纯化水系统检查指南
ISPE国际制药工程协会制药工程指南(水系统)
国际制药工程协会制药工程指南国际制药工程协会制药工程指南前言多年来，制药行业经历了新设备投入成本的提高，成本的提高一部分是由符合规则的要求的不确定性。
涉及到的某些重要的领域有验证，特别是和自动控制系统有关，还有对源设施的验证。
由于没有统一和被广泛接受的对有些规则要求的解释，导致了FDA高人一等的作风。
构建更多技术先进的设备的做法导致了成本的增加、更长的引导时间、有些情况下会导致新产品推迟上市。
在1994年5月，制药行业的工程代表和国际制药工程协会以及食品和药品管理局展开了探讨。
由于1994年11月的讨论，国际制药工程协会开始致力于9种设备的工程指南的制定。
，就是现在所说的《制药工程基准指南》。
首先是“化学制药指南”在1996年6月出版。
接着是“固体口服剂形态指南，”在1998年2月出版，然后就是“灭菌生产设备指南，”在1999年2月出版。
这是第四个出版的这种指南，包括了制药水系统。
每个工程指南是都是国际制药工程协会独家制定和拥有的。
FDA为这个和先前的指南提出了建议，他们的许多建议都被采纳。
化学制药指南、固体口服剂形态指南，灭菌指南和水系统指南是由国际制药工程协会的制药顾问委员会主办的。
制药顾问委员会是由私营企业的高级制药工程行政人员和国际制药工程协会高级管理人员组成的。
准备制定水系统指南的总体规划、领导和技术指导是由指导委员会提出的，他们中的大多数人是参与了化学制药指南的制定。
工作队的每个人花去大量他们自己的时间在准备和制定阶段制作了水系统指南。
编辑申明：本指南旨在帮助药品生产商使其新的和改装的设备的设计和构造符合食品和药品管理局的要求。
国际制药工程协会不能保证也不会担保设备根据此指南构建就会被食品和药品管理局接受。
此文件为国际制药工程协会所有。
未经国际制药工程协会书面授权，不得复制本文全部或任一部分。
导言1.1背景设计、构造和验证（试运转和确认）制药工业水系统是制造商、工程专业人员和设备供应商要重视的部分。
2010版药品GMP指南水系统
水系统1、概述水在制药工业中是应用最广泛的工艺原料，用做药品的成份、溶剂、稀释剂等。
制药用水作为制药原料，各国药典定义了不同质量标准和使用用途的工艺用水，并要求定期检测。
水极易滋生微生物并助其生长，微生物指标是其最重要的质量指标，在水系统设计，安装，验证，运行和维护中需采取各种措施抑制其生长。
水是良好的溶剂、尤其是与自然界失去平衡的纯化水和注射用水，具有极强的溶解能力和极少的杂质，广泛用于制药设备和系统的清洗。
鉴于水在制药工业中的既作为原料又作为清洗剂，各国药典对制药用水的质量标准，用途都有明确的定义和要求；各个国家和组织的GMP将制药用水的生产和储存分配系统视为制药生产的关键系统，对其设计，安装，验证，运行和维护等提出明确要求。
在指南第二章将具体介绍我国和其他国家药典和GMP对制药用水的要求。
我国幅员辽阔，各地水质不同，季节的变化也会导致水质的巨大变化，我国制药企业使用的最初原料水未必常年符合饮用水的标准要求，需将其依次处理成饮用水，纯化水，注射用水等制药用水，适合不同的工艺需求。
在指南第三章中将介绍制药用水处理的各种技术，工艺和设备。
制药生产中其它原料、辅料、包装材料是按批检验和释放的，而作为原料的制药用水（饮用水，纯化水或注射用水）通常是通过管道连续流出的，随时取用的，其微生物属性等质量指标通常无法连续地实时检测到。
通常是先使用到产品中，若干天后才能知道其微生物指标是否合格，为保证制药用水系统生产出的水在任何时候是好的，即水系统生产质量的稳定性和一致性是各国药品监管部门和制药企业共同关注的重大问题。
各国GMP对水系统的设计和验证有严格要求，第四章将介绍水系统的设计和验证。
在水系统的设计、验证和运行过程中，制药企业、药监部门都遇到各种各样的疑问、问题和争议，我们参照国际组织尤其是ISPE（国际制药工程协会）的指南和工程实践，在第五章对常见问题进行了讨论。
第六章介绍一些关于水的化学和微生物知识以及水系统的钝化技术。
FDA高纯水验证指南
美国FDA高纯水系统检查指南注释：这份文件是检查员和其他FDA人员的参考资料。
这份文件不约束FDA,不授予任何人任何权力、特权、利益或豁免权。
这份指南主要从微生物方面讨论对用于药物制剂和原料药生产的高纯水系统的检查及评价。
它也涉及了对不同类型系统的设计及一些与这些系统相关问题的检查。
如同其它指南一样，它并不是包含一切的，但是提供了对高纯水系统的检查和评价的背景及指导。
微生物实验室的药物质量控制检查指南（1993，5月）提供了另外的指导。
1、系统设计系统设计的一个基本考虑因素是所生产产品的种类。
对于注射剂关注的是热原，这就需要使用注射用水。
注射用水适用于产品配制，以及成分和生产设备的最终清洗。
蒸馏和反渗透膜过滤是USP中列出的生产注射用水的唯一可接受方法。
但是，在原料药和生物技术及一些国外公司中，超滤由于可以使内毒素量减到最少而用于那些针用原料药中。
对于一些眼科药物如眼用冲洗液和一些吸入产品如吸入的无菌水是有热原规定的，我们希望它们的配制使用注射用水。
但是对于大多数吸入剂和眼科用药，它们的配制中使用纯化水。
纯化水也适用于外用药、化妆品和口服制剂。
设计的另一个考虑因素是系统温度。
我们发现热（65-80℃）系统能自身消毒。
虽然公司采用其它系统的花费可能较低，但维护、检测和潜在问题的花费比能源节省的花费要大得多。
系统是否循环或单向也是设计中的一个重要考虑因素。
明显地，持续流动的水受高水平污染的可能性较低。
一个单向水系统基本上是一个死角。
最后，可能最重要的考虑因素是风险评估或要求的质量水平。
同时也应该认识到不同的产品要求不同质量的水。
注射剂要求无内毒素的高纯水。
外用和口服制剂要求较低纯度的水，并无内毒素要求。
即使对于外用和口服制剂也有许多因素决定了不同质量的水。
比如，抗酸剂中的保护剂并不是总是有效的，因此必须制定严格的微生物限度。
质量管理部门应该评估使用他们系统的水生产的每一个产品，并确定在微生物最敏感的产品基础上建立的微生物纠偏限度。
纯化水操作说明
纯化水操作说明1. 纯化水的定义纯化水是经过处理去除了杂质和有害物质的纯净水。
其主要应用领域包括实验室研究、药品制造、电子电器生产、食品加工等。
本操作说明将介绍使用纯化水系统的步骤和注意事项。
2. 准备在操作纯化水系统之前，请确保以下准备工作完成：- 确认纯化水系统的电源已打开，并检查系统显示屏是否正常工作。
- 检查纯化水系统是否与给水管道连接良好。
- 准备好干净的容器或管道，用于收集纯化水。
3. 开启纯化水系统按下纯化水系统的启动按钮，等待系统运行。
系统运行过程中，可以通过显示屏观察到各个阶段的工作状态。
4. 原水处理纯化水系统通常包括预处理单元，用于去除原水中的悬浮物、颗粒物和大部分有机物。
在操作过程中，保持预处理单元的干净和定期更换滤芯是确保系统性能的关键。
5. 反渗透纯化水系统中的核心部分是反渗透(RO)单元。
在RO过程中，水被压力推动通过半透膜，以去除水中的离子、溶解性固体和微生物。
RO单元需要定期清洗和维护，以确保水的质量和系统的寿命。
6. 离子交换为了进一步提高水的纯度，一些纯化水系统还包括离子交换(IX)单元。
IX单元利用树脂吸附水中的离子，进一步净化水质。
定期更换IX树脂是确保系统性能的重要步骤。
7. 纯化水质量检测在系统运行正常后，取少量纯化水样品进行质量检测。
常用的检测参数包括电导率、溶解氧、总溶解固体等。
根据检测结果，必要时需要调整系统运行参数。
8. 纯化水使用纯化水适用于多种领域的应用，但在使用过程中需要注意以下事项：- 避免将纯化水接触到任何可能造成二次污染的物质。
- 在存储和使用纯化水时，应尽量保持容器或管道的清洁。
- 纯化水系统可能存在一定的使用寿命，定期维护和更换零部件是确保系统性能的重要步骤。
9. 关闭纯化水系统当不再需要纯化水时，按下系统的停止按钮，将系统关闭。
同时，还应将系统与给水管道断开，以防止水污染。
10. 定期维护为确保纯化水系统的长期使用和性能稳定，定期维护工作至关重要。
纯化水检验方法
纯化水检验方法
1.pH值测定：使用pH 测定仪器或试纸检测纯化水的酸碱性，纯净水的pH值通常在7左右。
2.电导率测定：使用电导率仪器测量纯化水中的离子含量，纯净水的电导率很低。
3.溶解性固体物质测定：使用适当的溶剂将水中的溶解性固体物质溶解，然后通过物质的定量分析方法（如重量法、容量法等）进行测定。
4.微生物检测：使用细菌培养基或快速检测方法来检测纯化水中的微生物污染。
5.酸碱度检查：取一定量的纯化水，加入甲基红指示液或溴麝香草酚蓝指示液，根据颜色变化判断酸碱度是否符合标准。
6.硝酸盐检测：取一定量的纯化水，通过特定的方法消除水中的有机物和氨氮后，加入适量的硝酸盐标准
溶液和无硝酸盐的水，通过比较样品和标准液的颜色来判断硝酸盐的含量是否超标。
7.氨检测：取一定量的纯化水，加入碱性碘化汞钾试液，放置一段时间后观察颜色变化，判断氨的含量是否超标。
8.总有机碳测定：通过
总有机碳分析仪的蠕动泵输送纯化水样品至反应室，反应室由两根紫外灯管和一根石英螺旋管组成，紫外灯发出光线使水产生光分解，将有机化合物氧化成二氧化碳，仪器自动检测、分析、得出结果。
测定结果应符合总有机碳≤
0.5mg/L。
9.微生物限度检查：取一定量的纯化水，按照微生物限度检查方法进行培养和计数，判断微生物的含量是否符合标准。
纯化水检测标准
纯化水检测标准纯化水是一种经过特殊处理的水，其纯度高，不含杂质，适用于各种实验室、医疗机构和工业生产领域。
为了确保纯化水的质量，需要进行严格的检测。
本文将介绍纯化水检测的标准和方法，以便确保纯化水的质量符合要求。
首先，纯化水的检测标准主要包括物理性质、化学成分和微生物污染三个方面。
在物理性质方面，我们需要检测纯化水的透明度、电导率、溶解度等指标，以确保其符合规定的范围。
在化学成分方面，需要检测纯化水中各种离子、有机物和重金属的含量，以确保其不超出规定的限量。
在微生物污染方面，需要检测纯化水中细菌、真菌和其他微生物的数量，以确保其符合卫生标准。
其次，纯化水的检测方法主要包括物理方法、化学方法和生物学方法三种。
在物理方法中，常用的检测手段包括透射光谱法、电导率测定法和溶解度测定法，这些方法可以直接测量纯化水的物理性质。
在化学方法中，常用的检测手段包括离子色谱法、气相色谱法和质谱法，这些方法可以准确测量纯化水中各种化学成分的含量。
在生物学方法中，常用的检测手段包括菌落计数法、PCR法和酶标记法，这些方法可以快速检测纯化水中微生物的污染情况。
最后，纯化水的检测结果应该符合相关的标准和法规要求。
一旦检测结果不符合要求，需要及时采取措施进行处理，以确保纯化水的质量符合要求。
同时，还需要建立健全的纯化水检测档案，对检测过程和结果进行记录和归档，以备日后查阅和追溯。
总之，纯化水的检测标准和方法对于确保纯化水的质量至关重要。
只有严格按照标准进行检测，并且及时处理检测结果不符合要求的情况，才能保证纯化水的质量符合要求，为各种应用提供可靠的保障。
希望本文所述内容对纯化水检测工作有所帮助，谢谢阅读。
纯化水检测标准
纯化水检测标准在实验室中，纯化水的检测标准是非常重要的，它直接关系到实验结果的准确性和可靠性。
因此，科学准确地检测纯化水的质量是实验室工作中的一项重要任务。
本文将介绍纯化水检测的标准方法和相关注意事项，希望能为实验室工作者提供一些参考和帮助。
首先，纯化水的检测需要注意的是其纯度和各项指标的符合情况。
在实验室中，我们常用的检测指标包括电导率、微生物含量、溶解氧含量、总有机碳含量等。
这些指标的检测需要严格按照标准操作，确保检测结果的准确性和可靠性。
同时，在进行检测时，还需要注意保持检测设备的清洁和准确校准，以确保检测结果的准确性。
其次，纯化水的检测标准还需要注意其存储和使用情况。
在实验室中，纯化水通常是用于制备实验溶液和洗涤实验器皿等用途。
因此，纯化水的存储和使用情况直接关系到实验结果的准确性。
在存储和使用纯化水时，需要注意避免受到外界污染和氧化，保持水质的稳定性和纯度。
同时，在使用纯化水时，也需要注意使用专用的实验器皿和设备，避免受到外界污染。
另外，纯化水的检测标准还需要注意其生产和供应情况。
在实验室中，纯化水通常是由专门的设备生产，并由专门的供应商供应。
因此，在选择纯化水供应商时，需要注意其生产设备和生产工艺，确保生产出的纯化水符合相关标准和质量要求。
同时，在使用纯化水时，也需要注意其供应情况，确保实验室能够及时获得符合要求的纯化水。
综上所述，纯化水的检测标准是实验室工作中的一项重要任务，它直接关系到实验结果的准确性和可靠性。
在进行纯化水的检测时，需要注意其纯度和各项指标的符合情况，同时也需要注意其存储和使用情况，以及其生产和供应情况。
通过严格按照标准操作，确保检测结果的准确性和可靠性，才能保证实验结果的准确性和可靠性。
希望本文能为实验室工作者在纯化水检测方面提供一些参考和帮助。
纯化水检测标准
纯化水检测标准在纯化水领域，检测标准的制定对于保障水质安全和环境健康具有重要意义。
纯化水作为一种高纯度、低离子含量的水质，在电子、化工、制药等领域有着广泛的应用。
因此，对纯化水的检测标准必须严格执行，以确保其符合相关的质量要求。
首先，纯化水的检测标准应包括对水质的各项指标进行检测和监测。
其中，包括水的电导率、溶解固体、微生物总数、重金属离子含量等多个方面。
这些指标的检测可以通过化学分析、光谱分析、微生物培养等多种方法进行，以确保水质的全面检测和评估。
其次，纯化水的检测标准应该符合国家和行业标准的要求。
在我国，纯化水的检测标准应符合《纯化水质量标准》（GB/T 6682-2008）等相关标准的规定。
这些标准包括了对纯化水各项指标的要求和检测方法，对于保障纯化水质量具有重要的指导意义。
另外，纯化水的检测标准还应考虑到实际应用环境的特殊要求。
不同行业对纯化水的要求有所不同，因此在制定检测标准时，需要考虑到实际应用环境的特殊要求，确保纯化水的质量符合实际应用的需要。
在纯化水的检测标准制定过程中，还需要考虑到检测设备和方法的先进性和准确性。
随着科学技术的不断发展，新的检测设备和方法不断涌现，这些先进的设备和方法可以更准确、更快速地对纯化水进行检测和评估，因此在制定检测标准时，需要考虑到这些先进设备和方法的应用。
总的来说，纯化水的检测标准是保障水质安全和环境健康的重要手段。
在制定检测标准时，需要全面考虑水质的各项指标、国家和行业标准的要求、实际应用环境的特殊要求以及先进的检测设备和方法，以确保纯化水的质量符合相关的要求。
只有如此，才能有效保障纯化水的质量，促进相关行业的健康发展。
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纯化水系统检查指南提示：该文献参考研究者及其它FDA人员的资料，它不属于FDA且未授予个人任何专利。
该指南主要从微生物的影响来评价用于药品和药物生产的高纯化水系统，并评论了不同型号系统的设计及这些产品的一些问题，和其它指南相同，该指南只对高纯化水系统的评估起指导作用但并不包括全部指标。
另外可参考药物质量控制实验室的微生物检查指南（May，1993）。
1．系统设计在设计一个系统时最初首先要考虑的是生产的产品类型。
对注射用药物来说，由于涉及到热源质，所以得用注射用水。
产品制剂、最后的组分洗涤及生产中所用仪器的洗涤都要用到注射用水。
USP中规定的生产注射用水方法只有蒸馏法和反渗透（逆向渗透）法。
但是，在大量制药工业，生物技术工业及一些国外公司中，都用超滤法将用于注射给药的药物中的内毒素减到最少。
在一些眼药产品（如眼药水）及一些吸入产品（如吸入用的消毒水）中，由于有热原质规格，所以在其制剂中要用注射用水。
但是，大部分吸入及眼科产品的制剂都使用纯化水，纯化水还用于局部用药、化妆品及口服产品。
设计一个系统其次要考虑的是系统温度。
温度在65 - 80o C的系统被认为可自我消毒。
虽然对一个公司来说其它系统更便宜一些，但维护费，试验和潜在问题会比省下来的能量价值更高。
系统是循环还是单向也是设计系统时所要考虑的重点之一。
显然，让水持续流动是污染很少的方法，一个单向水系统基本上是“死角”("dead-leg")。
最后的也是最需要考虑的一点是风险评估或所期望的质量水平。
应该认识到不同产品需要不同质量的水。
注射用药需要无内毒素的高纯水，局部用药和口服用药所需水没有内毒素的要求，纯度要求稍低。
即使局部用药和口服用药也由于各种因素影响要用不同质量的水。
比如，在抗酸剂中防腐剂起一定作用，所以得更严格规定其微生物指标。
质量控制部门应该用系统中的水评估每步的产品生产并根据对微生物最敏感的产品确定微生物限值。
对于敏感的药品，在系统中水作用限制严的情况下，厂商可在生产过程中加一步除微生物操作。
2．系统确认高纯化水系统的验证基本上参考《注射用药协会技术报告》第四章“注射用纯化水系统验证的设计观念”。
绪论提供指导并陈述：“验证经常会使一种方法的使用陷入挑战。
在这里，不需要把微生物介入整个体系,因此，重点放在特殊检查点微生物质量和检测设备装置的定期测试上，在测试过程中，确保总的系统运作正常并持续完成预定任务。
”在一篇验证报告的评论中或在一个高纯化水系统的验证中，应该考虑几方面影响。
文件应包括对系统的描述及一张照片。
画面应显示出系统中水从进入到使用处的所有装置，也应标明所有的取样点及其名称。
如果一个系统没有图片，通常会被认为不具备该条件，会认为如果图片都没有，那么怎么进行系统验证呢？质量控制管理者及或微生物家怎么知道哪里可以取样呢？所观察的那些没有图片的设施中存在严重问题。
每年的图片应该和实际系统相匹配，以确保其精确性、察觉未报告的变化并确定系统的报告变化。
确定所有的装置和管道都正确安装并按指定要求工作后，水系统验证的第一阶段就可以开始了。
在此期间可逐步显示其运作参数、清洁处理程序和频率。
在净化过程中每步净化后都要取样并在每个使用点取样，取2-4周。
取样点的取样程序应该反映出水是怎么抽取出来的，比如，如果软管通常和样品相联系，样品应该从软管末端抽取。
如果标准操作程序（SOP）要求从那取样点用水之前要先冲洗线，则样品应在冲洗后取。
在2-4周的末期公司应该已经形成其水系统操作的标准操作程序。
系统验证的第二阶段是证明当按SOPs.操作时系统能持续生产出所需质量的水。
取样和取样周期与第一阶段的一样。
该阶段末期的数据应该证明系统能持续生产出所需质量的水。
第三阶段的验证是设计证明当按SOPs.操作时系统在很长时期内能持续生产出所需质量的水。
所给水质量的任何变化都会影响操作且在最后验证阶段的水质将被挑出。
取样按照常规程序和频率进行。
注射系统所用水应每天从每个最小使用点取样，并每周测试所有使用点。
当公司有一整年有价值的数据时，水系统的验证就完成了。
虽然以上的验证方法不是水系统验证的唯一方法，但它包含了一个水系统验证所需的要素。
首先，必须有支持SOPs.的数据；其次，必须有证明SOPs.是合理的且系统能持续生产出符合要求的水的数据。
最后，必须有数据证明给水时的季节变化不会影响系统运转和水质。
验证的最后部分是数据的编辑和报告的最后结论。
最后的验证报告必须由能对水系统运转和质量担保的人签名。
发生的典型问题是在排水后未经消毒的空气残留在系统管道中使得排污程序操作失败。
在一个系统中（如Figure 1所示），当冲洗密封圈或者软管连接，并在操作最后把水排尽时，会出现一个常见问题。
在排水后，阀（系统的第二个开关）是关着的。
如果启动或者第二天循环系统中的第一个操作阀门开着，那么排水后残存在管道中的未经消毒的空气会污染系统。
解决该问题的方法是规定操作程序，规定使用时开第一阀冲洗管道之前先打开第二阀。
高纯化水系统验证所需考虑的另外一个主要问题是验收标准。
经过一段时期贯穿系统的一致结果组成基本要素。
3．微生物限度注射系统用水对于注射用水来说，微生物指标要求本质上无菌。
由于经常在非无菌区进行取样操作，偶尔会产生一些误差。
中介政策是可接受作用限度为每100ml少于10 CFU（菌落形成单位）。
应没有水的限度超过限度，所有的限度是作用限度。
当超过作用限度时，公司必须调查问题原因并改正问题，评估该微生物污染对用该水生产的产品的影响并证明他们的研究结果。
关于样品大小，100-300ml是注射用水取样首选的。
样品体积不可少于100ml。
WFI最关注的是内毒素，因为WFI可以通过LAL内毒素测试，但是仍不能通过以上的微生物作用限度，对WFI系统来说监控内毒素和微生物很重要。
纯化水系统对纯化水系统来说，微生物规定不是很清晰。
参照联邦环境保护机构对饮用水的规定制定的USP XXII规范被认为是最低限度。
一些人尝试为纯化水建立有意义的微生物规范。
CFTA提议每毫升不超过500有机物。
USP XXII有一个每毫升不超过100有机物的指导方针。
虽然有关于微生物的讨论，但除了EPA标准外并未建立任何规范。
中介方针是任何纯化水系统的作用限度超过100CPU/ml即为不合格。
建立任何作用限度或水平的目的是确保水系统的控制。
建立任何作用限度都要依靠所有纯化水系统，并进一步处理最后的产品和它的使用。
例如，经冷冻处理用来生产药品的纯化水应该是无有害有机体的。
有害有机体定义为在指导下用药时会导致感染的任何有机体或在药品生产过程中能繁殖的的任何有机体。
如药物质量控制实验室的微生物检查指导所指出的那样，特殊的污染物通常比数量多少更重要。
水系统中存在的有机体可能漂浮在水面上或者吸附在管道壁或罐壁上。
吸附在壁上的就是我们所知道的生物被膜，可持续脱落有机体。
从而，在一个系统中污染分布就不均匀，一次取样不能真实反映系统的污染类型和水平。
在一个样品中10CFU/ml的量和在后来样品中100或1000CFU/ml的量将是不切实际的。
因而，在设立生产不消毒产品时所用的高纯化水系统所允许的污染标准时，需要知道产品的使用，处方（防腐系统）和生产过程。
比如，抗酸剂没有一个有效的防腐系统，要求作用限度最大为100 CFU/mL。
USP在他们的不消毒产品的微生物特征专论中给出一些指导，它指出“在不消毒药品中微生物的重要性评估要联系产品的使用，产品的性质和对使用者的内在危害。
”在一些特殊专论中提出的问题不仅仅是指有机体，还指出每家厂商应该评估他们的产品，制造方式，并在用该水生产的风险最大的产品基础上，给水系统建立可行的不超过最大作用限度的污染作用限度。
4.注射系统用水在注射系统用水的评价和评估中，有几项涉及大多数蒸馏设备厂商所推荐的水预处理方式并明确规定所需的单位。
原水在系统中，由于季节变化和其它制药设备控制等客观因素的影响，水质会产生变化。
比如：在春季（至少在N.E.时），大家知道有害有机体繁殖很快。
同时，新的建筑或烧火会导致水资源的损耗，从而导致污染严重的水以不同形式流入。
一个好的水系统应能在极端情况下保持正常运转，显然，唯一的办法是定期监测原水质量。
如果水取自市立水系统，那么市政当局的报告可以在内部测试场所使用。
5．蒸馏器Figures 3-5是WFI系统的一个典型基本图表。
大多数新系统使用多效蒸馏。
在一些设施中，有内毒素污染的根据。
在一个系统中出现由于给水阀故障和在蒸馏器控制不当导致蒸馏水中携带有原水的小液滴。
Figure 3 Figure 4 Figure 5.在另一系统中有内毒素问题，据说启动时冷凝器中有将近50升WFI。
由于水在冷凝器中可能会放好几天（例如，整个周末），这被认为是使内毒素水平超标的原因。
更普遍的是不能充分处理原水以降低内毒素水平。
许多蒸馏器制造者将只保证降低 2.5至 3 log的内毒素。
因此，在系统中给水量有时会高达250EU/ml（EU是能量单位），蒸馏物（WFI）中内毒素水平偶尔会不合格也不足为奇。
比如，最近的几种新蒸馏器，包括两种多重功效的，都不时被发现产出的WFI水平大于25 EU/ml。
蒸馏的预处理系统只包括去离子系统，没有UF，RO或蒸馏。
一个公司除非有一个令人满意的预处理系统，否则他们很难证明系统是有效的。
以上用蒸馏器来生产WFI所存在问题的例子，指出了设备的维护问题或系统的不正确操作问题，标志着系统没有经过合理验证或者最初的验证不再有效。
如果你发现此类问题，应该仔细查看系统设计，看系统是否有任何变化，看验证报告和程序测试数据以确定系统是否在控制状态下运行。
典型的一个例子，电导仪用来监控化学制品质量，但对于微生物质量控制却没有什么意义。
Figures 3-5也展示了每个装置间的小龙头或小取样口，比如蒸馏后的和装箱前的。
这些是系统中隔离主要装置的设备。
仪器条件和可能会发生的任何问题的调查是必需的。
6．热交换器蒸馏器的一个主要组成部分是热交换器。
由于蒸馏水和去离子水的离子性质相似，所以可用电导仪来监控微生物质量。
为了阻止热交换器渗漏时会污染原水和蒸馏水，应使用正电压，比如在蒸发浓缩或双向管设计中。
主题为“避免污染的散热器”的一个FDA检查技术指南，讨论了热交换器的设计和潜在问题。
指南指出有两种方法可以防止渗漏污染。
一种是不断测量微压以确保在干净液体流动的那边电压较高。
另一种方法是利用热交换器中的双向管类型。
在一些系统中，热交换器用来在使用点冷却水。
对大部分零件来说，不用时冷却水不流经这些零件。
在少数情况下，排水后管道中形成小孔（在冷却水那边），并不再使用。
这就决定了有少量湿气残留在管道中，当和空气结合后会腐蚀在冷却水那边的不锈钢管。