慢性广泛性疼痛的机制及研究进展
万方数据
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疼痛护理管理现状分析与建议
疼痛护理管理现状分析与建议 摘要：在医疗治疗过程中不可避免会导致疼痛产生，各类手术引发的疼痛不仅 让病患痛苦，更是许多术后并发症的诱因，所以如何对患者的疼痛进行正确管理 便成为临床上的关键问题。虽然目前临床有相应措施和药物来减轻和缓解疼痛， 但还普遍存在护理人员缺少相关疼痛管理专业知识，对于疼痛护理的态度也不够 严谨和重视，这需要临床科室对疼痛的管理问题更加重视，以更好地为患者服务，促进患者健康。 关键词：外科护士；疼痛管理；现状分析；策略建议； 普外科的患者大多数需要采用手术进行治疗，术后疼痛是机体受损后进行自 我修复的正常反应，这种生理反应不可避免，但疼痛的程度会对患者的身心造成 影响，重度疼痛患者甚至会发生休克，严重影响了患者的生存质量。传统的护理 模式中，主要针对患者的个体表现进行干预，缺乏统一、规范的护理制度，护士 缺乏足够的疼痛管理意识，在宣教方面也有所欠缺，这导致患者术后疼痛管理存 在漏洞，难以降低疼痛程度，影响了患者的生存质量及护理满意度。这里对综合 护理管理干预模式及相关管理措施，用于普外科患者术后疼痛的控制效果进行了 研究分析。 一、疼痛管理现状 1.疼痛治疗不充分 在现有报告中，疼痛管理较之前有较好的改善，但是疼痛症状仍未得到良好 的改善。在多个调查中显示，50%以上的病人在疾病的末期仍经历了中重度疼痛，这其中有一半左右的患者接受了药物治疗，但又1/3的患者由于对药物成瘾的担 忧和疼痛带来的痛苦选择了放弃治疗。并且总的研究结果表明外科手术后 60%~70%的患者会存在未缓解疼痛，这些研究结果表明，对于疼痛的治疗并不够 充分。 2.优质疼痛管理的主要障碍 研究表明，真正成为有效的疼痛管理阻碍的是医护人员疼痛知识的缺乏，而 其中对护士的要求则更高。这是由于在近几十年来，疼痛控制转向了疼痛管理， 并且对于疼痛管理的主体由麻醉师为主题转为了护士，护士为疼痛程度的主要评 估者、止痛的主要实施者、病患与其家属的主要指导者。 但从现有的研究来看，护士在疼痛知识上的缺乏最终严重影响了疼痛管理的 质量。在进行疼痛管理改进的部分试点医院中进行了疼痛知识和态度的综合性问 卷调查，所有的外科护士均参与了问卷调查，调查结果显示问卷调查的总正确率 仅为65%。 二、外科护士疼痛护理观察要点 1.疼痛时的体征:术后疼痛的患者，多出现痛苦面容，脸色不好，血压上升， 脉搏加快，呼吸急促，出汗及不安等体征。通常在麻醉清醒后出现疼痛，术后 2~6h最剧烈，24~72h逐渐减轻。如继续加重必须考虑到体内有否出血、感染、 粘连、梗阻等并发症。同时，对患者身体变化的观察不可忽视。 2.对疼痛的评估:术后疼痛有个体差异，由于各种状态和条件既复杂又相当客 观地把握疼痛的程度较难，重要的是早期发现疼痛，收集信息的能力。其一术式 不同，疼痛的程度也不同。开腹手术疼痛剧烈，浅部位手术，如疝或乳腺腺瘤切 除时疼痛较轻。其二根据术中体位，同一部位是否受压，可以预测疼痛。 3.根据清醒程度可以预测疼痛出现的时间。完全清醒时立即述说疼痛的多。
疼痛机制研究进展
疼痛机制研究进展 2001年，国际疼痛研究协会(IASP)对疼痛进行了新的定义: 疼痛是与实际的或潜在的组织损伤相关联的不偷快感觉和情绪体验，或用这类组织损伤的词汇来描述的自觉症状; 对于无交流能力的个体，决不能否认其存在痛的体验，需采取适当措施来缓解疼痛的可能性。疼痛就其生物学意义来讲是一种警戒信号，表示机体已经发生组织损伤或预示即将遭受损伤而通过神经系统的调节引起一系列防御反应，如果疼痛长期持续不止，便失去警戒信号的意义，对机体构成一种难以忍受的精神折磨，严重影响学习、工作、饮食和睡眠，最终因生活质量降低而产生不可忽视的经济和社会问题。现就疼痛机制研究进展作一综述。 一、疼痛的解剖生理学 疼痛是由一定的刺激( 伤害性刺激) 作用于外周感受器( 伤害性感受器) 换能后转变成神经冲动( 伤害性信息) ，循相应的感觉传人通路( 伤害性传人通路) 进人中枢神经系统，经脊髓、脑干、间脑中继后直到大脑边缘系统和大脑皮质，通过各级中枢整合后产生疼痛感觉和疼痛反应。 伤害性感受器是游离于外周的神经末梢，广泛分布于机体的皮肤、肌肉、关节和内脏组织，直接接受伤害性刺激或间接被致痛物质所激活。脊髓后角汇聚来自外周的传人神经及来自脑干和大脑皮质的下行投射神经，加上后角局部中间神经元，组成复杂的神经网络，并含有丰富的生物活性物质，接受、传递和加工处理伤害性传人信息。丘脑和大脑皮质是痛觉的高级中枢，除嗅觉冲动外，任何感觉传人信号都经丘脑整合到达大脑皮质。 近年来，随着正电子发射断层扫描、单光子发射断层扫描和功能磁共振技术的发展及应用，可以直观地观察疼痛发生、发展过程中不同脑区的变化，对皮质在疼痛中的作用也有更多的认识。有研究表明，急性疼痛和神经病理性疼痛激活的脑区范围不同，急性疼痛激活对侧脑区，包括大脑体感区、前扣带回、脑岛和前额皮质，提示这些脑区参与急性疼痛的中枢信息加工。而下肢神经损伤所致的持续性神经病理性疼痛激活双侧的脑岛、后叶、前额叶外侧下部、后扣带皮质和右侧的前扣带回，表现为区域脑血流图增强。值得注意的是，当前
癌性疼痛规范管理的现状与展望
癌性疼痛规范管理的现状与展望 疼痛是临床常见的症状，是机体遭受伤害性刺激时产生的感受性反应，同时也是继体温、脉搏、呼吸和血压四大生命体征之后的第五生命体征。癌性疼痛可引发机体强烈的应激反应，严重影响了患者的生存质量，缓解癌症患者的疼痛越来越受到重视。本文主要介绍了癌性疼痛的评估原则、标准、方法以及癌痛的治疗方法，并综述了癌性疼痛规范管理的发展现状，对未来改进癌性疼痛的管理方法提出了一些展望。 疼痛是一种令人不快的感觉与情绪上的感受，并伴有实质或潜在的组织损伤。疼痛不仅仅只是一种简单的生理应答，同时还应被视为一种主观的心理经验，经验不同，疼痛对其意义亦不相同。据世界卫生组织初步统计，全球每年至少有500万癌症患者在遭受疼痛折磨，其中70%的晚期癌症患者以癌痛为主要症状，另外的30%则遭受着难以忍受的剧烈疼痛[1]。疼痛给癌症患者带来巨大的心理压力和痛苦，严重影响了患者的生存质量[2]。所以，控制癌症患者的疼痛越来越受到人们的重视，加强癌性疼痛规范管理已经成为医疗界研究的热点问题[3]，而护理人员在控制患者癌痛过程中发挥着重要作用，良好的癌痛护理规范对于癌痛管理具有积极的意义。本研究就癌性疼痛护理规范管理的现状和进展综述如下。 1 癌痛评估 癌性疼痛的准确评估是有效治疗癌痛的第一步，评估的内容包括疼痛的性质、部位和频率，但主要是针对癌痛程度进行评估。 1.1 评估原则依据患者的主诉，对患者的感知、生理行为反应和对疼痛的认知等方面进行综合评估；重视患者的精神状态，以便及时做出相应的支持治疗；选择简单易行、适当的评估方法动态地进行疼痛评估；评估过程不仅在治疗前进行，也用于治疗期和治疗后[4]。 1.2 评估标准应用NRS评分方法对疼痛程度进行评估，分值为0～10分，其中0分表示无痛，10分则表示剧痛，可以由患者自己根据自身疼痛情况选择一个数字，或由医护人员根据询问的情况来协助患者选择数字来表示，1～4分代表轻度疼痛，5～6分代表中度疼痛，7～10分代表重度疼痛[5]。 1.3 评估方法癌性疼痛的评估方法主要分为自我评估、行为评估、生理变化这3种测试方法，其中自我评估法是目前应用最为广泛的也是最敏感的方法[6]。具体方法为：划一条直线，长度一般为10 mm，一端代表无痛，而另一端则代表剧痛，让患者在线上最能反映自身疼痛程度的位置划一条交叉线，通过计数初步可以认为这是患者自我评估的疼痛值，对于这种方法，有研究表明，垂直图示法更容易被患者所接受[7]。在治疗过程中，对于语言表达困难的患者，如小孩，老人，语言不通的患者，医护人员可注意观察患者面部表情的变化，对照《面部表情疼痛评分量表》来评估。
疼痛的机理和学说
精心整理 疼痛的机理和学说 一）感受器和传入神经纤维 痛觉的感受器为游离神经末梢，它广泛分布在皮肤各层、小血管和毛细血管旁结缔组织、腹膜脏层和壁层、粘膜下层等处，任何外界的或体内的伤害性刺激（物理的或化学的），均可导致局部组织破坏，释放K+、H+、组胺、缓激肽、5－HT、Ach和P物质等内源性致痛因子。这类游离神经末梢对缓激肽等化学刺激特别敏感，称之为化学性感受器（chemoceptor）。 1. 1）新脊 2）旧脊 3）脊- 4）后索 5 2. 3. 突可在同侧或对侧脊髓前外侧索上升，伴行于脊髓丘脑束上行达丘脑VPM （三）疼痛在脊髓水平的整合 脊髓是痛觉信号处理的初级中枢。伤害性刺激的信号由细纤维传入脊髓后角，在那里加工后，一部分作用于前角运动细胞，引起局部的防御性反射如屈肌反射等，而另一部分则再继续向上传递。（四）疼痛在脊髓以上水平的整合 1.脑干
脑干网状结构是多种感觉传入冲动汇集处，非伤害性信号和伤害性信号可相互影响，或是加强或是抑制，以进行各种传入信号的综合处理。中脑中央灰质和延髓头端腹内侧网状结构（rostralventromedialmedulla,RVM）都是脑干的重要痛觉调制结构，它们是旁中央上行系统的组成部分，接受来自脊髓前外侧索的部分痛觉传入。 2.丘脑 丘脑是各种感觉信息（除嗅觉外）进入大脑皮质形成主观感觉以前的最重要的整合中枢。丘脑接受来自脊髓、脑干的纤维投射，经过丘脑的中继投射到大脑皮质。主要包括腹侧核群、髓板内核 3. 4 1.概述 70）的概灰质（ 2. PAG是内源性痛觉调制系统中一个上行与下行通路中的重要结构。它在痛觉调制中的重要性在于凡是由激活更高级中枢所产生的镇痛效应，都被证明是通过它才起作用的。大量实验结果表明，吗啡镇痛、针刺镇痛、电刺激间脑和边缘系统中一些与镇痛有关的核团（尾核、下丘脑、隔区、伏隔核等）产生的镇痛效应，都可被注入微量阿片受体拮抗纳洛酮于PAG而部分阻断。电刺激PAG或注射吗啡于PAG之所以镇痛，是由于激活了下行抑制系统的结果。 3.延髓头端腹内侧网状结构及下行抑制系统
心胸外科疼痛研究进展
心胸外科术后镇痛治疗现状 元涛综述 鹏校审 （医科大学总医院心胸外科，，300052） 基金项目：医科大学科学基金（2014KYM02） 通讯作者：鹏 zhp6036163. 关键词：开胸手术术后镇痛疼痛 摘要：心胸外科手术创伤大，术后疼痛发生率较高，如果没引起足够重视则会影响围手术期治疗效果，导致如心血管、肺部等相关并发症的发生率升高，而且有可能转化为慢性疼痛，严重影响患者的生活质量，近年来随着心胸外科医师对镇痛理念认识的深入，新的镇痛技术和药物已经应用于术前、术中、术后等不同阶段以更好地管理术后疼痛，本文对心胸外科手术后疼痛管理相关领域的最新研究进展做一综述。 正文：国际疼痛研究协会（IASP，1986年）将疼痛定义为：组织损伤或潜在的组织损伤引起的不愉快感觉和情感体验[1]，随着医学的发展，疼痛的概念也逐渐发生着变化，1999年8月在维也纳召开的第九届世界疼痛大会上提出“疼痛不仅仅是一种症状，而且是一种疾病”[2]。若在疼痛发生的初始阶段未给予有效处理会严重影响患者的生理功能并可间接导致相关并发症的发生率增加，包括对心脏功能的影响、增加心肌缺血和心梗的风险，肺功能的影响，增加肺感染、肺不等肺部并发症发生的风险，延长了患者的住院时间增加了再次入院的可能性。[3-5]其疼痛性质也可能转变为神经病理性疼痛或混合性疼痛，从而发展为为慢性疼痛( chronic postsurgical pain, CPSP)严重影响患者的生活质量。心胸外科患者手术创伤大、术后疼痛发生率高，发展为慢性疼痛比例亦高达20%-70%[6]。本文拟对近年来心胸外科术后疼痛的管理措施进行分析和阐述。 1.术前阶段的管理 近年来“超前镇痛”的理念逐渐被“预防性镇痛”所取代，“超前镇痛”即术前给予镇痛药物使其在手术过程中发挥作用，减轻因手术创伤造成的疼痛。
疼痛的机理和学说
疼痛的机理和学说 一）感受器和传入神经纤维 痛觉的感受器为游离神经末梢，它广泛分布在皮肤各层、小血管和毛细血管旁结缔组织、腹膜脏层和壁层、粘膜下层等处，任何外界的或体内的伤害性刺激（物理的或化学的），均可导致局部组织破坏，释放K+、H+、组胺、缓激肽、5－HT、Ach和P物质等内源性致痛因子。这类游离神经末梢对缓激肽等化学刺激特别敏感，称之为化学性感受器（chemoceptor）。 传导痛觉冲动的纤维属于最细的Aδ和C纤维，并认为Aδ纤维传导刺痛，而C纤维则传导灼痛。但必须指出，并非所有的Aδ纤维和C纤维仅传导伤害性刺激，它们也传导触、压、温、冷等感觉信息。而痛觉也并非仅由细纤维（Aδ或C纤维）传导，也可由达到一定的空间和时间构型的粗纤维（Aα纤维）传导。 二）疼痛在中枢神经系统中的传导途径 痛觉传导通路比较复杂，至今仍不很清楚。一般认为，与痛觉的传导有关的脊髓上行通路有： 1.躯干、四肢的痛觉通路 1）新脊-丘束 2）旧脊-丘束或脊-网-丘束 3）脊-颈束 4）后索-内侧丘系 5）脊髓固有束 2.头面部的痛觉通路 头面部痛觉主要由三叉神经传入纤维传导 3.内脏痛觉通路 大部分腹、盆部器官的内脏痛主要由交感神经传导，从膀胱颈、前列腺、尿道、子宫来的痛觉冲动是经过副交感神经（盆神经）传到脊髓的，在脊髓后角（有人认为在Rexed V层）换元，其轴突可在同侧或对侧脊髓前外侧索上升，伴行于脊髓丘脑束上行达丘脑VPM （三）疼痛在脊髓水平的整合 脊髓是痛觉信号处理的初级中枢。伤害性刺激的信号由细纤维传入脊髓后角，在那里加工后，一部分作用于前角运动细胞，引起局部的防御性反射如屈肌反射等，而另一部分则再继续向上传递。 （四）疼痛在脊髓以上水平的整合 1.脑干 脑干网状结构是多种感觉传入冲动汇集处，非伤害性信号和伤害性信号可相互影响，或是加强或是抑制，以进行各种传入信号的综合处理。中脑中央灰质和延髓头端腹内侧网状结构（rostral ventromedial medulla, RVM）都是脑干的重要痛觉调制结构，它们是旁中央上行系统的组成部分，接受来自脊髓前外侧索的部分痛觉传入。
全国40家医院疼痛护理管理现状
全国40家医院疼痛护理管理现状 张海燕 陈杰 吴晓英 么莉 徐波 何昕 刘高明 卢苇 刘敏君 石磊 冯艺 何苗 王惠琴 战颖 作者单位： 北京大学人民医院护理部，100044（张海燕，陈杰，吴晓英）；麻醉科（冯艺，何苗）；郑科（战颖）；卫生部 医院管理研究所（么莉）；中国医学科学院肿瘤医院（徐波，何昕）；湖南省肿瘤医院（刘高明）；福建省立医院（卢苇）； 浙江大学医学院附属邵逸夫医院（刘敏君）；吉林大学第一医院（石磊）；浙江大学医学院附属第二医院护理部（王惠琴） 通信作者：冯艺，博士，教授，博士生导师，主任，E-mail:yifeng65@https://www.360docs.net/doc/0a5826347.html, 编者按?： ?随着疼痛医学的发展和人们生活水平的提高，人们对疼痛的认识及应对方式逐步发生转变。2002年，在美国召开的第十届世界疼痛大会上，与 会专家达成了基本共识，将疼痛确定为“人类第5大生命体征”。2004年，国际 疼痛学会将每年的10月11日确定为“世界疼痛日”，国际疼痛学会认为免除疼 痛是患者的基本权利。近年来，我国护理界也日益关注和重视患者疼痛护理与 管理工作。但我国疼痛护理起步较晚、发展较慢，疼痛护理专业人才缺乏，相 关管理制度不健全，本土化的疼痛评估量表不成熟……这些因素制约了我国疼 痛护理事业的发展。目前，我国亟需相应的疼痛护理规范来指导疼痛护理管理 工作的开展，规范护士的疼痛护理及管理行为，提高护士疼痛管理水平。2013年， 国家卫生计生委护理标准专业委员会提出将制定《疼痛评估规范》作为我国一项 护理行业标准，该规范的出台将有利于推进我国疼痛护理专业的发展。为了解我 国疼痛护理发展现状及国内外最新疼痛护理及管理知识，本刊特邀《疼痛评估 规范》起草组的专家及国内疼痛护理领域研究者就医院疼痛护理管理现状、疼 痛护理质量评价体系的研究进展、术后疼痛管理新进展、多学科随访管理体系 在出院患者癌痛管理中的应用、医院临床护士疼痛知识与态度调查分析、ICU 患 者疼痛评估工具研究进展等问题进行深入探讨，以期为广大同仁提供参考。特别策划顾问：?张海燕，硕士，主任护师，硕士生导师，北京大学人民医院护理部副主任，国家卫生计生委护理标准专业委员会委员兼副秘书长，中华护理学会科研工作委员会副主任委员，《中华护理教育》《中国疼痛医学杂志》编委，《中华护理杂志》《中国护理管理》审稿专家。
手术后疼痛的机理研究进展
手术后疼痛的机理研究进展 麻醉学的领域已经拓展到围术期，手术后急性疼痛的管理也成为麻醉医师一项重要业务。有效的术后镇痛管理能明显地降低外科手术后并发症的发生率，提高手术预后。在对各类疼痛进行临床和基础研究中，已经产生了许多新理论、新疗法和防治策略并开始在术后疼痛的管理中应用。但值得注意的是，由于手术后疼痛在病因学上不同于福尔马林注射、和辣椒素注射等抗原诱发的炎性疼痛，也不同于神经病理性痛，因此手术后疼痛对治疗的反应也不同于炎性疼痛和神经病理性疼痛。例如，术后痛模型对抗炎剂、脊髓NMDA受体的阻断剂、脊髓非NMDA 受体的阻断剂和离子型嘌呤受体拮抗剂的反应不同于其它模型（尤其是抗原诱导的炎性痛）。目前虽然在一些疼痛模型有了许多新发现，但将这些新发现转化为术后痛的管理却显得十分有限。因此将手术痛作为不同于神经病理性痛和炎性痛的一类特殊的疼痛加以深入研究对有效地进行围手术期疼痛管理十分必要。 1、敏化和痛觉过敏 组织损伤可以导致伤害感受系统出现两种反应，即外周敏化和中枢敏化[1]。外周敏化是初级传入纤维的变化引起的，表现为：对刺激反应阈值的下降、对阈上刺激反应增强、自主活动增强、感受野（刺激可诱发传入神经纤维动作电位的区域）的扩大。实验表明伤害性感受器很容易对温度刺激产生敏化，然而感受器对机械性刺激的敏化（与手术后机械性痛觉过敏有关）却很难证实，这导致许多研究者推测外周敏化可能在术后疼痛的机械性痛觉过敏中不扮演主要角色。伤害性刺激的输入能提高中枢神经系统疼痛传递神经元的反应，称为中枢敏化。例如，损伤区域以外的刺激也可诱发脊髓背角疼痛反应增加。外周敏化导致初级痛觉过敏，表现为对来自损伤区域的刺激产生夸大的疼痛反应。中枢敏化导致次级痛觉过敏，表现为损伤区域外的刺激也能产生增加的疼痛反应。许多研究表明：机械刺激（不是温度刺激）产生的次级痛觉过敏（次级机械性痛觉过敏）发生在损伤后，它不是由未损伤区域的初级传入纤维的敏化引起的。切口区域的自发性疼痛和初级机械性痛觉过敏可能和临床急性痛、围术期预后更相关[2]。
疼痛的机理及镇痛机制概述
疼痛的机理及镇痛机制概述 胡琳琳学号:20010841动生技01-4班linlinshanshan2@https://www.360docs.net/doc/0a5826347.html, 摘要：痛觉是一种内在的感受和体验，常伴有不愉快情绪和防卫反应，这对保护机体很重要。目前，临床上一直采用药物止痛或神经外科手术止痛，如椎管内注药.交感神经节阻断.椎旁神经根注药.神经干阻滞.PCA技术.胶原酶注射.激光.射频技术等。另外，我国传统的针刺镇痛也有良好效果。它们的作用机理都是阻断.破坏或压抑有关痛觉冲动的发生.传导或是中枢的感觉整合机能。 关键词：疼痛.针刺镇痛和阿片镇痛的机理.神经 痛（Pain）包含两种成份：痛觉和痛反应。每一个“觉得痛”的人，都能根据他过去的经验诉说痛的存在以及痛的性质、强度、范围和持续时间，但很难确切地加以描述。痛反应是指致痛刺激引起的躯体和内脏活动变化以及逃避、反抗等一系列的行为表现。从生物学的角度来看，痛是一种保护性、防御性的机能，它警告机体正在遭受某种伤害性刺激，并促使机体摆脱这种刺激的继续伤害。 致痛刺激是多种多样的。但它们具有共同的特点，即都导致组织细胞的损伤破环，结果便释放出某些致痛物质，如钾离子、氢离子、血浆激肽等，进而作用分布在损伤区的感受器。作为一个已被广泛接受的概念，痛感受器乃是遍布全身各处的某些游离神经末梢。当然，决非所有的游离神经末梢都是痛感受器。痛感受器可将不同能量形式(例如机械、化学、温度)的致痛刺激转换为具有一定编码型式的神经冲动，后者沿属于Aδ(Ⅲ类)和C(Ⅳ类)的神经纤维传向中枢神经系统，其中Aδ纤维的传导速度较快，C纤维的传导速度较慢。当痛刺激作用于皮肤时，可出现性质不同的两种痛觉：先出现一种尖锐的、定位比较清楚的刺痛，又称快痛，刺激作用后立即发生，停止刺激后很快消失；接着是一种定位不甚清楚的灼痛，又称慢痛，通常是在施加刺激后0.5～1秒才感觉到，停止刺激后还能持续数秒钟，并伴有情绪及心血管和呼吸活动的变化等一系列植物性神经反应。还可以从一个侧面证实，痛信息是由两类纤维传导的，快痛由Aδ纤维传导，而慢痛由C纤维传导。 根据现代神经解剖学和生理学的看法，外周Aδ和C纤维进入脊髓后，主要和后角深层的细胞发生突触联系；这些后角细胞的轴突越过中线，交叉到对侧，经脊髓的前外侧索上升入脑。前外侧索的成份是很复杂的，包括脊髓丘脑束、脊髓网状束、脊髓顶盖束等；脊髓丘脑束又有新脊丘束和旧脊丘束之分。由新脊丘束传递的信息直达丘脑特异性感觉核，进而投射到大脑皮层感觉区的特定部位，因此便具有明确的定位和可精确分辨的性质，这和快痛的特点颇为吻合。由旧脊丘束、脊网束等传递的信息，经由多突触联结，主要和内侧丘脑、下丘脑、边缘系统相联系，参与形成脑的高级部位的背景活动及感觉的情感动机成份，似可解释慢痛所伴随的强烈的情绪色彩。总之，痛信息经由多条通路由脊髓上升入脑，由于这些不同通路的共同活动和脑的各级水平的分析处理，最后产生疼痛。 经研究发现，脑内一些结构的兴奋活动可以阻遏痛觉的整合。兴奋外周的传人粗纤维，刺激尾核头端.下丘脑外侧以及中脑中央被盖区等处也都能在不同程度上产生镇痛效果。此外，近年来研究工作者发现，中枢神经系统的一些神经元的末梢可以释放吗啡样物质。而且大脑的许多部位的神经元胞体上具有吗啡受体。吗啡样物质作用于相应受体亦会产生镇痛效果。下面就两种最普遍的镇痛方法即针刺镇痛（Anaesthesia）和阿片镇痛作简要的介绍。 针刺镇痛是在针刺刺激作用下，在机体内发生的一个从外周到中枢各极水平，涉及神经，体液许多因素，包括致痛和抗痛对立而统一的两个方面的复杂的动态过程。现代神经生理学的研究结果表明，粗神经纤维的兴奋可导致对细纤维活动的抑制。针刺信号是由较粗的(Ⅱ、Ⅲ类)纤维传导，而痛信号则是由较细的(Ⅲ、Ⅳ类)纤维传导，而且它们经由共同的传导通路、抵达共同的中枢驿站，则可把针刺镇痛效应看作是粗细两类纤维在中枢神经系统内互相作用的必然结果。另外,针刺还能激活脑内痛觉调制系统.经由脊髓腹外侧索上升入脑的针刺信号，激活了脑的各级水平的许多结构，这些结构通过复杂的神经网络联系成为一个整体，其中包括构成了脑内镇痛系统。脑内镇痛系统发放下行性冲动，最后汇集于中缝大核这一共同的、也许是最后的驿站，然后又通过背胺神经元施加影响。在针刺条件下，很可
疼痛治疗药物作用机制研究进展
疼痛治疗药物作用机制研究进展 摘要:疼痛是许多疾病的常见或主要的症状，有关疼痛机制与疼痛治疗药物作用机制研究已进入分子生物学水平。本文对疼痛治疗药物作用机制研究进展作一综述。 关键词:药物作用机制疼痛治疗分子生物学疼痛机制 疼痛是许多疾病的常见或主要的症状，有关疼痛机制与疼痛治疗药物作用机制研究已进入分子生物学水平。本文对疼痛治疗药物作用机制研究进展作一综述。 1 速激肽 速激肽(tachykinin)是存在于中枢神经系统的潜在痛觉感受介质，包括P物质(sP)、神经激肽A和神经激肽B。速激肽受体有3种：NK。，NK：，NK 。由于sP是肽类神经递质，合成较为缓慢且无重复吸收，在短时间内脊髓sP含量增加，提示其释放减少，因而信息传递减弱。在外周sP除了作为痛的重要递质向中枢传递痛觉外，还引起血管扩张、血浆渗出、平滑肌收缩及腺体分泌，刺激各种炎症介质如组织胺、激肽和前列腺素的释放和聚集，形成神经源性炎症。在一些与三叉神经有关的疼痛研究中，均发现与SP、CGRP、VIP、13一EP 等神经肽有关。Strittmatter等发现三叉神经痛患者脑脊液中sP 含量显著升高，并认为局部的神经源性炎症可能与三叉神经痛的发病有关。由于速激肽在急性和慢性疼痛中发挥的作用并不相同，在急性痛觉中以神经激肽A和NK，受体介导为主，所以NK 拮抗剂对急性疼痛不如N K2拮抗剂，如AAS01， MenlO376，L-659874。但在慢性炎性疼痛中，P物质作用于 NK1受体这是主要的。在此领域中，一个重要进展是开发了速激肽受体非肽型拮抗剂，如SR-48968，CP-96345等，其在慢性痛敏模型中，显示出良好的镇痛作用。可以预期，非肽类速激肽拮抗剂将成为一类能口服的新型中枢镇痛药。 2 兴奋性氨基酸及其受体 以谷氨酸为主的兴奋性氨基酸在中枢含量很高，可直接或间接地作为重要的传导伤害冲动的递质。谷氨酸受体分为 5型：NMDA受体、AMPA受体、海人藻酸受体、亲代谢型受体和L—AP4受体。其中NMDA、AMPA和海人藻酸受体都是由谷氨酸门控的阳离子通道，而后两者受体合称为非NMDA受体。鞘内注射MK一801(NMDA拮抗剂)，L—NAME、MB能抑制鞘内注射NMDA所致的痛反应。鞘内注射MK-801，非NMDA 拮抗剂，或L—NAME均能减少臂丛横断大鼠的自断行为，说明通过抑制NMDA／NO通路缓解神经源性疼痛。 3 神经营养因子 神经生长因子(Nerve Growth Factor，NGF)现已确认为是参与炎症痛有关的初级传人敏感化的重要成分。腹腔或皮下注射NGF后，大鼠和人的痛阈降低，单次注射后数分钟，动物即对热刺激产生过敏，应用NFG抗体中和游离NFG，
疼痛管理的发展现状
疼痛管理的发展现状 研究生:王晓庆导师:段培蓓【关键词】疼痛模式管理组织 疼痛不仅是一个医学问题，还是一个社会问题，临床实践证明疼痛严重影响患者生活和生存质量。随着人们对生活质量的要求不断提高，疼痛日益受到重视,已成为继体温、脉搏、呼吸、血压四大生命体征之后的第五生命体征[1]。随着疼痛研究的不断深入，新的镇痛药物和技术应用于临床，但未缓解的疼痛仍然普遍存在。国外疼痛研究先后发生了两大转变:①疼痛的管理理念已经从疼痛控制转为疼痛管理;②疼痛管理的组成人员从以麻醉师为主体逐渐转为以护士为主体，同时有内科医师、麻醉师、心理治疗等医师共同参与[2]。这也预示着今后疼痛的研究方向更多的是疼痛管理体系的建立，护士在疼痛管理中也将发挥越来越重要的作用。以下主要是对疼痛管理的发展现状进行综述。 1 疼痛的概述 1.1 疼痛的定义疼痛是一种令人不快的感觉和情绪上的主观感受,伴有现存的和潜在的组织损伤[3]。 1.2 疼痛的分类[4]疼痛涉及临床各科,可发生于人体的各个部位,其病因错综复杂等,所以疼痛的分类至今尚无统一的标准。目前常用的分类方法有:按病程可将疼痛分为急性疼痛和慢性疼痛;按生理病理可将疼痛分为伤害性疼痛和神经病理性疼痛;其他的一些分类方法如按疼痛部位,疼痛的程度以及疼痛的性质等进行分类。 2 疼痛控制的现状 理论上几乎95%以上的急性疼痛,80%-85%的癌痛和50%-60%以上的慢性疼痛通过现有的药物治疗可以有效地控制疼痛[5]，这还不包括其他的一些治疗方法，但是事实并非如此。急性疼痛尤其是术后疼痛，尽管高效的镇痛药物和高科技的镇痛技术不断问世并应用于临床,国外文献报道仍有50% ~70%的病人术后疼痛得不到最有效的缓解[6]。有调查结果表明，受慢性疼痛困扰人口的比例在发达国家中占总人口的30%[7]，在美国有1/2以上中至重度慢性疼痛的患者，一直没有得到充分的镇痛措施[8]。赵继军[9]对5000多例门诊患者进行疼痛现状调查。发现40%的患者有疼痛症状,其中50%以上以疼痛为主要症状,虽然相当数量的患者采取了一些镇痛措施,但仍有50%以上的患者承受着疼痛造成的生理和心理困扰,严重影响患者的生活质量。在对268例住院患者的调查中还发现, 80%的患者疼痛知识缺乏, 88%的患者遭
疼痛的诊断与发生机制
疼痛的诊断与发生机制 一、第五生命体征——疼痛 疼痛的定义是：“疼痛是组织损伤或潜在组织损伤所引起的不愉快感觉和情感体验。” 1 、疼痛作为第5生命体征，与血压、体温、呼吸、脉搏一起，是生命体征的重要指标。 2 、患者是自身疼痛的体验者和表述者，鼓励患者之间的互相交流；只有患者才能真正了解其自身的疼痛感觉类型、疼痛如何影响生活以及如何减轻疼痛。 3 、患者有权对自身的疼痛进行客观评价。 二、疼痛的分类 1 、依病理学特征，疼痛可以分为伤害感受性疼痛和神经病理性疼痛 ( 或两类的混合性疼痛 ) 伤害感受性疼痛是完整的伤害感受器感受到有害刺激引起的反应，疼痛的感知与组织损伤有关。正常情况下，疼痛冲动由神经末梢产生，神经纤维负责传递冲动。当神经纤维受损或神经系统因创伤或疾病发生异常改变时也会产生自发冲动，引起的痛感会投射到神经起源部位，称为神经病理性疼痛。 2 、依疼痛持续时间和性质，疼痛可分为急性疼痛和慢性疼痛，慢性疼痛又分为慢性非癌痛和慢性癌痛。 急性疼痛指短期存在( 少于 2 个月) 、通常发生于伤害性刺激之后的疼痛。慢性疼痛的时间界限说法不一，多数将无明显组织损伤，但持续 3 个月的疼痛定义为慢性疼痛。 3 、其他特殊的疼痛类型还包括反射性疼痛、心因性疼痛、躯体痛、内脏痛、特发性疼痛等。 三、疼痛发生的机制 认为急性疼痛是疾病的一个症状，而慢性疼痛本身就是一种疾病。 疼痛形成的神经传导基本过程可分为 4 个阶梯。伤害感受器的痛觉传感(transduction) ，一级传入纤维、脊髓背角、脊髓一丘脑束等上行束的痛觉传递(transmission) ，皮层和边缘系统的痛觉整合(interpretation) ，下行控制和神经介质的痛觉调控(modulation) 。 （一）、急性疼痛的发生机制 急性疼痛为伤害感受性疼痛。伤害感受性疼痛的发生机制是疼痛形成的神经传导基本过程。机体受到物理、化学或炎症刺激后产生急性疼痛的痛觉信号，并通过神经传导及大脑的分析而感知。 1 、痛觉传感 皮肤、躯体( 肌肉、肌腱、关节、骨膜和骨骼) 、小血管和毛细血管旁结缔组织和内脏神经末梢是痛觉的外周伤害感受器。 2 、痛觉上行传递
心胸外科疼痛研究进展
心胸外科术后镇痛治疗现状 崔元涛综述 张鹏校审 (天津医科大学总医院心胸外科,天津,300052) 基金项目:天津医科大学科学基金(2014KYM02) 通讯作者:张鹏 关键词:开胸手术术后镇痛疼痛 摘要:心胸外科手术创伤大,术后疼痛发生率较高,如果没引起足够重视则会影响围手术期治疗效果,导致如心血管、肺部等相关并发症得发生率升高,而且有可能转化为慢性疼痛,严重影响患者得生活质量,近年来随着心胸外科医师对镇痛理念认识得深入,新得镇痛技术与药物已经应用于术前、术中、术后等不同阶段以更好地管理术后疼痛,本文对心胸外科手术后疼痛管理相关领域得最新研究进展做一综述。 正文:国际疼痛研究协会(IASP,1986年)将疼痛定义为:组织损伤或潜在得组织损伤引起得不愉快感觉与情感体验[1],随着医学得发展,疼痛得概念也逐渐发生着变化,1999年8月在维也纳召开得第九届世界疼痛大会上提出“疼痛不仅仅就是一种症状,而且就是一种疾病”[2]。若在疼痛发生得初始阶段未给予有效处理会严重影响患者得生理功能并可间接导致相关并发症得发生率增加,包括对心脏功能得影响、增加心肌缺血与心梗得风险,肺功能得影响,增加肺感染、肺不张等肺部并发症发生得风险,延长了患者得住院时间增加了再次入院得可能性。[3-5]其疼痛性质也可能转变为神经病理性疼痛或混合性疼痛,从而发展为为慢性疼痛( chronic postsurgical pain, CPSP)严重影响患者得生活质量。心胸外科患者手术创伤大、术后疼痛发生率高,发展为慢性疼痛比例亦高达20%-70%[6]。本文拟对近年来心胸外科术后疼痛得管理措施进行分析与阐述。 1、术前阶段得管理 近年来“超前镇痛”得理念逐渐被“预防性镇痛”所取代,“超前镇痛”即术前给予镇痛药物使其在手术过程中发挥作用,减轻因手术创伤造成得疼痛。预防性镇痛所包括得疼痛管理范围更广,其时间范畴包括从手术切口到伤口愈合得这段时期,药物种类包括非甾体类抗炎药(NSAIDs)、抗焦虑药、抗惊厥药等,可明
骨癌痛模型和相关疼痛病理机制研究进展_项红兵
·综述·骨癌痛模型和相关疼痛病理机制研究进展 项红兵 杨辉 安珂 田玉科 骨痛是人类肿瘤骨转移最共同的症状,引起这种疼痛的骨质破坏能导致病理性骨折(pathological fr actures)、高钙血症(hypercalcemia)[1]。数周或数月之后,当肿瘤生长刺激骨质破坏时,疼痛便愈来愈重。肿瘤引起的骨质破坏能导致与受累骨相关的进行性疼痛,这种疼痛常常是内在的、固定不变的钝痛。随着骨破坏程度的增加,时间延长,疼痛便得到强化,当受累骨移动或被触摸时便常常可观察到急性局灶性剧痛。骨癌痛是目前神经生物学领域的一个具有挑战性的研究课题,目前尚缺乏有效的治疗措施。近年来,由于对骨癌痛的分子和细胞机制,特别是在初级感觉神经元和脊髓水平的研究积累了比较丰富的资料,为进一步探索治疗治愈此类痛症提供了基础。本文简要介绍骨癌痛的外周和脊髓机制及治疗趋势。 骨癌痛动物模型研究进展 骨癌痛动物模型的出现得益于恶性肿瘤骨转移模型的发展。1994年由K jonniksen等[2]首次报道在裸大鼠胫骨直接穿刺注入肿瘤细胞,并且成功地制作了肿瘤骨转移模型。近年来,股骨、肱骨、跟骨和胫骨癌痛动物模型[1,3～5]的成功复制,为认识人类骨癌痛的机制以及筛选治疗性药物提供了很好的工具。四种癌痛动物模型(表1)部分再现了人类骨癌痛所表现的疼痛、痛过敏以及轻触、压觉等引起的痛反应(allodynia)等症状。当然,局部注射制作骨癌痛模型的方法有利也有弊,其有利一面是有利于进行骨转移与非骨转移图像的对比,而且这种制作方法比较简单,也不受多脏器转移的影响;不利的是这种方法造成了骨皮质和骨髓腔等局部损伤,同时所制作的模型主要为骨干的转移,与临床上常见的骨骺端转移不尽相同,尽管有这些不足,但从所作的模型结果来看,还是与临床上所见的骨转移状况相类似。 骨癌痛的外周和脊髓机制 目前研究表明,骨癌所触发的初级感觉神经元的兴奋性变化,以及脊髓神经化学变化、细胞重塑是构成其行为痛过敏的物质基础。 初级感觉神经元兴奋性异常增强的细胞和分子机制 在实验动物和人类中,来自初级传入感觉神经元的纤维支配骨和骨膜,后者是覆盖在骨表面的纤维组织;与骨膜相比,骨和骨髓的神经支配是很少的。有关人类肿瘤的感觉和交感神经支配研究表明,肿瘤上几乎没有相关的直接神经支配,但却存在极少的感觉纤维,且通常与营养肿瘤的血管相关联[6]。目前认为,骨癌导致初级感觉神经元兴奋性异常增强的因素来自两个方面:其一是破骨细胞的过度激活;其二是肿瘤细胞分泌肿瘤坏死因子、白细胞介素-1(I L-1)、内皮素-1 (ET-1)等因子。 大多数溶骨性肿瘤能通过释放各种因子来导致破骨细胞的过度激活,进而破骨细胞通过形成胞外酸性区域来破坏骨,如此造成破骨细胞和肿瘤细胞在骨和富含神经支配的骨膜区域逐渐地接近感觉神经纤维[3]。支配骨膜的多数初级传入神经纤维能表达酸敏感性离子通道(acid-sensing ion channels,ASICs)[7],A SICs被认为在痛觉引发或调制中发挥重要作用。由于ASICs的存在,骨膜邻近的破骨细胞(pH 值为4.5～4.8)和肿瘤细胞通过它来降低pH值,以维持胞外偏酸性的pH值(6.0～7.0),进而直接敏化和/或兴奋骨膜的初级传入纤维[3]。 表1 四种动物模型比较 模型动物细胞来源特征优缺点 股骨小鼠NC TC2472 纤维肉瘤细胞 患癌侧脊髓出现星形胶质细胞肥大但无神经元 损失 肱骨小鼠NC TC2472 纤维肉瘤细胞 患癌肢体接受非伤害刺激后可诱发疼痛行为 这两种动物模型揭示肿瘤引起伤害性感受发展的 特征,但均因存在对外周深部痛敏的电生理检查和 神经化学分析困难而使用受到限制。 跟骨小鼠NC TC2472 纤维肉瘤细胞 肿瘤植入部位的灌流液中发现内皮素-l(E T-1) 含量升高 该模型的优点在于能定量分析肿瘤与神经相互作 用的行为学、神经化学、电生理学结果。 胫骨大鼠同系乳腺癌细 胞 第10-14天胫骨皮质和骨梁有广泛损害,第20天 这种损害危及到胫骨的完整性 该模型的价值有二:可视为转移性骨癌痛模型;作 为大鼠模型手术操作简便,测痛方法成熟,其研究 意义更为重大。 基金项目:国家自然科学基金资助(编号30170905)作者单位:430030 武汉市,华中科技大学同济医学院附属同济医院麻醉学教研室[项红兵(现在广东省中医院麻醉科)、杨辉、安珂、田玉科]
疼痛的机制
疼痛的机制 目前许多学者从不同方面、不同领域对疼痛机制进行了深入、细致的研究,较权威的有致痛释放学说、神经调节理论和闸门控制理论。 1．致痛释放学说 该学说认为刺激作用于机体达一定程度时,机体组织受损,释放致痛物质,如组胶、缓激肤、5-短色胶、乙酸胆碱、H+等,作用于痛觉感受器。这些痛觉感受器存在于游离的神经末梢和细纤维组织中,分布在皮下及深部组织的小动脉周围,产生痛觉冲动,沿传入神经传入脊髓,随后沿脊髓丘脑束和脊髓网状束传人大脑皮质的某一区域,引起痛觉。 2．神经调节理论 该理论则认为神经调节剂或影响神经冲动传导的物质,是疼痛的重要影响因素之一。这些物质存在于躯体感受器、脊髓后角的神经末梢及脊髓丘脑束的感受器中。它们可分为两类:神经递质和神经调质。神经递质可通过两个神经纤维的突触间隙传递电冲动,它包括P物质、血清素和前列腺素。而神经调质包括调节神经元的活动并调整或改变疼痛刺激的传送,但不直接通过突触间隙传送神经信号。人们认为它们是通过增加或降低特定神经递质的作用而间接地起作用。神经调质包括内啡肤、力啡肤和缓激肤。疼痛的药物治疗主要是考虑选择可影响神经调节剂的药物。 3．闸门控制理论 已知神经系统中无特定的疼痛中枢。该理论认为中枢神经系统的闸门装置可对疼痛冲动进行控制甚至阻断。闸门装置位于脊髓后角、丘脑和边缘叶系统的实体浆细胞中。疼痛冲动敞开时可顺利穿行,而当闸门关闭时就会被阻断。因此如何关闭闸门是疼痛干预的重点闸门的开闭由感觉神经元和大脑下行控制纤维这两者活动的平衡来协调。当A-σ和C 神经元起主要作用时，它们释放P物质有助于冲动通过闸门装置,个体就会感觉到疼痛。 当机械感受器、较粗的快速A-?神经元的作用为主时,会释放起抑制作用的神经递:闭闸门装置,个体就不觉得疼痛。按摩可刺激机械感受器,因而有助于缓解疼痛。即冲动上传到大脑,大脑皮质中枢也可调节个体对疼痛的感知。内源性阿片类物质,如:生的天然止痛药一一一内啡肤,可沿下行神经通路释放,通过阻滞P物质的释放而关|装置。促进内啡肤释放的方法有分散注意力、心理咨询和运动等。 感知疼痛即个体对疼痛的意识。疼痛刺激经由脊髓上传到丘脑和中脑。在丘脑,疼痛信递到大脑的不同区域,包括躯体感觉皮质区和副皮质区(两者都位于顶叶)、额叶和系统。躯体感觉皮质区可辨别疼痛的位置和强度,而副皮质区决定个体对疼痛的感前认为边缘叶系统中有控制情绪特别是焦虑情绪的细胞。因此,边缘叶系统在疼痛的应方面有重要作用。在神经传导的末端,个体在高级脑中枢的作用下而感到疼痛。 人意识到疼痛时,一个复杂的反应就启动了。因此对疼痛的感知是心理因素、认知因经生理因素相互作用的结果。它可使个体意识和了解疼痛,从而作出反应。
神经病理性疼痛发病机制研究进展.
神经病理性疼痛发病机制研究进展 袁维秀解放军总医院麻醉科解剖学病因神经病理性疼痛起源于神经系统的损伤，其本质是一种伤害感受，包括骨关节炎和炎性疼痛等。病因包括自身免疫性疾病（如多发性硬化）、代谢性疾病（如糖尿病性神经痛）、感染（如带状疱疹）、血管性疾病、创伤和肿瘤等。并非所有涉及伤害感受通路的损伤都能引起疼痛，单纯切断脊神经背根几乎不会引发持续性疼痛[1]，但脊髓损伤确实有诱发疼痛的风险。Vireck等发现灵长类动物切断脊髓丘脑外侧束，仅损伤脊髓白质时不产生异常疼痛行为，而损伤脊髓灰质部分则产生疼痛[2]。脑干和丘脑损伤涉及伤害感受通路时可引起疼痛[3]。中枢神经系统疾病伴发的疼痛许多中枢神经系统疾病可伴有疼痛症状，表现为持续性疼痛或痛觉过敏，一些病人轻微的四肢温度降低即出现痛觉过敏现象。Mitchell 称之为“皮肤烧灼痛”的临床表现为：水肿、异常出汗、皮肤温度升高或降低，剧烈的自发性疼痛，不伴有明确神经损伤的称为“复杂性区域疼痛综合征（CRPS）1 型”，伴有神经损伤的称为CRPS2型。三叉神经痛是一种典型的神经病理性疼痛，表现为面部发作性剧烈疼痛，发作间歇期无或仅有轻微疼痛，轻触皮肤可诱发疼痛发作，其病因与神经根进入脑干部位的机械变形有关，神经根受压部位出现脱髓鞘现象。血管变异引起神经受压也是常见病因之一[4]。糖尿病性神经痛是一种典型的神经病理性疼痛，表现为双侧足趾的烧灼样痛。水痘病毒感染后激活带状疱疹病毒，后者侵犯脊髓背根神经节，该神经节支配区域皮肤出现持续性疼痛，即使切断支配该区域的c纤维疼痛依然存在。神经病理性疼痛动物模型自从制作大鼠坐骨神经松结扎模型后，有关神经病理性疼痛的研究取得了长足的进步。Chung等发明了脊神经切断大鼠模型（SNL），保留支配足趾的部分神经，记录相邻脊神经的传入冲动。糖尿病模型是通过注射连脲酶素，动物表现与人类神经痛相似。最近又发明了紫杉醇-长春新碱诱发的神经病理性疼痛模型。动物持续性疼痛的测定较为困难，大鼠后肢去神经支配后可出现自残行为，采用细胞内标记物神经元活性的增加，如脊髓背角即刻早期基因蛋白c-fos表达的增加，可用以评估持续性疼痛。功能性核磁成像（fMRI）和/或PET 成像技术将成为可能的测定手段。继发性痛觉过敏及中枢敏感化皮肤损伤后产生持续性疼痛和痛觉过敏，原发性痛觉过敏发生在组织损伤部位，部分由初级伤害性感受器调节，表现为热刺激的反应增强。继发性痛觉过敏发生在损伤周围的正常组织，表现为对机械刺激的反应增强，如轻触刺激诱发疼痛，与人体神经病理性疼痛的痛觉过敏相似，与中枢敏感化有关。有研究发现触痛来自 Aβ纤维出入冲动引发的中枢敏感化，而刺痛来源于对辣椒素不敏感的Aδ伤害感受器[5]。触觉纤维聚集在脊髓背角，该部位接受初级神经纤维的伤害性冲动传入。初级传入纤维的作用药理学研究发现初级传入纤维在神经病理性疼痛的形成过程中具有重要作用。例如，静脉?予AM1241，一种选择性大麻素受体（CB2）激动剂，可以逆转 SNL损伤后的机械和热痛觉过敏。由于CB2在CNS 不表达，其作用可能是通过外周机制[6]。反义寡核苷酸（6DNs）可直接拮抗Nav1.8，从而逆转机械性痛敏。Nav1.8 是一种河豚毒素拮抗钠通道，仅在初级传入小细胞上表达，即使神经损伤6-14d，应用6DNs 仍然有效，说明持续性外周神经冲动的传入参与了神经病理性疼痛的维持过程。神经损伤的局部会形成神经瘤，已经证实对机械、热和化学刺激产生的自发性和异常电位活动起源于创伤性神经瘤[7]。有报道SNL 大鼠L5 背根A 纤维出现自发性活动，这种自
癌症疼痛机制的相关研究进展_刘侣峰
[10] 郜俊清,赵德强,金惠根.银杏内酯在心血管疾病中的应用[J ]. 长春中医药大学学报,2010,26(8):595-597. [11] 刘爱华,张志雄.银杏酮酯对缺血豚鼠心室肌细胞I C a -L 和游离 钙的影响[J ].中国药理学通报,2010,26(3):329-333. [12] 黄从新,丁仲如,李庚山,等.当归提取液对豚鼠心室肌细胞钠、钙 离子通道的影响[J ].中国心脏与心电生理杂志,1997,11:96-98. [13] 李亭亭张宏艳.人参皂甙R e 对高儿茶酚胺大鼠心肌损伤的保护 作用[J ].实用儿科临床杂志,2010,19(2):1511-1513. [14] 于晨.人参皂苷对心血管系统药理作用的研究[J ].天津药学, 2010,22(4):45-47. [15] L YH a o ,J M L i ,T H C h a n g .F r e q u e n c y -d e p e n d e n t b l o c ko f c a l c i u m c u r r e n t b y(±)-p r a e r u p t o r i nA i ns i n g l e v e n t r i c u l a r c e l l o f g u i n e a p i g [J ].C h nJ P h a r m a a n d T o x i ,1996:17-20. [16] 杜智敏,邱晓红,李宝馨,等.冠心胶囊对大鼠心肌缺血的保护作 用[J ].中国药学杂志,2000,35(3):664-667. [17] 李彤,孙明,周宏研,等.通脉汤含药血清对缺氧心肌细胞游离钙及 L 型钙通道的作用[J ].中国病理生理杂志,2004,20(3):391-394. [18] 单宏丽,徐长庆,刘凤芝,等.红花黄素对豚鼠单个心室肌细胞动作 电位和钙电流的影响[J ].中药药理学通报,1999,15(1):351-335. [19] 蔡永敏,任玉让,王黎,等.最新中药药理与临床应用[M ].北京: 华夏出版社,1999:543. [20] 陆跃鸣,陈龙,蔡宝昌,等.异马钱子碱对心肌细胞作用的单通道 分析及透射电镜分析及透射电镜分析[J ].安徽中医学院学报,1999,18(3):47-49. (收稿日期:2011-04-15 编辑:姚玲) 癌症疼痛机制的相关研究进展 刘侣峰 (湖北省武穴市第一人民医院,湖北武穴435400) 关键词:癌症;疼痛机制;研究进展 中图分类号:R 73 文献标识码:A 文章编号:1000-0704(2011)09-0080-02 世界卫生组织(WH O )估计,全球每年约有900万新的癌症患者。癌症患者中50%的疼痛为中到重度,30%为难以忍受的重度疼痛,而在晚期癌症患者中,60%-90%伴有疼痛。WH O 估计全球约400万癌症患者遭受疼痛的折磨,其中多数患者没有得到有效的控制,这种现象在发展中国家尤为严重。尽管WH O 提供了三阶梯治疗方案,并提出到2000年达到全世界范围内“使癌症病人不痛”的目标。然而,由于临床现有治疗措施的局限性及现用药物如阿片类和非甾体类抗炎药的毒副作用,45%的癌症病人其疼痛未得到有效控制[1]。本文就癌症疼痛机制相关进展探讨如下。1 癌症疼痛发病率 癌痛的发生率很高,据统计,新发癌症患者中约有30%-50%伴有不同程度的疼痛[2],在非转移患者中有15%伴有疼痛,在接受抗癌治疗过程中50%的患者有疼痛感,晚期癌症患者中31%-90%有不同程度疼痛[3]。我国目前癌症患者已超过700万,其中51%-62%的患者伴有不同程度的疼痛,且中度和重度疼痛者均达到30%以上。癌痛让患者痛苦、焦虑,甚至丧失生活信心,加速病情恶化[4]。对于癌症患者来说,其对疼痛的表述受生理、心理以及社会文化背景等多方面因素的影响,不同患者对疼痛的感受差异很大,不仅表现在身体上的疼痛,也表现在由不安、抑郁导致精神性疼痛,人际关系及社会地位的变化导致的社会性疼痛,以及惧怕死亡而导致的心理性疼痛[5]。 2 癌症疼痛的原因 现代研究认为肿瘤疼痛主要有以下原因:肿瘤直接压迫刺激神经、肿瘤骨骼转移(骨癌痛)、肿瘤对痛觉敏感组织(血管、淋巴管等)的刺激、肿瘤分泌因子致痛、伴随炎症因素致痛、治疗后诱导的外周神经病变疼痛以及心理因素致痛。肿瘤造成骨质破坏、反应性肌肉痉挛、局部和血液钙离子浓度升高及炎症介质释放等都可能参与癌症痛的产生。但在癌症发展并没有出现炎症和神经损伤的早期阶段,已经出现痛觉过敏、触诱发痛和自发痛,并且不伴有炎症和神经损伤所引起的信号因子的变化,这些表明癌症疼痛有其独特的机制。癌痛目前研究较为成熟的是骨癌痛,实验研究中多采用骨转移癌痛模型。骨癌痛形成的可能机制有:①初级感觉神经元兴奋性异常增加(外周敏化):初级感觉神经元位于脊髓背角神经节(D R G ),分布着感受不同刺激的多种受体,可将各种伤害性刺激转化为电化学信号传导至中枢神经系统。在持续的外周刺激下,D R G 神经元发生可塑性变化,外周神经敏感性增加,表现出痛阈降低,痛觉过敏和触诱发痛。研究表明,肿瘤组织能释放一系列的生长因子、细胞因子和化学因子,如肿瘤坏死因子-α(T N F -α)、前列腺素(P G E )、内皮素(E T )、白细胞介素-l (I L-1)、白细胞介素-6(I L -6)等,而初级感觉神经元可以表达其中多种因子的受体[6-8]。另外,肿瘤组织中大约有20%-30%的巨噬细胞能产生肿瘤坏死因子和I L -l 等[9],肿瘤组织分泌的这些因子可能作用于初级感觉神经元 · 80·湖北中医杂志 2011年第33卷第9期