题为“参考值(正常范围)”：

对实验室工作者的挑战。

文章一开头就提出，没有适当的参考资料，要解释实验室数据是不可能的。

参考资料主要来自实验室，应该受到象对待个别病人结果一样的仔细研究。

说明参考资料的重要性及存在的问题。

确定参考范围是医学科研和卫生工作的重要课题，是医学试验评价的重要内容之一，也是检验工作者需要掌握和解决的问题。

参考范围有个体参考范围与群体参考范围两种，个体参考范围代表生物个体内变异，而群体参考范围反映生物个体间变异。

群体参考范围可以来源于文献报告，但采用文献报告要慎重，仪器厂商与商品试剂盒提供的参考范围更不可轻易引用。

一般来说，引进一种新方法，应该首先进行小样本量的参考值调查，如果结果与文献或厂家提供的数据相一致，就可以不再调查，否则应做进一步的调查，确定本实验室的参考范围。

下面就确定参考范围的做法和要求、常用统计方法、正态性检验及值得注意的几个问题作一简单介绍。

一、确定参考范围的通常做法和要求确定参考范围通常的做法是：

选定足够数量的“健康”人(参考个体)作为调查的对象，根据实际测定条件进行统一而准确的测定,然后进行统计学处理。

在调查中应尽可能注意下列内容：

1、参考人群的特点及其选择：

性别、年龄、职业、身高、体重、习惯、遗传、种族与地理位置，调查人数及调查对象的征集方法，从集体中排除或包括的指标。

2、取标本时的环境与生理条件：

紧张、运动、姿势、饮食(包括酒与饮料)、空腹时间、吸烟、住院或非住院、内分泌及生殖状况(月经、妊娠、口服避孕药)及药物。

3、标本的收集与贮存：

动脉血、毛细管血或静脉血，有无用止血带，收集时间、抗凝剂、抽血与分离血浆(清)的间隔时间，标本运输、分析前贮存的温度及时间，冰冻、融化、溶血。

尿的一部分或24小时总量、防腐剂。

4、所用分析方法的可靠性：

准确度、精密度，质量控制情况等。

5、统计方法：

如数据的分布形式，局外值排除、参考范围划定的方法。

二、常用统计方法有正态分布法和百分位数法。

1、正态分布法：

正态分布法就是利用正态分布原理，以均数和标准差来计算参考值限度，根据下式确定上下限：

X±US式中X为均值，S为标准差，U为常数，由值表查得或查t界值表(自由度ν=∞时的t值。

即为U值)。

如取中间分布的95%可信限，U=

1.9

60。

单侧95%，U=

1.6

45。

经正态性检验之后(见后)如属近似正态分布或对数正态分布的资料就可以用正态分布法推算参考范围。

同时还要考虑：

1)是否按性别、年龄、职业等因素分组确定参考值。

如果组间差别明显且有实际意义则分别确定。

2)取单侧还是双侧。

如果过高、过低都有病理意义，要确定下限和上限，这叫双侧；如果过高有病理意义，过低无病理意义，要确定上限，反之要确定下限，这叫单侧。

3)选择适当的百分界限，使所确定的参考范围包括绝大多数“健康”人的观察值，最常用的是95%。

用正态分布法估计参考范围所得结果稳定，受两端数据影响较小，特别是在数据精确，样本含量不太多，要求较高时，宜采用。

缺点是只适用于正态分布的资料，计算也较繁。

2、百分位数法：

将n个观察值由小到大依次排列编上秩次：

X1≤X2≤X3≤....≤Xn，X1为最小值,Xn为最大值。

把这n个秩次分为100等分，与r%秩次相对应的数称为第r百分位数，以符号Pr表示。

例如在一组从小到大排列的数中，有10%的数等于或小于某个数，其余的90%都比这个数大，那么这个数就叫做第10百分位数，记为P

10。

用百分位数法确定r%参考范围就是求一组参考人群观察值的第r百分位数.可用直接法或列频数分布表求百分位数。

采用百分位数法确定参考范围时，如同正态分布法，要考虑是否按性别、年龄、职业等分组，取单侧还是双侧，并根据具体情况选择百分界限。

如果要确定中间95%范围，即分别除外

2.5%最小值和

2.5%最大值，这时应求P

2.5和P

97.5。

如果低值无病理意义则求P95；如果高值无病理意义则求P

5。

百分位数法优点：

适用范围较广，可用于各种分布的资料，计算简便。

缺点：

受两端数据影响大，样本含量较小时结果不稳定。

有人认为用百分位数法确定参考范围时样本含量应在120例以上，而在100例左右，一般不取98%或99%位数，双侧95%位数也要慎用。

三、正态性检验正态分布有两个重要特征，一是对称性，二是正态峰。

分布不对称就是偏态，包括正偏态和负偏态；在峰态上，正态分布是正态峰，非正态分布有尖峭峰或平阔峰。

资料的对称性从频数分布表或直方图可直观地看出，但是否是正态峰一般难于判定，必须进行正态性检验。

正态性检验的方法很多，常用的有正态概率纸法、D检验法和矩法或称动差法等。

四值得注意的几个问题

1、对参考值调查缺乏足够的重视，未经本室调查验证就套用别人资料。

2、调查对象不够严格，人数往往偏少。

3、未经正态性检验就用正态分布法来估计参考范围。

以往进行参考值调查手工测定工作量大，数据处理繁琐，特别是进行正态性检验。

这些给这项工作的开展带来客观困难。

随着分析测定的自动化和微机专用软件的开发，这方面的工作将变得轻而易举。

而选择对象、标本采集、处理、分析测定条件便成为工作中突出的问题。