多发性骨髓瘤缓解与生存获益
2024泽沃基奥仑赛注射液PPT
泽沃基奥仑赛治疗 3L+ R/R MM 优势
➢ 泽沃基奥仑赛强效杀瘤，深度缓解
研究名称
LUMMICAR-1 ph.1研究 LUMMICAR-1 ph.2研究
[2]
[4]
ORR
≥VGPR率 ≥CR率
达CR及以上患者MRD阴 性率
100% 92.9% 78.6%
100%
92.2% 91.2% 71.6%
2.Fu CC, et al. Blood. 2023;142(Suppl. 1):4845.
3.ASH 2022.Abstract: P1994.
4.EHA2024.Abstract: S209.
安全性：泽沃基奥仑赛安全性优异，不良事件可控
➢ 泽沃基奥仑赛说明书： • ≥3级的血液学毒性最常见，其中特别关注延长（持续时间超过30天）的血细胞减少，包括：总体血细胞减少（54.9%）， 血小板减少（27.5%），中性粒细胞减少（36.3%），淋巴细胞减少（9.8%），血红蛋白降低（21.6%）等。
ICANS发生率%
≥3级ICANS 1+2级ICANS
4.20%
IIT
ph.1
2.00% ph.2
有效性：泽沃基奥仑赛强效杀瘤、深度缓解（1/3）
强效杀瘤
深度缓解
LUMMICAR-1 ph.1研究 + ph.2研究显示：赛恺泽® ORR 达 92.2%-100%，≥CR 率达71.6-78.6%，其中达CR\sCR患者MRD阴性率100%
药品基本信息（3/3）
所治疗疾病基本情况
多发性骨髓瘤（MM）是起源于浆细胞的恶性肿瘤，在我国，MM是血液 系统第 2 位常见恶性肿瘤，发病率约占血液系统肿瘤的13%；多发于老年， 目前仍无法治愈。据世卫组织，2020年，我国有超2.1万新发病例及约 1.62万因MM导致的死亡病例。2022年，新发MM超3万例，约占所有新发 癌症病例的1.8%，死亡约1.87万例，占所有癌症死亡人数2.1%。
多发性骨髓瘤的中医辨证论治
多发性骨髓瘤的中医辨证论治张振会【期刊名称】《江西中医药》【年(卷),期】2013(000)012【总页数】2页(P14-15)【关键词】发性骨髓瘤;辨证论治【作者】张振会【作者单位】河北石家庄平安医院石家庄050021【正文语种】中文【中图分类】R25多发性骨髓瘤(MM)是浆细胞异常增生的恶性肿瘤，骨髓内有异常的浆细胞(或称骨髓瘤细胞)的增殖，引起骨骼破坏，血清出现单克隆免疫球蛋白，正常的多克隆免疫球蛋白合成受抑，尿内出现本周蛋白，最后导致贫血和肾功能损害。
其临床表现主要有骨痛、贫血、出血、肾功能异常、高钙血症、高粘滞血症、感染、神经系统表现等。
国内众多专家一致认为中医药在提高患者生存率、提高生存质量方面显示出很大优势。
笔者跟随吴维海、刘清池两位主任医师多年，获益匪浅，现将该病的中医辨证论治总结分析如下。
多发性骨髓瘤属中医学“痹证”、“骨痹”、“虚劳”等范畴。
临床主要表现为骨痛、贫血、出血、感染、全身浮肿等。
《中藏经·五痹》曰：“骨痹者，乃嗜欲不节，伤于肾也，肾气内消。
”说明本病根源在肾，骨痹之发生最常见于腰，即腰骨疼痛。
《素问·痹论篇》曰：“五脏皆有合，病久而不去者，内舍于其合也，故骨痹不已。
”《金匮要略》中记述：“虚劳里急，悸衄，腹中痛，梦失精，四肢酸痛，手足烦热，咽干口燥。
”《素问·病能论》曰：“肾之为病，故肾为腰痛之病也。
”肾为先天之本，主骨生髓，藏精主水，藏元阴元阳。
明代张介宾《类经图翼·大宝论》中强调“天之大宝，只此一丸红日；人之大宝，惟此一息真阳。
”说明了肾脏的重要性。
同时孙思邈《千金要方》中也记载了独活寄生汤治疗痹症；《金匮要略》中也有用桂枝芍药知母汤和乌头汤治疗本病的记载。
《内经》中指出“风寒湿三气杂至而为痹”。
其病因病机主要由于六淫外感、饮食、情志、劳损等原因使阴阳气血失调，脏腑虚损，致气血失和，痰瘀互结，热毒内蕴而成。
痰瘀搏结，痹阻经络，气血运行不畅，筋骨失养，则“不通则痛”；患者先天禀赋不足，肾精亏虚，或病久气血不足，肝肾阴亏，脾肾阳虚，气血不达四末，经脉筋骨失于濡养而致周身疼痛，则“不荣则痛”。
肿瘤基本知识
• 癌症
癌
上皮癌
腺癌
肉瘤 纤维肉瘤
软骨肉瘤
骨肉瘤
平滑肌肉瘤
横纹肌肉瘤
胶质瘤
脑膜肉瘤
视肉膜母细胞瘤
白血病、淋巴瘤、再障…
肿瘤分期
国际癌症联盟（UICC） TNM分期
T（tumor）：1，2，3，4，x N (lymph node)：1 ，2 ，3 M(metastasis)：0，1
• OS是指从随机化开始至因任何原因引起死亡的时 间（对于死亡之前就已经失访的受试者，通常将 最后一次随访时间计算为死亡时间），是抗肿瘤 药物最可靠的疗效评价指标。总生存期的延长可 以体现确切的临床获益，而且因为在研究过程中 可以充分评估，可精确测量，并有死亡证明来提 供依据，在终点评估上不会出现偏性，常作为Ⅲ 期临床试验首选的主要观察指标。同时具有临床 意义和统计学意义的总生存期的显著延长通常能 支持新药的批准。
·公共活动
·学校教育 ·专业从教人员
良好生活习惯
检查诊断·避免动物脂肪·宫颈 Nhomakorabea片（宫颈癌）
·增加粗纤维
·乳房造影（乳腺癌）
·减少肉食
·自我检查（宫颈癌）
·增加新鲜水果和蔬菜
·直肠指检（前列腺癌/直肠癌）
·避免肥胖
·大便隐血试验（肠癌）
·最好不要饮酒
·直肠乙状结肠检查（肠癌）
·限制食用腌制食物
·减少食物被黄曲霉毒素污染
中性粒细胞减少 （×109/L）
血小板减少 （×109/L）
贫血（g/L）
1级 1.5~1.9 75~99 95~109
2级 1.0~1.4 50~74 80~94
3级 0.5~0.9 25~49 65~79
CDE发布CAR-T治疗淋巴造血系统恶性肿瘤的临床试验设计原则
CDE发布CAR-T治疗淋巴造⾎系统恶性肿瘤的临床试验设计原则⽬前，国家药监局药品审评中⼼（CDE）收到多家企业或研究机构递交的CAR-T细胞治疗淋巴造⾎系统恶性肿瘤的临床试验申请。
CDE在审评过程中发现，申请⼈递交的临床试验⽅案在受试者筛选、疗效预后指标、风险控制等⽅⾯存在很多共性问题，可能影响受试者的安全性和疗效判断。
为了进⼀步促进我国CAR-T类细胞产品治疗淋巴造⾎系统恶性肿瘤的新药临床试验的规范开展，保障患者在临床试验期间的权益和安全性，我中⼼对上述共性问题进⾏了梳理并与相关领域的临床专家进⾏了探讨，旨在与专家和业界在科学设计和开展CAR-T细胞治疗产品临床试验⽅⾯达成共识，本⽂中的相关内容及考虑要点可能随着CAR-T类细胞治疗临床研究和相关疾病临床实践经验的积累⽽进⼀步完善。
同时，也⿎励申办⽅或研究者在此基础上，结合具体产品的种类特征和研究进展，根据实际情况制定更有利于探索产品有效性和安全性的临床试验⽅案。
⼆、临床试验设计中的考虑（⼀）受试者年龄在以急性B淋巴细胞⽩⾎病为适应症的临床试验中，考虑到⼉童及青少年与成⼈患者在致病原因、免疫表型、染⾊体异常、化疗⽅案、临床预后等⽅⾯存在较⼤差异，⽽上述差异⼜可能对临床试验中的⼲预⼿段（细胞治疗）的反应带来差异，因此，建议不要在⼀项临床试验中同时招募⼉童及青少年患者与成年患者，申请⼈可基于不同年龄患者的临床发病和治疗预后等⽅⾯的特点，设计科学合理的试验⽅案，在⼉童及青少年患者与成⼈患者中分别开展研究。
（⼆）受试者⼊选标准1、急性B淋巴细胞⽩⾎病（B-ALL）成⼈ALL患者接受系统治疗后，完全缓解（CR）率可达70%～90%，3～5年⽆病⽣存（DFS）率达30%～60%；⼉童ALL患者的长期⽆事件⽣存率可达70%～80%。
因此，为保护受试者利益，应⾸先考虑让患者接受现有的标准的系统治疗。
⽽对于免疫细胞产品的临床试验则应选择在缺乏有效治疗⼿段的复发性或难治性（R/R）患者中开展，以期患者参与临床试验的获益能⼤于风险。
唑来膦酸治疗恶性肿瘤骨转移的研究进展
唑来膦酸治疗恶性肿瘤骨转移的研究进展目的通过说明近几年唑来膦酸最新的研究进展，为进一步提高恶性肿瘤骨转移患者的生活质量，进一步延长其生存期，为临床更合理的用药提供参考。
方法介绍唑来膦酸在护骨机制、抗癌机制及联合其他治疗在改善骨转移患者的骨痛等方面的应用及疗效，并介绍唑来膦酸长期应用及针对儿童骨转移的使用方面的安全性。
结论唑来膦酸本身具有良好的护骨和抗癌的组织学基础，在临床使用中，联合止痛药、放疗、化疗、手术都可以达到联用增效的效果，长期使用安全有效，值得临床应用及推广。
标签：唑来膦酸；恶性肿瘤骨转移【文献标识码】B【文章编号】1004-4949（2014）11-0791-01骨转移是恶性肿瘤最常见的并发症之一。
2008年，美国2.3亿18-64岁的成年人中，有28万恶性肿瘤骨转移患者。
目前，中国的骨转移患者预计有100万以上。
恶性肿瘤骨转移主要以男性多见，原发肿瘤主要是肺癌、乳腺癌、前列腺癌、多发性骨髓瘤、肾癌等，转移部位主要为胸椎、肋骨、腰椎、骨盆等，骨转移灶常为多发。
恶性肿瘤骨转移主要的临床表现为不同程度的疼痛，其他表现包括局部肿块、功能障碍、病理性骨折甚至截瘫，影像学表现以溶骨性破坏为主。
恶性肿瘤骨转移的中位生存期为13.9个月（低于未合并其他部位转移者的14.7个月的中位生存期）。
恶性肿瘤骨转移的治疗方法有化疗、内分泌治疗、生物治疗、放疗、姑息性手术、双膦酸盐类药物及止痛等综合治疗。
随着以唑来膦酸为代表的第三代双膦酸盐类药物的问世及综合治疗的实施，恶性肿瘤骨转移患者的生活质量逐步提高，生存期得到进一步延长。
相比其他双磷酸盐，唑来膦酸作用强度更高，使用剂量更小，疗效更持久，毒副作用更低，特别是其使用便利，持续时间长，已成为各种恶性肿瘤骨转移的首选用药。
本文旨在介绍近几年唑来膦酸最新的研究进展，为临床更合理的用药提供参考。
1 唑来膦酸治疗骨转移的机制研究进展1.1 护骨机制荆波等[1]研究发现，较高浓度（10-5 mol/L）的唑来膦酸明显抑制成骨细胞增殖。
一文尽知ASH2018血液肿瘤最新进展
⼀⽂尽知ASH2018⾎液肿瘤最新进展当地时间12⽉1~4⽇，第60届美国⾎液病学会（ASH）年会在美国圣迭⼽召开。
这是交流⾎液疾病最新动态的最⼤规模的年度国际盛会，来⾃全球68个国家的近3万⼈参加了本次⼤会，其中中国学者代表达700多位。
在此，笔者将简述本届ASH年会的新药临床研究、嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）研究以及中国的临床研究经验。
马军教授与贡铁军教授在ASH 2018会议现场急性髓系⽩⾎病（AML）1、FLT3抑制剂⽶哚妥林（midostaurin）已被美国⾷品与药物管理局（FDA）和欧盟批准⽤于AML治疗。
新的特异性抑制剂奎扎替尼（quizartinib）、gilteritinib单药特异性更强、疗效更佳。
Gilteritinib联合7＋3诱导化疗和⼤剂量阿糖胞苷巩固化疗、以及gilteritinib单药维持治疗AML成⼈患者的Ⅰ期临床试验中，完全缓解（CR）＋⾎细胞计数未完全恢复的CR（CRi）＋⾎⼩板未完全恢复的CR（CRp）率为93.9%。
2、IDH1/2抑制剂针对复发难治AML患者，IDH2抑制剂单药有效率为27%，IDH1抑制剂为34%，且⽆论是否达到缓解，两组总⽣存（OS）时间均达到9个⽉；在达到缓解的患者中，两组OS期均达到19个⽉。
IDH抑制剂联合标准剂量化疗，或联合低强度药物如⼩剂量阿糖胞苷、地西他滨、阿扎胞苷的临床试验正在进⾏，相信会有令⼈满意的结果。
3、BCL-2抑制剂在75岁以上的⽼年AML患者中，venetoclax联合⼩剂量阿糖胞苷的客观有效率（ORR）在70%左右，联合阿扎胞苷的ORR为74%，1年持续缓解率分别为57%和69%，结果令⼈振奋。
另外⼏项⼝头报告均显⽰，在较年轻的⽼年患者中，venetoclax联合应⽤效果⾮常好。
其中⼀项研究显⽰IDH抑制剂联合地西他滨治疗较年轻的⽼年患者获得100%的有效率，虽然病例数较少，但前景喜⼈，需要进⼀步扩⼤临床试验病例数加以验证，结果令⼈期待。
多发性骨髓瘤血清胱抑素C水平与肿瘤负荷关系的临床研究
近年来 多 发 性骨 髓 瘤 （ ｌｐｅｍ ｅｏ ， ｍｕｔ ｌ ｙｌ ｉ ｍａ ＭＭ） 发
病率呈逐 年上 升 ， 病年龄 也有 年轻 化趋势 ， 自然病 发 其
Ｃ ｓＣ ｐ － 球蛋 白， ｙ－ 、 ： 微 以评 价在 ＭＭ 患者 中 Ｃ ｓ ｙ・ 临 Ｃ的
床 意义 。
程差异性 很大 ， 仍是 一 种 难 以 治愈 的疾病 。为 了指 导
Ｎａ ａ ｈ ｍａ Ｔ， ｎ ｍａｓ Ｋ．Ｐ ｏ ｐ ｅ ｏ ｈ ｍｂ ｌ ｔ ｈ ｒ ｐ ｏ — ｋ ｓ ｉ Ｍｉ ｅ ｔｕ ｒｓｅ ￣ ｆｔｒ ｏ ｏｙ ｉ ｔ ｅ ａ ｙ ｆｒ ａ ｃ
［ ］ 中国康复理论与实践 ，０ ７ １ （ ） ２ ２～ ２ Ｊ． ２ ０ ，３ ３ ：２ ２ ４
临床个体 化 治 疗 ， 要 对 患 者 的肿 瘤 负 荷进 行判 断 。 需
既往 研究 发现 Ｃ ｓ ｙ— 评价 肾功 能损 害方 面有 临床 意 Ｃ在
义 ， 有 研 究 表 明 Ｃ ｓ 能 反 映 恶 性 肿 瘤 疾 病 进 也 ｙ— Ｃ 展 ¨ 。基 因芯片 也 发 现 多 发 性 骨 髓 瘤 患 者 中 Ｃ ｓＣ ｙ． 基 因表达 明显 上 调 （ 调 近 ５ 上 ０倍 ） 其 血 清 水平 在 一 ，
四川 医 学 ２ １ 年 １月第 ３ ０１ ２卷 （ １ ） Ｓｃｕ ｎＭｅｉ ｌ ｏｒａ，０ １ ｆ３ ， ｏ １ 第 期 ｉ ａ ｄ ａ ｕｎ ｌ２ １ ， ． ２ Ｎ ． ｈ ｃ Ｊ
・４ ・ ３
论 著
多 发 性 骨 髓 瘤 血 清 胱 抑 素 Ｃ水 平 与 肿 瘤 负 荷 关 系 的 临 床 研 究
【 中图分类号 】 Ｒ７３３ ３．
【 文献标识码】 Ａ
【 文章编号 】０４ ５ １２１ ）１ ０３ ２ １０－ ０ （０１０４ ４ － ０ ３ ０
(整理)复治多发性骨髓瘤临床路径.
复治多发性骨髓瘤临床路径一、多发性骨髓瘤临床路径标准住院流程（一）适用对象第一诊断为多发性骨髓瘤（MM）（ICD-10：）。
（二）诊断依据根据《中国多发性骨髓瘤诊治指南》（中华内科，2008，47，869-872）。
（五）选择治疗方案的依据根据《中国多发性骨髓瘤诊治指南》（中华内科，2008，47，869-872）和《NCCN多发性骨髓瘤诊治指南》（），《临床诊疗指南——血液病学分册》（中华医学会编著，人民卫生出版社）。
(1)、治疗原则1、无症状骨髓瘤或D-S分期I期患者可以观察，每3月复查1次。
2、有症状的MM或没有症状但已出现骨髓瘤相关性器官功能衰竭的骨髓瘤患者应早治疗。
3、年龄≤65岁，适合自体干细胞移植者，避免使用烷化剂和亚硝基脲类药物。
4、适合临床试验者，应考虑进入临床试验。
(2)、有症状MM或D-S分期II期以上患者的治疗1、诱导治疗：诱导治疗期间每月复查一次血清免疫球蛋白定量及M蛋白定量，血细胞计数、BUN、肌酐、血钙、骨髓穿刺（若临床需要，可复查骨髓活检）；推荐检测血清游离轻链（如无新部位的骨痛发生或骨痛程度的加重，则半年以上可复查X光骨骼照片、MRI、P ET/CT）。
一般化疗方案在3~4个疗程（含新药方案可提前）时需对疾病进行疗效评价，疗效达MR以上时（达不到MR以上者则为原发耐药或NC，需更换治疗方案）可用原方案继续治疗，直至疾病转入平台期。
年龄≤65岁或适合自体干细胞移植者：可选以下方案之一诱导治疗4疗程，或4个疗程以下但已经达到PR及更好疗效者，可进行干细胞动员采集。
对高危患者可预防使用抗凝治疗。
Ø BD(硼替佐米+地塞米松)Ø PAD (硼替佐米+阿霉素或脂质体阿霉素+地塞米松)Ø BTD(硼替佐米+沙利度胺+地塞米松)Ø DVD(脂质体阿霉素+长春新碱+地塞米松)Ø PCD(硼替佐米+环磷酰胺+地塞米松)ØVAD±T(长春新碱+阿霉素+地塞米松±沙利度胺)Ø CAD±T(环磷酰胺+阿霉素+地塞米松±反应停)Ø CTD(环磷酰胺+反应停+地塞米松)Ø TAD(反应停+阿霉素+地塞米松)年龄>65岁或不适合自体干细胞移植，同时血Cr≥176mmol/L者：可选以下方案之一直至获得PR及以上疗效。
高危冒烟型骨髓瘤的诊断及治疗进展
高危冒烟型骨髓瘤的诊断及治疗进展
杜书静;王瓒;郭冬梅
【期刊名称】《山东医药》
【年(卷),期】2022(62)22
【摘要】冒烟型骨髓瘤(SMM)属于症状性骨髓瘤的前期,是介于意义未明的单克隆免疫球蛋白血症(MGUS)和多发性骨髓瘤(MM)之间的一种克隆性浆细胞疾病。
SMM是MM无症状前驱期阶段,具有很强的异质性,高危SMM病情进展快,预后差。
更准确的SMM的危险度分层体系、有效且耐受良好的药物治疗,是延迟高危
SMM进展的关键。
Mayo危险分层模型、西班牙PETHEMA危险分层模型以及国际骨髓瘤工作组IMWG2019模型为高危SMM识别提供了依据。
高危SMM早期治疗,一是延缓疾病进展,二是期望通过深度诱导获得持久的缓解甚至治愈。
多个临
床试验显示,高危SMM患者能从早期应用免疫调节剂、单克隆抗体、蛋白酶体抑
制剂等新型药物治疗中获益。
【总页数】5页(P108-112)
【作者】杜书静;王瓒;郭冬梅
【作者单位】泰安市中心医院血液内科
【正文语种】中文
【中图分类】R733.3
【相关文献】
1.意义未明的单克隆免疫球蛋白血症及冒烟型骨髓瘤的诊断和处理
2.冒烟型多发性骨髓瘤临床新进展
3.沙利度胺治疗初诊及冒烟型多发性骨髓瘤临床进展
4.冒烟型骨髓瘤合并慢性粒单核细胞白血病1例报告
5.沙利度胺治疗初诊及冒烟型多发性骨髓瘤临床进展
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初治多发性骨髓瘤临床路径
径一、多发性骨髓瘤临床路径标准住院流程（一）适用对象第一诊断为多发性骨髓瘤（MM）（ICD-10：）。
（二）诊断依据根据《中国多发性骨髓瘤诊治指南》（中华内科，2008，47，869-872）。
主要标准：①组织活检证明有浆细胞瘤或骨髓涂片检查：浆细胞>30%，常伴有形态改变。
②单克隆免疫球蛋白（M蛋白）：IgG>35g/L，IgA>20g/L，IgM>15g/L，IgD>2g/L，IgE>2g/L，尿中单克隆K或λ轻链>1g/24小时，并排除淀粉样变。
次要标准：①骨髓检查：浆细胞10%～30%。
②单克隆免疫球蛋白或其片段的存在，但低于上述标准。
③X线检查有溶骨性损害和（或）广泛骨质疏松。
④正常免疫球蛋白量降低：IgM<0.5g/L, IgA<1.0g/L, IgG<6.0g/L。
凡满足下列任一条件者可诊断为MM：主要标准第1项+第2项；或第1项主要标准+次要标准② ③ ④中之一；或第2项主要标准+次要标准① ③ ④中之一；或次要标准① ②+次要标准③ ④中之一。
2、最低诊断标准（符合下列二项）①骨髓恶性浆细胞≥10%或虽<10%但证实为克隆性和/或活检为浆细胞瘤且血清和/或尿出现单克隆M蛋白；如未检测出M蛋白，则需骨髓恶性浆细胞≥30%和/或活检为浆细胞瘤②骨髓瘤相关的器官功能损害（至少一项，详见表1）[其他类型的终末器官损害也偶可发生，并需要进行治疗。
如证实这些脏器的损害与骨髓瘤相关则其也可用于骨髓瘤的诊断]3、有症状MM诊断标准：①符合MM的诊断标准。
②出现任何ROTI。
4、无症状MM诊断标准：①符合MM的诊断标准。
②没有任何ROTI的症状与体征。
（三）、分型依照增多的异常免疫球蛋白类型可分为以下八型：IgG型、IgA型、IgD型、IgM型、IgE型、轻链型、双克隆型以及不分泌型。
根据轻链类型分为κ、λ型。
（四）、分期Durie-Salmon分期体系以及国际分期体系(ISS)均可用。