骨癌疼痛的机制及药物治疗研究进展

疼痛机制研究进展

疼痛机制研究进展 2001年，国际疼痛研究协会(IASP)对疼痛进行了新的定义: 疼痛是与实际的或潜在的组织损伤相关联的不偷快感觉和情绪体验，或用这类组织损伤的词汇来描述的自觉症状; 对于无交流能力的个体，决不能否认其存在痛的体验，需采取适当措施来缓解疼痛的可能性。疼痛就其生物学意义来讲是一种警戒信号，表示机体已经发生组织损伤或预示即将遭受损伤而通过神经系统的调节引起一系列防御反应，如果疼痛长期持续不止，便失去警戒信号的意义，对机体构成一种难以忍受的精神折磨，严重影响学习、工作、饮食和睡眠，最终因生活质量降低而产生不可忽视的经济和社会问题。现就疼痛机制研究进展作一综述。一、疼痛的解剖生理学疼痛是由一定的刺激( 伤害性刺激) 作用于外周感受器( 伤害性感受器) 换能后转变成神经冲动( 伤害性信息) ，循相应的感觉传人通路( 伤害性传人通路) 进人中枢神经系统，经脊髓、脑干、间脑中继后直到大脑边缘系统和大脑皮质，通过各级中枢整合后产生疼痛感觉和疼痛反应。伤害性感受器是游离于外周的神经末梢，广泛分布于机体的皮肤、肌肉、关节和内脏组织，直接接受伤害性刺激或间接被致痛物质所激活。脊髓后角汇聚来自外周的传人神经及来自脑干和大脑皮质的下行投射神经，加上后角局部中间神经元，组成复杂的神经网络，并含有丰富的生物活性物质，接受、传递和加工处理伤害性传人信息。丘脑和大脑皮质是痛觉的高级中枢，除嗅觉冲动外，任何感觉传人信号都经丘脑整合到达大脑皮质。近年来，随着正电子发射断层扫描、单光子发射断层扫描和功能磁共振技术的发展及应用，可以直观地观察疼痛发生、发展过程中不同脑区的变化，对皮质在疼痛中的作用也有更多的认识。有研究表明，急性疼痛和神经病理性疼痛激活的脑区范围不同，急性疼痛激活对侧脑区，包括大脑体感区、前扣带回、脑岛和前额皮质，提示这些脑区参与急性疼痛的中枢信息加工。而下肢神经损伤所致的持续性神经病理性疼痛激活双侧的脑岛、后叶、前额叶外侧下部、后扣带皮质和右侧的前扣带回，表现为区域脑血流图增强。值得注意的是，当前

2018年执业药师继续教育《疼痛的药物治疗》答案

2018 执业药师继续教育（疼痛的药物治疗）（大牛论坛）
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单选题（共 10 题，每题 10 分）
1 . 下列关于疼痛概念和意义的理解说法不正确的是（）
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A.疼痛是一种令人不愉快的感觉和情绪上的感受 B.疼痛常伴随或有潜在的组织损伤 C.疼痛对人体只有消极意义，不存在积极意义 D.疼痛被认为是第 5 大生命体征，同呼吸、脉搏、心率、血压一样，具有重要的生物学意义
我的答案： C 参考答案：C
答案解析：暂无 2 . 按 WHO 的疼痛分级标准进行评估，疼痛分为四级（）
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A.0 级 1 级 2 级 3 级 B.1 级 2 级 3 级 4 级 C.轻度疼痛中度疼痛重度疼痛极重度疼痛 D.轻度疼痛中度疼痛重度疼痛无法忍受疼痛
我的答案： A 参考答案：A
答案解析：暂无 3 . 疼痛的给药原则（）
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A.病人要求便给药 B.疼痛发作时给药 C.只要有疼痛就给药 D.按药效的强弱依阶梯顺序使用、口服给药、按时给药、联合给药、用药剂量个体化
我的答案： D 参考答案：D
答案解析：暂无 4 . 对非甾体抗炎药描述不正确的是（）
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A.是轻度疼痛的治疗药物 B.可联合弱阿片类药物用于中度疼痛 C.可联合一种小剂量强阿片类药物用于中度疼痛 D.推荐 2 种及以上的 NSAIDS 药物联合镇痛
我的答案： D 参考答案：D
答案解析：暂无

5 . 下列不属于弱阿片类，用于二阶镇痛药物的是（）
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A.可待因 B.曲马多 C.右丙氧芬 D.芬太尼
我的答案： D 参考答案：D
答案解析：暂无 6 . 重度疼痛一般首选（）
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A.口服吗啡 B.注射吗啡 C.芬太尼透皮贴剂 D.丁丙诺啡透皮贴剂
我的答案： A 参考答案：A
答案解析：暂无 7 . 不符合三阶梯止痛治疗方案用药原则的是（）
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A.按阶梯用药 B.疼痛时给药 C.个体化给药 D.口服给药
我的答案： B 参考答案：B
答案解析：暂无 8 . 下列关于急性疼痛说法正确的是（）
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A.持续时间短（＜6 个月） B.病因多不明 C.需多学科综合治疗 D.可估计预后
我的答案： D 参考答案：D
答案解析：暂无 9 . 疼痛患者的心理变化不包括（）
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A.焦虑、紧张或恐惧 B.抑郁、害怕、失眠 C.绝望、孤独感和承受能力低

心胸外科疼痛研究进展

心胸外科术后镇痛治疗现状元涛综述鹏校审（医科大学总医院心胸外科，，300052）基金项目：医科大学科学基金（2014KYM02）通讯作者：鹏 zhp6036163. 关键词：开胸手术术后镇痛疼痛摘要：心胸外科手术创伤大，术后疼痛发生率较高，如果没引起足够重视则会影响围手术期治疗效果，导致如心血管、肺部等相关并发症的发生率升高，而且有可能转化为慢性疼痛，严重影响患者的生活质量，近年来随着心胸外科医师对镇痛理念认识的深入，新的镇痛技术和药物已经应用于术前、术中、术后等不同阶段以更好地管理术后疼痛，本文对心胸外科手术后疼痛管理相关领域的最新研究进展做一综述。正文：国际疼痛研究协会（IASP，1986年）将疼痛定义为：组织损伤或潜在的组织损伤引起的不愉快感觉和情感体验[1]，随着医学的发展，疼痛的概念也逐渐发生着变化，1999年8月在维也纳召开的第九届世界疼痛大会上提出“疼痛不仅仅是一种症状，而且是一种疾病”[2]。若在疼痛发生的初始阶段未给予有效处理会严重影响患者的生理功能并可间接导致相关并发症的发生率增加，包括对心脏功能的影响、增加心肌缺血和心梗的风险，肺功能的影响，增加肺感染、肺不等肺部并发症发生的风险，延长了患者的住院时间增加了再次入院的可能性。[3-5]其疼痛性质也可能转变为神经病理性疼痛或混合性疼痛，从而发展为为慢性疼痛( chronic postsurgical pain, CPSP)严重影响患者的生活质量。心胸外科患者手术创伤大、术后疼痛发生率高，发展为慢性疼痛比例亦高达20%-70%[6]。本文拟对近年来心胸外科术后疼痛的管理措施进行分析和阐述。 1.术前阶段的管理近年来“超前镇痛”的理念逐渐被“预防性镇痛”所取代，“超前镇痛”即术前给予镇痛药物使其在手术过程中发挥作用，减轻因手术创伤造成的疼痛。

手术后疼痛的机理研究进展

手术后疼痛的机理研究进展麻醉学的领域已经拓展到围术期，手术后急性疼痛的管理也成为麻醉医师一项重要业务。有效的术后镇痛管理能明显地降低外科手术后并发症的发生率，提高手术预后。在对各类疼痛进行临床和基础研究中，已经产生了许多新理论、新疗法和防治策略并开始在术后疼痛的管理中应用。但值得注意的是，由于手术后疼痛在病因学上不同于福尔马林注射、和辣椒素注射等抗原诱发的炎性疼痛，也不同于神经病理性痛，因此手术后疼痛对治疗的反应也不同于炎性疼痛和神经病理性疼痛。例如，术后痛模型对抗炎剂、脊髓NMDA受体的阻断剂、脊髓非NMDA 受体的阻断剂和离子型嘌呤受体拮抗剂的反应不同于其它模型（尤其是抗原诱导的炎性痛）。目前虽然在一些疼痛模型有了许多新发现，但将这些新发现转化为术后痛的管理却显得十分有限。因此将手术痛作为不同于神经病理性痛和炎性痛的一类特殊的疼痛加以深入研究对有效地进行围手术期疼痛管理十分必要。 1、敏化和痛觉过敏组织损伤可以导致伤害感受系统出现两种反应，即外周敏化和中枢敏化[1]。外周敏化是初级传入纤维的变化引起的，表现为：对刺激反应阈值的下降、对阈上刺激反应增强、自主活动增强、感受野（刺激可诱发传入神经纤维动作电位的区域）的扩大。实验表明伤害性感受器很容易对温度刺激产生敏化，然而感受器对机械性刺激的敏化（与手术后机械性痛觉过敏有关）却很难证实，这导致许多研究者推测外周敏化可能在术后疼痛的机械性痛觉过敏中不扮演主要角色。伤害性刺激的输入能提高中枢神经系统疼痛传递神经元的反应，称为中枢敏化。例如，损伤区域以外的刺激也可诱发脊髓背角疼痛反应增加。外周敏化导致初级痛觉过敏，表现为对来自损伤区域的刺激产生夸大的疼痛反应。中枢敏化导致次级痛觉过敏，表现为损伤区域外的刺激也能产生增加的疼痛反应。许多研究表明：机械刺激（不是温度刺激）产生的次级痛觉过敏（次级机械性痛觉过敏）发生在损伤后，它不是由未损伤区域的初级传入纤维的敏化引起的。切口区域的自发性疼痛和初级机械性痛觉过敏可能和临床急性痛、围术期预后更相关[2]。

疼痛治疗药物作用机制研究进展

疼痛治疗药物作用机制研究进展摘要:疼痛是许多疾病的常见或主要的症状，有关疼痛机制与疼痛治疗药物作用机制研究已进入分子生物学水平。本文对疼痛治疗药物作用机制研究进展作一综述。关键词:药物作用机制疼痛治疗分子生物学疼痛机制疼痛是许多疾病的常见或主要的症状，有关疼痛机制与疼痛治疗药物作用机制研究已进入分子生物学水平。本文对疼痛治疗药物作用机制研究进展作一综述。 1 速激肽速激肽(tachykinin)是存在于中枢神经系统的潜在痛觉感受介质，包括P物质(sP)、神经激肽A和神经激肽B。速激肽受体有3种：NK。，NK：，NK 。由于sP是肽类神经递质，合成较为缓慢且无重复吸收，在短时间内脊髓sP含量增加，提示其释放减少，因而信息传递减弱。在外周sP除了作为痛的重要递质向中枢传递痛觉外，还引起血管扩张、血浆渗出、平滑肌收缩及腺体分泌，刺激各种炎症介质如组织胺、激肽和前列腺素的释放和聚集，形成神经源性炎症。在一些与三叉神经有关的疼痛研究中，均发现与SP、CGRP、VIP、13一EP 等神经肽有关。Strittmatter等发现三叉神经痛患者脑脊液中sP 含量显著升高，并认为局部的神经源性炎症可能与三叉神经痛的发病有关。由于速激肽在急性和慢性疼痛中发挥的作用并不相同，在急性痛觉中以神经激肽A和NK，受体介导为主，所以NK 拮抗剂对急性疼痛不如N K2拮抗剂，如AAS01， MenlO376，L-659874。但在慢性炎性疼痛中，P物质作用于 NK1受体这是主要的。在此领域中，一个重要进展是开发了速激肽受体非肽型拮抗剂，如SR-48968，CP-96345等，其在慢性痛敏模型中，显示出良好的镇痛作用。可以预期，非肽类速激肽拮抗剂将成为一类能口服的新型中枢镇痛药。 2 兴奋性氨基酸及其受体以谷氨酸为主的兴奋性氨基酸在中枢含量很高，可直接或间接地作为重要的传导伤害冲动的递质。谷氨酸受体分为 5型：NMDA受体、AMPA受体、海人藻酸受体、亲代谢型受体和L—AP4受体。其中NMDA、AMPA和海人藻酸受体都是由谷氨酸门控的阳离子通道，而后两者受体合称为非NMDA受体。鞘内注射MK一801(NMDA拮抗剂)，L—NAME、MB能抑制鞘内注射NMDA所致的痛反应。鞘内注射MK-801，非NMDA 拮抗剂，或L—NAME均能减少臂丛横断大鼠的自断行为，说明通过抑制NMDA／NO通路缓解神经源性疼痛。 3 神经营养因子神经生长因子(Nerve Growth Factor，NGF)现已确认为是参与炎症痛有关的初级传人敏感化的重要成分。腹腔或皮下注射NGF后，大鼠和人的痛阈降低，单次注射后数分钟，动物即对热刺激产生过敏，应用NFG抗体中和游离NFG，

骨关节炎的非药物及药物阶梯治疗

骨关节炎的非药物及药物阶梯治疗骨关节炎是最常见的关节炎形式，随着人口逐渐老龄化，骨关节炎患者也逐年增长。骨关节炎一直被认为是由于日常活动对关节软骨所产生过度和重复的压力，导致关节磨损引起滑膜关节的退行性病变。其结果表现为软骨和骨的破坏，从而引起疼痛、僵硬和功能障碍。其间由于关节破坏与修复失衡而引发的系统性疾病也被更多学者所关注。骨关节炎最常累及的关节分别为膝、髋、手和脊柱。其发病与年龄密切相关，70岁以上的老年人超过一半都有患病的困扰。在循证医学证据的基础上，近年来国内外推出了众多治疗指南。国内指南有2010年中华医学会风湿病学分会骨关节炎诊治指南和2007年中华骨科学会诊治指南;国际上有2012年美国风湿病学会(American College of Ｒheumatology，ACＲ) 诊治指南、2013年美国骨科医师协会(American Academy ofOrthopaedic Surgeons，AAOS)指南、2014年国际骨关节炎研究会(Osteoarthritis Ｒesearch Society International，OAＲSI)关于膝骨关节炎指南、2014年欧洲骨质疏松和骨关节炎临床及经济学会( The European Society for Clinical andEconomic Aspects of Osteoporosis， Osteoarthritis and Musculoskeletal Diseases，ESCEO)治疗指南等。指南的制定是鉴于Meta分析、系统综述(system reviews，SＲs)和随机对照试验( random control trials，ＲCTs)等高级别文献证据而来。本文中的建议是根据一系列骨关节炎文件摘录而成，以供医师参考。一、对于骨关节炎筛查阳性患者的处理对于初筛阳性的患者，首先可以提供关节炎宣教。提供关于骨关节炎体征与症状的咨询。在用药方面，医师可以按照骨关节炎指南为病人提供用药评估和治疗建议。通过评估病人的处方与非处方药用药情况，为病人提供用药风险、适应证、获益方面的咨询以使其获得最大治疗效果。另外，如果病人有需要，医师也可以将他们转介给适当的营养师、物理治疗师。

疼痛治疗常用药物

治疗疼痛的常用药物有哪些？药物治疗是疼痛治疗中十分重要的内容，也是一种可以在医师指导下进行自我控制疼痛的治疗方法。根据不同需要，可选择口服、经皮、直肠、肌肉注射、静脉、椎管内、粘膜及局部等给药途径。用于疼痛治疗的药物种类十分繁多。在临床疼痛治疗中，常用的有麻醉性镇痛药、非甾体类抗炎药（nonsteroidal anti-inflammatory drugs ，NSAIDs）、抗抑郁、抗焦虑与镇静催眠药、糖皮质激素等。用药前必须熟悉药物的作用、不良反应及疼痛的原因、特点、性质、部位，合理选择药物，以达到镇痛疗效高、不良反应小、患者易于接受的目的。（一）麻醉性镇痛药麻醉性镇痛药又称为阿片类镇痛药，它是治疗疼痛的主要药物。常用药有吗啡、芬太尼等。该类药物与中枢神经系统内的阿片受体结合而产生镇痛作用。卩，K 及S阿片受体是与镇痛有关的阿片受体，其中卩受体又分为卩1和卩2两个亚型。按药物与阿片受体的关系将麻醉性镇痛药及其拮抗药分为三类： 1 、阿片受体激动药主要激动卩受体，如吗啡、芬太尼、可待因、哌替啶等。吗啡是经典的阿片受体激动药，临床上有口服、针剂以及即释、控释等多种剂型。芬太尼透皮贴剂（多瑞吉）也已广泛用于临床，主要适用于治疗中、重度慢性疼痛。该剂能持续释放芬太尼进入血循环达72小时。首次使用时，经6?12小时，芬太尼的血浆浓度即可产生镇痛效应，经12?14小时芬太尼达稳定状态，可维持72小时，每72小时更换一次，当取下停用时，血浆芬太尼浓度逐渐下降，经17 小时（13 ?22 小时）下降约50 ％。 2 、阿片受体激动一拮杭药

又称部分激动药，主要激动K和（T受体，对卩受体有不同程度的拮抗作用，如喷他佐辛等。 3 、阿片受体拮抗药主要拮抗卩受体，对K和3受体也有一定的拮抗作用，如纳洛酮等。动物实验研究证明，外源性和内源性阿片类物质均可对中枢神经系统以外的阿片受体产生特异性抗伤害效应。阿片类药物的外周镇痛作用为临床疼痛治疗提供了一个新的途径。如果能利用阿片类药的外周作用机制产生镇痛，就可能避免其中枢作用产生的不良反应。 ( 二) 非甾体抗炎药(NSAIDs) NSAIDs 均具有解热镇痛和抗炎作用。NSAIDs 有中等程度镇痛作用，对头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛和关节痛均有较好的镇痛效果，对炎症性疼痛疗效更好。此外也可用于术后镇痛和癌性疼痛治疗。长期应用无耐受性和成瘾性。NSAIDs 的镇痛作用机制主要在外周，是通过抑制局部的前列腺素(PG) 合成而实现的。当机体损伤时，局部释放的化学介质，既有致炎作用，同时还可刺激痛觉神经末悄，引起疼痛。但是PG 除本身有致痛作用外，还能降低痛觉神经的兴奋阈，增强神经对化学和机械性刺激的敏感性，有增敏作用。NSAIDs 能抑制PG 合成，从而产生中等程度镇痛作用。此外，研究还证实其镇痛作用也可能与中枢机制有关。 ( 三) 抗抑郁药抗抑郁药除了抗抑郁效应外还有镇痛作用，可用于治疗各种慢性疼痛综合征。此类药包括三环类抗抑郁药如阿米替林(amitriptyline) 和单胺氧化酶抑制药。三环类抗抑郁药通过阻止去甲肾上腺素和5-HT 的再摄取( 去甲肾上腺素和5-HT 可以作用于中枢和脊髓水平) ，影响内啡肽介导的疼痛调节通路产生镇痛作用。三环类抗抑郁药口服吸收完全，主要经肝脏代谢，有首过效应。给药后2?8小时血药浓度到达高峰。单胺氧化酶抑制药能抑制中枢神经系统，肾上腺素能神经末梢、肝和胃肠道中的单胺氧化酶，阻碍突触单胺神经递质的氧化脱氨作用，导致神经末梢细胞质中的去甲肾上腺素和5-HT 水平升高。单胺水平升高所产生的镇痛效应机制还不清楚。需要注意的是，治疗疼痛过程中抗抑郁药并不作为首选，选择时要根据患者需要和药物不良反应两方面综合考虑。用药时要从小剂量开始慢慢加量以达到良好的治疗效果，避免并发症的出现。

临床疼痛学基本概念其进展

临床疼痛学基本概念及其进展卫生部中日友好医院樊碧发一、总论一个著名科学家对疼痛的描述：“除医生之外没有更多的人了解长期而持续的、令人难以忍受的疼痛给精神和肉体带来的影响……，这种折磨使人的性格发生变态。” 疼痛对人类的挑战，尽管现代医学各个专科发展迅速，但对顽固性疼痛，比如癌痛、神经痛、幻肢痛、CRPS等仍然无能为力。另一方面，对生活质量的要求愈来愈高，将会导致疼痛对人类发起更大的挑战。一例成功控制顽固性疼痛的病例。这个病例发生于1977年，49岁的膀胱癌患者，因为广泛地癌转移，疼痛难忍，做膀胱切除已不可能，在美国给他做了下半身切除，即从下腹部开始，包括骨盆以及双下肢全部切除。此后进行了包括控制疼痛在内的各种治疗以及康复的训练，首先锻炼上肢，然后安装半体假肢外套，练习自主行走，除能在轮椅上活动自如外，并能驾驶汽车获得了驾驶司机的执照，大大地提高了他的生活质量，术后又愉快的生活了10年之久。现代疼痛控制的理念，应以疼痛专业人员为主体，多学科密切合作共同攻关，共建专业团队，必须是以专业的态度去对待，并且以专业的手段去管理，才能把疼痛完美地控制。二、现代疼痛学发展简史、疼痛的概念及疼痛的生物学意义现代疼痛学的发展简史，简单介绍一下。上个世纪60年代，华盛顿大学的Banica教授，在华盛顿大学首先创立了临床疼痛中心，这是具有现代意义的一个临床疼痛中心。1962年，日本东京大学的山村秀夫教授，在日本东大开展了“疼痛外来”，即所谓的疼痛门诊。到了1975年，国际疼痛学会成立，简称IASP。现代疼痛学发展的简史，从1988年开始，中华麻醉学会就召开了全国疼痛的研讨会。1989年，第一届东西方疼痛会议在北京召开，中华疼痛研究会（CASP）成立。1990年，第六届国际疼痛学会在澳大利亚举行，把我们中国的中华疼痛研究会接纳为国际疼痛学会中国分会。1992年，中华疼痛研究会变为中华疼痛学会，我们下设六个专业学组。1995年《中国疼痛医学杂志》创刊。2007年，我们疼痛科成立。那疼痛是什么？在公元前300年，印度、埃及等国家认为疼痛是“魔鬼”、是上帝或神灵对人类的惩罚。而在古希腊年代，认为疼痛是与愉快相反的一种情绪。到了19世纪，感觉神经心理学认为疼痛是认识到了疼痛的感觉方面。20世纪已经认识到疼痛是由感觉和情绪组成。进入本世纪70年代才逐渐揭示了疼痛的本质，疼痛的多位性，比如感觉和分辨的成分，动机和情绪的成分，还有认知和评价的成分。疼痛的定义，在国际学会1979年做出了疼痛的一个比较全面的定义。疼痛是一种不愉快的感觉和情绪上的感受，伴随着潜在的组织损伤。同一定是主观的，每个人在生命的早期，通过损伤的经验，学会了表达疼痛的确切词汇。第三，疼痛是局部的或者整体的感觉。疼痛学的生物学意义有两方面：第一有利的一面，就是说我们报警的作用，疼痛是机体对外周环境的保护性反射的一种方式，因为根据疼痛我们可以避开危险，作出防御性的反

心胸外科疼痛研究进展

心胸外科术后镇痛治疗现状崔元涛综述张鹏校审 (天津医科大学总医院心胸外科,天津,300052) 基金项目:天津医科大学科学基金(2014KYM02) 通讯作者:张鹏关键词:开胸手术术后镇痛疼痛摘要:心胸外科手术创伤大,术后疼痛发生率较高,如果没引起足够重视则会影响围手术期治疗效果,导致如心血管、肺部等相关并发症得发生率升高,而且有可能转化为慢性疼痛,严重影响患者得生活质量,近年来随着心胸外科医师对镇痛理念认识得深入,新得镇痛技术与药物已经应用于术前、术中、术后等不同阶段以更好地管理术后疼痛,本文对心胸外科手术后疼痛管理相关领域得最新研究进展做一综述。正文:国际疼痛研究协会(IASP,1986年)将疼痛定义为:组织损伤或潜在得组织损伤引起得不愉快感觉与情感体验[1],随着医学得发展,疼痛得概念也逐渐发生着变化,1999年8月在维也纳召开得第九届世界疼痛大会上提出“疼痛不仅仅就是一种症状,而且就是一种疾病”[2]。若在疼痛发生得初始阶段未给予有效处理会严重影响患者得生理功能并可间接导致相关并发症得发生率增加,包括对心脏功能得影响、增加心肌缺血与心梗得风险,肺功能得影响,增加肺感染、肺不张等肺部并发症发生得风险,延长了患者得住院时间增加了再次入院得可能性。[3-5]其疼痛性质也可能转变为神经病理性疼痛或混合性疼痛,从而发展为为慢性疼痛( chronic postsurgical pain, CPSP)严重影响患者得生活质量。心胸外科患者手术创伤大、术后疼痛发生率高,发展为慢性疼痛比例亦高达20%-70%[6]。本文拟对近年来心胸外科术后疼痛得管理措施进行分析与阐述。 1、术前阶段得管理近年来“超前镇痛”得理念逐渐被“预防性镇痛”所取代,“超前镇痛”即术前给予镇痛药物使其在手术过程中发挥作用,减轻因手术创伤造成得疼痛。预防性镇痛所包括得疼痛管理范围更广,其时间范畴包括从手术切口到伤口愈合得这段时期,药物种类包括非甾体类抗炎药(NSAIDs)、抗焦虑药、抗惊厥药等,可明

骨癌痛模型和相关疼痛病理机制研究进展_项红兵

·综述·骨癌痛模型和相关疼痛病理机制研究进展项红兵　杨辉　安珂　田玉科骨痛是人类肿瘤骨转移最共同的症状,引起这种疼痛的骨质破坏能导致病理性骨折(pathological fr actures)、高钙血症(hypercalcemia)[1]。数周或数月之后,当肿瘤生长刺激骨质破坏时,疼痛便愈来愈重。肿瘤引起的骨质破坏能导致与受累骨相关的进行性疼痛,这种疼痛常常是内在的、固定不变的钝痛。随着骨破坏程度的增加,时间延长,疼痛便得到强化,当受累骨移动或被触摸时便常常可观察到急性局灶性剧痛。骨癌痛是目前神经生物学领域的一个具有挑战性的研究课题,目前尚缺乏有效的治疗措施。近年来,由于对骨癌痛的分子和细胞机制,特别是在初级感觉神经元和脊髓水平的研究积累了比较丰富的资料,为进一步探索治疗治愈此类痛症提供了基础。本文简要介绍骨癌痛的外周和脊髓机制及治疗趋势。骨癌痛动物模型研究进展骨癌痛动物模型的出现得益于恶性肿瘤骨转移模型的发展。1994年由K jonniksen等[2]首次报道在裸大鼠胫骨直接穿刺注入肿瘤细胞,并且成功地制作了肿瘤骨转移模型。近年来,股骨、肱骨、跟骨和胫骨癌痛动物模型[1,3～5]的成功复制,为认识人类骨癌痛的机制以及筛选治疗性药物提供了很好的工具。四种癌痛动物模型(表1)部分再现了人类骨癌痛所表现的疼痛、痛过敏以及轻触、压觉等引起的痛反应(allodynia)等症状。当然,局部注射制作骨癌痛模型的方法有利也有弊,其有利一面是有利于进行骨转移与非骨转移图像的对比,而且这种制作方法比较简单,也不受多脏器转移的影响;不利的是这种方法造成了骨皮质和骨髓腔等局部损伤,同时所制作的模型主要为骨干的转移,与临床上常见的骨骺端转移不尽相同,尽管有这些不足,但从所作的模型结果来看,还是与临床上所见的骨转移状况相类似。骨癌痛的外周和脊髓机制目前研究表明,骨癌所触发的初级感觉神经元的兴奋性变化,以及脊髓神经化学变化、细胞重塑是构成其行为痛过敏的物质基础。初级感觉神经元兴奋性异常增强的细胞和分子机制　在实验动物和人类中,来自初级传入感觉神经元的纤维支配骨和骨膜,后者是覆盖在骨表面的纤维组织;与骨膜相比,骨和骨髓的神经支配是很少的。有关人类肿瘤的感觉和交感神经支配研究表明,肿瘤上几乎没有相关的直接神经支配,但却存在极少的感觉纤维,且通常与营养肿瘤的血管相关联[6]。目前认为,骨癌导致初级感觉神经元兴奋性异常增强的因素来自两个方面:其一是破骨细胞的过度激活;其二是肿瘤细胞分泌肿瘤坏死因子、白细胞介素-1(I L-1)、内皮素-1 (ET-1)等因子。大多数溶骨性肿瘤能通过释放各种因子来导致破骨细胞的过度激活,进而破骨细胞通过形成胞外酸性区域来破坏骨,如此造成破骨细胞和肿瘤细胞在骨和富含神经支配的骨膜区域逐渐地接近感觉神经纤维[3]。支配骨膜的多数初级传入神经纤维能表达酸敏感性离子通道(acid-sensing ion channels,ASICs)[7],A SICs被认为在痛觉引发或调制中发挥重要作用。由于ASICs的存在,骨膜邻近的破骨细胞(pH 值为4.5～4.8)和肿瘤细胞通过它来降低pH值,以维持胞外偏酸性的pH值(6.0～7.0),进而直接敏化和/或兴奋骨膜的初级传入纤维[3]。表1　四种动物模型比较模型动物细胞来源特征优缺点股骨小鼠NC TC2472 纤维肉瘤细胞患癌侧脊髓出现星形胶质细胞肥大但无神经元损失肱骨小鼠NC TC2472 纤维肉瘤细胞患癌肢体接受非伤害刺激后可诱发疼痛行为这两种动物模型揭示肿瘤引起伤害性感受发展的特征,但均因存在对外周深部痛敏的电生理检查和神经化学分析困难而使用受到限制。跟骨小鼠NC TC2472 纤维肉瘤细胞肿瘤植入部位的灌流液中发现内皮素-l(E T-1) 含量升高该模型的优点在于能定量分析肿瘤与神经相互作用的行为学、神经化学、电生理学结果。胫骨大鼠同系乳腺癌细胞第10-14天胫骨皮质和骨梁有广泛损害,第20天这种损害危及到胫骨的完整性该模型的价值有二:可视为转移性骨癌痛模型;作为大鼠模型手术操作简便,测痛方法成熟,其研究意义更为重大。基金项目:国家自然科学基金资助(编号30170905)作者单位:430030　武汉市,华中科技大学同济医学院附属同济医院麻醉学教研室[项红兵(现在广东省中医院麻醉科)、杨辉、安珂、田玉科]

神经病理性疼痛发病机制研究进展.

神经病理性疼痛发病机制研究进展袁维秀解放军总医院麻醉科解剖学病因神经病理性疼痛起源于神经系统的损伤，其本质是一种伤害感受，包括骨关节炎和炎性疼痛等。病因包括自身免疫性疾病（如多发性硬化）、代谢性疾病（如糖尿病性神经痛）、感染（如带状疱疹）、血管性疾病、创伤和肿瘤等。并非所有涉及伤害感受通路的损伤都能引起疼痛，单纯切断脊神经背根几乎不会引发持续性疼痛[1]，但脊髓损伤确实有诱发疼痛的风险。Vireck等发现灵长类动物切断脊髓丘脑外侧束，仅损伤脊髓白质时不产生异常疼痛行为，而损伤脊髓灰质部分则产生疼痛[2]。脑干和丘脑损伤涉及伤害感受通路时可引起疼痛[3]。中枢神经系统疾病伴发的疼痛许多中枢神经系统疾病可伴有疼痛症状，表现为持续性疼痛或痛觉过敏，一些病人轻微的四肢温度降低即出现痛觉过敏现象。Mitchell 称之为“皮肤烧灼痛”的临床表现为：水肿、异常出汗、皮肤温度升高或降低，剧烈的自发性疼痛，不伴有明确神经损伤的称为“复杂性区域疼痛综合征（CRPS）1 型”，伴有神经损伤的称为CRPS2型。三叉神经痛是一种典型的神经病理性疼痛，表现为面部发作性剧烈疼痛，发作间歇期无或仅有轻微疼痛，轻触皮肤可诱发疼痛发作，其病因与神经根进入脑干部位的机械变形有关，神经根受压部位出现脱髓鞘现象。血管变异引起神经受压也是常见病因之一[4]。糖尿病性神经痛是一种典型的神经病理性疼痛，表现为双侧足趾的烧灼样痛。水痘病毒感染后激活带状疱疹病毒，后者侵犯脊髓背根神经节，该神经节支配区域皮肤出现持续性疼痛，即使切断支配该区域的c纤维疼痛依然存在。神经病理性疼痛动物模型自从制作大鼠坐骨神经松结扎模型后，有关神经病理性疼痛的研究取得了长足的进步。Chung等发明了脊神经切断大鼠模型（SNL），保留支配足趾的部分神经，记录相邻脊神经的传入冲动。糖尿病模型是通过注射连脲酶素，动物表现与人类神经痛相似。最近又发明了紫杉醇-长春新碱诱发的神经病理性疼痛模型。动物持续性疼痛的测定较为困难，大鼠后肢去神经支配后可出现自残行为，采用细胞内标记物神经元活性的增加，如脊髓背角即刻早期基因蛋白c-fos表达的增加，可用以评估持续性疼痛。功能性核磁成像（fMRI）和/或PET 成像技术将成为可能的测定手段。继发性痛觉过敏及中枢敏感化皮肤损伤后产生持续性疼痛和痛觉过敏，原发性痛觉过敏发生在组织损伤部位，部分由初级伤害性感受器调节，表现为热刺激的反应增强。继发性痛觉过敏发生在损伤周围的正常组织，表现为对机械刺激的反应增强，如轻触刺激诱发疼痛，与人体神经病理性疼痛的痛觉过敏相似，与中枢敏感化有关。有研究发现触痛来自 Aβ纤维出入冲动引发的中枢敏感化，而刺痛来源于对辣椒素不敏感的Aδ伤害感受器[5]。触觉纤维聚集在脊髓背角，该部位接受初级神经纤维的伤害性冲动传入。初级传入纤维的作用药理学研究发现初级传入纤维在神经病理性疼痛的形成过程中具有重要作用。例如，静脉?予AM1241，一种选择性大麻素受体（CB2）激动剂，可以逆转 SNL损伤后的机械和热痛觉过敏。由于CB2在CNS 不表达，其作用可能是通过外周机制[6]。反义寡核苷酸（6DNs）可直接拮抗Nav1.8，从而逆转机械性痛敏。Nav1.8 是一种河豚毒素拮抗钠通道，仅在初级传入小细胞上表达，即使神经损伤6-14d，应用6DNs 仍然有效，说明持续性外周神经冲动的传入参与了神经病理性疼痛的维持过程。神经损伤的局部会形成神经瘤，已经证实对机械、热和化学刺激产生的自发性和异常电位活动起源于创伤性神经瘤[7]。有报道SNL 大鼠L5 背根A 纤维出现自发性活动，这种自

癌症疼痛机制的相关研究进展_刘侣峰

[10]　郜俊清,赵德强,金惠根.银杏内酯在心血管疾病中的应用[J ]. 长春中医药大学学报,2010,26(8):595-597. [11]　刘爱华,张志雄.银杏酮酯对缺血豚鼠心室肌细胞I C a -L 和游离钙的影响[J ].中国药理学通报,2010,26(3):329-333. [12]　黄从新,丁仲如,李庚山,等.当归提取液对豚鼠心室肌细胞钠、钙离子通道的影响[J ].中国心脏与心电生理杂志,1997,11:96-98. [13]　李亭亭张宏艳.人参皂甙R e 对高儿茶酚胺大鼠心肌损伤的保护作用[J ].实用儿科临床杂志,2010,19(2):1511-1513. [14]　于晨.人参皂苷对心血管系统药理作用的研究[J ].天津药学, 2010,22(4):45-47. [15]　L YH a o ,J M L i ,T H C h a n g .F r e q u e n c y -d e p e n d e n t b l o c ko f c a l c i u m c u r r e n t b y(±)-p r a e r u p t o r i nA i ns i n g l e v e n t r i c u l a r c e l l o f g u i n e a p i g [J ].C h nJ P h a r m a a n d T o x i ,1996:17-20. [16]　杜智敏,邱晓红,李宝馨,等.冠心胶囊对大鼠心肌缺血的保护作用[J ].中国药学杂志,2000,35(3):664-667. [17]　李彤,孙明,周宏研,等.通脉汤含药血清对缺氧心肌细胞游离钙及 L 型钙通道的作用[J ].中国病理生理杂志,2004,20(3):391-394. [18]　单宏丽,徐长庆,刘凤芝,等.红花黄素对豚鼠单个心室肌细胞动作电位和钙电流的影响[J ].中药药理学通报,1999,15(1):351-335. [19]　蔡永敏,任玉让,王黎,等.最新中药药理与临床应用[M ].北京: 华夏出版社,1999:543. [20]　陆跃鸣,陈龙,蔡宝昌,等.异马钱子碱对心肌细胞作用的单通道分析及透射电镜分析及透射电镜分析[J ].安徽中医学院学报,1999,18(3):47-49. (收稿日期:2011-04-15　编辑:姚玲) 癌症疼痛机制的相关研究进展刘侣峰 (湖北省武穴市第一人民医院,湖北武穴435400) 关键词:癌症;疼痛机制;研究进展中图分类号:R 73 文献标识码:A 文章编号:1000-0704(2011)09-0080-02 世界卫生组织(WH O )估计,全球每年约有900万新的癌症患者。癌症患者中50%的疼痛为中到重度,30%为难以忍受的重度疼痛,而在晚期癌症患者中,60%-90%伴有疼痛。WH O 估计全球约400万癌症患者遭受疼痛的折磨,其中多数患者没有得到有效的控制,这种现象在发展中国家尤为严重。尽管WH O 提供了三阶梯治疗方案,并提出到2000年达到全世界范围内“使癌症病人不痛”的目标。然而,由于临床现有治疗措施的局限性及现用药物如阿片类和非甾体类抗炎药的毒副作用,45%的癌症病人其疼痛未得到有效控制[1]。本文就癌症疼痛机制相关进展探讨如下。1　癌症疼痛发病率癌痛的发生率很高,据统计,新发癌症患者中约有30%-50%伴有不同程度的疼痛[2],在非转移患者中有15%伴有疼痛,在接受抗癌治疗过程中50%的患者有疼痛感,晚期癌症患者中31%-90%有不同程度疼痛[3]。我国目前癌症患者已超过700万,其中51%-62%的患者伴有不同程度的疼痛,且中度和重度疼痛者均达到30%以上。癌痛让患者痛苦、焦虑,甚至丧失生活信心,加速病情恶化[4]。对于癌症患者来说,其对疼痛的表述受生理、心理以及社会文化背景等多方面因素的影响,不同患者对疼痛的感受差异很大,不仅表现在身体上的疼痛,也表现在由不安、抑郁导致精神性疼痛,人际关系及社会地位的变化导致的社会性疼痛,以及惧怕死亡而导致的心理性疼痛[5]。 2　癌症疼痛的原因现代研究认为肿瘤疼痛主要有以下原因:肿瘤直接压迫刺激神经、肿瘤骨骼转移(骨癌痛)、肿瘤对痛觉敏感组织(血管、淋巴管等)的刺激、肿瘤分泌因子致痛、伴随炎症因素致痛、治疗后诱导的外周神经病变疼痛以及心理因素致痛。肿瘤造成骨质破坏、反应性肌肉痉挛、局部和血液钙离子浓度升高及炎症介质释放等都可能参与癌症痛的产生。但在癌症发展并没有出现炎症和神经损伤的早期阶段,已经出现痛觉过敏、触诱发痛和自发痛,并且不伴有炎症和神经损伤所引起的信号因子的变化,这些表明癌症疼痛有其独特的机制。癌痛目前研究较为成熟的是骨癌痛,实验研究中多采用骨转移癌痛模型。骨癌痛形成的可能机制有:①初级感觉神经元兴奋性异常增加(外周敏化):初级感觉神经元位于脊髓背角神经节(D R G ),分布着感受不同刺激的多种受体,可将各种伤害性刺激转化为电化学信号传导至中枢神经系统。在持续的外周刺激下,D R G 神经元发生可塑性变化,外周神经敏感性增加,表现出痛阈降低,痛觉过敏和触诱发痛。研究表明,肿瘤组织能释放一系列的生长因子、细胞因子和化学因子,如肿瘤坏死因子-α(T N F -α)、前列腺素(P G E )、内皮素(E T )、白细胞介素-l (I L-1)、白细胞介素-6(I L -6)等,而初级感觉神经元可以表达其中多种因子的受体[6-8]。另外,肿瘤组织中大约有20%-30%的巨噬细胞能产生肿瘤坏死因子和I L -l 等[9],肿瘤组织分泌的这些因子可能作用于初级感觉神经元 · 80·湖北中医杂志 2011年第33卷第9期

非药物治疗癌症的方法

非药物治疗癌症的方法物理和心理社会干预疗法可以与药物以及其他治疗手段同时用来控制疼痛。这些治疗可以由专业人员进行，但常常是由病人和家属完成。物理疗法物理疗法包括皮肤刺激、锻炼、固定术、经皮电神经刺激(TENS)及针刺疗法。成都西部肿瘤研究所（扣扣：610581651）应用这些方法可以减少病人对止痛药的需求，但不能用以代替药物治疗。应尽早向病人介绍这些疗法，用以治疗全身性虚弱、机能下降以及与癌症诊断和治疗有关的活动受限造成的疼痛。皮肤刺激它包括在皮肤表面热敷(温热疗法)和冷敷(冷冻疗法)。其他方法还有：按摩、按压、振动按摩，可以帮助病人松弛，分散疼痛的注意力。皮肤刺激有时在疼痛缓解前有短暂的加重。这些方法为无创性疗法，病人和家庭护理人员易于掌握。皮肤热敷是通过传导或对流作用增加皮肤和表浅器官的血流量，同时减少肌肉层以下非活动组织器官的血流量。热可使血管扩张，增加损伤组织氧和其他营养成分的摄。热还可加强肌肉弹性而降低关节的强直度。浅表热疗可用热裹法、热水瓶、热和湿的敷布。电热垫(干或湿)，市售的化学和凝胶袋以及可使皮肤浸在水里的用具(水桶、脸盆、和涡流浴缸)。对所有类型的热袋必须认真包好，预防烫伤。不要让病人直接躺在热袋上面。一般情况下，在皮肤和加热物之间放一条毛巾可防止烫伤。如果病人皮肤感觉降低，需要用电热垫，或想躺在热袋的上面，应采用多层布保护皮肤，还要密切观察皮肤情况。已经接受放射治疗的组织不要用热疗。对癌症病人使用热疗问题，有关文献看法不一。皮肤表面热敷常被病人用来缓解疼痛有些文献推荐用热疗减轻疼痛和不适。但是，成都西部肿瘤研究所（扣扣：610581651）反对使用热疗，主要担心在肿瘤部位使用热疗可加速肿瘤生长和转移。反对热疗的依据引自1940年一项用大鼠做的实验研究，以及几项不同高温下胚胎组织细胞的实验研究结果。鉴于对使用皮肤表面热疗缺乏研究结果和明确的禁忌，专家小组建议它可用于治疗癌症患者疼痛。深部热疗方法，如：短波透热疗法、微波透热疗法、超声波加热、对肿瘤活动期病人的使用应该慎重，不要直接用于肿瘤部位。冷敷可使血管收缩，局部感觉过敏，可以有效地减轻炎症、组织损伤后的水肿、会阴部烧灼样疼痛，和肌肉痉挛，在皮肤热疗对缓解肌肉痉挛无效的情况下，可用冷疗。冷疗可使用冰袋、在冰水中浸泡的毛巾、市售的化学凝胶冰袋。冷袋在使用时，一定要密封好，防止漏水，还应能适于身体外形状，应用时要保持舒适和安全的低温，同时要尽量包好(如用一层毛巾或枕套)，预防刺激皮肤。冷敷时间要少于热敷时间，一般不超过15分钟;因为只要肌肉确实被冷却，冷敷能产生长效作用。

神经病理性疼痛发病机制研究进展(一)

神经病理性疼痛发病机制研究进展(一) 解剖学病因神经病理性疼痛起源于神经系统的损伤，其本质是一种伤害感受，包括骨关节炎和炎性疼痛等。病因包括自身免疫性疾病（如多发性硬化）、代谢性疾病（如糖尿病性神经痛）、感染（如带状疱疹）、血管性疾病、创伤和肿瘤等。并非所有涉及伤害感受通路的损伤都能引起疼痛，单纯切断脊神经背根几乎不会引发持续性疼痛1]，但脊髓损伤确实有诱发疼痛的风险。Vireck等发现灵长类动物切断脊髓丘脑外侧束，仅损伤脊髓白质时不产生异常疼痛行为，而损伤脊髓灰质部分则产生疼痛2]。脑干和丘脑损伤涉及伤害感受通路时可引起疼痛3]。中枢神经系统疾病伴发的疼痛许多中枢神经系统疾病可伴有疼痛症状，表现为持续性疼痛或痛觉过敏，一些病人轻微的四肢温度降低即出现痛觉过敏现象。Mitchell称之为“皮肤烧灼痛”的临床表现为：水肿、异常出汗、皮肤温度升高或降低，剧烈的自发性疼痛，不伴有明确神经损伤的称为“复杂性区域疼痛综合征（CRPS）1型”，伴有神经损伤的称为CRPS2型。三叉神经痛是一种典型的神经病理性疼痛，表现为面部发作性剧烈疼痛，发作间歇期无或仅有轻微疼痛，轻触皮肤可诱发疼痛发作，其病因与神经根进入脑干部位的机械变形有关，神经根受压部位出现脱髓鞘现象。血管变异引起神经受压也是常见病因之一4]。糖尿病性神经痛是一种典型的神经病理性疼痛，表现为双侧足趾的烧灼样痛。水痘病毒感染后激活带状疱疹病毒，后者侵犯脊髓背根神经节，该神经节支配区域皮肤出现持续性疼痛，即使切断支配该区域的c纤维疼痛依然存在。神经病理性疼痛动物模型自从制作大鼠坐骨神经松结扎模型后，有关神经病理性疼痛的研究取得了长足的进步。Chung等发明了脊神经切断大鼠模型（SNL），保留支配足趾的部分神经，记录相邻脊神经的传入冲动。糖尿病模型是通过注射连脲酶素，动物表现与人类神经痛相似。最近又发明了紫杉醇-长春新碱诱发的神经病理性疼痛模型。动物持续性疼痛的测定较为困难，大鼠后肢去神经支配后可出现自残行为，采用细胞内标记物神经元活性的增加，如脊髓背角即刻早期基因蛋白c-fos表达的增加，可用以评估持续性疼痛。功能性核磁成像（fMRI）和/或PET成像技术将成为可能的测定手段。继发性痛觉过敏及中枢敏感化皮肤损伤后产生持续性疼痛和痛觉过敏，原发性痛觉过敏发生在组织损伤部位，部分由初级伤害性感受器调节，表现为热刺激的反应增强。继发性痛觉过敏发生在损伤周围的正常组织，表现为对机械刺激的反应增强，如轻触刺激诱发疼痛，与人体神经病理性疼痛的痛觉过敏相似，与中枢敏感化有关。有研究发现触痛来自Aβ纤维出入冲动引发的中枢敏感化，而刺痛来源于对辣椒素不敏感的Aδ伤害感受器5]。触觉纤维聚集在脊髓背角，该部位接受初级神经纤维的伤害性冲动传入。初级传入纤维的作用药理学研究发现初级传入纤维在神经病理性疼痛的形成过程中具有重要作用。例如，静脉给予AM1241，一种选择性大麻素受体（CB2）激动剂，可以逆转SNL损伤后的机械和热痛觉过敏。由于CB2在CNS不表达，其作用可能是通过外周机制6]。反义寡核苷酸（6DNs）可直接拮抗Nav1.8，从而逆转机械性痛敏。Nav1.8是一种河豚毒素拮抗钠通道，仅在初级传入小细胞上表达，即使神经损伤6-14d，应用6DNs仍然有效，说明持续性外周神经冲动的传入参与了神经病理性疼痛的维持过程。神经损伤的局部会形成神经瘤，已经证实对机械、热和化学刺激产生的自发性和异常电位活动起源于创伤性神经瘤7]。

冠心病的非药物治疗

为防止脑血管意外，应多摄取动物蛋白。牛奶与奶制品是动物蛋白良好的来源，每日饮用250毫升，可摄入动物蛋白7～8克。中老年人控制血胆固醇升高，主要应控制动物内脏与肥肉的摄入。食疗方玉米粉粥【成分】玉米粉100克，粳米100克。【制法】将粳米洗净，放入锅中，加清水500～800毫升，武火煮至米开花后，调入玉米粉，煮沸后再用文火煮片刻即成。【功效】降低血胆固醇，有利于心血管病患者食用。山楂荷叶茶【成分】山楂15克，荷叶12克。【制法】将两味药切细，加水煎汤，取浓汁即可。不拘时服。【功效】降脂、减肥。适合高脂血症患者和心血管病患者食用。菊花山楂草决明茶【成分】菊花3克，山楂15克，草决明15克。【制法】将上药放入保温杯中，以沸水冲泡，加盖泡30分钟，每日分数次饮服。【功效】清肝明目，和胃消食。洋葱炒肉片【成分】洋葱150克，瘦猪肉100克，酱油、盐、油、味精适量。【制法】将植物油少许倒入锅内烧至七八成热，放入瘦猪肉煸炒，再下洋葱同炒，最后放入调料，少时即成。可佐餐。【功效】降脂、溶栓，改善动脉粥样硬化，并能提高免疫力。大蒜红葡萄酒【成分】大蒜2～3片，红葡萄酒500毫升。【制法】将2～3片大蒜捣碎，倒入500毫升的红葡萄酒密封。过2～3天后就可服用。每次20毫升，一日2次。【功效】调节肠胃功能，降低血压，防止动脉粥样硬化，促进血液循环。小验方三则狗皮膏辅助治心绞痛用一张狗皮膏、麝香止痛膏或关节镇痛膏贴于心前区疼痛敏感区，防止冠心病心绞痛发作。 5分钟笑疗法“笑一笑，十年少”。心血管病患者发自内心的每天至少笑5分钟，能刺激大脑产生内啡肽，而内啡肽能减轻人体关节疼痛，缓解精神紧张，对心血管病患者的康复很有益处。敷脐防治心绞痛山楂30克，醋炒延胡索30克，厚朴30克，葛根30克，白芍30克，甘草8克，怀山药30克，冰片研末5克。将上药共研细末。先用盐水清洗肚脐，取药粉少许，用黄酒调成糊状敷脐，3天换药一次。