骨形态发生蛋白-2基因突变与儿童燃煤型氟骨症的关联解析
燃煤型氟骨症患者血清钙、磷及碱性磷酸酶的变化
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骨形态发生蛋白在OPLL发病中的遗传学机制
骨形态发生蛋白在OPLL发病中的遗传学机制后纵韧带骨化症(ossification of the posterior longitudinal ligament,OPLL)是指因后纵韧带发生异位骨化，从而压迫相应的脊髓和（或）神经根，产生肢体的感觉和运动障碍及内脏自主神经功能紊乱的一种疾病，OPLL是导致脊髓病的主要因素。
第一例OPLL病例是在1839年，然而直到1960年，这种疾病才引起医学界的注意，并被看做是致颈椎病的一个重要病因①。
日本学者首次报道了在年龄大于30岁人群中颈椎后纵韧带骨化症发病率为1.9%—4.3%，而国人发病范围0.44%—8.92%，平均3.08%，男女比例约为2:1,该病在亚洲的发生率远高于欧美国家，目前认为该病是由遗传因素和非遗传因素相互作用所致，既往的研究已经表明遗传因素是后纵韧带骨化症发病的主要原因，目前对OPLL遗传因素的研究愈来愈热，笔者将就近十年有关遗传方面的报道进行综述，并重点论述BMP-2，BMP-4在OPLL 的遗传学机制。
OPLL的遗传学的起始：OPLL的遗传或基因学研究是从在日本进行的家系10和双胞胎研究11开始的。
根据日本全国范围的系谱调查，通过对347个家庭，1030个OPLL患者的亲戚调查，并进行椎体X线摄片，发现患者的父母中有26.15%存在后纵韧带骨化灶，其兄弟姐妹中有28.89%存在后纵韧带骨化灶）,人类白细胞单膜标本分析结果显示12,：病态的人类白细胞抗原的存在促进了OPLL的发展，而且这种遗传素质可能被多种原因所致，由于年迈和环境因素导致的退行性病变。
这些数据都支持遗传因素在该病发生发展过程中的重要性。
.OPLL遗传学的发展：胶原蛋白—11A2(COL11A2)基因位于6号染色体的主要组织相容性复合体（major histocompatibility complex,MHC）的Ⅱ类基因区，主要编码胶原蛋白—ⅩⅠ的α2链。
研究显示，COL11A2基因的6号内含子内一个单核苷酸多态性【即6号内含子（—4A）】与OPLL 患者发生率呈负相关，通过观察发现未分化的成骨细胞和非骨化的后纵韧带细胞内存在含有7号外显子却没有6号外显子的mRNA,推断出保留该基因内7号外显子同时剪切掉位于6号内含子内部的6号外显子可以防止异位骨化的形成。
重组人骨形成蛋白2和转化生长因子β复合促进骨生长
重组人骨形成蛋白2和转化生长因子β复合促进骨生长司晓辉;金岩;杨连甲【期刊名称】《实用口腔医学杂志》【年(卷),期】1997(13)3【摘要】将重组人骨形成蛋白２（ｒｈＢＭＰ２）和转化生长因子β（ＴＧＦβ）复合后，对比观察其骨诱导及骨生成过程和促进骨生长的效果。
以一定比例的ＴＧＦβ和ｒｈＢＭＰ２与陶瓷化牛骨（ＣＢＢ）复合，埋入小鼠股部肌肉陷窝内，于第３、５、７、１４、２１ｄ取材后光镜观察新骨生长情况并计算新骨形成面积。
结果发现，ｒｈＢＭＰ２和ＴＧＦβ复合后其成骨作用比单独应用ｒｈＢＭＰ２明显，骨组织较为成熟，新生骨面积１４ｄ时２倍于ｒｈＢＭＰ２组。
而单独用ＴＧＦβ无异位诱导新骨形成的作用，但ＴＧＦβ可刺激原有骨的膜内成骨。
认为，ＢＭＰ和ＴＧＦβ在骨生长修复中各自发挥着不同的作用，ＴＧＦβ可促进ＢＭＰ的骨诱导过程，ＢＭＰ／ＴＧＦβ／ＣＢＢ复合物或ＢＭＰ／ＴＧＦβ／生物陶瓷复合物具有高效的骨诱导性，在临床骨缺损及骨折修复中有良好的应用前景。
【总页数】3页(P166-168)【关键词】人骨形成蛋白;转化生长因子;骨生长【作者】司晓辉;金岩;杨连甲【作者单位】西安第四军医大学口腔医学院病理科【正文语种】中文【中图分类】R329.26【相关文献】1.转化生长因子β1和重组人骨形成蛋白2对成牙本质细胞系MDPC-23牙本质基质蛋白1表达的影响 [J], 逄键梁;吴补领;张亚庆;何文喜;刘鹏;张敬雷;郭鹏2.转化生长因子—β和重组人骨形成蛋白—2刺激骨膜成骨的实验研究 [J], 司晓辉;金岩3.重组人骨形成蛋白-2/转化生长因子-β作用下陶瓷化骨粉/水凝胶与骨髓基质细胞修复自体颅骨缺损 [J], 何大为;金岩;骆凯;李石保4.骨诱导和骨形成机制的研究:β转化生长因子增强人重组骨形态发生蛋白-2在体内的诱导成骨作用 [J], 杜俊杰;罗卓荆;胡蕴玉;李志创;吕荣5.转化生长因子β及重组人骨形成蛋白2对雪旺细胞生物学行为影响的实验研究[J], 张勇杰;金岩;聂鑫;孙慧生;刘源;赵宇;刘鹏因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
骨形态发生蛋白-2基因突变与儿童燃煤型氟骨症的关联要点
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Ｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇ Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ，Ｙｉｂｉｎ Ｃｅｎｔｅｒ ｆｏｒ Ｄｉｓｅａｓｅ Ｃｏｎｔｒｏｌ ａｎｄ Ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ ｏｆ Ｓｉｃｈｕａｎ Ｐｒｏｖｉｎｃｅ，Ｙｉｂｉｎ ６４４０００，Ｃｈｉｎａ
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Ｐｒｏｖｉｎｃｅ（Ｇｕｉｚｈｏｕ
ＳＹ【２００９１３０７２）
氟对骨骼的损害可引起骨硬化、骨质疏松或两 者的混合型和骨软化等¨引，儿童时期患氟骨症往往 无明显临床症状。但是却成为成年后脊柱强直、关 节变形甚至残废的原因。近年来，氟中毒病区采取 了许多防治方法．但调查仍发现氟骨症患者年龄偏 小［３－５］，国内外关于燃煤型儿童氟骨症的研究也甚 少。调查还显示在相同污染、相同接触条件下机体 对氟的反应不同，表现为在同一病区内。有的氟骨 症病情轻，有的病情重，由此说明影响氟骨症的因 素十分复杂，既有外环境因素影响，也有个体差异 的影响。人类基因组计划已经发现．不同个体对环 境因素应答的差异是由人类基因组中微小的差异 造成的，它是个体间对于相同环境接触却导致不同 效应的基础［６］。随着细胞生物学和分子生物学研究 的不断深人，细胞因子在骨代谢过程中的作用越来 越受到人们的重视。在众多细胞因子中，骨形态发 生蛋白（ｂｏｎｅ
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Ｚｈｉｊｉｎ Ｇｕｉｚｈｏｕ．Ｍｅｔｈｏｄｓ
Ｉｎ ２０１０，１２１
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ｃｈｉｌｄｒｅｎ ｗｉｔｈ ｓｋｅｌｅｔａｌ ｆｌｕｏｒｏｓｉｓ ｗｅｒｅ ｄｉａｇｎｏｓｅｄ ｂａｓｅｄ
骨形成蛋白-2与碱性成纤维细胞生长因子联合应用于骨组织工程研究进展
骨形成蛋白-2与碱性成纤维细胞生长因子联合应用于骨组织工程研究进展林玮民;陈苗;胡琛;屈依丽【摘要】骨形成蛋白-2（bone morphogenetic protein-2,BMP-2）与碱性成纤维细胞生长因子（basic fibroblastgrowth factor,bFGF）为自然骨修复中两种重要信号分子,被广泛应用于骨组织工程领域。
前者可促进成骨细胞的成熟矿化,后者有显著的促细胞分裂及促血管形成作用,二者在骨形成时作用机制不同,有潜在的互补作用。
相对于使用单一生长因子,在骨组织工程中联合应用剂量恰当的BMP-2与bFGF可协同促进新骨的形成,具有更好的修复效果,然而联合应用BMP-2与bFGF 的适宜剂量范围还有待进一步明确;有关BMP-2与bFGF之间相互协同和拮抗的机制,及药物控释系统如何更好地模拟自然骨修复过程中生长因子释放模式仍有待研究。
【期刊名称】《口腔疾病防治》【年(卷),期】2018(026)005【总页数】5页(P325-329)【关键词】骨形成蛋白-2;碱性成纤维细胞生长因子;生长因子;联合应用;骨组织工程;骨再生【作者】林玮民;陈苗;胡琛;屈依丽【作者单位】口腔疾病研究国家重点实验室国家口腔疾病临床医学研究中心四川大学华西口腔医院修复科,四川成都610041;口腔疾病研究国家重点实验室国家口腔疾病临床医学研究中心四川大学华西口腔医院修复科,四川成都610041;口腔疾病研究国家重点实验室国家口腔疾病临床医学研究中心四川大学华西口腔医院修复科,四川成都610041;口腔疾病研究国家重点实验室国家口腔疾病临床医学研究中心四川大学华西口腔医院修复科,四川成都610041;【正文语种】中文【中图分类】R781.5天然骨组织主要由羟基磷灰石（约65%）和Ⅰ 型胶原纤维（约34%）复合构成［1］，临床上修复骨缺损的常用手段包括自体/异体骨移植和人工骨替代材料填充等，而随着组织工程概念的提出，包含生长因子、种子细胞及支架材料三类要素的组织工程骨在骨缺损的修复中具有良好的前景。
氟骨症的发病机制终稿
氟骨症的发病机制、临床治疗与防治乔晓颖【摘要】人体对氟反应灵敏，过多或过少摄入会对机体产生严重影响，但人们在日常生活中没有强烈的防氟意识，含氟牙膏、含氟饮用水等产品在全国各地广泛应用，导致氟骨症在我国含氟量较高的地区广泛流行。
本篇文章主要分析氟骨症的发病机制，通过研究氟骨症患者机体内使用药物前后钙、镁、碱性磷酸酶的代谢变化，分析临床上使用的药物的作用机理与疗效。
并且呼吁人们在日常生活中增强防氟意识，防氟是减少氟骨症的根本治疗方案。
【关键词】氟骨症；钙、镁、碱性磷酸酶；治疗；防治氟骨症，属于化学疾病，是由于环境中氟含量过高，进人体的氟过多，蓄积而引起的全身慢性氟中毒，按氟来源的不同可分为饮水型氟中毒、饮茶型氟中毒、燃煤型氟中毒，临床上主要表现为氟斑牙和氟骨症[1]。
由于氟化物可以防龋，因此被应用于饮水、牙膏[2]等产品中，但是我国领土面积较大，各地地理环境各异，各地区氟含量不均一，且人体对氟很敏感，过多的摄入，对我国国民对身体产生严重的影响。
现就氟骨症的发病机理及不同药物的治疗效果总结如下。
1 氟骨症的发病机理与分类1.1氟骨症的发病机理骨代谢紊乱是地方性氟中毒的普遍现象，是氟骨症的重要特征[3]。
陈应康等把氟中毒流行区99例氟骨症患者与非氟中毒流行区61例无骨骼病理改变、尿氟含量正常的居民的血清分离后分别测定其血清钙、磷和碱性磷酸酶（APL）的含量，结果发现氟中毒患者与正常人体相比血清钙降低、血清磷碱性磷酸酶含量升高，且其升高与降低与性别、年龄没有明显相关性。
其发生机理是，氟能抑制磷酸酪氨酸蛋白磷酸激酶的活性，从而使有丝分裂原活化蛋白激酶的酪胺酰磷酸化作用增强，促进血清钙、磷和碱性磷酸酶（APL）的含量增加，成骨细胞增值；此外，氟还能刺激间充质干细胞向成骨细胞方向转化，使骨形态发生蛋白将更多的纤维细胞转化为成骨细胞，增强骨细胞的功能，加速钙盐沉积，使破骨细胞功能有所下降，诱导骨生成[4]。
1.2氟骨症的分类1979年Franke 在总结前人工作的基础上，把氟骨症的病变归纳为骨硬化、骨软化、继发性甲状旁腺功能亢进和骨质疏松4类[5]。
胰岛素样生长因子结合蛋白-2在骨软骨疾病发生发展中的作用
胰岛素样生长因子结合蛋白-2在骨软骨疾病发生发展中的作用邵婉珍;王森;郭雄【摘要】胰岛素样生长因子结合蛋白-2(Insulin-like growth factor-binding proteins-2,IGFBP2)是胰岛素样生长因子结合蛋白(insulin-like growth factor binding proteins,IGFBPs)家族中的一个重要成员,具有调控和储存转运胰岛素样生长因子(Insulin-like growth factors,IGFs)的作用以及独立于IGFs的作用,在机体生长和发育中发挥重要的功能,在骨软骨疾病发生发展中其表达明显升高.本文对IGFBP2在正常软骨细胞、骨关节炎和大骨节病软骨细胞中的表达、过表达机制及其在疾病进展的作用等方面进行阐述,以期对骨软骨病的发病机制及其早期诊断提供新的思路.【期刊名称】《国外医学（医学地理分册）》【年(卷),期】2017(038)003【总页数】3页(P302-304)【关键词】IGFBP2;大骨节病;骨关节炎;机制【作者】邵婉珍;王森;郭雄【作者单位】西安交通大学医学部公共卫生学院地方病研究所,中国卫计委微量元素与地方病重点实验室,陕西西安 710061;西安交通大学医学部公共卫生学院地方病研究所,中国卫计委微量元素与地方病重点实验室,陕西西安 710061;西安交通大学医学部公共卫生学院地方病研究所,中国卫计委微量元素与地方病重点实验室,陕西西安 710061【正文语种】中文【中图分类】R599◇综述与介评◇人类胰岛素样生长因子-2(insulin-like growth factor-binding proteins-2，IGFBP2)基因位于2q 35上，是一段长度为32 kb 的单拷贝基因。
该基因含有 4个外显子，第1外显子主要编码氨基端序列，第3外显子及第4外显子主要编码羧基端序列，第2外显子编码中央区序列。
《2024年血清骨桥蛋白、骨保护素与2型糖尿病合并冠状动脉粥样硬化性心脏病的相关性研究》范文
《血清骨桥蛋白、骨保护素与2型糖尿病合并冠状动脉粥样硬化性心脏病的相关性研究》篇一一、引言随着现代生活方式的改变，2型糖尿病（T2DM）及其相关并发症已成为全球范围内的主要健康问题。
冠状动脉粥样硬化性心脏病（CHD）是糖尿病的常见并发症之一，而了解其发生发展的潜在机制对疾病的预防和治疗至关重要。
近年来，越来越多的研究关注血清骨桥蛋白（OPN）和骨保护素（OPG）等生物因子在糖尿病及其心血管并发症中的作用。
本研究旨在探讨血清骨桥蛋白、骨保护素与2型糖尿病合并冠状动脉粥样硬化性心脏病的相关性。
二、研究方法1. 研究对象本研究选择了50名T2DM患者和50名健康对照组。
其中，T2DM组包括25名合并CHD的患者和25名未合并CHD的患者。
2. 检测指标对所有受试者进行血液样本采集，测定血清骨桥蛋白、骨保护素的浓度，同时收集临床资料如年龄、性别、糖尿病病程等。
3. 统计分析采用SPSS软件进行数据的统计分析，运用Pearson相关性分析等方法评估各指标之间的关系。
三、实验结果1. 血清骨桥蛋白与骨保护素水平实验结果显示，T2DM组的血清骨桥蛋白水平明显高于健康对照组（P<0.05），而骨保护素水平则低于健康对照组（P<0.05）。
在T2DM合并CHD的患者中，这两种生物因子的差异更为显著。
2. 相关性分析通过Pearson相关性分析发现，血清骨桥蛋白水平与糖尿病病程、CHD的发生率呈正相关（r>0.5, P<0.05），而骨保护素水平与病程和CHD发生率呈负相关（r<-0.5, P<0.05）。
这表明血清骨桥蛋白和骨保护素水平可能与T2DM及CHD的发病风险有关。
四、讨论本研究结果表明，血清骨桥蛋白和骨保护素水平在T2DM患者中存在异常，且与CHD的发生率密切相关。
这表明这两种生物因子可能参与了T2DM及CHD的发病过程。
骨桥蛋白（OPN）是一种参与多种生物过程的蛋白质，具有促进炎症反应和细胞增殖的作用。
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Ｚｈｉｊｉｎ Ｇｕｉｚｈｏｕ．Ｍｅｔｈｏｄｓ
Ｉｎ ２０１０，１２１
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ｃｈｉｌｄｒｅｎ ｗｉｔｈ ｓｋｅｌｅｔａｌ ｆｌｕｏｒｏｓｉｓ ｗｅｒｅ ｄｉａｇｎｏｓｅｄ ｂａｓｅｄ
ｔｈｅ ｓｔａｎｄａｒｄ”Ｘ—ｒａｙ Ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ｏｆ Ｓｋｅｌｅｔａｌ
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主要溶液配制：０．５ ｍｏｌ／Ｌ乙二胺四乙酸
（ＥＤＴＡ，ｐＨ ８．０）：称取二水合乙二胺四乙酸二钠
（ＥＤ中，搅拌使尽量溶解（适当加热）。用５ ｍｏｌ／Ｌ氢氧化 钠（ＮａＯＨ）调节ｐＨ值至＆０，加ｄｄＨ：Ｏ定容至１００ 转至试剂瓶中。以１．０３４×１０５ Ｐａ高压蒸汽灭菌１５
Ｔｈｅ ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ ｂｅｔｗｅｅｎ ｂｏｎｅ ｍｏｒｐｈｏｇｅｎｅｔｉｃ ｐｒｏｔｅｉｎｓ－２ ｇｅｎｅ ｍｕｔａｔｉｏｎ ａｎｄ ｃｏａｌ—－ｂｕｒｎｉｎｇ ｓｋｅｌｅｔａｌ ｆｌｕｏｒｏｓｉｓ ｏｆ ｃｈｉｌｄｒｅｎ
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Ｍｏｏｊｕａｎ，Ｌｕ
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Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙ，Ｇｕｉｚｈｏｕ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｇｕｉｙａｎｇ ５５０００４，Ｃｈｉｎａ（Ｓｈｅｎ ｚ，Ｙｕ
氟骨症组：选取该地区经相同诊断方法诊断为无氟中毒骨病变的，且经Ｘ线拍片排除佝偻病等相关骨骼疾病 的健康儿童３０例作为对照组。采用聚合酶链式反应结合ＤＮＡ测序技术，对氟骨症组及对照组儿童进行ＢＭＰ．２ 基因全部３个外显子序列筛查，检测ＢＭＰ一２基因突变情况。结果①外显子１的第４０１～４０２ ｂｐ处Ｔ碱基插 入突变：氟骨症组和对照组儿童Ｔ碱基插入突变基因型频率分布分别为２７．７％（１３／４７）和７．１％（２／２８），两组比 较差异有统计学意义（）（２＝４．６００，Ｐ＜０．０５），调整０尺值为４．６２（１．９４～１０．９０）。（④外显子２的８９４ ｂｐ处Ｔ—Ｇ
ｓｅｑｕｅｎｃｉｎｇ
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ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ ｉｎ ｔｈｅ ｓａｍｅ ａｒｅａ．Ｕｓｉｎｇ ｐｏｌｙｍｃｒａｓｅ ｃｈａｉｎ ｒｅａｃｔｉｏｎ
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ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，ａｌｌ ｔｈｒｅｅ
ｏｆ ＢＭＰ一２ ｇｅｎｅ ｗｅｒｅ ｃｏｎｄｕｃｔｅｄ ｓｅｑｕｅｎｃｅ
ｆｌｕｏｒｏｓｉｓ
ｃｌｏｓｅｌｙ ｒｅｌａｔｅｄ．Ｔｈｅ ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ ｂｅｔｗｅｅｎ Ａ—－＋Ｇ
ｍｕｔａｔｉｏｎ ｉｎ
ｅｘｏｎ
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【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】
Ｆｕｎｄ
Ｃｈｉｌｄ；Ｓｋｅｌｅｔａｌ ｆｌｕｏｒｏｓｉｓ；Ｂｏｎｅ ｍｏｒｐｈｏｇｅｎｅｔｉｃ ｐｒｏｔｅｉｎｓ一２（ＢＭＰ一２）；Ｇｅｎｅ ｍｕｔａｔｉｏｎ Ｎａｔｕｒａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ Ｂｒａｎｃｈ ｏｆ Ｆｏｕｎｄａｔｉｏｎ ｏｆ
ｇ，溶于１００
ｍｌ
ｄｄＨ：０中，磁力搅拌数小
骨诱导作用的一类独特的骨源性生长因子，有研究 报道ＢＭＰｓ参与了氟中毒导致的骨转换过程…。其 中，ＢＭＰ一２是迄今所研究过的ＢＭＰｓ家族中骨诱导 活性最强且唯一能单独诱导成骨的因子。周传利和 陈晓亮［８３研究发现，ＢＭＰ一２基因变异可导致所编码 氨基酸发生改变，从而引起相应ＢＭＰ．２多肽结构发 生变异，影响蛋白质的理化性质，导致局部骨诱导 活性的变化。为观察贵州省织金县燃煤型氟中毒病 区氟骨症患儿是否发生了分子水平的改变，本研 究运用现况研究方法．探讨该地区氟骨症患者 ＢＭＰ．２基因突变以及与氟骨症的关系。 １材料与方法 １．１试剂与仪器：ＤＮＡ抽提试剂盒（美国Ｏｍｅｇａ Ｂｉｏｔｅｋ公司）；ＰＣＲ扩增试剂ｆ含１０×ＰＣＲ Ｂｕｆｆｅｒ、氯
ｂｐ Ａ—｝Ｇ ｍｕｔａｔｉｏｎ
６．７％（５／３０），ａｎｄ
ｏｎ
ｅｘｏｎ
ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙ
ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ。（２＝
０．１０３，Ｐ＞０．０５）．④Ｉ’ｈｅ １ ０４６
ｇｒｏｕｐ
２：ｔｈｅ ＡＡ，ＡＧ，ＧＧ ｇｅｎｏｔｙｐｅ ｆｒｅｑｕｅｎｃｉｅｓ ｏｆ ｓｋｅｌｅｔａｌ ｆｌｕｏｒｏｓｉｓ
ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ ｗｅｒｅ ２７．７％（１３／４７） ＯＲ ｖａｌｕｅ ｏｆ ４．６２
７．１％（２／２８），ａｎｄ
ｔｈｅ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ ｗａｓ ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙ
ｍｕｔａｔｉｏｎ １
０１３
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ｅｘｏｎ
时使其完全溶解，转入棕色试剂瓶中室温避光保 存。 １．３实验方法
１．３．１研究对象选择：在２０１０年贵州省织金县燃
煤型氟中毒病区儿童氟骨症情况调查中通过《氟骨 症Ｘ线诊断》（ｗｓ １９２．１９９９）确诊氟骨症患儿１２１ 例中，从中选取５０例作为氟骨症组；选取该地区经 相同诊断方法诊断为无氟中毒骨病变的，且经Ｘ线 拍片排除佝偻病等相关骨骼疾病的健康儿童３０例 作为对照组。两组儿童生活环境、卫生、文化等条件 相近。同时调查记录受试者一般情况，饮食，家庭经 济等基础资料。取样均征得受试者本人及家长同意 并签署了知情同意书。本实验经贵州医科大学附属 医院伦理学委员会批准，符合伦理学要求『伦理学 批准号：２００９伦审第（４７）号］。 １．３．２标本的采集与处理：清晨空腹采集全部调查 对象肘静脉血２ ｍｌ，乙二胺四乙酸二钾（ＥＤＴＡ—Ｋ２） 抗凝，于一８０℃保存：加热法快速制备提取样本基 因组ＤＮＡ；取２
较差异无统计学意义（ｘ２＝３．０９９，Ｐ＞０．０５）。结论外显子ｌ的第４０１～４０２ ｂｐ处Ｔ碱基插入突变与氟骨症的
关系较为密切，外显子２的１ ０４６ ｂｐ处Ａ＿＋Ｇ突变和氟骨症的关系不大。
【关键词】
儿童；
氟骨症；
ＢＭＰ．２；
基因突变
基金项目：国家自然科学基金（３０２６００９９）；贵州省科技计划项目（黔科合ＳＹ字［２００９］３０７２号）
ｍｏｒｐｈｏｇｅｎｅｔｉｃ
稳流电泳仪、ＤＹＹ．Ⅲ一５型水平电泳槽（北京六一仪 器厂）；一８５℃冰箱（丹麦Ｈａｒｒｉｓ公司）；电子分析天平 （德国Ｍｅｔｔｌｅｒ Ｔｏｌｅｄｏ公司）；超纯水仪（美Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ 公司）；一２０℃冰箱（中国海尔公司）；梯度ＰＣＲ扩增 仪、微量移液器（０．５—１０、１０～１００、１００—１ 德国Ｅｐｐｅｎｄｏｒｆ公司）。
ｆ １．９４—１ ０．９０）．（萤Ｔｈｅ ８９４ ｂｐ Ｔ—＋Ｇ
ａｎｄ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ ｗｅｒｅ
２：ｔｈｅ ＴＧ ｇｅｎｏｔｙｐｅ ｆｒｅｑｕｅｎｃｉｅｓ ｏｆ ｓｋｅｌｅｔａｌ ｆｌｕｏｒｏｓｉｓ ｇｒｏｕｐ ｔｈｅ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ ｗｅｒｅ
ｎｏｔ
１４．０％（７／５０）ａｎｄ
１９２—１９９９１ ｉｎ ｃｏａｌ—ｂｕｒｎｉｎｇ ｓｋｅｌｅｔａｌ ｆｌｕｏｒｏｓｉｓ
ａｒｅａｓ
ｉｎ
Ｚｈｉｊｉｎ Ｇｕｉｚｈｏｕ，ａｎｄ ５０
ｏｆ ｔｈｅｍ ｗｅｒｅ ｓｅｌｅｃｔｅｄ
ｓｋｅｌｅｔａｌ
ｆｌｕｏｒｏｓｉｓ ｇｒｏｕｐ．Ｔｈｉｒｔｙ ｈｅａｌｔｈｙ ｃｈｉｌｄｒｅｎ ｆｒｅｅ ｏｆ ｓｋｅｌｅｔａｌ ｆｌｕｏｒｎｓｉｓ，ｒｉｃｋｅｔｓ ａｎｄ ｏｔｈｅｒ ｂｏｎｅ ｒｅｌａｔｅｄ ｄｉｓｅａｓｅｓ ｅｘｃｌｕｄｅｄ ｂｙ Ｘ—ｒａｙ ｗｅｒｅ
ａｎｄ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ ｗａｓ ３０．０％（１５／５０），２４．Ｏ％（１２／５０），４６．０％（２３／５０）ａｎｄ ５０．０％（１５／３０），２０．Ｏ％（６／
万方数据
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ｗｅｒｅ ｎｏｔ
３０），３０．０％（９／３０），ａｎｄ ｔｈｅ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓ
ａｔ
ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙ
ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ（ｘ２＝３．０９９，Ｐ＞０．０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ
ａｒｅ
Ｅｘｏｎ
１
４０１—４０２
ｂｐ．Ｔ ｉｎｓｅｒｔｉｏｎ ２ ａｔ １ ０４６
ｍｕｔａｔｉｏｎ
ａｎｄ ｓｋｅｌｅｔａｌ
ＭＪ，Ｌｕ“）；Ｈｅａｌｔｈ
Ｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇ Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ，Ｙｉｂｉｎ Ｃｅｎｔｅｒ ｆｏｒ Ｄｉｓｅａｓｅ Ｃｏｎｔｒｏｌ ａｎｄ Ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ ｏｆ Ｓｉｃｈｕａｎ Ｐｒｏｖｉｎｃｅ，Ｙｉｂｉｎ ６４４０００，Ｃｈｉｎａ
（ｚｌｍ ｚ）
Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ ａｕｔｈｏｒ．．Ｙｕ
Ｍａｏｊｕａｎ，Ｅｍａｉｌ：ｍａｏｊｕａｎｙｕ＠ｇｍｃ．ｅｄｕ．ｃｎ
Ｔｏ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｄ ｔｈｅ ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ｂｅｔｗｅｅｎ ｂｏｎｅ ｍｏｒｐｈｏｇｅｎｅｔｉｃ
【Ａｂｓｔｒａｃｔｓ】
ｇｅｎｅ
Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ
ｐｒｏｔｅｉｎｓ－２（ＢＭＰ－２）
ｃａｓｅｓ
ｍｕｔａｔｉｏｎ ａｎｄ ｃｏａｌ—ｂｕｒｎｉｎｇ ｓｋｅｌｅｔａｌ ｆｌｕｏｒｏｓｉｓ ｏｆ ｃｈｉｌｄｒｅｎ ｉｎ
市疾病预防控制中心卫生监测科（左真） 通信作者：喻茂娟，Ｅｍａｉｌ：ｍａｏｊｕａｎｙｕ＠ｇｍｃ．ｅｄｕ．ｃｎ
ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．２０９５－４２５５．２０１６．０２．００５
【摘要】
目的
探讨贵州省织金县燃煤型氟中毒病区儿童氟骨症与骨形态发生蛋白．２（ｂｏｎｅ
ｍｏｒｐｈｏｇｅｎｅｔｉｃ ｐｒｏｔｅｉｎｓ一２，ＢＭＰ一２）基因突变的关联。方法２０１０年，在贵州省织金县燃煤型氟中毒病区儿 童氟骨症情况调查中，通过《氟骨症ｘ线诊断》（ＷＳ １９２—１９９９）确诊了氟骨症患儿１２１例，从中选取５０例作为