注射用奥美拉唑钠说明书 (1)
奥美拉挫钠冻干粉针说明指导书样本
奥美拉挫钠冻干粉针说明指导书静脉滴注用奥美拉唑钠无菌冻干制剂车间工程设计学校：广东药学院班级：药物制剂12（1）班队员：曹雪莹陈倩仪目录一、工艺概述二、洁净级别三、物料衡算四、工艺设备选型说明五、工艺主要设备一览表六、车间工艺平面布置说明七、人流物流工艺流程八、车间技术要求九、工厂运行模式十、建筑与布局第一章工艺概述1．1产品简述注射用奥美拉挫钠本品活性成份为奥美拉唑钠，辅料为依地酸二钠、氢氧化钠。
化学名称：5-甲氧基-2-｛[(4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基)-甲基]-亚磺酰基｝-1H-苯并咪唑钠一水合物，其化学结构式：（相当于奥美拉唑40mg），；附有10ml 专用溶媒，为等渗的灭菌生理盐水，。
奥美拉唑注射液说明书规定：% 氯化钠注射液100ml 或5% 葡萄糖注射液中稀释后静滴，静注时间不得少于20min，要求稀释后在4h 内使用完毕。
我国药典规定葡萄糖注射液pH ～，生产厂家一般控制在4 左右，氯化钠注射液的pH ～，一般控制在6，因此奥美拉唑在pH % 氯化钠注射液比酸性的5% 葡萄糖输液中更为稳定。
为此, 配置输液时应遵循以下几点要求：①选用pH %氯化钠注射液和溶解好的奥美拉唑注射液来配置输液最好。
②% 氯化钠输液体积以100ml 为宜，如使用250ml 或500ml 输液，由于配置后pH 值降低，增加了溶液不稳定性，且滴注时间延长更容易变色。
③奥美拉唑注射液应单独使用，配好的输液不应再添加其他药物。
④配置奥美拉唑使用的一次性注射器及输液器应单独使用，不宜接触其他药液。
⑤本品输液应现用现配。
配置好的输液应在2h 内用完。
⑥在整个静脉滴注过程中应注意避光。
设计规模年生产能力：2000万支/年包装规格：外包形式：10瓶/小盒、10小盒/大盒、10大盒/箱工作班制250天/年，其中冻干工序3班/天、其它岗位1班/天；冻干时间：1批/天工艺简述配液及滤过配液的容器应考虑材质选择、易于清洁，配合CIP/SIP的使用，确保无交叉污染的风险。
注射用奥美拉唑钠-标准
征求意见稿注射用奥美拉唑钠Zhusheyong AomeilazuonaOmeprazole Sodium for Injection本品为奥美拉唑钠的无菌冻干品。
含奥美拉唑钠以奥美拉唑（C 17H 19N 3O 3S ）计应为标示量的93.0％～107.0％。
【性状】 本品为白色或类白色疏松块状物或粉末。
【鉴别】（1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰保留时间一致。
（2）取本品，加0.1mol/L 氢氧化钠溶液制成每1ml 中约含奥美拉唑20μg 的溶液，照紫外－可见分光光度法（中国药典2010年版二部附录Ⅳ A ）测定，在305nm 与276nm 的波长处有最大吸收，其吸光度比值应为1.6～1.8。
（3）本品的水溶液显钠盐鉴别(1)的反应。
（中国药典2010年版二部附录Ⅲ）。
【检查】 溶液的澄清度与颜色 取本品5瓶，加水或所附专用溶剂适量使溶解并制成每1ml 中含奥美拉唑4.0mg 的溶液，溶液应澄清，如显浑浊，与1号浊度标准液（中国药典2010年版二部附录Ⅸ B ）比较，不得更浓；取溶液，照紫外－可见分光光度法（中国药典2010年版二部附录Ⅳ A ），在440nm 的波长处测定，吸光度不得过0.1。
碱度 取溶液的澄清度与颜色项下的溶液，依法测定（中国药典2010年版二部附录Ⅵ H ），pH 值应为10.1～11.1。
有关物质 避光操作。
取奥美拉唑磺酰化物（5-甲氧基-2-{[4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基]-甲基]-磺酰基}-1H -苯并咪唑）对照品约6mg ，精密称定，置100ml 量瓶中，加乙腈5ml 使溶解，用溶剂（同含量测定项下）稀释至刻度，摇匀，精密量取适量，加溶剂制成每1ml 中约含0.6μg 的溶液，作为杂质对照品溶液。
另精密量取含量测定项下的供试品溶液1ml ，置100ml 量瓶中，用溶剂稀释至刻度，作为对照溶液。
照含量测定项下的色谱条件，量取对照溶液20μl 注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20％。
奥美拉唑注射液
奥美拉唑【中文名称】：奥美拉唑【简写拼音】：AMLZ【所属类别】：抗酸及抗溃疡药【别名】安胃哌唑;奥美拉唑;奥咪拉唑;甲氧磺唑;沃必唑;渥米哌唑;亚枫咪唑,洛赛克【外文名】Omeprazole,Losec【性状】为白色至类白色结晶性粉末，熔点156℃。
【成份】主要成份为奥美拉唑。
化学名称：5-甲氧基-2-{[（4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基）-甲基-亚砜}-1H-苯并咪唑。
分子式：C17H19N3O3S分子式量：345.42【药理作用】是近年来研究开发的作用机制不同于H2受体拮抗作用的全新抗消化性溃疡药。
它特异性地作用于胃粘膜壁细胞，降低壁细胞中的氢钾ATP酶的活性，从而抑制基础胃酸和刺激引起的胃酸分泌。
由于氢钾ATP酶又称做"质子泵"，故本类药物又称为"质子泵抑制剂"。
【适应症】主要适用于十二指肠溃疡和卓-艾综合征，也可用于胃溃疡和反流性食管炎。
【作用与用途】本品作用于胃腺壁细胞，为H+-K+-ATP酶抑制剂，选择性对胃酸分泌有明显抑制作用，起效迅速，适用于胃及十二指肠溃疡，返流性食管炎和胃泌素瘤。
【用法】成人口服：治疗胃及十二指肠溃疡及反流性食管炎：每日早晨吞服20mg。
本品治疗十二指肠溃疡疗程通常为2-4周，治疗胃溃疡及反流性食管炎疗程为4 -8周。
【副作用】可有头痛、腹泻、便秘、腹痛、恶心或呕吐等，个别患者有转氨酶和胆红素增高、皮疹、眩晕、嗜睡、失眠等反应。
【禁忌证】①对本品过敏者禁用。
②孕妇及哺乳期妇女慎用。
③当怀疑胃溃疡时，应首先排除癌症的可能性，以免延误诊断。
④严重肝肾功能不全者慎用。
【注意事项】 1.不良反应及发生率与雷尼替丁相似，主要有恶心，上腹痛等。
皮疹也有发生，一般是轻微和短暂的，大多不影响治疗。
2.本品具有酶抑制作用，一些经肝脏细胞色素Ｐ４５０系统代谢的药物，如双香豆素、安定、苯妥英钠等，其药物半衰期可因合用本品而延长。
3.使用本品前，必须排除恶性肿瘤的可能性。
PPI类药物治疗溃疡
谢 谢!
应激性黏膜病变(SRMD)
应激性黏膜病变（Stress Related Mucosal Disease, SRMD): •应激导致的黏膜损伤（浅表黏膜破坏）发展到应激性溃疡（集 中的深层黏膜破坏）的连续过程
应激性黏膜损害 应激性溃疡
ClinicalTherapeutics 2004;26:197-213. Lab Invest 1971;25:491–502 AACN Advanced Critical Care 2007; 18:119-28 ClinicalTherapeutics 2004;26:197-213.
应激状态时并发的急性胃粘膜损害， 和非甾体类抗炎药引起的急性胃粘膜 损伤
预防重症疾病(如脑出血,严重创伤等) 及胃手术后引起的上消化道出血 全身麻醉或大手术以及衰弱昏迷的患 者防止胃酸反流合并吸入性肺炎 作为当口服疗法不适用时下列病症的 替代疗法：十二指肠溃疡、胃溃疡、 反流性食管炎及卓艾氏综合征
•洛赛克®针剂使用说明书 •进口泮托拉唑针剂使用说明书
研究结果提示机械通气患者的出血 危险性是非机械通气患者的25.5倍
单因素回归分析
中国应激性黏膜病变防治建议
SRMD重在预防，高危病人应作为预防的重点
对拟做重大手术、估计术后会并发SRMD的患者，可 在围手术期前一周给予抑酸药或抗酸药，如PPI等 对严重创伤、高危人群应在疾病发生后静脉滴注PPI， 使胃内pH值迅速上升至4以上，如奥美拉唑 （40mg,q/12h）
内脏低灌注 致炎细胞 因子释放
HCO-3 分泌降低
黏膜血流 减少
消化道活动 减少
酸的返扩散
应激性溃疡
Adapted from Chest 2001;119:1222; Hosp Pract 1980;15:93
注射用奥美拉唑使用说明
注射用奥美拉唑使用说明
奥美拉唑是一种口服溶液，主要用于治疗消化性溃疡疾病和胃食管反流病。
它属于质子泵抑制剂，能有效减少胃酸分泌，从而减轻胃部炎症和溃疡。
奥美拉唑也可以用于治疗幽门螺杆菌感染，该菌是导致消化性溃疡和胃炎的主要原因之一、奥美拉唑通过抑制幽门螺杆菌的酸产能力，帮助创造一个不利于细菌生长的环境，加速感染的治愈。
1.适应症：注射用奥美拉唑适用于治疗消化性溃疡、胃食管反流病以及幽门螺杆菌感染。
2.剂量和用法：注射用奥美拉唑通常以静脉滴注的方式给药。
剂量的选择和治疗时间的长短应根据患者的病情和临床需要来确定，并且应由医生根据患者的病情进行个体化调整。
3.用药频次：通常每天给药一次，根据医生的指示进行持续治疗。
4.注意事项：
-奥美拉唑注射剂只能由医疗专业人员按照规定的方法给药。
-如果患者对奥美拉唑过敏或有其他葡萄糖酶缺乏症等禁忌症，应立即停止使用并就医。
-在使用注射用奥美拉唑期间，应密切监测患者的病情和生命体征，并及时进行必要的调整。
-奥美拉唑可能与其他药物相互作用，使用时应告知医生正在使用的其他药物，并遵从医生的指导。
-注射用奥美拉唑不建议用于儿童和孕妇，如果需要使用，应在医生的指导下进行。
除了以上使用说明外，注射用奥美拉唑的不良反应也需要引起注意。
常见的不良反应包括头痛、恶心、腹泻、胃肠道不适等。
如果出现严重不良反应，如过敏反应、皮疹、呼吸困难等，应立即就医。
总之，注射用奥美拉唑是一种治疗消化性溃疡、胃食管反流病和幽门螺杆菌感染的有效药物。
在使用时应根据医生的指导，合理用药，并密切注意患者的病情和不良反应。
奥美拉挫钠冻干粉针说明书
根据QC下达的检验合格报告书，车间主任下达批包装生产指令，通知包装间对合格品贴标、包装、入库即为成品。
1.6设计依据
《药品生产质量管理规》（2010年修订）
《医药工业洁净厂房设计规》（GB 50457-2008）
《洁净产房设计规》（GB 50073-2013）
《药物制剂工程技术与设备》
奥美拉唑注射液说明书规定：本品用溶媒溶解后及时加入0.9%氯化钠注射液100ml或5%葡萄糖注射液中稀释后静滴，静注时间不得少于20min，要求稀释后在4h使用完毕。我国药典规定葡萄糖注射液pH值为3.2～5.5，生产厂家一般控制在4左右，氯化钠注射液的pH值为4.5～7.0，一般控制在6，因此奥美拉唑在pH值较高的0.9%氯化钠注射液比酸性的5%葡萄糖输液中更为稳定。为此,配置输液时应遵循以下几点要求：①选用pH值较高的0.9%氯化钠注射液和溶解好的奥美拉唑注射液来配置输液最好。②0.9%氯化钠输液体积以100ml为宜，如使用250ml或500ml输液，由于配置后pH值降低，增加了溶液不稳定性，且滴注时间延长更容易变色。③奥美拉唑注射液应单独使用，配好的输液不应再添加其他药物。④配置奥美拉唑使用的一次性注射器及输液器应单独使用，不宜接触其他药液。⑤本品输液应现用现配。配置好的输液应在2h用完。⑥在整个静脉滴注过程中应注意避光。
第一章
1．1产品简述
注射用奥美拉挫钠本品活性成份为奥美拉唑钠，辅料为依地酸二钠、氢氧化钠。
化学名称：5-甲氧基-2-｛[(4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基)-甲基]-亚磺酰基｝-1H-苯并咪唑
钠一水合物，其化学结构式：
1.2产品配制
静脉滴注每瓶含奥美拉唑钠42.6mg（相当于奥美拉唑40mg），二水合乙二胺四醋酸二钠1.5mg以及调节pH值为10.5-11.0之间的氢氧化钠适量；附有10ml专用溶媒，为等渗的灭菌生理盐水，调节pH值为10.5-11.0之间的氢氧化钠适量。
注射用奥美拉唑钠
注射用奥美拉唑钠【药品名称】通用名：注射用奥美拉唑钠曾用名：商品名：英文名：Omeprazole Sodium for Injection汉语拼音：Zhusheyong Aomeilazuona本品主要成分奥美拉唑钠，其化学名称为：5-甲氧基-2-｛[(4-甲氧基-3, 5-二甲基-2-吡啶基)-甲基]-亚磺酰基｝-1H-苯并咪唑钠盐一水合物。
其结构式为：分子式：C17H18N3NaO3S· H2O分子量：385.41【性状】本品为白色疏松块状物或粉末，专用溶剂为无色的透明液体。
【药理毒理】本品为胃壁细胞质子泵抑制剂，能特异性地抑制壁细胞顶端膜构成的分泌性微管和胞浆内的管状泡上的H+、K+-ATP酶，从而有效地抑制胃酸的分泌。
由于H+、K+-ATP酶是壁细胞泌酸的最后一个过程，故本品抑酸能力强大。
它不仅能非竞争性抑制促胃液素、组胺、胆碱及食物、刺激迷走神经等引起的胃酸分泌，而且能抑制不受胆碱或H2受体阻断剂影响的部分基础胃酸分泌，对H2受体拮抗剂不能抑制的由二丁基环腺苷酸（DCAMP）刺激引起的胃酸分泌也有强而持久的抑制作用。
本品对胃蛋白酶分泌也有抑制作用，对胃黏膜血流量改变不明显，也不影响体温、胃腔温度、动脉血压、静脉血红蛋白、动脉氧分压、二氧化碳分压及动脉血pH。
【药代动力学】静脉注射本品后，体内分布在肝、肾、胃、十二指肠、甲状腺等组织，分布为0.5～1小时，慢性肝病容积为0.19～0.48L/kg，与细胞外液体积相当。
T1/2患者为3小时。
本品主要在肝脏中经细胞色素P450代谢，代谢产物主要为硫醚、砜和羟基衍生物。
对胃酸的分泌无作用，代谢完全，仅少数以原形排泄。
约有80%的代谢物经肾排出，部分（18～23%）随粪便排出。
有肠肝循环过程，血浆蛋白结合率高，达95%左右。
肾衰患者对本品的清除无明显变化，肝功能受损者清除半衰期可有延长。
【适应症】主要用于：①消化性溃疡出血、吻合口溃疡出血。
关于注射用奥美拉唑钠规范操作的说明
关于注射用奥美拉唑钠规范操作的说明一、注射用奥美拉唑钠简介及临床优势我公司生产的注射用奥美拉唑钠为附带专用溶媒的注射用奥美拉唑钠（40mg冻干粉+10ml专用溶媒）。
附带专用溶媒的注射用奥美拉唑钠具有以下优势：⏹可以用于静脉推注，在短时间内达到更高的血药浓度，更适于临床抢救、急救。
⏹注射用奥美拉唑钠配比专用溶媒后，药液PH为8.36，更接近人体血管注射最适宜PH值（7.4），可以有效降低静脉炎的发生率，药品的安全性和患者的顺应性更好。
⏹普通注射用奥美拉唑钠或带有通用溶媒的奥美拉唑钠常采用注射用水，生理盐水注射液，葡萄糖注射液与奥美拉唑配比，配比后的PH分别为10.27，9.97，9.85，pH偏强碱性，静脉输入后易引起血浆pH值、血浆渗透压改变，从而增加对血管的刺激，和静脉的损伤程度，因此不适合静脉推注。
二、注射用奥美拉唑钠正确配置方法在使用附带专用溶媒的注射用奥美拉唑钠需要注意规范的操作方法。
1静脉推注正确使用方法：⏹使用前将10ml专用溶媒注入冻干粉小瓶中，配制完成后应在2.5~4分钟内推注完，。
由于药瓶中充有氮气，压力较大，难以一次性将10ml专用溶媒打入到药瓶中，因此先将约5ml专用溶媒缓慢注入药瓶中，尽可能回抽空气以降低正压，再将剩余溶媒全部注入小瓶中。
由于奥美拉唑自身性质不稳定，易受溶液PH影响而发生变色（见后续表格），如果回吸空气时不慎将药瓶中的溶液回吸到针筒中，会导致针管内溶液PH下降，可能发生变色现象。
防止变色的方法是注入溶液时，保持针头始终不接触药瓶液面，回吸空气时勿将药瓶内的液体会吸到针管中，同时应将针管内的溶媒全部注入到药瓶中溶解。
2实际临床应用时，护士也有可能采用静脉滴注方式给药。
静脉滴注正确使用方法：⏹临用前将0.9％氯化钠注射液注入冻干粉小瓶内，溶解后及时加入到100ml 0.9%的氯化钠注射液中稀释后进行静脉滴注。
⏹静脉滴注时间不得少于20分钟，本品溶解后应在4小时内使用。
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注射用奥美拉唑钠说明书
Omeprazole Sodium for Injection
【适应症】
作为当口服疗法不适用时下列病症的替代疗法：十二指肠溃疡、胃溃疡、反流性食管炎及Zollinger-Ellison综合症。
(1)20mg(2)40mg(以Cl17H l9N303S计)
【注意事项】 1。
本品抑制胃酸分泌的作用强，时间长，故应用本品时不宜同时再服用其它抗酸剂或抑酸剂。
为防止抑酸过度，在一般消化性溃疡等疾病，不建议大剂量长期应用(Zollinger-Ellison综合症患者除外)。
2．因本品能显着升高胃内pH值，可能影晌许多药物的吸收。
3．肾功能受损者不须调整剂量；肝功能受损者慎用，根据需要酌情减量。
4．治疗胃溃疡时应排除胃癌后才能使用本品，以免延误诊断和治疗。
【孕妇和哺乳期妇女用药】尽管动物实验未发现本品对妊娠期和哺乳期有不良作用或对胎儿有毒性或致畸作用，但建议妊娠期和哺乳期妇女尽可能不用。
【儿童用药】目前尚无儿童使用本品的经验。
【老年用药】老年患者无需调整剂量。
【不良反应】
奥美拉唑的耐受性良好，不良反应多为轻度和可逆。
下列不良反应为临床试验或常规使用中所报告。
但在许多病例中与奥美拉唑治疗本身的因果关系尚未确定。
下述不良反应中：
“常见”是指发生率≥1/100；“不常见”是指发生率≥l／1000。
但<1／100；“罕见”是指发生率<1／1000。
常见
中枢和外周神经系统：头痛；
消化系统：腹泻、便秘、腹痛、恶心／呕吐和气胀。
不常见
中枢和外周神经系统：头晕、感觉异样、嗜睡、失眠和眩晕；
肝脏：肝酶升高；
皮肤：皮疹和(或)瘙痒、荨麻疹；
其他：不适。
罕见
中枢和外周神经系统：可逆性精神错乱、激动、攻击性行为、抑郁和幻觉，多见于重症患者；
内分泌系统：男子乳房女性化：
消化系统：口干、口炎和胃肠道念珠菌感染；
血液系统：白细胞减少、血小板减少、粒细胞缺乏症和各类血细胞减少：
肝脏：脑病(见于先前有严重肝病患者)，肝炎或黄疸性肝炎、肝脏衰竭：
肌肉与骨骼：关节痛、肌力减弱和肌痛：·
皮肤：光敏性、多形性红斑、Stevens-Johnson综合症、毒性表皮坏死(TEN)、脱发；
其他：过敏反应，例如血管性水肿、发热、支气管痉挛、间质性肾炎和过敏性休克。
出汗增多、外围水肿、视力模糊、味觉失常和低钠血症。
曾有文献报道，个例重症患者接受高剂量奥美拉唑静脉注射后出现不可逆性视觉损伤。
【禁忌】对本品过敏者禁用。
【用法用量】
静脉滴注：临用前将瓶中的内容物溶于100毫升0．9％氯化钠注射液或l00毫升5％葡萄糖注射液中，本品溶解后静脉滴注时间应在20～30分钟或更长。
禁止用其他溶剂或其他药物溶解和稀释。
当口服疗法不适用于十二指肠溃疡、胃溃疡和反流性食管炎的患者时，推荐静脉滴注本品的剂量为40mg,每日一次。
Zollinger-Ellison综合症患者推荐静脉滴注奥美拉唑60mg作为起始剂量，每日一次。
Zollinger-Ellison综合症患者每日剂量可能要求更高，剂量应个体化。
当每日剂量超过60mg时分两次给药。