Ciprofloxacin_拓扑异构酶抑制剂_85721-33-1_Apexbio
拓扑异构酶Ⅰ抑制剂研究进展
万方数据
中国药理学通报Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ Ｂｕｌｌｅｔｉｎ ２００９ Ａｐｒ；２５（４）
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一个平坦的ｎａｐｈｔａｅｅｎｄｉｏｎｅ结构，使得ｓａｉｎｔｏｐｉｎ类药物能够 插入碱摹对中间起作用。ｓａｉｎｔｏｐｉｎ是Ｔｏｐｏ Ｉ、Ｔｏｐｏ ＩＩ的联 合抑制剂，切割位点＋ｌ位都倾向于鸟苷酸。其主要作用靶 酶是Ｔｏｐｏ Ｉ，它很可能与Ｔｏｐｏ Ｉ的酪氨酸残基发生堆积作 用怕１。它的衍生物ＵＣＥ２６与ｓａｉｎｔｏｐｉｎ不同，ＵＣＥ２６并不表 现出任何的解旋作用，对Ｔｏｐｏ ＩＩ的活性可忽略，选择性大幅 度提高，体内外实验都显示了很强的细胞毒活性。进一步研 究应着眼于阐明平面结构对该类化合物与Ｔｏｐｏ Ｉ－ＤＮＡ形 成三元复合物的意义以及继续改造末端环上侧链结构以提 高该类药物的选择性。
阿克拉霉素Ａ（ａｃｌａｃｉｎｏｍｙｃｉｎ Ａ）是一种蒽环化合物的三 糖衍生物，能有效地稳定Ｔｏｐｏ Ｉ．ＤＮＡ共价复合物，是一种 典型的插入剂，对Ｔｏｐｏ Ｉ和Ｔｏｐｏ ＩＩ都有作用【１…。 ２．１．２沟槽结合剂微槽结合剂（ｍｉｎｏｒ·ｇｌ＇ｇ耵ｖｅ ｂｉｎｄｅｒｓ）： 一些ＤＮＡ配体可以序列特异性地结合至Ｂ－ＤＮＡ的微槽区 域，显示了很高的抗肿瘤活性。这些微槽结合剂的构象与 ＤＮＡ螺旋可以很好地匹配，也称读序分子（ｓｅｑｕｅｎｃｅ—ｒｅａｄｉｎｇ ｍｏｌｅｃｕｌｅｓ）。它们也可通过捕获可逆性裂解复合物进而中断 Ｔｏｐｏ Ｉ的催化反应。苯并咪唑类化合物可分为苯并咪唑、 二苯并咪唑和三苯并咪唑三类。现已合成得到的一系列２２ （４２甲氧基苯基）２ｌ Ｈ２苯并咪唑化合物均为Ｔｏｐｏ Ｉ抑制 剂，构效关系研究表明，当５位为甲酰基或氨甲酰基或硝基 等能作为氢键受体的取代基时，化合物均能抑制Ｔｏｐｏ Ｉ，其 中５２硝基取代物活性最高¨¨。此类Ｔｏｐｏ Ｉ抑制剂对耐喜 树碱的细胞无明显的交叉耐药性，而且结构简单，易于改造， 越来越受到人们的重视。最近发现三苯并咪唑类也具有类 似的Ｔｏｐｏ Ｉ抑制活性，５位不同取代类似物合成结果表明， 极性基团取代使活性增强，其中氰基类似物活性最高０１２］６ 但总体来说此类化合物的活性低于Ｈｏｅｅｈｓｔ３３３４２。ｂｕｌｇａｒｅｉｎ 是一种真菌代谢产物，它是在体外筛选真菌和放线菌中可稳
抗癌药物和拓扑异构酶作用实验具体步骤及详细方法
抗癌药物和拓扑异构酶作用实验具体步骤及详细方法1.实验前准备：-准备所需的实验器材，包括显微镜、离心机、PCR仪等。
-准备所需的试剂和溶液，包括抗癌药物、拓扑异构酶底物、酶解缓冲液等。
-调制实验所需的实验用细胞系，如人类癌细胞系。
-准备实验动物（如果需要）。
2.细胞培养：-用适当的培养基培养癌细胞系，维持细胞的正常生长。
-保持细胞的温度、湿度和二氧化碳含量等环境条件。
3.制备药物样品：-在适当的溶剂中配置抗癌药物的工作浓度。
根据不同的实验目的，可以选择单剂量或多剂量的实验设计。
-制备药物的雏形溶液。
-通过稀释等方法制备出不同浓度的药物样品。
4.拓扑异构酶底物添加实验：-将细胞分为不同的组，每组包含实验组和对照组。
对于实验组，将不同浓度的抗癌药物添加到细胞培养基中。
-取适量的细胞悬浮液，连同抗癌药物一起添加到细胞培养板中。
同时，在对照组中只加入细胞悬浮液而不加入抗癌药物。
-在培养时间的不同时间点观察细胞的形态变化和生长情况。
5.细胞生存率测定：-使用显微镜观察细胞的形态和数量。
-使用MTT或二乙基亚砜（DMSO）等荧光染料对细胞的存活情况进行检测。
-使用细胞计数仪等设备对细胞的生存率进行定量测量。
6.拓扑异构酶活性测定：-使用PCR技术对拓扑异构酶的底物进行扩增，并观察扩增产物的形成情况。
-通过电泳或其他方法对扩增产物进行分离和检测。
-根据扩增产物的形成情况评估拓扑异构酶的活性。
7.数据分析：-根据实验结果分析抗癌药物对拓扑异构酶的影响。
-使用合适的统计学方法对数据进行分析和处理。
总结：抗癌药物和拓扑异构酶作用实验是一种用于研究抗癌药物与拓扑异构酶之间相互作用的方法。
实验主要包括细胞培养、制备药物样品、添加拓扑异构酶底物、测定细胞生存率和拓扑异构酶活性等步骤。
通过这些实验，可以评估抗癌药物对拓扑异构酶的作用机制和抗癌活性。
DNA 拓扑异构酶抑制剂在逆转肿瘤多药耐药性中的研究进展
DNA 拓扑异构酶抑制剂在逆转肿瘤多药耐药性中的研究进展张游华;顾牣赜;牛天力;张青川【期刊名称】《现代肿瘤医学》【年(卷),期】2016(024)024【摘要】DNA 拓扑异构酶（DNA topoisomerase，Topo）是细胞凋亡过程中关键的核内酶，Topo 抑制剂通过作用于 Topo 抑制肿瘤的活性。
然而在临床中，单独使用一种 Topo 抑制剂常常引发多药耐药性。
研究证明，两种 Topo 抑制剂联合用药存在协同作用可以逆转这种多药耐药性，但这种联合与药物组配、肿瘤特点和给药顺序密切相关，本文就这种联合用药在逆转肿瘤多药耐药中的研究进展做一综述。
%DNA topoisomerase(Topo)is a kind of nuclear enzyme,which plays an important role in the process of cell apoptosis. TopoⅠnhibitors act on Topo to inhibit tumor activity. In clinical,however,usingTopoⅠnhibitor alone often leads to multidrug resistance. Studies have shown that the synergistic effect which result from combination regi-men of two TopoⅠnhibitors can reverse multidrug resistance,but this kind of combination is related closely to drug proportion,tumor features and delivery schedule. This paper reviews research progress on the drug combination in re-versing multidrug resistance of tumor.【总页数】4页(P4030-4033)【作者】张游华;顾牣赜;牛天力;张青川【作者单位】上海中医药大学附属普陀医院泌尿外科，上海200062;上海中医药大学附属普陀医院泌尿外科，上海200062;上海中医药大学附属普陀医院泌尿外科，上海200062;上海中医药大学附属普陀医院泌尿外科，上海200062【正文语种】中文【中图分类】R730.5【相关文献】1.DNA拓扑异构酶Ⅱ在妇科恶性肿瘤中的研究进展 [J], 马丽丽;阴梅云2.肿瘤细胞对DNA拓扑异构酶Ⅰ抑制剂的耐药研究进展 [J], 贾平;马丁3.DNA拓扑异构酶Ⅱ抑制剂与肿瘤不典型多药耐药 [J], 张会军;韩硕;郑力芬;阎蕴力4.肿瘤攻防战——肿瘤细胞多药耐药性产生机制及逆转的研究进展 [J], 杨佩满;胡军5.肿瘤细胞对DNA拓扑异构酶Ⅱ抑制剂VP—16耐药机理研究进展 [J], 郑国强因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
抗癌新药——拓扑异构酶Ⅰ抑制剂
抗癌新药——拓扑异构酶Ⅰ抑制剂潘启超【期刊名称】《中国新药杂志》【年(卷),期】1998(7)1【摘要】目的：阐述３种拓扑异构酶Ⅰ抑制剂，依莲洛特肯、拓扑特肯及９氨基喜树碱的药理及临床疗效。
方法：用经典的临床前及临床试验方法。
结果：①依莲洛特肯（ＣＰＴ１１）体内转变为ＳＮ３８而显效。
对小鼠Ｓ１８０，Ｌｅｗｉｓ肺癌、胰癌Ｏ３、黑色素瘤Ｂ１６、结肠癌３８及多种人癌裸鼠移植瘤均有良效。
用量１００ｍｇ／（ｍ２·周）或３５０ｍｇ／（ｍ２·３周）。
临床上对非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）、结直肠癌、卵巢癌、淋巴瘤类等有效，合用药物常为顺铂（ＤＤＰ）、鬼臼乙叉甙（ＶＰ１６）、紫杉醇等。
不良反应主要是骨髓抑制及下泻。
②拓扑特肯（ＴＰＴ），其下泻副作用可用洛哌胺纠正。
多用１．５ｍｇ／（ｍ２·ｄ）×５静滴。
临床上对ＮＳＣＬＣ、前列腺癌、卵巢癌、结直肠癌等有效。
③９氨基喜树碱（９ＡＣ），研究刚开始。
结论：喜树碱衍化物具拓扑异构酶Ⅰ抑制作用，是有希望的抗癌药物。
【总页数】6页(P6-11)【关键词】拓扑异构酶;依莲洛特肯;抗癌药;CPI-11;新药【作者】潘启超【作者单位】中山医科大学肿瘤研究所【正文语种】中文【中图分类】R979.1【相关文献】1.5种拓扑异构酶抑制剂的抗癌应用 [J], 戴德银;卢海波;杨素群2.拓扑异构酶Ⅰ抑制剂类抗癌药物的研究进展 [J], 侯宝龙;王翠玲;刘建利;王学军3.立博昔利布:细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂类抗癌新药 [J], 王艳梅;薛春苗;于晓维;曹俊岭4.DNA嵌入剂和DNA拓扑异构酶Ⅱ抑制剂与抗癌作用的关系：介绍两种抗... [J], 刘宗潮;谢冰芬5.DNA嵌入剂和DNA拓扑异构酶Ⅱ抑制剂与抗癌作用的关系——介绍两种抗癌药物的筛选方法 [J], 刘宗潮;谢冰芬;潘启超因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
化疗药物缩写
烷化剂：之阿布丰王创作HN2：氮芥CTX:环磷酰胺IFO：异环磷酰胺MEL:苯丙氨酸氮芥NF:氮甲M-25:甘磷酰芥AT-1258:消瘤芥CB-1348:苯丁酸氮芥TSPA:塞替派BCNU:卡莫司汀CCNU:洛莫司汀Me-CCNU:司莫司汀ACNU:尼莫司汀FTM:福莫司汀BUS:白消安/马利兰DBD:二溴卫矛醇DDAG:二去水卫矛醇PM:泼尼氮芥ETM:雌二醇氮芥抗代谢药物：MTX:氨甲蝶呤AG337:洛拉曲克6-GT:硫鸟嘌呤5-FU：氟尿嘧啶FT-207：替加氧UFT:优福定HCFU:卡莫氟5'-DFUR:脱氧氟尿苷希罗达：卡培他滨Ara-C:阿糖胞苷CC：环胞苷GEM：吉西他滨Raltitrexed/ZD1694:雷替曲塞HMM：六甲蜜胺抗生素类ACTD/KSM:放线菌素DMMC:丝裂霉素BLM：博来霉素PYM：平阳霉素PEP/PLM:培洛霉素DNR:柔红霉素ADM:阿霉素/多柔比星EPI:表阿霉素/表柔比星THP:吡喃阿霉素ACR:阿柔比星IDA:伊达比星MTH:光辉霉素STZ:链脲霉素BST/ADD:比生群CMM:洋红霉素MIT/MXT:米托葱醌植物药VLB:长春碱VCR:长春新碱VSD:长春地辛NVB/VNR:长春瑞滨VP-16:依托泊甙VM-26:替尼泊甙COLM:秋水仙碱酰胺HRT：三尖杉酯碱HCPT:羟基喜树碱CPT-11:伊立替康/开普拓TPT:拓扑替康LT50100:甲基羟基玫瑰树碱PTX:紫杉醇TXT:泰索帝/多西紫杉醇Indirubin:靛玉红激素类：PDN:泼尼松PDNL:泼尼松龙MePDNL:甲级泼尼松龙DXM:地塞米松HL-286:溴醋己烷雌酚Flutamide:氟他胺MPA:甲羟孕酮MA：甲地孕酮TAM:他莫昔芬TOR:托瑞米芬DRL:屈洛昔芬AG：氨鲁米特FMT:福美坦Anastrozole:阿那曲唑/瑞宁德Letrozole:来曲唑LH-RH拮抗剂：诺雷德/抑那通杂类ASP:门冬酰胺酶PCZ/PCB：甲基苄肼DTIC:达卡巴嗪DDP：顺铂CBP:卡铂SHP：环硫铂L-OHP：奥沙利铂NDP:奈达铂Me-GAG:丙脒腙HU：羟基脲AT-1727:乙双吗啉O,P'DDD-:米托坦AMSA:胺苯丫啶生物治疗药物：INF:干扰素IL-2:细胞白介素2TNF:肿瘤坏死因子Lentinan:香菇多糖LMS：左旋咪唑Mabthera:美罗华Herceptin:赫赛汀Imatinib:伊马替尼/格列卫依照字母顺序经常使用化疗药物中英文对比AAclacinomycin ACLA 阿克拉霉素 Alemtuznmab阿来组单抗, 抗CD52嵌合抗体 All-trans retinoic acid, ATRA, RA 全反式维甲酸, 维A酸 Aminoglutethimide AG 氨基导眠能, 氨鲁米特, 氨苯哌酮 Anastrozole, Arimidex 瑞宁得, 阿纳托唑, 阿那曲唑 Arsenictrioxide AS2O3 三氧化二砷 Asparaginase L-ASP 门冬酰胺酶BBevacizumab,Avastin BEV 抗血管内皮生长因子单克隆嵌合抗体Bicalutamide, Casodex 比卡鲁胺Bleomycin BLM 博来霉素Busulfan,Myleran BUS, BSF 白消安, 马利兰CCalichcamicin人源化抗CD33单克隆抗体Camptothecin CPT喜树碱Carboplatin, Paraplatin CBP 卡铂Carmofur HCFU 卡莫氟, 嘧福禄Carmustine BCNU 卡莫司汀,卡氮芥Chlorambucil, Leukeran CLB 苯丁酸氮芥, 痛可宁Cisplatin PDD, CDDP 顺铂Cladribine, 2-chlorooxyadenosine CDA, 2-Cd A 2-氯脱氧腺苷, 克拉屈滨Colchicine COL 秋水仙碱Colchicineamide COLM 秋水仙酰胺Compound Diphenoxylate Tablets 苯乙哌啶Cyclocytidine CCY环胞苷, 安西他滨Cyclophosphamide CTX 环磷酰胺Cytarabine, Cytosine arabinoside Ara-C 阿糖胞苷Dacarbazine DTIC达卡巴嗪, 氮烯咪胺DDactinomycin, Actinomycin D ACD 放线菌素D, 更生霉素Daunorubicin DNR柔红霉素, 正定霉素Dexamethasone DXM地塞米松Dexrazoxane 右雷佐生Diphenhydramine 苯海拉明Doxorubicin, Adriamycin ADM 阿霉素, 多柔比星EElemeneEmulsion 榄香烯乳Epirubicin, Epidoxorubicin EPI 表阿霉素, 表柔比星Estramustine EM 癌腺治, 雌二醇氮芥, 雌莫司汀Etoposide VP-16 足叶乙苷, 鬼臼乙叉甙, 依托泊苷, 足叶已甙Exemestane EXE 依西美坦, 艾罗美新FFemara,Letrozole LTZ 来曲唑Floxuridine FUDR 5 -氟脱氧尿苷, 氟尿苷Fludarabine FA 氟达拉宾Fluorouracil,Fluoracil 5-Fu 氟尿嘧啶Flutamide,Eulexin 氟硝丁酰胺, 缓退瘤Folic acid 叶酸Ftorafur,Tegafur FT207 替加氟, 喃氟啶,呋氟尿嘧啶FudR 氟苷GGemcitabine,Gemzar GEM 健择, 双氟胞苷, 吉西他滨Gemtuzumab Ozogamicin, Mylotarg TM CMA-676 卡奇霉素, 吉妥组单抗,人源化抗CD33嵌合抗体卡奇霉素免疫复合物Glivec, Imatinib STI 571 格列卫, 甲磺酸伊马替尼HHomoharringtonine 高三尖杉酯碱Human granulocyte colony stimulating factor G-CSF重组粒细胞集落安慰因子Human granulocyte-macrophage colony stimulating factor GM-CSF重组巨噬细胞粒细胞集落安慰因子Hydrocortisone氢化可的松Hydroxycamptothecin HCPT 羟基喜树碱, 羟喜树碱Hydroxyurea, Hydroxycarbamide HU 羟基脲IIdarubicin IDA 去甲氧柔红霉素Ifosfamide Ifosphamide IFO 异环磷酰胺Interferon IFN 干扰素Interferonalfa IFNαα-干扰素Interferon-βIFNββ-干扰素Interlukin 2 rIL-2 白细胞介素2Iressa,Gefitinib ZD1839 易瑞沙Irinotecan CPT-11 依利替康LLeucovorin, Calcium folinate CF, LV 亚叶酸钙Leuprolide 瘤破利得, 醋酸亮丙瑞林Leuprolidedepot 瘤破利得库Liposomal Doxorubicin 阿霉素脂质体Lomustine CCNU 洛莫司汀, 环已亚硝脲Loperamide,Imodium 洛哌丁胺, 易蒙停, 氯苯呱酰胺MMechlorethamine, Mustine, Chlormethine HN2 盐酸氮芥, 氮芥Megace MA 甲地孕酮Melphalan 美法仑Melphalan,Alkeran MEL 苯丙氨酸氮芥Mesna 美司钠Methotrexate MTX甲氨蝶呤Methylprednisone MPE D 甲基强的松Mitomycin MMC 丝裂霉素Mitoxantrone, Novantrone MIT, NVT 米托蒽醌Mitramycin MTH 光辉霉素NNilutamide 尼鲁特米Nimustine ACNU 尼莫司汀, 嘧啶亚硝脲Nocardia rubra cell wall skeleton N-CWS 胞必佳, 红色诺卡氏菌细胞壁骨架Oxaliplatin L-OHP 草酸铂, 奥沙利铂PPemetrexed,Alimta 阿灵达Pingyangmycin PYM平阳霉素Prednisone PED,PDN 强的松, 泼尼松Procarbazine PCB, PCZ 甲基苄肼Provera MPA 甲孕酮, 乙酸甲羟孕酮RRaltitrexed,Tomudex 雷替曲塞Retinoicacid RA 维甲酸Rituximab, Rituxan, Mabthera 美罗华, 利妥昔单抗Tamoxifen TAM 三苯氧胺Taxol,Paclitaxel TAX, PTX 紫杉醇, 泰素Taxotere,Docetaxel DOC 多西紫杉醇, 泰索帝Temozolomide, Temodal TEM, TMZ 替莫待尔Teniposide VM-26 替尼泊苷,威猛Thalidomide 沙利度胺, 反应停Topotecan TPT 拓扑替康Trastuzumab, Herceptin 赫赛汀Tumor NecrosisFactor TNF 肿瘤坏死因子UUracil, UFT 优福定Vinblastine VLB 长春花碱, 长春碱Vincristine,Oncovin VCR 长春新碱Vindesin VDS 长春地辛Vinorelbine NVB 长春瑞滨XXeloda,Capecitabine Cap, BOF-A2 希罗达, 卡培他滨,氟嘧啶氨甲酸酯ZZoladex, Goserelin depot 诺雷德库, 戈舍瑞林。
拓扑异构酶Ⅰ抑制剂研究应用进展
拓扑异构酶Ⅰ抑制剂研究应用进展
冯威健
【期刊名称】《河北医药》
【年(卷),期】2001(023)004
【摘要】@@ 喜树碱(camptothecine,CPT)是从我国植物喜树中分离获得,具有较强的抗癌作用.由于毒副作用较大,未能广泛地临床应用.随着CPT抑制DNA拓扑异构酶Ⅰ这一新的作用机制的发现,引起了人们对CPT的重新认识.作为全新作用机制的抗癌药,国内对羟基喜树碱(HCPT)、国外对依林替康(CPT-11)及拓扑替康(TPT)进行了深入的研究和广泛的临床应用.……
【总页数】2页(P243-244)
【作者】冯威健
【作者单位】050011,石家庄市,河北医科大学第四医院
【正文语种】中文
【相关文献】
1.DNA 拓扑异构酶抑制剂在逆转肿瘤多药耐药性中的研究进展 [J], 张游华;顾牣赜;牛天力;张青川
2.细菌促旋酶和拓扑异构酶Ⅳ非喹诺酮抑制剂的研究进展 [J], 任青成;徐志
3.新型非喹诺酮类细菌ⅡA型拓扑异构酶抑制剂抗菌药物研究进展 [J], 曹刚;赵西林;薛云新;王岱
4.金属配合物作为拓扑异构酶Ⅱ抑制剂的研究进展 [J], 韩天植; 张琴; 何思哲; 农林青; 王金涛
5.金属配合物作为拓扑异构酶Ⅱ抑制剂的研究进展 [J], 韩天植; 张琴; 何思哲; 农林青; 王金涛
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上海药物所拓扑异构酶II新型抑制剂沙尔威辛的抗肿瘤分子机制获国家自然科学二等奖
2010年1月11日，中共中央、国务院在北京隆重举行国家科学技术奖励大会。
上海药物研究所“拓扑异构酶II新型抑制剂沙尔威辛的抗肿瘤分子机制”被授予“2009年度国家自然科学二等奖”。
该项目由上海药物所丁健、缪泽鸿、蒙凌华、张金生、卿晨等完成。
DNA拓扑异构酶II（TopoII）是公认的抗癌靶点，其抑制剂如阿霉素是临床抗癌治疗的一线药物，但面临较严重毒性特别是骨髓抑制、产生耐药性及对肿瘤转移无效等缺陷。
该所从我国药用植物红根草中分离得到抗癌先导红根草邻醌，进行结构修饰优化，获得具有自主知识产权的TopoII抑制剂沙尔威辛（salvicine，SAL）。
该项目对SAL进行了系统的抗癌分子机理研究，证明SAL是以TopoII为主要作用靶点的多靶点抗癌候选药物，主要发现：1）SAL抑制TopoII的机制：SAL是非DNA嵌入型TopoII抑制剂，促进TopoII与DNA非共价结合、抑制链转移前后DNA再连接而不影响TopoII切割DNA；发现SAL与TopoII ATP酶结构域的ATP结合口袋结合，并与ATP竞争抑制TopoII，证明化合物抑制人TopoII的分子机制和结构基础；2）SAL诱导基因特异性DNA损伤和抑制DNA修复：SAL诱导细胞内活性氧产生，导致TopoII抑制和DNA双链断裂，使c-myc基因的P2启动子区域优先发生断裂，抑制c-myc的转录；SAL抑制DNA 双链断裂修复酶DNA-PK活性并降低其催化亚基的蛋白水平；3）SAL的抗多药耐药作用，转录因子c-Jun的早期激活是导致mdr-1表达下调的关键；4）SAL的抗肿瘤转移作用；SAL 经活性氧途径灭活beta1整合素、抑制RhoC信号转导通路是其抗转移的核心机制；5）SAL 抑制端粒酶和TRF2、损伤端粒、导致端粒缩短。
I期临床试验显示SAL毒性低于现有同类药物，并体现出初步疗效；II期临床试验正在进行中。
白血病治疗药物：拓扑异构酶抑制剂（10种）
白血病治疗药物：拓扑异构酶抑制剂（10种）拓扑异构酶（topoisomerase）的体内功能是通过切割DNA链释放DNA复制及转录过程中产生的张力，去除复制叉前端产生的正超螺旋和转录时RNA聚合酶下游所产生的负超螺旋，再将切割形成的断端连接成完整DNA链，保证反应顺利进行。
拓扑异构酶分为两型，拓扑异构酶Ⅰ多存在于核仁，酶的数量及活性无细胞周期时相差异，催化不依赖ATP，结合至DNA双链而切割DNA单链以释放张力，酶与DNA3'-断端形成易解离复合物；拓扑异构酶Ⅱ分为α和β两个亚型，Ⅱα亚型多存在于核基质及支架，酶活性为时相依赖性，G2/M期活性最强；Ⅱβ亚型多存在于核仁，活性为时相非依赖性。
两亚型均依赖ATP供能，结合于DNA双链且切割双链释放张力，酶与DNA5'-断端形成易解离复合物。
拓扑异构酶抑制剂与相应异构酶易解离复合物结合并使之形成稳定复合物，阻止复制叉顺利通过而至DNA链断裂，干扰DNA复制及转录。
拓扑异构酶Ⅰ抑制剂稳定易解离复合物抑制DNA再连接，因其发挥细胞作用需持续性DNA合成，所以其为S期特异药物。
一般而言，靶细胞内拓扑异构酶数量越多，抑制剂的细胞毒性作用越强。
CLL 细胞核内虽有丰富的拓扑异构酶Ⅰ，但因拓扑异构酶Ⅰ抑制剂为S期特异性药物，而CLL细胞极少处于S期。
拓扑异构酶Ⅱ抑制剂依作用机制不同分为三类：第一类为拓扑异构酶Ⅱ毒素，以表鬼臼毒素为代表，通过稳定易解离复合物而发挥细胞毒作用；第二类为催化抑制剂，以阿克拉霉素为代表，通过抑制拓扑异构酶Ⅱ的催化活性起作用；第三类对拓扑异构酶Ⅰ和Ⅱ均有抑制作用，以茚托利辛为代表。
此类药物耐药的机制包括PGP、MRP及LRP过表达；编码拓扑异构酶基因的点突变及基因缺失致使酶的催化及切割活性改变；酶的表达下调，致使药物靶点减少，可由增殖依赖性或细胞周期依赖性拓扑异构酶Ⅱ减少、特异性拓扑异构酶Ⅱ衰减及内源性拓扑异构酶Ⅱ缺乏所致；酶的细胞内分布改变，如拓扑异构酶Ⅱ的核定位信号导致细胞无法与DNA结合而致细胞耐药。
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化学性质
产品名: Cas No.: 分子量: 分子式:
Ciprofloxacin 85721-33-1 331.34 C17H18FN3O3
产品名: Ciprofloxacin 修订日期: 6/30/2016
化学名:
SMILES: 溶解性: 储存条件: 一般建议:
运输条件:
1-cyclopropyl-6-fluoro-4-oxo-7-piperazin-1-ylquinoline-3-carboxylic acid
Evaluation sample solution : ship with blue ice All other available size: ship with RT , or blue ice upon request
生物活性
靶点 : 信号通路: 产品描述: Ciprofloxacin is an antibiotic in a group of drugs called fluoroquinolones (flor-o-KWIN-o-lones). 参考文献:
ApexBio Technology
Hale Waihona Puke C1CC1N2C=C(C(=O)C3=CC(=C(C=C32)N4CCNCC4)F)C(=O)O
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