注射用奥美拉唑钠分析报告
注射用奥美拉唑钠-标准
征求意见稿注射用奥美拉唑钠Zhusheyong AomeilazuonaOmeprazole Sodium for Injection本品为奥美拉唑钠的无菌冻干品。
含奥美拉唑钠以奥美拉唑（C 17H 19N 3O 3S ）计应为标示量的93.0％～107.0％。
【性状】 本品为白色或类白色疏松块状物或粉末。
【鉴别】（1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰保留时间一致。
（2）取本品，加0.1mol/L 氢氧化钠溶液制成每1ml 中约含奥美拉唑20μg 的溶液，照紫外－可见分光光度法（中国药典2010年版二部附录Ⅳ A ）测定，在305nm 与276nm 的波长处有最大吸收，其吸光度比值应为1.6～1.8。
（3）本品的水溶液显钠盐鉴别(1)的反应。
（中国药典2010年版二部附录Ⅲ）。
【检查】 溶液的澄清度与颜色 取本品5瓶，加水或所附专用溶剂适量使溶解并制成每1ml 中含奥美拉唑4.0mg 的溶液，溶液应澄清，如显浑浊，与1号浊度标准液（中国药典2010年版二部附录Ⅸ B ）比较，不得更浓；取溶液，照紫外－可见分光光度法（中国药典2010年版二部附录Ⅳ A ），在440nm 的波长处测定，吸光度不得过0.1。
碱度 取溶液的澄清度与颜色项下的溶液，依法测定（中国药典2010年版二部附录Ⅵ H ），pH 值应为10.1～11.1。
有关物质 避光操作。
取奥美拉唑磺酰化物（5-甲氧基-2-{[4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基]-甲基]-磺酰基}-1H -苯并咪唑）对照品约6mg ，精密称定，置100ml 量瓶中，加乙腈5ml 使溶解，用溶剂（同含量测定项下）稀释至刻度，摇匀，精密量取适量，加溶剂制成每1ml 中约含0.6μg 的溶液，作为杂质对照品溶液。
另精密量取含量测定项下的供试品溶液1ml ，置100ml 量瓶中，用溶剂稀释至刻度，作为对照溶液。
照含量测定项下的色谱条件，量取对照溶液20μl 注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20％。
奥美拉唑使用情况及处方分析
应用统计学软件 ｓ ｐ ｓ ｓ ｌ １ ． ０ 进行 统计学 分析率 的比较采用 ｘ 检验 ， Ｐ ＜ Ｏ ． ０ ５表示差异有统计 学意 义。手 肿胀程度 分度标准 ， 止 血包扎后 患者 手部及前臂未 出现肿胀及不适为阴性 ； 止血包扎后患 者感觉手部有 肿胀 ， 手指活动 自如为轻度肿胀 ； 止血包扎 后患者 感到手 部及前 臂肿胀 ， 麻木 ， 并且出现青紫手指活动欠佳 为中度 肿胀 ， 止 血包扎后 患者手部 及前臂 出 现青紫 ， 淤血 ， 手指活动受限 ， 严重影响患者休息 ， 撤 除止 血器后甚至 出现 水泡 ， 皮肤坏死为重度肿胀 。 术后 ２ 组 患者皮肤并发症观察 比较
计、 分析含奥美拉唑的处方 的诊 断、 给 药方式等情况， 分析处方使用 的合理性。结果 我院 ２ ０ １ ３年 的奥美拉唑给药方式中静脉给 药的方式 比例有所下 降， ２ ０ ３ ６ ３张处 方中， 不合理用药处方 １ ９ ５ ７张 ， 其 中包括 １ ０ ２ ４张处方不合理联合用 药， ８ ３ ３张处方 无指征用 药。结论 我院在奥美拉 唑的使 用过程 中存 在着 不合理用药、 无指征用药、 过度预 防等现象 ， 要加强医生的培训和管理 ， 合理的使 用奥美拉 唑。
【 关键 词】 奥美拉唑 ； 使用 处 方； 合理性 【 中图分类号 】 １ １ ９ ４ ３ ． ４
【 文献标 识码 】 Ｂ
【 文章编号】 １ ０ ０ ４— ４ ９ ４ ９ 【 ２ ０ １ ４ ） ０ ３一 Ｏ １ １ ２一 Ｏ １
奥美拉唑是一种质子泵抑制 剂 ， 能够选 择性 的作用 于 胃壁细胞 质子 ６ ％， 不合理联合用药处方 １ ０ ２ ４ 张， 占不合理处方 的 ５ ７ ． ４ ％。 泵， 包括 氢离子泵 、 钾离子泵等 ， 通过 与质子泵结合 ， 不可逆的抑制 Ｈ ＋ 、 ３ 讨 论 Ｋ ＋、一Ａ Ｔ Ｐ酶的活性 ， 来阻断 胃酸分泌 ， 阻碍胃壁 细胞 内的 Ｈ 十转运到 药品说 明书作为 临床 医生用药 的主要依 据 ， 上 面明确规定 了药 品的 胃腔中 ， 从而 胃酸量减少 ， 胃内 ｐ Ｈ值 升高 ， 达到止酸 、 止 血， 止痛 、 抗溃疡 适应症 ， 医生在诊疗的过程 中如果不严 格的按 照药 品说 明书 上规定 的适 的作用。质子泵 抑制剂 由于 有较高 的安全 性和较好 的疗效 ， 目前在 临床 应症用药 ， 反而超适应症用药或者过度 预防用药 ， 不但不 利于患者疾 病的 上有较高的使用率 ， 其 中不 合理 的使 用质子 泵抑制 剂在质 子泵 的临床使 治疗 ， 还会加大用药的风险 ， 掩 盖疾病 的某些 临床症 状 ， 给疾 病的诊 断增 用中 占很大的比例， 现将我 院自２ ０ １ ２ 年１ 月至今的奥美拉 唑处方搜集 、 整 加难度。同时药 品说 明书上还 标 明了药品作用 机制 与配伍禁 忌 ， 在 使用 理、 分析如下。 的过程中忽略这一点和其他药品联合用药 ， 将导致药 品不能很好 的吸收 ， １ 资 料 与 方 法 或者起不 到应有 的作用 ， 甚 至还会 引起一些 严重 的副作 用。奥美拉 唑做 １ ． １一般资料 从我院信息系统中调出门药房 ２ ０ １ ２年 １月 １日至今含 为一种处方 药 ， 在我 院的使用 比较频繁 ， 除上述 的不合理 用药和无 指征用 奥美拉唑的处方 共 ２ ０ ３ ６ ３张 ， 其 中包括男性 １ ２ ３ ８ ７张 ， 女性 ７ ９ ７ ６张 ， 年龄 药以外 ， 奥美拉唑 的给药方式 也倾 向于静脉 给药 的方式 ， 另外， 奥美 拉唑 １ ７ —８ ８岁， 平均年龄 ４ ９岁。注射用处方 １ ３ ４ ０ ２张 ， 口服用处方 ６ ９ ６ １张。 的说明书上指 出其最常见的不 良反应有头痛 和胃肠道症状 ， 发 生率为 １～ １ ． ２方法 逐张记 录、 统计 、 含奥美拉唑的处方 的诊 断和奥 美拉唑 的给 ３ ％， 长期使用 可导致 胃肿 瘤 、 胃息肉、 骨折 、 肺炎 、 肠 道感染 性腹泻 、 维生 药方式 ， 分析奥美拉 唑的用药 的合 理性 。不 合理处 方的判 断 以奥美 拉唑 索 Ｂ １ ２ 缺乏 、 低镁血症等 ， 国家食 品药 品监督 管理局对其专 门发布了警告 的使用说明书和《 用药 须知》 、 《 中国药 典》 、 《 新 编药物 学》 为标 准。其适 信息 。我院近 ２ 年 时间共有 ２ 万多人次使用奥美拉唑 ， 但却没有接到 临床 应证主要有 ： （ １ ） 用于 胃、 十二指肠溃疡 ， 并可与抗茵药物联 合应用治疗 幽 关于奥美拉唑不 良反 应 的任何报 告 ， 由此可见 ， 在 奥美拉 唑的 使用 过程 门螺杆菌相关 的消化性 溃疡 ； （ ２） 反流性 食管炎 ； （ ３ ） 卓 一艾综合 征 ； （ ４ ） 中， 我们并没有 给予 良好有效 的监护。 静脉注射可用 于消化性 溃疡急性 出血 的治疗 ， 如 急性 胃黏膜 出血。依据 ４ 总 结 《 医院处方 点评管理规范》 对我院近两年含奥美拉唑 的处方进 行分析与评 奥美拉唑在我 院的使用 频率极 高 ， 在使 用的过 程中存在 着无适 应症 估， 其中不合理处 方主要包 括 以下 两大类 ： 一是无 指征用 药 ， 主要是 诊断 用药 、 不合理联 合用药 、 用药 后监 护疏忽 、 给药方式 倾 向于静 脉 给药等用 与处方用药不相符 ， 例如 ， 腹 痛待查 患者 给予奥美拉 唑静 脉滴注 ， 依 据药 药误 区， 严重的影响到疾病 的治疗和诊断 ， 给患 者带来身体 的痛 苦和经济 品说明书等相关 文献 ， 奥
注射用奥美拉唑钠的细菌内毒素检查
研 究 报 告
注 射 用 奥 美 拉唑 钠 的细 菌 内毒 素 检 查 ①
苏 丽 （ 南省 高级 技工 学校 化工 制药 部 海 南海 口 海 ５ １ ０ ７１ ） ０
关 键 词 ： 射 用臭 荚 拉 疃 钠 内毒 素 实验 室 条 件 可 行 性 注 中 图分 类 号 ： １ Ｒ９ ５ 文 献 标 识 码 ： Ａ
文 章编 号 ： ７ —０ ８ ２ １ ）９ ｂ一０ ０ —０ １ ４ ９ Ｘ（ ０ ０ ０ （） ０ ３ １ ６
注 射 用 奥 美 拉 唑 钠 为 白 色块 状 冻 干粉 针 ， 抗 酸 抗 溃疡 药 。 射 剂 的 内 毒 素 检查 属 注 在 生 产 中是 必 不 可 少 的 ， 毒 素 会 使 恒 温 内 动 物 的 体 温 异 常 升 高 。 注 射 剂 中 的 细 菌 若 内 毒 素 不 符 合 国 家 规 定 ， 会 对 人 体 产 生 将 极大危害 ， 内毒 素 检 查 方 法 的 学 习 就 显 得 尤 为 重 要 。 据 ２ ０ 年 版 中 国 药 典 的 要 求 根 ０５ 对 其 进 行 细 菌 内毒 素 检 查 。 理 为 利 用 鲎 原 试 剂 即东 方 鲎 的 血 液 变 形细 胞溶 解 物 的无 菌冷 冻干 燥 品 ， 适 宜 的 条 件 下 （ 度 ， Ｈ 在 温 １ ３ 值及 无 干 扰 物 质 ） 细 菌 内毒 素 激 活 鲎 试 剂 ， 中 的凝 固 酶 原 ， 鲎 试 剂 产 生 凝 集 反 应 形 使 成 凝 胶 。 毒 素 检 查 要 求 在 无 菌条 件 下 进 内 行操作 ， 而普 通 实 验 室 的 洁 净程 度有 限 ， 为 探 讨 细 菌 内毒 素检 查 法 检 查 注 射 用 奥 美 拉 唑 钠 ， 只 有 操 镜 台 的普 通 实 验 室 条 件 下 在 的 可 行 性 做 了研 究 。
奥美拉唑钠调研报告
奥美拉唑钠调研报告奥美拉唑钠（Omeprazole Sodium）是一种常用的质子泵抑制剂，广泛应用于胃溃疡、消化性溃疡等消化系统疾病的治疗中。
本篇调研报告将从药理学特点、临床应用、不良反应和市场前景等方面进行阐述。
一、药理学特点奥美拉唑钠通过抑制细胞色素P450酶系统中的CYP2C19和CYP3A4等酶的活性，来降低胃内酸的分泌量。
它可通过静脉和口服给药途径进行使用，药代动力学特征包括吸收率高、蛋白结合率低以及较长的半衰期等。
同时，奥美拉唑钠还可以增加胃黏膜的黏液分泌，促进溃疡的愈合。
二、临床应用奥美拉唑钠主要用于治疗胃溃疡、消化性溃疡和胃食管反流病等胃肠道疾病。
其优点在于出现迅速，且疗效持续时间较长，一般需要连续服用2-4周。
此外，奥美拉唑钠还可以与抗生素联合使用，以根除幽门螺旋杆菌感染，提高治疗效果。
近年来，奥美拉唑钠作为治疗胃动力障碍的新药物也得到了研究人员的关注。
三、不良反应奥美拉唑钠在临床使用中的不良反应较少，但仍然有一些患者会出现头痛、恶心、腹泻等轻度不适。
极少数患者可能会出现严重过敏反应，如荨麻疹、呼吸困难和嗓子发肿等，这时应立即停止药物使用并就医治疗。
四、市场前景针对胃肠道疾病的发病率不断增加，奥美拉唑钠市场前景广阔。
据市场研究机构数据显示，近年来奥美拉唑钠的销售额稳定增长，预计未来几年仍将保持较高增长率。
市场上已有多个药企生产奥美拉唑钠，并且价格相对较为合理，便于广大患者接受。
总结起来，奥美拉唑钠是一种安全、有效的胃肠道疾病治疗药物。
它通过抑制胃内酸的分泌，促进溃疡愈合，临床应用广泛。
虽然在使用过程中可能出现一些轻微的不良反应，但总体而言，奥美拉唑钠的安全性较高。
随着胃肠道疾病的发病率不断增加，奥美拉唑钠市场前景乐观，有望为患者提供更多有效的治疗选择。
关于注射用奥美拉唑钠变色问题的分析
关于注射用奥美拉唑钠变色问题的分析注射用奥美拉唑钠是广泛应用于临床的安全有效的质子泵抑制剂，在临床使用时，有文献报道在溶解和使用过程中有时会出现溶液变色，这是为什么呢?奥美拉唑为质子泵抑制剂，能特异性地作用于胃黏膜壁细胞，抑制胃酸分泌。
临床上主要用于治疗胃、十二指肠溃疡、反流性食管炎及静脉注射治疗消化性溃疡急性出血。
本品具有硫酰基苯并咪唑化学结构，呈弱碱性。
其溶液稳定性受溶液的p H 值、光线、金属离子、温度等多种因素的影响。
特别是在酸性条件时，奥美拉唑化学结构发生变化，出现聚合和变色现象，颜色有淡黄色、淡红色、紫色等等。
本品用冻干法制成粉针剂供临床使用，并含有适量的稳定剂，以增加其使用时的稳定性。
说明书中规定：临用前将瓶中的内容物溶于100ml0.9%氯化钠注射液或100ml 5% 葡萄糖注射液中，本品溶解后静脉滴注时间在20-30分钟或更长。
禁止用其他溶剂或其他药物溶解和稀释。
为什么要求禁止使用除100ml0.9%氯化钠注射液或100ml 5% 葡萄糖注射液的其他溶剂呢？从奥美拉唑的结构上分析得出，奥美拉唑本身呈碱性，在碱性条件下是较稳定的。
奥美拉唑注射液的稳定性随p H 值增高（碱性增强）而增加。
我国药典规定葡萄糖注射液pH 值为3.2～5.5，生产厂家一般控制在4 左右，氯化钠注射液的pH 值为4.5～7.0，一般控制在6左右，酸性很弱。
故，0.9%氯化钠注射液的比5% 葡萄糖注射液的碱性要强，奥美拉唑在0.9% 氯化钠注射液中更为稳定。
另外，在奥美拉唑的剂量一定时，溶剂的量越大，酸性越强，越容易变色。
因此，应该避免使用250ml 或500ml 的大输液。
既然这样，是不是只要使用100ml0.9%氯化钠注射液或100ml 5% 葡萄糖注射液来做溶媒，就不会出现因酸性增强而产生的变色问题了呢？答案是否定的。
在患者使用输液之前，医护人员在消毒过程当中使用的碘伏也会改变溶液的酸性。
卫生部《消毒技术规范》中，有pH值为1.84、2.19与7.49的3种碘伏，如果消毒过程中使用酸性较强的碘伏，不慎进入输液中也会改变输液的稳定性，进而产生结构改变，发生轻微的变色。
注射用奥美拉唑钠溶液的稳定性考察_李军
表 2 奥美拉唑在常用 输液中的颜色变化及含量测定结果 T ab 2 T he results of omeprazole color chang e and co ntent in co mmon used infusio ns
实验项目 0h 0. 5 h 1. 0 h 2. 0 h 3. 0 h 4. 0 h 色泽 淡黄 深棕 深棕 深棕 深棕 深棕 U V ma x / nm 292 288 286 284 285 285 含量 / % 36. 92 6. 27 0. 64 0. 18 0. 05 0. 01 5. 0 色泽 微黄 淡紫红 紫红 紫 紫 紫 U V ma x / nm 300 297 295 290 289 288 含量 / % 68. 97 56. 54 39. 76 18. 78 10. 85 4. 92 6. 0 色泽 无 淡蓝紫 蓝紫 蓝紫 蓝紫 蓝紫 U V ma x / nm 300 300 301 299 298 298 含量 / % 67. 59 65. 74 58. 19 53. 06 44. 18 41. 63 7. 0 色泽 无 无 无 淡紫 淡紫 淡紫 U V ma x / nm 302 301 301 302 302 301 含量 / % 98. 97 98. 70 98. 12 98. 89 98. 86 98. 81 7. 5 色泽 无 无 无 无 无 淡紫 U V ma x / nm 300 301 301 300 301 301 含量 / % 98. 13 99. 28 97. 99 97. 13 97. 96 96. 99 8. 0 色泽 无 无 无 无 无 无 U V ma x / nm 301 300 302 302 302 302 含量 / % 99. 65 98. 29 98. 42 98. 01 96. 87 97. 35 注 : 由于在 pH 较低的溶液中加 入注射奥 美拉唑钠 时即有沉 淀析出 , 故 该项试验含量测定结果以相当于 0 h奥美拉唑 ( 注射用 ) 水溶液的百 分标 示量表示 pH 4. 0
注射用艾司奥美拉唑钠含量测定方法及稳定性考察
师范大学ꎬ２０１１
学会ꎬ２０１４ꎬ２
〔１６〕 沙合尼西赛力克江ꎬ张涛ꎬ李凌宇ꎬ等 地胆草抗肿瘤活性成
〔２０〕 陈昌刚 地胆草有效成分免疫抑制效应及作用机制研究〔 Ｄ〕
〔１７〕 何昌国ꎬ董玲婉ꎬ阮肖平ꎬ等 地胆草全草提取物抗菌抗炎作用
乙腈￣ｐＨ ７ ４ 的磷酸盐缓冲液￣四丁基硫酸氢铵溶液(３０∶６５∶５) ꎬ检测波长为 ２８０ｎｍꎮ 将艾司奥美拉唑钠与氨甲苯酸、水溶性维生素配伍ꎬ观察性
状变化ꎬ测定 ｐＨ 值ꎬ同时测定艾司奥美拉唑钠的浓度ꎮ 结果 艾司奥美拉唑钠对照品在 ７０ ~ ６００μｇｍＬ － １ 范围内线性关系良好ꎮ 平均回收率
为 １０１ ８％ ꎬＲＤＳ 为 ３ ５８％ ꎮ 另外ꎬ艾司奥美拉唑钠与氨甲苯酸、水溶性维生素配伍后出现颜色变化和浑浊ꎬｐＨ 值变化ꎬ艾司奥美拉唑钠的含量
明显下降ꎮ 结论 此流动相条件节省了时间和流动相的用量ꎬ简便可靠、快速ꎬ适用于艾司奥美拉唑钠的含量测定ꎮ 此外ꎬ艾司奥美拉唑钠与
氨甲苯酸、水溶性维生素配伍后出现颜色变化和浑浊ꎬ且降解明显ꎬ临床用药需注意ꎮ
药物检验与分析
注射用艾司奥美拉唑钠含量测定方法及稳定性考察
马娟娟ꎬ董立华ꎬ程 杰ꎬ关胜江 ∗ ( 河北省中医院药学部ꎬ河北石家庄 ０５００００)
摘要:目的 建立高效液相色谱法测定注射用艾司奥美拉唑钠的含量ꎬ及考察与药物配伍稳定性ꎮ 方法 采用 Ｍｉｃｒｏｓｐｈｅｒ Ｃ１８ 色谱柱ꎬ流动相:
７０ － ６００μｇｍＬ － １ ꎬｔｈｅ ａｖｅｒａｇｅ ｒｅｃｏｖｅｒｙ ｒａｔｅ ｗａｓ １０１ ８％ ꎬＲＤＳ ｗａｓ ３ ５８％ Ｔｈｅ ｃｏｌｏｒ ｏｆ ｔｈｅ ａｄｍｉｘｔｕｒｅ ｃｈａｎｇｅｄ
注射用奥美拉唑钠
注射用奥美拉唑钠【药品名称】通用名：注射用奥美拉唑钠曾用名：商品名：英文名：Omeprazole Sodium for Injection汉语拼音：Zhusheyong Aomeilazuona本品主要成分奥美拉唑钠，其化学名称为：5-甲氧基-2-｛[(4-甲氧基-3, 5-二甲基-2-吡啶基)-甲基]-亚磺酰基｝-1H-苯并咪唑钠盐一水合物。
其结构式为：分子式：C17H18N3NaO3S· H2O分子量：385.41【性状】本品为白色疏松块状物或粉末，专用溶剂为无色的透明液体。
【药理毒理】本品为胃壁细胞质子泵抑制剂，能特异性地抑制壁细胞顶端膜构成的分泌性微管和胞浆内的管状泡上的H+、K+-ATP酶，从而有效地抑制胃酸的分泌。
由于H+、K+-ATP酶是壁细胞泌酸的最后一个过程，故本品抑酸能力强大。
它不仅能非竞争性抑制促胃液素、组胺、胆碱及食物、刺激迷走神经等引起的胃酸分泌，而且能抑制不受胆碱或H2受体阻断剂影响的部分基础胃酸分泌，对H2受体拮抗剂不能抑制的由二丁基环腺苷酸（DCAMP）刺激引起的胃酸分泌也有强而持久的抑制作用。
本品对胃蛋白酶分泌也有抑制作用，对胃黏膜血流量改变不明显，也不影响体温、胃腔温度、动脉血压、静脉血红蛋白、动脉氧分压、二氧化碳分压及动脉血pH。
【药代动力学】静脉注射本品后，体内分布在肝、肾、胃、十二指肠、甲状腺等组织，分布为0.5～1小时，慢性肝病容积为0.19～0.48L/kg，与细胞外液体积相当。
T1/2患者为3小时。
本品主要在肝脏中经细胞色素P450代谢，代谢产物主要为硫醚、砜和羟基衍生物。
对胃酸的分泌无作用，代谢完全，仅少数以原形排泄。
约有80%的代谢物经肾排出，部分（18～23%）随粪便排出。
有肠肝循环过程，血浆蛋白结合率高，达95%左右。
肾衰患者对本品的清除无明显变化，肝功能受损者清除半衰期可有延长。
【适应症】主要用于：①消化性溃疡出血、吻合口溃疡出血。
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注射用奥美拉唑钠质量对比分析报告上海医药工业研究院二〇一三年五月目录目录 (1)概述 (2)一、质量标准 (3)二、检测结果与统计分析 (3)三、风险评估 (9)四、总体评价 (9)附件1 注射用奥美拉唑钠样品情况 (11)附件2 注射用奥美拉唑钠碱度测定结果 (12)附件3 注射用奥美拉唑钠溶液的澄清度与颜色测定结果 (13)附件4 注射用奥美拉唑钠水分测定结果 (16)附件5 注射用奥美拉唑钠有关物质 (17)附件7 注射用奥美拉唑钠含量测定结果 (20)附件8 注射用奥美拉唑钠风险评估 (21)概述奥美拉唑钠（Omeprazole Sodium）为胃壁细胞质子泵抑制剂，化学名：5-甲氧基-2-{[(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)-甲基]-亚磺酰基}-1H-苯并咪唑钠盐一水合物，分子式：C17H18N3NaO3S·H2O；该药是苯并咪唑类衍生物，具有亚磺酰基苯并咪唑化学结构，化学性质不稳定，对光、热、湿、酸等条件均十分敏感，易降解变色。
奥美拉唑钠是阿斯利康制药有限公司（AstraZeneca，以下简称“阿斯利康”）首先研制，于1987年以商品名“Antra”在瑞士上市，1989年通过美国食品药品监督管理局（FDA）批准在美国上市，商品名：“洛赛克”（LOSEC®）。
注射用奥美拉唑钠现行标准为国家药品标准WS1-(X-350)-2004Z-2011，浙江亚太药业股份有限公司（以下简称“亚太药业”）产品与阿斯利康制药有限公司（AstraZeneca，以下简称“阿斯利康”）产品均执行此标准；此标准为2011年 4 月10 日起实施的新国家标准，对原标准WS1-(X-350)-2004Z中的溶液的澄清度与颜色、有关物质和含量测定等项目进行了修订，更好的保证了注射用奥美拉唑钠安全有效、质量可控。
重要质控项目分析检测和统计分析结果显示，亚太药业12批样品之间的碱度、溶液的澄清度与颜色、水分、装量差异、有关物质、含量测定结果无显著差异，其产品具有良好的批内、批间均一性及稳定性；与阿斯利康公司原研产品相比，杂质个数较少、杂质总量相近，其余质量指标均无显著差异。
参照国家食品药品监督管理局国家药品评价性抽验工作中药品质量风险评估方法，依据国家药品标准WS1-(X-350)-2004Z-2011评估，亚太药业产品质量风险指数结果：批质量风险指数为57～65，企业单品种质量风险指数为61；阿斯利康公司原研产品质量风险指数结果：批质量风险指数为61～78，企业单品种质量风险指数为69。
从质量标准对比分析、样品检测与结果统计分析以及风险评估情况看，亚太药业产品执行的药品注册标准较完善，有利于产品的质量控制；其产品均一、稳定；质量不低于阿斯利康公司原研产品，达到国际先进水平。
一、质量标准注射用奥美拉唑钠现行标准为国家药品标准WS1-(X-350)-2004Z-2011，浙江亚太药业股份有限公司（以下简称“亚太药业”）产品与阿斯利康制药有限公司（AstraZeneca，以下简称“阿斯利康”）产品均执行此标准；此标准为2011年 4 月10 日起实施的新国家标准，对原标准WS1-(X-350)-2004Z中的溶液的澄清度与颜色、有关物质和含量测定等项目进行了修订，更好的保证了注射用奥美拉唑钠安全有效、质量可控。
二、检测结果与统计分析为客观反映产品均一性、稳定性，准确评价和对比产品质量，我们对亚太药业12批样品和阿斯利康3批样品（详见附件1）的碱度、溶液的澄清度与颜色、有关物质、水分、装量差异、含量测定等重要且具有统计学意义的质控项目进行了检测，并对检测结果进行统计分析，现将具体情况报告如下：1、碱度。
亚太药业12批样品的pH值为10.52～10.57，均值为10.55，极差为0.05，批间无显著差异；阿斯利康3批样品pH值为10.52～10.57，均值为10.54，极差为0.05；均符合国家药品标准WS1-(X-350)-2004Z-2011“10.1～11.1”规定。
两公司产品pH值测定结果的单因素方差分析结果显示无显著差异（见图1，样品检测结果详见附件2）。
图1 亚太药业与阿斯利康公司产品酸碱度测定结果比较图2、溶液的澄清度与颜色。
①澄清度：亚太药业12批样品与阿斯利康3批样品均澄清。
为了使“澄清度”测定结果更加客观和准确，进一步采用紫外-可见分光光度法在550nm的波长处测定样品的吸光度以表征样品的澄清度，亚太药业12批样品与阿斯利康3批样品澄清度测定值（吸光度）均小于1号浊度标准液测定值0.0465；②颜色：照紫外-可见分光光度法，在440nm的波长处测定，样品的吸光度均小于0.1，符合国家药品标准WS1-(X-350)-2004Z-2011“吸光度不得过0.1”规定。
对各批5支样品的测定结果进行单因素方差分析，阿斯利康3批样品及亚太药业12批样品之间无显著差异（见图2、3，样品检测结果详见附件3）。
图2 溶液颜色测定结果比较图图3 溶液澄清度测定结果比较图3、水分。
亚太药业12批样品水分测定结果为3.64%～3.95%，均值为3.77%，极差为0.31%，批间无显著差异；阿斯利康3批样品水分测定结果为3.99%～4.65%，均值为 4.36%，极差为0.66%。
两公司产品水分测定结果均远低于国家药品标准WS1-(X-350)-2004Z-2011“不得过7.0%”的限度要求（见图4，样品检测结果详见附件4）。
图5 水分测定结果比较图4、有关物质。
亚太药业12批样品均检出4个杂质：杂质1、杂质3、杂质4、杂质的D（BP2012，奥美拉唑磺酰化物），按自身对照法计算，杂质总量为0.20%~0.32%，均值为0.27%，极差为0.12%，批间无显著差异（见图6、图7）。
阿斯利康3批样品共检出4个杂质，杂质1、杂质2、杂质3、杂质D（奥美拉唑磺酰化物），按自身对照法计算，杂质总量为0.21%~0.28%，均值为0.25%，极差为0.07%（见图8）。
亚太药业产品与阿斯利康产品相比，杂质个数相当，杂质总量相近（见图9、图10）。
根据《美国药典》35版[1]和《欧洲药典》7.0 版[2]及相关文献[3-5]报道的内容推断杂质1为奥美拉唑N氧化物（BP2012，奥美拉唑杂质E），杂质3为奥美拉唑磺酰化物N氧化物（BP2012，奥美拉唑杂质I），奥美拉唑钠是苯并咪唑类衍生物，具有亚磺酰基苯并咪唑化学结构，化学性质不稳定，对光、热、湿、酸等条件均十分敏感，易降解，奥美拉唑磺酰化物、奥美拉唑N氧化物、奥美拉唑磺酰化物N氧化物均为奥美拉唑的主要降解物。
其他未知杂质含量均低于ICH Q3中杂质报告限度要求，可以认为其得到了合理的控制（详见附件5）。
图6 亚太药业产品有关物质检查色谱图图7 亚太药业产品杂质含量比较图图8 阿斯利康产品有关物质检查色谱图图9 亚太药业产品与阿斯利康产品有关物质检查色谱图比较企业杂质总量杂质D杂质4杂质3杂质2杂质1亚太药业阿斯利康亚太药业阿斯利康亚太药业阿斯利康亚太药业阿斯利康亚太药业阿斯利康亚太药业阿斯利康0.50.40.30.20.10.0含量（%）未检出未检出阿斯利康产品亚太药业产品图10 亚太药业产品与阿斯利康产品有关物质检查结果比较5、装量差异。
亚太药业12批样品装量差异检查结果均符合规定，12批样品的装量RSD （以5支样品装量的RSD 表征装量均一性）在0.57%～1.86%之间，批间无显著差异；阿斯利康3批样品装量差异检查结果均符合规定，3批样品的装量RSD （以5支样品装量的RSD 表征装量均一性）在1.03%～2.25%之间（见图11）；阿斯利康3批样品及亚太药业12批样品之间无显著差异。
图11 装量差异测定结果比较图6、含量。
亚太药业12批样品的绝对含量测定结果为90.76%~91.28%，均值为91.08%，极差0.87%，变异系数为0.19%，批间无显著差异，说明其产品原辅料投料比均一；12批样品的标识含量测定结果为98.56%~100.18%，均值为99.43%，极差1.62%，变异系数为0.46%，批间无显著差异；阿斯利康3批样品含量测定结果为97.33%～99.02%；两公司产品均符合国家药品标准WS1-(X-350)-2004Z-2011“含奥美拉唑钠应为标示量的93.0%～107.0%”规定，含量测定结果的单因素方差分析结果显示无显著差异（见图12，详见附件6）。
图13 亚太药业与阿斯利康产品含量测定结果比较图三、风险评估参照国家评价性抽验药品质量风险评估方案【6】，结合产品特性与样品检验结果，拟定风险评估项目及权重系数（详见附件7），将进入风险评估项目数据代入相应公式进行计算处理。
依据国家药品标准WS1-(X-350)-2004Z-2011评估，亚太药业产品质量风险指数结果：批质量风险指数为57～65，企业单品种质量风险指数为61；阿斯利康公司原研产品质量风险指数结果：批质量风险指数为61～78，企业单品种质量风险指数为69（见图15）。
图15 亚太药业与辉瑞公司产品风险评估结果比较图四、总体评价注射用奥美拉唑钠现行标准为国家药品标准WS1-(X-350)-2004Z-2011，浙江亚太药业股份有限公司（以下简称“亚太药业”）产品与阿斯利康制药有限公司（AstraZeneca，以下简称“阿斯利康”）产品均执行此标准；此标准为2011年 4 月10 日起实施的新国家标准，对原标准WS1-(X-350)-2004Z中的溶液的澄清度与颜色、有关物质和含量测定等项目进行了修订，更好的保证了注射用奥美拉唑钠安全有效、质量可控。
从样品检测与结果统计分析以及风险评估情况看，亚太药业12批样品之间的碱度、溶液的澄清度与颜色、水分、装量差异、有关物质、含量测定结果均无显著差异，其产品具有良好的批内、批间均一性和稳定性；与阿斯利康公司原研产品相比，杂质个数相当、杂质总量相近，其余质量指标及产品批质量风险指数、企业单品种质量风险指数等均无显著差异。
综合上述分析，亚太药业生产的注射用奥美拉唑钠质量可控、均一、稳定，质量不低于阿斯利康公司原研产品洛赛克，达到国际先进水平。
对临床使用具有重要意义。
参考文献【1】《美国药典》35版.【2】《欧洲药典》7.0版.【3】USP：Omeprazole Magnesium Summary Validation Report，June 11，2012.【4】USP：Domperidone & Omeprazole Capsules Summary Validation Report，August 31, 2012.【5】USP：Esomeprazole Sodium Summary Validation Report，June 11，2012.【6】郭志鑫，黄志禄，张弛等. 风险评估在国家药品评价抽验工作中的应用. 中国药事. 2011，25（8）：764-767.附件1 注射用奥美拉唑钠样品情况为客观反映产品均一性、稳定性，准确评价和对比产品质量，我们对浙江亚太药业股份有限公司的12批样品和阿斯利康制药有限公司的3批样品进行了质量对比分析，样品具体情况见表1。