临床试验手册(4)——临床试验和注册基本知识

临床试验手册（4）——临床试验和注册基本知识

1. 药物的研发过程

2. 何谓GCP

GCP是Good Clinical Practice的缩写，即《药物临床试验质量管理规范》。我国共颁布了三次GCP。我国现行的GCP是2003年开始执行的新GCP，上一版的是1999颁布的《药品临床试验管理规范》，第一版是98年由卫生部颁布的《药品临床试验管理规范》。此外，ICH-GCP在我国作为注册的参考标准。关于新和旧的GCP的区别，请参考“资料下载”中的相关内容。

3. 何谓SOP

即标准操作规程（Standard Operating Procedure, SOP），为有效地实施和完成某一临床试验中每项工作所拟定的标准和详细的书面规程。

4. 临床试验和临床研究

在ICH-GCP中，临床试验（clinical trial）和临床研究（clinical study）是同一个概念。在我国的GCP中，上述两个不是同一个概念。根据《药品注册管理办法》第24条，临床研究包括临床试验和生物等效性试验，而临床研究必须遵循GCP的规定。在2004年一次SFDA举办的高级监查员培训班的内容，也说明在国内两个概念不一样。因此，本网中文名采用“临床研究”。

5. CRA应具备的知识和能力

CRA即clinical research associate 的缩写，是一个职位的名称。在我国很多人就叫监查员（非检查员）。根据GCP中监查员的职责，以及科人团队数年的临床研究经验，CRA应该具备下列能力：

●具有耐心和细心的个性

●具备相关的法规知识和医学知识（尽管在国外，CRA没有是医学背景的，但国内的情况不

一样，需要CRA有一定的专业背景）

●较强的沟通能力

●经过必要的专业培训

●对行业的热爱

6. 国内外临床研究的现状

任何国家的药物研发成本中，临床研究都占教大部分的百分比。可见临床研究的重要性。

说起发达国家的临床研究我们一定会想到ICH。ICH的中文一般翻译成“人用药品注册技术要求国际协调会”。英文全称为“The International Conference on Harmonization of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use (ICH)”。从字面上我们可以看出它是一国际会议，目前已经开到ICH-6。

ICH旨在把欧、日、美三国的管理当局和制药行业的专家召集在一起，讨论药品注册的科学性和技术性问题。ICH已逐渐被全球主要国际所接受，我国也把ICH作为注册的参考标准之一。ICH有4类主题。它们分别用下列字母表示：Q （Quality）、S （Safety）、E （Efficacy）和M（Multidisciplinary）。我们经常讲到的ICH-GCP的编码代号是E6。

说起国内的临床研究。我们在与众多制药企业的接触中，对国内的临床试验有深刻认识。经常会听到有人这样说：“没必要自找麻烦，要按什么sop来做？”，“临床试验的监查有没有必要？”，从中，我们深刻感到企业对临床试验风险认识的局限。所以，国内的临床研究大致分下列几类方式操作：1、制药企业自己做，有专职的监查员；2、制药企业自己做，没有专职的监查员；3、外包给CRO（不同层次的都有）；4、外包给研究者等等。所以质量高低不一。就目前来说，正如和其它行业一样，还不能与国外相比。

7. CRO

即合同研究组织，按中国GCP的定义，合同研究组织（Contract Research Organization, CRO），一种学术性或商业性的科学机构。申办者可委托其执行临床试验中的某些工作和任务，此种委托必须作出书面规定。“科人”就是CRO之一。

8. 临床研究外包对于制药企业的好处

●降低了研发风险

●降低成本，在此需要提醒的是指包括人力成本。

●提高质量

●加快进度

9. 如何选择CRO

首先要明确自己的需求。你如有个非常重要的新药，投入非常大，而你对此没有经验，那么就一定要找正规的CRO。目前在国内有外资的或合资的CRO。但要小心现在有些是假的合资的。可以问问行业内的人就知道了。但是，一家CRO是否正规，只要看两方面的能力，就可以作出判断。第一它的SOP是否专业，第二对SOP的执行能力。是否有执行SOP的能力，要看员工是否有足够的培训；还要看以前做过的项目是否按SOP进行。

如果你只是一家规模不大的企业，或者是个常见的药物，那么不妨选择国内的较正规的CRO。这些CRO，具有基本的较详细的SOP以及SOP的执行能力。但是报价又不是特别高。

国内还有一种CRO，它的老板可能仅仅是个药品销售的，毫无专业背景。这种CRO实际上是一种项目的贩卖商。当然，这种企业的价格也较低。要和这些所谓的CRO合作的话，麻烦你把合同看自己点，多加上一些万一的事情。

法规要求

1) 有关药物法规

2) 有关医疗器械法规

《医疗器械监督管理条例》

《医疗器械临床试验规定》

《医疗器械注册管理办法》

《医疗器械注册管理办法附件12》

《医疗器械新产品审批规定》

3) CDE的指导原则编码表

新药临床试验研究准备

一个新药的临床研究批件下来了。企业的中高层就要决定如何处理。下列章节针对自己做的过程

获得批件

起草方案和研究者手册

选择主要研究者

选择参加单位

与研究者和统计专家修订方案

组织研究者会

实施研究者会

确定方案等试验材料

准备药物，同时报伦理

获得伦理批件

签署合同

准备中心文件夹

发送试验用药和试验材料

各流程均有详细的SOP作为统一质量的保证。有关SOP的具体目录请查考科人公司相关网页。在这里，我们提出一些具有很强实战意义的东西给各位同行参考。若有那位兄弟有不同意见可以到社区讨论。若你的意见和文章比较有好处，那么可以放到本页，作为教材，并注上你的大名。

先说临床批件的获取。一般SFDA邮寄给各省局。有些牛的人可以直接去取，比正常稍微快点拿到批件。但总的来说，现在越来越正规，加快的环节不多，也仅仅是各环节递交时间的加快。

拿了批件，一般老板会指示中层人员，“做一个预算吧，在两周内完成”。这时，你若是个老手，你打打电话，了解了解同行，就可以得出一个预算，交差了事。在此，建议你预算稍微要宽余一点，以后实际的费用比预算少，你的老板会夸奖你。

但是在有些企业，对于有些药，一拿到批件，由于是非做不可的项目，或者认为费用大致有数的。在这种情况下，老板会命你马上组织实施项目。那就跳过这一个环节，进入下节。

接下来，科人团队认为，应该是起草方案、设计CRF和知情同意书等。其中方案是关键。如何写出一个好的方案？就这个问题，可以写出一本书。简单说来，写方案的人，应该具有雄厚的医学专业背景，并且最好能够跟踪某个临床专业的最新诊断和治疗进展；应该具备临床试验的相关知识；应该具备临床试验的实战经验；应该具备基本的生物统计学知识。正因为要写好一个方案需要上述多方面的知识和技能，在发达国家，方案是有公司内的医学、统计等方面的学者专家共同完成，然后交给临床试验单位执行。在国内，由于没有一家企业具有如此高的水准，因此，一般是企业和研究者一起完成方案的起草，甚至研究者独干。我国的GCP中也要求，方案由申办方和研究者共同完成。在SFDA对临床试验机构资格认定的标准中，也要求机构应该有写方案的SOP。

在此，科人提醒各位，要充分了解各种方案的优点和缺点，选择最好的最合适的方案。这方面，有经验的CRO无疑具有专长。

起草“研究者手册”也相当重要。因为它是临床研究的重要文件之一，是临床研究的设计的依据之一。“研究者手册”应该包括什么内容，如何写，请参考相关内容。

接下来就是从临床试验机构（以前称“基地”），寻找组长单位。随便提及，从05年3月1日开始，临床试验的参加单位，均要求有机构资格，且要求专业对口。目前，很多临床机构的资格认定正在实施过程中。2005年2月3号，SFDA已经公告了17家军队医院的临床机构名单，估计4月、5月份会有更多的临床机构获得资格认定。请注意本网的相关内容更新。

更具科人团队多年的经验，选择“合适的”临床机构作为组长单位，对于项目的成功和顺利实施有着重大的意义。但是，不要盲目去寻找名气最响的研究者。至于如何选择，说来太长，一个象科人一样的正规的CRO应该有详细的SOP规定。在此由于商业机密和行业机密就不述及了。

选定组长单位和主要研究者后，就应该修订方案等。具体操作上有很多技能。未完待续。

到此，方案大概已经改到第3版了，那么就要确定“研究者会议”的时间、地点。尽管要征求多数参加单位的意见，但组长单位的意见肯定是最重要的了。具体操作上有很多技能。未完待续。

组织研究者会议。这应该多学学秘书的专业知识。比如，会场如何布置，什么“回”型、“U”型等等，应该按会场的人数、场地等决定。哪些人参加应该觉得清楚，要做到“一个都不能少”，否则会出大乱的。每个与会者的前面应方置一个“名牌”，以便各方交流。位置如何安排，……

会议后，应该在一周内完成定稿，否则研究者们会忘记，他们在会上的讨论内容。……

定稿后，要报伦理委员会。如何报，有套路的。我国多采用组长单位的伦理委员会。通过了以后，把批件给各参加单位的伦理委员会备案就OK了。但有个别参加单位，也会重新举行伦理委员会的讨论。伦理批件获得的时间不一，有些好快，有些好慢。他们开会似乎没有规律的。

临床试验的前期准备工作十分重要，所谓磨刀不误砍柴功，根据我的经验，前期的准备工作可以分为以下几类：

1、对该受试药物的综合知识：临床前资料及文摘，相类似的药物。这里包含对照药物的选择。

2、熟悉该适应症，准对此适应症选择研究点，最好亲自到研究点实地调查，不但要与主任面谈，更主要的是与该科室实际负责临床试验的医生乃至CRF填写员了解实际情况：在该科室正在进行的临床试验数目，与受试药物相同适应症和近似适应症的临床试验有无情况，病床或者门诊量，一线医生数量，该科室在实际临床试验中的操作模式等。

3、足够多的时间编制方案，CRF，ICF，病历（如果是门诊病人），日记卡等，不但与各个研究点和统计学家磋商，最好请教审评中心及相关专家。

4、项目实施前在各研究点向医生的演示。

5、如果开始不久你发现该研究点的速度慢，请查找原因。

6、预算尽量高一点，因为额外的费用比较多，肯定会发生。不要到时候再到老板处申请，以免被动。

7、明确任务，是拿到新药证书为第一目标，还是事实就是反映受试药物本身的问题为第一要务，因为后者对以后的销售有帮助。

你所想得到的是别家药物临床试验机构都需要保密的部分，相信不会轻易示人，而且这些都是人家辛苦积累总结得来，恐怕不会随便就给人的！有些东西还是需要和本单位情况结合才出来的，我想chenzemian朋友单位在申报认证，其间辛苦不说自知，所以很理解，我想和你探讨一下，对于如何准备预案提些建议供你参考：

1.本单位对突发医疗事件应急处理机制：包括专家团组成，事件处理小组组成，突发医疗事件处理和上报的步骤，应急医疗设备及药品的储备。

2.不良事件/严重不良事件的处理规程

3.严重不良事件报告的规程

4.一些应急医疗救护措施：比如心肺复苏、心电监护、药敏抢救、休克抢救等

5.一些医疗器械设备的操作和准备：如呼吸机、心电监护仪、吸氧设备等

6.还有就是急救药品等的储备和检查了。

以上只是我的个人看法，希望能给你些启发，也希望你有什么好的想法能拿出来大家一起交流！